Mené sur 99 patients atteints d'une tumeur avec 1 à 5 oligométastases (âge : 18 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai international de phase II évalue, du point de vue de la toxicité et de l'amélioration de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique ablative par rapport à un traitement palliatif standard

Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial

Palma, David A. ; Olson, Robert ; Harrow, Stephen ; Gaede, Stewart ; Louie, Alexander V. ; Haasbeek, Cornelis ; Mulroy, Liam ; Lock, Michael ; Rodrigues, George B. ; Yaremko, Brian P. ; Schellenberg, Devin ; Ahmad, Belal ; Griffioen, Gwendolyn ; Senthi, Sashendra ; Swaminath, Anand ; Kopek, Neil ; Liu, Mitchell ; Moore, Karen ; Currie, Suzanne ; Bauman, Glenn S. ; Warner, Andrew ; Senan, Suresh

Background : The oligometastatic paradigm suggests that some patients with a limited number of metastases might be cured if all lesions are eradicated. Evidence from randomised controlled trials to support this paradigm is scarce. We aimed to assess the effect of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) on survival, oncological outcomes, toxicity, and quality of life in patients with a controlled primary tumour and one to five oligometastatic lesions. Methods : This randomised, open-label [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2018 (38 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive biochimique, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (6 116 cas ; durée médiane de suivi : 39 mois)

Stereotactic Body Radiotherapy for Localized Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Over 6,000 Patients Treated On Prospective Studies

Jackson, William C. ; Silva, Jessica ; Hartman, Holly E. ; Dess, Robert T. ; Kishan, Amar U. ; Beeler, Whitney H. ; Gharzai, Laila A. ; Jaworski, Elizabeth M. ; Mehra, Rohit ; Hearn, Jason W. D. ; Morgan, Todd M. ; Salami, Simpa S. ; Cooperberg, Matthew R. ; Mahal, Brandon A. ; Soni, Payal D. ; Kaffenberger, Samuel ; Nguyen, Paul L. ; Desai, Neil ; Feng, Felix Y. ; Zumsteg, Zachary S. ; Spratt, Daniel E.

Purpose : Utilization of stereotactic body radiotherapy (SBRT) for treatment of localized prostate cancer is increasing. Guidelines and payers variably support the use of prostate SBRT. We therefore sought to systematically analyze biochemical recurrence-free survival (bRFS), physician-reported toxicity, and patient-reported outcomes following prostate SBRT. Methods and Materials : A systematic search leveraging Medline via PubMed and EMBASE for original articles published between January 1990 [...]

Menée à partir de données portant sur 2 089 patients présentant une ou plusieurs métastases cérébrales, cette étude multicentrique évalue, du point de vue de la survie globale et du développement de nouvelles métastases, l'efficacité d'une radiochirurgie stéréotaxique en fonction du nombre initial de métastases cérébrales (1, 2 à 4 ou 5 à 15)

Initial SRS for patients with 5-15 brain metastases: results of a multi-institutional experience

Hughes, Ryan T. ; Masters, Adrianna H. ; McTyre, Emory R. ; Farris, Michael K. ; Chung, Caroline ; Page, Brandi R. ; Kleinberg, Lawrence R. ; Hepel, Jaroslaw ; Contessa, Joseph N. ; Chiang, Veronica ; Ruiz, Jimmy ; Watabe, Kounosuke ; Su, Jing ; Fiveash, John B. ; Braunstein, Steve ; Chao, Samuel ; Attia, Albert ; Ayala-Peacock, Diandra N. ; Chan, Michael D.

