Menée à partir de données portant sur 141 patients présentant des métastases osseuses ou ganglionnaires détectées après récidive biochimique d'un cancer de la prostate (durée médiane de suivi : 20 à 23 mois), cette étude multicentrique évalue, du point de vue notamment de la survie sans progression distante, de la survie sans traitement anti-androgénique ou de la survie sans traitement systémique de seconde ligne, l'efficacité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique ciblant les lésions

Efficacy of stereotactic body radiotherapy in oligorecurrent and in oligoprogressive prostate cancer : new evidence from a multicentric study

Triggiani, Luca ; Alongi, Filippo ; Buglione, Michela ; Detti, Beatrice ; Santoni, Riccardo ; Bruni, Alessio ; Maranzano, Ernesto ; Lohr, Frank ; D/'Angelillo, Rolando ; Magli, Alessandro ; Bonetta, Alberto ; Mazzola, Rosario ; Pasinetti, Nadia ; Francolini, Giulio ; Ingrosso, Gianluca ; Trippa, Fabio ; Fersino, Sergio ; Borghetti, Paolo ; Ghirardelli, Paolo ; Magrini, Stefano Maria

Background : The aim of the present study is to evaluate the impact of metastases-directed stereotactic body radiotherapy in two groups of oligometastatic prostate cancer (PC) patients: oligorecurrent PC and oligoprogressive castration-resistant PC (oligo-CRPC). Methods : Inclusion criteria of the present multicentre retrospective analysis were: (1) oligorecurrent PC, defined as the presence of 1–3 lesions (bone or nodes) detected with choline positron emission tomography or CT plus bone scan [...]

Mené auprès de 67 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II à IIIa (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue des taux de survie sans récidive locale ou de survie sans récidive distante à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée de courte durée après une mastectomie

Hypofractionated Postmastectomy Radiation Therapy Is Safe and Effective : First Results From a Prospective Phase II Trial

Khan, Atif J. ; Poppe, Matthew M. ; Goyal, Sharad ; Kokeny, Kristine E. ; Kearney, Thomas ; Kirstein, Laurie ; Toppmeyer, Deborah ; Moore, Dirk F. ; Chen, Chunxia ; Gaffney, David K. ; Haffty, Bruce G.

Purpose : Conventionally fractionated postmastectomy radiation therapy (PMRT) takes approximately 5 to 6 weeks. Data supporting hypofractionated PMRT is limited. We prospectively evaluated a short course of hypofractionated PMRT, in which therapy was completed in 15 treatment days. Patients and Methods : We delivered PMRT at a dose of 36.63 Gy in 11 fractions of 3.33 Gy over 11 days to the chest wall and the draining regional lymph nodes, followed by an optional mastectomy scar boost of four [...]

Menée à partir de données portant sur 2 173 patientes atteintes d'un carcinome lobulaire invasif ou d'un carcinome canalaire invasif traité par chirurgie conservatrice entre 1999 et 2007, cette étude compare, du point de vue des taux de récidive à 5 et 10 ans et en fonction des caractéristiques de la tumeur (type, sous-type moléculaire, taille) et de catégories d'âge, l'efficacité d'une irradiation partielle accélérée du sein à l'aide d'une radiothérapie intra-opératoire par faisceaux d'électrons

Comparison of treatment outcome between invasive lobular and ductal carcinomas in patients receiving partial breast irradiation with intraoperative electrons

Leonardi, Maria Cristina ; Maisonneuve, Patrick ; Mastropasqua, Mauro Giuseppe ; Cattani, Federica ; Fanetti, Giuseppe ; Morra, Anna ; Lazzari, Roberta ; Bazzani, Federica ; Caputo, Mariangela ; Rotmensz, Nicole ; Gerardi, Marianna Alessandra ; Ricotti, Rosalinda ; Galimberti, Viviana ; Veronesi, Paolo ; Dicuonzo, Samantha ; Viale, Giuseppe ; Jereczek-Fossa, Barbara Alicja ; Orecchia, Roberto

Purpose : To investigate the local outcome of patients after accelerated partial breast irradiation (APBI) with intraoperative electrons (IORT) for invasive lobular carcinoma (ILC) compared to invasive ductal carcinoma (IDC). Materials and methods : From 1999 to 2007, 2173 patients were treated with breast conserving surgery and IORT (21Gy /1 fraction) as the sole local treatment: 252 patients with ILC (11.6%) were compared to 1921 patients with IDC in terms of local control. Results : Compared [...]

