Menée auprès de 42 patientes atteintes d'une tumeur pelvienne récidivante (durée médiane de suivi : 16,3 mois), cette étude évalue la faisabilité d'une curiethérapie interstitielle permanente, en combinaison ou non avec une radiothérapie de courte durée, dans le cadre d'un traitement de sauvetage

Re-irradiation using Permanent Interstitial Brachytherapy (PIB) : A Potentially Durable Technique for Salvaging Recurrent Pelvic Malignancies

Feddock, Jonathan ; Cheek, Dennis ; Steber, Cole ; Edwards, Jason ; Slone, Stacey ; Luo, Wei ; Randall, Marcus

Purpose : Women who develop recurrence of malignancy in a previously irradiated pelvis are often considered incurable. Permanent interstitial brachytherapy (PIB) is an under-utilized but well-tolerated and safe treatment option with significant curative potential when utilized in well-selected patients. Materials and methods : Forty-two previously irradiated patients received curative or palliative intent PIB for a recurrent pelvic malignancy between January 2009 and August 2016. Minimum [...]

Menée auprès de 76 patients atteints d'un chordome de la colonne vertébrale ou d'un chondrosarcome (âge médian : 53 ans ; durée médiane de suivi : 5,5 ans), cette étude évalue la toxicité d'une forte dose de protonthérapie par balayage à faisceau filiforme

Long-term clinical safety of high-dose proton radiotherapy delivered with pencil beam scanning technique for extracranial chordomas and chondrosarcomas in adult patients: Clinical evidence of spinal cord tolerance

Stieb, Sonja ; Snider, James W., III ; Placidi, Lorenzo ; Kliebsch, Ulrike ; Lomax, Anthony J. ; Schneider, Ralf A. ; Weber, Damien C.

Purpose/Objectives : To assess the radiation dose tolerance of the spinal cord, we reviewed our institutional experience regarding the incidence of radiation-induced spinal cord toxicity following high dose, pencil beam scanning proton therapy (PBSPT). Materials/Methods : Seventy-six patients (median age, 53 years; range: 23–79), treated for spinal chordoma (n=55) or chondrosarcoma (n=21) met the following criteria and were retrospectively analyzed: PBSPT only, no re-irradiation or concomitant [...]

Menée à partir de données anglaises portant sur 23 222 patients atteints d'un cancer de la prostate traité entre 2010 et 2013, cette étude compare le niveau de toxicité génito-urinaire ou gastro-intestinale d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et d'une radiothérapie conformationnelle 3D

National population-based study comparing treatment-related toxicity in men who received Intensity-Modulated versus 3D-Conformal Radical Radiotherapy for prostate cancer

Sujenthiran, A. ; Nossiter, J. ; Charman, S. C. ; Parry, M. ; Dasgupta, P. ; van der Meulen, J. ; Cathcart, P. J. ; Clarke, N. W. ; Payne, H. ; Aggarwal, A.

Purpose : There has been a rapid adoption of Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) despite a lack of robust evidence demonstrating superiority over 3D-Conformal radiotherapy (3D-CRT). The aim of this national population-based study was to compare severe genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity in patients with prostate cancer who were treated with radical IMRT or 3D-CRT. Methods and Materials : Patients treated with IMRT (n=6,933) or 3D-CRT (n=16,289) between January 1 2010 to [...]

Menée à partir de données portant sur 453 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce traité par chirurgie conservatrice, cette étude évalue, du point de vue du taux de complications mineures au niveau du site chirurgical dans les 6 mois qui suivent l'intervention, l'intérêt d'une radiothérapie intra-opératoire par rapport à une radiothérapie adjuvante de l'ensemble du sein

Association of intraoperative radiotherapy in the treatment of early-stage breast cancer with minor surgical site complications in oncoplastic breast-conserving surgery

Crown, A. ; Grumley, J. W.