Background : Several studies evaluating stereotactic radiosurgery (SRS) for patients with >4 brain metastases (BM) demonstrated similar outcomes after treatment of 1, 2-4, and 5-15 BM; others found clinically significant survival decrements in the latter group. In this review of eight academic centers, we compared outcomes of patients undergoing initial SRS for 1, 2-4, and 5-15 BM. Methods : A total of 2,089 patients treated with initial SRS for brain metastases were included. Overall survival [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence une relation de létalité synthétique entre l'hélicase WRN et la présence intratumorale d'une instabilité des microsatellites

WRN helicase is a synthetic lethal target in microsatellite unstable cancers

Chan, Edmond M. ; Shibue, Tsukasa ; McFarland, James M. ; Gaeta, Benjamin ; Ghandi, Mahmoud ; Dumont, Nancy ; Gonzalez, Alfredo ; McPartlan, Justine S. ; Li, Tianxia ; Zhang, Yanxi ; Bin Liu, Jie ; Lazaro, Jean-Bernard ; Gu, Peili ; Piett, Cortt G. ; Apffel, Annie ; Ali, Syed O. ; Deasy, Rebecca ; Keskula, Paula ; Ng, Raymond W. S. ; Roberts, Emma A. ; Reznichenko, Elizaveta ; Leung, Lisa ; Alimova, Maria ; Schenone, Monica ; Islam, Mirazul ; Maruvka, Yosef E. ; Liu, Yang ; Roper, Jatin ; Raghavan, Srivatsan ; Giannakis, Marios ; Tseng, Yuen-Yi ; Nagel, Zachary D. ; D’Andrea, Alan ; Root, David E. ; Boehm, Jesse S. ; Getz, Gad ; Chang, Sandy ; Golub, Todd R. ; Tsherniak, Aviad ; Vazquez, Francisca ; Bass, Adam J.

Synthetic lethality—an interaction between two genetic events through which the co-occurrence of these two genetic events leads to cell death, but each event alone does not—can be exploited for cancer therapeutics. DNA repair processes represent attractive synthetic lethal targets, because many cancers exhibit an impairment of a DNA repair pathway, which can lead to dependence on specific repair proteins. The success of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) inhibitors in cancers with [...]

Menée in vitro et sur des modèles murins, cette étude analyse l'activité antitumorale et la toxicité de liposomes chargés en docétaxel hydrolysable et comportant à leur surface des anticorps ciblant le récepteur EphA2

Antitumour activity and tolerability of an EphA2-targeted nanotherapeutic in multiple mouse models

Kamoun, Walid S. ; Kirpotin, Dmitri B. ; Huang, Zhaohua Richard ; Tipparaju, Suresh K. ; Noble, Charles O. ; Hayes, Mark E. ; Luus, Lia ; Koshkaryev, Alexander ; Kim, Jaeyeon ; Olivier, Ken ; Kornaga, Tad ; Oyama, Shinji ; Askoxylakis, Vasileios ; Pien, Christine ; Kuesters, Geoffrey ; Dumont, Nancy ; Lugovskoy, Alexey A. ; Schihl, Sarah A. ; Wilton, John H. ; Geddie, Melissa L. ; Suchy, James ; Grabow, Stephanie ; Kohli, Neeraj ; Reynolds, C. Patrick ; Blaydes, Rachel ; Zhou, Yu ; Sawyer, Andrew J. ; Marks, James D. ; Drummond, Daryl C.

Antibody-mediated tumour targeting and nanoparticle-mediated encapsulation can reduce the toxicity of antitumour drugs and improve their efficacy. Here, we describe the performance of a nanotherapeutic encapsulating a hydrolytically sensitive docetaxel prodrug and conjugated to an antibody specific for EphA2—a receptor overexpressed in many tumours. Administration of the nanotherapeutic in mice led to slow and sustained release of the prodrug, reduced exposure of active docetaxel in the [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer les molécules PD-L1 transportées par les exosomes tumoraux pour induire une réponse immunitaire durable

Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory

Poggio, Mauro ; Hu, Tianyi ; Pai, Chien-Chun ; Chu, Brandon ; Belair, Cassandra D. ; Chang, Anthony ; Montabana, Elizabeth ; Lang, Ursula E. ; Fu, Qi ; Fong, Lawrence ; Blelloch, Robert

PD-L1 on the surface of tumor cells binds its receptor PD-1 on effector T cells, thereby suppressing their activity. Antibody blockade of PD-L1 can activate an anti-tumor immune response leading to durable remissions in a subset of cancer patients. Here, we describe an alternative mechanism of PD-L1 activity involving its secretion in tumor-derived exosomes. Removal of exosomal PD-L1 inhibits tumor growth, even in models resistant to anti-PD-L1 antibodies. Exosomal PD-L1 from the tumor [...]

