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Sommaire du n° 350 du 19 septembre 2017
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (4)
Menée à partir de données portant sur 522 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade précoce et ayant subi une gastrectomie radicale par voie laparoscopique entre 2012 et 2015, cette étude évalue la performance d'une endoscopie intra-opératoire pour obtenir des marges de résection saines
Use of endoscopy to determine the resection margin during laparoscopic gastrectomy for cancer
Menée à partir de données portant sur 522 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade précoce et ayant subi une gastrectomie radicale par voie laparoscopique entre 2012 et 2015, cette étude évalue la performance d'une endoscopie intra-opératoire pour obtenir des marges de résection saines
Use of endoscopy to determine the resection margin during laparoscopic gastrectomy for cancer
Kawakatsu, S. ; Ohashi, M. ; Hiki, N. ; Nunobe, S. ; Nagino, M. ; Sano, T.
Background : It can be difficult to determine the transection line during totally laparoscopic surgery for early gastric cancer owing to lack of tactile feedback. This retrospective cohort study aimed to assess the role of intraoperative endoscopy in determining the resection margin in totally laparoscopic gastrectomy. Methods : Consecutive patients with histologically confirmed gastric cancer who underwent laparoscopic gastrectomy between March 2012 and July 2015 were eligible. Preoperative [...]
Menée à partir de données portant sur 209 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique guidée par imagerie et d'une chimioembolisation artérielle
Stereotactic Body Radiotherapy as an Alternative to Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma
Menée à partir de données portant sur 209 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique guidée par imagerie et d'une chimioembolisation artérielle
Stereotactic Body Radiotherapy as an Alternative to Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma
Sapir, Eli ; Tao, Yebin ; Schipper, Matthew J. ; Bazzi, Latifa ; Novelli, Paula M. ; Devlin, Paulina ; Owen, Dawn ; Cuneo, Kyle C. ; Lawrence, Theodore S. ; Parikh, Neehar D. ; Feng, Mary
Background : There is little data to guide non-surgical treatment selection for patients with HCC. Therefore, we conducted a large, single institutional comparison of transarterial chemoembolization (TACE) and SBRT outcomes in similar groups of patients. Methods : From 2006 to 2014, 209 patients with 1-2 tumors underwent TACE (n=84) to 114 tumors or image-guided SBRT (n=125) to 173 tumors. Propensity score analysis with inverse probability of treatment weighting was used to compare outcomes [...]
Mené sur 891 patientes présentant un cancer invasif du sein de stade T1 ou T2 avec métastases au niveau d'un ou de deux ganglions sentinelles (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 9,3 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 10 ans, d'un traitement conservateur avec curage des ganglions sentinelles atteints par rapport à un traitement conservateur comportant en plus un curage des ganglions axillaires
Effect of axillary dissection vs no axillary dissection on 10-year overall survival among women with invasive breast cancer and sentinel node metas...
Mené sur 891 patientes présentant un cancer invasif du sein de stade T1 ou T2 avec métastases au niveau d'un ou de deux ganglions sentinelles (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 9,3 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 10 ans, d'un traitement conservateur avec curage des ganglions sentinelles atteints par rapport à un traitement conservateur comportant en plus un curage des ganglions axillaires
Effect of axillary dissection vs no axillary dissection on 10-year overall survival among women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: The ACOSOG Z0011 (Alliance) randomized clinical trial
Giuliano, A. E. ; Ballman, K. V. ; McCall, L. ; et al.,
Importance : The results of the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 (ACOSOG Z0011) trial were first reported in 2005 with a median follow-up of 6.3 years. Longer follow-up was necessary because the majority of the patients had estrogen receptor–positive tumors that may recur later in the disease course (the ACOSOG is now part of the Alliance for Clinical Trials in Oncology). Objective : To determine whether the 10-year overall survival of patients with sentinel lymph node [...]
Breast cancer surgery: Less is more
Mené sur 891 patientes présentant un cancer invasif du sein de stade T1 ou T2 avec métastases au niveau d'un ou de deux ganglions sentinelles (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 9,3 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 10 ans, d'un traitement conservateur avec curage des ganglions sentinelles atteints par rapport à un traitement conservateur comportant en plus un curage des ganglions axillaires
Breast cancer surgery: Less is more
Livingston, E. H. ; Li, H.
Not until the very end of the 19th century did physicians or patients think that breast cancer was curable. Women only presented when the tumors were large and had spread to the axilla and beyond. Attempts to remove these lesions failed and resected cancers recurred so fast it seemed that the surgery fueled their growth. Halstead, operating just before the turn of the 20th century (at Johns Hopkins Hospital) believed that cancer cells were like seeds and that they migrated from the original [...]
Menée auprès de 2 247 patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiqué entre 2012 et 2015 et traité par mastectomie, cette étude multicentrique évalue l'effet d'une radiothérapie adjuvante sur les complications liées à une reconstruction mammaire par implant ou par greffe autologue et analyse le niveau de satisfaction auto-rapporté des patientes en fonction du type de reconstruction mammaire
Impact of Radiotherapy on Complications and Patient-Reported Outcomes After Breast Reconstruction
Menée auprès de 2 247 patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiqué entre 2012 et 2015 et traité par mastectomie, cette étude multicentrique évalue l'effet d'une radiothérapie adjuvante sur les complications liées à une reconstruction mammaire par implant ou par greffe autologue et analyse le niveau de satisfaction auto-rapporté des patientes en fonction du type de reconstruction mammaire
Impact of Radiotherapy on Complications and Patient-Reported Outcomes After Breast Reconstruction
Jagsi, Reshma ; Momoh, Adeyiza O. ; Qi, Ji ; Hamill, Jennifer B. ; Billig, Jessica ; Kim, Hyungjin M. ; Pusic, Andrea L. ; Wilkins, Edwin G.
Background : Patients considering postmastectomy radiation and reconstruction require information regarding expected outcomes to make preference-concordant decisions. Methods : A prospective multicenter cohort study of women diagnosed with breast cancer at 11 centers between 2012 and 2015 compared complications and patient-reported outcomes of 622 irradiated and 1625 unirradiated patients who received reconstruction. Patient characteristics and outcomes between irradiated and unirradiated [...]
