Menée en Chine sur 1 039 patients atteints d'un cancer gastrique de stade T2, T3 ou T4a (âge moyen : 56,2 ans ; 30% de femmes), cet essai multicentrique évalue la non infériorité, du point de vue du taux de survie sans maladie à 3 ans, d'une gastrectomie distale laparoscopique par rapport à une gastrectomie distale par voie ouverte

Effect of Laparoscopic vs Open Distal Gastrectomy on 3-Year Disease-Free Survival in Patients With Locally Advanced Gastric Cancer: The CLASS-01 Randomized Clinical Trial

Yu, Jiang ; Huang, Changming ; Sun, Yihong ; Su, Xiangqian ; Cao, Hui ; Hu, Jiankun ; Wang, Kuan ; Suo, Jian ; Tao, Kaixiong ; He, Xianli ; Wei, Hongbo ; Ying, Mingang ; Hu, Weiguo ; Du, Xiaohui ; Hu, Yanfeng ; Liu, Hao ; Zheng, Chaohui ; Li, Ping ; Xie, Jianwei ; Liu, Fenglin ; Li, Ziyu ; Zhao, Gang ; Yang, Kun ; Liu, Chunxiao ; Li, Haojie ; Chen, Pingyan ; Ji, Jiafu ; Li, Guoxin ; for the Chinese Laparoscopic Gastrointestinal Surgery Study, Group

Importance : Laparoscopic distal gastrectomy is accepted as a more effective approach to conventional open distal gastrectomy for early-stage gastric cancer. However, efficacy for locally advanced gastric cancer remains uncertain. Objective : To compare 3-year disease-free survival for patients with locally advanced gastric cancer after laparoscopic distal gastrectomy or open distal gastrectomy. Design, Setting, and Patients : The study was a noninferiority, open-label, randomized clinical [...]

Menée sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 20 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la préservation des fonctions urogénitales et des résultats oncologiques, d'une électroporation irréversible guidée par fusion d'images échographiques transrectales et IRM

Image-guided Irreversible Electroporation of Localized Prostate Cancer: Functional and Oncologic Outcomes

Collettini, Federico ; Enders, Judith ; Stephan, Carsten ; Fischer, Thomas ; Baur, Alexander D. J. ; Penzkofer, Tobias ; Busch, Jonas ; Hamm, Bernd ; Gebauer, Bernhard

Background : Irreversible electroporation (IRE) is a nonthermal ablative method based on the formation of nanoscale defects in cell membranes leading to cell death. Clinical experience with the technique for treatment of prostate cancer remains limited. Purpose : To evaluate urogenital toxicity and oncologic outcome of MRI–transrectal US fusion–guided IRE of localized prostate cancer. Materials and Methods : In this prospective study, men with biopsy-proven, treatment-naive, low- to [...]

Menée à partir de données de registres anglais portant sur 3 845 patients traités entre 2010 et 2013 pour un cancer de la prostate à haut risque de récidive et de stade localisé ou localement avancé (durée maximale de suivi : 5 ans), cette étude évalue la toxicité d'une radiothérapie avec modulation d'intensité ciblant la prostate et les ganglions pelviens par rapport à une radiothérapie avec modulation d'intensité ciblant uniquement la prostate

Treatment-Related Toxicity Using Prostate-Only Versus Prostate and Pelvic Lymph Node Intensity-Modulated Radiation Therapy: A National Population-Based Study

Parry, Matthew G. ; Sujenthiran, Arunan ; Cowling, Thomas E. ; Nossiter, Julie ; Cathcart, Paul ; Clarke, Noel W. ; Payne, Heather ; van der Meulen, Jan ; Aggarwal, Ajay

PURPOSE : There is a debate about the effectiveness and toxicity of pelvic lymph node (PLN) irradiation for the treatment of men with high-risk prostate cancer. This study compared the toxicity of intensity-modulated radiation therapy (IMRT) to the prostate and the pelvic lymph nodes (PPLN-IMRT) with prostate-only IMRT (PO-IMRT). MATERIALS AND METHODS : Patients with high-risk localized or locally advanced prostate cancer treated with IMRT in the English National Health Service between 2010 and [...]