Menée auprès de 50 patients présentant une obstruction des voies biliaires ayant pour origine une tumeur maligne non résécable, cette étude évalue la faisabilité et la sécurité d'un traitement comportant l'ablation percutanée de la tumeur par radiofréquence et la pose d'une endoprothèse

The safety and efficacy of percutaneous intraductal radiofrequency ablation in unresectable malignant biliary obstruction: A single-institution experience

Cui, Wei ; Fan, Wenzhe ; Lu, Mingjian ; Zhang, Yingqiang ; Yao, Wang ; Li, Jiaping ; Wang, Yu

Background : Patients with unresectable malignant biliary obstruction have limited life expectancy because of limited stent patency and tumor progression. The aim of our study was to retrospectively evaluate the safety and efficacy of combining intraductal RFA with biliary metal stent placement for patients with malignant biliary obstruction. Methods : Patients who received percutaneous intraductal RFA and biliary stent placement for malignant biliary obstruction between 2013 and 2015 were [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 47 patients atteints d'un adénocarcinome de la tête et du cou de stade T2-4 N0-1M0 et traités entre 2003 et 2014 (âge médian : 60 ans ; 30 hommes et 17 femmes ; durée médiane de suivi : 51 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et de la survie globale à 2 et 5 ans, et la sécurité d'une radiothérapie par ions carbone

A Multicenter Study of Carbon Ion Radiotherapy for Head and Neck Adenocarcinoma

Saitoh, Jun-ichi ; Koto, Masashi ; Demizu, Yusuke ; Suefuji, Hiroaki ; Ohno, Tatsuya ; Tsuji, Hiroshi ; Okimoto, Tomoaki ; Shioyama, Yoshiyuki ; Nemoto, Kenji ; Nakano, Takashi ; Kamada, Tadashi

Background : Head and neck (HN) adenocarcinoma is rare, and to date, there are no reports of prospective studies. We retrospectively evaluated the efficacy and safety of carbon ion radiotherapy (C-ion RT) for HN adenocarcinoma in institutions in Japan. Methods : HN adenocarcinoma patients with N0-1M0 disease who were treated with C-ion RT at institutions in Japan between November 2003 and December 2014 were analyzed retrospectively. Forty-seven patients (male, n = 30; female, n = 17; median [...]

Menée à partir de données portant sur 414 patients ayant été traités une seconde fois par rayonnements ionisants pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou non réséqué, cette étude multicentrique compare l'efficacité, du point de vue de l'échec locorégional et de la survie globale, et la sécurité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité

A Multi-Institution Comparison of SBRT and IMRT for Definitive Re-Irradiation of Recurrent or Second Primary Head and Neck Cancer

Vargo, John A. ; Ward, Matthew C. ; Caudell, Jimmy J. ; Riaz, Nadeem ; Dunlap, Neal E. ; Isrow, Derek ; Zakem, Sara J. ; Dault, Joshua ; Awan, Musaddiq J. ; Higgins, Kristin A. ; Hassanadeh, Comron ; Beitler, Jonathan J. ; Reddy, Chandana A. ; Marcrom, Samuel ; Boggs, Drexell H. ; Bonner, James A. ; Yao, Min ; Machtay, Mitchell ; Siddiqui, Farzan ; Trotti, Andy M. ; Lee, Nancy Y. ; Koyfman, Shlomo A. ; Ferris, Robert L. ; Heron, Dwight E.

Purpose : Two modern methods of re-irradiation, IMRT and SBRT, are established for patients with recurrent or second-primary squamous carcinoma of the head and neck (rSCCHN). We performed a retrospective multi-institution analysis to compare methods. Material/Methods : Patients with unresected rSCCHN previously-irradiated to ≥40 Gy who underwent re-irradiation with IMRT or SBRT were collected from eight institutions. First, the prognostic value of our IMRT-based recursive partitioning analysis [...]

