Mené sur 375 patients ayant subi une intervention thoracique pour un mésothéliome pleural malin inopérable (biopsie, thoracoscopie ou pose d'un drain), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du risque de métastases à 6 mois au niveau de la paroi thoracique, et la toxicité d'une radiothérapîe prophylactique ciblant le thorax

Prophylactic Irradiation of Tracts in Patients With Malignant Pleural Mesothelioma: An Open-Label, Multicenter, Phase III Randomized Trial

Bayman, Neil ; Appel, Wiebke ; Ashcroft, Linda ; Baldwin, David R. ; Bates, Andrew ; Darlison, Liz ; Edwards, John G. ; Ezhil, Veni ; Gilligan, David ; Hatton, Matthew ; Jegannathen, Apurna ; Mansy, Talal ; Peake, Michael D. ; Pemberton, Laura ; Rintoul, Robert C. ; Snee, Michael ; Ryder, W. David ; Taylor, Paul ; Faivre-Finn, Corinne

PURPOSE : Prophylactic irradiation to the chest wall after diagnostic or therapeutic procedures in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM) has been a widespread practice across Europe, although the efficacy of this treatment is uncertain. In this study, we aimed to determine the efficacy of prophylactic radiotherapy in reducing the incidence of chest wall metastases (CWM) after a procedure in MPM. METHODS : After undergoing a chest wall procedure, patients with MPM were randomly [...]

Mené sur 120 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localisé dans la région pulmonaire centrale et de stade 1-2 N0M0 (durée médiane de suivi : 37,9 mois), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de 5 fractions de radiothérapie corporelle stéréotaxique puis l'efficacité du traitement du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie globale et de la survie sans progression

Safety and Efficacy of a Five-Fraction Stereotactic Body Radiotherapy Schedule for Centrally Located Non–Small-Cell Lung Cancer: NRG Oncology/RTOG 0813 Trial

Bezjak, Andrea ; Paulus, Rebecca ; Gaspar, Laurie E. ; Timmerman, Robert D. ; Straube, William L. ; Ryan, William F. ; Garces, Yolanda I. ; Pu, Anthony T. ; Singh, Anurag K. ; Videtic, Gregory M. ; McGarry, Ronald C. ; Iyengar, Puneeth ; Pantarotto, Jason R. ; Urbanic, James J. ; Sun, Alexander Y. ; Daly, Megan E. ; Grills, Inga S. ; Sperduto, Paul ; Normolle, Daniel P. ; Bradley, Jeffrey D. ; Choy, Hak

PURPOSE : Patients with centrally located early-stage non–small-cell lung cancer (NSCLC) are at a higher risk of toxicity from high-dose ablative radiotherapy. NRG Oncology/RTOG 0813 was a phase I/II study designed to determine the maximum tolerated dose (MTD), efficacy, and toxicity of stereotactic body radiotherapy (SBRT) for centrally located NSCLC. MATERIALS AND METHODS : Medically inoperable patients with biopsy-proven, positron emission tomography–staged T1 to 2 (≤ 5 cm) N0M0 centrally [...]

Mené sur 1 178 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I à II traité par chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 15,2 ans), cet essai évalue, en fonction de la proportion de lymphocytes ayant infiltré la tumeur, l'effet d'une radiothérapie post-opératoire sur le risque de récidive ipsilatérale

Effect of Radiotherapy After Breast-Conserving Surgery Depending on the Presence of Tumor-Infiltrating Lymphocytes: A Long-Term Follow-Up of the SweBCG91RT Randomized Trial

Kovacs, Aniko ; Stenmark Tullberg, Axel ; Werner Rönnerman, Elisabeth ; Holmberg, Erik ; Hartman, Linda ; Sjöström, Martin ; Lundstedt, Dan ; Malmstrom, Per ; Ferno, Marten ; Karlsson, Per

PURPOSE : The effects of radiotherapy (RT) on the basis of the presence of stromal tumor infiltrating lymphocytes (TILs) have not been studied. The purpose of this study was to analyze the association of TILs with the effect of postoperative RT on ipsilateral breast tumor recurrence (IBTR) in a large randomized trial. METHODS : In the SweBCT91RT (Swedish Breast Cancer Group 91 Radiotherapy) trial, 1,178 patients with breast cancer stage I and II were randomly assigned to breast-conserving [...]