Cet article passe en revue les stratégies récentes pour lever l'immunosuppression induite par les tumeurs solides et augmenter ainsi l'efficacité antitumorale des lymphocytes CAR-T

Supercharging adoptive T cell therapy to overcome solid tumor–induced immunosuppression

Mardiana, Sherly ; Solomon, Benjamin J. ; Darcy, Phillip K. ; Beavis, Paul A.

The development of new cancer immunotherapies including checkpoint blockade and chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has revolutionized cancer treatment. CAR T cells have shown tremendous success in certain B cell malignancies, resulting in U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval of this approach for certain types of leukemia and lymphoma. However, response rates against solid cancer have been less successful to date. Approaches to modulate the immunosuppressive tumor [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que l'inhibition du système de transduction de signal JAK/STAT dans les macrophages favorise la résistance thérapeutique en induisant l'expression de facteurs protumorigènes

JAK/STAT inhibition in macrophages promotes therapeutic resistance by inducing expression of protumorigenic factors

Irey, Emily A. ; Lassiter, Chelsea M. ; Brady, Nicholas J. ; Chuntova, Pavlina ; Wang, Ying ; Knutson, Todd P. ; Henzler, Christine ; Chaffee, Thomas S. ; Vogel, Rachel I. ; Nelson, Andrew C. ; Farrar, Michael A. ; Schwertfeger, Kathryn L.

Despite advances in treatment options, breast cancer remains the second leading cause of cancer-related death in women. Extensive efforts are underway to develop targeted therapies for specific subsets of breast cancer patients, including those with triple-negative breast cancer. Because the Janus kinase (JAK)/signal transducer and activator of transcription (STAT) pathway is known to be oncogenic in tumor cells, inhibitors of this pathway are being extensively examined as candidates for [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes T et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité et la sécurité d'une stratégie thérapeutique consistant à inhiber la préséniline-1, un composant d'une gamma-sécrétase impliquée dans l'activation du récepteur transmembranaire NOTCH

Safe targeting of T cell acute lymphoblastic leukemia by pathology-specific NOTCH inhibition

Habets, Roger A. ; de Bock, Charles E. ; Serneels, Lutgarde ; Lodewijckx, Inge ; Verbeke, Delphine ; Nittner, David ; Narlawar, Rajeshwar ; Demeyer, Sofie ; Dooley, James ; Liston, Adrian ; Taghon, Tom ; Cools, Jan ; de Strooper, Bart

The NOTCH signaling pathway is frequently mutated in T cell acute lymphoblastic leukemia and therefore presents a potential therapeutic target. Previous researchers tried to inhibit γ-secretase, a protease that cleaves NOTCH and thereby activates it. Unfortunately, nonspecific inhibition of γ-secretase proved to be too toxic for clinical use because of on-target side effects in a variety of healthy tissues. Habets et al. found that presenilin-1, a component of some γ-secretase complexes, is [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'hypoxie du microenvironnement tumoral, en induisant la surexpression du transporteur d'acides aminés SNAT2(SLC38A2), favorise la résistance des cellules cancéreuses aux traitements anti-hormonaux

Hypoxia-induced switch in SNAT2/SLC38A2 regulation generates endocrine resistance in breast cancer

Morotti, Matteo ; Bridges, Esther ; Valli, Alessandro ; Choudhry, Hani ; Sheldon, Helen ; Wigfield, Simon ; Gray, Nicki ; Zois, Christos E. ; Grimm, Fiona ; Jones, Dylan ; Teoh, Eugene J. ; Cheng, Wei-Chen ; Lord, Simon ; Anastasiou, Dimitrios ; Haider, Syed ; McIntyre, Alan ; Goberdhan, Deborah C. I. ; Buffa, Francesca ; Harris, Adrian L.

