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Sommaire du n° 418 du 18 juillet 2019
Traitements
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter un ligand amphiphile qui se fixe aux cellules présentatrices de l'antigène des ganglions lymphatiques et augmente l'activité des lymphocytes CAR-T contre les tumeurs solides
Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter un ligand amphiphile qui se fixe aux cellules présentatrices de l'antigène des ganglions lymphatiques et augmente l'activité des lymphocytes CAR-T contre les tumeurs solides
Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor
Ma, Leyuan ; Dichwalkar, Tanmay ; Chang, Jason Y. H. ; Cossette, Benjamin ; Garafola, Daniel ; Zhang, Angela Q. ; Fichter, Michael ; Wang, Chensu ; Liang, Simon ; Silva, Murillo ; Kumari, Sudha ; Mehta, Naveen K. ; Abraham, Wuhbet ; Thai, Nikki ; Li, Na ; Wittrup, K. Dane ; Irvine, Darrell J.
Chimeric antigen receptor (CAR)–T cell immunotherapy has been highly successful for treating certain blood cancers. Yet this approach has been a challenge for solid tumors, in part because it is difficult to target functional engineered T cells to the tumor site. Ma et al. designed a vaccine strategy to improve the efficacy of CAR–T cells by restimulating the CAR directly within the native lymph node microenvironment (see the Perspective by Singh and June). Injected “amph-ligand” vaccines [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoïde chronique, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les voies de régulation du stress oxydant pour lever la protection des cellules cancéreuses par leur micro-environnement
Oxidative stress as candidate therapeutic target to overcome microenvironmental protection of CLL
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoïde chronique, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les voies de régulation du stress oxydant pour lever la protection des cellules cancéreuses par leur micro-environnement
Oxidative stress as candidate therapeutic target to overcome microenvironmental protection of CLL
Yosifov, Deyan Yordanov ; Idler, Irina ; Bhattacharya, Nupur ; Reichenzeller, Michaela ; Close, Viola ; Ezerina, Daria ; Scheffold, Annika ; Jebaraj, Billy Michael Chelliah ; Kugler, Sabrina ; Bloehdorn, Johannes ; Bahlo, Jasmin ; Robrecht, Sandra ; Eichhorst, Barbara ; Fischer, Kirsten ; Weigel, Anja ; Busch, Hauke ; Lichter, Peter ; Döhner, Hartmut ; Dick, Tobias P. ; Stilgenbauer, Stephan ; Mertens, Daniel
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells depend on microenvironmental non-malignant cells for survival. We compared the transcriptomes of primary CLL cells cocultured or not with protective bone marrow stromal cells (BMSCs) and found that oxidative phosphorylation, mitochondrial function, and hypoxic signaling undergo most significant dysregulation in non-protected CLL cells, with the changes peaking at 6–8 h, directly before induction of apoptosis. A subset of CLL patients displayed a gene [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'effet du mubritinib sur le complexe I de la chaîne de transport électronique des mitochondries et révèle la dépendance de certains sous-types génétiques de la maladie au processus de phosphorylation oxydative
Mubritinib Targets the Electron Transport Chain Complex I and Reveals the Landscape of OXPHOS Dependency in Acute Myeloid Leukemia
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'effet du mubritinib sur le complexe I de la chaîne de transport électronique des mitochondries et révèle la dépendance de certains sous-types génétiques de la maladie au processus de phosphorylation oxydative
Mubritinib Targets the Electron Transport Chain Complex I and Reveals the Landscape of OXPHOS Dependency in Acute Myeloid Leukemia
Baccelli, Irene ; Gareau, Yves ; Lehnertz, Bernhard ; Gingras, Stéphane ; Spinella, Jean-Francois ; Corneau, Sophie ; Mayotte, Nadine ; Girard, Simon ; Frechette, Mélanie ; Blouin-Chagnon, Valérie ; Leveillé, Koryne ; Boivin, Isabel ; MacRae, Tara ; Krosl, Jana ; Thiollier, Clarisse ; Lavallée, Vincent-Philippe ; Kanshin, Evgeny ; Bertomeu, Thierry ; Coulombe-Huntington, Jasmin ; St-Denis, Corinne ; Bordeleau, Marie-Eve ; Boucher, Geneviève ; Roux, Philippe P. ; Lemieux, Sébastien ; Tyers, Mike ; Thibault, Pierre ; Hébert, Josée ; Marinier, Anne ; Sauvageau, Guy