Breast-conserving therapy is a standard treatment option for patients with early-stage breast cancer, as large randomized studies have demonstrated equivalent overall and disease-free survival compared with mastectomy. Currently, breast-conserving therapy consists of surgical removal of the tumor and axillary staging followed by adjuvant whole-breast radiotherapy (WBRT). Through incorporation of plastic surgery techniques, oncoplastic breast-conserving surgery (OBCS) improves oncologic outcomes [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de leucémie myéloïde aiguë sur des modèles murins, cette étude montre que l'augmentation de la perméabilité vasculaire dans le microenvironnement de la moelle osseuse joue un rôle dans la progression de la maladie et la réponse thérapeutique

Increased Vascular Permeability in the Bone Marrow Microenvironment Contributes to Disease Progression and Drug Response in Acute Myeloid Leukemia

Passaro, Diana ; Di Tullio, Alessandro ; Abarrategi, Ander ; Rouault-Pierre, Kevin ; Foster, Katie ; Ariza-McNaughton, Linda ; Montaner, Beatriz ; Chakravarty, Probir ; Bhaw, Leena ; Diana, Giovanni ; Lassailly, François ; Gribben, John ; Bonnet, Dominique

The biological and clinical behaviors of hematological malignancies can be influenced by the active crosstalk with an altered bone marrow (BM) microenvironment. In the present study, we provide a detailed picture of the BM vasculature in acute myeloid leukemia using intravital two-photon microscopy. We found several abnormalities in the vascular architecture and function in patient-derived xenografts (PDX), such as vascular leakiness and increased hypoxia. Transcriptomic analysis in endothelial [...]

Cette étude passe en revue les mécanismes d'action des agents anticancéreux anti-IGF-1R et évalue l'intérêt de ces thérapies ciblées pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

IGF system targeted therapy: therapeutic opportunities for ovarian cancer

Liefers-Visser, J. A. L. ; Meijering, R. A. M. ; Reyners, A. K. L. ; van der Zee, A. G. J. ; de Jong, S.

The insulin-like growth factor (IGF) system comprises multiple growth factor receptors, including insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R), insulin receptor (IR) -A and -B. These receptors are activated upon binding to their respective growth factor ligands, IGF-I, IGF-II and insulin, and play an important role in development, maintenance, progression, survival and chemotherapeutic response of ovarian cancer. In many pre-clinical studies anti-IGF-1R/IR targeted strategies proved effective [...]

Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber conjointement les voies de signalisation c-Met et Hedgehog pour éviter le développement d'une résistance des cellules cancéreuses à l'un des deux inhibiteurs et améliorer l'effet antitumoral d'une chimiothérapie

Dual inhibition of Hedgehog and c-Met pathways for pancreatic cancer treatment

Rucki, Agnieszka A. ; Xiao, Qian ; Muth, Stephen ; Chen, Jianlin ; Che, Xu ; Kleponis, Jennifer ; Sharma, Rajni ; Anders, Robert A. ; Jaffee, Elizabeth M. ; Zheng, Lei

Pancreatic adenocarcinoma (PDA) is one of the most chemotherapy and radiotherapy resistant tumors. The c-Met and Hedgehog (Hh) pathways have been shown previously by our group to be key regulatory pathways in the primary tumor growth and metastases formation. Targeting both the HGF/c-Met and Hh pathways has shown promising results in pre-clinical studies; however, the benefits were not readily translated into to clinical trials with PDA patients. In this study, utilizing mouse models of PDA, we [...]

Cette étude passe en revue les diverses thérapies ciblées utilisées dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein, en analysant leurs mécanismes d'action, leurs développements préclinique et clinique et les possibles pistes de développement

Systemic Treatment of Renal Cell Cancer: A Comprehensive Review Targeted Therapies in Kidney Cancer: A comprehensive review

Sánchez-Gastaldo, A. Amparo ; Kempf, Emmanuelle ; Alba, Aránzazu González del ; Durán, Ignacio

Kidney cancer represents about 5% of all new cancer diagnoses. The most common form of kidney cancer arises from renal epithelium, named renal cell carcinoma (RCC). This entity comprises different histological and molecular subtypes. Unraveling the molecular biology and cytogenetic of RCC has enabled the development of several targeted agents that have improved treatment outcomes of these patients. This article reviews all the agents currently approved for the treatment of RCC, and discuss [...]