Menée sur des lignées cellulaires de gliomes infiltrants du tronc cérébral et de gliomes provenant de patients adultes, cette étude démontre que la lanostérol synthase, une enzyme métabolique impliquée dans l'homéostasie du cholestérol, est une cible thérapeutique de l'inhibiteur de la ménine MI-2

Target identification reveals lanosterol synthase as a vulnerability in glioma

Phillips, Richard E. ; Yang, Yanhong ; Smith, Ryan C. ; Thompson, Bonne M. ; Yamasaki, Tomoko ; Soto-Feliciano, Yadira M. ; Funato, Kosuke ; Liang, Yupu ; Garcia-Bermudez, Javier ; Wang, Xiaoshi ; Garcia, Benjamin A. ; Yamasaki, Kazuhiko ; McDonald, Jeffrey G. ; Birsoy, Kivanc ; Tabar, Viviane ; Allis, C. David

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is an incurable childhood cancer with a median survival of less than 1 y. Characterization of druggable targets in this disease remains a longstanding goal, as no pharmacological agents have proven efficacy in this malignancy. We recently identified the menin inhibitor, MI-2, as exhibiting potent antitumor activity in preclinical models of DIPG. Here, we show that MI-2 exerts its activity in glioma largely independent of its ability to target the [...]

Mené sur 48 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et l'activité antitumorale, et évalue la dose maximale tolérée et la toxicité du savolitinib, un inhibiteur sélectif de MET dispensé par voie orale

First-in-Human Phase I Study of the Selective MET Inhibitor, Savolitinib, in Patients with Advanced Solid Tumors: Safety, Pharmacokinetics and Anti-Tumor Activity

Gan, Hui K ; Millward, Michael J. ; Hua, Ye ; Qi, Chuan ; Sai, Yang ; Su, Weiguo ; Wang, Jian ; Zhang, Lilin ; Frigault, Melanie M. ; Morgan, Shethah ; Yang, Liu ; Lickliter, Jason D

Purpose: Aberrant activation of MET (hepatocyte growth factor receptor) signaling is implicated in the tumorigenesis of human cancers. This phase I study assessed the safety, tolerability and maximum tolerated dose (MTD) of the potent and selective MET inhibitor, savolitinib (AZD6094, HMPL-504, volitinib). Experimental design: This open-label, multi-center dose-escalation and -expansion study evaluated oral savolitinib for patients with locally advanced or metastatic solid tumors. A 3+3 design [...]

Mené sur 157 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, et évalue la dose maximale tolérée et la toxicité du navoximob (un inhibiteur de IDO1) en combinaison avec l'atézolizumab (un anticorps anti-PD-L1)

Phase I Study of the Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor Navoximod (GDC-0919) Administered with PD-L1 Inhibitor (Atezolizumab) in Advanced Solid Tumors

Jung, Kyung Hae ; LoRusso, Patricia ; Burris, Howard ; Gordon, Michael ; Bang, Yung-Jue ; Hellmann, Matthew D. ; Cervantes, Andres ; de Olza, Maria Ochoa ; Marabelle, Aurelien ; Hodi, F. Stephen ; Ahn, Myung-Ju ; Emens, Leisha A. ; Barlesi, Fabrice ; Hamid, Omid ; Calvo, Emiliano ; McDermott, David ; Soliman, Hatem ; Rhee, Ina ; Lin, Ray ; Pourmohamad, Tony ; Suchomel, Julia ; Tsuhako, Amy ; Morrissey, Kari ; Mahrus, Sami ; Morley, Roland ; Pirzkall, Andrea ; Davis, S. Lindsey

Purpose: IDO1 induces immune suppression in T cells through l-tryptophan (Trp) depletion and kynurenine (Kyn) accumulation in the local tumor microenvironment, suppressing effector T cells and hyperactivating regulatory T cells (Treg). Navoximod is an investigational small-molecule inhibitor of IDO1. This phase I study evaluated safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of navoximod in combination with atezolizumab, a PD-L1 inhibitor, in patients with advanced cancer. [...]