A partir de bases de données publiques (13 349 profils génomiques analysés), cette étude évalue la proportion de patients susceptibles de bénéficier d'un traitement combinant immunothérapies et thérapies ciblées

Landscape of combination immunotherapy and targeted therapy to improve cancer management

Colli, Leandro M ; Machiela, Mitchell J. ; Zhang, Han ; Myers, Timothy ; Jessop, Lea ; Delattre, Olivier ; Yu, Kai ; Chanock, Stephen J.

Cancer treatments composed of immune checkpoint inhibitors and oncogene-targeted drugs might improve cancer management, but there has been little investigation of their combined potential as yet. To estimate the fraction of cancer cases that might benefit from such combination therapy, we conducted an exploratory study of cancer genomic data sets to determine the proportion with somatic mutation profiles amenable to either immunotherapy or targeted therapy. We surveyed 13,349 genomic profiles [...]

Menée à l'aide de lignées de cellules cancéreuses et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel certains sulfamides anticancéreux, en se fixant sur le récepteur DCAF15 des cellules tumorales, favorisent la dégradation du facteur d'épissage RBM39 et les erreurs d'épissage de l'ARN pré-messager

Anticancer sulfonamides target splicing by inducing RBM39 degradation via recruitment to DCAF15

Han, Ting ; Goralski, Maria ; Gaskill, Nicholas ; Capota, Emanuela ; Kim, Jiwoong ; Ting, Tabitha C. ; Xie, Yang ; Williams, Noelle S. ; Nijhawan, Deepak

INTRODUCTION : Indisulam is an aryl sulfonamide drug that inhibits the proliferation of certain human cancer cell lines. Its mechanism of action and the mechanism underlying its selectivity are poorly understood. On the basis of its anticancer activity in vitro and in mice, indisulam has been extensively tested in patients with advanced-stage solid tumors. No unacceptable toxicities were reported in patients receiving indisulam monotherapy, but fewer than 10% of patients showed a clinical [...]

Menée notamment à l'aide d'un modèle murin traité par 5-fluorouracile, cette étude montre que l'inhibition transitoire des protéines CDK4/6 protège contre la diminution, induite par le traitement, du niveau des cellules souches hématopoïétiques

Transient CDK4/6 inhibition protects hematopoietic stem cells from chemotherapy-induced exhaustion

He, Shenghui ; Roberts, Patrick J. ; Sorrentino, Jessica A. ; Bisi, John E. ; Storrie-White, Hannah ; Tiessen, Renger G. ; Makhuli, Karenann M. ; Wargin, William A. ; Tadema, Henko ; van Hoogdalem, Ewoud-Jan ; Strum, Jay C. ; Malik, Rajesh ; Sharpless, Norman E.

Conventional cytotoxic chemotherapy is highly effective in certain cancers but causes dose-limiting damage to normal proliferating cells, especially hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). Serial exposure to cytotoxics causes a long-term hematopoietic compromise (“exhaustion”), which limits the use of chemotherapy and success of cancer therapy. We show that the coadministration of G1T28 (trilaciclib), which is a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6), [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 29 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé traité par immunothérapie anti-PD-1, cette étude analyse la réponse des lymphocytes T CD8+ au traitement

Proliferation of PD-1+ CD8 T cells in peripheral blood after PD-1–targeted therapy in lung cancer patients

Kamphorst, Alice O. ; Pillai, Rathi N. ; Yang, Shu ; Nasti, Tahseen H. ; Akondy, Rama S. ; Wieland, Andreas ; Sica, Gabriel L. ; Yu, Ke ; Koenig, Lydia ; Patel, Nikita T. ; Behera, Madhusmita ; Wu, Hong ; McCausland, Megan ; Chen, Zhengjia ; Zhang, Chao ; Khuri, Fadlo R. ; Owonikoko, Taofeek K. ; Ahmed, Rafi ; Ramalingam, Suresh S.

Exhausted T cells in chronic infections and cancer have sustained expression of the inhibitory receptor programmed cell death 1 (PD-1). Therapies that block the PD-1 pathway have shown promising clinical results in a significant number of advanced-stage cancer patients. Nonetheless, a better understanding of the immunological responses induced by PD-1 blockade in cancer patients is lacking. Identification of predictive biomarkers is a priority in the field, but whether peripheral blood analysis [...]

