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Sommaire du n° 329 du 26 janvier 2017
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine 14-3-3-sigma, en agissant sur l'expression de la polymérase PARP1 et de la kinase CHK2, régule le système de réparation de l'ADN ainsi que le cycle cellulaire et contribue de la sorte à la radiorésistance des cellules tumorales
14-3-3sigma Contributes to Radioresistance by Regulating DNA Repair and Cell Cycle via PARP1 and CHK2
Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine 14-3-3-sigma, en agissant sur l'expression de la polymérase PARP1 et de la kinase CHK2, régule le système de réparation de l'ADN ainsi que le cycle cellulaire et contribue de la sorte à la radiorésistance des cellules tumorales
14-3-3sigma Contributes to Radioresistance by Regulating DNA Repair and Cell Cycle via PARP1 and CHK2
Chen, Yifan ; Li, Zhaomin ; Dong, Zizheng ; Beebe, Jenny ; Yang, Ke ; Fu, Liwu ; Zhang, Jian-Ting
14-3-3sigma has been implicated in the development of chemo and radiation resistance and in poor prognosis of multiple human cancers. While it has been postulated that 14-3-3sigma contributes to these resistances via inhibiting apoptosis and arresting cells in G2/M phase of the cell cycle, the molecular basis of this regulation is currently unknown. In this study, we tested the hypothesis that 14-3-3sigma causes resistance to DNA-damaging treatments by enhancing DNA repair in cells arrested in [...]
Traitements localisés : applications cliniques (6)
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 5 765 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale diagnostiquée entre 2001 et 2013 (période de suivi : 2001-2015), cette étude analyse les caractéristiques des patients, puis évalue, en fonction de deux catégories d'âge (âge compris entre 13 et 39 ans, âge supérieur ou égal à 40 ans), l'effet d'une intervention chirurgicale sur la survie spécifique et la survie globale
Surgical management of adolescents and young adults with gastrointestinal stromal tumors : A US population-based analysis
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 5 765 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale diagnostiquée entre 2001 et 2013 (période de suivi : 2001-2015), cette étude analyse les caractéristiques des patients, puis évalue, en fonction de deux catégories d'âge (âge compris entre 13 et 39 ans, âge supérieur ou égal à 40 ans), l'effet d'une intervention chirurgicale sur la survie spécifique et la survie globale
Surgical management of adolescents and young adults with gastrointestinal stromal tumors : A US population-based analysis
Fero, K. E. ; Coe, T. M. ; Fanta, P. T. ; Tang, C. ; Murphy, J. D. ; Sicklick, J. K.
Importance : There is a dearth of population-based evidence regarding outcomes of the adolescent and young adult (AYA) population with gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Objectives : To describe a large cohort of AYA patients with GISTs and investigate the effect of surgery on GIST-specific survival (GSS) and overall survival (OS). Design, Setting, and Participants : This retrospective cohort study of 392 AYA patients and 5373 older adult (OA) patients in the Surveillance, Epidemiology, [...]
Gastrointestinal stromal tumors in younger patients : A start but more to do !
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 5 765 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale diagnostiquée entre 2001 et 2013 (période de suivi : 2001-2015), cette étude analyse les caractéristiques des patients, puis évalue, en fonction de deux catégories d'âge (âge compris entre 13 et 39 ans, âge supérieur ou égal à 40 ans), l'effet d'une intervention chirurgicale sur la survie spécifique et la survie globale
Gastrointestinal stromal tumors in younger patients : A start but more to do !
O’Connor, D. B. ; Conlon, K. C.
Although uncommon, gastrointestinal stromal tumors (GISTs) represent the most frequent mesenchymal tumor of the gastrointestinal tract. Our understanding of GISTs evolved after the discovery of KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase (c-KIT) and platelet-derived growth factor α (PDGFRA) mutations. Although GISTs are generally found in older adult (OA) patients, in this issue of JAMA Surgery Fero et al1 examine the occurrence of GISTs in adolescent and young adult (AYA) patients identified [...]
Menée sur 13 patients atteints d'une leucémie cutanée ayant progressé malgré différentes modalités thérapeutiques (8 femmes et 5 hommes ; âge médian : 41 ans), cette étude analyse, du point de vue du taux de réponse complète, l'efficacité de différentes doses de radiothérapie
The effectiveness of radiotherapy for leukemia cutis
Menée sur 13 patients atteints d'une leucémie cutanée ayant progressé malgré différentes modalités thérapeutiques (8 femmes et 5 hommes ; âge médian : 41 ans), cette étude analyse, du point de vue du taux de réponse complète, l'efficacité de différentes doses de radiothérapie
The effectiveness of radiotherapy for leukemia cutis
Elsayad, Khaled ; Oertel, Michael ; Haverkamp, Uwe ; Eich, Hans Theodor
Background : Leukemia cutis (LC) is a rare clinical presentation of leukemia that is associated with poor prognosisabs. To date, the value of radiotherapy (RT) for the treatment of LC remains controversial. Therefore, the aim of this study was to analyse the effectiveness of various RT doses for LC. Methods and materials : Between January 2000 and January 2016, 13 patients underwent RT at our institution after exhibiting progressive disease following other treatment modalities. Results : A [...]
Menée à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité entre 1996 et 2009 (durée médiane de survie : 8,8 ans), cette étude évalue le risque d'événements cardiaques symptomatiques après une radiothérapie thoracique
Cardiac Toxicity After Radiotherapy for Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer : Pooled Analysis of Dose-Escalation Trials Delivering 70 to 90 Gy
Menée à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité entre 1996 et 2009 (durée médiane de survie : 8,8 ans), cette étude évalue le risque d'événements cardiaques symptomatiques après une radiothérapie thoracique
Cardiac Toxicity After Radiotherapy for Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer : Pooled Analysis of Dose-Escalation Trials Delivering 70 to 90 Gy
Wang, Kyle ; Eblan, Michael J. ; Deal, Allison M. ; Lipner, Matthew ; Zagar, Timothy M. ; Wang, Yue ; Mavroidis, Panayiotis ; Lee, Carrie B. ; Jensen, Brian C. ; Rosenman, Julian G. ; Socinski, Mark A. ; Stinchcombe, Thomas E. ; Marks, Lawrence B.