Summary To identify therapeutic targets in acute myeloid leukemia (AML), we chemically interrogated 200 sequenced primary specimens. Mubritinib, a known ERBB2 inhibitor, elicited strong anti-leukemic effects in vitro and in vivo. In the context of AML, mubritinib functions through ubiquinone-dependent inhibition of electron transport chain (ETC) complex I activity. Resistance to mubritinib characterized normal CD34+ hematopoietic cells and chemotherapy-sensitive AMLs, which displayed [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (9)
Mené sur 43 patients présentant une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 60 ans), cet essai multicentrique de phase I évalue la toxicité et la tolérabilité d'un traitement par CFI-400945, un inhibiteur de PLK4
Safety and tolerability of CFI-400945, a first-in-class, selective PLK4 inhibitor in advanced solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial
Mené sur 43 patients présentant une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 60 ans), cet essai multicentrique de phase I évalue la toxicité et la tolérabilité d'un traitement par CFI-400945, un inhibiteur de PLK4
Safety and tolerability of CFI-400945, a first-in-class, selective PLK4 inhibitor in advanced solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial
Veitch, Zachary W. ; Cescon, David W. ; Denny, Trisha ; Yonemoto, Lisa-Maria ; Fletcher, Graham ; Brokx, Richard ; Sampson, Peter ; Li, Sze-Wan ; Pugh, Trevor J. ; Bruce, Jeffrey ; Bray, Mark R. ; Slamon, Dennis J. ; Mak, Tak W. ; Wainberg, Zev A. ; Bedard, Philippe L.
Background : CFI-400945 is a first-in-class oral inhibitor of polo-like kinase 4 (PLK4) that regulates centriole duplication. Primary objectives of this first-in-human phase 1 trial were to establish the safety and tolerability of CFI-400945 in patients with advanced solid tumours. Secondary objectives included pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and recommended phase 2 dose (RP2D). Methods : Continuous daily oral dosing of CFI-400945 was evaluated using a 3+3 design guided by [...]
Mené sur 135 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à lymphocytes B (âge : au moins 18 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant obinutuzumab et ibrutinib pendant 9 mois
Obinutuzumab and ibrutinib induction therapy followed by a minimal residual disease-driven strategy in patients with chronic lymphocytic leukaemia...
Mené sur 135 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à lymphocytes B (âge : au moins 18 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant obinutuzumab et ibrutinib pendant 9 mois
Obinutuzumab and ibrutinib induction therapy followed by a minimal residual disease-driven strategy in patients with chronic lymphocytic leukaemia (ICLL07 FILO): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Michallet, Anne-Sophie ; Dilhuydy, Marie-Sarah ; Subtil, Fabien ; Rouille, Valerie ; Mahe, Beatrice ; Laribi, Kamel ; Villemagne, Bruno ; Salles, Gilles ; Tournilhac, Olivier ; Delmer, Alain ; Portois, Christelle ; Pegourie, Brigitte ; Leblond, Véronique ; Tomowiak, Cecile ; de Guibert, Sophie ; Orsini, Frederique ; Banos, Anne ; Carassou, Philippe ; Cartron, Guillaume ; Fornecker, Luc Mathieu ; Ysebaert, Loic ; Dartigeas, Caroline ; Truchan Graczyk, Malgorzata ; Vilque, Jean P. ; Aurran, Thérèse ; Cymbalista, Florence ; Lepretre, Stephane ; Lévy, Vincent ; Nguyen-Khac, Florence ; Le Garff-Tavernier, Magali ; Aanei, Carmen ; Ticchioni, Michel ; Letestu, Rémi ; Feugier, Pierre
Background : In patients with chronic lymphocytic leukaemia, achievement of a complete response with minimal residual disease of less than 0·01% (ie, <1 chronic lymphocytic leukaemia cell per 10 000 leukocytes) in bone marrow has been associated with improved progression-free survival. We aimed to explore the activity of induction therapy for 9 months with obinutuzumab and ibrutinib, followed up with a minimal residual disease-driven therapeutic strategy for 6 additional months, in previously [...]