Mené sur 42 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase Ib analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et évalue la dose maximale tolérée ainsi que la toxicité du régorafénib en combinaison avec le cétuximab

A phase 1b study evaluating the safety and pharmacokinetics of regorafenib in combination with cetuximab in patients with advanced solid tumors

Weekes, Colin ; Lockhart, A. Craig ; Lee, James J. ; Sturm, Isrid ; Cleton, Adriaan ; Huang, Funan ; Lenz, Heinz-Josef

Regorafenib 160 mg orally once daily (QD) 3 weeks on/1 week off is approved in colorectal cancer, gastrointestinal stromal tumors, and hepatocellular carcinoma. We established the safety and pharmacokinetics (PK) of regorafenib combined with cetuximab in advanced refractory solid tumors. This was a phase 1, open-label, dose-escalation study (NCT01973868) in patients with advanced/metastatic solid tumors who progressed after standard therapy. Regorafenib was administered at various dose levels [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 18 mois, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de consolidation après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

PD-1 Blockade with Pembrolizumab for Classical Hodgkin Lymphoma after Autologous Stem Cell Transplantation

Armand, Philippe ; Chen, Yi-Bin ; Redd, Robert A ; Joyce, Robin M ; Bsat, Jad ; Jeter, Erin ; Merryman, Reid W ; Coleman, Kimberly C ; Dahi, Parastoo B. ; Nieto, Yago ; LaCasce, Ann S. ; Fisher, David C. ; Ng, Samuel Y. ; Odejide, Oreofe O ; Freedman, Arnold S. ; Kim, Austin I ; Crombie, Jennifer L. ; Jacobson, Caron A. ; Jacobsen, Eric D. ; Wong, Jeffrey L. ; Patel, Sanjay S ; Ritz, Jerome ; Rodig, Scott J. ; Shipp, Margaret A ; Herrera, Alex F.

PD-1 blockade using pembrolizumab administered after autologous stem cell transplantation has an acceptable safety profile.This treatment results in a high PFS in patients with classical Hodgkin lymphoma, including in high-risk patients. Autologous stem cell transplantation (ASCT) remains the standard of care for patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma (RR cHL) who respond to salvage chemotherapy. However, relapse after ASCT remains a frequent cause of treatment failure, [...]

Mené sur 228 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie déclarés par les patients, d'un traitement de sauvetage par greffe autologue de cellules souches après l'échec d'une première greffe autologue (durée médiane de suivi : 52 mois)

Patient-Reported Outcome Results From the Open-Label, Randomized Phase III Myeloma X Trial Evaluating Salvage Autologous Stem-Cell Transplantation in Relapsed Multiple Myeloma

Sam H. Ahmedzai ; John A. Snowden ; Andrew John Ashcroft ; David Allan Cairns ; Cathy Williams ; Anna Hockaday ; Jamie D. Cavenagh ; Debo Ademokun ; Eleni Tholouli ; David Allotey ; Vijay Dhanapal ; Matthew Jenner ; Kwee Yong ; Jim Cavet ; Hannah Hunter ; Jennifer M. Bird ; Guy Pratt ; Christopher Parrish ; Julia M. Brown ; Treen C.M. Morris ; Gordon Cook ; on behalf of the National Cancer Research Institute Haemato-Oncology Clinical Studies Group

PURPOSE : Salvage autologous stem-cell transplantation (sASCT) in patients with multiple myeloma (MM) relapsing after a prior autologous stem-cell transplantation leads to increased remission duration and overall survival. We report a comprehensive study on patient-reported outcomes, including quality of life (QoL) and pain in sASCT. METHODS : Patients were randomly assigned to either sASCT or nontransplantation consolidation (NTC). Pain and QoL were assessed as secondary outcomes using [...]