Purpose : The significance of radiotherapy (RT) –associated cardiac injury for stage III non–small-cell lung cancer (NSCLC) is unclear, but higher heart doses were associated with worse overall survival in the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0617 study. We assessed the impact of heart dose in patients treated at our institution on several prospective dose-escalation trials. Patients and Methods : From 1996 to 2009, 127 patients with stage III NSCLC (Eastern Cooperative Oncology Group [...]
New Era in Radiation Oncology for Lung Cancer : Recognizing the Importance of Cardiac Irradiation
Menée à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité entre 1996 et 2009 (durée médiane de survie : 8,8 ans), cette étude évalue le risque d'événements cardiaques symptomatiques après une radiothérapie thoracique
New Era in Radiation Oncology for Lung Cancer : Recognizing the Importance of Cardiac Irradiation
Simone, Charles B.
In the article that accompanies this editorial, Wang et al report on cardiac toxicity after radiation therapy for locally advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). This important original investigation represents the first published study to report an association between radiation heart dose and cardiac toxicities in patients with stage III NSCLC. In their analysis, the investigators defined symptomatic cardiac events as symptomatic pericardial effusions, myocardial infarctions, unstable [...]
Menée à partir de données portant sur 359 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive et traités entre 1990 et 2012, cette étude compare, du point de vue de la survie sans progression biochimique à 5 ans, l'efficacité d'une curiethérapie à faible débit de dose et d'une cryothérapie
Low Dose Rate Brachytherapy versus Cryotherapy in Low and Intermediate Risk Prostate Cancer
Menée à partir de données portant sur 359 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive et traités entre 1990 et 2012, cette étude compare, du point de vue de la survie sans progression biochimique à 5 ans, l'efficacité d'une curiethérapie à faible débit de dose et d'une cryothérapie
Low Dose Rate Brachytherapy versus Cryotherapy in Low and Intermediate Risk Prostate Cancer
Gestaut, Matthew M. ; Cai, Wendi ; Vyas, Shilpa ; Patel, Belur J. ; Hasan, Salman A. ; MunozMaldonado, Yolanda ; Deb, Niloyjyoti ; Swanson, Gregory
Purpose : Cryotherapy and brachytherapy are definitive local treatment options for low- to intermediate-risk prostate cancer. There are both prospective and retrospective data for brachytherapy, but the use of cryotherapy has been limited primarily to single institutional retrospective studies. Currently, no published evidence has compared low-dose rate brachytherapy versus cryotherapy. Materials : Institutional Review Board approval was obtained to conduct a retrospective chart review of [...]
Mené sur 38 patients âgés atteints d'un cancer du rectum et inopérables (âge médian : 83 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'une curiethérapie endorectale à haut débit de dose de type "boost" après une radiothérapie externe
Endorectal brachytherapy boost after external beam radiotherapy in elderly or medically inoperable patients with rectal cancer : primary outcomes o...
Mené sur 38 patients âgés atteints d'un cancer du rectum et inopérables (âge médian : 83 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'une curiethérapie endorectale à haut débit de dose de type "boost" après une radiothérapie externe
Endorectal brachytherapy boost after external beam radiotherapy in elderly or medically inoperable patients with rectal cancer : primary outcomes of the phase I HERBERT study
Rijkmans, E. C. ; Cats, A. ; Nout, R. A. ; van den Bongard, H. J. G. D. ; Ketelaars, M. ; Buijsen, J. ; Rozema, T. ; Franssen, J. H. ; Velema, L. A. ; van Triest, B. ; Marijnen, C. A. M.
Purpose : This study evaluated toxicity and efficacy of the combination of external beam radiotherapy (EBRT) followed by high dose rate endorectal brachytherapy (HDREBT) boost in elderly and medically inoperable patients with rectal cancer. Material and Methods : A phase I dose escalation study was performed. Treatment consisted of EBRT (13x3 Gy) followed by three weekly brachytherapy applications six weeks later. HDREBT dose started at 5 Gy per fraction, increasing with 1 Gy per fraction if [...]
Mené sur 1 184 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIA et ayant reçu un traitement chirurgical conservateur (âge : 40 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 6,6 ans), cet essai européen de phase III évalue, du point de vue du taux de récidive locale ipsilatérale, du taux d'événements indésirables et des résultats esthétiques à 5 ans, l'intérêt d'une irradiation partielle accélérée du sein en combinaison avec une curiethérapie interstitielle par rapport à une radiothérapie du sein entier
Late side-effects and cosmetic results of accelerated partial breast irradiation with interstitial brachytherapy versus whole-breast irradiation af...
Mené sur 1 184 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIA et ayant reçu un traitement chirurgical conservateur (âge : 40 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 6,6 ans), cet essai européen de phase III évalue, du point de vue du taux de récidive locale ipsilatérale, du taux d'événements indésirables et des résultats esthétiques à 5 ans, l'intérêt d'une irradiation partielle accélérée du sein en combinaison avec une curiethérapie interstitielle par rapport à une radiothérapie du sein entier
Late side-effects and cosmetic results of accelerated partial breast irradiation with interstitial brachytherapy versus whole-breast irradiation after breast-conserving surgery for low-risk invasive and in-situ carcinoma of the female breast : 5-year results of a randomised, controlled, phase 3 trial
Polgár, Csaba ; Ott, Oliver J. ; Hildebrandt, Guido ; Kauer-Dorner, Daniela ; Knauerhase, Hellen ; Major, Tibor ; Lyczek, Jaroslaw ; Guinot, Jose Luis ; Dunst, Jürgen ; Miguelez, Cristina Gutierrez ; Slampa, Pavel ; Allgäuer, Michael ; Lössl, Kristina ; Polat, Bülent ; Kovács, György ; Fischedick, Arnt-René ; Fietkau, Rainer ; Resch, Alexandra ; Kulik, Anna ; Arribas, Leo ; Niehoff, Peter ; Guedea, Ferran ; Schlamann, Annika ; Pötter, Richard ; Gall, Christine ; Uter, Wolfgang ; Strnad, Vratislav
Background : We previously confirmed the non-inferiority of accelerated partial breast irradiation (APBI) with interstitial brachytherapy in terms of local control and overall survival compared with whole-breast irradiation for patients with early-stage breast cancer who underwent breast-conserving surgery in a phase 3 randomised trial. Here, we present the 5-year late side-effects and cosmetic results of the trial. Methods : We did this randomised, controlled, phase 3 trial at 16 centres in [...]