Menée sur des cellules de carcinome hépatocellulaire ou de cancer humain de la prostate et menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche thérapeutique consistant dans un premier temps à introduire, à l'aide de deux adénovirus et de la technologie CRISPR-Cas9, le gène suicide EGFP-HSV1-TK dans les gènes de fusion TMEM135-CCDC67 et MAN2A1-FER des cellules cancéreuses, et, dans un second temps, à administrer le ganciclovir (un antiviral) pour déclencher l'apoptose de ces cellules

Targeting genomic rearrangements in tumor cells through Cas9-mediated insertion of a suicide gene

Chen, Zhang-Hui ; Yu, Yan P. ; Zuo, Ze-Hua ; Nelson, Joel B. ; Michalopoulos, George K. ; Monga, Satdatshan ; Liu, Silvia ; Tseng, George ; Luo, Jian-Hua

Specifically targeting genomic rearrangements and mutations in tumor cells remains an elusive goal in cancer therapy. Here, we used Cas9-based genome editing to introduce the gene encoding the prodrug-converting enzyme herpes simplex virus type 1 thymidine kinase (HSV1-tk) into the genomes of cancer cells carrying unique sequences resulting from genome rearrangements. Specifically, we targeted the breakpoints of TMEM135-CCDC67 and MAN2A1-FER fusions in human prostate cancer or hepatocellular [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de glioblastome multiforme, cette étude met en évidence l'intérêt d'administrer par voie intranasale des nanoparticules de chitosane chargées en petits ARNs interférents, destinés à réduire l'expression de la galectine-1 dans le microenvironnement tumoral, pour améliorer l'efficacité d'une chimiothérapie ou d'une immunothérapie

Sensitization of glioblastoma tumor micro-environment to chemo- and immunotherapy by Galectin-1 intranasal knock-down strategy

Van Woensel, Matthias ; Mathivet, Thomas ; Wauthoz, Nathalie ; Rosière, Rémi ; Garg, Abhishek D. ; Agostinis, Patrizia ; Mathieu, Véronique ; Kiss, Robert ; Lefranc, Florence ; Boon, Louis ; Belmans, Jochen ; Van Gool, Stefaan W. ; Gerhardt, Holger ; Amighi, Karim ; De Vleeschouwer, Steven

In this study, we evaluated the consequences of reducing Galectin-1 (Gal-1) in the tumor micro-environment (TME) of glioblastoma multiforme (GBM), via nose-to-brain transport. Gal-1 is overexpressed in GBM and drives chemo- and immunotherapy resistance. To promote nose-to-brain transport, we designed siRNA targeting Gal-1 (siGal-1) loaded chitosan nanoparticles that silence Gal-1 in the TME. Intranasal siGal-1 delivery induces a remarkable switch in the TME composition, with reduced myeloid [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (âge moyen : 60 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un composé appelé TRC105, un anticorps monoclonal inhibant l'angiogenèse, en combinaison avec le sorafénib

Phase I and preliminary Phase II study of TRC105 in combination with Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma

Duffy, Austin ; Ma, Chi ; Ulahannan, Susanna ; Rahma, Osama E ; Makarova-Rusher, Oxana ; Cao, Liang ; Yu, Yunkai ; Kleiner, David ; Trepel, Jane ; Lee, Min-Jung ; Tomita, Yusuke ; Steinberg, Seth M. ; Heller, Theo ; Turkbey, Baris ; Choyke, Peter L. ; Peer, Cody J ; Figg, William D ; Wood, Bradford J ; Greten, Tim F

Purpose: Endoglin (CD105) is an endothelial membrane receptor expressed on tumor vasculature. Endoglin expression is induced by VEGF pathway inhibition. TRC105 is a chimeric IgG1 CD105 monoclonal antibody that inhibits angiogenesis, causes antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and apoptosis of proliferating endothelium.  Experimental Design: Patients with HCC (Childs Pugh A/B7), ECOG 0/1, were enrolled in a phase I study of TRC105 at 3, 6, 10, 15mg/kg q 2wks given with sorafenib 400mg [...]