The hypoxic microenvironment in solid tumors is known to reduce the efficacy of anticancer treatments in many cancer types, including breast cancer. This study shows hypoxia induces an amino acid transporter, SNAT2, which then causes resistance to antihormone therapy. We show major interplay between genes induced by estrogen receptor and hypoxia. Hypoxia-inducible factor 1α compensates for the loss of expression of estrogen receptor-α (ERα) for maintaining SNAT2 expression under hypoxia or [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 167 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et dont le traitement a été suspendu, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés au risque de récidive d'une diarrhée et colite à médiation immunitaire après la reprise du traitement

Resumption of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy After Immune-Mediated Colitis

Hamzah Abu-Sbeih ; Faisal S. Ali ; Abdul Rafeh Naqash ; Dwight H. Owen ; Sandipkumar Patel ; Gregory A. Otterson ; Kari Kendra ; Biagio Ricciuti ; Rita Chiari ; Andrea De Giglio ; Joseph Sleiman ; Pauline Funchain ; Beatriz Wills ; Jiajia Zhang ; Jarushka Naidoo ; Jessica Philpott ; Jianjun Gao ; Sumit K. Subudhi ; Yinghong Wang

PURPOSE : Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy often is suspended because of immune-mediated diarrhea and colitis (IMDC). We examined the rate of and risk factors for IMDC recurrence after ICI resumption. METHODS : This retrospective multicenter study examined patients who resumed ICI therapy after improvement of IMDC between January 2010 and November 2018. Univariable and multivariable logistic regression analyses assessed the association of clinical covariates and IMDC recurrence. [...]

Mené sur 40 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé PF-06801591 (un anticorps anti-PD1) dispensé de façon sous-cutanée ou par voie intraveineuse, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Assessment of Subcutaneous vs Intravenous Administration of Anti–PD-1 Antibody PF-06801591 in Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Dose-Escalation Trial

Johnson, Melissa L. ; Braiteh, Fadi ; Grilley-Olson, Juneko E. ; Chou, Jeffrey ; Davda, Jasmine ; Forgie, Alison ; Li, Ruifeng ; Jacobs, Ira ; Kazazi, Farhad ; Hu-Lieskovan, Siwen

Importance : We assessed feasibility of monthly subcutaneous administration of PF-06801591, a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody that binds to the programmed cell death (PD-1) receptor and blocks its interaction with PD-1 ligands. Objective : To evaluate the safety, efficacy, and pharmacokinetics of PF-06801591 administered intravenously vs subcutaneously. Design, Setting, and Participants : Ongoing phase 1, open-label, multicenter, dose-escalation study of 40 patients, 18 years or [...]

Mené sur 30 patients infectés par le VIH, recevant une thérapie antirétrovirale et atteints d'un cancer de stade avancé (âge médian : 57 ans), cet essai non randomisé de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale, du pembrolizumab

Assessment of the Safety of Pembrolizumab in Patients With HIV and Advanced Cancer—A Phase 1 Study

Uldrick, Thomas S. ; Goncalves, Priscila H. ; Abdul-Hay, Maher ; Claeys, Alisa J. ; Emu, Brinda ; Ernstoff, Marc S. ; Fling, Steven P. ; Fong, Lawrence ; Kaiser, Judith C. ; Lacroix, Andreanne M. ; Lee, Steve Y. ; Lundgren, Lisa M. ; Lurain, Kathryn ; Parsons, Christopher H. ; Peeramsetti, Sharavi ; Ramaswami, Ramya ; Sharon, Elad ; Sznol, Mario ; Wang, Chia-Ching ; Yarchoan, Robert ; Cheever, Martin A. ; for the Cancer Immunotherapy Trials Network -12 Study Team

Importance : Anti−PD-1 (anti−programmed cell death 1) and anti−PD-L1 (anti−programmed cell death ligand 1) regimens are preferred therapies for many cancers, including cancers associated with HIV. However, patients with HIV were excluded from most registered trials. Objective : The primary objective was to evaluate the safety of pembrolizumab in people with HIV and advanced cancer; the secondary objective was to evaluate tumor responses. Design, Setting, and Participants : Open-label, [...]

