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Sommaire du n° 332 du 24 février 2017
Traitements
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tissulaires de cancer humain de l'estomac, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'expression de la protéine PTBP3 induit l'apoptose ainsi que l'arrêt du cycle cellulaire, et augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile
Inhibition of polypyrimidine tract-binding protein 3 induces apoptosis and cell cycle arrest, and enhances the cytotoxicity of 5- fluorouracil in g...
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tissulaires de cancer humain de l'estomac, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'expression de la protéine PTBP3 induit l'apoptose ainsi que l'arrêt du cycle cellulaire, et augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile
Inhibition of polypyrimidine tract-binding protein 3 induces apoptosis and cell cycle arrest, and enhances the cytotoxicity of 5- fluorouracil in gastric cancer cells
Liang, Xin ; Shi, Haiyang ; Yang, Liyan ; Qiu, Cen ; Lin, Shengchao ; Qi, Yingxue ; Li, Jiyu ; Zhao, Aiguang ; Liu, Jianwen
Background : Human polypyrimidine tract binding protein 3 (PTBP3) was first discovered in 1999 and has been well characterised as a differentiation regulator. However, its role in human cancer has rarely been reported. Our previous study revealed increased PTBP3 protein level in gastric cancer tissues. Downregulation of PTBP3 suppressed the proliferation and differentiation of gastric cancer cells in vivo. Methods : PTBP3 mRNA levels in human gastric cancer and adjuvant non-tumour tissues were [...]
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Menée à partir de données portant sur 784 patients atteints d'un mélanome avec envahissement du ganglion sentinelle et traités par chirurgie entre 1993 et 2009 (âge médian : 51 ans), cette étude européenne évalue l'effet du délai entre le diagnostic de la maladie et la lymphadénectomie sur la charge tumorale et la survie des patients
Timing of completion lymphadenectomy after positive sentinel node biopsy in patients with melanoma
Menée à partir de données portant sur 784 patients atteints d'un mélanome avec envahissement du ganglion sentinelle et traités par chirurgie entre 1993 et 2009 (âge médian : 51 ans), cette étude européenne évalue l'effet du délai entre le diagnostic de la maladie et la lymphadénectomie sur la charge tumorale et la survie des patients
Timing of completion lymphadenectomy after positive sentinel node biopsy in patients with melanoma
Oude Ophuis, C. M. C. ; van Akkooi, A. C. J. ; Rutkowski, P. ; Powell, W. E. M. ; Robert, C. ; Testori, A. ; van Leeuwen, B. L. ; Siegel, P. ; Eggermont, A. M. M. ; Verhoef, C. ; Grünhagen, D. J.
Background : Nodal staging with sentinel node biopsy (SNB) and completion lymph node dissection (CLND) provides prognostic information to patients with melanoma and their physicians. It is not known whether the timing of CLND is associated with survival outcome and/or CLND tumour load. This study investigated whether CLND timing is associated with CLND tumour load, disease-free survival (DFS) and/or melanoma-specific survival (MSS). Methods : A retrospective cohort of patients with SNB-positive [...]
Menée à partir de données portant sur 181 patients atteints d'un mélanome de l'uvée traité entre 2007 et 2013 (durée médiane de suivi : 24 mois), cette étude évalue, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie sans énucléation et du taux de survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une radiochirurgie stéréotaxique et d'une radiothérapie stéréotaxique fractionnée en fonction de la dose de rayonnements administrée (inférieure à 45 Gy ou supérieure ou égale à 45 Gy)
Stereotactic Radiosurgery and Fractionated Stereotactic Radiotherapy for the Treatment of Uveal Melanoma
Menée à partir de données portant sur 181 patients atteints d'un mélanome de l'uvée traité entre 2007 et 2013 (durée médiane de suivi : 24 mois), cette étude évalue, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie sans énucléation et du taux de survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une radiochirurgie stéréotaxique et d'une radiothérapie stéréotaxique fractionnée en fonction de la dose de rayonnements administrée (inférieure à 45 Gy ou supérieure ou égale à 45 Gy)
Stereotactic Radiosurgery and Fractionated Stereotactic Radiotherapy for the Treatment of Uveal Melanoma
Yazici, Gozde ; Kiratli, Hayyam ; Ozyigit, Gokhan ; Sari, Sezin Yuce ; Cengiz, Mustafa ; Tarlan, Bercin ; Mocan, Burce Ozgen ; Zorlu, Faruk
Purpose : To evaluate treatment results of stereotactic radiosurgery or fractionated stereotactic radiotherapy (SRS/FSRT) for uveal melanoma. Methods and Materials : We retrospectively evaluated 181 patients with 182 uveal melanomas receiving SRS/FSRT between 2007 and 2013. Treatment was administered via the CyberKnife® (Accuray Inc., Sunnyvale, CA, USA). Results : According to Collaborative Ocular Melanoma Study criteria, tumor size was small in 1%, medium in 49.5%, and large in 49.5% of the [...]
Menée au Japon à partir de données portant sur 91 patients atteints d'un sarcome non résécable ou partiellement résécable des os ou des tissus mous de la région du bassin (âge médian des patients : 67 ans ; durée médiane de suivi : 32 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et des taux de survie à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie par ions carbone et d'une protonthérapie
Particle Therapy Using Protons or Carbon Ions for Unresectable or Incompletely Resected Bone and Soft Tissue Sarcomas of the Pelvis
Menée au Japon à partir de données portant sur 91 patients atteints d'un sarcome non résécable ou partiellement résécable des os ou des tissus mous de la région du bassin (âge médian des patients : 67 ans ; durée médiane de suivi : 32 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et des taux de survie à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie par ions carbone et d'une protonthérapie
Particle Therapy Using Protons or Carbon Ions for Unresectable or Incompletely Resected Bone and Soft Tissue Sarcomas of the Pelvis
Demizu, Yusuke ; Jin, Dongcun ; Sulaiman, Nor Shazrina ; Nagano, Fumiko ; Terashima, Kazuki ; Tokumaru, Sunao ; Akagi, Takashi ; Fujii, Osamu ; Daimon, Takashi ; Sasaki, Ryohei ; Fuwa, Nobukazu ; Okimoto, Tomoaki
Purpose : To retrospectively analyze the treatment outcomes of particle therapy using protons or carbon ions for unresectable or incompletely resected bone and soft tissue sarcomas (BSTSs) of the pelvis. Methods : Between May 2005 and December 2014, 91 patients with non-metastatic histologically-proven unresectable or incompletely resected pelvic BSTSs were treated using particle therapy with curative intent at XXXX. The particle therapy used protons (52 patients) or carbon ions (39 patients). [...]
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 1 933 patients masculins atteints d'un carcinome lobulaire ou canalaire non métastatique du sein diagnostiqué entre 1998 et 2013 (âge : 20 ans et plus), cette étude évalue, en fonction du nombre de ganglions lymphatiques atteints et du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une radiothérapie après une mastectomie
Post Mastectomy Radiotherapy Is Associated With Improved Survival in Node Positive Male Breast Cancer, a Population Analysis
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 1 933 patients masculins atteints d'un carcinome lobulaire ou canalaire non métastatique du sein diagnostiqué entre 1998 et 2013 (âge : 20 ans et plus), cette étude évalue, en fonction du nombre de ganglions lymphatiques atteints et du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une radiothérapie après une mastectomie
Post Mastectomy Radiotherapy Is Associated With Improved Survival in Node Positive Male Breast Cancer, a Population Analysis
Abrams, Matthew J. ; Koffer, Paul P. ; Wazer, David E. ; Hepel, Jaroslaw T.