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt, pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses, de lymphocytes CAR-T exprimant un anticorps à domaine unique ciblant des molécules membranaires du micro-environnement tumoral

Nanobody-based CAR T cells that target the tumor microenvironment inhibit the growth of solid tumors in immunocompetent mice

Xie, Yushu Joy ; Dougan, Michael ; Jailkhani, Noor ; Ingram, Jessica ; Fang, Tao ; Kummer, Laura ; Momin, Noor ; Pishesha, Novalia ; Rickelt, Steffen ; Hynes, Richard O. ; Ploegh, Hidde

Despite its success in treating hematological cancers, chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy does not so easily eliminate solid tumors. Solid tumors generally develop in a highly immunosuppressive environment and are difficult to target, mostly due to a lack of tumor-specific antigen expression, but other factors contribute as well. This study develops a strategy to target multiple solid tumor types through markers in their microenvironment. The use of single-domain antibody [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer du côlon et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la bêta-caténine pour lever la résistance aux inhibiteurs de MEK des cellules cancéreuses avec mutations KRAS et PIK3CA

Targeting β-catenin overcomes MEK inhibition resistance in colon cancer with KRAS and PIK3CA mutations

Moon, Jai-Hee ; Hong, Seung-Woo ; Kim, Jeong Eun ; Shin, Jae-Sik ; Kim, Jin-Sun ; Jung, Soo- A. ; Ha, Seung Hee ; Lee, Seul ; Kim, Joseph ; Lee, Dae Hee ; Park, Yoon Sun ; Kim, Dong Min ; Park, Sang-Soo ; Hong, Jun Ki ; Kim, Do Yeon ; Kim, Eun Ho ; Jung, Joonyee ; Kim, Mi Jin ; Kim, Seung-Mi ; Deming, Dustin A. ; Kim, Kyunggon ; Kim, Tae Won ; Jin, Dong-Hoon

Background : Mitogen-activated protein kinases (MEK 1/2) are central components of the RAS signalling pathway and are attractive targets for cancer therapy. These agents continue to be investigated in KRAS mutant colon cancer but are met with significant resistance. Clinical investigations have demonstrated that these strategies are not well tolerated by patients. Methods : We investigated a biomarker of response for MEK inhibition in KRAS mutant colon cancers by LC-MS/MS analysis. We tested [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un anticorps-médicament à base de pertuzumab et dont l'affinité pour le récepteur HER2 est réduite à pH endosomal acide afin d'améliorer la libération lysosomale et l'efficacité du médicament

Engineering a HER2-specific antibody–drug conjugate to increase lysosomal delivery and therapeutic efficacy

Kang, Jeffrey C. ; Sun, Wei ; Khare, Priyanka ; Karimi, Mostafa ; Wang, Xiaoli ; Shen, Yang ; Ober, Raimund J. ; Ward, E. Sally

We improve the potency of antibody–drug conjugates (ADCs) containing the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-specific antibody pertuzumab by substantially reducing their affinity for HER2 at acidic endosomal pH relative to near neutral pH. These engineered pertuzumab variants show increased lysosomal delivery and cytotoxicity towards tumor cells expressing intermediate HER2 levels. In HER2int xenograft tumor models in mice, the variants show higher therapeutic efficacy than the [...]

Mené sur 915 patients atteints d'un cancer gastrique de stade III, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 3 ans, et la toxicité de l'ajout du docétaxel au S-1 après un traitement chirurgical (durée médiane de suivi : 12,5 mois)

Addition of Docetaxel to Oral Fluoropyrimidine Improves Efficacy in Patients With Stage III Gastric Cancer: Interim Analysis of JACCRO GC-07, a Randomized Controlled Trial

Kazuhiro Yoshida ; Yasuhiro Kodera ; Mitsugu Kochi ; Wataru Ichikawa ; Yoshihiro Kakeji ; Takeshi Sano ; Narutoshi Nagao ; Masazumi Takahashi ; Akinori Takagane ; Takuya Watanabe ; Masahide Kaji ; Hiroshi Okitsu ; Takashi Nomura ; Takanori Matsui ; Takaki Yoshikawa ; Jin Matsuyama ; Makoto Yamada ; Seiji Ito ; Masahiro Takeuchi ; Masashi Fujii

PURPOSE : S-1 is a standard postoperative adjuvant chemotherapy for patients with stage II or III gastric cancer in Asia. Neoadjuvant or perioperative strategies dominate in Western countries, and docetaxel has recently shown significant survival benefits when combined with other standard regimens in advanced cancer and perioperative settings. PATIENTS AND METHODS : This randomized phase III study was designed to prove the superiority of postoperative S-1 plus docetaxel over S-1 alone for R0 [...]