Interaction of Postmastectomy Radiation Treatment With Breast Reconstruction: Many Questions, Emerging Data
Menée auprès de 2 247 patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiqué entre 2012 et 2015 et traité par mastectomie, cette étude multicentrique évalue l'effet d'une radiothérapie adjuvante sur les complications liées à une reconstruction mammaire par implant ou par greffe autologue et analyse le niveau de satisfaction auto-rapporté des patientes en fonction du type de reconstruction mammaire
Interaction of Postmastectomy Radiation Treatment With Breast Reconstruction: Many Questions, Emerging Data
Solin, Lawrence J.
PMRT is indicated for a number of clinical settings, for example, pathologically positive axillary lymph nodes, inadequate margins of resection, or locally advanced or inflammatory breast cancer. For patients with four or more positive lymph nodes, adding PMRT has generally been accepted. For patients with one to three positive lymph nodes, adding PMRT has been the subject of considerable debate, although national guidelines allow for or even recommend strong consideration of adding PMRT (1–3). [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que la camptothécine, un alcaloïde, peut inhiber la voie de signalisation NRF2-ARE et sensibiliser les cellules de carcinome hépatocellulaire aux anticancéreux
Camptothecin suppresses NRF2-ARE activity and sensitises hepatocellular carcinoma cells to anticancer drugs
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que la camptothécine, un alcaloïde, peut inhiber la voie de signalisation NRF2-ARE et sensibiliser les cellules de carcinome hépatocellulaire aux anticancéreux
Camptothecin suppresses NRF2-ARE activity and sensitises hepatocellular carcinoma cells to anticancer drugs
Chen, Feng ; Wang, Huihui ; Zhu, Jiayu ; Zhao, Rui ; Xue, Peng ; Zhang, Qiang ; Bud Nelson, M. ; Qu, Weidong ; Feng, Bo ; Pi, Jingbo
Background : Resistance to chemotherapy is a major obstacle in the treatment of human hepatocellular carcinoma (HCC). Despite playing an important role in chemoprevention, nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) also contributes to chemo- and radio-resistance. The current study focusses on camptothecin as a novel NRF2 inhibitor to sensitise HCC to chemotherapy. Methods : The expression and transcriptional activity of NRF2 in human HCC biopsies and camptothecin-treated culture cells [...]
Menée à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude montre que la lymphangiogenèse tumorale favorise l'infiltration des lymphocytes T et améliore l'efficacité d'une immunothérapie
Tumor lymphangiogenesis promotes T cell infiltration and potentiates immunotherapy in melanoma
Menée à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude montre que la lymphangiogenèse tumorale favorise l'infiltration des lymphocytes T et améliore l'efficacité d'une immunothérapie
Tumor lymphangiogenesis promotes T cell infiltration and potentiates immunotherapy in melanoma
Fankhauser, Manuel ; Broggi, Maria A. S. ; Potin, Lambert ; Bordry, Natacha ; Jeanbart, Laura ; Lund, Amanda W. ; Da Costa, Elodie ; Hauert, Sylvie ; Rincon-Restrepo, Marcela ; Tremblay, Christopher ; Cabello, Elena ; Homicsko, Krisztian ; Michielin, Olivier ; Hanahan, Douglas ; Speiser, Daniel E. ; Swartz, Melody A.
Metastatic spread depends on lymphangiogenesis, and mediators of this pathway are targeted clinically for cancer treatment. Fankhauser et al. used mouse models of melanoma to show that blocking lymphangiogenesis actually disrupted recruitment of naïve T cells and subsequent antitumor immunity. Data from patients enrolled in clinical trials confirmed that indicators of lymphangiogenesis were associated with robust T cell responses. These findings have important implications for the use and [...]
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons de tumeurs pulmonaires, cette étude montre que le nintédanib inhibe le processus d'activation des fibroblastes ainsi que le développement tumoral associé chez les patients présentant un adénocarcinome mais pas chez ceux présentant un carcinome épidermoïde
Nintedanib selectively inhibits the activation and tumour-promoting effects of fibroblasts from lung adenocarcinoma patients
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons de tumeurs pulmonaires, cette étude montre que le nintédanib inhibe le processus d'activation des fibroblastes ainsi que le développement tumoral associé chez les patients présentant un adénocarcinome mais pas chez ceux présentant un carcinome épidermoïde
Nintedanib selectively inhibits the activation and tumour-promoting effects of fibroblasts from lung adenocarcinoma patients
Gabasa, M. ; Ikemori, R. ; Hilberg, F. ; Reguart, N. ; Alcaraz, J.
Background : Nintedanib is a clinically approved multikinase receptor inhibitor to treat non-small cell lung cancer with adenocarcinoma (ADC) histology in combination with docetaxel, based on the clinical benefits reported on ADC but not on squamous cell carcinoma (SCC), which are the two most common histologic lung cancer subtypes. Methods : We examined the potential role of tumour-associated fibroblasts (TAFs) in the differential effects of nintedanib in ADC and SCC. Because TAFs are largely [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon à petites cellules et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler à la fois le récepteur AXL et la voie de signalisation mTOR pour lever une résistance (primaire ou acquise) des cellules tumorales aux inhibiteurs de la kinase nucléaire WEE1
Targeting AXL and mTOR Pathway Overcomes Primary and Acquired Resistance to WEE1 Inhibition in Small-Cell Lung Cancer
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon à petites cellules et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler à la fois le récepteur AXL et la voie de signalisation mTOR pour lever une résistance (primaire ou acquise) des cellules tumorales aux inhibiteurs de la kinase nucléaire WEE1
Targeting AXL and mTOR Pathway Overcomes Primary and Acquired Resistance to WEE1 Inhibition in Small-Cell Lung Cancer
Sen, Triparna ; Tong, Pan ; Diao, Lixia ; Li, Lerong ; Fan, Youhong ; Hoff, Jennifer ; Heymach, John V. ; Wang, Jing ; Byers, Lauren Averett
Purpose : Drugs targeting DNA repair and cell-cycle checkpoints have emerged as promising therapies for small-cell lung cancer (SCLC). Among these, the WEE1 inhibitor AZD1775 has shown clinical activity in a subset of SCLC patients, but resistance is common. Understanding primary and acquired resistance mechanisms will be critical for developing effective WEE1 inhibitor combinations. Experimental Design : AZD1775 sensitivity in SCLC cell lines was correlated with baseline expression level of [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer séreux de l'utérus et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que l'inhibition du récepteur à tyrosine kinase AXL permet de restaurer la sensibilité des cellules cancéreuses au paclitaxel
Inhibition of the Receptor Tyrosine Kinase AXL Restores Paclitaxel Chemosensitivity in Uterine Serous Cancer
Menée sur des lignées cellulaires de cancer séreux de l'utérus et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que l'inhibition du récepteur à tyrosine kinase AXL permet de restaurer la sensibilité des cellules cancéreuses au paclitaxel
Inhibition of the Receptor Tyrosine Kinase AXL Restores Paclitaxel Chemosensitivity in Uterine Serous Cancer
Palisoul, Marguerite L. ; Quinn, Jeanne M. ; Schepers, Emily ; Hagemann, Ian S. ; Guo, Lei ; Reger, Kelsey ; Hagemann, Andrea R. ; McCourt, Carolyn K. ; Thaker, Premal H. ; Powell, Matthew A. ; Mutch, David G. ; Fuh, Katherine C.
