Mené sur 340 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé (âge moyen : 61 ans ; durée médiane de suivi : 2,1 ans), cet essai randomisé de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, de la survie sans maladie et du taux de métastases cérébrales, l'intérêt d'une irradiation crânienne prophylactique

Prophylactic Cranial Irradiation vs Observation in Patients With Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer : A Long-term Update of the NRG Oncology/RTOG 0214 Phase 3 Randomized Clinical Trial

Sun, Alexander ; Hu, Chen ; Wong, Stuart J. ; Gore, Elizabeth ; Videtic, Gregory ; Dutta, Swati ; Suntharalingam, Mohan ; Chen, Yuhchyau ; Gaspar, Laurie E. ; Choy, Hak

Importance : Brain metastasis (BM) rates are high in locally advanced non–small cell lung cancer (LA-NSCLC), approaching rates seen in small cell lung cancer, where prophylactic cranial irradiation (PCI) is standard of care. Although PCI decreases the incidence of BM in LA-NSCLC, a survival advantage has not yet been shown. Objective : To determine if PCI improves survival in LA-NSCLC. Design, Setting, and Participants : Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0214 was a randomized phase 3 [...]

Mené sur 29 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du larynx glottique de stade Tis à T2 (durée médiane de suivi : 39,2 mois), cet essai de phase I évalue la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée en fonction de la dose de rayonnements administrée et de son fractionnement

Phase I fractional dose escalation study of equipotent stereotactic radiotherapy regimens for early-stage glottic larynx cancer

Sher, David J. ; Timmerman, Robert D. ; Nedzi, Lucien ; Ding, Chuxiong ; Pham, Nhat-Long ; Zhao, Bo ; Sumer, Baran D.

Background : Early-stage glottic larynx squamous cell carcinoma (GLC) is a relatively common disease with excellent oncologic control, but treatment is associated with acute dysphagia and long-term voice quality changes. This phase I study of hypofractionated radiotherapy for early-stage GLC increased the fraction size while reducing the number of fractions until 5 fraction stereotactic ablative radiotherapy (SAbR) was delivered. Methods : Eligible patients were diagnosed with stage Tis to T2 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon, d'échantillons tumoraux d'origine humaine et de modèles murins, cette étude montre que la suppression de ZEB1 sensibilise les cellules tumorales présentant une mutation KRAS aux inhibiteurs de MEK, via un mécanisme dépendant du récepteur D à l'interleukine IL-17

ZEB1 suppression sensitizes KRAS mutant cancers to MEK inhibition by an IL17RD-dependent mechanism

Peng, David H. ; Kundu, Samrat T. ; Fradette, Jared J. ; Diao, Lixia ; Tong, Pan ; Byers, Lauren A. ; Wang, Jing ; Canales, Jaime Rodriguez ; Villalobos, Pamela A. ; Mino, Barbara ; Yang, Yanan ; Minelli, Rosalba ; Peoples, Michael D. ; Bristow, Christopher A. ; Heffernan, Timothy P. ; Carugo, Alessandro ; Wistuba, Ignacio I. ; Gibbons, Don L.

Mutations in an oncogene called KRAS are common in a variety of tumor types, including lung cancer, and these tumors are often difficult to treat. In addition to tumor genetics, tumor cell phenotype plays a role in treatment resistance, and tumor cells that have converted from an epithelial to a mesenchymal phenotype are less likely to respond to chemotherapy. Peng et al. examined signaling alterations that occur during the epithelial-to-mesenchymal transition and identified a pathway that [...]