Is chemoimmunotherapy maintenance of value in patients with chronic lymphocytic leukaemia and minimal residual disease?
Mené sur 135 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à lymphocytes B (âge : au moins 18 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant obinutuzumab et ibrutinib pendant 9 mois
Is chemoimmunotherapy maintenance of value in patients with chronic lymphocytic leukaemia and minimal residual disease?
Fink, Anna M.
The approval of targeted drugs set in place new treatment frameworks for patients with chronic lymphocytic leukaemia. Among these new drugs, ibrutinib has gained a wide acceptance as a first-line or second-line therapy. Ibrutinib is used as a continuous regimen until unacceptable toxicity or progression of disease.
Mené sur 183 patients atteints d’une leucémie aiguë myéloïde avec mutation du gène FLT3-ITD et récemment dignostiquée (âge médian au diagnostic : 52 ans ; durée médiane de suivi : 49,5 mois), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sorafénib à une chimiothérapie d'induction intensive
Sorafenib plus intensive chemotherapy improves survival in patients with newly diagnosed, FLT3-internal tandem duplication mutation–positive acute...
Mené sur 183 patients atteints d’une leucémie aiguë myéloïde avec mutation du gène FLT3-ITD et récemment dignostiquée (âge médian au diagnostic : 52 ans ; durée médiane de suivi : 49,5 mois), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sorafénib à une chimiothérapie d'induction intensive
Sorafenib plus intensive chemotherapy improves survival in patients with newly diagnosed, FLT3-internal tandem duplication mutation–positive acute myeloid leukemia
Sasaki, Koji ; Kantarjian, Hagop M. ; Kadia, Tapan ; Patel, Keyur ; Loghavi, Sanam ; Garcia-Manero, Guillermo ; Jabbour, Elias J. ; DiNardo, Courtney ; Pemmaraju, Naveen ; Daver, Naval ; Dalle, Iman Abou ; Short, Nicholas ; Yilmaz, Musa ; Bose, Prithviraj ; Naqvi, Kiran ; Pierce, Sherry ; Yalniz, Fevzi ; Cortes, Jorge E. ; Ravandi, Farhad
Background : The addition of midostaurin to induction chemotherapy improves survival in younger patients with newly diagnosed, FLT3–mutated acute myeloid leukemia (AML). Sorafenib is a potent multikinase inhibitor with efficacy when given as monotherapy. The authors investigated whether the addition of sorafenib to intensive induction chemotherapy improves outcomes in patients with FLT3-internal tandem duplication (ITD)–mutated AML. Methods : In total, 183 patients who were newly diagnosed with [...]
Mené sur 53 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 21,1 mois), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de maladie résiduelle après 12 mois de traitement, et la toxicité du vénétoclax en combinaison avec l'ibrutinib
Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITY Study
Mené sur 53 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 21,1 mois), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de maladie résiduelle après 12 mois de traitement, et la toxicité du vénétoclax en combinaison avec l'ibrutinib
Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITY Study
Peter Hillmen ; Andy C. Rawstron ; Kristian Brock ; Samuel Muñoz-Vicente ; Francesca J. Yates ; Rebecca Bishop ; Rebecca Boucher ; Donald MacDonald ; Christopher Fegan ; Alison McCaig ; Anna Schuh ; Andrew Pettitt ; John G. Gribben ; Piers E.M. Patten ; Stephen Devereux ; Adrian Bloor ; Christopher P. Fox ; Francesco Forconi ; Talha Munir
PURPOSE : The treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) has been revolutionized by targeted therapies that either inhibit proliferation (ibrutinib) or reactivate apoptosis (venetoclax). Both significantly improve survival in CLL and replace chemoimmunotherapy for many patients. However, individually, they rarely lead to eradication of measurable residual disease (MRD) and usually are taken indefinitely or until progression. We present the CLARITY trial that combined ibrutinib with [...]