Purpose : Because of its rarity, there are no randomized trials investigating post mastectomy radiotherapy (PMRT) in male breast cancer. This study retrospectively examines the impact of PMRT in male breast cancer patients in the National Cancer Institute’s Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) database. Methods and Materials : The SEER database 8.3.2 was queried for men ages 20+ diagnosed with localized or regional non-metastatic invasive ductal/lobular carcinoma from 1998-2013. [...]
Menée à partir de données portant sur 100 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome de la prostate et/ou du col de la vessie traité entre 1991 et 2015 (âge médian : 28 mois ; durée médiane de suivi : 64 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et les complications d'un traitement conservateur combinant curiethérapie et chirurgie
Brachytherapy combined with surgery for conservative treatment of children with bladder neck and/or prostate rhabdomyosarcoma
Menée à partir de données portant sur 100 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome de la prostate et/ou du col de la vessie traité entre 1991 et 2015 (âge médian : 28 mois ; durée médiane de suivi : 64 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et les complications d'un traitement conservateur combinant curiethérapie et chirurgie
Brachytherapy combined with surgery for conservative treatment of children with bladder neck and/or prostate rhabdomyosarcoma
Chargari, Cyrus ; Haie-Meder, Christine ; Guérin, Florent ; Minard-Colin, Veronique ; de Lambert, Guénolée ; Mazeron, Renaud ; Escande, Alexandre ; Marsolat, Fanny ; Dumas, Isabelle ; Deutsch, Eric ; Valteau-Couanet, Dominique ; Audry, Georges ; Oberlin, Odile ; Martelli, Hélène
Purpose : To report the results of a conservative strategy based on partial surgery combined with brachytherapy in a prospective cohort of children with bladder-prostate rhabdomyosarcoma (BP RMS). Patients and Methods : We prospectively documented the outcome of children treated in our department between 1991 and 2015 for a BP RMS and undergoing a multimodal approach combining a conservative surgery (partial cystectomy and/or partial prostatectomy) and a perioperative interstitial low-dose rate [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (8)
Cet article passe en revue les avancées récentes concernant les inhibiteurs sélectifs des protéines BCL-2 dans le traitement des cancers
From basic apoptosis discoveries to advanced selective BCL-2 family inhibitors
Cet article passe en revue les avancées récentes concernant les inhibiteurs sélectifs des protéines BCL-2 dans le traitement des cancers
From basic apoptosis discoveries to advanced selective BCL-2 family inhibitors
Ashkenazi, Avi ; Fairbrother, Wayne J. ; Leverson, Joel D. ; Souers, Andrew J.
Members of the B cell lymphoma 2 (BCL-2) gene family have a central role in regulating programmed cell death by controlling pro-apoptotic and anti-apoptotic intracellular signals. In cancer, apoptosis evasion through dysregulation of specific BCL-2 family genes is a recurring event; accordingly, selective inhibition of specific anti-apoptotic BCL-2 family proteins represents an exciting therapeutic opportunity. A combination of nuclear magnetic resonance (NMR)-based screening and [...]
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux humains et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que l'inhibition de la kinase cdk5 induit la mort des cellules initiatrices de tumeurs
Inhibition of Cdk5 induces cell death of tumor-initiating cells
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux humains et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que l'inhibition de la kinase cdk5 induit la mort des cellules initiatrices de tumeurs
Inhibition of Cdk5 induces cell death of tumor-initiating cells
Mandl, Melanie M. ; Zhang, Siwei ; Ulrich, Melanie ; Schmoeckel, Elisa ; Mayr, Doris ; Vollmar, Angelika M. ; Liebl, Johanna
Background : Tumour-initiating cells (TICs) account for chemoresistance, tumour recurrence and metastasis, and therefore represent a major problem in tumour therapy. However, strategies to address TICs are limited. Recent studies indicate Cdk5 as a promising target for anti-cancer therapy and Cdk5 has recently been associated with epithelial–mesenchymal transition (EMT). However, a role of Cdk5 in TICs has not been described yet. Methods : Expression of Cdk5 in human cancer tissue was analysed [...]
Cet article passe en revue les études récentes sur le rôle des micro-ARNS dans le développement des cancers et d'autres maladies, présente les traitements actuels ciblant ces microARNs et faisant l'objet d'essais cliniques, puis analyse les défis associés au développement de ces nouvelles thérapies
MicroRNA therapeutics : towards a new era for the management of cancer and other diseases
Cet article passe en revue les études récentes sur le rôle des micro-ARNS dans le développement des cancers et d'autres maladies, présente les traitements actuels ciblant ces microARNs et faisant l'objet d'essais cliniques, puis analyse les défis associés au développement de ces nouvelles thérapies
MicroRNA therapeutics : towards a new era for the management of cancer and other diseases
Rupaimoole, Rajesha ; Slack, Frank J.
In just over two decades since the discovery of the first microRNA (miRNA), the field of miRNA biology has expanded considerably. Insights into the roles of miRNAs in development and disease, particularly in cancer, have made miRNAs attractive tools and targets for novel therapeutic approaches. Functional studies have confirmed that miRNA dysregulation is causal in many cases of cancer, with miRNAs acting as tumour suppressors or oncogenes (oncomiRs), and miRNA mimics and molecules targeted at [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë EVI1+, de xénogreffes orthotopiques et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation de la créatine kinase 1 mitochondriale pour réduire la viabilité des cellules tumorales
The creatine kinase pathway is a metabolic vulnerability in EVI1-positive acute myeloid leukemia
Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë EVI1+, de xénogreffes orthotopiques et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation de la créatine kinase 1 mitochondriale pour réduire la viabilité des cellules tumorales
The creatine kinase pathway is a metabolic vulnerability in EVI1-positive acute myeloid leukemia
Fenouille, Nina ; Bassil, Christopher F. ; Ben-Sahra, Issam ; Benajiba, Lina ; Alexe, Gabriela ; Ramos, Azucena ; Pikman, Yana ; Conway, Amy S. ; Burgess, Michael R. ; Li, Qing ; Luciano, Frédéric ; Auberger, Patrick ; Galinsky, Ilene ; DeAngelo, Daniel J. ; Stone, Richard M. ; Zhang, Yi ; Perkins, Archibald S. ; Shannon, Kevin ; Hemann, Michael T. ; Puissant, Alexandre ; Stegmaier, Kimberly
Expression of the MECOM (also known as EVI1) proto-oncogene is deregulated by chromosomal translocations in some cases of acute myeloid leukemia (AML) and is associated with poor clinical outcome. Here, through transcriptomic and metabolomic profiling of hematopoietic cells, we reveal that EVI1 overexpression alters cellular metabolism. A screen using pooled short hairpin RNAs (shRNAs) identified the ATP-buffering, mitochondrial creatine kinase CKMT1 as necessary for survival of EVI1-expressing [...]