Menée sur des lignées cellulaires de mélanome de l'uvée et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude analyse l'intérêt thérapeutique d'un depsipeptide cyclique ciblant les oncoprotéines G alpha

Direct targeting of G alpha

Annala, Suvi ; Feng, Xiaodong ; Shridhar, Naveen ; Eryilmaz, Funda ; Patt, Julian ; Yang, JuHee ; Pfeil, Eva M. ; Cervantes-Villagrana, Rodolfo Daniel ; Inoue, Asuka ; Häberlein, Felix ; Slodczyk, Tanja ; Reher, Raphael ; Kehraus, Stefan ; Monteleone, Stefania ; Schrage, Ramona ; Heycke, Nina ; Rick, Ulrike ; Engel, Sandra ; Pfeifer, Alexander ; Kolb, Peter ; König, Gabriele ; Bünemann, Moritz ; Tuting, Thomas ; Vazquez-Prado, Jose ; Gutkind, J. Silvio ; Gaffal, Evelyn ; Kostenis, Evi

Uveal melanoma (UM) is a common cancer of the eye, and about half of patients with UM develop metastatic disease. Although most cases of UM are driven by constitutively active mutants of the G protein α subunits Gαq and Gα11, therapies that target signaling pathways downstream of these oncogenic drivers have been unsuccessful. Annala et al. provide further evidence of the ability of the cyclic depsipeptide FR900359 (FR) to inhibit oncogenic Gαq/11 signaling in UM cell lines in vitro, [...]

Menée sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la fonction lysosomale par la chloroquine sensibilise les cellules cancéreuses au stress de réplication en réduisant le niveau intracellulaire de l'aspartate

Lysosome inhibition sensitizes pancreatic cancer to replication stress by aspartate depletion

Elliott, Irmina A. ; Dann, Amanda M. ; Xu, Shili ; Kim, Stephanie S. ; Abt, Evan R. ; Kim, Woosuk ; Poddar, Soumya ; Moore, Alexandra ; Zhou, Lei ; Williams, Jennifer L. ; Capri, Joseph R. ; Ghukasyan, Razmik ; Matsumura, Cynthia ; Tucker, D. Andrew ; Armstrong, Wesley R. ; Cabebe, Anthony E. ; Wu, Nanping ; Li, Luyi ; Le, Thuc M. ; Radu, Caius G. ; Donahue, Timothy R.

Pancreatic cancer is notoriously treatment resistant. These tumors rely on lysosome-dependent recycling pathways to generate substrates for metabolism, which are inhibited by chloroquine (CQ) and its derivatives. However, clinical efficacy of CQ as a monotherapy or combined with standard-of-care regimens has been limited. Using an unbiased kinome screen, we identify replication stress as an induced vulnerability of CQ due to impaired de novo nucleotide biosynthesis and find that combination [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un liposome comportant à la fois les ligands des molécules d'adhésion ICAM1 et les ligands des récepteurs EGFR pour cibler spécifiquement les cellules d'un cancer du sein triple négatif

Dual complementary liposomes inhibit triple-negative breast tumor progression and metastasis

Guo, Peng ; Yang, Jiang ; Liu, Daxing ; Huang, Lan ; Fell, Gillian ; Huang, Jing ; Moses, Marsha A. ; Auguste, Debra T.

Distinguishing malignant cells from non-neoplastic ones is a major challenge in triple-negative breast cancer (TNBC) treatment. Here, we developed a complementary targeting strategy that uses precisely matched, multivalent ligand-receptor interactions to recognize and target TNBC tumors at the primary site and metastatic lesions. We screened a panel of cancer cell surface markers and identified intercellular adhesion molecule–1 (ICAM1) and epithelial growth factor receptor (EGFR) as optimal [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de neuroblastome, cette étude met en évidence l'efficacité thérapeutique d'un conjugué anticorps-médicament ciblant le récepteur ALK

An antibody-drug conjugate directed to the ALK receptor demonstrates efficacy in preclinical models of neuroblastoma

Sano, Renata ; Krytska, Kateryna ; Larmour, Colleen E. ; Raman, Pichai ; Martinez, Daniel ; Ligon, Gwenda F. ; Lillquist, Jay S. ; Cucchi, Ulisse ; Orsini, Paolo ; Rizzi, Simona ; Pawel, Bruce R. ; Alvarado, Diego ; Mosse, Yael P.

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is frequently expressed in neuroblastoma, one of the more common pediatric cancers. Although small-molecule inhibitors of ALK are already in clinical use, the target protein often develops mutations that impede the effectiveness of these drugs. As an alternative to chemical inhibitors, Sano et al. developed an antibody-drug conjugate consisting of an antibody that recognizes ALK and a toxin that kills the ALK-expressing cells. The authors confirmed that ALK is [...]

Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et présentant des altérations du gène FGFR, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques puis évalue la dose maximale tolérée ainsi que la toxicité d'un composé appelé Debio 1347, un inhibiteur sélectif de FGFR dispensé par voie orale

A Phase I, Open-Label, Multicenter, Dose-escalation Study of the Oral Selective FGFR Inhibitor Debio 1347 in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring FGFR Gene Alterations

Voss, Martin H. ; Hierro, Cinta ; Heist, Rebecca S. ; Cleary, James M. ; Meric-Bernstam, Funda ; Tabernero, Josep ; Janku, Filip ; Gandhi, Leena ; Iafrate, A. John ; Borger, Darrell R. ; Ishii, Nobuya ; Hu, Youyou ; Kirpicheva, Yulia ; Nicolas-Metral, Valerie ; Pokorska-Bocci, Anna ; Vaslin Chessex, Anne ; Zanna, Claudio ; Flaherty, Keith T. ; Baselga, Jose

Purpose: To investigate tolerability, efficacy, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of Debio 1347, a selective FGFR inhibitor. Patients and Methods: This was a first-in-human, multicenter, open-label study in patients with advanced solid tumors harboring FGFR1–3 gene alterations. Eligible patients received oral Debio 1347 at escalating doses once daily until disease progression or intolerable toxicity. Dose-limiting toxicities (DLT) were evaluated during the first 4 weeks on treatment, [...]

Mené sur des patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique n'ayant jamais été traitée (32 cas) ou récidivante et/ou réfractaire (50 cas), cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée et la toxicité du vénétoclax en combinaison avec l'obinutuzumab

Phase 1b study of venetoclax-obinutuzumab in previously untreated and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia

Flinn, Ian W. ; Gribben, John G. ; Dyer, Martin J.S. ; Wierda, William ; Maris, Michael B. ; Furman, Richard R. ; Hillmen, Peter ; Rogers, Kerry A. ; Padmanabhan Iyer, Swaminathan ; Quillet-Mary, Anne ; Ysebaert, Loic ; Walter, Harriet S. ; Verdugo, Maria ; Klein, Christian ; Huang, Huang ; Jiang, Yanwen ; Lozanski, Gerard ; Pignataro, Daniela Soriano ; Humphrey, Kathryn ; Mobasher, Mehrdad ; Kipps, Thomas J.

Dose finding established venetoclax 400 mg combined with obinutuzumab; this regimen had an acceptable safety profile in R/R and 1L CLL.Venetoclax-obinutuzumab elicited high response rates with deep remissions in R/R and 1L CLL, irrespective of cytogenetic risk factors. This single-arm, open-label, phase 1b study evaluated the maximum tolerated dose (MTD) of venetoclax when given with obinutuzumab and its safety and tolerability in patients with relapsed/refractory (R/R) or previously untreated [...]

Mené sur 82 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 74 ans), cet essai de phase Ib/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la durée de la réponse et de la survie globale, et la toxicité du vénétoclax en combinaison avec de faibles doses de cytarabine en traitement de première ligne

Venetoclax Combined With Low-Dose Cytarabine for Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From a Phase Ib/II Study

Andrew H. Wei ; Stephen A. Strickland Jr ; Jing-Zhou Hou ; Walter Fiedler ; Tara L. Lin ; Roland B. Walter ; Anoop Enjeti ; Ing Soo Tiong ; Michael Savona ; Sangmin Lee ; Brenda Chyla ; Relja Popovic ; Ahmed Hamed Salem ; Suresh Agarwal ; Tu Xu ; Kaffa M. Fakouhi ; Rod Humerickhouse ; Wan-Jen Hong ; John Hayslip ; Gail J. Roboz