Mené sur 94 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité de l'ajout d'une chimiothérapie de type GEMOX (gemcitabine et oxaliplatine) au sorafénib en traitement de première ligne

Sorafenib alone vs. sorafenib plus GEMOX as 1st-line treatment for advanced HCC: the phase II randomised PRODIGE 10 trial

Assenat, Eric ; Pageaux, Georges-Philippe ; Thezenas, Simon ; Peron, Jean-Marie ; Becouarn, Yves ; Seitz, Jean-François ; Merle, Philippe ; Blanc, Jean-Frederic ; Bouche, Olivier ; Ramdani, Mohamed ; Poujol, Sylvain ; de Forges, Hélène ; Ychou, Marc ; Boige, Valérie

Background : Sorafenib remains one major first-line therapeutic options for advanced hepatocellular carcinoma (aHCC), with modest efficacy. We investigated the addition of gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) to sorafenib in aHCC patients. Methods : Our multicentre phase II trial randomised aHCC first-line patients to sorafenib (400 mg BID) or sorafenib-GEMOX every 2 weeks (1000 mg/m2 gemcitabine; 100 mg/m2 oxaliplatin). Primary endpoint was the 4-month progression-free survival (PFS) rate. [...]

Mené sur 491 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne de type EPOCH-R à doses ajustées et d'un traitement de type R-CHOP (durée médiane de suivi : 5 ans)

Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303

Nancy L. Bartlett ; Wyndham H. Wilson ; Sin-Ho Jung ; Eric D. Hsi ; Matthew J. Maurer ; Levi D. Pederson ; Mei-Yin C. Polley ; Brandelyn N. Pitcher ; Bruce D. Cheson ; Brad S. Kahl ; Jonathan W. Friedberg ; Louis M. Staudt ; Nina D. Wagner-Johnston ; Kristie A. Blum ; Jeremy S. Abramson ; Nishitha M. Reddy ; Jane N. Winter ; Julie E. Chang ; Ajay K. Gopal ; Amy Chadburn ; Susan Mathew ; Richard I. Fisher ; Kristy L. Richards ; Heiko Schöder ; Andrew D. Zelenetz ; John P. Leonard

PURPOSE : Alliance/CALGB 50303 (NCT00118209), an intergroup, phase III study, compared dose-adjusted etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin, and rituximab (DA-EPOCH-R) with standard rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) as frontline therapy for diffuse large B-cell lymphoma. PATIENTS AND METHODS : Patients received six cycles of DA-EPOCH-R or R-CHOP. The primary objective was progression-free survival (PFS); secondary clinical [...]

Mené sur 120 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé n'ayant pas progressé après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine, cet essai de phase II compare l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de la qualité de vie, d'un traitement d'entretien métronomique à base de vinorelbine dispensée par voie orale et de soins de support adaptés (durée médiane de suivi : 23,9 mois)

Oral maintenance metronomic vinorelbine versus best supportive care in advanced non-small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy: the MA.NI.LA. multicenter, randomized, controlled, phase II trial

Platania, Marco ; Pasini, Felice ; Porcu, Luca ; Boeri, Mattia ; Verderame, Francesco ; Modena, Yasmina ; Del Conte, Alessandro ; Nichetti, Federico ; Garassino, Marina Chiara ; Martinetti, Antonia ; Sottotetti, Elisa ; Cavanna, Luigi ; Vattemi, Emanuela ; Pozzessere, Daniele ; Bertolini, Alessandro ; Irtelli, Luciana ; Verri, Carla ; Sozzi, Gabriella ; Proto, Claudia ; Pastorino, Ugo ; Torri, Valter ; Fraccon, Anna Paola ; Spinnato, Francesca ; Signorelli, Diego ; Lo Russo, Giuseppe ; Tuzi, Alessandro ; Gallucci, Rosaria ; Cinieri, Saverio ; Mencoboni, Manlio ; Antonelli, Paola ; Giacomelli, Luca ; de Braud, Filippo