Menée in vitro, cette étude montre que les inhibiteurs de tyrosine kinase BTK ou de phosphatidylinositol 3-kinase delta augmentent l'instabilité génomique des lymphocytes B néoplasiques ou normaux via un mécanisme impliquant la cytidine désaminase induite par l'activation
Phosphatidylinositol 3-kinase delta blockade increases genomic instability in B cells
Menée in vitro, cette étude montre que les inhibiteurs de tyrosine kinase BTK ou de phosphatidylinositol 3-kinase delta augmentent l'instabilité génomique des lymphocytes B néoplasiques ou normaux via un mécanisme impliquant la cytidine désaminase induite par l'activation
Phosphatidylinositol 3-kinase delta blockade increases genomic instability in B cells
Compagno, Mara ; Wang, Qi ; Pighi, Chiara ; Cheong, Taek-Chin ; Meng, Fei-Long ; Poggio, Teresa ; Yeap, Leng-Siew ; Karaca, Elif ; Blasco, Rafael B. ; Langellotto, Fernanda ; Ambrogio, Chiara ; Voena, Claudia ; Wiestner, Adrian ; Kasar, Siddha N. ; Brown, Jennifer R. ; Sun, Jing ; Wu, Catherine J. ; Gostissa, Monica ; Alt, Frederick W. ; Chiarle, Roberto
Activation-induced cytidine deaminase (AID) is a B-cell-specific enzyme that targets immunoglobulin genes to initiate class switch recombination and somatic hypermutation1. In addition, through off-target activity, AID has a much broader effect on genomic instability by initiating oncogenic chromosomal translocations and mutations involved in the development and progression of lymphoma. AID expression is tightly regulated in B cells and its overexpression leads to enhanced genomic instability [...]
Cancer: A targeted treatment with off-target risks
Menée in vitro, cette étude montre que les inhibiteurs de tyrosine kinase BTK ou de phosphatidylinositol 3-kinase delta augmentent l'instabilité génomique des lymphocytes B néoplasiques ou normaux via un mécanisme impliquant la cytidine désaminase induite par l'activation
Cancer: A targeted treatment with off-target risks
Fruman, David A. ; O'Brien, Susan
It emerges that blood-cancer-targeting drugs that block a tumour-survival pathway also activate a mutation-causing enzyme in mice and in human cells. This might have implications for the clinical use of these drugs.
Menée à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude montre que des lymphocytes T, modifiés à l'aide de l'endonucléase CRISPR/Cas9 au niveau du gène TRAC pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique de CD19, favorisent l'élimination des cellules tumorales
Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection
Menée à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude montre que des lymphocytes T, modifiés à l'aide de l'endonucléase CRISPR/Cas9 au niveau du gène TRAC pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique de CD19, favorisent l'élimination des cellules tumorales
Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection
Eyquem, Justin ; Mansilla-Soto, Jorge ; Giavridis, Theodoros ; van der Stegen, Sjoukje J. C. ; Hamieh, Mohamad ; Cunanan, Kristen M. ; Odak, Ashlesha ; Gonen, Mithat ; Sadelain, Michel
Chimeric antigen receptors (CARs) are synthetic receptors that redirect and reprogram T cells to mediate tumour rejection. The most successful CARs used to date are those targeting CD19 (ref. 2), which offer the prospect of complete remission in patients with chemorefractory or relapsed B-cell malignancies. CARs are typically transduced into the T cells of a patient using
Immunology: T-cell tweaks to target tumours
Menée à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude montre que des lymphocytes T, modifiés à l'aide de l'endonucléase CRISPR/Cas9 au niveau du gène TRAC pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique de CD19, favorisent l'élimination des cellules tumorales
Immunology: T-cell tweaks to target tumours
Maus, Marcela V.
Immune cells known as T cells can destroy tumour cells, but their clinical use requires complex preparation and the cells can lose effectiveness over time. A new approach might improve the efficiency of T-cell therapy
Menée à l'aide d'un modèle murin de lymphome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche thérapeutique consistant à utiliser des plaquettes sanguines chargées en doxorubicine pour mieux cibler les cellules cancéreuses et réduire la toxicité du traitement
Doxorubicin-loaded platelets as a smart drug delivery system: An improved therapy for lymphoma
Menée à l'aide d'un modèle murin de lymphome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche thérapeutique consistant à utiliser des plaquettes sanguines chargées en doxorubicine pour mieux cibler les cellules cancéreuses et réduire la toxicité du traitement
Doxorubicin-loaded platelets as a smart drug delivery system: An improved therapy for lymphoma
Xu, Peipei ; Zuo, Huaqin ; Chen, Bing ; Wang, Ruju ; Ahmed, Arsalan ; Hu, Yong ; Ouyang, Jian
Chemotherapy is majorly used for the treatment of many cancers, including lymphoma. However, cytotoxic drugs, utilized in chemotherapy, can induce various side effects on normal tissues because of their non-specific distribution in the body. Natural platelets are used as drug carriers because of their biocompatibility and specific targeting to vascular disorders, such as cancer, inflammation, and thrombosis. In this work, doxorubicin (DOX) was loaded in natural platelets for treatment of [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome urothélial de la vessie et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que la perte de l'expression du suppresseur de tumeurs KDM6A dans les cellules tumorales présentant des mutations de KDM6A induit une dérégulation des voies de signalisation PRC2/EZH2 pouvant être levée par l'inhibition de l'enzyme EZH2
Loss of tumor suppressor KDM6A amplifies PRC2-regulated transcriptional repression in bladder cancer and can be targeted through inhibition of EZH2
Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome urothélial de la vessie et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que la perte de l'expression du suppresseur de tumeurs KDM6A dans les cellules tumorales présentant des mutations de KDM6A induit une dérégulation des voies de signalisation PRC2/EZH2 pouvant être levée par l'inhibition de l'enzyme EZH2
Loss of tumor suppressor KDM6A amplifies PRC2-regulated transcriptional repression in bladder cancer and can be targeted through inhibition of EZH2
Ler, Lian Dee ; Ghosh, Sujoy ; Chai, Xiaoran ; Thike, Aye Aye ; Heng, Hong Lee ; Siew, Ee Yan ; Dey, Sucharita ; Koh, Liang Kai ; Lim, Jing Quan ; Lim, Weng Khong ; Myint, Swe Swe ; Loh, Jia Liang ; Ong, Pauline ; Sam, Xin Xiu ; Huang, DaChuan ; Lim, Tony ; Tan, Puay Hoon ; Nagarajan, Sanjanaa ; Cheng, Christopher Wai Sam ; Ho, Henry ; Ng, Lay Guat ; Yuen, John ; Lin, Po-Hung ; Chuang, Cheng-Keng ; Chang, Ying-Hsu ; Weng, Wen-Hui ; Rozen, Steven G. ; Tan, Patrick ; Creasy, Caretha L. ; Pang, See-Tong ; McCabe, Michael T. ; Poon, Song Ling ; Teh, Bin Tean
Trithorax-like group complex containing KDM6A acts antagonistically to Polycomb-repressive complex 2 (PRC2) containing EZH2 in maintaining the dynamics of the repression and activation of gene expression through H3K27 methylation. In urothelial bladder carcinoma, KDM6A (a H3K27 demethylase) is frequently mutated, but its functional consequences and therapeutic targetability remain unknown. About 70% of KDM6A mutations resulted in a total loss of expression and a consequent loss of demethylase [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (15)
Menée auprès de 32 patients pédiatriques atteints d'un hépatoblastome à haut risque de récidive (âge moyen au diagnostic : 26 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans événement, d'un traitement combinant vincristine et irinotécan
Upfront window vincristine/irinotecan treatment of high-risk hepatoblastoma: A report from the Children's Oncology Group AHEP0731 study committee
Menée auprès de 32 patients pédiatriques atteints d'un hépatoblastome à haut risque de récidive (âge moyen au diagnostic : 26 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans événement, d'un traitement combinant vincristine et irinotécan
Upfront window vincristine/irinotecan treatment of high-risk hepatoblastoma: A report from the Children's Oncology Group AHEP0731 study committee
Katzenstein, Howard M. ; Furman, Wayne L. ; Malogolowkin, Marcio H. ; Krailo, Mark D. ; McCarville, M. Beth ; Towbin, Alexander J. ; Tiao, Greg M. ; Finegold, Milton J. ; Ranganathan, Sarangarajan ; Dunn, Stephen P. ; Langham, Max R. ; McGahren, Eugene D. ; Rodriguez-Galindo, Carlos ; Meyers, Rebecka L.