Cette étude analyse les données de l'essai clinique ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du glasdégib (un inhibiteur de la voie Hedgehog) en combinaison avec de faibles doses de cytarabine pour traiter des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée (âge : supérieur à 75 ans ou supérieur à 55 ans et présentant des comorbidités antérieures au diagnostic de cancer)

FDA Approval Summary: Glasdegib for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia

Norsworthy, Kelly J. ; By, Kunthel ; Subramaniam, Sriram ; Zhuang, Luning ; Del Valle, Pedro L. ; Przepiorka, Donna ; Shen, Yuan-Li ; Sheth, Christopher M. ; Liu, Chao ; Leong, Ruby ; Goldberg, Kirsten B. ; Farrell, Ann T. ; Pazdur, Richard

On November 21, 2018, the FDA approved glasdegib (Daurismo; Pfizer), a small-molecule Hedgehog inhibitor, in combination with low-dose cytarabine (LDAC) for treatment of newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) in adults ≥ 75 years or with comorbidities that preclude use of intensive induction chemotherapy. Evidence of clinical benefit came from Study BRIGHT AML 1003, a randomized trial comparing glasdegib+LDAC with LDAC alone for treatment of newly diagnosed AML in 115 patients either ≥ 75 [...]

Menée à partir des données de deux essais incluant 563 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant la mutation V600E ou V600K du gène BRAF, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue des taux de survie à 5 ans (survie globale et survie sans progression) d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 22 mois)

Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma

Robert, Caroline ; Grob, Jean J. ; Stroyakovskiy, Daniil ; Karaszewska, Boguslawa ; Hauschild, Axel ; Levchenko, Evgeny ; Chiarion Sileni, Vanna ; Schachter, Jacob ; Garbe, Claus ; Bondarenko, Igor ; Gogas, Helen ; Mandalà, Mario ; Haanen, John B.A.G. ; Lebbé, Celeste ; Mackiewicz, Andrzej ; Rutkowski, Piotr ; Nathan, Paul D. ; Ribas, Antoni ; Davies, Michael A. ; Flaherty, Keith T. ; Burgess, Paul ; Tan, Monique ; Gasal, Eduard ; Voi, Maurizio ; Schadendorf, Dirk ; Long, Georgina V.

Background : Patients who have unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600E or V600K mutation have prolonged progression-free survival and overall survival when receiving treatment with BRAF inhibitors plus MEK inhibitors. However, long-term clinical outcomes in these patients remain undefined. To determine 5-year survival rates and clinical characteristics of the patients with durable benefit, we sought to review long-term data from randomized trials of combination therapy with BRAF [...]

Mené sur 89 patients atteints d'un mélanome macroscopique de stade III, cet essai de phase II analyse la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant ipilimumab et nivolumab, et détermine le dosage optimal et la fréquence d'administration du traitement, en prenant en compte la proportion de patients connaissant des événements indésirables de nature immunitaire de grade 3-4 pendant les 12 premières semaines, ainsi que la proportion de patients obtenant une réponse objective en semaine 6

Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo): a multicentre, phase 2, randomised, controlled trial

Rozeman, Elisa A. ; Menzies, Alexander M. ; van Akkooi, Alexander C. J. ; Adhikari, Chandra ; Bierman, Carolien ; van de Wiel, Bart A. ; Scolyer, Richard A. ; Krijgsman, Oscar ; Sikorska, Karolina ; Eriksson, Hanna ; Broeks, Annegien ; van Thienen, Johannes V. ; Guminski, Alexander D. ; Acosta, Alex Torres ; ter Meulen, Sylvia ; Koenen, Anne Miek ; Bosch, Linda J. W. ; Shannon, Kerwin ; Pronk, Loes M. ; Gonzalez, Maria ; Ch'ng, Sydney ; Grijpink-Ongering, Lindsay G. ; Stretch, Jonathan ; Heijmink, Stijn ; van Tinteren, Harm ; Haanen, John B. A. G. ; Nieweg, Omgo E. ; Klop, Willem M. C. ; Zuur, Charlotte L. ; Saw, Robyn P. M. ; van Houdt, Winan J. ; Peeper, Daniel S. ; Spillane, Andrew J. ; Hansson, Johan ; Schumacher, Ton N. ; Long, Georgina V. ; Blank, Christian U.