Another piece in the jigsaw of accelerated partial breast irradiation
Mené sur 1 184 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIA et ayant reçu un traitement chirurgical conservateur (âge : 40 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 6,6 ans), cet essai européen de phase III évalue, du point de vue du taux de récidive locale ipsilatérale, du taux d'événements indésirables et des résultats esthétiques à 5 ans, l'intérêt d'une irradiation partielle accélérée du sein en combinaison avec une curiethérapie interstitielle par rapport à une radiothérapie du sein entier
Another piece in the jigsaw of accelerated partial breast irradiation
Coles, Charlotte E.
Whole-breast radiotherapy is the standard of care following breast conservation surgery, but an increasing number of trials are reporting the use of partial breast irradiation for selected patients. In The Lancet Oncology, Csaba Polgár and colleagues1 present the results of the Groupe Européen de Curiethérapie European Society for Radiotherapy and Oncology (GEC-ESTRO) trial of accelerated partial breast irradiation (APBI), whereby patients were randomly assigned to whole-breast irradiation in 2 [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (9)
Menée in vitro, cette étude montre que la protéine HMGB4 sensibilise au cisplatine les tumeurs des cellules germinales testiculaires en inhibant la réparation des dommages causés à l'ADN par les sels de platine
Repair shielding of platinum-DNA lesions in testicular germ cell tumors by high-mobility group box protein 4 imparts cisplatin hypersensitivity
Menée in vitro, cette étude montre que la protéine HMGB4 sensibilise au cisplatine les tumeurs des cellules germinales testiculaires en inhibant la réparation des dommages causés à l'ADN par les sels de platine
Repair shielding of platinum-DNA lesions in testicular germ cell tumors by high-mobility group box protein 4 imparts cisplatin hypersensitivity
Awuah, Samuel G. ; Riddell, Imogen A. ; Lippard, Stephen J.
Cisplatin is the most commonly used anticancer drug for the treatment of testicular germ cell tumors (TGCTs). The hypersensitivity of TGCTs to cisplatin is a subject of widespread interest. Here, we show that high-mobility group box protein 4 (HMGB4), a protein preferentially expressed in testes, uniquely blocks excision repair of cisplatin-DNA adducts, 1,2-intrastrand cross-links, to potentiate the sensitivity of TGCTs to cisplatin therapy. We used CRISPR/Cas9-mediated gene editing to knockout [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude montre que la perte tumorale du gène codant pour le suppresseur de tumeur SMAD4 s'accompagne également de la perte du gène de l'enzyme malique mitochondriale de type 2, laquelle confère à la tumeur une vulnérabilité collatérale via une cascade de réactions conduisant notammment à l'augmentation du niveau d'espèces réactives de l'oxygène et à la synthèse de glutamate
Genomic deletion of malic enzyme 2 confers collateral lethality in pancreatic cancer
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude montre que la perte tumorale du gène codant pour le suppresseur de tumeur SMAD4 s'accompagne également de la perte du gène de l'enzyme malique mitochondriale de type 2, laquelle confère à la tumeur une vulnérabilité collatérale via une cascade de réactions conduisant notammment à l'augmentation du niveau d'espèces réactives de l'oxygène et à la synthèse de glutamate
Genomic deletion of malic enzyme 2 confers collateral lethality in pancreatic cancer
Dey, Prasenjit ; Baddour, Joelle ; Muller, Florian ; Wu, Chia Chin ; Wang, Huamin ; Liao, Wen-Ting ; Lan, Zangdao ; Chen, Alina ; Gutschner, Tony ; Kang, Yaan ; Fleming, Jason ; Satani, Nikunj ; Zhao, Di ; Achreja, Abhinav ; Yang, Lifeng ; Lee, Jiyoon ; Chang, Edward ; Genovese, Giannicola ; Viale, Andrea ; Ying, Haoqiang ; Draetta, Giulio ; Maitra, Anirban ; Wang, Y. Alan ; Nagrath, Deepak ; DePinho, Ronald A.
The genome of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) frequently contains deletions of tumour suppressor gene loci, most notably SMAD4, which is homozygously deleted in nearly one-third of cases. As loss of neighbouring housekeeping genes can confer collateral lethality, we sought to determine whether loss of the metabolic gene malic enzyme 2 (ME2) in the SMAD4 locus would create cancer-specific metabolic vulnerability upon targeting of its paralogous isoform ME3. The mitochondrial malic [...]
Cancer : Double trouble for tumours
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude montre que la perte tumorale du gène codant pour le suppresseur de tumeur SMAD4 s'accompagne également de la perte du gène de l'enzyme malique mitochondriale de type 2, laquelle confère à la tumeur une vulnérabilité collatérale via une cascade de réactions conduisant notammment à l'augmentation du niveau d'espèces réactives de l'oxygène et à la synthèse de glutamate
Cancer : Double trouble for tumours
Biffi, Giulia ; Tuveson, David A.
When some cancer cells delete a tumour-suppressor gene, they also delete nearby genes. It emerges that one of these latter genes has a key metabolic role, revealing a therapeutic opportunity that might be relevant for many tumours.
Menée à l'aide de 9 lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules et de 132 échantillons tumoraux congelés après prélèvement, cette étude met en évidence une corrélation entre l'expression de la kinase Aurora B et la réponse des cellules cancéreuses au paclitaxel
Aurora B expression modulates paclitaxel response in non-small cell lung cancer
Menée à l'aide de 9 lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules et de 132 échantillons tumoraux congelés après prélèvement, cette étude met en évidence une corrélation entre l'expression de la kinase Aurora B et la réponse des cellules cancéreuses au paclitaxel
Aurora B expression modulates paclitaxel response in non-small cell lung cancer
Al-Khafaji, Ahmed S. K. ; Davies, Michael P. A. ; Risk, Janet M. ; Marcus, Michael W. ; Koffa, Maria ; Gosney, John R. ; Shaw, Richard J. ; Field, John K. ; Liloglou, Triantafillos
Background : Taxanes are mitotic poisons widely used in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), however, little is known about potential molecular modulators of response to these compounds. Aurora B (AURKB) is a critical regulator of the mitotic spindle assembly, previously shown overexpressed in NSCLC. Here we investigated the hypothesis that AURKB expression modulates the efficacy of taxanes in NSCLC cells. Methods : AURKB mRNA expression was determined by qPCR in 132 frozen [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules stromales de l'os induisent une réduction de l'expression de la latexine dans les métastases osseuses et confèrent à ces dernières une résistance au docétaxel
Bone Microenvironment Changes in Latexin Expression Promote Chemoresistance
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules stromales de l'os induisent une réduction de l'expression de la latexine dans les métastases osseuses et confèrent à ces dernières une résistance au docétaxel
Bone Microenvironment Changes in Latexin Expression Promote Chemoresistance
Zhang, Mi ; Osisami, Mary ; Dai, Jinlu ; Keller, Jill M. ; Escara-Wilke, June ; Mizokami, Atsushi ; Keller, Evan T.