Uterine serous cancer (USC) is aggressive, and the majority of recurrent cases are chemoresistant. Because the receptor tyrosine kinase AXL promotes invasion and metastasis of USC and is implicated in chemoresistance in other cancers, we assessed the role of AXL in paclitaxel resistance in USC, determined the mechanism of action, and sought to restore chemosensitivity by inhibiting AXL in vitro and in vivo. We used small hairpin RNAs and BGB324 to knock down and inhibit AXL. We assessed [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (14)
Menée en Chine, aux Etats-Unis et en Espagne auprès de 185 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée et âgés de 60 à 85 ans (âge médian : 67 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une micro-greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur avec un typage HLA non compatible, après une chimiothérapie d'induction
HLA-mismatched microtransplant in older patients newly diagnosed with acute myeloid leukemia: Results from the microtransplantation interest group
Menée en Chine, aux Etats-Unis et en Espagne auprès de 185 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée et âgés de 60 à 85 ans (âge médian : 67 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une micro-greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur avec un typage HLA non compatible, après une chimiothérapie d'induction
HLA-mismatched microtransplant in older patients newly diagnosed with acute myeloid leukemia: Results from the microtransplantation interest group
Guo, M. ; Chao, N. J. ; Li, J. ; et al.,
Importance : The outcome of older patients with acute myeloid leukemia (AML) remains unsatisfactory. Recent studies have shown that HLA-mismatched microtransplant could improve outcomes in such patients. Objective : To evaluate outcomes in different age groups among older patients with newly diagnosed AML who receive HLA-mismatched microtransplant. Design, Setting, and Participants : This multicenter clinical study included 185 patients with de novo AML at 12 centers in China, the United [...]
Mené sur 1 551 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée, cet essai de phase IV compare l'efficacité, du point de vue de l'augmentation de 5% de la survie à 5 ans, de l'imatinib dispensé en doses standard (400 mg/jour), en double dose, en combinaison avec l'interféron ou avec la cytarabine (durée médiane de suivi : 9,5 ans)
Assessment of imatinib as first-line treatment of chronic myeloid leukemia: 10-year survival results of the randomized CML study IV and impact of n...
Mené sur 1 551 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée, cet essai de phase IV compare l'efficacité, du point de vue de l'augmentation de 5% de la survie à 5 ans, de l'imatinib dispensé en doses standard (400 mg/jour), en double dose, en combinaison avec l'interféron ou avec la cytarabine (durée médiane de suivi : 9,5 ans)
Assessment of imatinib as first-line treatment of chronic myeloid leukemia: 10-year survival results of the randomized CML study IV and impact of non-CML determinants
Hehlmann, R. ; Lauseker, M. ; Sauszele, S. ; Pfirrmann, M. ; Krause, S. ; Kolb, H. J. ; Neubauer, A. ; Hossfeld, D. K. ; Nerl, C. ; Gratwohl, A. ; Baerlocher, G. M. ; Heim, D. ; Brummendorf, T. H. ; Fabarius, A. ; Haferlach, C. ; Schlegelberger, B. ; Muller, M. C. ; Jeromin, S. ; Proetel, U. ; Kohlbrenner, K. ; Voskanyan, A. ; Rinaldetti, S. ; Seifarth, W. ; Spiesz, B. ; Balleisen, L. ; Goebeler, M. C. ; Hanel, M. ; Ho, A. ; Dengler, J. ; Falge, C. ; Kanz, L. ; Kremers, S. ; Burchert, A. ; Kneba, M. ; Stegelmann, F. ; Kohne, C. A. ; Lindemann, H. W. ; Waller, C. F. ; Pfreundschuh, M. ; Spiekermann, K. ; Berdel, W. E. ; Muller, L. ; Edinger, M. ; Mayer, J. ; Beelen, D. W. ; Bentz, M. ; Link, H. ; Hertenstein, B. ; Fuchs, R. ; Wernli, M. ; Schlegel, F. ; Schlag, R. ; De Wit, M. ; Trumper, L. ; Hebart, H. ; Hahn, M. ; Thomalla, J. ; Scheid, C. ; Schafhausen, P. ; Verbeek, W. ; Eckart, M. J. ; Gassmann, W. ; Pezzutto, A. ; Schenk, M. ; Brossart, P. ; Geer, T. ; Bildat, S. ; Schafer, E. ; Hochhaus, A. ; Hasford, J.
Chronic myeloid leukemia (CML)-study IV was designed to explore whether treatment with imatinib (IM) at 400 mg/day (n=400) could be optimized by doubling the dose (n=420), adding interferon (IFN) (n=430) or cytarabine (n=158) or using IM after IFN-failure (n=128). From July 2002 to March 2012, 1551 newly diagnosed patients in chronic phase were randomized into a 5-arm study. The study was powered to detect a survival difference of 5% at 5 years. After a median observation time of 9.5 years, [...]