Mené sur 92 patients adultes ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement pour un cancer gastrique ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, un cancer du poumon non à petites cellules ou un carcinome urothélial (durée médiane de suivi : 32,8 mois), cet essai multicentrique de phase Ia/b évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ramucirumab en combinaison avec le pembrolizumab
Ramucirumab plus pembrolizumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer, gastro-oesophageal cancer, or urothelial ca...
Mené sur 92 patients adultes ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement pour un cancer gastrique ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, un cancer du poumon non à petites cellules ou un carcinome urothélial (durée médiane de suivi : 32,8 mois), cet essai multicentrique de phase Ia/b évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ramucirumab en combinaison avec le pembrolizumab
Ramucirumab plus pembrolizumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer, gastro-oesophageal cancer, or urothelial carcinomas (JVDF): a multicohort, non-randomised, open-label, phase 1a/b trial
Herbst, Roy S. ; Arkenau, Hendrik-Tobias ; Santana-Davila, Rafael ; Calvo, Emiliano ; Paz-Ares, Luis ; Cassier, Philippe A. ; Bendell, Johanna ; Penel, Nicolas ; Krebs, Matthew G. ; Martin-Liberal, Juan ; Isambert, Nicolas ; Soriano, Andres ; Wermke, Martin ; Cultrera, Jennifer ; Gao, Ling ; Widau, Ryan C. ; Mi, Gu ; Jin, Jin ; Ferry, David ; Fuchs, Charles S. ; Petrylak, Daniel P. ; Chau, Ian
Background : Pre-clinical and clinical evidence suggests that simultaneous blockade of VEGF receptor-2 (VEGFR-2) and PD-1 or PD-L1 enhances antigen-specific T-cell migration, antitumour activity, and has favourable toxicity. In this study, we aimed to assess the safety and preliminary antitumour activity of ramucirumab (an IgG1 VEGFR-2 antagonist) combined with pembrolizumab (an IgG4 PD-1 antagonist) in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction [...]
Ramucirumab plus pembrolizumab: can we make the maths work?
Mené sur 92 patients adultes ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement pour un cancer gastrique ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, un cancer du poumon non à petites cellules ou un carcinome urothélial (durée médiane de suivi : 32,8 mois), cet essai multicentrique de phase Ia/b évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ramucirumab en combinaison avec le pembrolizumab
Ramucirumab plus pembrolizumab: can we make the maths work?
Klempner, Samuel J. ; Wainberg, Zev A.
A 2015 analysis from The Cancer Genome Atlas identified gastroesophageal adenocarcinoma, non-small-cell lung cancer, and urothelial carcinomas as types of tumours with increased antigenic mutations, highlighting their predicted potential to respond to immunotherapy. Since 2015, the treatment of advanced gastroesophageal adenocarcinoma, non-small-cell lung cancer, and urothelial carcinoma has been fundamentally changed with the approval of immune checkpoint inhibitors such as PD-1 inhibitors. [...]
Mené sur 1 125 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'enzalutamide à un traitement anti-androgénique en combinaison ou non avec le docétaxel en traitement précoce
Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer
Mené sur 1 125 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'enzalutamide à un traitement anti-androgénique en combinaison ou non avec le docétaxel en traitement précoce
Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer
Davis, Ian D. ; Martin, Andrew J. ; Stockler, Martin R. ; Begbie, Stephen ; Chi, Kim N. ; Chowdhury, Simon ; Coskinas, Xanthi ; Frydenberg, Mark ; Hague, Wendy E. ; Horvath, Lisa G. ; Joshua, Anthony M. ; Lawrence, Nicola J. ; Marx, Gavin ; McCaffrey, John ; McDermott, Ray ; McJannett, Margaret ; North, Scott A. ; Parnis, Francis ; Parulekar, Wendy ; Pook, David W. ; Reaume, M. Neil ; Sandhu, Shahneen K. ; Tan, Alvin ; Tan, T. Hsiang ; Thomson, Alastair ; Tu, Emily ; Vera-Badillo, Francisco ; Williams, Scott G. ; Yip, Sonia ; Zhang, Alison Y. ; Zielinski, Robert R. ; Sweeney, Christopher J.