Background : The outcome of patients with macroscopic stage III melanoma is poor. Neoadjuvant treatment with ipilimumab plus nivolumab at the standard dosing schedule induced pathological responses in a high proportion of patients in two small independent early-phase trials, and no patients with a pathological response have relapsed after a median follow up of 32 months. However, toxicity of the standard ipilimumab plus nivolumab dosing schedule was high, preventing its broader clinical use. [...]

Mené sur 154 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique et présentant une mutation constitutionnelle BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'entretien par olaparib

Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer

Golan, Talia ; Hammel, Pascal ; Reni, Michele ; Van Cutsem, Eric ; Macarulla, Teresa ; Hall, Michael J. ; Park, Joon-Oh ; Hochhauser, Daniel ; Arnold, Dirk ; Oh, Do-Youn ; Reinacher-Schick, Anke ; Tortora, Giampaolo ; Algül, Hana ; O’Reilly, Eileen M. ; McGuinness, David ; Cui, Karen Y. ; Schlienger, Katia ; Locker, Gershon Y. ; Kindler, Hedy L.

Background : Patients with a germline BRCA1 or BRCA2 mutation make up a small subgroup of those with metastatic pancreatic cancer. The poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase (PARP) inhibitor olaparib has had antitumor activity in this population. Methods : We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy of olaparib as maintenance therapy in patients who had a germline BRCA1 or BRCA2 mutation and metastatic pancreatic cancer and disease [...]

Mené sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et d'une pneumonie interstitielle idiopathique d'intensité légère, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du nivolumab

Nivolumab for advanced non-small cell lung cancer patients with mild idiopathic interstitial pneumonia: A multicenter, open-label single-arm phase II trial

Fujimoto, Daichi ; Yomota, Makiko ; Sekine, Akimasa ; Morita, Mitsunori ; Morimoto, Takeshi ; Hosomi, Yukio ; Ogura, Takashi ; Tomioka, Hiromi ; Tomii, Keisuke

Objectives : The efficacy of nivolumab against metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) has been demonstrated; however, pneumonitis is relatively common and is a potentially life-threatening immune-related adverse event. Patients with idiopathic interstitial pneumonia (IIP) have a higher risk of pneumonitis and are generally excluded from clinical trials. Additionally, to date, a multicenter prospective trial for previously-treated NSCLC patients with IIP has not been performed. To fulfill [...]

Mené sur 1 052 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et sensible à la castration (âge médian : 68 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression mesurée par radiographie et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'apalutamide à une thérapie anti-androgénique

Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer

Chi, Kim N. ; Agarwal, Neeraj ; Bjartell, Anders ; Chung, Byung Ha ; Pereira de Santana Gomes, Andrea J. ; Given, Robert ; Juárez Soto, Álvaro ; Merseburger, Axel S. ; Ozguroglu, Mustafa ; Uemura, Hirotsugu ; Ye, Dingwei ; Deprince, Kris ; Naini, Vahid ; Li, Jinhui ; Cheng, Shinta ; Yu, Margaret K. ; Zhang, Ke ; Larsen, Julie S. ; McCarthy, Sharon ; Chowdhury, Simon

Background : Apalutamide is an inhibitor of the ligand-binding domain of the androgen receptor. Whether the addition of apalutamide to androgen-deprivation therapy (ADT) would prolong radiographic progression–free survival and overall survival as compared with placebo plus ADT among patients with metastatic, castration-sensitive prostate cancer has not been determined. Methods : In this double-blind, phase 3 trial, we randomly assigned patients with metastatic, castration-sensitive prostate [...]