Mené sur 89 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à haut risque, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien après une chimio-immunothérapie de première ligne
Lenalidomide maintenance after first-line therapy for high-risk chronic lymphocytic leukaemia (CLLM1): final results from a randomised, double-blin...
Mené sur 89 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à haut risque, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien après une chimio-immunothérapie de première ligne
Lenalidomide maintenance after first-line therapy for high-risk chronic lymphocytic leukaemia (CLLM1): final results from a randomised, double-blind, phase 3 study
Fink, Anna Maria ; Bahlo, Jasmin ; Robrecht, Sandra ; Al-Sawaf, Othman ; Aldaoud, Ali ; Hebart, Holger ; Jentsch-Ullrich, Kathleen ; Dörfel, Steffen ; Fischer, Kirsten ; Wendtner, Clemens-Martin ; Nösslinger, Thomas ; Ghia, Paolo ; Bosch, Francesc ; Kater, Arnon P. ; Döhner, Hartmut ; Kneba, Michael ; Kreuzer, Karl-Anton ; Tausch, Eugen ; Stilgenbauer, Stephan ; Ritgen, Matthias ; Böttcher, Sebastian ; Eichhorst, Barbara ; Hallek, Michael
Background : The combined use of genetic markers and detectable minimal residual disease identifies patients with chronic lymphocytic leukaemia with poor outcome after first-line chemoimmunotherapy. We aimed to assess lenalidomide maintenance therapy in these high-risk patients. Methods : In this randomised, double-blind, phase 3 study (CLLM1; CLL Maintenance 1 of the German CLL Study Group), patients older than 18 years and diagnosed with immunophenotypically confirmed chronic lymphocytic [...]
Lenalidomide maintenance in high risk chronic lymphocytic leukaemia: practice changing study or hypothesis generating approach?
Mené sur 89 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à haut risque, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien après une chimio-immunothérapie de première ligne
Lenalidomide maintenance in high risk chronic lymphocytic leukaemia: practice changing study or hypothesis generating approach?
Rossi, Davide ; Condoluci, Adalgisa
Only 5 years ago, when Anna Maria Fink and colleagues' study1 started recruiting patients, lenalidomide was judged as a drug that was worthwhile further exploring in chronic lymphocytic leukaemia as a potential practice changing new agent. Nowadays, the fast pace of drug development in chronic lymphocytic leukaemia has dropped lenalidomide out of the group of newer compounds. Due to the rapid advances in therapeutics for chronic lymphocytic leukaemia leading to the approval of a new class of [...]
A partir de données d'essais de phase I, II et III portant sur 448 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab
Pooled Analysis Safety Profile of Nivolumab and Ipilimumab Combination Therapy in Patients With Advanced Melanoma
A partir de données d'essais de phase I, II et III portant sur 448 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab
Pooled Analysis Safety Profile of Nivolumab and Ipilimumab Combination Therapy in Patients With Advanced Melanoma
Mario Sznol ; Pier Francesco Ferrucci ; David Hogg ; Michael B. Atkins ; Pascal Wolter ; Massimo Guidoboni ; Celeste Lebbé ; John M. Kirkwood ; Jacob Schachter ; Gregory A. Daniels ; Jessica Hassel ; Jonathan Cebon ; Winald Gerritsen ; Victoria Atkinson ; Luc Thomas ; John McCaffrey ; Derek Power ; Dana Walker ; Rafia Bhore ; Joel Jiang ; F. Stephen Hodi ; Jedd D. Wolchok
Purpose : The addition of nivolumab (anti–programmed death-1 antibody) to ipilimumab (anti–cytotoxic T-cell lymphocyte–associated 4 antibody) in patients with advanced melanoma improves antitumor response and progression-free survival but with a higher frequency of adverse events (AEs). This cross-melanoma study describes the safety profile of the approved nivolumab plus ipilimumab regimen. Methods : This retrospective safety review on data from three trials (phase I, II, and III) included [...]
Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab et d'un traitement à base de nivolumab et d'ipilimumab utilisé chacun en monothérapie
Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma
Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab et d'un traitement à base de nivolumab et d'ipilimumab utilisé chacun en monothérapie
Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma
Wolchok, Jedd D. ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Gonzalez, Rene ; Rutkowski, Piotr ; Grob, Jean-Jacques ; Cowey, C. Lance ; Lao, Christopher D. ; Wagstaff, John ; Schadendorf, Dirk ; Ferrucci, Pier F. ; Smylie, Michael ; Dummer, Reinhard ; Hill, Andrew ; Hogg, David ; Haanen, John ; Carlino, Matteo S. ; Bechter, Oliver ; Maio, Michele ; Márquez-Rodas, Iván ; Guidoboni, Massimo ; McArthur, Grant ; Lebbé, Celeste ; Ascierto, Paolo A. ; Long, Georgina V. ; Cebon, Jonathan ; Sosman, Jeffrey ; Postow, Michael A. ; Callahan, Margaret K. ; Walker, Dana ; Rollin, Linda ; Bhore, Rafia ; Hodi, F. Stephen ; Larkin, James
Background : Nivolumab combined with ipilimumab resulted in longer progression-free survival and a higher objective response rate than ipilimumab alone in a phase 3 trial involving patients with advanced melanoma. We now report 3-year overall survival outcomes in this trial. Methods : We randomly assigned, in a 1:1:1 ratio, patients with previously untreated advanced melanoma to receive nivolumab at a dose of 1 mg per kilogram of body weight plus ipilimumab at a dose of 3 mg per kilogram every [...]
Mené sur 87 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du nintédanib à une chimiothérapie combinant pémétrexed et cisplatine en traitement de première ligne
Nintedanib Plus Pemetrexed/Cisplatin in Patients With Malignant Pleural Mesothelioma: Phase II Results From the Randomized, Placebo-Controlled LUME...