Background : Enzalutamide, an androgen-receptor inhibitor, has been associated with improved overall survival in men with castration-resistant prostate cancer. It is not known whether adding enzalutamide to testosterone suppression, with or without early docetaxel, will improve survival in men with metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. Methods : In this open-label, randomized, phase 3 trial, we assigned patients to receive testosterone suppression plus either open-label enzalutamide or [...]
Improving Treatment for Advanced Prostate Cancer
Mené sur 1 125 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'enzalutamide à un traitement anti-androgénique en combinaison ou non avec le docétaxel en traitement précoce
Improving Treatment for Advanced Prostate Cancer
Tannock, Ian F.
For about 75 years, the primary treatment for men with metastatic prostate cancer has been with androgen-deprivation therapy, by either surgical or medical castration. About 90% of men respond to such therapy with an improvement in symptoms and a reduction in serum levels of prostate-specific antigen (PSA), with a median response duration of approximately 18 months. Subsequent treatments with first-generation inhibitors of the androgen receptor, such as flutamide and bicalutamide, and [...]
Mené sur 121 patients atteints d’un glioblastome invasif récurrent, cet essai randomisé de phase I/II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout de dasatinib à un traitement par bevacizumab
A phase 1 and randomized, placebo-controlled phase 2 trial of bevacizumab plus dasatinib in patients with recurrent glioblastoma: Alliance/North Ce...
Mené sur 121 patients atteints d’un glioblastome invasif récurrent, cet essai randomisé de phase I/II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout de dasatinib à un traitement par bevacizumab
A phase 1 and randomized, placebo-controlled phase 2 trial of bevacizumab plus dasatinib in patients with recurrent glioblastoma: Alliance/North Central Cancer Treatment Group N0872
Galanis, Evanthia ; Anderson, S. Keith ; Twohy, Erin L. ; Carrero, Xiomara W. ; Dixon, Jesse G. ; Tran, David Dinh ; Jeyapalan, Suriya A. ; Anderson, Daniel M. ; Kaufmann, Timothy J. ; Feathers, Ryan W. ; Giannini, Caterina ; Buckner, Jan C. ; Anastasiadis, Panos Z. ; Schiff, David
Background : Src signaling is markedly upregulated in patients with invasive glioblastoma (GBM) after the administration of bevacizumab. The Src family kinase inhibitor dasatinib has been found to effectively block bevacizumab-induced glioma invasion in preclinical models, which led to the hypothesis that combining bevacizumab with dasatinib could increase bevacizumab efficacy in patients with recurrent GBM. Methods : After the completion of the phase 1 component, the phase 2 trial [...]
Mené sur 73 patients atteints d’un cholangiocarcinome de stade avancé avec mutation du gène IDH, cet essai multicentrique de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité limitant la dose d'un traitement par ivosidenib
Safety and activity of ivosidenib in patients with IDH1-mutant advanced cholangiocarcinoma: a phase 1 study
Mené sur 73 patients atteints d’un cholangiocarcinome de stade avancé avec mutation du gène IDH, cet essai multicentrique de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité limitant la dose d'un traitement par ivosidenib
Safety and activity of ivosidenib in patients with IDH1-mutant advanced cholangiocarcinoma: a phase 1 study
Lowery, Maeve A. ; Burris, Howard A., III ; Janku, Filip ; Shroff, Rachna T. ; Cleary, James M. ; Azad, Nilofer S. ; Goyal, Lipika ; Maher, Elizabeth A. ; Gore, Lia ; Hollebecque, Antoine ; Beeram, Muralidhar ; Trent, Jonathan C. ; Jiang, Liewen ; Fan, Bin ; Aguado-Fraile, Elia ; Choe, Sung ; Wu, Bin ; Gliser, Camelia ; Agresta, Samuel V. ; Pandya, Shuchi S. ; Zhu, Andrew X. ; Abou-Alfa, Ghassan K.