Mené sur 47 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la toxicité et la dose maximale tolérée du roniciclib, un inhibiteur de CDK

Phase I dose-escalation studies of roniciclib, a pan-cyclin-dependent kinase inhibitor, in advanced malignancies

Bahleda, Rastislav ; Grilley-Olson, Juneko E. ; Govindan, Ramaswamy ; Barlesi, Fabrice ; Greillier, Laurent ; Pérol, Maurice ; Ray-Coquard, Isabelle ; Strumberg, Dirk ; Schultheis, Beate ; Dy, Grace K. ; Zalcman, Gerard ; Weiss, Glen J. ; Walter, Annette O. ; Kornacker, Martin ; Rajagopalan, Prabhu ; Henderson, David ; Nogai, Hendrik ; Ocker, Matthias ; Soria, Jean-Charles

Background: To evaluate safety, pharmacokinetics, and maximum tolerated dose of roniciclib in patients with advanced malignancies, with dose expansion to evaluate clinical benefit at the recommended phase II dose (RP2D). Methods: Two phase I dose-escalation studies evaluated two roniciclib dosing schedules: 3 days on/4 days off or 4 weeks on/2 weeks off. The expansion phase included patients with small-cell lung cancer (SCLC), ovarian cancer, or tumour mutations involving the CDK signalling [...]

Mené sur 25 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale, la pharmacologie, la toxicité et la dose maximale tolérée du varlilumab, un nouvel anticorps anti-CD27

Safety and Activity of Varlilumab, a Novel and First-in-Class Agonist Anti-CD27 Antibody, in Patients With Advanced Solid Tumors

Howard A. Burris ; Jeffrey R. Infante ; Stephen M. Ansell ; John J. Nemunaitis ; Geoffrey R. Weiss ; Victor M. Villalobos ; Branimir I. Sikic ; Matthew H. Taylor ; Donald W. Northfelt ; William E. CarsonIII ; Thomas R. Hawthorne ; Thomas A. Davis ; Michael J. Yellin ; Tibor Keler ; Timothy Bullock

Purpose : CD27, a costimulatory molecule on T cells, induces intracellular signals that mediate cellular activation, proliferation, effector function, and cell survival upon binding to its ligand, CD70. Varlilumab is a novel, first-in-class, agonist CD27 antibody that stimulates the CD27 pathway, which results in T-cell activation and antitumor activity in tumor models. This first-in-human, dose-escalation and expansion study evaluated the safety, pharmacology, and activity of varlilumab in [...]

Mené sur 26 patientes atteintes de cancer, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale, les caractéristiques pharmacodynamiques, la dose maximale tolérée et la toxicité du durvalumab, un anti-PD-L1, en combinaison avec l'olaparib ou le cédiranib

Safety and Clinical Activity of the Programmed Death-Ligand 1 Inhibitor Durvalumab in Combination With Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor Olaparib or Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1-3 Inhibitor Cediranib in Women's Cancers: A Dose-Escalation, Phase I Study

Jung-Min Lee ; Ashley Cimino-Mathews ; Cody J. Peer ; Alexandra Zimmer ; Stanley Lipkowitz ; Christina M. Annunziata ; Liang Cao ; Maria I. Harrell ; Elizabeth M. Swisher ; Nicole Houston ; Dana-Adriana Botesteanu ; Janis M. Taube ; Elizabeth Thompson ; Aleksandra Ogurtsova ; Haiying Xu ; Jeffers Nguyen ; Tony W. Ho ; William D. Figg ; Elise C. Kohn

Purpose : Data suggest that DNA damage by poly (ADP-ribose) polymerase inhibition and/or reduced vascular endothelial growth factor signaling by vascular endothelial growth factor receptor inhibition may complement antitumor activity of immune checkpoint blockade. We hypothesize the programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor, durvalumab, olaparib, or cediranib combinations are tolerable and active in recurrent women’s cancers. Patients and Methods : This phase I study tested durvalumab [...]

Mené sur 210 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique récidivant ou réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab

Phase II Study of the Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma

Robert Chen ; Pier Luigi Zinzani ; Michelle A. Fanale ; Philippe Armand ; Nathalie A. Johnson ; Pauline Brice ; John Radford ; Vincent Ribrag ; Daniel Molin ; Theodoros P. Vassilakopoulos ; Akihiro Tomita ; Bastian von Tresckow ; Margaret A. Shipp ; Yinghua Zhang ; Alejandro D. Ricart ; Arun Balakumaran ; Craig H. Moskowitz ; for the KEYNOTE-087

Purpose : Hodgkin Reed-Sternberg cells harbor alterations in chromosome 9p24.1, leading to overexpression of programmed death-ligand 1 (PD-L1) and PD-L2. Pembrolizumab, a programmed death 1–blocking antibody, demonstrated a high overall response rate (ORR) in patients with relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma (rrHL) in phase I testing. Methods : KEYNOTE-087 (ClinicalTrials.gov identifier, NCT02453594) was a single-arm phase II study of pembrolizumab in three cohorts of patients with [...]

