A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des chiens atteints d'un cancer (lymphome, sarcome ou gliome), cette étude française identifie des fusions de gènes analogues à celles observées dans les tumeurs humaines correspondantes

Discovery of human-similar gene fusions in canine cancers

Ulvé, Ronan ; Rault, Mélanie ; Bahin, Mathieu ; Lagoutte, Laetitia ; Abadie, Jérôme ; De Brito, Clotilde ; Coindre, Jean-Michel ; Botherel, Nadine ; Rousseau, Audrey ; Wucher, Valentin ; Cadieu, Edouard ; Thieblemont, Catherine ; Hitte, Christophe ; Cornevin, Laurence ; Cabillic, Florian ; Bachelot, Laura ; Gilot, David ; Hennuy, Benoit ; Guillaudeux, Thierry ; Le Goff, Arnaud ; Derrien, Thomas ; Hédan, Benoit ; André, Catherine

Canine cancers represent a tremendous natural resource due to their incidence and striking similarities to human cancers, sharing similar clinical and pathological features as well as oncogenic events including identical somatic mutations. Considering the importance of gene fusions as driver alterations, we explored their relevance in canine cancers. We focused on three distinct human-comparable canine cancers representing different tissues and embryonic origins. Through RNA-Seq, we discovered [...]

A partir d'échantillons prélevés sur 415 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, puis menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en lien avec des anomalies d'expression du gène RUNX1, des mutations du gène de l'histone 3 favorisent le développement de la maladie

H3K27M/I mutations promote context-dependent transformation in acute myeloid leukemia with RUNX1 alterations

Lehnertz, Bernhard ; Zhang, Yu Wei ; Boivin, Isabel ; Mayotte, Nadine ; Tomellini, Elisa ; Chagraoui, Jalila ; Lavallée, Vincent-Philippe ; Hébert, Josée ; Sauvageau, Guy

First characterization of neomorphic H3K27 mutations in AML.H3K27 mutations associate and collaborate with RUNX1 mutations and translocations. Neomorphic missense mutations affecting crucial lysine residues in histone H3 genes significantly contribute to a variety of solid cancers. Despite the high prevalence of H3K27M mutations in pediatric glioblastoma and their well-established impact on global histone H3 lysine 27 di and trimethylation (H3K27me2/3), the relevance of these mutations has not [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de leucémie, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une surexpression du récepteur FFAR2 réduit la prolifération des cellules cancéreuses

Ffar2 expression regulates leukaemic cell growth in vivo

Bindels, Laure B. ; Porporato, Paolo E. ; Ducastel, Sarah ; Sboarina, Martina ; Neyrinck, Audrey M. ; Dewulf, Evelyne M. ; Feron, Olivier ; Lestavel, Sophie ; Cani, Patrice D. ; Staels, Bart ; Sonveaux, Pierre ; Delzenne, Nathalie M.

Background: Activation of free fatty acid receptor 2 (FFAR2) by microbiota-derived metabolites (e.g., propionate) reduces leukaemic cell proliferation in vitro. This study aims to test whether Ffar2 expression per se also influences leukaemia cell growth in vivo. Methods: Bcr-Abl-expressing BaF cells were used as a leukaemia model and the role of Ffar2 was evaluated in Balb/c mice after lentiviral shRNA transduction. Results: Our data formally establish that reduced leukaemic cell proliferation [...]

A partir d'échantillons prélevés sur des patients appartenant à six familles affectées par un carcinome basocellulaire, puis menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la protéine ACTRT1 exerce une fonction de suppresseur de tumeurs

Mutations in ACTRT1 and its enhancer RNA elements lead to aberrant activation of Hedgehog signaling in inherited and sporadic basal cell carcinomas

Bal, Elodie ; Park, Hyun-Sook ; Belaid-Choucair, Zakia ; Kayserili, Hulya ; Naville, Magali ; Madrange, Marine ; Chiticariu, Elena ; Hadj-Rabia, Smail ; Cagnard, Nicolas ; Kuonen, Francois ; Bachmann, Daniel ; Huber, Marcel ; Le Gall, Cindy ; Cote, Francine ; Hanein, Sylvain ; Rosti, Rasim Ozgur ; Aslanger, Ayca Dilruba ; Waisfisz, Quinten ; Bodemer, Christine ; Hermine, Olivier ; Morice-Picard, Fanny ; Labeille, Bruno ; Caux, Frederic ; Mazereeuw-Hautier, Juliette ; Philip, Nicole ; Levy, Nicolas ; Taieb, Alain ; Avril, Marie-Françoise ; Headon, Denis J. ; Gyapay, Gabor ; Magnaldo, Thierry ; Fraitag, Sylvie ; Crollius, Hugues Roest ; Vabres, Pierre ; Hohl, Daniel ; Munnich, Arnold ; Smahi, Asma

Basal cell carcinoma (BCC), the most common human cancer, results from aberrant activation of the Hedgehog signaling pathway. Although most cases of BCC are sporadic, some forms are inherited, such as Bazex–Dupré–Christol syndrome (BDCS)—a cancer-prone genodermatosis with an X-linked, dominant inheritance pattern. We have identified mutations in the ACTRT1 gene, which encodes actin-related protein T1 (ARP-T1), in two of the six families with BDCS that were examined in this study. [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer colorectal et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, via la régulation du niveau d'expression de p53, un long ARN non codant (PURPL) favorise la tumorigenèse