Although docetaxel (DOX) is the standard of care for advanced prostate cancer (PCa), most patients develop resistance to DOX. Therefore, elucidating the mechanism that underlies resistance to DOX is critical to enhance therapeutic intervention. Mining cDNA microarray from the PC-3 PCa cell line and its DOX-resistant derivative (PC3-TxR) revealed decreased latexin (LXN) expression in the resistant cells. LXN expression was inversely correlated with taxane resistance in a panel of PCa cell lines. [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude montre, au moyen d'approches bioinformatiques et biocellulaires, que les cellules de carcinome colorectal ayant développé une résistance à la trabectédine n'expriment plus l'ubiquitine ligase CUL4A et présentent une hypersensibilité au cisplatine
Loss of CUL4A expression is underlying cisplatin hypersensitivity in colorectal carcinoma cells with acquired trabectedin resistance
Menée in vitro et in vivo, cette étude montre, au moyen d'approches bioinformatiques et biocellulaires, que les cellules de carcinome colorectal ayant développé une résistance à la trabectédine n'expriment plus l'ubiquitine ligase CUL4A et présentent une hypersensibilité au cisplatine
Loss of CUL4A expression is underlying cisplatin hypersensitivity in colorectal carcinoma cells with acquired trabectedin resistance
Englinger, B. ; Mair, M. ; Miklos, W. ; Pirker, C. ; Mohr, T. ; van Schoonhoven, S. ; Lotsch, D. ; Korner, W. ; Ferk, F. ; Knasmuller, S. ; Heffeter, P. ; Keppler, B. K. ; Grusch, M. ; Berger, W.
Background : Colorectal carcinoma (CRC) is the third most common cancer worldwide. Platinum-based anticancer compounds still constitute one mainstay of systemic CRC treatment despite limitations due to adverse effects and resistance development. Trabectedin has shown promising antitumor effects in CRC, however, again resistance development may occur. In this study, we aimed to develop strategies to circumvent or even exploit acquired trabectedin resistance in novel CRC treatment regimens. [...]
Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'efficacité d'inhibiteurs de la protéase du VIH ou de molécules dérivées pour traiter un sarcome de Kaposi lié au virus
HIV-protease inhibitors for the treatment of cancer : Repositioning HIV protease inhibitors while developing more potent NO-hybridized derivatives?
Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'efficacité d'inhibiteurs de la protéase du VIH ou de molécules dérivées pour traiter un sarcome de Kaposi lié au virus
HIV-protease inhibitors for the treatment of cancer : Repositioning HIV protease inhibitors while developing more potent NO-hybridized derivatives?
Maksimovic-Ivanic, Danijela ; Fagone, Paolo ; McCubrey, James ; Bendtzen, Klaus ; Mijatovic, Sanja ; Nicoletti, Ferdinando
The possible use of HIV protease inhibitors (HIV-PI) as new therapeutic option for the treatment of cancer primarily originated from their success in treating HIV-related Kaposi's sarcoma (KS). While these findings were initially attributed to immune reconstitution and better control of oncogenic viral infections, the number of reports on solid tumors, KS, lymphoma, fibrosarcoma, multiple myeloma and prostate cancer suggest other mechanisms for the anti-neoplastic activity of PIs. However, a [...]
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer métastatique ERalpha+ du sein et recevant un traitement adjuvant par modulateurs sélectifs du récepteur des oestrogènes et/ou par inhibiteurs d'aromatase, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'amplification, durant le traitement, du nombre de copies du gène CYP19A1 dans les cellules tumorales induit une résistance aux inhibiteurs d'aromatase
Acquired CYP19A1 amplification is an early specific mechanism of aromatase inhibitor resistance in ER[alpha] metastatic breast cancer
Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer métastatique ERalpha+ du sein et recevant un traitement adjuvant par modulateurs sélectifs du récepteur des oestrogènes et/ou par inhibiteurs d'aromatase, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'amplification, durant le traitement, du nombre de copies du gène CYP19A1 dans les cellules tumorales induit une résistance aux inhibiteurs d'aromatase
Acquired CYP19A1 amplification is an early specific mechanism of aromatase inhibitor resistance in ER[alpha] metastatic breast cancer
Magnani, Luca ; Frige, Gianmaria ; Gadaleta, Raffaella Maria ; Corleone, Giacomo ; Fabris, Sonia ; Kempe, Mannus H. ; Vershure, Pernette J. ; Barozzi, Iros ; Vircillo, Valentina ; Hong, Sung-Pil ; Perone, Ylenia ; Saini, Massimo ; Trumpp, Andreas ; Viale, Giuseppe ; Neri, Antonino ; Ali, Simak ; Colleoni, Marco Angelo ; Pruneri, Giancarlo ; Minucci, Saverio
Tumor evolution is shaped by many variables, potentially involving external selective pressures induced by therapies. After surgery, patients with estrogen receptor (ER
Mené sur 7 patients atteints d'un gliome récidivant surexprimant le récepteur IL-13Ra2, cet essai évalue la faisabilité et la sécurité d'une immunothérapie utilisant des lymphocytes cytotoxiques CD8+ modifiés comportant un gène de fusion exprimant notamment le récepteur d'antigène chimérique "interleukine IL-13-zétakine" pour améliorer la reconnaissance immunitaire ainsi que la thymidine kinase du virus Herpes simplex de type 1 pour suivre la viabilité et le trajet des lymphocytes T cytotoxiques à l'aide d'une tomographie numérique par émission de positrons
Reporter gene imaging of targeted T cell immunotherapy in recurrent glioma
Mené sur 7 patients atteints d'un gliome récidivant surexprimant le récepteur IL-13Ra2, cet essai évalue la faisabilité et la sécurité d'une immunothérapie utilisant des lymphocytes cytotoxiques CD8+ modifiés comportant un gène de fusion exprimant notamment le récepteur d'antigène chimérique "interleukine IL-13-zétakine" pour améliorer la reconnaissance immunitaire ainsi que la thymidine kinase du virus Herpes simplex de type 1 pour suivre la viabilité et le trajet des lymphocytes T cytotoxiques à l'aide d'une tomographie numérique par émission de positrons
Reporter gene imaging of targeted T cell immunotherapy in recurrent glioma
Keu, Khun Visith ; Witney, Timothy H. ; Yaghoubi, Shahriar ; Rosenberg, Jarrett ; Kurien, Anita ; Magnusson, Rachel ; Williams, John ; Habte, Frezghi ; Wagner, Jamie R. ; Forman, Stephen ; Brown, Christine ; Allen-Auerbach, Martin ; Czernin, Johannes ; Tang, Winson ; Jensen, Michael C. ; Badie, Behnam ; Gambhir, Sanjiv S.