Menée notamment sur des lignées cellulaires de cancer du sein triplement négatif et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un système de nanobâtonnets d'or recouverts d'argent et conjugués à un anticorps ciblant la molécule d'adhésion EpCAM pour détecter, à l'aide de techniques d'imagerie (spectroscopie Raman, microscopie photoacoustique), des cellules tumorales exprimant EpCAM et leur délivrer efficacement des agents anticancéreux

Triple-negative breast cancer targeting and killing by EpCAM-directed, plasmonically active nanodrug systems

Jenkins, Samir V. ; Nima, Zeid A. ; Vang, Kieng B. ; Kannarpady, Ganesh ; Nedosekin, Dmitry A. ; Zharov, Vladimir P. ; Griffin, Robert J. ; Biris, Alexandru S. ; Dings, Ruud P. M.

An ongoing need for new cancer therapeutics exists, especially ones that specifically home and target triple-negative breast cancer. Because triple-negative breast cancer express low or are devoid of estrogen, progesterone, or Her2/Neu receptors, another target must be used for advanced drug delivery strategies. Here, we engineered a nanodrug delivery system consisting of silver-coated gold nanorods (AuNR/Ag) targeting epithelial cell adhesion/activating molecule (EpCAM) and loaded with [...]

Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que l'agent SKLB188, en bloquant la signalisation du récepteur EGFR, inhibe la croissance des cellules cancéreuses

SKLB188 inhibits the growth of head and neck squamous cell carcinoma by suppressing EGFR signalling

Barzegar, Mansoureh ; Ma, Shuang ; Zhang, Chao ; Chen, Xin ; Gu, Ying ; Shang, Chaowei ; Jiang, Xiaojuan ; Yang, Jiao ; Nathan, Cherie-Ann ; Yang, Shengyong ; Huang, Shile

Background : Overexpression of epidermal growth factor receptor (EGFR) occurs in approximately 90% of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), and is correlated with poor prognosis. Thus, targeting EGFR is a promising strategy for treatment of HNSCC. Several small molecule EGFR inhibitors have been tested in clinical trials for treatment of HNSCC, but none of them are more effective than the current chemotherapeutic drugs. Thus, it is urgently needed to develop novel EGFR inhibitors for [...]

A partir de données portant sur 4 903 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire entre 2006 et 2015, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, la toxicité et les coûts associés au sorafénib en fonction de la dose administrée en début de traitement

Starting Dose of Sorafenib for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective, Multi-Institutional Study

Kim A. Reiss ; Shun Yu ; Ronac Mamtani ; Rajni Mehta ; Kathryn D’Addeo ; E. Paul Wileyto ; Tamar H. Taddei ; David E. Kaplan

Purpose : Sorafenib is currently the only Food and Drug Administration–approved first-line therapy for patients with advanced hepatocellular carcinoma. There are few data examining how sorafenib starting dose may influence patient outcomes and costs. Patients and Methods : We retrospectively evaluated 4,903 patients from 128 Veterans Health Administration hospitals who were prescribed sorafenib for hepatocellular carcinoma between January 2006 and April 2015. After 1:1 propensity score matching [...]