Mené sur 23 puis 17 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du carfilzomib (un inhibiteur sélectif du protéasome) en combinaison avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée

A Phase I/II Trial of Carfilzomib, Pegylated Liposomal Doxorubicin, and Dexamethasone for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Schroeder, Mark A. ; Fiala, Mark A ; Huselton, Eric ; Cardone, Michael H ; Jaeger, Savina ; Jean, Sae Rin ; Shea, Kathryn ; Ghobadi, Armin ; Wildes, Tanya ; Stockerl-Goldstein, Keith E ; Vij, Ravi

Purpose: Pegylated liposomal doxorubicin (PLD) combined with bortezomib is an effective salvage regimen for relapsed refractory multiple myeloma (RRMM). Carfilzomib, a second-generation proteasome inhibitor, has clinical efficacy even among bortezomib-refractory patients. Experimental Design: We performed a phase I/II trial of carfilzomib, PLD, and dexamethasone (KDD) with the primary endpoints being safety and efficacy (NCT01246063). Twenty-three patients were enrolled in the phase I portion [...]

A partir des données de trois essais randomisés de phase III incluant des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ de stade avancé, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, de la qualité de vie et des symptômes déclarés par les patients, de l'afatinib en traitement de première ligne (durées médianes de traitement : 50, 56 et 42 mois)

First-line afatinib for advanced EGFRm+ NSCLC: Analysis of long-term responders in the LUX-Lung 3, 6, and 7 trials

Schuler, Martin ; Paz-Ares, Luis ; Sequist, Lecia V. ; Hirsh, Vera ; Lee, Ki Hyeong ; Wu, Yi-Long ; Lu, Shun ; Zhou, Caicun ; Feng, Jifeng ; Ellis, Stuart H. ; Samuelsen, Carl H. ; Tang, Wenbo ; Märten, Angela ; Ehrnrooth, Eva ; Park, Keunchil ; Yang, James Chih-Hsin

Objectives : In patients with advanced epidermal growth factor receptor mutation-positive (EGFRm+) non-small cell lung cancer (NSCLC), first-line afatinib significantly improved progression-free survival (PFS) and objective response vs. platinum-doublet chemotherapy in the phase III LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6 trials, and significantly improved PFS, time to treatment failure and objective response vs. gefitinib in the phase IIb LUX-Lung 7 trial. We report post-hoc analyses of efficacy, safety and [...]

Mené sur 129 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et ne présentant pas de mutation EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout du séribantumab (un anticorps anti-HER3/ErbB3) à l'erlotinib

Randomized Phase II Trial of Seribantumab in Combination with Erlotinib in Patients with EGFR Wild-Type Non-Small Cell Lung Cancer

Sequist, Lecia V. ; Gray, Jhanelle Elaine ; Harb, Wael A. ; Lopez‐Chavez, Ariel ; Doebele, Robert C. ; Modiano, Manuel R. ; Jackman, David Michael ; Baggstrom, Maria Quintos ; Atmaca, Akin ; Felip, Enriqueta ; Provencio, Mariano ; Cobo, Manuel ; Adiwijaya, Bambang ; Kuesters, Geoffrey ; Kamoun, Walid S. ; Andreas, Karen ; Pipas, J. Marc ; Santillana, Sergio ; Cho, Byoung Chul ; Park, Keunchil ; Shepherd, Frances A.

Background : Seribantumab (MM‐121) is a fully human IgG2 monoclonal antibody that binds to human epidermal growth factor receptor 3 (HER3/ErbB3) to block heregulin (HRG/NRG)-mediated ErbB3 signaling and induce receptor downregulation. This open‐label, randomized phase 1/2 study evaluated safety and efficacy of seribantumab plus erlotinib in advanced non‐small cell lung cancer (NSCLC). Here, we report the activity of seribantumab plus erlotinib, versus erlotinib alone, in patients with EGFR [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en janvier 2018 (20 cohortes, 2 261 patients), cette méta-analyse évalue les facteurs associés au risque de pneumonite induite par l'utilisation d'inhibiteurs d'ALK chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé

The incidence of ALK inhibitor-related pneumonitis in advanced non-small-cell lung cancer patients: A systematic review and meta-analysis

Suh, Chong Hyun ; Kim, Kyung Won ; Pyo, Junhee ; Hatabu, Hiroto ; Nishino, Mizuki

Introduction : We evaluated the incidence of pneumonitis in clinical trials of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and compared the incidence among different cohorts, in order to identify possible predisposing factors for ALK inhibitor-related pneumonitis. Methods : MEDLINE and EMBASE search up to 1/30/18 using the keywords, “alectinib”, “ceritinib”, “crizotinib”, “brigatinib", and “lung cancer”, resulting in a total of 20 [...]