Background : Oral vinorelbine administered at the maximum tolerated dose has already showed activity and a good safety profile in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). The MA.NI.LA study was a phase II, multicenter, randomized, controlled trial that aimed to assess the effects of a ‘switched maintenance’ regimen with oral metronomic vinorelbine (OMV) in patients with NSCLC who had not progressed after first-line platinum-based chemotherapy. Patients and Methods : Patients were randomly [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ (âge médian : 73 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne commençant par de faibles doses d'afatinib (durée médiane de suivi : 18,9 mois)

A phase II study of low starting dose of afatinib as first-line treatment in patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (KTORG1402)

Yokoyama, Toshihide ; Yoshioka, Hiroshige ; Fujimoto, Daichi ; Demura, Yoshiki ; Hirano, Katsuya ; Kawai, Takahiro ; Kagami, Ryogo ; Washio, Yasuyoshi ; Ishida, Tadashi ; Kogo, Mariko ; Tomii, Keisuke ; Okuno, Takehiro ; Akai, Masaya ; Hirabayashi, Masataka ; Nishimura, Takashi ; Nakahara, Yasuharu ; Kim, Young Hak ; Miyakoshi, Chisato ; Yoshimura, Kenichi ; Hirai, Toyohiro

Objectives : Afatinib is an effective treatment in patients who have epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC), but its toxicities often require dose adjustment. Exploratory analyses of previous trials have suggested that reducing the dose of afatinib can decrease treatment-related adverse events without negatively affecting effectiveness. The aim of this study was to assess the efficacy and safety of low starting dose of afatinib with dose [...]

Mené sur 410 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et la toxicité, d'un traitement adjuvant combinant paclitaxel et trastuzumab, et analyse, en fonction du génotype de la tumeur, le risque de développer une neuropathie périphérique induite par le paclitaxel (durée médiane de suivi : 6,5 ans)

Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer

Sara M. Tolaney ; Hao Guo ; Sonia Pernas ; William T. Barry ; Deborah A. Dillon ; Lauren Ritterhouse ; Bryan P. Schneider ; Fei Shen ; Kit Fuhrman ; Michele Baltay ; Chau T. Dang ; Denise A. Yardley ; Beverly Moy ; P. Kelly Marcom ; Kathy S. Albain ; Hope S. Rugo ; Mathew J. Ellis ; Iuliana Shapira ; Antonio C. Wolff ; Lisa A. Carey ; Beth Overmoyer ; Ann H. Partridge ; Clifford A. Hudis ; Ian E. Krop ; Harold J. Burstein ; Eric P. Winer

PURPOSE : The Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab trial was designed to address treatment of patients with small human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive breast cancer. The primary analysis of the Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab trial demonstrated a 3-year disease-free survival (DFS) of 98.7%. In this planned secondary analysis, we report longer-term outcomes and exploratory results to characterize the biology of small HER2-positive tumors and genetic factors that may [...]

Menée à partir de données portant sur 1 333 patients atteints d'un cancer des voies urinaires de stade avancé, cette étude analyse l'effet, sur la survie à 3 ans et sur la survie conditionnelle, des chimiothérapies à base de cisplatine et celles n'en contenant pas (durée médiane de suivi : 31,7 mois)

The Impact of Cisplatin- or Non-Cisplatin-Containing Chemotherapy on Long-Term and Conditional Survival of Patients with Advanced Urinary Tract Cancer

Bamias, Aristotelis ; Tzannis, Kimon ; Bamia, Christina ; Harshman, Lauren C. ; Crabb, Simon ; Plimack, Elizabeth R. ; Pal, Sumanta ; De Giorgi, Ugo ; Ladoire, Sylvain ; Théodore, Christine ; Agarwal, Neeraj ; Yu, Evan Y. ; Niegisch, Guenter ; Sternberg, Cora N. ; Srinivas, Sandy ; Vaishampayan, Ulka ; Necchi, Andrea ; Liontos, Michalis ; Rosenberg, Jonathan E. ; Powles, Thomas ; Bellmunt, Joaquim ; Galsky, Matthew D.