PURPOSE : Effective treatment options are limited for patients with acute myeloid leukemia (AML) who cannot tolerate intensive chemotherapy. An international phase Ib/II study evaluated the safety and preliminary efficacy of venetoclax, a selective B-cell leukemia/lymphoma-2 inhibitor, together with low-dose cytarabine (LDAC) in older adults with AML. PATIENTS AND METHODS : Adults 60 years or older with previously untreated AML ineligible for intensive chemotherapy were enrolled. Prior [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase Ib analyse les caractéristiques pharmacocinétiques puis évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de l'isatuximab en combinaison avec du pomalidomide et de la dexaméthasone (nombre médian de thérapies précédentes : 3)

A Phase Ib study of isatuximab plus pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma

Mikhael, Joseph ; Richardson, Paul ; Usmani, Saad Z. ; Raje, Noopur ; Bensinger, William ; Karanes, Chatchada ; Campana, Frank ; Kanagavel, Dheepak ; Dubin, Franck ; Liu, Qianying ; Semiond, Dorothée ; Anderson, Kenneth

Isatuximab combined with pomalidomide/dexamethasone has a manageable safety profile with promising clinical activity.Isatuximab 10 mg/kg (four weekly doses followed by dosing every 2 weeks thereafter) has been selected for future combination studies. This phase Ib dose-escalation study evaluated isatuximab plus pomalidomide/dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Patients who had received ≥2 prior MM therapies, including lenalidomide and a proteasome [...]

Mené sur 75 patients âgés de plus de 65 ans et atteints d'un cancer épidermoïde de l'œsophage de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant nivolumab et ipilimumab

A multicenter open-label phase II trial to evaluate nivolumab and ipilimumab for 2nd line therapy in elderly patients with advanced esophageal squamous cell cancer (RAMONA)

Meindl-Beinker, Nadja M. ; Betge, Johannes ; Gutting, Tobias ; Burgermeister, Elke ; Belle, Sebastian ; Zhan, Tianzuo ; Schulte, Nadine ; Maenz, Martin ; Ebert, Matthias P. ; Haertel, Nicolai

Background : Advanced esophageal squamous cell cancer (ESCC) is frequently diagnosed in elderly patients. The impact of 2nd line chemotherapy is poorly defined. Recent data demonstrated effectiveness of checkpoint inhibitors in different squamous cell carcinomas. Therefore, we assess combined nivolumab/ipilimumab as 2nd line therapy in elderly ESCC patients. Methods : RAMONA is a multicenter open-label phase II trial. The primary objective is to demonstrate a significant survival benefit of [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon présentant une mutation EGFR, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du dasatinib en combinaison avec l'afatinib, après l'échec de plusieurs lignes de traitement à base d'inhibiteurs de tyrosine kinase (nombre médian de thérapies précédentes : 2)

Phase 1 trial of dasatinib combined with afatinib for epidermal growth factor receptor- (EGFR-) mutated lung cancer with acquired tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance

Creelan, Ben C. ; Gray, Jhanelle E. ; Tanvetyanon, Tawee ; Chiappori, Alberto A. ; Yoshida, Takeshi ; Schell, Michael J. ; Antonia, Scott J. ; Haura, Eric B.

Background : Bypass activation of Src family kinases can confer resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) based on preclinical models. We prospectively assessed the safety and clinical activity of dasatinib and afatinib in combination for patients with resistant EGFR-mutant lung cancer. Methods : An open-label, dose-escalation phase 1/2 trial (NCT01999985) with 2-stage expansion was conducted with 25 lung cancer patients. Dose expansion required activating EGFR mutations and [...]

A partir de données d'essais randomisés et de recommandations existantes, cette étude fait le point sur l'utilisation et l'efficacité des immunothérapies en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique

Immunotherapy for the First-Line Treatment of Patients with Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer

Martinez, Pablo ; Peters, Solange ; Stammers, Timothy ; Soria, Jean-Charles

Immunotherapy has fundamentally changed the treatment landscape for many patients with cancer. mAbs targeting programmed cell death-1 (PD-1), programmed cell death ligand-1 (PD-L1), and cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen-4 immune checkpoints have received regulatory approval across a wide range of tumor types, including non–small cell lung cancer (NSCLC). Indeed, treatment approaches for a majority of patients with newly diagnosed metastatic NSCLC are evolving rapidly. Only for the small [...]