Cytotoxic T cells engineered to kill tumor cells are becoming a mainstay of cancer immunotherapy. However, no matter how precisely they are engineered, once they are injected into a patient, they are no longer directly monitored or controlled by the researchers. As a result, if the treatment fails to work or causes toxicity, it is not clear whether the therapeutic cells are ineffective or whether they scattered through normal tissues and never reached the tumor. Keu et al. have designed a [...]
Menée à partir de l'analyse de l'ADN de 48 carcinomes muco-épidermoïdes, cette étude identifie des altérations génomiques (BAP1, PIK3CA, ...) permettant de personnaliser les traitements
Comprehensive genomic profiling of salivary mucoepidermoid carcinomas reveals frequent BAP1, PIK3CA, and other actionable genomic alterations
Menée à partir de l'analyse de l'ADN de 48 carcinomes muco-épidermoïdes, cette étude identifie des altérations génomiques (BAP1, PIK3CA, ...) permettant de personnaliser les traitements
Comprehensive genomic profiling of salivary mucoepidermoid carcinomas reveals frequent BAP1, PIK3CA, and other actionable genomic alterations
K. Wang; ; J.D. McDermott; ; A.B. Schrock; ; J.A. Elvin; ; L. Gay; ; S.D. Karam; ; D. Raben; ; H. Somerset; ; S.A. Ali; ; J.S. Ross; ; D.W. Bowles
Background : We sought to identify genomic alterations (GAs) in salivary mucoepidermoid carcinomas. Patients and methods : DNA was extracted from 48 mucoepidermoid carcinomas. Comprehensive genomic profiling (CGP) including the calculation to tumor mutational burden (TMB) was performed on hybridization-captured adaptor ligation-based libraries of 315 cancer-related genes plus introns from 28 genes frequently rearranged for cancer and evaluated for all classes of GAs. Results : A total of 183 [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (8)
Mené sur 4 136 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce avec envahissement ganglionnaire, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du létrozole et de l'anastrozole en traitements adjuvants
Comparative Efficacy and Safety of Adjuvant Letrozole Versus Anastrozole in Postmenopausal Patients With Hormone Receptor–Positive, Node-Positive E...
Mené sur 4 136 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce avec envahissement ganglionnaire, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du létrozole et de l'anastrozole en traitements adjuvants
Comparative Efficacy and Safety of Adjuvant Letrozole Versus Anastrozole in Postmenopausal Patients With Hormone Receptor–Positive, Node-Positive Early Breast Cancer : Final Results of the Randomized Phase III Femara Versus Anastrozole Clinical Evaluation (FACE) Trial
Smith, Ian ; Yardley, Denise ; Burris, Howard ; de Boer, Richard ; Amadori, Dino ; McIntyre, Kristi ; Ejlertsen, Bent ; Gnant, Michael ; Jonat, Walter ; Pritchard, Kathleen I. ; Dowsett, Mitch ; Hart, Lowell ; Poggio, Susan ; Comarella, Lisa ; Salomon, Herve ; Wamil, Barbara ; O’Shaughnessy, Joyce
Purpose : The Letrozole (Femara) Versus Anastrozole Clinical Evaluation (FACE) study compared the efficacy and safety of adjuvant letrozole versus anastrozole in postmenopausal patients with hormone receptor (HR) –positive and node-positive early breast cancer (eBC). Methods : Postmenopausal women with HR-positive and node-positive eBC were randomly assigned to receive adjuvant therapy with either letrozole (2.5 mg) or anastrozole (1 mg) once per day for 5 years or until recurrence of disease. [...]
Mené sur 77 patients atteints d'un mélanome métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression après randomisation, et la toxicité du cabozantinib
Phase II randomised discontinuation trial of the MET/VEGF receptor inhibitor cabozantinib in metastatic melanoma
Mené sur 77 patients atteints d'un mélanome métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression après randomisation, et la toxicité du cabozantinib
Phase II randomised discontinuation trial of the MET/VEGF receptor inhibitor cabozantinib in metastatic melanoma
Daud, Adil ; Kluger, Harriet M. ; Kurzrock, Razelle ; Schimmoller, Frauke ; Weitzman, Aaron L. ; Samuel, Thomas A. ; Moussa, Ali H. ; Gordon, Michael S. ; Shapiro, Geoffrey I.
Background: A phase II randomised discontinuation trial assessed cabozantinib (XL184), an orally bioavailable inhibitor of tyrosine kinases including VEGF receptors, MET, and AXL, in a cohort of patients with metastatic melanoma. Methods: Patients received cabozantinib 100 mg daily during a 12-week lead-in. Patients with stable disease (SD) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) at week 12 were randomised to cabozantinib or placebo. Primary endpoints were objective response [...]
Mené sur 730 patients atteints d'un cancer du pancréas traité par résection, cet essai international de phase III évalue, du point de vue de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter la capécitabine à la gemcitabine dans le cadre d'un traitement adjuvant
Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4) : a multicen...
