Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome rhinopharyngé et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude montre que le microARN miR-125b augmente la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants en ciblant la voie de signalisation A20/NF-

MiR-125b increases nasopharyngeal carcinoma radioresistance by targeting A20/NF-

Li, Li-Na ; Xiao, Ta ; Yi, Hong-Mei ; Zheng, Zhen ; Qu, Jia-Quan ; Huang, Wei ; Ye, Xu ; Yi, Hong ; Lu, Shan-Shan ; Li, Xin-Hui ; Xiao, Zhi-Qiang

Radioresistance poses a major challenge in nasopharyngeal carcinoma (NPC) treatment, but little is known about how miRNA regulates this phenomenon. In this study, we investigated the function and mechanism of miR-125b in NPC radioresistance, one of upregulated miRNAs in the radioresistant NPC cells identified by our previous microarray analysis. We observed that miR-125b was frequently upregulated in the radioresistant NPCs, and its increment was significantly correlated with NPC [...]

Mené sur 731 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (durée médiane de suivi : 12,7 ans), cet essai évalue, par rapport à une surveillance médicale après diagnostic, l'intérêt d'une prostatectomie radicale pour réduire la mortalité toutes causes confondues

Follow-up of Prostatectomy versus Observation for Early Prostate Cancer

Wilt, Timothy J. ; Jones, Karen M. ; Barry, Michael J. ; Andriole, Gerald L. ; Culkin, Daniel ; Wheeler, Thomas ; Aronson, William J. ; Brawer, Michael K.

Background : We previously found no significant differences in mortality between men who underwent surgery for localized prostate cancer and those who were treated with observation only. Uncertainty persists regarding nonfatal health outcomes and long-term mortality. Methods : From November 1994 through January 2002, we randomly assigned 731 men with localized prostate cancer to radical prostatectomy or observation. We extended follow-up through August 2014 for our primary outcome, all-cause [...]

Menée en Chine sur 11 patients atteints d'un liposarcome rétropéritonéal récidivant, cette étude évalue la faisabilité, la sécurité et l'efficacité à court-terme, du point de vue du contrôle local de la maladie, d'une ablation par micro-ondes en combinaison avec des implants de grains d'iode-125

Feasibility and Efficacy of Microwave Ablation Combined with Iodine-125 Seed Implantation in Local Control of Recurrent Retroperitoneal Liposarcomas: Initial Clinical Experience

Lu, Mingjian ; Yao, Wang ; Zhang, Tao ; Fan, Wenzhe ; Zhong, Zhihui ; Li, Jiaping ; Zhang, Fujun

Introduction : The objective of the present study was to evaluate the feasibility, safety, and short-term efficacy of microwave ablation (MWA) combined with iodine-125 (125I) seed implantation in recurrent retroperitoneal liposarcomas (rRPLs). Materials and Methods : From September 2012 to March 2015, 11 patients were enrolled in this prospective study. Eleven tumors (median, 9 cm; range, 5.5–12.5 cm) were treated with computerized tomography-guided MWA for 11 sessions and 125I seed [...]

Menée à partir de données portant sur 413 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude évalue, par rapport à une radiothérapie conformationnelle 3D comportant une planification dosimétrique classique, la toxicité d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et planification dosimétrique inverse

Comparison of acute toxicities between contemporary forward-planned 3D conformal radiotherapy and inverse-planned intensity-modulated radiotherapy for whole breast radiation

Guttmann, David M. ; Gabriel, Peter ; Kennedy, Christopher ; Rate, William ; Grizos, William ; Nagda, Suneel ; Wojtowicz, Lisa ; Lin, Lilie ; Freedman, Gary M.

The use of inverse-planned intensity-modulated radiation therapy for whole breast radiation treatment has become more prevalent, but this may impose an increased cost on the health system. We hypothesized that when applied with the same treatment planning goals, tangential forward-planned field-in-field 3D conformal radiotherapy and tangential inverse-planned intensity-modulated radiotherapy would be associated with comparable toxicities. Women who underwent tangential whole breast irradiation [...]