BACKGROUND: The identification of new therapies for high-risk (HR) hepatoblastoma is challenging. Children's Oncology Group study AHEP0731 included a HR stratum to explore the efficacy of novel agents. Herein, the authors report the response rate to the combination of vincristine (V) and irinotecan (I) and the outcome of patients with high-risk hepatoblastoma. METHODS: Patients with newly diagnosed metastatic hepatoblastoma or those with a serum α-fetoprotein (AFP) level <100 ng/mL were [...]
Mené sur 51 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de l'abexinostat en combinaison avec le pazopanib
Inhibiting Histone Deacetylase as a Means to Reverse Resistance to Angiogenesis Inhibitors: Phase I Study of Abexinostat Plus Pazopanib in Advanced...
Mené sur 51 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de l'abexinostat en combinaison avec le pazopanib
Inhibiting Histone Deacetylase as a Means to Reverse Resistance to Angiogenesis Inhibitors: Phase I Study of Abexinostat Plus Pazopanib in Advanced Solid Tumor Malignancies
Rahul Aggarwal ; Scott Thomas ; Nela Pawlowska ; Imke Bartelink ; Jennifer Grabowsky ; Thierry Jahan ; Amy Cripps ; Armand Harb ; Jim Leng ; Anne Reinert ; Ilaria Mastroserio ; Thach-Giao Truong ; Charles J. Ryan ; Pamela N. Munster
Purpose : This phase I trial evaluated epigenetic modulation of vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factor by using a histone deacetylase abexinostat in combination with pazopanib to enhance response and reverse resistance. Patients and Methods : Pazopanib was administered once a day on days 1 to 28 and abexinostat was administered orally twice a day on days 1 to 5, 8 to 12, and 15 to 19 (schedule A) or on days 1 to 4, 8 to 11, and 15 to 18 (schedule B). Dose [...]
A partir des données portant sur 1 545 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ou d'un cancer gastrique, cette étude coréenne évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de type FOLFIRI (irinotécan, leucovorine, and 5-fluorouracile) selon l'âge du patient, avant ou après 70 ans
Efficacy and Safety of FOLFIRI Regimen in Elderly Versus Nonelderly Patients with Metastatic Colorectal or Gastric Cancer
A partir des données portant sur 1 545 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ou d'un cancer gastrique, cette étude coréenne évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de type FOLFIRI (irinotécan, leucovorine, and 5-fluorouracile) selon l'âge du patient, avant ou après 70 ans
Efficacy and Safety of FOLFIRI Regimen in Elderly Versus Nonelderly Patients with Metastatic Colorectal or Gastric Cancer
Kim, Ji‐Won ; Lee, Keun‐Wook ; Kim, Kyu‐Pyo ; Lee, Ju Hyun ; Hong, Yong Sang ; Kim, Jeong‐Eun ; Kim, Sun Young ; Park, Sook Ryun ; Nam, Byung‐Ho ; Cho, Sang‐Hee ; Chung, Ik‐Joo ; Park, Young Suk ; Oh, Ho‐Suk ; Lee, Myung‐Ah ; Kang, Hye Jin ; Park, Young Iee ; Song, Eun‐Kee ; Han, Hye Sook ; Lee, Kyu Taeg ; Shin, Dong Bok ; Kang, Jung Hun ; Zang, Dae Young ; Kim, Jee Hyun ; Kim, Tae Won
Background : Irinotecan-based chemotherapy is a standard backbone of therapy in patients with metastatic colorectal cancer (CRC) or gastric cancer (GC). However, there is still a paucity of information concerning the efficacy and safety of irinotecan‐based regimens in elderly patients. Patients and Methods : Using the patient cohort (n = 1,545) from the UGT1A1 genotype study, we compared the efficacy and safety between elderly and nonelderly patients with metastatic CRC (n = 934) or GC [...]
Mené sur 85 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la toxicité du rucaparib dispensé par voie orale, combiné à diverses chimiothérapies (carboplatine, carboplatine/paclitaxel, cisplatine/pemétrexed, ou épirubicine/cyclophosphamide)
A phase I study of intravenous and oral rucaparib in combination with chemotherapy in patients with advanced solid tumours
Mené sur 85 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la toxicité du rucaparib dispensé par voie orale, combiné à diverses chimiothérapies (carboplatine, carboplatine/paclitaxel, cisplatine/pemétrexed, ou épirubicine/cyclophosphamide)
A phase I study of intravenous and oral rucaparib in combination with chemotherapy in patients with advanced solid tumours
Wilson, Richard H. ; Evans, T. R. Jeffry ; Middleton, Mark R. ; Molife, L. Rhoda ; Spicer, James ; Diéras, Véronique ; Roxburgh, Patricia ; Giordano, Heidi ; Jaw-Tsai, Sarah ; Goble, Sandra ; Plummer, Ruth
Background:This study evaluated safety, pharmacokinetics, and clinical activity of intravenous and oral rucaparib, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, combined with chemotherapy in patients with advanced solid tumours. Methods:Initially, patients received escalating doses of intravenous rucaparib combined with carboplatin, carboplatin/paclitaxel, cisplatin/pemetrexed, or epirubicin/cyclophosphamide. Subsequently, the study was amended to focus on oral rucaparib (once daily, days 1–14) [...]
Mené sur 221 patients âgés de 18 à 59 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë en phase de première rémission, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la clofarabine en combinaison avec un autre agent de chimiothérapie et d'une chimiothérapie conventionnelle à base de cytarabine à hautes doses, en traitement de consolidation
Randomized Phase II Study of Clofarabine-Based Consolidation for Younger Adults With Acute Myeloid Leukemia in First Remission
Mené sur 221 patients âgés de 18 à 59 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë en phase de première rémission, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la clofarabine en combinaison avec un autre agent de chimiothérapie et d'une chimiothérapie conventionnelle à base de cytarabine à hautes doses, en traitement de consolidation
Randomized Phase II Study of Clofarabine-Based Consolidation for Younger Adults With Acute Myeloid Leukemia in First Remission
Xavier Thomas ; Stéphane de Botton ; Sylvie Chevret ; Denis Caillot ; Emmanuel Raffoux ; Emilie Lemasle ; Jean-Pierre Marolleau ; Céline Berthon ; Arnaud Pigneux ; Norbert Vey ; Oumedaly Reman ; Marc Simon ; Christian Recher ; Jean-Yves Cahn ; Olivier Hermine ; Sylvie Castaigne ; Karine Celli-Lebras ; Norbert Ifrah ; Claude Preudhomme ; Christine Terré ; Hervé Dombret
Purpose : To evaluate the efficacy and safety of a clofarabine-based combination (CLARA) versus conventional high-dose cytarabine (HDAC) as postremission chemotherapy in younger patients with acute myeloid leukemia (AML). Patients and Methods : Patients age 18 to 59 years old with intermediate- or unfavorable-risk AML in first remission and no identified donor for allogeneic stem-cell transplantation (SCT) were eligible. Two hundred twenty-one patients were randomly assigned to receive three [...]
