Cet article passe en revue les connaissances concernant la prévalence et les causes des altérations génétiques dans le lymphome diffus à grandes cellules B, analyse le rôle de ces altérations dans le développement et la progression de la maladie, puis présente les résultats cliniques concernant les traitements ciblant les anomalies de signalisation associées aux altérations génétiques

Genetic alterations and their clinical implications in DLBCL

Miao, Yi ; Medeiros, L. Jeffrey ; Li, Yong ; Li, Jianyong ; Young, Ken H.

Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is a highly heterogeneous lymphoid neoplasm with variations in gene expression profiles and genetic alterations, which lead to substantial variations in clinical course and response to therapy. The advent of high-throughput genome sequencing platforms, and especially whole-exome sequencing, has helped to define the genetic landscape of DLBCL. In the past 10 years, these studies have identified many genetic alterations in DLBCL, some of which are specific to [...]

Menée in vitro et à l'aide de techniques génomiques, cette étude met en évidence la modification de la voie de signalisation du récepteur aux estrogènes durant la tumorigenèse mammaire

Estrogen receptor signaling is reprogrammed during breast tumorigenesis

Chi, David ; Singhal, Hari ; Li, Lewyn ; Xiao, Tengfei ; Liu, Weihan ; Pun, Matthew ; Jeselsohn, Rinath ; He, Housheng ; Lim, Elgene ; Vadhi, Raga ; Rao, Prakash ; Long, Henry ; Garber, Judy ; Brown, Myles

Abnormal estrogen receptor (ER) signaling drives the majority of breast cancers and is targeted by endocrine therapies. However, in normal breast tissue, ER signaling has been demonstrated to promote benign functions such as development and differentiation. Using genomic techniques to characterize ER function in normal breast and breast tumors, this study reveals differential patterns of ER signaling, suggesting that normal ER signaling is lost and tumorigenic ER signaling gained during breast [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de lymphome diffus à grandes cellules B, cette étude met en évidence le rôle de la voie de signalisation de la sphingosine-1-phosphate dans le programme transcriptionnel de l'angiogenèse

Sphingosine-1-phosphate signalling drives an angiogenic transcriptional programme in diffuse large B cell lymphoma

Lupino, Lauren ; Perry, Tracey ; Margielewska, Sandra ; Hollows, Robert ; Ibrahim, Maha ; Care, Matthew ; Allegood, Jeremy ; Tooze, Reuben ; Sabbadini, Roger ; Reynolds, Gary ; Bicknell, Roy ; Rudzki, Zbigniew ; Lin Hock, Ye ; Zanetto, Ulises ; Wei, Wenbin ; Simmons, William ; Spiegel, Sarah ; Woodman, Ciaran B. J. ; Rowe, Martin ; Vrzalikova, Katerina ; Murray, Paul G.

Although the over-expression of angiogenic factors is reported in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the poor response to anti-VEGF drugs observed in clinical trials suggests that angiogenesis in these tumours might be driven by VEGF-independent pathways. We show that sphingosine kinase-1 (SPHK1), which generates the potent bioactive sphingolipid sphingosine-1-phosphate (S1P), is over-expressed in DLBCL. A meta-analysis of over 2000 cases revealed that genes correlated with SPHK1 mRNA [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine BRD4, en agissant sur la transcription du gène codant pour la protéine d'échafaudage AHNAK, régule la capacité migratoire et invasive des cellules cancéreuses

BRD4 regulates metastatic potential of castration-resistant prostate cancer through AHNAK

Shafran, Jordan S. ; Andrieu, Guillaume P. ; Gyorffy, Balázs ; Denis, Gerald V.

The inevitable progression of advanced prostate cancer to castration resistance, and ultimately to lethal metastatic disease, depends on primary or acquired resistance to conventional androgen-deprivation therapy (ADT) and accumulated resistance strategies to evade androgen receptor (AR) suppression. In prostate cancer cells, AR adaptations that arise in response to ADT are not singular, but diverse, and include gene amplification, mutation and even complete loss of receptor expression. [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer mammaire résistant aux traitements endocriniens et à l'aide d'échantillons métastatiques prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+, cette étude met en évidence le rôle de la kinase PAK4 dans la régulation des cellules souches cancéreuses et la progression tumorale

PAK4 regulates stemness and progression in endocrine resistant ER-positive metastatic breast cancer

Santiago-Gómez, Angélica ; Kedward, Thomas ; Simões, Bruno M. ; Dragoni, Ilaria ; NicAmhlaoibh, Roisin ; Trivier, Elisabeth ; Sabin, Verity ; Gee, Julia M. ; Sims, Andrew H. ; Howell, Sacha J. ; Clarke, Robert B.