Mené sur 87 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du nintédanib à une chimiothérapie combinant pémétrexed et cisplatine en traitement de première ligne
Nintedanib Plus Pemetrexed/Cisplatin in Patients With Malignant Pleural Mesothelioma: Phase II Results From the Randomized, Placebo-Controlled LUME-Meso Trial
Federica Grosso ; Nicola Steele ; Silvia Novello ; Anna K. Nowak ; Sanjay Popat ; Laurent Greillier ; Thomas John ; Natasha B. Leighl ; Martin Reck ; Paul Taylor ; David Planchard ; Jens Benn Sørensen ; Mark A. Socinski ; Ute von Wangenheim ; Arsène Bienvenu Loembé ; José Barrueco ; Nassim Morsli ; Giorgio Scagliotti
Purpose : LUME-Meso is a phase II/III randomized, double-blind trial designed to assess efficacy and safety of nintedanib plus chemotherapy as first-line treatment of malignant pleural mesothelioma (MPM). Phase II results are reported here. Patients and Methods : Chemotherapy-naïve patients with unresectable, nonsarcomatoid MPM (Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 to 1), stratified by histology (epithelioid or biphasic), were randomly assigned in a 1:1 ratio to up to six [...]
Mené dans 11 pays sur 564 patients atteintes d'un carcinome ovarien de haut grade sensible aux traitements à base de sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rucaparib, un inhibiteur de PARP, en traitement d'entretien après une ou plusieurs lignes de chimiothérapies à base de sels de platine
Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-co...
Mené dans 11 pays sur 564 patients atteintes d'un carcinome ovarien de haut grade sensible aux traitements à base de sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rucaparib, un inhibiteur de PARP, en traitement d'entretien après une ou plusieurs lignes de chimiothérapies à base de sels de platine
Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Coleman, Robert L. ; Oza, Amit M. ; Lorusso, Domenica ; Aghajanian, Carol ; Oaknin, Ana ; Dean, Andrew ; Colombo, Nicoletta ; Weberpals, Johanne I. ; Clamp, Andrew ; Scambia, Giovanni ; Leary, Alexandra ; Holloway, Robert W. ; Gancedo, Margarita Amenedo ; Fong, Peter C. ; Goh, Jeffrey C. ; O'Malley, David M. ; Armstrong, Deborah K. ; García-Donas, Jesús ; Swisher, Elizabeth M. ; Floquet, Anne ; Konecny, Gottfried E. ; McNeish, Iain A. ; Scott, Clare L. ; Cameron, Terri ; Maloney, Lara ; Isaacson, Jeff ; Goble, Sandra ; Grace, Caroline ; Harding, Thomas C. ; Raponi, Mitch ; Sun, James ; Lin, Kevin K. ; Giordano, Heidi ; Ledermann, Jonathan A. ; Buck, M. ; Dean, A. ; Friedlander, M. L. ; Goh, J. C. ; Harnett, P. ; Kichenadasse, G. ; Scott, C. L. ; Denys, H. ; Dirix, L. ; Vergote, I. ; Elit, L. ; Ghatage, P. ; Oza, A. M. ; Plante, M. ; Provencher, D. ; Weberpals, J. I. ; Welch, S. ; Floquet, A. ; Gladieff, L. ; Joly, F. ; Leary, A. ; Lortholary, A. ; Lotz, J. ; Medioni, J. ; Tredan, O. ; You, B. ; El-Balat, A. ; Hänle, C. ; Krabisch, P. ; Neunhöffer, T. ; Pölcher, M. ; Wimberger, P. ; Amit, A. ; Kovel, S. ; Leviov, M. ; Safra, T. ; Shapira-Frommer, R. ; Stemmer, S. ; Bologna, A. ; Colombo, N. ; Lorusso, D. ; Pignata, S. ; Sabbatini, R. F. ; Scambia, G. ; Tamberi, S. ; Zamagni, C. ; Fong, P. C. ; O'Donnell, A. ; Gancedo, M. Amenedo ; Herraez, A. Casado ; Garcia-Donas, J. ; Guerra, E. M. ; Oaknin, A. ; Palacio, I. ; Romero, I. ; Sanchez, A. ; Banerjee, S. N. ; Clamp, A. ; Drew, Y. ; Gabra, H. G. ; Jackson, D. ; Ledermann, J. A. ; McNeish, I. A. ; Parkinson, C. ; Powell, M. ; Aghajanian, C. ; Armstrong, D. K. ; Birrer, M. J. ; Buss, M. K. ; Chambers, S. K. ; Chen, L. m ; Coleman, R. L. ; Holloway, R. W. ; Konecny, G. E. ; Ma, L. ; Morgan, M. A. ; Morris, R. T. ; Mutch, D. G. ; O'Malley, D. M. ; Slomovitz, B. M. ; Swisher, E. M. ; Vanderkwaak, T. ; Vulfovich, M.
Background : Rucaparib, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, has anticancer activity in recurrent ovarian carcinoma harbouring a BRCA mutation or high percentage of genome-wide loss of heterozygosity. In this trial we assessed rucaparib versus placebo after response to second-line or later platinum-based chemotherapy in patients with high-grade, recurrent, platinum-sensitive ovarian carcinoma. Methods : In this randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we recruited [...]
PARP inhibitors for targeted treatment in ovarian cancer
Mené dans 11 pays sur 564 patients atteintes d'un carcinome ovarien de haut grade sensible aux traitements à base de sels de platine et récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rucaparib, un inhibiteur de PARP, en traitement d'entretien après une ou plusieurs lignes de chimiothérapies à base de sels de platine
PARP inhibitors for targeted treatment in ovarian cancer
Dizon, Don S.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors emerged as the first targeted treatment for ovarian cancer, and are selectively active for women with mutations in BRCA1 and BRCA2 (mBRCA). On the basis of data showing activity (measured by the proportion of patients who achieved an objective response),1 the PARP inhibitor olaparib received US Food and Drug Administration (FDA) approval in 2014 specifically for women with germline mBRCA-associated (gBRCA) recurrent ovarian cancer.2 However, [...]
Mené sur 153 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé (stade IV ou récidivant), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du cixutumumab, un anticorps monoclonal anti-IGF-IR, à une chimiothérapie combinant carboplatine, paclitaxel et bévacizumab
Phase II randomized trial of carboplatin, paclitaxel, bevacizumab with or without cixutumumab (IMC-A12) in patients with advanced non-squamous, non...
