Menée à partir de données portant sur 1 083 patients atteints d'un cancer primitif du poumon (âge médian : 75 ans ; durée médiane de suivi : 1,7 ans), cette étude multicentrique évalue, en fonction de catégories d'âge (inférieur à 70 ans ; 70-79 ans, supérieur ou égal à 80 ans), l'efficacité, du point de vue des taux de récidive et de survie, et la sécurité d'une radiothérapie stéréotaxique corporelle

Stereotactic Body Radiotherapy in Octo- and Nonagenarians for the Treatment of Early Stage Lung Cancer

Giuliani, Meredith ; Hope, Andrew ; Guckenberger, Matthias ; Mantel, Frederick ; Peulen, Heike ; Sonke, Jan-Jakob ; Belderbos, Jose ; Werner-Wasik, Maria ; Ye, Hong ; Grills, Inga S.

Purpose : To determine the safety and efficacy of lung SBRT in Octo- and Nonagenarians and to compare their outcomes to those of younger patients. Methods : Patients with primary lung cancer treated with SBRT were identified from a multi-institutional (5) database of 1083 cases. Details of patient factors, treatment specifics, toxicity and clinical outcomes were extracted from the database. All events were calculated from the end of radiotherapy. Estimates of local recurrence (LR), regional [...]

Menée à partir de données portant sur 427 patients atteints d'un carcinome de l'amygdale de stade T1-T2N0-N2b traité entre 1999 et 2014 (durée médiane de suivi : 5 ans), cette étude analyse, en fonction du statut HPV de la tumeur et du point de vue des taux de contrôle de la maladie, du taux de survie globale et de la toxicité, l'équivalence entre une radiothérapie ipsilatérale et une radiothérapie bilatérale

Re-evaluation of Ipsilateral Radiation for T1-T2N0-N2b Tonsil Carcinoma at the Princess Margaret Hospital in the HPV Era, 25 Years Later

Huang, Shao Hui ; Waldron, John ; Bratman, Scott V. ; Su, Jie ; Kim, John ; Bayley, Andrew ; Cho, John ; Giuliani, Meredith ; Hope, Andrew ; Ringash, Jolie ; Hansen, Aaron ; de Almeida, John R. ; Goldstein, David ; Perez-Ordonez, Bayardo ; Weinreb, Ilan ; Tong, Li ; Xu, Wei ; O’Sullivan, Brian

Purpose/Objective : To report outcome of ipsilateral radiotherapy (RT-ipsi) for HPV-positive [HPV+] and HPV-negative [HPV–] T1-T2N0-N2b tonsil cancer treated 25 years after our initial historical cohort. Materials/Methods : T1-T2N0-N2b tonsil cancer patients receiving RT-ipsi or bilateral RT (RT-bilat) between 1999-2014 were reviewed. Overall survival (OS), local (LC), regional (RC), and grade 3-4 late toxicity (LT) were compared between RT-ipsi vs RT-bilat within HPV+ and HPV– patients, [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur solide, cette étude évalue l'efficacité d'une immunothérapie consistant à injecter dans la tumeur une bactérie recombinante et à transférer des lymphocytes CD8+ modifiés par génie génétique pour exprimer des récepteurs spécifiques de l'antigène tumoral et de l'antigène bactérien

Pathogen boosted adoptive cell transfer immunotherapy to treat solid tumors

Xin, Gang ; Schauder, David M. ; Jing, Weiqing ; Jiang, Aimin ; Joshi, Nikhil S. ; Johnson, Bryon ; Cui, Weiguo

Because of insufficient migration and antitumor function of transferred T cells, especially inside the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), the efficacy of adoptive cell transfer (ACT) is much curtailed in treating solid tumors. To overcome these challenges, we sought to reenergize ACT (ReACT) with a pathogen-based cancer vaccine. To bridge ACT with a pathogen, we genetically engineered tumor-specific CD8 T cells in vitro with a second T-cell receptor (TCR) that recognizes a [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence la surexpression de la protéine d'adhérence cellulaire EpCAM dans les cellules de leucémie myéloïde aiguë résistantes à la chimiothérapie, puis montre que l'inhibition d'EpCAM, à l'aide d'anticorps, favorise la destruction de ces cellules par le système immunitaire

EpCAM Inhibition Sensitizes Chemoresistant Leukemia to Immune Surveillance

Zheng, Xiaohu ; Fan, Xiaolei ; Fu, Binqing ; Zheng, Meijuan ; Zhang, Aimei ; Zhong, Kai ; Yan, Jialai ; Sun, Rui ; Tian, Zhigang ; Wei, Haiming

The lack of effective tumor-associated antigens restricts the development of targeted therapies against myeloid leukemia. In this study, we compared gene expression patterns of acute myeloid leukemia (AML) and normal bone marrow samples and found that epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is frequently overexpressed in patients with AML, with EpCAM+ leukemic cells exhibiting enhanced chemoresistance and oncogenesis. The chemotherapeutic resistance of EpCAM-positive leukemic cells is a [...]

