Menée notamment à partir d'échantillons de moelle osseuse issus de témoins et de patients présentant un syndrome myélodysplasique avec translocation dic(1;7)(q10;p10) ou une néoplasie myéloïde liée aux traitements, cette étude identifie un programme épigénétique distinct associé aux translocations dic(1;7) dans les syndromes myélodysplasiques

A distinct epigenetic program underlies the 1;7 translocation in myelodysplastic syndromes

Fernandez, Anair Graciela Lema ; Crescenzi, Barbara ; Pierini, Valentina ; Di Battista, Valeria ; Barba, Gianluca ; Pellanera, Fabrizia ; Di Giacomo, Danika ; Roti, Giovanni ; Piazza, Rocco ; Adelman, Emmalee R. ; Figueroa, Maria E. ; Mecucci, Cristina

The unbalanced translocation dic(1;7)(q10;p10) in myelodysplastic syndromes (MDS) is originated by centromeric juxtaposition resulting into 1q trisomy and 7q monosomy. More than half of cases arise after chemo/radio-therapy. To date, given the absence of genes within the centromeric regions, no specific molecular events have been identified in this cytogenetic subgroup. We performed the first comprehensive genetic and epigenetic analysis of MDS with dic(1;7)(q10;p10) compared to normal controls [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin et à partir d'échantillons hépatiques fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'une stéatose ou d'une stéatohépatite non alcoolique, cette étude met en évidence le rôle de la protéine plaquettaire GPIbalpha dans le développement de ces pathologies et d'un carcinome hépatocellulaire

Platelet GPIbalpha is a mediator and potential interventional target for NASH and subsequent liver cancer

Malehmir, Mohsen ; Pfister, Dominik ; Gallage, Suchira ; Szydlowska, Marta ; Inverso, Donato ; Kotsiliti, Elena ; Leone, Valentina ; Peiseler, Moritz ; Surewaard, Bas G. J. ; Rath, Dominik ; Ali, Adnan ; Wolf, Monika Julia ; Drescher, Hannah ; Healy, Marc E. ; Dauch, Daniel ; Kroy, Daniela ; Krenkel, Oliver ; Kohlhepp, Marlene ; Engleitner, Thomas ; Olkus, Alexander ; Sijmonsma, Tjeerd ; Volz, Julia ; Deppermann, Carsten ; Stegner, David ; Helbling, Patrick ; Nombela-Arrieta, César ; Rafiei, Anahita ; Hinterleitner, Martina ; Rall, Marcel ; Baku, Florian ; Borst, Oliver ; Wilson, Caroline L. ; Leslie, Jack ; O’Connor, Tracy ; Weston, Christopher J. ; Adams, David H. ; Sheriff, Lozan ; Teijeiro, Ana ; Prinz, Marco ; Bogeska, Ruzhica ; Anstee, Natasha ; Bongers, Malte N. ; Notohamiprodjo, Mike ; Geisler, Tobias ; Withers, Dominic J. ; Ware, Jerry ; Mann, Derek A. ; Augustin, Hellmut G. ; Vegiopoulos, Alexandros ; Milsom, Michael D. ; Rose, Adam J. ; Lalor, Patricia F. ; Llovet, Josep M. ; Pinyol, Roser ; Tacke, Frank ; Rad, Roland ; Matter, Matthias ; Djouder, Nabil ; Kubes, Paul ; Knolle, Percy A. ; Unger, Kristian ; Zender, Lars ; Nieswandt, Bernhard ; Gawaz, Meinrad ; Weber, Achim ; Heikenwalder, Mathias

Non-alcoholic fatty liver disease ranges from steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), potentially progressing to cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Here, we show that platelet number, platelet activation and platelet aggregation are increased in NASH but not in steatosis or insulin resistance. Antiplatelet therapy (APT; aspirin/clopidogrel, ticagrelor) but not nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) treatment with sulindac prevented NASH and subsequent HCC development. [...]

Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine membranaire Syndécane-1 (CD 138) favorise la macropinocytose, une voie métabolique impliquée dans la croissance tumorale

Syndecan 1 is a critical mediator of macropinocytosis in pancreatic cancer

Yao, Wantong ; Rose, Johnathon L. ; Wang, Wei ; Seth, Sahil ; Jiang, Hong ; Taguchi, Ayumu ; Liu, Jintan ; Yan, Liang ; Kapoor, Avnish ; Hou, Pingping ; Chen, Ziheng ; Wang, Qiuyun ; Nezi, Luigi ; Xu, Zhaohui ; Yao, Jun ; Hu, Baoli ; Pettazzoni, Piergiorgio F. ; Ho, I. Lin ; Feng, Ningping ; Ramamoorthy, Vandhana ; Jiang, Shan ; Deng, Pingna ; Ma, Grace J. ; Den, Peter ; Tan, Zhi ; Zhang, Shu Xing ; Wang, Huamin ; Wang, Y. Alan ; Deem, Angela K. ; Fleming, Jason B. ; Carugo, Alessandro ; Heffernan, Timothy P. ; Maitra, Anirban ; Viale, Andrea ; Ying, Haoqiang ; Hanash, Samir ; DePinho, Ronald A. ; Draetta, Giulio F.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains recalcitrant to all forms of cancer treatment and carries a five-year survival rate of only 8%1. Inhibition of oncogenic KRAS (hereafter KRAS*), the earliest lesion in disease development that is present in more than 90% of PDACs, and its signalling surrogates has yielded encouraging preclinical results with experimental agents2,3,4. However, KRAS*-independent disease recurrence following genetic extinction of Kras* in mouse models anticipates the [...]

Menée in vitro, à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur 1 188 patientes atteintes d'un cancer du sein et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les macrophages associés à la tumeur augmentent la glycolyse aérobique et la résistance à l'apoptose des cellules cancéreuses en leur délivrant, via des vésicules extracellulaires, un long ARN non codant qui stabilise le facteur induit par l'hypoxie HIF-1alpha

Extracellular vesicle-packaged HIF-1alpha-stabilizing lncRNA from tumour-associated macrophages regulates aerobic glycolysis of breast cancer cells

Chen, Fei ; Chen, Jianing ; Yang, Linbin ; Liu, Jiang ; Zhang, Xiaoqian ; Zhang, Yin ; Tu, Qingqiang ; Yin, Dong ; Lin, Dechen ; Wong, Ping-Pui ; Huang, Di ; Xing, Yue ; Zhao, Jinghua ; Li, Mengfeng ; Liu, Qiang ; Su, Fengxi ; Su, Shicheng ; Song, Erwei

Metabolic reprogramming is a hallmark of cancer. Here, we demonstrate that tumour-associated macrophages (TAMs) enhance the aerobic glycolysis and apoptotic resistance of breast cancer cells via the extracellular vesicle (EV) transmission of a myeloid-specific lncRNA, HIF-1α-stabilizing long noncoding RNA (HISLA). Mechanistically, HISLA blocks the interaction of PHD2 and HIF-1α to inhibit the hydroxylation and degradation of HIF-1α. Reciprocally, lactate released from glycolytic tumour cells [...]

Menée in vitro, in vivo et à l'aide des données du projet "The Cancer Genome Atlas Program", cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la régulation épigénétique de la nicotinamide phosphoribosyltransférase, par son long transcrit non codant NAMPT-AS, favorise la progression métastatique d'un cancer du sein triple négatif

Epigenetic regulation of NAMPT by NAMPT-AS drives metastatic progression in triple-negative breast cancer

Zhang, Hanwen ; Zhang, Ning ; Liu, Ying ; Su, Peng ; Liang, Yiran ; Li, Yaming ; Wang, Xiaolong ; Chen, Tong ; Song, Xiaojin ; Sang, Yuting ; Duan, Yi ; Zhang, Jiashu ; Wang, Lijuan ; Chen, Bing ; Zhao, Wenjing ; Guo, Haiyang ; Liu, Zhaojian ; Hu, Guohong ; Yang, Qifeng

Triple negative breast cancer (TNBC) is highly heterogeneous and has a poor prognosis. It is therefore important to identify the underlying molecular mechanisms in order to develop novel therapeutic strategies. Although emerging research has revealed long noncoding RNAs (lncRNAs) as vital to carcinogenesis and cancer progression, their functional involvement in TNBC has not been well defined. In this study, we utilized the TCGA database and analysed clinical samples to show that the long [...]