Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome cellulaire hépatique, d'échantillons de tissus hépatiques sains ou cancéreux et d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la protéine p38 gamma dans la progression du cycle cellulaire et la tumorigenèse

p38 gamma is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis

Tomás-Loba, Antonia ; Manieri, Elisa ; González-Terán, Bárbara ; Mora, Alfonso ; Leiva-Vega, Luis ; Santamans, Ayelén M. ; Romero-Becerra, Rafael ; Rodríguez, Elena ; Pintor-Chocano, Aránzazu ; Feixas, Ferran ; López, Juan Antonio ; Caballero, Beatriz ; Trakala, Marianna ; Blanco, Oscar ; Torres, Jorge L. ; Hernández-Cosido, Lourdes ; Montalvo-Romeral, Valle ; Matesanz, Nuria ; Roche-Molina, Marta ; Bernal, Juan Antonio ; Mischo, Hannah ; León, Marta ; Caballero, Ainoa ; Miranda-Saavedra, Diego ; Ruiz-Cabello, Jesús ; Nevzorova, Yulia A. ; Cubero, Francisco Javier ; Bravo, Jerónimo ; Vázquez, Jesús ; Malumbres, Marcos ; Marcos, Miguel ; Osuna, Sílvia ; Sabio, Guadalupe

The cell cycle is a tightly regulated process that is controlled by the conserved cyclin-dependent kinase (CDK)–cyclin protein complex1. However, control of the G0-to-G1 transition is not completely understood. Here we demonstrate that p38 MAPK gamma (p38γ) acts as a CDK-like kinase and thus cooperates with CDKs, regulating entry into the cell cycle. p38γ shares high sequence homology, inhibition sensitivity and substrate specificity with CDK family members. In mouse hepatocytes, p38γ induces [...]

Menée in vitro sur des cellules souches pluripotentes dont le gène PIK3CA a été modifié par ingénierie, puis menée à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude démontre que l'activité oncogène du gène muté PIK3CA dépend de la présence de la mutation sur les deux allèles et du nombre de copies du gène muté

Oncogenic PIK3CA promotes cellular stemness in an allele dose-dependent manner

Madsen, Ralitsa R. ; Knox, Rachel G. ; Pearce, Wayne ; Lopez, Saioa ; Mahler-Araujo, Betania ; McGranahan, Nicholas ; Vanhaesebroeck, Bart ; Semple, Robert K.

The PIK3CA gene, which encodes the p110

Menée à partir d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur 63 patients présentant une mastocytose systémique et menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude identifie le phénotype des cellules souches leucémiques à l'origine d'une leucémie à mastocytes

Identification of a leukemia-initiating stem cell in human mast cell leukemia

Eisenwort, Gregor ; Sadovnik, Irina ; Schwaab, Juliana ; Jawhar, Mohamad ; Keller, Alexandra ; Stefanzl, Gabriele ; Berger, Daniela ; Blatt, Katharina ; Hoermann, Gregor ; Bilban, Martin ; Willmann, Michael ; Winding, Christiana ; Sperr, Wolfgang R. ; Arock, Michel ; Rülicke, Thomas ; Reiter, Andreas ; Valent, Peter

Mast cell leukemia (MCL) is a highly fatal malignancy characterized by devastating expansion of immature mast cells in various organs. Although considered a stem cell disease, little is known about MCL-propagating neoplastic stem cells. We here describe that leukemic stem cells (LSCs) in MCL reside within a CD34+/CD38− fraction of the clone. Whereas highly purified CD34+/CD38─ cells engrafted NSGhSCF mice with fully manifesting MCL, no MCL was produced by CD34+/CD38+ progenitors or the bulk of [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins, d'échantillons tumoraux et d'échantillons péri-tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons pulmonaires prélevés sur des personnes en bonne santé, cette étude analyse la localisation et la régulation de l'interleukine IL-35, une cytokine impliquée dans l'immunosuppression

Increased expression of the immunosuppressive interleukin-35 in patients with non-small cell lung cancer

Heim, Lisanne ; Kachler, Katerina ; Siegmund, Raphaela ; Trufa, Denis I. ; Mittler, Susanne ; Geppert, Carol-Immanuel ; Friedrich, Juliane ; Rieker, Ralf J. ; Sirbu, Horia ; Finotto, Susetta

Background : The immunosuppressive role of the cytokine IL-35 in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is poorly understood. In this study, we analysed the localisation and regulation of IL-35 in the lung of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) to further elucidate the immune-escape of cancer cells in perioperative course of disease. Methods : Interleukin 35 (IL-35) was measured by ELISA in postoperative serum from 7 patients with NSCLC as well as 8 samples from healthy [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la cycline D1 cytoplasmique favorise la dissémination des cellules cancéreuses

Cytoplasmic Cyclin D1 regulates glioblastoma dissemination

Cemeli, Tània ; Guasch, Marta ; Nàger, Mireia ; Felip, Isidre ; Cambray, Serafí ; Santacana, Maria ; Gatius, Sonia ; Pedraza, Neus ; Dolcet, Xavier ; Ferrezuelo, Francisco ; Schuhmacher, Alberto J. ; Herreros, Judit ; Garí, Eloi

Glioblastoma (GBM) is a highly invasive brain neoplasia with an elevated recurrence rate after surgical resection. The CyclinD1 (Ccnd1)/Cdk4–RB1 axis is frequently altered in GBM, leading to over-proliferation by RB1 deletion or by Ccnd1/Cdk4 over-activation. By not so well understood mechanisms, high levels of Ccnd1/Cdk4 also promote GBM cell invasion. The purpose of this work is to elucidate the in vivo role of cytoplasmic Ccnd1‐Cdk4 activity in the dissemination of GBM. We show that Ccnd1 [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes d'adénocarcinome du pancréas sur des modèles murins, cette étude analyse les dépendances moléculaires des cellules souches cancéreuses et identifie des mécanismes de régulation pouvant être exploités pour améliorer le ciblage thérapeutique des tumeurs résistantes aux médicaments

A Multiscale Map of the Stem Cell State in Pancreatic Adenocarcinoma

Lytle, Nikki K. ; Ferguson, L. Paige ; Rajbhandari, Nirakar ; Gilroy, Kathryn ; Fox, Raymond G. ; Deshpande, Anagha ; Schürch, Christian M. ; Hamilton, Michael ; Robertson, Neil ; Lin, Wei ; Noel, Pawan ; Wartenberg, Martin ; Zlobec, Inti ; Eichmann, Micha ; Galván, José A. ; Karamitopoulou, Eva ; Gilderman, Tami ; Esparza, Lourdes Adriana ; Shima, Yutaka ; Spahn, Philipp ; French, Randall ; Lewis, Nathan E. ; Fisch, Kathleen M. ; Sasik, Roman ; Rosenthal, Sara Brin ; Kritzik, Marcie ; Von Hoff, Daniel ; Han, Haiyong ; Ideker, Trey ; Deshpande, Aniruddha J. ; Lowy, Andrew M. ; Adams, Peter D. ; Reya, Tannishtha

Drug resistance and relapse remain key challenges in pancreatic cancer. Here, we have used RNA sequencing (RNA-seq), chromatin immunoprecipitation (ChIP)-seq, and genome-wide CRISPR analysis to map the molecular dependencies of pancreatic cancer stem cells, highly therapy-resistant cells that preferentially drive tumorigenesis and progression. This integrated genomic approach revealed an unexpected utilization of immuno-regulatory signals by pancreatic cancer epithelial cells. In particular, [...]