Mené sur 1 125 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'enzalutamide ou d'un traitement standard de première ligne (thérapie à base d'anti-androgènes non stéroïdiens) à une thérapie anti-androgénique avec ou sans docétaxel (durée médiane de suivi : 34 mois ; 102 et 143 décès)

Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer

Davis, Ian D. ; Martin, Andrew J. ; Stockler, Martin R. ; Begbie, Stephen ; Chi, Kim N. ; Chowdhury, Simon ; Coskinas, Xanthi ; Frydenberg, Mark ; Hague, Wendy E. ; Horvath, Lisa G. ; Joshua, Anthony M. ; Lawrence, Nicola J. ; Marx, Gavin ; McCaffrey, John ; McDermott, Ray ; McJannett, Margaret ; North, Scott A. ; Parnis, Francis ; Parulekar, Wendy ; Pook, David W. ; Reaume, M. Neil ; Sandhu, Shahneen K. ; Tan, Alvin ; Tan, T. Hsiang ; Thomson, Alastair ; Tu, Emily ; Vera-Badillo, Francisco ; Williams, Scott G. ; Yip, Sonia ; Zhang, Alison Y. ; Zielinski, Robert R. ; Sweeney, Christopher J.

Background : Enzalutamide, an androgen-receptor inhibitor, has been associated with improved overall survival in men with castration-resistant prostate cancer. It is not known whether adding enzalutamide to testosterone suppression, with or without early docetaxel, will improve survival in men with metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. Methods : In this open-label, randomized, phase 3 trial, we assigned patients to receive testosterone suppression plus either open-label enzalutamide or [...]

Mené sur 58 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du cédiranib (un inhibiteur de tyrosine kinase du VEGF) à un traitement combinant docétaxel et prednisone

Phase II, Multicenter, Randomized Trial of Docetaxel plus Prednisone with or Without Cediranib in Men with Chemotherapy-Naive Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer

Heath, Elisabeth ; Heilbrun, Lance ; Mannuel, Heather ; Liu, Glenn ; Lara, Primo ; Monk, J. Paul ; Flaig, Thomas ; Zurita, Amado ; Mack, Philip ; Vaishampayan, Ulka ; Stella, Philip ; Smith, Daryn ; Bolton, Susan ; Hussain, Arif ; Al‐Janadi, Anas ; Silbiger, Daniel ; Usman, Muhammad ; Ivy, S. Percy

Background : Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling abrogates tumor‐induced angiogenesis to constrain tumor growth, and can be exploited therapeutically by using cediranib, an oral tyrosine kinase inhibitor of VEGF receptor signaling. Our preliminary phase I trial data showed that adding cediranib to docetaxel plus prednisone (DP) was safe and feasible, with early evidence for efficacy in patients with metastatic castrate‐resistant prostate cancer (mCRPC). Methods : [...]

Mené sur 672 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ribociclib à une hormonothérapie (goséréline, tamoxifène, inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien)

Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer

Im, Seock-Ah ; Lu, Yen-Shen ; Bardia, Aditya ; Harbeck, Nadia ; Colleoni, Marco ; Franke, Fabio ; Chow, Louis ; Sohn, Joohyuk ; Lee, Keun-Seok ; Campos-Gomez, Saul ; Villanueva-Vazquez, Rafael ; Jung, Kyung-Hae ; Chakravartty, Arunava ; Hughes, Gareth ; Gounaris, Ioannis ; Rodriguez-Lorenc, Karen ; Taran, Tetiana ; Hurvitz, Sara ; Tripathy, Debu

Background : An earlier analysis of this phase 3 trial showed that the addition of a cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor to endocrine therapy provided a greater benefit with regard to progression-free survival than endocrine therapy alone in premenopausal or perimenopausal patients with advanced hormone-receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative breast cancer. Here we report the results of a protocol-specified interim analysis of the key secondary [...]

Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout de l'ipatasertib au paclitaxel en traitement néoadjuvant

FAIRLANE, a double-blind placebo-controlled randomized phase II trial of neoadjuvant ipatasertib plus paclitaxel for early triple-negative breast cancer

Oliveira, M ; Saura, C ; Nuciforo, P ; Calvo, I ; Andersen, J ; Passos-Coelho, J L ; Gil Gil, M ; Bermejo, B ; Patt, D A ; Ciruelos, E ; de la Peña, L ; Xu, N ; Wongchenko, M ; Shi, Z ; Singel, S M ; Isakoff, S J

Background : This hypothesis-generating trial evaluated neoadjuvant ipatasertib–paclitaxel for early triple-negative breast cancer (TNBC). Patients and methods : In this randomized phase II trial, patients with early TNBC (T ≥ 1.5 cm, N0–2) were randomized 1:1 to receive weekly paclitaxel 80 mg/m2 with ipatasertib 400 mg or placebo (days 1–21 every 28 days) for 12 weeks before surgery. Co-primary endpoints were pathologic complete response (pCR) rate (ypT0/TisN0) in the intention-to-treat (ITT) [...]

Mené sur 49 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 17,1 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de résection R0, l'intérêt d'un traitement néoadjuvant total comportant une chimiothérapie de type FOLFIRINOX en combinaison avec le losartan puis une radiothérapie en combinaison avec la capécitabine

Total Neoadjuvant Therapy With FOLFIRINOX in Combination With Losartan Followed by Chemoradiotherapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer : A Phase 2 Clinical Trial

Murphy, Janet E. ; Wo, Jennifer Y. ; Ryan, David P. ; Clark, Jeffrey W. ; Jiang, Wenqing ; Yeap, Beow Y. ; Drapek, Lorraine C. ; Ly, Leilana ; Baglini, Christian V. ; Blaszkowsky, Lawrence S. ; Ferrone, Cristina R. ; Parikh, Aparna R. ; Weekes, Colin D. ; Nipp, Ryan D. ; Kwak, Eunice L. ; Allen, Jill N. ; Corcoran, Ryan B. ; Ting, David T. ; Faris, Jason E. ; Zhu, Andrew X. ; Goyal, Lipika ; Berger, David L. ; Qadan, Motaz ; Lillemoe, Keith D. ; Talele, Nilesh ; Jain, Rakesh K. ; DeLaney, Thomas F. ; Duda, Dan G. ; Boucher, Yves ; Fernandez-del Castillo, Carlos ; Hong, Theodore S.

Importance : Patients with locally advanced pancreatic cancer have historically poor outcomes. Evaluation of a total neoadjuvant approach is warranted. Objective : To evaluate the margin-negative (R0) resection rate of neoadjuvant FOLFIRINOX (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan) and losartan followed by chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer. Design, Setting, and Participants : A single-arm phase 2 clinical trial was conducted at a large academic hospital [...]

Mené sur 306 patients atteints d'un cancer rectal de stade II ou III, cet essai de phase II compare, du point de vue de la réponse pathologique complète et de la toxicité, l'intérêt d'une chimiothérapie d'induction par fluorouracile-leucovorine-oxaliplatine et d'une chimiothérapie de consolidation dans le cadre d'une chimioradiothérapie pré-opératoire à base de fluorouracile/oxaliplatine

Randomized Phase II Trial of Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: CAO/ARO/AIO-12

Fokas, Emmanouil ; Allgäuer, Michael ; Polat, Bülent ; Klautke, Gunther ; Grabenbauer, Gerhard G. ; Fietkau, Rainer ; Kuhnt, Thomas ; Staib, Ludger ; Brunner, Thomas ; Grosu, Anca-Ligia ; Schmiegel, Wolff ; Jacobasch, Lutz ; Weitz, Jurgen ; Folprecht, Gunnar ; Schlenska-Lange, Anke ; Flentje, Michael ; Germer, Christoph-Thomas ; Grutzmann, Robert ; Schwarzbach, Matthias ; Paolucci, Vittorio ; Bechstein, Wolf O. ; Friede, Tim ; Ghadimi, Michael ; Hofheinz, Ralf-Dieter ; Rodel, Claus

PURPOSE : Total neoadjuvant therapy is a new paradigm for rectal cancer treatment. Optimal scheduling of preoperative chemoradiotherapy (CRT) and chemotherapy remains to be established. PATIENTS AND METHODS : We conducted a multicenter, randomized, phase II trial using a pick-the-winner design on the basis of the hypothesis of an increased pathologic complete response (pCR) of 25% after total neoadjuvant therapy compared with standard 15% after preoperative CRT. Patients with stage II or III [...]