A partir des données de 6 essais de phase III incluant 4 996 patients atteints de différents types de tumeurs, cette méta-analyse évalue la toxicité du ramucirumab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur 2 du VEGF (VEGFR2)

Meta-analysis of individual patient safety data from six randomized, placebo-controlled trials with the antiangiogenic VEGFR2-binding monoclonal antibody ramucirumab

D. Arnold, ; C. Fuchs, ; J. Tabernero, ; A. Ohtsu, ; A. X. Zhu, ; E. B. Garon, ; J. R. Mackey, ; L. Paz-Ares, ; A. D. Baron, ; T. Okusaka ; T. Yoshino, ; H. H. Yoon, ; M. Das, ; D. Ferry, ; Y. Zhang, ; Y. Lin, ; P. Binder, ; A. Sashegyi, ; I. Chau

Background: Ramucirumab, the human IgG1 monoclonal antibody receptor antagonist of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2), has been approved for treating gastric/gastroesophageal junction, non-small cell lung, and metastatic colorectal cancers. With the completion of 6 global, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials across multiple tumor types, an opportunity now exists to further establish the safety parameters of ramucirumab across a large patient [...]

Mené sur 61 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité du dinaciclib, un inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines

Phase 1 safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the cyclin-dependent kinase inhibitor dinaciclib administered every three weeks in patients with advanced malignancies

Mita, Monica M. ; Mita, Alain C. ; Moseley, Jennifer L. ; Poon, Jennifer ; Small, Karen A. ; Jou, Ying-Ming ; Kirschmeier, Paul ; Zhang, Da ; Zhu, Yali ; Statkevich, Paul ; Sankhala, Kamelesh K. ; Sarantopoulos, John ; Cleary, James M. ; Chirieac, Lucian R. ; Rodig, Scott J. ; Bannerji, Rajat ; Shapiro, Geoffrey I.

Background: Dinaciclib is a potent inhibitor of cell cycle and transcriptional cyclin-dependent kinases. This Phase 1 study evaluated the safety, tolerability and pharmacokinetics of various dosing schedules of dinaciclib in advanced solid tumour patients and assessed Pharmacodynamic and preliminary anti-tumour activity. Methods: In part 1, patients were enrolled in escalating cohorts of 2-h infusions administered once every 3 weeks, utilising an accelerated titration design until a recommended [...]

Mené sur 206 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de type non-GCB récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bortézomib à une chimiothérapie de type R-CHOP (durée médiane de suivi : 34 mois)

Randomized Phase II Study of R-CHOP With or Without Bortezomib in Previously Untreated Patients With Non–Germinal Center B-Cell–Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma

John P. Leonard ; Kathryn S. Kolibaba ; James A. Reeves ; Anil Tulpule ; Ian W. Flinn ; Tatjana Kolevska ; Robert Robles ; Christopher R. Flowers ; Robert Collins ; Nicholas J. DiBella ; Steven W. Papish ; Parameswaran Venugopal ; Andrew Horodner ; Amir Tabatabai ; Julio Hajdenberg ; Jaehong Park ; Rachel Neuwirth ; George Mulligan ; Kaveri Suryanarayan ; Dixie-Lee Esseltine ; Sven de Vos

Purpose : To evaluate the impact of the addition of bortezomib to rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) on outcomes in previously untreated patients with non–germinal center B-cell–like (non-GCB) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Patients and Methods : After real-time determination of non-GCB DLBCL using the Hans immunohistochemistry algorithm, 206 patients were randomly assigned (1:1; stratified by International Prognostic Index [IPI] score) to six [...]

Mené sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III présentant une mutation BRAF V600 et ayant subi une résection complète, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 2,8 ans)

Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma

Long, Georgina V. ; Hauschild, Axel ; Santinami, Mario ; Atkinson, Victoria ; Mandalà, Mario ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Larkin, James ; Nyakas, Marta ; Dutriaux, Caroline ; Haydon, Andrew ; Robert, Caroline ; Mortier, Laurent ; Schachter, Jacob ; Schadendorf, Dirk ; Lesimple, Thierry ; Plummer, Ruth ; Ji, Ran ; Zhang, Pingkuan ; Mookerjee, Bijoyesh ; Legos, Jeff ; Kefford, Richard ; Dummer, Reinhard ; Kirkwood, John M.