Mené sur 730 patients atteints d'un cancer du pancréas traité par résection, cet essai international de phase III évalue, du point de vue de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter la capécitabine à la gemcitabine dans le cadre d'un traitement adjuvant
Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4) : a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial
Neoptolemos, John P. ; Palmer, Daniel H. ; Ghaneh, Paula ; Psarelli, Eftychia E. ; Valle, Juan W. ; Halloran, Christopher M. ; Faluyi, Olusola ; O'Reilly, Derek A. ; Cunningham, David ; Wadsley, Jonathan ; Darby, Suzanne ; Meyer, Tim ; Gillmore, Roopinder ; Anthoney, Alan ; Lind, Pehr ; Glimelius, Bengt ; Falk, Stephen ; Izbicki, Jakob R. ; Middleton, Gary William ; Cummins, Sebastian ; Ross, Paul J. ; Wasan, Harpreet ; McDonald, Alec ; Crosby, Tom ; Ma, Yuk Ting ; Patel, Kinnari ; Sherriff, David ; Soomal, Rubin ; Borg, David ; Sothi, Sharmila ; Hammel, Pascal ; Hackert, Thilo ; Jackson, Richard ; Büchler, Markus W.
Background : The ESPAC-3 trial showed that adjuvant gemcitabine is the standard of care based on similar survival to and less toxicity than adjuvant 5-fluorouracil/folinic acid in patients with resected pancreatic cancer. Other clinical trials have shown better survival and tumour response with gemcitabine and capecitabine than with gemcitabine alone in advanced or metastatic pancreatic cancer. We aimed to determine the efficacy and safety of gemcitabine and capecitabine compared with [...]
Pancreatic cancer: are more chemotherapy and surgery needed ?
Mené sur 730 patients atteints d'un cancer du pancréas traité par résection, cet essai international de phase III évalue, du point de vue de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter la capécitabine à la gemcitabine dans le cadre d'un traitement adjuvant
Pancreatic cancer: are more chemotherapy and surgery needed ?
Deplanque, Gael ; Demartines, Nicolas
Most patients diagnosed with pancreatic cancer die from the disease. Although mortality from the most common cancers has declined in the past few decades, the mortality for patients with pancreatic cancer has remained high. On the basis of rising incidence, demographic data, and survival projections, pancreatic cancer is predicted to become the second most deadly cancer in the near future.
Mené au Japon sur 172 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une immunothérapie d'entretien par técémotide après une chimioradiothérapie
Phase I/II study of tecemotide as immunotherapy in Japanese patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer
Mené au Japon sur 172 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une immunothérapie d'entretien par técémotide après une chimioradiothérapie
Phase I/II study of tecemotide as immunotherapy in Japanese patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer
Katakami, Nobuyuki ; Hida, Toyoaki ; Nokihara, Hiroshi ; Imamura, Fumio ; Sakai, Hiroshi ; Atagi, Shinji ; Nishio, Makoto ; Kashii, Tatsuhiko ; Satouchi, Miyako ; Helwig, Christoph ; Watanabe, Morihiro ; Tamura, Tomohide
Objectives : Unresectable stage III NSCLC (non–small cell lung cancer) confers a poor prognosis and interest is growing in the use of immunotherapy to improve outcomes for patients with this disease. We investigated the safety and efficacy of maintenance tecemotide, a mucin 1 (MUC1)-specific agent that induces T-cell responses to MUC1, versus placebo in Japanese patients with stage III unresectable NSCLC and no disease progression after primary chemoradiotherapy. Materials and methods : [...]
Mené sur 256 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant des mutations EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du géfitinib et de l'erlotinib
A phase III randomised controlled trial of erlotinib vs gefitinib in advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutations
Mené sur 256 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant des mutations EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du géfitinib et de l'erlotinib
A phase III randomised controlled trial of erlotinib vs gefitinib in advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutations
Yang, J. J. ; Zhou, Q. ; Yan, H. H. ; Zhang, X. C. ; Chen, H. J. ; Tu, H. Y. ; Wang, Z. ; Xu, C. R. ; Su, J. ; Wang, B. C. ; Jiang, B. Y. ; Bai, X. Y. ; Zhong, W. Z. ; Yang, X. N. ; Wu, Y. L.
Background : A phase III trial was conducted to compare the safety and efficacy of erlotinib with that of gefitinib in advanced non-small cell lung cancer harbouring epidermal growth factor receptor mutations in exon 19 or 21. Methods: Eligible patients were randomised to receive erlotinib (150 mg per day) or gefitinib (250 mg per day) orally until disease progression or unacceptable toxicity. We aimed to determine whether erlotinib is superior to gefitinib in efficacy. The primary end point [...]
Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales et n'ayant reçu aucun traitement, cet essai de phase II évalue la faisabilité d'un traitement intermittent par sunitinib
A Phase II Study of Intermittent Sunitinib in Previously Untreated Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales et n'ayant reçu aucun traitement, cet essai de phase II évalue la faisabilité d'un traitement intermittent par sunitinib
A Phase II Study of Intermittent Sunitinib in Previously Untreated Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Ornstein, Moshe C. ; Wood, Laura S. ; Elson, Paul ; Allman, Kimberly D. ; Beach, Jennifer ; Martin, Allison ; Zanick, Beth R. ; Grivas, Petros ; Gilligan, Tim ; Garcia, Jorge A. ; Rini, Brian I.
Purpose : Sunitinib is a standard initial therapy in metastatic renal cell carcinoma (mRCC), but chronic dosing requires balancing toxicity with clinical benefit. The feasibility and clinical outcome with intermittent sunitinib dosing in patients with mRCC was explored. Patients and Methods : Patients with treatment-naïve, clear cell mRCC were treated with four cycles of sunitinib (50 mg once per day, 4 weeks of receiving treatment followed by 2 weeks of no treatment). Patients with a ≥ 10% [...]
Mené sur 102 patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque de récidive (âge médian: 69 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'un traitement de première ligne combinant pracinostat et azacitidine
Phase 2, randomized, double-blind study of pracinostat in combination with azacitidine in patients with untreated, higher risk myelodysplastic synd...