Background : Isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) is mutated in up to 25% of cholangiocarcinomas, especially intrahepatic cholangiocarcinoma. Ivosidenib is an oral, targeted inhibitor of mutant IDH1 (mIDH1) approved in the USA for the treatment of mIDH1 acute myeloid leukaemia in newly diagnosed patients ineligible for intensive chemotherapy and patients with relapsed or refractory disease. Ivosidenib is under clinical evaluation in a phase 1 study that aims to assess its safety and tolerability [...]
Targeted therapy for cholangiocarcinoma
Mené sur 73 patients atteints d’un cholangiocarcinome de stade avancé avec mutation du gène IDH, cet essai multicentrique de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité limitant la dose d'un traitement par ivosidenib
Targeted therapy for cholangiocarcinoma
Valle, Juan W.
Progress in the identification of effective treatment for patients with advanced biliary tract cancers has been slow. By necessity (due to the relative infrequency of these malignancies), clinical studies of advanced disease have pooled patients with cholangiocarcinoma (intrahepatic, perihilar, and distal subtypes according to anatomical origin), gallbladder cancer, and (sometimes) ampullary cancers.
Mené sur 25 patients atteints d’un cancer des voies biliaires traité par la gemcitabine (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 6,8 mois), cet essai de phase Ib évalue l’efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 3 mois, et la toxicité d'un traitement combinant le binimetinib et la capécitabine
Enhanced antitumor effect of binimetinib in combination with capecitabine for biliary tract cancer patients with mutations in the RAS/RAF/MEK/ERK p...
Mené sur 25 patients atteints d’un cancer des voies biliaires traité par la gemcitabine (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 6,8 mois), cet essai de phase Ib évalue l’efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 3 mois, et la toxicité d'un traitement combinant le binimetinib et la capécitabine
Enhanced antitumor effect of binimetinib in combination with capecitabine for biliary tract cancer patients with mutations in the RAS/RAF/MEK/ERK pathway: phase Ib study
Kim, Jin Won ; Lee, Kyung-Hun ; Kim, Ji-Won ; Suh, Koung Jin ; Nam, Ah-Rong ; Bang, Ju-hee ; Bang, Yung-Jue ; Oh, Do-Youn
Background : A phase Ib study of binimetinib and capecitabine for gemcitabine-pretreated biliary tract cancer (BTC) patients was conducted. Methods : Binimetinib and capecitabine were dosed twice daily on days 1–14, in 3-week cycles. In the dose-escalation (DE) part, three dose levels (DL) were tested (DL1: binimetinib/capecitabine, 15 mg/1000 mg/m2; DL2: 30 mg/1000 mg/m2; DL3: 30 mg/1250 mg/m2). Results : In the DE part, nine patients were recruited and no dose-limiting toxicity was noted. [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique, consistant à injecter par voie intraveineuse des nanoparticules sensibles aux métalloprotéases matricielles MMP-2 et chargées en nanocomplexes vert d'indocyanine-anticorps-anti-PD-L1 puis à irradier la tumeur à l'aide d'un laser en proche infrarouge, pour améliorer l'infiltration des lymphocytes T dans la tumeur et sensibiliser les cellules cancéreuses aux traitements anti-PD-L1
Engineering nanoparticles to locally activate T cells in the tumor microenvironment
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique, consistant à injecter par voie intraveineuse des nanoparticules sensibles aux métalloprotéases matricielles MMP-2 et chargées en nanocomplexes vert d'indocyanine-anticorps-anti-PD-L1 puis à irradier la tumeur à l'aide d'un laser en proche infrarouge, pour améliorer l'infiltration des lymphocytes T dans la tumeur et sensibiliser les cellules cancéreuses aux traitements anti-PD-L1
Engineering nanoparticles to locally activate T cells in the tumor microenvironment
Wang, Dangge ; Wang, Tingting ; Yu, Haijun ; Feng, Bing ; Zhou, Lei ; Zhou, Fangyuan ; Hou, Bo ; Zhang, Hanwu ; Luo, Min ; Li, Yaping
Although immunotherapy has transformed the cancer therapeutics landscape, a number of problems remain to be solved, from improving efficacy to limiting side effects. Here, Wang et al. have attempted to do this by engineering nanoparticles that can be specifically activated within tumors by conjugating antibodies against programmed death ligand 1 (PDL1) with matrix metalloproteinase protein 2 (MMP-2)–sensitive nanoparticles that carry a photosensitizer. MMP-2 is highly expressed in tumors, and [...]