Mené en Chine, en Corée et en Thaïlande sur 187 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'alectinib et du crizotinib en traitement de première ligne

Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer (ALESIA): a randomised phase 3 study

Zhou, Caicun ; Kim, Sang-We ; Reungwetwattana, Thanyanan ; Zhou, Jianying ; Zhang, Yiping ; He, Jianxing ; Yang, Jin-ji ; Cheng, Ying ; Lee, Se-Hoon ; Bu, Lilian ; Xu, Tingting ; Yang, Li ; Wang, Chao ; Liu, Ting ; Morcos, Peter N. ; Lu, You ; Zhang, Li

Background : Anaplastic lymphoma kinase-positive ( ALK-positive) disease occurs in approximately 5% of all patients with non-small-cell lung cancer, with a similar incidence reported in Asian patients. This study is the first phase 3 randomised trial recruiting only Asian patients to compare alectinib with crizotinib as a first-line treatment for ALK-positive non-small-cell lung cancer with 600 mg of alectinib twice per day. This study assessed consistency of the progression-free survival [...]

Mené sur 124 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du dalantercept (un inhibiteur d'ALK1) à l'axitinib

A phase 2, randomized trial evaluating the combination of dalantercept plus axitinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma

Voss, Martin H. ; Bhatt, Rupal S. ; Vogelzang, Nicholas J. ; Fishman, Mayer ; Alter, Robert S. ; Rini, Brian I. ; Beck, J. Thaddeus ; Joshi, Monika ; Hauke, Ralph ; Atkins, Michael B. ; Burgess, Earle ; Logan, Theodore F. ; Shaffer, David ; Parikh, Rahul ; Moazzam, Nauman ; Zhang, Xiaosha ; Glasser, Chad ; Sherman, Matthew L. ; Plimack, Elizabeth R.

Background : In a prior open-label study, the combination of dalantercept, a novel antiangiogenic targeting activin receptor‐like kinase 1 (ALK1), plus axitinib was deemed safe and tolerable with a promising efficacy signal in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC). Methods : In the current phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled study, patients with clear cell RCC previously treated with 1 prior angiogenesis inhibitor were randomized 1:1 to receive axitinib plus [...]

Cette étude passe en revue les essais cliniques menés en 2018 évaluant l'efficacité des immunothérapies chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce ou métastatique

Current Landscape of Immunotherapy in Breast Cancer: A Review

Adams, Sylvia ; Gatti-Mays, Margaret E. ; Kalinsky, Kevin ; Korde, Larissa A. ; Sharon, Elad ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Bear, Harry ; McArthur, Heather L. ; Frank, Elizabeth ; Perlmutter, Jane ; Page, David B. ; Vincent, Benjamin ; Hayes, Jennifer F. ; Gulley, James L. ; Litton, Jennifer K. ; Hortobagyi, Gabriel N. ; Chia, Stephen ; Krop, Ian ; White, Julia ; Sparano, Joseph ; Disis, Mary L. ; Mittendorf, Elizabeth A.

Importance There is tremendous interest in using immunotherapy to treat breast cancer, as evidenced by the more than 290 clinical trials ongoing at the time of this narrative review. The objective of this review is to describe the current status of immunotherapy in breast cancer, highlighting its potential in both early-stage and metastatic disease. Observations After searching ClinicalTrials.gov on April 24, 2018, and PubMed up to June 30, 2018, to identify breast cancer immunotherapy trials, [...]