Mené sur 102 patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque de récidive (âge médian: 69 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'un traitement de première ligne combinant pracinostat et azacitidine
Phase 2, randomized, double-blind study of pracinostat in combination with azacitidine in patients with untreated, higher risk myelodysplastic syndromes
Garcia-Manero, Guillermo ; Montalban-Bravo, Guillermo ; Berdeja, Jesus G. ; Abaza, Yasmin ; Jabbour, Elias ; Essell, James ; Lyons, Roger M. ; Ravandi, Farhad ; Maris, Michael ; Heller, Brian ; DeZern, Amy E. ; Babu, Sunil ; Wright, David ; Anz, Bertrand ; Boccia, Ralph ; Komrokji, Rami S. ; Kuriakose, Philip ; Reeves, James ; Sekeres, Mikkael A. ; Kantarjian, Hagop M. ; Ghalie, Richard ; Roboz, Gail J.
BACKGROUND: The prognosis of patients with higher risk myelodysplastic syndromes (MDS) remains poor despite available therapies. Histone deacetylase inhibitors have demonstrated activity in patients with MDS and in vitro synergy with azacitidine. METHODS: A phase 2 randomized, placebo-controlled clinical trial of azacitidine and pracinostat was conducted in patients who had International Prognostic Scoring System intermediate-2–risk or high-risk MDS. The primary endpoint was the complete [...]
Hypomethylating agents in combination with histone deacetylase inhibitors in higher risk myelodysplastic syndromes: Is there a light at the end of...
Mené sur 102 patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque de récidive (âge médian: 69 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'un traitement de première ligne combinant pracinostat et azacitidine
Hypomethylating agents in combination with histone deacetylase inhibitors in higher risk myelodysplastic syndromes: Is there a light at the end of the tunnel?
Stahl, Maximilian ; Zeidan, Amer M.
The combination of hypomethylating agents and histone deacetylase inhibitors demonstrates promising results in phase 1 trials but unfortunately disappointing results in all phase 2 trials to date.
Menée en Corée sur des patients atteints d'un cancer des glandes salivaires récidivant ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nintedanib
Clinical trial of nintedanib in patients with recurrent or metastatic salivary gland cancer of the head and neck: A multicenter phase 2 study (Kore...
Menée en Corée sur des patients atteints d'un cancer des glandes salivaires récidivant ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nintedanib
Clinical trial of nintedanib in patients with recurrent or metastatic salivary gland cancer of the head and neck: A multicenter phase 2 study (Korean Cancer Study Group HN14-01)
Kim, Youjin ; Lee, Su Jin ; Lee, Ji Yun ; Lee, Se-Hoon ; Sun, Jong-Mu ; Park, Keunchil ; An, Ho Jung ; Cho, Jae Yong ; Kang, Eun Joo ; Lee, Ha-Young ; Kim, Jinsoo ; Keam, Bhumsuk ; Kim, Hye Ryun ; Lee, Kyoung Eun ; Choi, Moon Young ; Lee, Ki Hyeong ; Ahn, Myung-Ju
BACKGROUND: Salivary gland cancers (SGCs) are uncommon and account for less than 5% of all head and neck cancers, but they are histologically heterogeneous. No specific therapy, including targeted agents, has consistently improved clinical outcomes in recurrent/metastatic SGC. Recent studies suggest that vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) play important roles in SGC. Nintedanib is a potent small-molecule, triple-receptor [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
Cet article analyse les résultats des études sur la radiothérapie en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le traitement des cancers
Radiotherapy in combination with immune checkpoint inhibitors
Cet article analyse les résultats des études sur la radiothérapie en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le traitement des cancers
Radiotherapy in combination with immune checkpoint inhibitors
De Ruysscher, Dirk ; Reynders, Kobe ; Van Limbergen, Evert ; Lambrecht, Maarten
Purpose of review : The immunomodulatory effects of ionizing radiation have long been recognized; however, so far these have not been fully exploited in clinical practice. We review the rationale to combine radiation with immune checkpoint inhibitors, which are used in standard practice. Recent findings : Preclinical research suggests a synergy between radiotherapy and these immune checkpoint inhibitors. Whether or not this benefit translates into a clinical benefit is currently subject of [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'oligonucléotides synthétiques conjugués ciblant à la fois le facteur de croissance VEGF et le récepteur 4-1BB pour améliorer la réponse antitumorale des lymphocytes T induite par les radiations ionisantes et limiter parallèllement la toxicité des rayonnements
Radiation-induced enhancement of antitumor T cell immunity by VEGF-targeted 4-1BB costimulation
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'oligonucléotides synthétiques conjugués ciblant à la fois le facteur de croissance VEGF et le récepteur 4-1BB pour améliorer la réponse antitumorale des lymphocytes T induite par les radiations ionisantes et limiter parallèllement la toxicité des rayonnements
Radiation-induced enhancement of antitumor T cell immunity by VEGF-targeted 4-1BB costimulation
Schrand, Brett ; Verma, Bhavna ; Levay, Agata ; Patel, Shradha ; Castro, Iris ; Benaduce, Ana Paula ; Brenneman, Randall ; Umland, Oliver ; Yagita, Hideo ; Gilboa, Eli ; Ishkanian, Adrian S.
Radiotherapy can elicit systemic immune control of local tumors and distant nonirradiated tumor lesions, known as the abscopal effect. While this effect is enhanced using checkpoint blockade or costimulatory antibodies, objective responses remain suboptimal. As radiotherapy can induce secretion of VEGF and other stress products in the tumor microenvironment, we hypothesized that targeting immune modulatory drugs to such products will not only reduce toxicity but also broaden the scope of [...]
Mené sur 15 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant des métastases cutanées réfractaires aux traitements (âge médian : 54 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant l'imiquimod, administré sur les lésions cutanées, et du paclitaxel lié à de l'albumine
Topical imiquimod plus nab-paclitaxel for breast cancer cutaneous metastases : A phase 2 clinical trial
Mené sur 15 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant des métastases cutanées réfractaires aux traitements (âge médian : 54 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant l'imiquimod, administré sur les lésions cutanées, et du paclitaxel lié à de l'albumine
Topical imiquimod plus nab-paclitaxel for breast cancer cutaneous metastases : A phase 2 clinical trial
Salazar, L. G. ; Lu, H. ; Reichow, J. L. ; et al.,
Importance : Salvage chemotherapy for recurrent chest wall lesions in breast cancer results in response rates of 20% to 30%. Preclinical studies showed significant disease regression could be induced in murine chest wall mammary cancers with a topical toll-like receptor (TLR)-7 agonist, imiquimod. Objective : To evaluate the safety and objective response rate (ORR) of imiquimod in combination with systemic albumin bound paclitaxel in treatment-refractory breast cancer of the chest wall. Design, [...]