Background : The impact of cisplatin use on long‐term survival of unselected patients with advanced urinary tract cancer (aUTC) has not been adequately investigated. We used a multinational database to study long‐term survival and the impact of treatment type in unselected patients with aUTC. Materials and Methods : A total of 1,333 patients with aUTC (cT4bN0M0, cTanyN+M0, cTanyNanyM+), transitional‐cell, squamous, or adenocarcinoma histology who received systemic chemotherapy and had available [...]

Mené sur 98 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade avancé (âge médian : 46 ans ; 82 patientes atteintes d'une tumeur PD-L1+), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie (durée médiane de suivi : 10,2 mois)

Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study

Hyun Cheol Chung ; Willeke Ros ; Jean-Pierre Delord ; Ruth Perets ; Antoine Italiano ; Ronnie Shapira-Frommer ; Lyudmila Manzuk ; Sarina A. Piha-Paul ; Lei Xu ; Susan Zeigenfuss ; Scott K. Pruitt ; Alexandra Leary

PURPOSE : KEYNOTE-158 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02628067) is a phase II basket study investigating the antitumor activity and safety of pembrolizumab in multiple cancer types. We present interim results from patients with previously treated advanced cervical cancer. PATIENTS AND METHODS : Patients received pembrolizumab 200 mg every 3 weeks for 2 years or until progression, intolerable toxicity, or physician or patient decision. Tumor imaging was performed every 9 weeks for the first [...]

Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome adénoïde kystique de stade progressif, récidivant ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du lenvatinib

Phase II Study of Lenvatinib in Patients With Progressive, Recurrent or Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma

Vatche Tchekmedyian ; Eric J. Sherman ; Lara Dunn ; Crystal Tran ; Shrujal Baxi ; Nora Katabi ; Cristina R. Antonescu ; Irina Ostrovnaya ; Sofia S. Haque ; David G. Pfister ; Alan L. Ho

PURPOSE : Recurrent or metastatic adenoid cystic carcinoma (R/M ACC) is a malignant neoplasm of predominantly salivary gland origin for which effective therapies are lacking. We conducted a phase II trial evaluating the multitargeted tyrosine kinase inhibitor lenvatinib in patients with R/M ACC. PATIENTS AND METHODS : This study was conducted with a two-stage minimax design. Patients with histologically confirmed R/M ACC of any primary site with radiographic and/or symptomatic progression were [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un mélanome métastatique ou d'un mélanome inopérable de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale au niveau des lésions non irradiées, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et radiothérapie corporelle stéréotaxique

Phase 2 trial of nivolumab combined with stereotactic body radiotherapy in patients with metastatic or locally advanced inoperable melanoma

Sundahl, Nora ; Seremet, Teofila ; Van Dorpe, Jo ; Neyns, Bart ; Ferdinande, Liesbeth ; Meireson, Annabel ; Brochez, Lieve ; Kruse, Vibeke ; Ost, Piet

Purpose : Nivolumab improves survival in metastatic melanoma patients. Unfortunately, most patients do not respond to this treatment. Preclinical data indicates that radiotherapy could work synergistically with nivolumab and improve response rates. Methods and Materials : We conducted a phase 2 trial in 20 patients with inoperable or metastatic melanoma with ≥2 measurable lesions (RECISTv1.1). Stereotactic body radiotherapy (SBRT), 3x8Gy to the largest lesion, was delivered prior to the second [...]

Menée à partir de données portant sur 107 anticancéreux autorisés pour 188 indications par la "US Food and Drug Administration" entre 2006 et 2017, cette étude estime la réduction de la durée des essais cliniques lors de l'utilisation de critères de substitution à la survie globale (taux de réponse, survie sans progression, ...)