Mené sur 46 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant après une greffe autologue de cellules souches ou non éligibles pour la greffe, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à un an, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien
Lenalidomide maintenance in patients with relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not eligible for autologous stem cell transplantation: an...
Mené sur 46 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant après une greffe autologue de cellules souches ou non éligibles pour la greffe, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à un an, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien
Lenalidomide maintenance in patients with relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not eligible for autologous stem cell transplantation: an open label, single-arm, multicentre phase 2 trial
Ferreri, Andrés J. M. ; Sassone, Marianna ; Zaja, Francesco ; Re, Alessandro ; Spina, Michele ; Rocco, Alice Di ; Fabbri, Alberto ; Stelitano, Caterina ; Frezzato, Maurizio ; Rusconi, Chiara ; Zambello, Renato ; Couto, Suzana ; Ren, Yan ; Arcari, Annalisa ; Bertoldero, Giovanni ; Nonis, Alessandro ; Scarfò, Lydia ; Calimeri, Teresa ; Cecchetti, Caterina ; Chiozzotto, Marianna ; Govi, Silvia ; Ponzoni, Maurilio
Background : Patients with relapsed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not eligible for autologous stem cell transplantation (ASCT) or having relapse after ASCT have a low likelihood of cure. Single-drug maintenance after salvage therapy might be an attractive strategy to prolong survival in these patients. Lenalidomide is a suitable candidate for long-lasting maintenance as it is an oral drug, active against DLBCL that can be taken for years with an acceptable toxicity profile. We designed [...]
Diffuse large B-cell lymphoma: to maintain or not?
Mené sur 46 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant après une greffe autologue de cellules souches ou non éligibles pour la greffe, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à un an, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien
Diffuse large B-cell lymphoma: to maintain or not?
Bertrand Coiffier
Patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who are responding to treatment can be given a drug to maintain this response, or even further the response to delay relapse. The effect of this maintenance treatment has been reported in acute lymphoblastic leukaemia, and more recently, in follicular lymphomas and mantle cell, lymphomas.1,2 In the Lancet Haematology, Andres J M Ferreri and colleagues3 present results from a phase 2 trial of lenalidomide maintenance in patients with DLBCL who [...]
A partir de données portant sur 64 patients atteints d'un cancer du canal anal localisé de stade avancé, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de diverses chimiothérapies, qu'il s'agisse d'un traitement combinant sels de platine et fluoropyrimidine, ou d'un traitement à base de paclitaxel
Platinum-Fluoropyrimidine and Paclitaxel- Based Chemotherapy in the Treatment of Advanced Anal Cancer Patients
A partir de données portant sur 64 patients atteints d'un cancer du canal anal localisé de stade avancé, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de diverses chimiothérapies, qu'il s'agisse d'un traitement combinant sels de platine et fluoropyrimidine, ou d'un traitement à base de paclitaxel
Platinum-Fluoropyrimidine and Paclitaxel- Based Chemotherapy in the Treatment of Advanced Anal Cancer Patients
Sclafani, Francesco ; Morano, Federica ; Cunningham, David ; Baratelli, Chiara ; Kalaitzaki, Eleftheria ; Watkins, David ; Starling, Naureen ; Chau, Ian ; Rao, Sheela
Background : Although treatment of localized anal cancer (AC) is well established, very little evidence is available to inform the management of advanced tumors, and the prognosis of these patients remains poor. We have analyzed treatment pathways and outcomes of a single‐institution series of advanced AC patients in order to provide insight into the management of this rare condition. Materials and Methods : Inclusion criteria included epidermoid histology, inoperable locally recurrent or [...]
Mené sur 37 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal non résécable et métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nivolumab en monothérapie
Nivolumab for previously treated unresectable metastatic anal cancer (NCI9673): a multicentre, single-arm, phase 2 study
Mené sur 37 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal non résécable et métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nivolumab en monothérapie
Nivolumab for previously treated unresectable metastatic anal cancer (NCI9673): a multicentre, single-arm, phase 2 study
Morris, Van K. ; Salem, Mohamed E. ; Nimeiri, Halla ; Iqbal, Syma ; Singh, Preet ; Ciombor, Kristen ; Polite, Blasé ; Deming, Dustin ; Chan, Emily ; Wade, James L. ; Xiao, Lianchun ; Bekaii-Saab, Tanios ; Vence, Luis ; Blando, Jorge ; Mahvash, Armeen ; Foo, Wai Chin ; Ohaji, Chimela ; Pasia, Manolo ; Bland, Gail ; Ohinata, Aki ; Rogers, Jane ; Mehdizadeh, Amir ; Banks, Kimberly ; Lanman, Richard ; Wolff, Robert A. ; Streicher, Howard ; Allison, James ; Sharma, Padmanee ; Eng, Cathy
Background : Squamous cell carcinoma of the anal canal (SCCA) is a rare malignancy associated with infection by human papillomavirus (HPV). No consensus treatment approach exists for the treatment of metastatic disease. Because intratumoral HPV oncoproteins upregulate immune checkpoint proteins such as PD-1 to evade immune-mediated cytotoxicity, we did a trial of the anti-PD-1 antibody nivolumab for patients with metastatic SCCA. Methods : We did this single-arm, multicentre, phase 2 trial at [...]
Anal cancer: from an orphan disease to a curable malignancy?
Mené sur 37 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal non résécable et métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nivolumab en monothérapie
Anal cancer: from an orphan disease to a curable malignancy?
Stefano Cascinu
Squamous cell carcinoma of the canal anal (SCCA) is rare, accounting for roughly 2% of all gastrointestinal cancers.1 It is mainly caused by infection with human papillomavirus followed by immune deficiency such as that induced by immunosoppressive treatments after organ transplantation or HIV infection.2
Mené sur des patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire récidivant, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant motolimod, un agoniste du récepteur TLR8, et doxorubicine liposomale pégylée
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Chemo-immunotherapy Combination Using Motolimod with Pegylated Liposomal Doxorubic...
Mené sur des patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire récidivant, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant motolimod, un agoniste du récepteur TLR8, et doxorubicine liposomale pégylée
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Chemo-immunotherapy Combination Using Motolimod with Pegylated Liposomal Doxorubicin in Recurrent or Persistent Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group Partners Study
B. J. Monk; ; M. F. Brady; ; C. Aghajanian; ; H. A. Lankes; ; T. Rizack; ; J. Leach; ; J. M. Fowler; ; R. Higgins; ; P. Hanjani; ; M. Morgan;
Background: A Phase 2, randomized, placebo-controlled trial was conducted in women with recurrent epithelial ovarian carcinoma to evaluate the efficacy and safety of motolimod—a Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist that stimulates robust innate immune responses—combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD), a chemotherapeutic that induces immunogenic cell death. Patients and Methods: Women with ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma were randomized 1:1 to receive PLD in [...]