Mené dans 30 pays sur 410 patients atteints d'un lymphome folliculaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du mode d'administration du rituximab, injection sous-cutanée ou par voie intraveineuse, en traitement de première ligne

Efficacy and safety of subcutaneous rituximab versus intravenous rituximab for first-line treatment of follicular lymphoma (SABRINA): a randomised, open-label, phase 3 trial

Davies, Andrew ; Merli, Francesco ; Mihaljevic, Biljana ; Mercadal, Santiago ; Siritanaratkul, Noppadol ; Solal-Celigny, Philippe ; Boehnke, Axel ; Berge, Claude ; Genevray, Magali ; Zharkov, Artem ; Dixon, Mark ; Brewster, Michael ; Barrett, Martin ; Macdonald, David

Background : Intravenous rituximab is the standard of care in B-cell non-Hodgkin lymphoma, and is administered over 1·5–6 h. A subcutaneous formulation could reduce patients' treatment burden and improve resource utilisation in health care. We aimed to show the pharmacokinetic non-inferiority of subcutaneous rituximab to intravenous rituximab in follicular lymphoma and to provide efficacy and safety data. Methods : SABRINA is a two-stage, randomised, open-label phase 3 study at 113 centres in [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab, pomalidomide et faibles doses de dexaméthasone (durée médiane de suivi : 15,6 mois)

Pembrolizumab, pomalidomide and low dose dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma

Badros, Ashraf ; Hyjek, Elizabeth ; Ma, Ning ; Lesokhin, Alexander ; Dogan, Ahmet ; Rapoport, Aaron P. ; Kocoglu, Mehmet ; Lederer, Emily ; Philip, Sunita ; Milliron, Todd ; Dell, Cameron ; Goloubeva, Olga ; Singh, Zeba

This is the first trial to investigate PD-1 inhibitor, pembrolizumab, and an IMiD (pomalidomide) in MM with promising clinical efficacy.PD-L1 expression on myeloma cells and PD-1 on marrow infiltrating T lymphocytes are potential biomarkers for efficacy of PD-1 blockade. Programmed death 1 (PD-1) receptor and its ligand (PD-L1) facilitate immune evasion in multiple myeloma (MM). We hypothesized that pembrolizumab, PD-1-antibody, can enhance anti-myeloma cellular immunity generated by [...]

A partir de données portant sur 770 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé et inclus dans 3 essais randomisés, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de S-1 (simvastatine) à la gemcitabine

Efficacy and safety of gemcitabine plus S-1 in pancreatic cancer: a pooled analysis of individual patient data

Hamada, Chikuma ; Okusaka, Takuji ; Ikari, Takaaki ; Isayama, Hiroyuki ; Furuse, Junji ; Ishii, Hiroshi ; Nakai, Yousuke ; Imai, Shogo ; Okamura, Shota

Background: Three randomised trials (GEST, JACCRO PC-01, and GEMSAP) were conducted to evaluate the efficacy of gemcitabine plus S-1 (GS) vs gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer (PC). In this pooled analysis, the efficacy and safety of GS vs gemcitabine were evaluated. Methods: Additional follow-up was conducted and survival data were updated in each study. A total of 770 patients (gemcitabine 389; GS 381) were included in the pooled analysis. The efficacy and safety [...]

A partir des données de 6 essais cliniques de phase III, cette étude de l'"American Society of Clinical Oncology" évalue l'intérêt d'une hormonothérapie (thérapie antiandrogénique, inhibiteurs de CYP17 ) en traitement de seconde ligne chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et n'ayant pas reçu de chimiothérapie

Second-Line Hormonal Therapy for Men With Chemotherapy-Naïve, Castration-Resistant Prostate Cancer: American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion

Katherine S. Virgo ; Ethan Basch ; D. Andrew Loblaw ; Tom Oliver ; R. Bryan Rumble ; Michael A. Carducci ; Luke Nordquist ; Mary-Ellen Taplin ; Eric Winquist ; Eric A. Singer

Purpose : ASCO provisional clinical opinions (PCOs) offer direction to the ASCO membership after publication or presentation of potential practice-changing data. This PCO addresses second-line hormonal therapy for chemotherapy-naïve men with castration-resistant prostate cancer (CRPC) who range from being asymptomatic with only biochemical evidence of CRPC to having documented metastases but minimal symptoms. Clinical Context : The treatment goal for CRPC is palliation. Despite resistance to [...]