Mené sur 153 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé (stade IV ou récidivant), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du cixutumumab, un anticorps monoclonal anti-IGF-IR, à une chimiothérapie combinant carboplatine, paclitaxel et bévacizumab
Phase II randomized trial of carboplatin, paclitaxel, bevacizumab with or without cixutumumab (IMC-A12) in patients with advanced non-squamous, non-small cell lung cancer: A trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (E3508)
A. Argiris, ; J. Stevenson, ; M.G. Sulecki, ; V. Hugec, ; N.W. Choong, ; J.N. Saltzman, ; W. Song, ; R.M. Hansen, ; T.L. Evans, ; S.S. Ramalingam, ; J.H. Schiller
Background: Cixutumumab is a fully human IgG1 monoclonal antibody to the insulin-like growth factor type I receptor (IGF-IR) that can potentially reverse resistance and enhance the efficacy of chemotherapy. Methods: Bevacizumab-eligible patients with stage IV or recurrent non-squamous, non-small cell lung cancer (NSCLC) and good performance status were randomized to receive standard doses of paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab to a maximum of 6 cycles followed by bevacizumab maintenance [...]
Mené sur 401 patients asiatiques atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé (stade IV) et/ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du motésanib à un traitement combinant paclitaxel et carboplatine
Phase III, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial of Motesanib (AMG-706) in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in East Asian P...
Mené sur 401 patients asiatiques atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé (stade IV) et/ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du motésanib à un traitement combinant paclitaxel et carboplatine
Phase III, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial of Motesanib (AMG-706) in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in East Asian Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer
Kaoru Kubota ; Hiroshige Yoshioka ; Fumihiro Oshita ; Toyoaki Hida ; Kiyotaka Yoh ; Hidetoshi Hayashi ; Terufumi Kato ; Hiroyasu Kaneda ; Kazuhiko Yamada ; Hiroshi Tanaka ; Yukito Ichinose ; Keunchil Park ; Eun Kyung Cho ; Kyung-Hee Lee ; Chih-Bin Lin ; James Chih-Hsin Yang ; Kaori Hara ; Takayuki Asato ; Kazuhiko Nakagawa
Purpose : This phase III, randomized, placebo-controlled, double-blind study determined whether motesanib improved progression-free survival (PFS) compared with placebo in combination with paclitaxel and carboplatin (P/C) in East Asian patients with stage IV/recurrent nonsquamous non–small-cell lung cancer. Patients and Methods : Patients were randomly assigned (1:1) to receive oral motesanib 125 mg or placebo once daily plus paclitaxel 200 mg/m2 IV and carboplatin area under the [...]
Mené sur 52 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ayant progressé après un premier traitement par erlotinib, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'erlotinib au sorafénib en traitement de seconde ligne
Sorafenib and continued erlotinib or sorafenib alone in patients with advanced non-small cell lung cancer progressing on erlotinib: A randomized ph...
Mené sur 52 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ayant progressé après un premier traitement par erlotinib, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'erlotinib au sorafénib en traitement de seconde ligne
Sorafenib and continued erlotinib or sorafenib alone in patients with advanced non-small cell lung cancer progressing on erlotinib: A randomized phase II study of the Sarah Cannon Research Institute SCRI
Spigel, David R. ; Rubin, Mark S. ; Gian, Victor G. ; Shipley, Dianna L. ; Burris, Howard A., III ; Kosloff, Rebecca A. ; Shih, Kent C. ; Quinn, Raven ; Greco, F. Anthony ; Hainsworth, John D.
Purpose : To evaluate the efficacy of erlotinib, continued after tumor progression, plus sorafenib versus sorafenib alone in patients with refractory metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who previously benefitted from single-agent erlotinib. Patients and Methods : Patients with progressive refractory NSCLC who had previously benefitted from erlotinib (objective response or stable disease > 8 weeks) were randomized to receive treatment with either sorafenib (400 mg orally twice daily) [...]
Mené sur 36 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules présentant la mutation BRAF V600E, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial
Mené sur 36 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules présentant la mutation BRAF V600E, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial
Planchard, David ; Smit, Egbert F. ; Groen, Harry J. M. ; Mazières, Julien ; Besse, Benjamin ; Helland, Aslaug ; Giannone, Vanessa ; D'Amelio, Anthony M., Jr. ; Zhang, Pingkuan ; Mookerjee, Bijoyesh ; Johnson, Bruce E.
Background : BRAFV600E mutation occurs in 1–2% of lung adenocarcinomas and acts as an oncogenic driver. Dabrafenib, alone or combined with trametinib, has shown substantial antitumour activity in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). We aimed to assess the activity and safety of dabrafenib plus trametinib treatment in previously untreated patients with BRAFV600E-mutant metastatic NSCLC. Methods : In this phase 2, sequentially enrolled, [...]
BRAFV600E and BRAF-inactivating mutations in NSCLC
Mené sur 36 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules présentant la mutation BRAF V600E, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib
BRAFV600E and BRAF-inactivating mutations in NSCLC
Rosell, Rafael ; Karachaliou, Niki
BRAF mutations, both V600E (ie, Val600Glu) and non V600E, are found in 6–8% of non-small-cell lung cancer (NSCLC)1 and cause downstream activation of the MAPK signalling pathway. Selective BRAF inhibitors, such as dabrafenib, led to 33% (95% CI 23–45) of patients achieving a response, and a median progression-free survival of 5·5 months (3·4–7·3) in patients with previously treated BRAFV600E-mutant NSCLC.2 The inhibition of RAF, together with its downstream kinase, MEK, has shown responses in [...]