Background : Combination therapy with the BRAF inhibitor dabrafenib plus the MEK inhibitor trametinib improved survival in patients with advanced melanoma with BRAF V600 mutations. We sought to determine whether adjuvant dabrafenib plus trametinib would improve outcomes in patients with resected, stage III melanoma with BRAF V600 mutations. Methods : In this double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 870 patients with completely resected, stage III melanoma with BRAF [...]

Mené sur 906 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (IIIB, IIIC, ou IV) traité par résection complète, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du nivolumab et de l'ipilimumab en traitement adjuvant

Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma

Weber, Jeffrey ; Mandalà, Mario ; Del Vecchio, Michele ; Gogas, Helen J. ; Arance, Ana M. ; Cowey, C. Lance ; Dalle, Stéphane ; Schenker, Michael ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Márquez-Rodas, Iván ; Grob, Jean-Jacques ; Butler, Marcus O. ; Middleton, Mark R. ; Maio, Michele ; Atkinson, Victoria ; Queirolo, Paola ; Gonzalez, Rene ; Kudchadkar, Ragini R. ; Smylie, Michael ; Meyer, Nicolas ; Mortier, Laurent ; Atkins, Michael B. ; Long, Georgina V. ; Bhatia, Shailender ; Lebbé, Celeste ; Rutkowski, Piotr ; Yokota, Kenji ; Yamazaki, Naoya ; Kim, Tae M. ; de Pril, Veerle ; Sabater, Javier ; Qureshi, Anila ; Larkin, James ; Ascierto, Paolo A.

Background : Nivolumab and ipilimumab are immune checkpoint inhibitors that have been approved for the treatment of advanced melanoma. In the United States, ipilimumab has also been approved as adjuvant therapy for melanoma on the basis of recurrence-free and overall survival rates that were higher than those with placebo in a phase 3 trial. We wanted to determine the efficacy of nivolumab versus ipilimumab for adjuvant therapy in patients with resected advanced melanoma. Methods : In this [...]

Mené sur 79 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/II évalue l'activité antitumorale, les caractérisistiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un composé appelé KW-2478, un inhibiteur de Hsp90, utilisé en combinaison avec le bortézomib

A phase I/II study of KW-2478, an Hsp90 inhibitor, in combination with bortezomib in patients with relapsed/refractory multiple myeloma

Cavenagh, J. ; Oakervee, H. ; Baetiong-Caguioa, P. ; Davies, F. ; Gharibo, M. ; Rabin, N. ; Kurman, M. ; Novak, B. ; Shiraishi, N. ; Nakashima, D. ; Akinaga, S. ; Yong, K.

Background: KW-2478 is a novel non-ansamycin Hsp90 inhibitor with modest single-agent activity in relapsed/refractory myeloma but which shows synergistic antimyeloma activity with bortezomib (BTZ) in preclinical studies. This study determined the safety, preliminary clinical activity, and pharmacokinetics of KW-2478, an Hsp90 inhibitor, in combination with BTZ in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (MM). Methods: Phase I dose escalation determined the recommended phase II dose [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un cancer colorectal inopérable de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse immunitaire à la semaine 7 de traitement, et la toxicité de l'ajout d'un vaccin "MVA-5T4" au cyclophosphamide administré à faibles doses à un rythme métronomique

Effect of modified vaccinia Ankara–5T4 and low-dose cyclophosphamide on antitumor immunity in metastatic colorectal cancer: A randomized clinical trial

Scurr, M. ; Pembroke, T. ; Bloom, A. ; et al.,

Importance : The success of immunotherapy with checkpoint inhibitors is not replicated in most cases of colorectal cancer; therefore, different strategies are urgently required. The oncofetal antigen 5T4 is expressed in more than 90% of cases of metastatic colorectal cancer (mCRC). Preliminary data using modified vaccinia Ankara–5T4 (MVA-5T4) in mCRC demonstrated that it safely induced serologic and T-cell responses. Objective : To determine whether antitumor immunity in mCRC could be increased [...]