Mené sur 500 patientes atteintes d'une néoplasie mammaire intraépithéliale ayant reçu un traitement chirurgical (âge inférieur ou égal à 75 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de l'incidence d'un cancer du sein invasif ou d'un carcinome canalaire in situ, de faibles doses de tamoxifène administrées pendant 3 ans pour prévenir le risque de récidive locale ou controlatérale (durée médiane de suivi : 5,1 ans)

Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia

Andrea DeCensi ; Matteo Puntoni ; Aliana Guerrieri-Gonzaga ; Silvia Caviglia ; Franca Avino ; Laura Cortesi ; Cristiana Taverniti ; Maria Grazia Pacquola ; Fabio Falcini ; Marcella Gulisano ; Maria Digennaro ; Anna Cariello ; Katia Cagossi ; Graziella Pinotti ; Matteo Lazzeroni ; Davide Serrano ; Daniela Branchi ; Sara Campora ; Marilena Petrera ; Tania Buttiron Webber ; Luca Boni ; Bernardo Bonanni

PURPOSE : Tamoxifen administered for 5 years at 20 mg/d is effective in breast cancer treatment and prevention, but toxicity has limited its broad use. Biomarker trials showed that 5 mg/d is not inferior to 20 mg/d in decreasing breast cancer proliferation. We hypothesized that a lower dose given for a shorter period could be as effective in preventing recurrence from breast intraepithelial neoplasia but have a lower toxicity than the standard dose. PATIENTS AND METHODS : We conducted a [...]

Mené sur 956 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce HR+, cet essai de phase III analyse l'intérêt, du point de vue de la réduction des bouffées de chaleur à 12 mois, des symptômes et de la qualité de vie, d'un traitement adjuvant par létrozole dispensé de façon étendue et administré de façon intermittente

Quality of life under extended continuous versus intermittent adjuvant letrozole in lymph node-positive, early breast cancer patients: the SOLE randomised phase 3 trial

Ribi, Karin ; Luo, Weixiu ; Colleoni, Marco ; Karlsson, Per ; Chirgwin, Jacquie ; Aebi, Stefan ; Jerusalem, Guy ; Neven, Patrick ; Di Lauro, Vincenzo ; Gomez, Henry L. ; Ruhstaller, Thomas ; Abdi, Ehtesham ; Biganzoli, Laura ; Müller, Bettina ; Barbeaux, Annelore ; Graas, Marie-Pascale ; Rabaglio, Manuela ; Francis, Prudence A. ; Foukakis, Theodoros ; Pagani, Olivia ; Graiff, Claudio ; Vorobiof, Daniel ; Maibach, Rudolf ; Di Leo, Angelo ; Gelber, Richard D. ; Goldhirsch, Aron ; Coates, Alan S. ; Regan, Meredith M. ; Bernhard, Jürg ; on behalf of the, Sole Investigators

Background : In the phase III SOLE trial, the extended use of intermittent versus continuous letrozole for 5 years did not improve disease-free survival in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer. Intermittent therapy with 3-month breaks may be beneficial for patients’ quality of life (QoL). Methods : In the SOLE QoL sub-study, 956 patients completed the Breast Cancer Prevention Trial (BCPT) symptom and further QoL scales up to 24 months after randomisation. [...]

Menée in vitro, à l'aide d'un modèle murin et sur 11 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent à lymphocytes B, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement combinant l'injection intratumorale de la protéine recombinante Flt3L, une radiothérapie et un agoniste du récepteur TLR3 pour induire la régression de la tumeur et augmenter l'efficacité des anti-PD1

Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination

Hammerich, Linda ; Marron, Thomas U. ; Upadhyay, Ranjan ; Svensson-Arvelund, Judit ; Dhainaut, Maxime ; Hussein, Shafinaz ; Zhan, Yougen ; Ostrowski, Dana ; Yellin, Michael ; Marsh, Henry ; Salazar, Andres M. ; Rahman, Adeeb H. ; Brown, Brian D. ; Merad, Miriam ; Brody, Joshua D.

