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Sommaire du n° 329 du 26 janvier 2017

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Traitements

Traitements localisés : découverte et développement (1)

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine 14-3-3-sigma, en agissant sur l'expression de la polymérase PARP1 et de la kinase CHK2, régule le système de réparation de l'ADN ainsi que le cycle cellulaire et contribue de la sorte à la radiorésistance des cellules tumorales


Traitements localisés : applications cliniques (6)

Dossier

Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 5 765 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale diagnostiquée entre 2001 et 2013 (période de suivi : 2001-2015), cette étude analyse les caractéristiques des patients, puis évalue, en fonction de deux catégories d'âge (âge compris entre 13 et 39 ans, âge supérieur ou égal à 40 ans), l'effet d'une intervention chirurgicale sur la survie spécifique et la survie globale



Menée sur 13 patients atteints d'une leucémie cutanée ayant progressé malgré différentes modalités thérapeutiques (8 femmes et 5 hommes ; âge médian : 41 ans), cette étude analyse, du point de vue du taux de réponse complète, l'efficacité de différentes doses de radiothérapie

Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, sous presse, 2017 (résumé)

Dossier

Menée à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité entre 1996 et 2009 (durée médiane de survie : 8,8 ans), cette étude évalue le risque d'événements cardiaques symptomatiques après une radiothérapie thoracique


Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2017 (éditorial en libre accès)

Menée à partir de données portant sur 359 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive et traités entre 1990 et 2012, cette étude compare, du point de vue de la survie sans progression biochimique à 5 ans, l'efficacité d'une curiethérapie à faible débit de dose et d'une cryothérapie

International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, sous presse, 2017 (résumé)

Mené sur 38 patients âgés atteints d'un cancer du rectum et inopérables (âge médian : 83 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'une curiethérapie endorectale à haut débit de dose de type "boost" après une radiothérapie externe


Dossier

Mené sur 1 184 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIA et ayant reçu un traitement chirurgical conservateur (âge : 40 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 6,6 ans), cet essai européen de phase III évalue, du point de vue du taux de récidive locale ipsilatérale, du taux d'événements indésirables et des résultats esthétiques à 5 ans, l'intérêt d'une irradiation partielle accélérée du sein en combinaison avec une curiethérapie interstitielle par rapport à une radiothérapie du sein entier


The Lancet Oncology, sous presse, 2017 (commentaire)

Traitements systémiques : découverte et développement (9)

Menée in vitro, cette étude montre que la protéine HMGB4 sensibilise au cisplatine les tumeurs des cellules germinales testiculaires en inhibant la réparation des dommages causés à l'ADN par les sels de platine


Dossier

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude montre que la perte tumorale du gène codant pour le suppresseur de tumeur SMAD4 s'accompagne également de la perte du gène de l'enzyme malique mitochondriale de type 2, laquelle confère à la tumeur une vulnérabilité collatérale via une cascade de réactions conduisant notammment à l'augmentation du niveau d'espèces réactives de l'oxygène et à la synthèse de glutamate


Nature, sous presse, 2017 (commentaire)

Menée à l'aide de 9 lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules et de 132 échantillons tumoraux congelés après prélèvement, cette étude met en évidence une corrélation entre l'expression de la kinase Aurora B et la réponse des cellules cancéreuses au paclitaxel

British Journal of Cancer, sous presse, 2017 (résumé)

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules stromales de l'os induisent une réduction de l'expression de la latexine dans les métastases osseuses et confèrent à ces dernières une résistance au docétaxel

Molecular Cancer Research, sous presse, 2017 (résumé)

Menée in vitro et in vivo, cette étude montre, au moyen d'approches bioinformatiques et biocellulaires, que les cellules de carcinome colorectal ayant développé une résistance à la trabectédine n'expriment plus l'ubiquitine ligase CUL4A et présentent une hypersensibilité au cisplatine


Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'efficacité d'inhibiteurs de la protéase du VIH ou de molécules dérivées pour traiter un sarcome de Kaposi lié au virus


Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer métastatique ERalpha+ du sein et recevant un traitement adjuvant par modulateurs sélectifs du récepteur des oestrogènes et/ou par inhibiteurs d'aromatase, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'amplification, durant le traitement, du nombre de copies du gène CYP19A1 dans les cellules tumorales induit une résistance aux inhibiteurs d'aromatase


Mené sur 7 patients atteints d'un gliome récidivant surexprimant le récepteur IL-13Ra2, cet essai évalue la faisabilité et la sécurité d'une immunothérapie utilisant des lymphocytes cytotoxiques CD8+ modifiés comportant un gène de fusion exprimant notamment le récepteur d'antigène chimérique "interleukine IL-13-zétakine" pour améliorer la reconnaissance immunitaire ainsi que la thymidine kinase du virus Herpes simplex de type 1 pour suivre la viabilité et le trajet des lymphocytes T cytotoxiques à l'aide d'une tomographie numérique par émission de positrons

Science Translational Medicine, Vol. 9 (373) , 2017 (résumé)

Menée à partir de l'analyse de l'ADN de 48 carcinomes muco-épidermoïdes, cette étude identifie des altérations génomiques (BAP1, PIK3CA, ...) permettant de personnaliser les traitements


Traitements systémiques : applications cliniques (8)

Mené sur 4 136 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce avec envahissement ganglionnaire, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du létrozole et de l'anastrozole en traitements adjuvants


Mené sur 77 patients atteints d'un mélanome métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression après randomisation, et la toxicité du cabozantinib


Dossier

Mené sur 730 patients atteints d'un cancer du pancréas traité par résection, cet essai international de phase III évalue, du point de vue de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter la capécitabine à la gemcitabine dans le cadre d'un traitement adjuvant


The Lancet, sous presse, 2017 (commentaire)

Mené au Japon sur 172 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une immunothérapie d'entretien par técémotide après une chimioradiothérapie


Mené sur 256 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant des mutations EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du géfitinib et de l'erlotinib


Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales et n'ayant reçu aucun traitement, cet essai de phase II évalue la faisabilité d'un traitement intermittent par sunitinib


Dossier

Mené sur 102 patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque de récidive (âge médian: 69 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'un traitement de première ligne combinant pracinostat et azacitidine



Menée en Corée sur des patients atteints d'un cancer des glandes salivaires récidivant ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nintedanib


Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)

Cet article analyse les résultats des études sur la radiothérapie en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le traitement des cancers

Current Opinion in Oncology, sous presse, 2017 (résumé)

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'oligonucléotides synthétiques conjugués ciblant à la fois le facteur de croissance VEGF et le récepteur 4-1BB pour améliorer la réponse antitumorale des lymphocytes T induite par les radiations ionisantes et limiter parallèllement la toxicité des rayonnements


Mené sur 15 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant des métastases cutanées réfractaires aux traitements (âge médian : 54 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant l'imiquimod, administré sur les lésions cutanées, et du paclitaxel lié à de l'albumine


Dossier

Menée à partir de données portant sur 351 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur EGFR, cette étude multicentrique compare, du point de vue de la survie sans progression intracrânienne et de la survie globale, l'efficacité de 4 protocoles comportant un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur EGFR en combinaison avec une radiochirurgie stéréotaxique ou une radiothérapie de l'ensemble du cerveau



Ressources et infrastructures (Traitements) (2)

Cet article analyse les différents concepts méthodologiques d'obtention de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, l'intérêt de ces xénogreffes pour étudier l'hétérogénéité intrinsèque et la résistance thérapeutique de différents types de tumeur, leur utilité dans la prise de décision clinique, la découverte de biomarqueurs prédictifs et pronostiques ainsi que leur rôle dans les projets de recherche collaborative


Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur la prise en charge des masses rénales de petite taille

Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2017 (article en libre accès)