Menée à partir de données portant sur 17 293 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par mastectomie (âge moyen : 50,4 ans), cette étude analyse, en fonction du délai entre la mastectomie et la reconstruction mammaire, les complications infectieuses et non infectieuses associées aux sites des incisions chirurgicales

Comparison of wound complications after immediate, delayed, and secondary breast reconstruction procedures

Olsen, M. A. ; Nickel, K. B. ; Fox, I. K. ; Margenthaler, J. A. ; Wallace, A. E. ; Fraser, V. J.

Importance : Few data are available concerning surgical site infection (SSI) and noninfectious wound complications (NIWCs) after delayed (DR) and secondary reconstruction (SR) compared with immediate reconstruction (IR) procedures in the breast. Objective : To compare the incidence of SSI and NIWCs after implant and autologous IR, DR, and SR breast procedures after mastectomy. Design, Setting, and Participants : This retrospective cohort study included women aged 18 to 64 years undergoing [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence les effets de la lurbinectédine sur le micro-environnement tumoral, notamment sur le nombre de macrophages associés à la tumeur ainsi que sur la production de facteurs de croissance et de médiateurs de l'inflammation

Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and the inflammatory tumour microenvironment in preclinical models

Belgiovine, Cristina ; Bello, Ezia ; Liguori, Manuela ; Craparotta, Ilaria ; Mannarino, Laura ; Paracchini, Lara ; Beltrame, Luca ; Marchini, Sergio ; Galmarini, Carlos M. ; Mantovani, Alberto ; Frapolli, Roberta ; Allavena, Paola ; D'Incalci, Maurizio

Background : Lurbinectedin is a novel anticancer agent currently undergoing late-stage (Phase II /III) clinical evaluation in platinum-resistant ovarian, BRCA1/2-mutated breast and small-cell lung cancer. Lurbinectedin is structurally related to trabectedin and it inhibits active transcription and the DNA repair machinery in tumour cells. Methods : In this study we investigated whether lurbinectedin has the ability to modulate the inflammatory microenvironment and the viability of myeloid cells [...]

Menée à l'aide notamment de xénogreffes de cancer du poumon ou de mélanome avec mutation V600E du gène BRAF, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique ciblant de manière concomitante les kinases RAF, MEK et ERK pour réduire le risque de résistance tumorale au cours du traitement

An approach to suppress the evolution of resistance in BRAFV600E-mutant cancer

Xue, Yaohua ; Martelotto, Luciano ; Baslan, Timour ; Vides, Alberto ; Solomon, Martha ; Mai, Trang Thi ; Chaudhary, Neelam ; Riely, Greg J. ; Li, Bob T. ; Scott, Kerry ; Cechhi, Fabiola ; Stierner, Ulrika ; Chadalavada, Kalyani ; de Stanchina, Elisa ; Schwartz, Sarit ; Hembrough, Todd ; Nanjangud, Gouri ; Berger, Michael F. ; Nilsson, Jonas ; Lowe, Scott W. ; Reis-Filho, Jorge S. ; Rosen, Neal ; Lito, Piro

The principles that govern the evolution of tumors exposed to targeted therapy are poorly understood. Here we modeled the selection and propagation of an amplification in the BRAF oncogene (BRAFamp) in patient-derived tumor xenografts (PDXs) that were treated with a direct inhibitor of the kinase ERK, either alone or in combination with other ERK signaling inhibitors. Single-cell sequencing and multiplex fluorescence in situ hybridization analyses mapped the emergence of extra-chromosomal [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire la survie des cellules cancéreuses, de cibler le transport intracellulaire de cholestérol en inhibant l'activité de la sphingomyélinase acide à l'aide de nanoliposomes chargés en perhénazine ou fluphénazine

Modulating cancer cell survival by targeting intracellular cholesterol transport

Kuzu, Omer F. ; Gowda, Raghavendra ; Noory, Mohammad A. ; Robertson, Gavin P.