Indolent non-Hodgkin’s lymphomas (iNHLs) are incurable with standard therapy and are poorly responsive to checkpoint blockade. Although lymphoma cells are efficiently killed by primed T cells, in vivo priming of anti-lymphoma T cells has been elusive. Here, we demonstrate that lymphoma cells can directly prime T cells, but in vivo immunity still requires cross-presentation. To address this, we developed an in situ vaccine (ISV), combining Flt3L, radiotherapy, and a TLR3 agonist, which [...]

Menée à partir de données portant sur 88 patients présentant une tumeur pulmonaire ultra-centrale (âge médian : 74 ans), cette étude analyse la toxicité des agents anti-angiogéniques en combinaison avec une radiothérapie corporelle stéréotaxique

Analysis of Toxic Effects With Antiangiogenic Agents Plus Stereotactic Body Radiation in Ultracentral Lung Tumors

Wang, Chunyu ; Rimner, Andreas ; Gelblum, Daphna Y. ; Flynn, Jessica ; Jackson, Andrew ; Yorke, Ellen ; Wu, Abraham J.

Lung stereotactic body radiation therapy (SBRT) is an effective and generally safe treatment for lung cancer, but a higher rate of toxic effects has been reported for SBRT within the central lung zone.1 Patients receiving SBRT for tumors abutting the proximal bronchial tree (PBT) or esophagus, known as “ultracentral” tumors, may have a particularly high risk of toxic effects.2 Antiangiogenic agents (AAAs) have been suspected to potentiate SBRT toxic effects in other body sites.3 Herein, we [...]

Menée en Chine auprès de 112 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade locorégionalement avancé et traité par chimiothérapie d'induction puis chimioradiothérapie concomitante (durée médiane de suivi : 126 mois), cette étude met en évidence un contrôle locorégional élevé et une toxicité à long terme de faible grade après réduction des volumes cibles et des doses de rayonnements de la radiothérapie

Excellent Locoregional Control and Mild Late Toxicity after Reducing Target Volumes and Radiation Doses in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma Patients Treated with Induction Chemotherapy (IC) Followed by Concurrent Chemoradiotherapy: Ten-Year Results of a Phase II Study

Zhao, Chong ; Miao, Jing-Jing ; Hua, Yi-Jun ; Wang, Lin ; Han, Fei ; Lu, Li-Xia ; Xiao, Wei-Wei ; Wu, Hai-Jun ; Zhu, Man-Yi ; Huang, Shao-Min ; Lin, Cheng-Guang ; Deng, Xiao-Wu ; Xie, Cong-Hua

Purpose : To evaluate the long-term locoregional control, failure patterns and late toxicity after reducing the target volume and radiation dose in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (LANPC) patients treated with induction chemotherapy (IC) plus concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Methods and Materials : Previously untreated LANPC patients were recruited into this prospective study. All patients received two cycles of IC followed by CCRT. The gross tumor volumes of the [...]

Cet article présente une approche méthodologique permettant, à l'aide de la technologie CRISPR–Cas9, d'identifier et de prioriser de manière systématique des cibles thérapeutiques en cancérologie

Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR–Cas9 screens

Behan, Fiona M. ; Iorio, Francesco ; Picco, Gabriele ; Gonçalves, Emanuel ; Beaver, Charlotte M. ; Migliardi, Giorgia ; Santos, Rita ; Rao, Yanhua ; Sassi, Francesco ; Pinnelli, Marika ; Ansari, Rizwan ; Harper, Sarah ; Jackson, David Adam ; McRae, Rebecca ; Pooley, Rachel ; Wilkinson, Piers ; van der Meer, Dieudonne ; Dow, David ; Buser-Doepner, Carolyn ; Bertotti, Andrea ; Trusolino, Livio ; Stronach, Euan A. ; Saez-Rodriguez, Julio ; Yusa, Kosuke ; Garnett, Mathew J.

Functional genomics approaches can overcome limitations—such as the lack of identification of robust targets and poor clinical efficacy—that hamper cancer drug development. Here we performed genome-scale CRISPR–Cas9 screens in 324 human cancer cell lines from 30 cancer types and developed a data-driven framework to prioritize candidates for cancer therapeutics. We integrated cell fitness effects with genomic biomarkers and target tractability for drug development to systematically prioritize [...]