Mené sur 201 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant la mutation T790M du gène EGFRm, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib en traitement de seconde ligne
Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component
Mené sur 201 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant la mutation T790M du gène EGFRm, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib en traitement de seconde ligne
Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component
James Chih-Hsin Yang ; Myung-Ju Ahn ; Dong-Wan Kim ; Suresh S. Ramalingam ; Lecia V. Sequist ; Wu-Chou Su ; Sang-We Kim ; Joo-Hang Kim ; David Planchard ; Enriqueta Felip ; Fiona Blackhall ; Daniel Haggstrom ; Kiyotaka Yoh ; Silvia Novello ; Kathryn Gold ; Tomonori Hirashima ; Chia-Chi Lin ; Helen Mann ; Mireille Cantarini ; Serban Ghiorghiu ; Pasi A. Jänne
Purpose : Osimertinib is an irreversible epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) selective for both EGFR-TKI sensitizing (EGFRm) and T790M resistance mutations. AURA (NCT01802632) is a phase I/II clinical trial to determine the dose, safety, and efficacy of osimertinib. This article reports the results from the phase II extension component. Patients and Methods : Patients with EGFR-TKI–pretreated EGFRm- and T790M-positive advanced non–small-cell lung cancer [...]
Mené sur 194 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'onartuzumab, un inhibiteur de MET, à un traitement de première ligne combinant mFOLFOX-6 (acide folinique, fluorouracile et oxaliplatine) et bévacizumab
A Phase II Randomized Trial (GO27827) of First-Line FOLFOX Plus Bevacizumab with or Without the MET Inhibitor Onartuzumab in Patients with Metastat...
Mené sur 194 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'onartuzumab, un inhibiteur de MET, à un traitement de première ligne combinant mFOLFOX-6 (acide folinique, fluorouracile et oxaliplatine) et bévacizumab
A Phase II Randomized Trial (GO27827) of First-Line FOLFOX Plus Bevacizumab with or Without the MET Inhibitor Onartuzumab in Patients with Metastatic Colorectal Cancer
Bendell, Johanna C. ; Hochster, Howard ; Hart, Lowell L. ; Firdaus, Irfan ; Mace, Joseph R. ; McFarlane, Joshua J. ; Kozloff, Mark ; Catenacci, Daniel ; Hsu, Jessie J. ; Hack, Stephen P. ; Shames, David S. ; Phan, See‐Chun ; Koeppen, Hartmut ; Cohn, Allen L.
Background : Dysregulated hepatocyte growth factor/mesenchymal‐epithelial transition (MET) signaling is associated with poor prognosis and resistance to vascular endothelial growth factor inhibition in metastatic colorectal cancer (mCRC). We report outcomes from a double-blind, multicenter phase II trial of the MET inhibitor onartuzumab in combination with mFOLFOX-6 and bevacizumab for mCRC (GO27827; NCT01418222). Materials and Methods : Patients were randomized 1:1 to receive onartuzumab (10 [...]
Mené sur 471 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement de première ligne par évérolimus puis d'un traitement de seconde ligne par sunitinib, et de traitements successifs à base des mêmes agents mais administrés en ordre inverse
Final overall survival analysis for the phase II RECORD-3 Study of first-line everolimus followed by sunitinib versus first-line sunitinib followed...
Mené sur 471 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement de première ligne par évérolimus puis d'un traitement de seconde ligne par sunitinib, et de traitements successifs à base des mêmes agents mais administrés en ordre inverse
Final overall survival analysis for the phase II RECORD-3 Study of first-line everolimus followed by sunitinib versus first-line sunitinib followed by everolimus in metastatic RCC
J.J. Knox; ; C.H. Barrios; ; T M Kim; ; T. Cosgriff; ; V. Srimuninnimit; ; K. Pittman; ; R. Sabbatini; ; S. Y. Rha; ; T. W. Flaig; ; R. D. Page
Background: RECORD-3 compared everolimus and sunitinib as first-line therapy, and the sequence of everolimus followed by sunitinib at progression compared with the opposite (standard) sequence in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). This final overall survival (OS) analysis evaluated mature data for secondary end points. Patients and Methods: Patients received either first-line everolimus followed by second-line sunitinib at progression (n = 238) or first-line sunitinib [...]
Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant vorinostat et bévacizumab après l'échec de différents traitements (sunitinib, sorafénib,...)
Combination of the histone deacetylase inhibitor vorinostat with bevacizumab in patients with clear-cell renal cell carcinoma: a multicentre, singl...
Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant vorinostat et bévacizumab après l'échec de différents traitements (sunitinib, sorafénib,...)
Combination of the histone deacetylase inhibitor vorinostat with bevacizumab in patients with clear-cell renal cell carcinoma: a multicentre, single-arm phase I/II clinical trial
Pili, Roberto ; Liu, Glenn ; Chintala, Sreenivasulu ; Verheul, Hendrick ; Rehman, Shabnam ; Attwood, Kristopher ; Lodge, Martin A. ; Wahl, Richard ; Martin, James I. ; Miles, Kiersten Marie ; Paesante, Silvia ; Adelaiye, Remi ; Godoy, Alejandro ; King, Serina ; Zwiebel, James ; Carducci, Michael A.
Background: Class II histone deacetylase (HDAC) inhibitors induce hypoxia-inducible factor-1 and -2
Mené sur 405 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique réfractaire aux anthracyclines et aux taxanes, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'utidélone à la capécitabine
Utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone for heavily pretreated metastatic breast cancer refractory to anthracyclines and taxanes: a m...
Mené sur 405 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique réfractaire aux anthracyclines et aux taxanes, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'utidélone à la capécitabine
Utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone for heavily pretreated metastatic breast cancer refractory to anthracyclines and taxanes: a multicentre, open-label, superiority, phase 3, randomised controlled trial
Zhang, Pin ; Sun, Tao ; Zhang, Qingyuan ; Yuan, Zhongyu ; Jiang, Zefei ; Wang, Xiao Jia ; Cui, Shude ; Teng, Yuee ; Hu, Xi-Chun ; Yang, Junlan ; Pan, Hongming ; Tong, Zhongsheng ; Li, Huiping ; Yao, Qiang ; Wang, Yongsheng ; Yin, Yongmei ; Sun, Ping ; Zheng, Hong ; Cheng, Jing ; Lu, Jinsong ; Zhang, Baochun ; Geng, Cuizhi ; Liu, Jian ; Peng, Roujun ; Yan, Min ; Zhang, Shaohua ; Huang, Jian ; Tang, Li ; Qiu, Rongguo ; Xu, Binghe
Background : Utidelone, a genetically engineered epothilone analogue, has shown promise as a potential treatment for breast cancer in phase 1 and 2 trials. The aim of this phase 3 trial was to compare the efficacy and safety of utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone in patients with metastatic breast cancer. Methods : We did a multicentre, open-label, superiority, phase 3, randomised controlled trial in 26 hospitals in China. Eligible participants were female patients with [...]
Classic cytotoxic drugs: a narrow path for regulatory approval
Mené sur 405 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique réfractaire aux anthracyclines et aux taxanes, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'utidélone à la capécitabine
Classic cytotoxic drugs: a narrow path for regulatory approval
Xavier Pivot
Several classic cytotoxic drugs have shown encouraging activity in the treatment of metastatic breast cancer.1–3 However, only a few have received an overwhelming welcome from regulatory authorities and succeeded in obtaining widespread regulatory approval for routine use. For example eribulin was approved for treatment of metastatic breast cancer in several countries including Japan, USA, and Europe, based on data that showed longer overall survival in patients treated with eribulin compared [...]