Menée à partir d'échantillons plasmatiques et d'échantillons tumoraux prélevés sur 198 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé et pour lequel un ou plusieurs traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase ALK de seconde génération se sont avérés inefficaces, cette étude évalue, du point de vue de la réponse objective, de la durée de la réponse et de la survie sans progression, l'efficacité du lorlatinib en fonction du statut mutationnel de la kinase ALK

ALK Resistance Mutations and Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

Shaw, Alice T. ; Solomon, Benjamin J. ; Besse, Benjamin ; Bauer, Todd M. ; Lin, Chia-Chi ; Soo, Ross A. ; Riely, Gregory J. ; Ou, Sai-Hong Ignatius ; Clancy, Jill S. ; Li, Sherry ; Abbattista, Antonello ; Thurm, Holger ; Satouchi, Miyako ; Camidge, D. Ross ; Kao, Steven ; Chiari, Rita ; Gadgeel, Shirish M. ; Felip, Enriqueta ; Martini, Jean-François

PURPOSE : Lorlatinib is a potent, brain-penetrant, third-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK)/ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI) with robust clinical activity in advanced ALK-positive non–small-cell lung cancer, including in patients who have failed prior ALK TKIs. Molecular determinants of response to lorlatinib have not been established, but preclinical data suggest that ALK resistance mutations may represent a biomarker of response in previously treated patients. PATIENTS AND [...]

Mené sur 26 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'apatinib après l'échec d'au moins deux lignes de traitements

A Single-Arm, Phase II Study of Apatinib in Refractory Metastatic Colorectal Cancer

Chen, Xiaofeng ; Qiu, Tianzhu ; Zhu, Yingwei ; Sun, Jing ; Li, Ping ; Wang, Biao ; Lin, Peinan ; Cai, Xiaomin ; Han, Xiao ; Zhao, Fengjiao ; Shu, Yongqian ; Chang, Lianpeng ; Jiang, Hua ; Gu, Yanhong

Background : Apatinib, an oral vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor‐2 inhibitor, has been approved as third‐line treatment for metastatic gastric cancer in China. The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of apatinib, in the treatment of patients with refractory metastatic colorectal cancer after failure of two or more lines of chemotherapy. Methods : In this open‐label, single‐arm, phase II study, patients with histological documentation of adenocarcinoma of [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant encorafénib, binimétinib et cétuximab (durée médiane de suivi : 18,2 mois)

Binimetinib, Encorafenib, and Cetuximab Triplet Therapy for Patients With BRAF V600E–Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Safety Lead-In Results From the Phase III BEACON Colorectal Cancer Study

Eric Van Cutsem ; Sanne Huijberts ; Axel Grothey ; Rona Yaeger ; Pieter-Jan Cuyle ; Elena Elez ; Marwan Fakih ; Clara Montagut ; Marc Peeters ; Takayuki Yoshino ; Harpreet Wasan ; Jayesh Desai ; Fortunato Ciardiello ; Ashwin Gollerkeri ; Janna Christy-Bittel ; Kati Maharry ; Victor Sandor ; Jan H.M. Schellens ; Scott Kopetz ; Josep Tabernero

PURPOSE : To determine the safety and preliminary efficacy of selective combination targeted therapy for BRAF V600E–mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) in the safety lead-in phase of the open-label, randomized, three-arm, phase III BEACON Colorectal Cancer trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02928224; European Union Clinical Trials Register identifier: EudraCT2015-005805-35). PATIENTS AND METHODS : Before initiation of the randomized portion of the BEACON Colorectal Cancer trial, 30 [...]