Estimation of Study Time Reduction Using Surrogate End Points Rather Than Overall Survival in Oncology Clinical Trials

Chen, Emerson Y. ; Joshi, Sunil K. ; Tran, Audrey ; Prasad, Vinay

Importance : Surrogate end points in oncology trade the advantage of reducing the time needed to conduct clinical trials for the disadvantage of greater uncertainty regarding the treatment effect on patient-centered end points, such as overall survival (OS) and quality of life. Objective : To quantify the amount of time saved through the acceptance of surrogate end points, including response rate (RR) and progression-free survival (PFS). Design, Setting, and Participants : This retrospective [...]

Cet article analyse la façon dont les circuits métaboliques régulent l'immunité antitumorale ainsi que les stratégies possibles pour cibler les voies métaboliques dans le cadre d'une immunothérapie anticancéreuse, puis présente des combinaisons thérapeutiques qui pourraient être utilisées pour augmenter l'efficacité des thérapies cellulaires adoptives en améliorant le métabolisme des lymphocytes T

Navigating metabolic pathways to enhance antitumour immunity and immunotherapy

Li, Xiaoyun ; Wenes, Mathias ; Romero, Pedro ; Huang, Stanley Ching-Cheng ; Fendt, Sarah-Maria ; Ho, Ping-Chih

The development of immunotherapies over the past decade has resulted in a paradigm shift in the treatment of cancer. However, the majority of patients do not benefit from immunotherapy, presumably owing to insufficient reprogramming of the immunosuppressive tumour microenvironment (TME) and thus limited reinvigoration of antitumour immunity. Various metabolic machineries and nutrient-sensing mechanisms orchestrate the behaviour of immune cells in response to nutrient availability in the TME. [...]

Menée à partir de simulations, cette étude analyse la performance d'un modèle adaptatif d'essai clinique de phase II pour identifier rapidement des immunothérapies anticancéreuses pouvant faire l'objet d'un essai de phase III

TOP: Time-to-Event Bayesian Optimal Phase II Trial Design for Cancer Immunotherapy

Lin, Ruitao ; Yuan, Ying ; Coleman, Robert L

Background : Immunotherapies have revolutionized cancer treatment. Unlike chemotherapies, immune agents often take longer time to show benefit, and the complex and unique mechanism of action of these agents renders the use of multiple endpoints more appropriate in some trials. These new features of immunotherapy make conventional phase II trial designs, which assume a single binary endpoint that is quickly ascertainable, inefficient and dysfunctional. Methods : We propose a flexible and [...]

Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts, réunis par l'"American Society of Clinical Oncology" et le "Cancer Care Ontario", sur le traitement d'un myélome multiple

Treatment of Multiple Myeloma: ASCO and CCO Joint Clinical Practice Guideline

Mikhael, Joseph ; Ismaila, Nofisat ; Cheung, Matthew C. ; Costello, Caitlin ; Dhodapkar, Madhav V. ; Kumar, Shaji ; Lacy, Martha ; Lipe, Brea ; Little, Richard F. ; Nikonova, Anna ; Omel, James ; Peswani, Namrata ; Prica, Anca ; Raje, Noopur ; Seth, Rahul ; Vesole, David H. ; Walker, Irwin ; Whitley, Alexander ; Wildes, Tanya M. ; Wong, Sandy W. ; Martin, Tom

PURPOSE : To provide evidence-based recommendations on the treatment of multiple myeloma to practicing physicians and others. METHODS : ASCO and Cancer Care Ontario convened an Expert Panel of medical oncology, surgery, radiation oncology, and advocacy experts to conduct a literature search, which included systematic reviews, meta-analyses, randomized controlled trials, and some phase II studies published from 2005 through 2018. Outcomes of interest included survival, progression-free survival, [...]

Cet article passe en revue les études concernant le système immunitaire inné, le micro-environnement des tumeurs colorectales et les immunothérapies actuellement utilisées, puis présente différentes stratégies exploitant le système immunitaire inné pour traiter un cancer colorectal

Harnessing the innate immune system and local immunological microenvironment to treat colorectal cancer

Kather, Jakob Nikolas ; Halama, Niels

Significant progress in the development of new immunotherapies has led to successful clinical trials for malignant melanoma and non-small cell lung cancer; however, for the majority of solid tumours of the gastrointestinal tract, little or no progress has been seen. The efficacy of immunotherapies is limited by the complexities of a diverse set of immune cells, and interactions between the tumour cells and all other cells in the local microenvironment of solid tumours. A large fraction of [...]