Mené sur 542 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de seconde ligne après l'échec d'un traitement à base de sels de platine
Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma
Mené sur 542 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de seconde ligne après l'échec d'un traitement à base de sels de platine
Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma
Bellmunt, Joaquim ; de Wit, Ronald ; Vaughn, David J. ; Fradet, Yves ; Lee, Jae-Lyun ; Fong, Lawrence ; Vogelzang, Nicholas J. ; Climent, Miguel A. ; Petrylak, Daniel P. ; Choueiri, Toni K. ; Necchi, Andrea ; Gerritsen, Winald ; Gurney, Howard ; Quinn, David I. ; Culine, Stéphane ; Sternberg, Cora N. ; Mai, Yabing ; Poehlein, Christian H. ; Perini, Rodolfo F. ; Bajorin, Dean F.
Background : Patients with advanced urothelial carcinoma that progresses after platinum-based chemotherapy have a poor prognosis and limited treatment options (...) Methods : In this open-label, international, phase 3 trial, we randomly assigned 542 patients with advanced urothelial cancer that recurred or progressed after platinum-based chemotherapy to receive pembrolizumab (a highly selective, humanized monoclonal IgG4 [...]
PD-1 and PD-L1 Inhibitors as Salvage Therapy for Urothelial Carcinoma
Mené sur 542 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de seconde ligne après l'échec d'un traitement à base de sels de platine
PD-1 and PD-L1 Inhibitors as Salvage Therapy for Urothelial Carcinoma
Sonpavde, Guru
For more than two decades, the only therapy that was proven to extend overall survival among patients with advanced urothelial carcinoma was cisplatin-based combination chemotherapy.1 First-line cisplatin-based chemotherapy yields a median overall survival of 14 to 15 months, coupled with 5-year survival among 5 to 15% of patients. Historically, salvage chemotherapy with vinflunine or a taxane after the receipt of platinum-based chemotherapy has resulted in a response in only approximately 10% [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
Menée à partir de données portant sur 133 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules, d'un mélanome ou d'un cancer à cellules rénales, cette étude multicentrique évalue la tolérabilité d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant PD-1 et CTLA-4
Multicenter evaluation of the tolerability of combined treatment with PD-1 and CTLA-4 immune checkpoint inhibitors and palliative radiotherapy
Menée à partir de données portant sur 133 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules, d'un mélanome ou d'un cancer à cellules rénales, cette étude multicentrique évalue la tolérabilité d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant PD-1 et CTLA-4
Multicenter evaluation of the tolerability of combined treatment with PD-1 and CTLA-4 immune checkpoint inhibitors and palliative radiotherapy
Bang, Andrew ; Wilhite, Tyler J. ; Pike, Luke ; Cagney, Daniel N. ; Aizer, Ayal A. ; Taylor, Allison ; Spektor, Alexander ; Krishnan, Monica ; Ott, Patrick A. ; Balboni, Tracy A. ; Hodi, F. Stephen ; Schoenfeld, Jonathan D.
Purpose : Immune checkpoint inhibitors are increasingly used in the treatment of metastatic cancers and associated with immune-related adverse events (ir-AEs) such as pneumonitis. Many patients receiving these agents also receive palliative radiotherapy, yet data regarding the tolerability of combined treatment are sparse. We aimed to characterize potential toxicities and relevant risks. Methods and Materials : We retrospectively reviewed records from patients with metastatic non-small cell [...]
Cet article passe en revue les études précliniques sur l'efficacité d'une approche thérapeutique consistant à déclencher la mort des cellules tumorales en acidifiant leur milieu intracellulaire à l'aide de la photothérapie dynamique
Focal photodynamic intracellular acidification as a cancer therapeutic
Cet article passe en revue les études précliniques sur l'efficacité d'une approche thérapeutique consistant à déclencher la mort des cellules tumorales en acidifiant leur milieu intracellulaire à l'aide de la photothérapie dynamique
Focal photodynamic intracellular acidification as a cancer therapeutic
Gdovin, Matthew J. ; Kadri, Nuha ; Rios, Lourdes ; Holliday, Steven ; Jordan, Zachary
Cancer cells utilize an array of proton transporters to regulate intra- and extracellular pH to thrive in hypoxic conditions, and to increase tumor growth and metastasis. Efforts to target many of the transporters involved in cancer cell pH regulation have yielded promising results, however, many productive attempts to disrupt pH regulation appear to be non-specific to cancer cells, and more effective in some cancer cells than others. Following a review of the status of photodynamic cancer [...]
Mené sur 258 patients atteints d'un cancer de l'œsophage (durée médiane de suivi : 46,2 mois), cet essai de phase II/III évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter le cétuximab à une chimioradiothérapie définitive à base de cisplatine et de capécitabine, puis identifie les formes de récidive
Long-term results and recurrence patterns from SCOPE-1 : a phase II/III randomised trial of definitive chemoradiotherapy +/- cetuximab in oesophage...
Mené sur 258 patients atteints d'un cancer de l'œsophage (durée médiane de suivi : 46,2 mois), cet essai de phase II/III évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter le cétuximab à une chimioradiothérapie définitive à base de cisplatine et de capécitabine, puis identifie les formes de récidive
Long-term results and recurrence patterns from SCOPE-1 : a phase II/III randomised trial of definitive chemoradiotherapy +/- cetuximab in oesophageal cancer
Crosby, T. ; Hurt, C. N. ; Falk, S. ; Gollins, S. ; Staffurth, J. ; Ray, R. ; Bridgewater, J. A. ; Geh, J. I. ; Cunningham, D. ; Blazeby, J. ; Roy, R. ; Maughan, T. ; Griffiths, G. ; Mukherjee, S.
Background : The SCOPE-1 study tested the role of adding cetuximab to conventional definitive chemoradiotherapy (dCRT), and demonstrated greater toxicity and worse survival outcomes. We present the long-term outcomes and patterns of recurrence. Methods : SCOPE-1 was a phase II/III trial in which patients were randomised to cisplatin 60 mg m−2 (day 1) and capecitabine 625 mg m−2 bd (days 1–21) for four cycles +/− cetuximab 400 mg m−2 day 1 then by 250 mg m−2 weekly. Radiotherapy consisted of [...]
Menée à partir de données portant sur 571 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité entre 2007 et 2013, cette étude multicentrique évalue, en fonction de catégories d'âge (22-64 ans et 65 ans ou plus), le rapport bénéfices/risques d'un traitement comportant une chimioradiothérapie suivie d'une œsophagectomie
A multi-Institutional analysis of trimodality therapy for esophagus cancer in elderly patients
Menée à partir de données portant sur 571 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité entre 2007 et 2013, cette étude multicentrique évalue, en fonction de catégories d'âge (22-64 ans et 65 ans ou plus), le rapport bénéfices/risques d'un traitement comportant une chimioradiothérapie suivie d'une œsophagectomie
A multi-Institutional analysis of trimodality therapy for esophagus cancer in elderly patients
Lester, Scott C. ; Lin, Steven H. ; Chuong, Michael ; Bhooshan, Neha ; Liao, Zhongxing ; James, Sarah E. ; Evans, Jaden D. ; Spears, Grant M. ; Komaki, Ritsuko ; Haddock, Michael G. ; Mehta, Minesh P. ; Hallemeier, Christopher L. ; Merrell, Kenneth W.