Mené au Japon sur 45 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection R0, d'un traitement néo-adjuvant comportant une chimiothérapie à base de S-1, une radiothérapie concomitante puis une chimiothérapie systémique par gemcitabine
Phase II study of neoadjuvant treatment of sequential S-1-based concurrent chemoradiotherapy followed by systemic chemotherapy with gemcitabine for...
Mené au Japon sur 45 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection R0, d'un traitement néo-adjuvant comportant une chimiothérapie à base de S-1, une radiothérapie concomitante puis une chimiothérapie systémique par gemcitabine
Phase II study of neoadjuvant treatment of sequential S-1-based concurrent chemoradiotherapy followed by systemic chemotherapy with gemcitabine for borderline resectable pancreatic adenocarcinoma (HOPS-BR 01)
Hayashi, Tsuyoshi ; Nakamura, Toru ; Kimura, Yasutoshi ; Yoshida, Makoto ; Someya, Masanori ; Kawakami, Hiroshi ; Sakuhara, Yusuke ; Katoh, Norio ; Takahashi, Kuniyuki ; Ambo, Yoshiyasu ; Miura, Katsutoshi ; Motoya, Masayo ; Tanaka, Eiichi ; Murakawa, Katsuhiko ; Yamabuki, Takumi ; Yamazaki, Hajime ; Katanuma, Akio ; Hirano, Satoshi
Background : Preoperative treatment is recommended for borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (BR-PC). However, the standard treatment has not yet been determined. We conducted a multicenter phase II study to investigate the efficacy of neoadjuvant treatment of sequential chemoradiation followed by chemotherapy. Methods : All enrolled patients were treated by preoperative chemoradiation (a total dose of 50.4 Gy/28 fractions and orally administered S-1 at 80 mg/m2 on the day of [...]
Ce dossier présente deux essais de phase II, l'un évaluant l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter le pembrolizumab à un traitement localisé ablatif (chirurgie, radiothérapie stéréotaxique) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec oligométastases (Nombre de patients : 51 ; âge médian : 64 ans), l'autre évaluant, du point de vue du taux de réponse globale, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique avant le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (Nombre de patients : 92 ; âge médian : 62 ans)
Pembrolizumab After Completion of Locally Ablative Therapy for Oligometastatic Non–Small Cell Lung Cancer : A Phase 2 Trial
Ce dossier présente deux essais de phase II, l'un évaluant l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter le pembrolizumab à un traitement localisé ablatif (chirurgie, radiothérapie stéréotaxique) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec oligométastases (Nombre de patients : 51 ; âge médian : 64 ans), l'autre évaluant, du point de vue du taux de réponse globale, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique avant le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (Nombre de patients : 92 ; âge médian : 62 ans)
Pembrolizumab After Completion of Locally Ablative Therapy for Oligometastatic Non–Small Cell Lung Cancer : A Phase 2 Trial
Bauml, Joshua M. ; Mick, Rosemarie ; Ciunci, Christine ; Aggarwal, Charu ; Davis, Christiana ; Evans, Tracey ; Deshpande, Charuhas ; Miller, Linda ; Patel, Pooja ; Alley, Evan ; Knepley, Christina ; Mutale, Faith ; Cohen, Roger B. ; Langer, Corey J.