Despite the effectiveness of endocrine therapies to treat estrogen receptor-positive (ER+) breast tumours, two thirds of patients will eventually relapse due to de novo or acquired resistance to these agents. Cancer Stem-like Cells (CSCs), a rare cell population within the tumour, accumulate after anti-estrogen treatments and are likely to contribute to their failure. Here we studied the role of p21-activated kinase 4 (PAK4) as a promising target to overcome endocrine resistance and disease [...]

Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cette étude analyse le rôle des protéines TP53 et TP63 dans la transcription de miR-27a*, un microARN inhibant la croissance tumorale, puis identifie des mécanismes réprimant l'expression de ce microARN dans les tumeurs présentant une mutation de TP53/TP63

Disruption of TP63-miR-27a* feedback loop by mutant TP53 in head and neck cancer

Chari, Nikhil S. ; Ivan, Cristina ; Le, Xiandong ; Li, Jinzhong ; Mijiti, Ainiwaer ; Patel, Ameeta A. ; Osman, Abdullah A. ; Peterson, Christine B. ; Williams, Michelle D. ; Pickering, Curtis R. ; Caulin, Carlos ; Myers, Jeffrey N. ; Calin, George A. ; Lai, Stephen Y.

Background : Alterations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) and PI3K pathways in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are frequent events that promote tumor progression. Ectopic expression of the EGFR-targeting microRNA (miR), miR-27a* (miR-27a-5p) inhibits tumor growth. We sought to identify mechanisms mediating repression of miR-27a* in HNSCC, which have not been previously identified. Methods : We quantified miR-27a* in 47 oral cavity squamous cell carcinoma patient [...]

Cet article analyse le rôle des isocitrates déshydrogénases dans le développement de certains cancers et d'autres maladies, puis identifie les mécanismes impliqués, les stratégies thérapeutiques étudiées et les futurs axes de recherche

Cancer-associated mutation and beyond: The emerging biology of isocitrate dehydrogenases in human disease

Tommasini-Ghelfi, Serena ; Murnan, Kevin ; Kouri, Fotini M. ; Mahajan, Akanksha S. ; May, Jasmine L. ; Stegh, Alexander H.

Isocitrate dehydrogenases (IDHs) are critical metabolic enzymes that catalyze the oxidative decarboxylation of isocitrate to α-ketoglutarate (αKG), NAD(P)H, and CO2. IDHs epigenetically control gene expression through effects on αKG-dependent dioxygenases, maintain redox balance and promote anaplerosis by providing cells with NADPH and precursor substrates for macromolecular synthesis, and regulate respiration and energy production through generation of NADH. Cancer-associated mutations in IDH1 [...]

Menée à l'aide d'une technique de séquençage d'ARN à l'échelle d'une seule cellule et d'échantillons de moelle osseuse de modèles murins de leucémie, cette étude identifie différentes populations de cellules stromales, puis analyse l'influence des cellules cancéreuses émergentes sur la différenciation des cellules stromales et l'expression de molécules impliquées dans la régulation de l'hématopoïèse

A Cellular Taxonomy of the Bone Marrow Stroma in Homeostasis and Leukemia

Baryawno, Ninib ; Przybylski, Dariusz ; Kowalczyk, Monika S. ; Kfoury, Youmna ; Severe, Nicolas ; Gustafsson, Karin ; Kokkaliaris, Konstantinos D. ; Mercier, Francois ; Tabaka, Marcin ; Hofree, Matan ; Dionne, Danielle ; Papazian, Ani ; Lee, Dongjun ; Ashenberg, Orr ; Subramanian, Ayshwarya ; Vaishnav, Eeshit Dhaval ; Rozenblatt-Rosen, Orit ; Regev, Aviv ; Scadden, David T.

Stroma is a poorly defined non-parenchymal component of virtually every organ with key roles in organ development, homeostasis, and repair. Studies of the bone marrow stroma have defined individual populations in the stem cell niche regulating hematopoietic regeneration and capable of initiating leukemia. Here, we use single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) to define a cellular taxonomy of the mouse bone marrow stroma and its perturbation by malignancy. We identified seventeen stromal subsets [...]

Cet article analyse les caractéristiques de l'environnement immunitaire local d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ainsi que les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires en fonction des caractéristiques histopathologiques et moléculaires des tumeurs

Tumour microenvironment of pancreatic cancer: immune landscape is dictated by molecular and histopathological features

Karamitopoulou, Eva

Pancreatic cancer is a lethal disease, with fewer than 7% of patients surviving beyond 5 years following diagnosis. Immune responses are known to influence tumour progression. The dynamic interaction between cancer cells and immune cells in the tumour microenvironment (TME) can not only result in, or be influenced by, different tumour characteristics, but it can also lead to diverse mechanisms of immune evasion. At present, there is much interest in classifying pancreatic cancer according to [...]