Purpose : The therapeutic gains of neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) followed by esophagectomy may be offset by increased incidences of morbidity and mortality in elderly patients. This study aimed to determine the impact of age on the risks and benefits of trimodality therapy for esophagus cancer. Methods and Materials : We evaluated 571 patients treated with trimodality therapy at 3 high-volume tertiary U.S. cancer centers from 2007 to 2013. 202 of 571 (35%) patients were 65 years or older [...]
Menée à partir de données portant sur 108 patients âgés de 74 ans ou plus et atteints d'un glioblastome multiforme traité entre 2007 et 2015 (âge médian : 79 ans), cette étude analyse la survie des patients après une radiothérapie avec modulation d'intensité en combinaison ou non avec le témozolomide
Survival outcome of elderly patients with Glioblastoma Multiforme in their seventy-fifth year or older treated with adjuvant therapy
Menée à partir de données portant sur 108 patients âgés de 74 ans ou plus et atteints d'un glioblastome multiforme traité entre 2007 et 2015 (âge médian : 79 ans), cette étude analyse la survie des patients après une radiothérapie avec modulation d'intensité en combinaison ou non avec le témozolomide
Survival outcome of elderly patients with Glioblastoma Multiforme in their seventy-fifth year or older treated with adjuvant therapy
Harris, G. ; Jayamanne, D. ; Wheeler, H. ; Gzell, C. ; Kastelan, M. ; Schembri, G. ; Brazier, D. ; Cook, R. ; Parkinson, J. ; Khasraw, M. ; Louw, S. ; Back, M.
Aim : To assess the outcome of the most elderly cohort of patients diagnosed with Glioblastoma Multiforme (GBM) after management with Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT). Methods : Patients with GBM managed with IMRT from May 2007 to December 2015 were entered into a prospective database. Analysis was performed on patients diagnosed in or after their seventy-fifth year of life. The primary endpoint was median survival. Univariate and multivariate analysis were performed with respect to [...]
Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 10 870 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade localement avancé traité par résection (marges de résection négatives, absence d'extension ganglionnaire extracapsulaire), cette étude analyse l'utilisation d'une chimioradiothérapie, identifie les facteurs associés à cette utilisation, puis évalue la survie globale en fonction du nombre de ganglions lymphatiques atteints
Beyond Positive Margins and Extracapsular Extension : Evaluating the Utilization and Clinical Impact of Postoperative Chemoradiotherapy in Resected...
Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 10 870 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade localement avancé traité par résection (marges de résection négatives, absence d'extension ganglionnaire extracapsulaire), cette étude analyse l'utilisation d'une chimioradiothérapie, identifie les facteurs associés à cette utilisation, puis évalue la survie globale en fonction du nombre de ganglions lymphatiques atteints
Beyond Positive Margins and Extracapsular Extension : Evaluating the Utilization and Clinical Impact of Postoperative Chemoradiotherapy in Resected Locally Advanced Head and Neck Cancer
Trifiletti, Daniel M. ; Smith, Andrew ; Mitra, Nandita ; Grover, Surbhi ; Lukens, John N. ; Cohen, Roger B. ; Read, Paul ; Mendenhall, William M. ; Lin, Alexander ; Swisher-McClure, Samuel
Purpose : To examine recent utilization and survival outcomes associated with use of adjuvant chemoradiotherapy (CRT) for patients with resected locally advanced head and neck cancer (LAHNC) with negative surgical margins (SM negative) and no extracapsular extension (ECE). Materials and Methods : We conducted a retrospective observational cohort study using the National Cancer Database evaluating patients diagnosed in 2004 to 2012 with AJCC stage III to IVB squamous cell carcinoma of the oral [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Menée à partir d'échantillons de peau et d'échantillons sanguins prélevés sur 11 volontaires sains et 2 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteur de tyrosine kinase, cette étude présente une méthode d'analyse de la toxicité cardiaque consistant à effectuer une batterie de tests sur différentes cellules cardiaques (cardiomyocytes, cellules endothéliales et fibroblastes) générées à partir de cellules souches pluripotentes humaines
High-throughput screening of tyrosine kinase inhibitor cardiotoxicity with human induced pluripotent stem cells
Menée à partir d'échantillons de peau et d'échantillons sanguins prélevés sur 11 volontaires sains et 2 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteur de tyrosine kinase, cette étude présente une méthode d'analyse de la toxicité cardiaque consistant à effectuer une batterie de tests sur différentes cellules cardiaques (cardiomyocytes, cellules endothéliales et fibroblastes) générées à partir de cellules souches pluripotentes humaines
High-throughput screening of tyrosine kinase inhibitor cardiotoxicity with human induced pluripotent stem cells
Sharma, Arun ; Burridge, Paul W. ; McKeithan, Wesley L. ; Serrano, Ricardo ; Shukla, Praveen ; Sayed, Nazish ; Churko, Jared M. ; Kitani, Tomoya ; Wu, Haodi ; Holmstrom, Alexandra ; Matsa, Elena ; Zhang, Yuan ; Kumar, Anusha ; Fan, Alice C. ; del Álamo, Juan C. ; Wu, Sean M. ; Moslehi, Javid J. ; Mercola, Mark ; Wu, Joseph C.
Discovery early in its life cycle that an anticancer drug causes heart damage (a common side effect) can halt development—saving money, time, and perhaps lives. To this end, Sharma and colleagues derived heart cells from human induced pluripotent stem cells and then examined how a battery of anticancer tyrosine kinase inhibitors altered their physiology. By measuring cell death, contraction, excitability, calcium dynamics, and signal transduction and integrating the results, they calculated a [...]
Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en juillet 2016, cette étude évalue la qualité des analyses de sous-groupes dans les essais cliniques
Evaluation of evidence of statistical support and corroboration of subgroup claims in randomized clinical trials
Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en juillet 2016, cette étude évalue la qualité des analyses de sous-groupes dans les essais cliniques
Evaluation of evidence of statistical support and corroboration of subgroup claims in randomized clinical trials
Wallach, J. D. ; Sullivan, P. G. ; Trepanowski, J. F. ; Sainani, K. L. ; Steyerberg, E. W. ; Ioannidis, J. A.
Importance : Many published randomized clinical trials (RCTs) make claims for subgroup differences. Objective : To evaluate how often subgroup claims reported in the abstracts of RCTs are actually supported by statistical evidence (P < .05 from an interaction test) and corroborated by subsequent RCTs and meta-analyses. Data Sources : This meta-epidemiological survey examines data sets of trials with at least 1 subgroup claim, including Subgroup Analysis of Trials Is Rarely Easy (SATIRE) [...]
The challenges of generating evidence to support precision medicine
Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en juillet 2016, cette étude évalue la qualité des analyses de sous-groupes dans les essais cliniques
The challenges of generating evidence to support precision medicine
Pletcher, M. J. ; McCulloch, C. E.
Major recent advances in science and technology now enable new kinds of measurements that can characterize an individual’s genes, environment, and behaviors in ways not previously possible. For example, high-throughput genomic analysis and mobile technology can provide large volumes of information that is potentially relevant to prediction of disease and, more importantly, prediction of response to interventions that might improve health. Using this information to precisely target such [...]