Mené sur 37 patients pédiatriques atteints d'un tumeur solide récidivante ou réfractaire (âge médian : 12 ans) dont 12 atteints d'une tumeur primitive du système nerveux central, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité du trébananib, un inhibiteur des angiopoïétines 1 et 2

Pediatric Phase I Trial and Pharmacokinetic Study of Trebananib in Relapsed Solid Tumors, Including Primary Tumors of the Central Nervous System ADVL1115: A Children's Oncology Group Phase I Consortium Report

Leary, Sarah E.S. ; Park, Julie R. ; Reid, Joel M. ; Ralya, Andrew T. ; Baruchel, Sylvain ; Wu, Bing ; Roberts, Timothy P.L. ; Liu, Xiaowei ; Minard, Charles G. ; Fox, Elizabeth ; Weigel, Brenda ; Blaney, Susan

Purpose: Trebananib is a first-in-class antiangiogenic peptibody (peptide–Fc fusion protein) that inhibits Angiopoietin 1 and 2. A pediatric phase 1 trial was performed to define trebananib dose-limiting toxicities (DLT), recommended phase 2 dose (RP2D), and pharmacokinetics (PK). Experimental Design: Trebananib was administered by weekly infusion. Three dose levels (10, 15, or 30 mg/kg/dose) were evaluated using a rolling-six design. Part 2 evaluated a cohort of subjects with primary central [...]

Mené sur 220 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab, un anticorps anti-PD-L1, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Atezolizumab in platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: post-progression outcomes from the phase II IMvigor210 study

A. Necchi, ; R. W. Joseph, ; Y. Loriot, ; J. Hoffman-Censits, ; J. L. Perez-Gracia, ; D. P. Petrylak, ; C. L. Derleth, ; D. Tayama, ; Q. Zhu, ; B. Ding ; C. Kaiser, ; J. E. Rosenberg

Background : Conventional criteria for tumor progression may not fully reflect the clinical benefit of immunotherapy or appropriately guide treatment decisions. The phase II IMvigor210 study demonstrated the efficacy and safety of atezolizumab, a programmed death-ligand 1–directed antibody, in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC). Patients could continue atezolizumab beyond Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 progression [...]

Menée à l'aide de deux modèles murins, cette étude montre que l'ablation d'une tumeur localisée par photothérapie dynamique favorise la réponse des lymphocytes T CD8+ et permet, en combinaison avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, d'éradiquer une tumeur distante non traitée

Photodynamic-immune checkpoint therapy eradicates local and distant tumors by CD8+ T cells

Kleinovink, Jan Willem ; Fransen, Marieke F. ; Löwik, Clemens W. ; Ossendorp, Ferry

Photodynamic therapy (PDT) is a clinically applied tumor ablation method that reduces tumor burden and may induce T cell responses, providing a therapeutic option for mutated tumors. In this study, we applied PDT in two mouse tumor models and assessed its effect on outgrowth of PDT-treated and distant untreated tumors. PDT of established tumors resulted in complete tumor eradication in most mice, which were then protected against tumor re-challenge. Correspondingly, the therapeutic effect was [...]

Menée sur des lignées cellulaires de différents types de cancer, cette étude analyse l'effet de l'inhibition ou de la réduction de l'expression du gène ATIC sur la sensibilité des cellules tumorales aux rayonnements ionisants et sur la réparation des dommages causés à l'ADN par l'irradiation

Identification of ATIC as a novel target for chemoradiosensitization

Liu, Xiangfei ; Paila, Uma Devi ; Teraoka, Sharon N. ; Wright, Jocyndra A. ; Huang, Xin ; Quinlan, Aaron R. ; Gatti, Richard A. ; Concannon, Patrick

Purpose : Mutations in the gene encoding 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase/IMP cyclohydrolase (ATIC), a bifunctional enzyme that catalyzes the final two steps of the purine de novo biosynthetic pathway, were identified in a subject referred for radiation sensitivity testing. Functional studies were carried out to determine if ATIC inhibition was radiosensitizing, and if so, to elucidate the mechanism of this effect and to determine if small molecule inhibitors of [...]