Mené sur 12 patientes atteintes d'un léiomyosarcome utérin de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du nivolumab en monothérapie

Immunotherapy with single agent nivolumab for advanced leiomyosarcoma of the uterus: Results of a phase 2 study

Ben-Ami, Eytan ; Barysauskas, Constance M. ; Solomon, Sarah ; Tahlil, Kadija ; Malley, Rita ; Hohos, Melissa ; Polson, Kathleen ; Loucks, Margaret ; Severgnini, Mariano ; Patel, Tara ; Cunningham, Amy ; Rodig, Scott J. ; Hodi, F. Stephen ; Morgan, Jeffrey A. ; Merriam, Priscilla ; Wagner, Andrew J. ; Shapiro, Geoffrey ; George, Suzanne

BACKGROUND: Immunotherapy has changed the therapeutic landscape in oncology. Advanced uterine leiomyosarcoma (ULMS) remains an incurable disease in most cases, and despite new drug approvals, improvements in overall survival have been modest at best. The goal of this study was to evaluate programmed-death 1 (PD-1) inhibition with nivolumab in this patient population. METHODS: This single-center phase 2 trial completed enrollment between May and October 2015. Patients received 3 mg/kg of [...]

A partir de données portant sur 4 724 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce après la ménopause et incluses dans un essai clinique évaluant l'efficacité de l'exémestane en traitement adjuvant après 2 ou 3 années de traitement par tamoxifène, cette étude évalue, sur le long terme, la survie sans maladie (durée médiane de suivi : 120 mois)

Long-Term Follow-Up of the Intergroup Exemestane Study

James P. Morden ; Isabel Alvarez ; Gianfilippo Bertelli ; Alan S. Coates ; Robert Coleman ; Lesley Fallowfield ; Jacek Jassem ; Stephen Jones ; Lucy Kilburn ; Per E. Lønning ; Olaf Ortmann ; Claire Snowdon ; Cornelis van de Velde ; Jørn Andersen ; Lucia Del Mastro ; David Dodwell ; Stig Holmberg ; Hanna Nicholas ; Robert Paridaens ; Judith M. Bliss ; R. Charles Coombes

Purpose : The Intergroup Exemestane Study, an investigator-led study of 4,724 postmenopausal patients with early breast cancer (clinical trial information: ISRCTN11883920), has previously demonstrated that a switch from adjuvant endocrine therapy after 2 to 3 years of tamoxifen to exemestane was associated with clinically relevant improvements in efficacy. Here, we report the final efficacy analyses of this cohort. Patients and Methods : Patients who remained disease free after 2 to 3 years of [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un cholangiocarcinome de stade avancé, cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant pazopanib, un inhibiteur de VEGF dispensé par voie orale, et tramétinib, un inhibiteur de MEK

The oral VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor pazopanib in combination with the MEK inhibitor trametinib in advanced cholangiocarcinoma

Shroff, Rachna T. ; Yarchoan, Mark ; O'Connor, Ashley ; Gallagher, Denise ; Zahurak, Marianna L. ; Rosner, Gary ; Ohaji, Chimela ; Sartorius-Mergenthaler, Susan ; Subbiah, Vivek ; Zinner, Ralph ; Azad, Nilofer S.

Background:Cholangiocarcinoma is an aggressive malignancy with limited therapeutic options. MEK inhibition and antiangiogenic therapies have individually shown modest activity in advanced cholangiocarcinoma, whereas dual inhibition of these pathways has not been previously evaluated. We evaluated the safety and efficacy of combination therapy with the oral VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor pazopanib plus the MEK inhibitor trametinib in patients with advanced cholangiocarcinoma. Methods:In [...]