Mené sur 49 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse objective des métastases cérébrales, et la toxicité du nératinib en combinaison avec la capécitabine

TBCRC 022: A Phase II Trial of Neratinib and Capecitabine for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer and Brain Metastases

Rachel A. Freedman ; Rebecca S. Gelman ; Carey K. Anders ; Michelle E. Melisko ; Heather A. Parsons ; Anne M. Cropp ; Kelly Silvestri ; Christine M. Cotter ; Kathryn P. Componeschi ; Juan M. Marte ; Roisin M. Connolly ; Beverly Moy ; Catherine H. Van Poznak ; Kimberly L. Blackwell ; Shannon L. Puhalla ; Rachel C. Jankowitz ; Karen L. Smith ; Nuhad Ibrahim ; Timothy J. Moynihan ; Ciara C. O’Sullivan ; Julie Nangia ; Polly Niravath ; Nadine Tung ; Paula R. Pohlmann ; Robyn Burns ; Mothaffar F. Rimawi ; Ian E. Krop ; Antonio C. Wolff ; Eric P. Winer ; Nancy U. Lin ; on behalf of the Translational Breast Cancer Research Consortium

PURPOSE : Evidence-based treatments for metastatic, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive breast cancer to the CNS are limited. We previously reported modest activity of neratinib monotherapy for HER2-positive breast cancer brain metastases. Here we report the results from additional study cohorts. PATIENTS AND METHODS : Patients with measurable, progressive, HER2-positive brain metastases (92% after receiving CNS surgery and/or radiotherapy) received neratinib 240 mg orally [...]

Mené sur 84 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé et porteuses d'une mutation constitutionnelle BRCA (âge médian : 50 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du talazoparib, après une réponse favorable à plusieurs lignes de traitements à base de sels de platine ou cytotoxiques sans sels de platine

A Phase II Study of Talazoparib after Platinum or Cytotoxic Nonplatinum Regimens in Patients with Advanced Breast Cancer and Germline BRCA1/2 Mutations (ABRAZO)

Turner, Nicholas C. ; Telli, Melinda L. ; Rugo, Hope S. ; Mailliez, Audrey ; Ettl, Johannes ; Grischke, Eva-Maria ; Mina, Lida A. ; Balmañà, Judith ; Fasching, Peter A. ; Hurvitz, Sara A. ; Wardley, Andrew M. ; Chappey, Colombe ; Hannah, Alison L. ; Robson, Mark E.

Purpose: To assess talazoparib activity in germline BRCA1/2 mutation carriers with advanced breast cancer. Patients and Methods: ABRAZO (NCT02034916) was a two-cohort, two-stage, phase II study of talazoparib (1 mg/day) in germline BRCA mutation carriers with a response to prior platinum with no progression on or within 8 weeks of the last platinum dose (cohort 1) or ≥3 platinum-free cytotoxic regimens (cohort 2) for advanced breast cancer. Primary endpoint was confirmed objective response rate [...]

Menée à partir de données portant sur 2 579 patients atteints d'un cancer métastatique, cette étude multicentrique examine la possibilité de déterminer le profil moléculaire des tumeurs dans le cadre d'une pratique clinique de routine, puis évalue l'influence de ce profil moléculaire sur la décision thérapeutique et l'efficacité des traitements reçus

Molecular screening program to select molecular-based recommended therapies for metastatic cancer patients: analysis from the ProfiLER trial

Tredan, O ; Blay, J-Y ; Pérol, D ; Garin, G ; Chabaud, S ; Agrapart, V ; Corset, V ; Pissaloux, D ; Wang, Q ; Boyault, S ; Attignon, V ; Bonneville-Levard, A ; Fléchon, A ; de la Fouchardière, C ; Frappaz, D ; Desseigne, F ; Ray-Coquard, I ; Fayette, J ; Pérol, M ; Sarabi, M ; Cassier, P ; Guibert, P ; Heudel, P-E ; Bachelot, T ; de la Fouchardière, A ; Rodriguez, C ; Treillleux, I ; Lantuejoul, S ; Paindavoine, S ; Bonnin, N ; You, B ; Collard, O ; Leyronnas, C ; Viari, A ; Baudet, C ; Sohier, E ; Villemin, J-P

Background : Antitumor activity of molecularly targeted agents (MTA) is guided by the presence of documented genomic alteration in specific histological subtypes. We aim to explore the feasibility, efficacy and therapeutic impact of molecular profiling in routine setting. Patients and methods : This multicentric prospective study enrolled adult or pediatric patients with solid or hematological advanced cancer previously treated in advanced/metastatic setting and non-eligible to curative [...]