Menée en Chine auprès de 67 patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable de stade III/IV, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression médiane et de la survie globale médiane, et les événements indésirables d'un traitement combinant électroporation percutanée irréversible et immunothérapie par lymphocytes NK allogéniques

Percutaneous irreversible electroporation combined with allogeneic natural killer cell immunotherapy for patients with unresectable (stage III/IV) pancreatic cancer: a promising treatment

Lin, Mao ; Liang, Shuzhen ; Wang, Xiaohua ; Liang, Yinqing ; Zhang, Mingjie ; Chen, Jibing ; Niu, Lizhi ; Xu, Kecheng

Purpose : This study was attempted to investigate the safety and clinical efficacy of percutaneous irreversible electroporation combined with allogeneic natural killer cell therapy for treating stage III/IV pancreatic cancer, evaluate median progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Methods : Between March 2016 and February 2017, we enrolled 67 patients who met the enrollment criteria. According to the latest NCCN Guidelines, the patients were divided into stage III (35 [...]

Mené sur 709 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter le durvalumab à une chimioradiothérapie

Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer

Antonia, Scott J. ; Villegas, Augusto ; Daniel, Davey ; Vicente, David ; Murakami, Shuji ; Hui, Rina ; Yokoi, Takashi ; Chiappori, Alberto ; Lee, Ki H. ; De Wit, Maike ; Cho, Byoung C. ; Bourhaba, Maryam ; Quantin, Xavier ; Tokito, Takaaki ; Mekhail, Tarek ; Planchard, David ; Kim, Young-Chul ; Karapetis, Christos S. ; Hiret, Sandrine ; Ostoros, Gyula ; Kubota, Kaoru ; Gray, Jhanelle E. ; Paz-Ares, Luis ; de Castro Carpeño, Javier ; Wadsworth, Catherine ; Melillo, Giovanni ; Jiang, Haiyi ; Huang, Yifan ; Dennis, Phillip A. ; Ozguroglu, Mustafa

Background : Most patients with locally advanced, unresectable, non–small-cell lung cancer (NSCLC) have disease progression despite definitive chemoradiotherapy (chemotherapy plus concurrent radiation therapy). This phase 3 study compared the anti–programmed death ligand 1 antibody durvalumab as consolidation therapy with placebo in patients with stage III NSCLC who did not have disease progression after two or more cycles of platinum-based chemoradiotherapy. Methods : We randomly assigned [...]

Menée à partir de données portant sur 3 155 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive traité entre 1998 et 2012 (durée médiane de suivi : 7,9 ans), cette étude évalue, en fonction du risque de récidive, l'effet de 6 mois de traitement adjuvant anti-androgénique en combinaison avec une curiethérapie sur le risque à 10 ans de décès par maladie cardiovasculaire et sur la survie globale

Brachytherapy for Intermediate Risk Prostate Cancer, Androgen Deprivation and the Risk of Death

Pickles, Tom ; Tyldesley, Scott ; Hamm, Jeremy ; Virani, Sean A. ; Morris, W. James ; Keyes, Mira

Purpose : To determine if the use of 6 months adjuvant androgen deprivation therapy (ADT) combined with brachytherapy for intermediate risk (IR) and low risk (LR) prostate cancer is associated with an increased risk of cardiovascular (CV) death. Methods & Materials : This is a retrospective analysis of prospectively collected data of men treated in XXXX brachytherapy program, 1998-2012. Men were categorised into risk group and ADT use. Cardiac and other co-morbidities were recorded and compared [...]