Mené sur 111 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement standard (bévacizumab, axitinib, évérolimus, pazopanib, sorafénib, sunitinib ou temsirolimus en monothérapie) et d'un traitement combinant bévacizumab et un conjugué nanoparticule-médicament appelé CRLX101
A randomized phase 2 trial of CRLX101 in combination with bevacizumab versus standard of care in patients with advanced renal cell carcinoma
Mené sur 111 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement standard (bévacizumab, axitinib, évérolimus, pazopanib, sorafénib, sunitinib ou temsirolimus en monothérapie) et d'un traitement combinant bévacizumab et un conjugué nanoparticule-médicament appelé CRLX101
A randomized phase 2 trial of CRLX101 in combination with bevacizumab versus standard of care in patients with advanced renal cell carcinoma
M. H. Voss, ; A. Hussain, ; N. Vogelzang, ; J. L. Lee, ; B. Keam, ; S.Y. Rha, ; U. Vaishampayan, ; W. B. Harris, ; S. Richey, ; J. M. Randall ; D. Shaffer, ; A. Cohn, ; T. Crowell, ; J. Li, ; A. Senderowicz, ; E. Stone, ; R. Figlin, ; R. J. Motzer, ; N. B. Haas, ; T. Hutson
Background: Nanoparticle-drug conjugates (NDC) enhance drug delivery to tumors. Gradual payload release inside cancer cells augments antitumor activity while reducing toxicity. CRLX101 is a novel NDC containing camptothecin a potent inhibitor of topoisomerase I and the hypoxia-inducible factors (HIF) 1
Mené sur 28 patients atteints d'un sarcome à cellules claires de stade métastatique présentant des altérations du gène MET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib, un inhibiteur de tyrosine kinase
Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear cell sarcoma with MET alterations. European Organization for Research and Treatme...
Mené sur 28 patients atteints d'un sarcome à cellules claires de stade métastatique présentant des altérations du gène MET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib, un inhibiteur de tyrosine kinase
Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear cell sarcoma with MET alterations. European Organization for Research and Treatment of Cancer phase 2 trial 90101 “CREATE”
P. Schöffski, ; A. Wozniak, ; P. G. Casali, ; P. Rutkowski, ; J-Y. Blay, ; L. H. Lindner, ; S. J. Strauss, ; A. Anthoney, ; F. Duffaud, ; S. Richter ; V. Grünwald, ; M. G. Leahy, ; P. Reichardt, ; J. Sufliarsky, ; W. T. van der Graaf, ; R. Sciot, ; M. Debiec-Rychter, ; T. van Cann, ; S. Marréaud, ; M. Lia, ; T. Raveloarivahy, ; L. Collette, ; S. Bauer
Background: Clear cell sarcoma (CCSA) is an orphan malignancy, characterised by a specific t(12;22) translocation, leading to rearrangement of the EWSR1 gene and overexpression of MET. We prospectively investigated the efficacy and safety of the tyrosine kinase inhibitor (TKI) crizotinib in patients with advanced or metastatic CCSA. Patients and methods: Patients with CCSA received oral crizotinib 250 mg twice daily. Primary endpoint was objective response rate (ORR), secondary endpoints [...]
Mené dans 23 pays sur 530 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ramucirumab au paclitaxel, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after platinum-based...
Mené dans 23 pays sur 530 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ramucirumab au paclitaxel, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after platinum-based therapy (RANGE): a randomised, double-blind, phase 3 trial
Petrylak, Daniel P. ; de Wit, Ronald ; Chi, Kim N. ; Drakaki, Alexandra ; Sternberg, Cora N. ; Nishiyama, Hiroyuki ; Castellano, Daniel ; Hussain, Syed ; Fléchon, Aude ; Bamias, Aristotelis ; Yu, Evan Y. ; van der Heijden, Michiel S. ; Matsubara, Nobuaki ; Alekseev, Boris ; Necchi, Andrea ; Géczi, Lajos ; Ou, Yen-Chuan ; Coskun, Hasan Senol ; Su, Wen-Pin ; Hegemann, Miriam ; Percent, Ivor J. ; Lee, Jae-Lyun ; Tucci, Marcello ; Semenov, Andrey ; Laestadius, Fredrik ; Peer, Avivit ; Tortora, Giampaolo ; Safina, Sufia ; del Muro, Xavier Garcia ; Rodriguez-Vida, Alejo ; Cicin, Irfan ; Harputluoglu, Hakan ; Widau, Ryan C. ; Liepa, Astra M. ; Walgren, Richard A. ; Hamid, Oday ; Zimmermann, Annamaria H. ; Bell-McGuinn, Katherine M. ; Powles, Thomas ; Wong, Suet-Lai Shirley ; Tan, Thean Hsiang ; Hovey, Elizabeth Jane ; Clay, Timothy Dudley ; Ng, Siobhan Su Wan ; Rutten, Annemie ; Machiels, Jean-Pascal ; Dumez, Herlinde ; Cheng, Susanna Yee-Shan ; Chi, Kim Nguyen ; Ferrario, Cristiano ; Sengeloev, Lisa ; Jensen, Niels Viggo ; Thibault, Constance ; Laguerre, Brigitte ; Joly, Florence ; Culine, Stéphane ; Becht, Catherine ; Niegisch, Günter ; Stöckle, Michael ; Grimm, Marc-Oliver ; Gakis, Georgios ; Schultze-Seemann, Wolfgang ; Kalofonos, Haralambos ; Mavroudis, Dimitrios ; Papandreou, Christos ; Karavasilis, Vasilis ; Révész, Janos ; Rosenbaum, Eli ; Leibowitz-Amit, Raya ; Kejzman, Daniel ; Sarid, David ; Scagliotti, Giorgio Vittorio ; Bracarda, Sergio ; Massari, Francesco ; Osawa, Takahiro ; Miyajima, Naoto ; Shinohara, Nobuo ; Fukuta, Fumimasa ; Ohyama, Chikara ; Obara, Wataru ; Yamashita, Shinichi ; Tomita, Yoshihiko ; Kawai, Koji ; Fukasawa, Satoshi ; Oyama, Masafumi ; Yonese, Junji ; Nagata, Masayoshi ; Uemura, Motohide ; Nishimura, Kazuo ; Kawakita, Mutsushi ; Tsunemori, Hiroyuki ; Hashine, Katsuyoshi ; Inokuchi, Junichi ; Yokomizo, Akira ; Nagamori, Satoshi ; Lee, Hyo Jin ; Park, Se Hoon ; Rha, Sun Young ; Kim, Yu Jung ; Lee, Yun-Gyoo ; Cortés, Leticia Vazquez ; Flores, Claudia Lorena Urzua ; Blaisse, Reinoud J. B. ; Erdkamp, Fransiscus L. G. ; Aarts, Maureen J. B. ; Wojcik-Tomaszewska, Joanna ; Tomczak, Piotr ; Sikora-Kupis, Bozena ; Schenker, Michael ; Herzal, Alina Amalia ; Udrea, Anghel Adrian ; Karlov, Petr ; Safina, Sufia Z. ; Fomkin, Roman ; Pulido, Enrique Grande ; Del Muro, F. Xavier García ; Mignorance, Juan Ignacio Delgado ; Gauna, Daniel Castellano ; Su, Yu-Li ; Lin, Chien-Liang ; Lin, Chia-Chi ; Yeh, Su-Peng ; Erman, Mustafa ; Urun, Yuksel ; Golovko, Yurii ; Bondarenko, Igor ; Sinielnikov, Ivan ; Crabb, Simon ; Syndikus, Isabel ; Huddart, Robert ; Sundar, Santhanam ; Chowdhury, Simon ; Sarwar, Naveed ; Flaig, Thomas ; Pan, Chong Xian ; Petrylak, Daniel ; Schwarz, James ; Percent, Ivor ; Cultrera, Jennifer ; Hainsworth, John ; Herms, Benjamin ; Lawler, William ; Lowe, Thomas ; Tagawa, Scott ; Aragon-Ching, Jeanny ; Vaishampayan, Ulka