Mené sur 480 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade localement avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité de l'ajout, à une chimioradiothérapie concomitante, d'une chimiothérapie d'induction combinant gemcitabine et cisplatine (durée médiane de suivi : 42,7 mois)

Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma

Zhang, Yuan ; Chen, Lei ; Hu, Guo-Qing ; Zhang, Ning ; Zhu, Xiao-Dong ; Yang, Kun-Yu ; Jin, Feng ; Shi, Mei ; Chen, Yu-Pei ; Hu, Wei-Han ; Cheng, Zhi-Bin ; Wang, Si-Yang ; Tian, Ye ; Wang, Xi-Cheng ; Sun, Yan ; Li, Jin-Gao ; Li, Wen-Fei ; Li, Yu-hong ; Tang, Ling-Long ; Mao, Yan-Ping ; Zhou, Guan-Qun ; Sun, Rui ; Liu, Xu ; Guo, Rui ; Long, Guo-Xian ; Liang, Shao-Qiang ; Li, Ling ; Huang, Jing ; Long, Jin-Hua ; Zang, Jian ; Liu, Qiao-Dan ; Zou, Li ; Su, Qiong-Fei ; Zheng, Bao-Min ; Xiao, Yun ; Guo, Ying ; Han, Fei ; Mo, Hao-Yuan ; Lv, Jia-Wei ; Du, Xiao-Jing ; Xu, Cheng ; Liu, Na ; Li, Ying-Qin ; Chua, Melvin L. K. ; Xie, Fang-Yun ; Sun, Ying ; Ma, Jun

Background : Platinum-based concurrent chemoradiotherapy is the standard of care for patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Additional gemcitabine and cisplatin induction chemotherapy has shown promising efficacy in phase 2 trials. Methods : In a parallel-group, multicenter, randomized, controlled, phase 3 trial, we compared gemcitabine and cisplatin as induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy with concurrent chemoradiotherapy alone. Patients with [...]

Cet article analyse l'intérêt des données transcriptomiques pour orienter les traitements en cancérologie

The Pros and Cons of Incorporating Transcriptomics in the Age of Precision Oncology

Lin, Victor T G ; Yang, Eddy S

The treatment of cancer continues to evolve towards personalized therapies based on individual patient and tumor characteristics. Our successes and failures in adopting a precision oncology approach have demonstrated the utmost importance in identifying the proper predictive biomarkers of response. Until recently, most biomarkers were identified using immunohistochemistry for protein expression or single-gene analysis to identify targetable alterations. With the rapid propagation of [...]

Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation du test Oncotype DX pour orienter le choix d'un traitement systémique adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer invasif du sein de stade précoce

Use of Biomarkers to Guide Decisions on Adjuvant Systemic Therapy for Women With Early-Stage Invasive Breast Cancer : ASCO Clinical Practice Guideline Update—Integration of Results From TAILORx

Andre, Fabrice ; Ismaila, Nofisat ; Henry, N. Lynn ; Somerfield, Mark R. ; Bast, Robert C. ; Barlow, William ; Collyar, Deborah E. ; Hammond, M. Elizabeth ; Kuderer, Nicole M. ; Liu, Minetta C. ; Van Poznak, Catherine ; Wolff, Antonio C. ; Stearns, Vered

PURPOSE : This focused update addresses the use of Oncotype DX in guiding decisions on the use of adjuvant systemic therapy. METHODS : ASCO uses a signals approach to facilitate guideline updating. For this focused update, the publication of the Trial Assigning Individualized Options for Treatment (TAILORx) evaluating noninferiority of endocrine therapy alone versus chemoendocrine therapy for invasive disease–free survival in women with Oncotype DX scores provided a signal. An expert panel [...]