Mené sur 32 patientes atteintes d'un cancer du sein réfractaire à la chimiothérapie (durée médiane de suivi : 12,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant de manière concomitante capécitabine et radiothérapie

A Phase II Study of Preoperative Capecitabine and Concomitant Radiation in Women with Advanced Breast Cancer

Woodward, Wendy A. ; Fang, Penny ; Arriaga, Lisa ; Gao, Hui ; Cohen, Evan N. ; Reuben, James M. ; Valero, Vicente ; Le-Petross, Huong ; Middleton, Lavinia P. ; Babiera, Gildy V. ; Strom, Eric A. ; Tereffe, Welela ; Hoffman, Karen ; Smith, Benjamin D. ; Buchholz, Thomas A. ; Perkins, George H.

Background : We conducted a prospective phase II study to examine the response rate of gross chemo-refractory breast cancer treated with concurrent capecitabine (CAP) and radiotherapy (RT). Methods : Breast cancer patients with inoperable disease after chemotherapy, residual nodal disease after definitive surgical resection, unresectable chest wall or nodal recurrence after a prior mastectomy, or oligometastatic disease were eligible. Response by RECIST criteria was assessed after 45Gy. [...]

Menée en Corée du sud à partir de données portant sur 98 patientes ayant subi entre 1995 et 2011 une hystérectomie totale pour un cancer du col de l'utérus de stade précoce et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 119 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de survie à 5 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à base de sels de platine en combinaison avec une radiothérapie concomitante

Long-term results of early adjuvant concurrent chemoradiotherapy for high-risk, early stage uterine cervical cancer patients after radical hysterectomy

Kim, Sang-Won ; Chun, Mison ; Ryu, Hee-Sug ; Chang, Suk-Joon ; Kong, Tae Wook ; Oh, Young-Taek ; Kang, Seung Hee

Background : The aim of the present study was to investigate the long-term survival outcomes and toxicities associated with our experienced early administration of adjuvant concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Methods : Ninety-eight patients with pelvic lymph node metastasis, positive resection margin, and/or parametrial invasion who received adjuvant CCRT between 1995 and 2011 were analyzed retrospectively. The first cycle of platinum-based adjuvant chemotherapy was initiated within 2–3 weeks [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (758 études), cette étude évalue le nombre et la qualité des essais supplémentaires réalisés après l'autorisation de mise sur le marché par la FDA de 117 nouveaux médicaments sur la base d'un essai pivot ou d'essais utilisant des critères d'évaluation de substitution

Postapproval studies of drugs initially approved by the FDA on the basis of limited evidence : systematic review

Pease, Alison M. ; Krumholz, Harlan M. ; Downing, Nicholas S. ; Aminawung, Jenerius A. ; Shah, Nilay D. ; Ross, Joseph S.

Objective : To characterize the prospective controlled clinical studies for all novel drugs that were initially approved by the Food and Drug Administration on the basis of limited evidence. Design : Systematic review. Data sources Drugs@FDA database and PubMed. Study inclusion : All prospective controlled clinical studies published after approval for all novel drugs initially approved by the FDA between 2005 and 2012 on the basis of a single pivotal trial, pivotal trials that used surrogate [...]

Cet article présente la mise à jour des critères de l'"International Neuroblastoma Response Criteria" pour évaluer la réponse thérapeutique chez les enfants atteints d'un neuroblastome

Revisions to the International Neuroblastoma Response Criteria : A Consensus Statement From the National Cancer Institute Clinical Trials Planning Meeting

Park, Julie R. ; Bagatell, Rochelle ; Cohn, Susan L. ; Pearson, Andrew D. ; Villablanca, Judith G. ; Berthold, Frank ; Burchill, Susan ; Boubaker, Ariane ; McHugh, Kieran ; Nuchtern, Jed G. ; London, Wendy B. ; Seibel, Nita L. ; Lindwasser, O. Wolf ; Maris, John M. ; Brock, Penelope ; Schleiermacher, Gudrun ; Ladenstein, Ruth ; Matthay, Katherine K. ; Valteau-Couanet, Dominique

Purpose : More than two decades ago, an international working group established the International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) to assess treatment response in children with neuroblastoma. However, this system requires modification to incorporate modern imaging techniques and new methods for quantifying bone marrow disease that were not previously widely available. The National Cancer Institute sponsored a clinical trials planning meeting in 2012 to update and refine response criteria [...]