Importance : Patients with oligometastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) may benefit from locally ablative therapy (LAT) such as surgery or stereotactic radiotherapy. Prior studies were conducted before the advent of immunotherapy, and a strong biological rationale for the use of immunotherapy exists in a minimal residual disease state. Objective : To evaluate whether the addition of pembrolizumab after LAT improves outcomes for patients with oligometastatic NSCLC. Design, Setting, and [...]
Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung...
Ce dossier présente deux essais de phase II, l'un évaluant l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter le pembrolizumab à un traitement localisé ablatif (chirurgie, radiothérapie stéréotaxique) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec oligométastases (Nombre de patients : 51 ; âge médian : 64 ans), l'autre évaluant, du point de vue du taux de réponse globale, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique avant le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (Nombre de patients : 92 ; âge médian : 62 ans)
Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer : Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial
Theelen, Willemijn S. M. E. ; Peulen, Heike M. U. ; Lalezari, Ferry ; van der Noort, Vincent ; de Vries, Jeltje F. ; Aerts, Joachim G. J. V. ; Dumoulin, Daphne W. ; Bahce, Idris ; Niemeijer, Anna-Larissa N. ; de Langen, Adrianus J. ; Monkhorst, Kim ; Baas, Paul
Importance : Many patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) receiving immunotherapy show primary resistance. High-dose radiotherapy can lead to increased tumor antigen release, improved antigen presentation, and T-cell infiltration. This radiotherapy may enhance the effects of checkpoint inhibition. Objective : To assess whether stereotactic body radiotherapy on a single tumor site preceding pembrolizumab treatment enhances tumor response in patients with metastatic NSCLC. [...]
Radiotherapy and Immunotherapy—Shining Further Together
Ce dossier présente deux essais de phase II, l'un évaluant l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter le pembrolizumab à un traitement localisé ablatif (chirurgie, radiothérapie stéréotaxique) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec oligométastases (Nombre de patients : 51 ; âge médian : 64 ans), l'autre évaluant, du point de vue du taux de réponse globale, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique avant le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (Nombre de patients : 92 ; âge médian : 62 ans)
Radiotherapy and Immunotherapy—Shining Further Together
Walker, Joshua ; Loo, Billy W., Jr
Major advances in the planning and delivery of high-dose radiotherapy have emerged in the past 2 decades, including the development of stereotactic ablative radiotherapy (SABR). Stereotactic ablative radiotherapy permits the safe delivery of ablative radiotherapy doses to small-volume targets in sites as diverse as the lung, liver, brain, and other organs. It is now widely accepted as an effective alternative primary therapy for early-stage non–small cell lung cancer (NSCLC) in patients who are [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
Cet article analyse les découvertes récentes sur les lésions génétiques impliquées dans le développement de leucémies lymphoïdes chroniques, puis examine l'influence de ces découvertes sur la prise en charge clinique de la maladie et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques
Chronic lymphocytic leukaemia: from genetics to treatment
Cet article analyse les découvertes récentes sur les lésions génétiques impliquées dans le développement de leucémies lymphoïdes chroniques, puis examine l'influence de ces découvertes sur la prise en charge clinique de la maladie et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques
Chronic lymphocytic leukaemia: from genetics to treatment
Bosch, Francesc ; Dalla-Favera, Riccardo
Chronic lymphocytic leukaemia (CLL), the most frequent type of leukaemia in adults, is a lymphoproliferative disorder that is characterized by the expansion of monoclonal, mature CD5+CD23+ B cells in the peripheral blood, secondary lymphoid tissues and bone marrow. CLL is an incurable disease with a heterogeneous clinical course, for which the treatment decision still relies on conventional parameters (such as clinical stage and lymphocyte doubling time). During the past 5 years, relevant [...]