Menée aux Etats-Unis à partir des données du registre national des cancers portant sur 46 325 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive diagnostiqué entre 2004 et 2011 et traité par radiothérapie externe en combinaison ou non avec une curiethérapie (durée médiane de suivi : 4 à 5 ans selon le groupe de patients), cette étude met en évidence l'absence d'association entre l'utilisation d'un traitement anti-androgénique et l'amélioration de la survie

Lack of Apparent Survival Benefit from the Use of Androgen Deprivation Therapy in Patients with High-Risk Prostate Cancer Treated with Combined External Beam Radiotherapy and Brachytherapy

Yang, David D. ; Muralidhar, Vinayak ; Mahal, Brandon A. ; Nguyen, Paul L. ; Devlin, Phillip M. ; King, Martin T. ; Orio, Peter F., III

Purpose : While level 1 evidence has demonstrated a survival benefit from the addition of androgen deprivation therapy (ADT) to external beam radiation therapy (EBRT) for patients with high-risk prostate cancer, the benefits of ADT with combined EBRT and brachytherapy for high-risk patients are unclear. We examined the association between ADT and overall survival in a national cohort of high-risk patients treated with EBRT with or without brachytherapy. Methods and Materials : We identified [...]

Mené sur 82 patients atteints d'un adénocarcinome non métastatique du rectum traité par résection R0, cet essai multicentrique de phase II évalue, du point de vue de la qualité des marges de résection, l'intérêt d'une radiothérapie pré-opératoire en combinaison avec un traitement concomitant par capécitabine-irinotécan-cétuximab, puis analyse l'influence de la présence intratumorale de mutations de gènes impliqués dans la voie de signalisation EGFR (KRAS, NRAS, PIK3CA et BRAF) sur la réponse clinique ou pathologique et la survie globale des patients

Preoperative chemoradiation with capecitabine, irinotecan and cetuximab in rectal cancer : significance of pre-treatment and post-resection RAS mutations

Gollins, Simon ; West, Nick ; Sebag-Montefiore, David ; Myint, Arthur Sun ; Saunders, Mark ; Susnerwala, Shabbir ; Quirke, Phil ; Essapen, Sharadah ; Samuel, Leslie ; Sizer, Bruce ; Worlding, Jane ; Southward, Katie ; Hemmings, Gemma ; Tinkler-Hundal, Emma ; Taylor, Morag ; Bottomley, Daniel ; Chambers, Philip ; Lawrie, Emma ; Lopes, Andre ; Beare, Sandy

Background : The influence of EGFR pathway mutations on cetuximab-containing rectal cancer preoperative chemoradiation (CRT) is uncertain. Methods : In a prospective phase II trial (EXCITE), patients with magnetic resonance imaging (MRI)-defined non-metastatic rectal adenocarinoma threatening/involving the surgical resection plane received pelvic radiotherapy with concurrent capecitabine, irinotecan and cetuximab. Resection was recommended 8 weeks later. The primary endpoint was [...]

Menée à partir d'une nouvelle analyse des données d'un essai portant sur 637 patients atteints d'un glioblastome ayant évolué après une chimioradiothérapie standard, cette étude évalue l'effet d'une seconde irradiation et/ou chimiothérapie sur la survie des patients

Investigating the effect of re-irradiation or systemic therapy in patients with GBM after tumor progression : a secondary analysis of NRG Oncology RTOG 0525

Shi, Wenyin ; Bryan, Molly Scannell ; Gilbert, Mark R. ; Mehta, Minesh P. ; Blumenthal, Deborah T. ; Brown, Paul D. ; Valeinis, Egils ; Hopkins, Kirsten ; Souhami, Luis ; Andrews, David W. ; Tzuk-Shina, Tzahala ; Howard, Steve P. ; Youssef, Emad F. ; Lessard, Nathalie ; Dignam, James J. ; Werner-Wasik, Maria

Purpose : The optimal treatment for glioblastoma patients who progress after standard chemo-radiotherapy remains uncertain and lacking definitive evidence. Materials and Methods : This analysis of patients from Trial XXXX investigated the effect of re-irradiation or systemic treatment after tumor progression. Survival from first progression was compared between patients receiving no therapy, systemic therapy alone, radiation alone, and both modalities. The Cox proportional hazards model was [...]