Menée à partir de données portant sur 351 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur EGFR, cette étude multicentrique compare, du point de vue de la survie sans progression intracrânienne et de la survie globale, l'efficacité de 4 protocoles comportant un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur EGFR en combinaison avec une radiochirurgie stéréotaxique ou une radiothérapie de l'ensemble du cerveau
Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor–Naïve Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer : A Retrospect...
Menée à partir de données portant sur 351 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur EGFR, cette étude multicentrique compare, du point de vue de la survie sans progression intracrânienne et de la survie globale, l'efficacité de 4 protocoles comportant un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur EGFR en combinaison avec une radiochirurgie stéréotaxique ou une radiothérapie de l'ensemble du cerveau
Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor–Naïve Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer : A Retrospective Multi-Institutional Analysis
Magnuson, William J. ; Lester-Coll, Nataniel H. ; Wu, Abraham J. ; Yang, T. Jonathan ; Lockney, Natalie A. ; Gerber, Naamit K. ; Beal, Kathryn ; Amini, Arya ; Patil, Tejas ; Kavanagh, Brian D. ; Camidge, D. Ross ; Braunstein, Steven E. ; Boreta, Lauren C. ; Balasubramanian, Suresh K. ; Ahluwalia, Manmeet S. ; Rana, Niteshkumar G. ; Attia, Albert ; Gettinger, Scott N. ; Contessa, Joseph N. ; Yu, James B. ; Chiang, Veronica L.
Purpose : Stereotactic radiosurgery (SRS), whole-brain radiotherapy (WBRT), and epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are treatment options for brain metastases in patients with EGFR-mutant non–small-cell lung cancer (NSCLC). This multi-institutional analysis sought to determine the optimal management of patients with EGFR-mutant NSCLC who develop brain metastases and have not received EGFR-TKI. Materials and Methods : A total of 351 patients from six [...]
Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non–Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastasis : Can Up-Front Radiation Therapy Be Deferred or With...
Menée à partir de données portant sur 351 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur EGFR, cette étude multicentrique compare, du point de vue de la survie sans progression intracrânienne et de la survie globale, l'efficacité de 4 protocoles comportant un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur EGFR en combinaison avec une radiochirurgie stéréotaxique ou une radiothérapie de l'ensemble du cerveau
Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non–Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastasis : Can Up-Front Radiation Therapy Be Deferred or Withheld ?
Zhou, Lin; ; Deng, Lei; ; Lu, You;
Over the past decade, the advent of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has revolutionized the management of patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC) harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation. The dramatic efficacy has been shown in patients with EGFR-mutated NSCLC with brain metastases (BMs) as well as extracranial lesions. However, despite the availability of various treatment options in this group of patients with BMs, including EGFR-TKIs, whole-brain radiotherapy [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Cet article analyse les différents concepts méthodologiques d'obtention de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, l'intérêt de ces xénogreffes pour étudier l'hétérogénéité intrinsèque et la résistance thérapeutique de différents types de tumeur, leur utilité dans la prise de décision clinique, la découverte de biomarqueurs prédictifs et pronostiques ainsi que leur rôle dans les projets de recherche collaborative
Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts
Cet article analyse les différents concepts méthodologiques d'obtention de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, l'intérêt de ces xénogreffes pour étudier l'hétérogénéité intrinsèque et la résistance thérapeutique de différents types de tumeur, leur utilité dans la prise de décision clinique, la découverte de biomarqueurs prédictifs et pronostiques ainsi que leur rôle dans les projets de recherche collaborative
Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts
Byrne, Annette T. ; Alferez, Denis G. ; Amant, Frederic ; Annibali, Daniela ; Arribas, Joaquín ; Biankin, Andrew V. ; Bruna, Alejandra ; Budinská, Eva ; Caldas, Carlos ; Chang, David K. ; Clarke, Robert B. ; Clevers, Hans ; Coukos, George ; Dangles-Marie, Virginie ; Eckhardt, S. Gail ; Gonzalez-Suarez, Eva ; Hermans, Els ; Hidalgo, Manuel ; Jarzabek, Monika A. ; de Jong, Steven ; Jonkers, Jos ; Kemper, Kristel ; Lanfrancone, Luisa ; Maelandsmo, Gunhild Mari ; Marangoni, Elisabetta ; Marine, Jean-Christophe ; Medico, Enzo ; Norum, Jens Henrik ; Palmer, Hector G. ; Peeper, Daniel S. ; Pelicci, Pier Giuseppe ; Piris-Gimenez, Alejandro ; Roman-Roman, Sergio ; Rueda, Oscar M. ; Seoane, Joan ; Serra, Violeta ; Soucek, Laura ; Vanhecke, Dominique ; Villanueva, Alberto ; Vinolo, Emilie ; Bertotti, Andrea ; Trusolino, Livio
Patient-derived xenografts (PDXs) have emerged as an important platform to elucidate new treatments and biomarkers in oncology. PDX models are used to address clinically relevant questions, including the contribution of tumour heterogeneity to therapeutic responsiveness, the patterns of cancer evolutionary dynamics during tumour progression and under drug pressure, and the mechanisms of resistance to treatment. The ability of PDX models to predict clinical outcomes is being improved through [...]
Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur la prise en charge des masses rénales de petite taille
Management of Small Renal Masses : American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline
Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur la prise en charge des masses rénales de petite taille
Management of Small Renal Masses : American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline
Finelli, Antonio ; Ismaila, Nofisat ; Bro, Bill ; Durack, Jeremy ; Eggener, Scott ; Evans, Andrew ; Gill, Inderbir ; Graham, David ; Huang, William ; Jewett, Michael A. S. ; Latcha, Sheron ; Lowrance, William ; Rosner, Mitchell ; Shayegan, Bobby ; Thompson, Houston R. ; Uzzo, Robert ; Russo, Paul
Purpose : To provide recommendations for the management options for patients with small renal masses (SRMs). Methods : By using a literature search and prospectively defined study selection, we sought systematic reviews, meta-analyses, randomized clinical trials, prospective comparative observational studies, and retrospective studies published from 2000 through 2015. Outcomes included recurrence-free survival, disease-specific survival, and overall survival. Results : Eighty-three studies, [...]