Background : Demand for cholesterol is high in certain cancers making them potentially sensitive to therapeutic strategies targeting cellular cholesterol homoeostasis. A potential approach involves disruption of intracellular cholesterol transport, which occurs in Niemann–Pick disease as a result of acid sphingomyelinase (ASM) deficiency. Hence, a class of lysosomotropic compounds that were identified as functional ASM inhibitors (FIASMAs) might exhibit chemotherapeutic activity by disrupting [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'ostéosarcome et d'une xénogreffe orthotopique sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire la croissance tumorale et le développement de métastases pulmonaires, d'un peptidomimétique ciblant le récepteur IL-11-Ralpha des cellules cancéreuses

BMTP-11 is active in preclinical models of human osteosarcoma and a candidate targeted drug for clinical translation

Lewis, Valerae O. ; Devarajan, Eswaran ; Cardó-Vila, Marina ; Thomas, Dafydd G. ; Kleinerman, Eugenie S. ; Marchiò, Serena ; Sidman, Richard L. ; Pasqualini, Renata ; Arap, Wadih

Osteosarcoma occurs predominantly in children and young adults. High-grade tumors require multidisciplinary treatment consisting of chemotherapy in the neoadjuvant and adjuvant settings, along with surgical intervention. Despite this approach, death from respiratory failure secondary to the development and progression of pulmonary metastases remains a significant problem. Here, we identify the IL-11 receptor α subunit (IL-11Rα) as a cell surface marker of tumor progression that correlates with [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome, cette étude met en évidence l'efficacité thérapeutique d'une injection intracarotidienne de cellules souches mésenchymateuses contenant un virus oncolytique dérivé d’Herpes simplex

Stem cell-released oncolytic herpes simplex virus has therapeutic efficacy in brain metastatic melanomas

Du, Wanlu ; Seah, Ivan ; Bougazzoul, Oumaima ; Choi, GiHun ; Meeth, Katrina ; Bosenberg, Marcus W. ; Wakimoto, Hiroaki ; Fisher, David ; Shah, Khalid

The recent Food and Drug Administration approval of immunogenic oncolytic virus (OV) has opened a new era in the treatment of advanced melanoma; however, approximately 50% of patients with melanoma develop brain metastasis, and currently there are no beneficial treatment options for such patients. To model the progression of metastases seen in patients and to overcome the hurdles of systemic delivery of OV, we developed melanoma brain metastasis models in immunocompromised and immunocompetent [...]

Mené à Singapour auprès d'une cohorte de 210 patients atteints d'un cancer traité par capécitabine (âge médian : 58 ans ; 162 femmes), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la réduction du taux d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) de grade supérieur ou égal à 2, l'intérêt de la pyridoxine, puis identifie les facteurs prédictifs associés à cet événement indésirable

Predictors of hand-foot syndrome and pyridoxine for prevention of capecitabine–induced hand-foot syndrome : A randomized clinical trial

Yap, Y. ; Kwok, L. ; Syn, N. ; et al.,

Importance : Hand-foot syndrome (HFS) is a common adverse effect of capecitabine treatment. Objective : To compare the incidence and time to onset of grade 2 or greater HFS in patients receiving pyridoxine vs placebo and to identify biomarkers predictive of HFS. Design, Setting, and Participants : This single-center, randomized double-blind, placebo-controlled phase 3 trial conducted at National Cancer Centre Singapore assessed whether oral pyridoxine could prevent the onset of grade 2 or [...]

Menée sur 24 patients ayant reçu, pour une leucémie lymphoïde chronique, un traitement par ibrutinib qui s'est avéré inefficace, cette étude met en évidence une rémission moléculaire durable après une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD19 des lymphocytes B

Durable Molecular Remissions in Chronic Lymphocytic Leukemia Treated With CD19-Specific Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells After Failure of Ibrutinib

Turtle, Cameron J. ; Hay, Kevin A. ; Hanafi, Laïla-Aïcha ; Li, Daniel ; Cherian, Sindhu ; Chen, Xueyan ; Wood, Brent ; Lozanski, Arletta ; Byrd, John C. ; Heimfeld, Shelly ; Riddell, Stanley R. ; Maloney, David G.

Purpose : We evaluated the safety and feasibility of anti-CD19 chimeric antigen receptor–modified T (CAR-T) cell therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) who had previously received ibrutinib. Methods : Twenty-four patients with CLL received lymphodepleting chemotherapy and anti-CD19 CAR-T cells at one of three dose levels (2 × 105, 2 × 106, or 2 × 107 CAR-T cells/kg). Nineteen patients experienced disease progression while receiving ibrutinib, three were ibrutinib [...]