Background : Few treatments with a distinct mechanism of action are available for patients with platinum-refractory advanced or metastatic urothelial carcinoma. We assessed the efficacy and safety of treatment with docetaxel plus either ramucirumab—a human IgG1 VEGFR-2 antagonist—or placebo in this patient population. Methods : We did a randomised, double-blind, phase 3 trial in patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma who progressed during or after platinum-based chemotherapy. [...]
Antiangiogenesis to curb urothelial cancer
Mené dans 23 pays sur 530 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ramucirumab au paclitaxel, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Antiangiogenesis to curb urothelial cancer
Bellmunt, Joaquim
Angiogenesis has been associated with clinicopathological factors and features of biological aggressiveness in urothelial cancer.1,2 Although several agents targeting the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway have been investigated in phase 1 and 2 trials in advanced urothelial cancer and as maintenance,1,3–5 the overall clinical benefit has been small, with occasional disease stabilisation seen in some patients.1,3
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée en Chine auprès de 104 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade B/C selon les critères cliniques de Barcelone (âge moyen : 49 ans), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter une chimioembolisation transartérielle au sorafénib
The safety and efficacy of transarterial chemoembolization combined with sorafenib and sorafenib mono-therapy in patients with BCLC stage B/C hepat...
Menée en Chine auprès de 104 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade B/C selon les critères cliniques de Barcelone (âge moyen : 49 ans), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter une chimioembolisation transartérielle au sorafénib
The safety and efficacy of transarterial chemoembolization combined with sorafenib and sorafenib mono-therapy in patients with BCLC stage B/C hepatocellular carcinoma
Wu, Fei-Xiang ; Chen, Jie ; Bai, Tao ; Zhu, Shao-Liang ; Yang, Tian-Bo ; Qi, Lu-Nan ; Zou, Ling ; Li, Zi-Hui ; Ye, Jia-Zhou ; Li, Le-Qun
Background : Sorafenib and transarterial chemoembolization (TACE) are recommended therapies for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), but their combined efficacy remains unclear. Methods : Between August 2004 and November 2014, 104 patients with BCLC stage B/C HCC were enrolled at the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, China. Forty-eight patients were treated with sorafenib alone (sorafenib group) and 56 with TACE plus sorafenib (TACE + sorafenib group). Baseline [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer colorectal humain, cette étude met en évidence le rôle de la voie de signalisation Wnt/ bêta-caténine dans la résistance des cellules cancéreuses à une chimioradiothérapie
Chemoradiotherapy Resistance in Colorectal Cancer Cells is Mediated by Wnt/beta-catenin Signaling
Menée sur des lignées cellulaires de cancer colorectal humain, cette étude met en évidence le rôle de la voie de signalisation Wnt/ bêta-caténine dans la résistance des cellules cancéreuses à une chimioradiothérapie
Chemoradiotherapy Resistance in Colorectal Cancer Cells is Mediated by Wnt/beta-catenin Signaling
Emons, Georg ; Spitzner, Melanie ; Reineke, Sebastian ; Möller, Janneke ; Auslander, Noam ; Kramer, Frank ; Hu, Yue ; Beissbarth, Tim ; Wolff, Hendrik A. ; Rave-Fränk, Margret ; Heßmann, Elisabeth ; Gaedcke, Jochen ; Ghadimi, B. Michael ; Johnsen, Steven A. ; Ried, Thomas ; Grade, Marian
Activation of Wnt/
Menée à l'aide d'une xénogreffe de carcinome adénoïde kystique sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber MDM2 pour sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements ionisants
Radiosensitization of Adenoid Cystic Carcinoma with MDM2 Inhibition
Menée à l'aide d'une xénogreffe de carcinome adénoïde kystique sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber MDM2 pour sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements ionisants
Radiosensitization of Adenoid Cystic Carcinoma with MDM2 Inhibition
Prabakaran, Prashanth J. ; Javaid, Amal M. ; Swick, Adam D. ; Werner, Lauryn R. ; Nickel, Kwangok P. ; Sampene, Emmanuel ; Hu, Rong ; Ong, Irene M. ; Bruce, Justine Y. ; Hartig, Gregory K. ; Wieland, Aaron M. ; Canon, Jude ; Harari, Paul M. ; Kimple, Randall J.
Purpose : Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a rare cancer arising from the major or minor salivary gland tissues of the head and neck. There are currently no approved systemic agents or known radiosensitizers for ACC. Unlike the more common head and neck squamous cell carcinomas that frequently harbor TP53 mutations, ACCs contain TP53 mutations at a rate of <5%, rendering them an attractive target for MDM2 inhibition. Experimental Design : We report the successful establishment and detailed [...]