Long Noncoding RNA PURPL Suppresses Basal p53 Levels and Promotes Tumorigenicity in Colorectal Cancer

Li, Xiao Ling ; Subramanian, Murugan ; Jones, Matthew F. ; Chaudhary, Ritu ; Singh, Deepak K. ; Zong, Xinying ; Gryder, Berkley ; Sindri, Sivasish ; Mo, Min ; Schetter, Aaron ; Wen, Xinyu ; Parvathaneni, Swetha ; Kazandjian, Dickran ; Jenkins, Lisa M. ; Tang, Wei ; Elloumi, Fathi ; Martindale, Jennifer L. ; Huarte, Maite ; Zhu, Yuelin ; Robles, Ana I. ; Frier, Susan M. ; Rigo, Frank ; Cam, Maggie ; Ambs, Stefan ; Sharma, Sudha ; Harris, Curtis C. ; Dasso, Mary ; Prasanth, Kannanganattu V. ; Lal, Ashish

Basal p53 levels are tightly suppressed under normal conditions. Disrupting this regulation results in elevated p53 levels to induce cell cycle arrest, apoptosis, and tumor suppression. Here, we report the suppression of basal p53 levels by a nuclear, p53-regulated long noncoding RNA that we termed PURPL (p53 upregulated regulator of p53 levels). Targeted depletion of PURPL in colorectal cancer cells results in elevated basal p53 levels and induces growth defects in cell culture and in mouse [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer de l'estomac, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en inhibant le métabolisme des lymphocytes T CD8+, la voie de signalisation CD155T/TIGIT favorise la progression tumorale

CD155T/TIGIT Signaling Regulates CD8+ T Cell Metabolism and Promotes Tumor Progression in Human Gastric Cancer

He, Wei-ling ; Zhang, Hui ; Han, Fei ; Chen, Xin-lin ; Lin, Run ; Wang, Wei ; Qiu, Hai-Bo ; Zhuang, Zhenhong ; Liao, Qi ; Zhang, Weijing ; Cai, Qinbo ; Cui, Yongmei ; Jiang, Wenting ; Wang, Han ; Ke, Zunfu

The T cell surface molecule TIGIT is an immune checkpoint molecule that inhibits T cell responses, but its roles in cancer are little understood. In this study, we evaluated the role TIGIT checkpoint plays in the development and progression of gastric cancer (GC). We show that the percentage of CD8 T cells that are TIGIT+ was increased in GC patients compared to healthy individuals. These cells showed functional exhaustion with impaired activation, proliferation, cytokine production and [...]

Menée à l'aide de modèles animaux de neuroblastome (poissons-zèbres), cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en synergie avec la protéine MYCN, le co-facteur transcriptionnel LMO1 exerce une fonction d'oncogène et favorise le processus métastatique

LMO1 Synergizes with MYCN to Promote Neuroblastoma Initiation and Metastasis

Zhu, Shizhen ; Zhang, Xiaoling ; Weichert-Leahey, Nina ; Dong, Zhiwei ; Zhang, Cheng ; Lopez, Gonzalo ; Tao, Ting ; He, Shuning ; Wood, Andrew C. ; Oldridge, Derek ; Ung, Choong Yong ; van Ree, Janine H. ; Khan, Amish ; Salazar, Brittany M. ; Lummertz da Rocha, Edroaldo ; Zimmerman, Mark W. ; Guo, Feng ; Cao, Hong ; Hou, Xiaonan ; Weroha, S. John ; Perez-Atayde, Antonio R. ; Neuberg, Donna S. ; Meves, Alexander ; McNiven, Mark A. ; van Deursen, Jan M. ; Li, Hu ; Maris, John M. ; Look, A. Thomas

A genome-wide association study identified LMO1, which encodes an LIM-domain-only transcriptional cofactor, as a neuroblastoma susceptibility gene that functions as an oncogene in high-risk neuroblastoma. Here we show that d?h promoter-mediated expression of LMO1 in zebrafish synergizes with MYCN to increase the proliferation of hyperplastic sympathoadrenal precursor cells, leading to a reduced latency and increased penetrance of neuroblastomagenesis. The transgenic expression of LMO1 also [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes par lesquels une métaplasie peut donner lieu à une dysplasie de bas grade puis, en fin de processus, à un carcinome

Metaplasia: tissue injury adaptation and a precursor to the dysplasia-cancer sequence

Giroux, Veronique ; Rustgi, Anil K.

Metaplasia is the replacement of one differentiated somatic cell type with another differentiated somatic cell type in the same tissue. Typically, metaplasia is triggered by environmental stimuli, which may act in concert with the deleterious effects of microorganisms and inflammation. The cell of origin for intestinal metaplasia in the oesophagus and stomach and for pancreatic acinar-ductal metaplasia has been posited through genetic mouse models and lineage tracing but has not been identified [...]