Menée à partir de données portant sur 179 patients atteints d'un lymphome extraganglionnaire à cellules NK/T diagnostiqué entre 1997 et 2015 et ayant récidivé ou progressé après un traitement ne comportant pas d'anthracyclines (durée médiane de suivi : 58,6 mois), cette étude multicentrique analyse la survie des patients et l'intérêt, par rapport à d'autres traitements (radiothérapie, chimioradiothérapie, greffe de cellules souches hématopoïétiques), d'une chimiothérapie de sauvetage à base de L-asparaginase pour améliorer le pronostic

Beyond first-line non-anthracycline-based chemotherapy for extranodal NK/T-cell lymphoma : clinical outcome and current perspectives on salvage therapy for patients after first relapse and progression of disease

S. H. Lim ; J. Y. Hong ; S. T. Lim ; H. Hong ; J. Arnoud ; W. Zhao ; D. H. Yoon ; T. Tang ; J. Cho ; S. Park ; Y. H. Ko ; S. J. Kim ; C. Suh ; T. Lin ; W. S. Kim

Background : Current standard treatment, including nonanthracycline-based chemotherapy and optimal combining of radiotherapy, has dramatically improved outcomes of patients with extranodal NK/T-cell lymphoma (ENKTL) during the last decade. This study was conducted to investigate the clinical outcome of ENKTL patients with relapsed or progressive disease after initial current standard therapy. Patients and methods : We retrospectively reviewed patients diagnosed with ENKTL at six centers in four [...]

Mené sur 192 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé, cet essai multicentrique de phase IIB évalue, du point de vue de la survie globale à 1 an, l'intérêt d'ajouter le nimotuzumab à la gemcitabine, en fonction de la présence de mutations du gène KRAS

Gemcitabine combined with the monoclonal antibody nimotuzumab is an active first-line regimen in KRAS wildtype patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer : a multicenter, randomized phase IIb study

B. Schultheis ; D. Reuter ; M.P. Ebert ; J. Siveke ; A. Kerkhoff ; W. Berdel ; R. Hofheinz ; D. M. Behringer ; W.E. Schmidt ; E. Goker ; S. De Dosso ; M. Kneba ; S. Yalcin ; F. Overkamp ; F. Schlegel ; M. Dommach ; R. Rohrberg ; T. Steinmetz ; M. Bulitta ; D. Strumberg

Background : This randomized study was designed to investigate the superiority of gemcitabine (gem) plus nimotuzumab (nimo), an anti-EGFR monoclonal antibody, compared to gem plus placebo as first-line therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Patients and Methods : Patients (pts) with previously untreated, unresectable, locally-advanced or metastatic pancreatic cancer were randomly assigned to receive gem: 1000 mg/m2, 30-min i.v. once weekly (d1, 8, 15; q29) and nimo: fixed dose of [...]

Mené sur 540 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective et de la survie globale, et la toxicité de l'éribuline par rapport aux agents anticancéreux choisis habituellement par les médecins (vinorelbine, gemcitabine, docétaxel ou pémétrexed)

A Randomized, Open-label, Multicenter, Phase 3 Study to Compare the Efficacy and Safety of Eribulin to Treatment of Physician’s Choice in Patients With Advanced Non−Small Cell Lung Cancer

N. Katakami ; E. Felip ; D. R. Spigel ; J-H. Kim ; M. Olivo ; M. Guo ; H. Nokihara ; J. C-H. Yang ; N. Iannotti ; M. Satouchi ; F. Barlesi

Background : Eribulin is a microtubule dynamics inhibitor with a novel mechanism of action. This phase 3 study aimed to compare overall survival in patients with heavily pretreated non–small cell lung cancer receiving eribulin to treatment of physician’s choice (TPC). Patients and methods : Patients with advanced non–small cell lung cancer who had received ≥ two prior therapies, including platinum-based doublet and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, were randomly [...]

Mené sur 10 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase I évalue la faisabilité et la toxicité d'un traitement par injection intraveineuse d'une dose de lymphocytes T autologues modifiés génétiquement pour cibler le récepteur muté EGFRvIII

A single dose of peripherally infused EGFRvIII-directed CAR T cells mediates antigen loss and induces adaptive resistance in patients with recurrent glioblastoma

O’Rourke, Donald M. ; Nasrallah, MacLean P. ; Desai, Arati ; Melenhorst, Jan J. ; Mansfield, Keith ; Morrissette, Jennifer J. D. ; Martinez-Lage, Maria ; Brem, Steven ; Maloney, Eileen ; Shen, Angela ; Isaacs, Randi ; Mohan, Suyash ; Plesa, Gabriela ; Lacey, Simon F. ; Navenot, Jean-Marc ; Zheng, Zhaohui ; Levine, Bruce L. ; Okada, Hideho ; June, Carl H. ; Brogdon, Jennifer L. ; Maus, Marcela V.

Chimeric antigen receptor (CAR) T cells have been successfully implemented for treating leukemia and are now being investigated for solid tumors. O’Rourke et al. conducted a phase 1 safety study of autologous CAR T cells targeted to EGFR variant III in glioblastoma patients. Treatment seemed to be well tolerated, which is critical because other CAR T cell products have been implicated in devastating central nervous system complications. Of the 10 patients enrolled, 7 had surgical intervention, [...]

Mené sur 375 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+HR+ de stade précoce, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la réponse complète pathologique, et la toxicité d'un traitement néo-adjuvant par trastuzumab emtansine, en combinaison ou non avec une hormonothérapie, et d'un traitement combinant trastuzumab et hormonothérapie

(HER2)–Positive Early Breast Cancer (BC): Final Analysis of the West German Study Group Adjuvant Dynamic Marker-Adjusted Personalized Therapy Trial Optimizing Risk Assessment and Therapy Response Prediction in Early BC HER2- and Hormone Receptor–Positive Phase II Randomized Trial—Efficacy, Safety, and Predictive Markers for 12 Weeks of Neoadjuvant Trastuzumab Emtansine With or Without Endocrine Therapy (ET) Versus Trastuzumab Plus ET

Harbeck, Nadia ; Gluz, Oleg ; Christgen, Matthias ; Kates, Ronald Ernest ; Braun, Michael ; Kuemmel, Sherko ; Schumacher, Claudia ; Potenberg, Jochem ; Kraemer, Stefan ; Kleine-Tebbe, Anke ; Augustin, Doris ; Aktas, Bahriye ; Forstbauer, Helmut ; Tio, Joke ; von Schumann, Raquel ; Liedtke, Cornelia ; Grischke, Eva-Maria ; Schumacher, Johannes ; Wuerstlein, Rachel ; Kreipe, Hans Heinrich ; Nitz, Ulrike Anneliese

Purpose : Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive/hormone receptor (HR)–positive breast cancer is a distinct subgroup associated with lower chemotherapy sensitivity and slightly better outcome than HER2-positive/HR-negative disease. Little is known about the efficacy of the combination of endocrine therapy (ET) with trastuzumab or with the potent antibody-cytotoxic, anti-HER2 compound trastuzumab emtansine (T-DM1) with or without ET for this subgroup. The West German Study [...]

Mené sur 344 patients atteints d'un carcinome de l'œsophage traité entre 2008 et 2013 (durée médiane de suivi : 18,6 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter le cétuximab à un traitement combinant paclitaxel, cisplatine et radiothérapie

Effect of the addition of cetuximab to paclitaxel, cisplatin, and radiation therapy for patients with esophageal cancer : The NRG oncology RTOG 0436 phase 3 randomized clinical trial

Suntharalingam, M. ; Winter, K. ; Ilson, D. ; et al.,

Importance : The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition in chemoradation strategies in the nonoperative treatment of patients with esophageal cancer remains uncertain. Objective : To evaluate the benefit of cetuximab added to concurrent chemoradiation therapy for patients undergoing nonoperative treatment of esophageal carcinoma. Design, Setting, and Participants : A National Cancer Institute (NCI) sponsored, multicenter, phase 3, randomized clinical trial open to patients [...]