Menée à partir de données portant sur 39 patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire aux traitements (durée médiane de suivi : 12 mois ; âge médian : 34 ans), cette étude multicentrique évalue la faisabilité et la sécurité d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques après un traitement par inhibiteur de PD-1 (nivolumab ou pembrolizumab)

Safety and Efficacy of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant After PD-1 Blockade in Relapsed/Refractory Lymphoma

Merryman, Reid W. ; Kim, Haesook T. ; Zinzani, Pier Luigi ; Carlo-Stella, Carmelo ; Ansell, Stephen M. ; Perales, Miguel-Angel ; Avigdor, Abraham ; Halwani, Ahmad S. ; Houot, Roch ; Marchand, Tony ; Dhedin, Nathalie ; Lescaut, Willy ; Thiebaut-Bertrand, Anne ; François, Sylvie ; Stamatoullas-Bastard, Aspasia ; Rohrlich, Pierre-Simon ; Labussière Wallet, Hélène ; Castagna, Luca ; Santoro, Armando ; Bachanova, Veronika ; Bresler, Scott C. ; Srivastava, Amitabh ; Kim, Harim ; Pesek, Emily ; Chammas, Marie ; Reynolds, Carol ; Ho, Vincent T. ; Antin, Joseph H. ; Ritz, Jerome ; Soiffer, Robert J. ; Armand, Philippe

HSCT after PD-1 blockade is feasible although may be associated with increased early immune toxicity.PD-1 blockade may cause persistent depletion of PD1+ T-cells and alterations in T-cell differentiation impacting subsequent treatment. Anti-PD-1 monoclonal antibodies are being increasingly tested in patients with advanced lymphoma. Following treatment, many of those patients are likely to be candidates for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT). However, the safety and efficacy of [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude analyse l'intérêt de cibler la kinase Plk1pour améliorer l'efficacité de l'olaparib dans le traitement des cancers de la prostate résistants à la castration

Targeting Plk1 to enhance efficacy of Olaparib in castration-resistant prostate cancer

Liu, Xiaoqi ; Li, Jie ; Wang, Ruixin ; Kong, Yifan ; Broman, Meaghan M. ; Carlock, Colin ; Chen, Long ; Li, Zhiguo ; Farah, Elia ; Ratliff, Timothy L.

Olaparib is a FDA-approved PARP inhibitor (PARPi) that has shown promise as a synthetic lethal treatment approach for BRCA-mutant castration-resistant prostate cancer (CRPC) in clinical use. However, emerging data has also shown that even BRCA-mutant cells may be resistant to PARPi. The mechanistic basis for these drug resistances is poorly understood. Polo-like kinase 1 (Plk1), a critical regulator of many cell cycle events, is significantly elevated upon castration of mice carrying xenograft [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de cancer du sein et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intratumorale de nanoparticules de siliciure de magnésium pour bloquer l'alimentation des cellules cancéreuses en oxygène et en nutriments

Magnesium silicide nanoparticles as a deoxygenation agent for cancer starvation therapy

Zhang, Chen ; Ni, Dalong ; Liu, Yanyan ; Yao, Heliang ; Bu, Wenbo ; Shi, Jianlin

A material that rapidly absorbs molecular oxygen (known as an oxygen scavenger or deoxygenation agent (DOA)) has various industrial applications, such as in food preservation, anticorrosion of metal and coal deoxidation. Given that oxygen is vital to cancer growth, to starve tumours through the consumption of intratumoral oxygen is a potentially useful strategy in fighting cancer. Here we show that an injectable polymer-modified magnesium silicide (Mg2Si) nanoparticle can act as a DOA by [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de deux inhibiteurs de la voie de signalisation PI3K-mTOR dans le traitement des gliomes de haut grade

PI3K–mTOR Pathway Inhibition Exhibits Efficacy Against High-grade Glioma in Clinically Relevant Mouse Models

Lin, Fan ; de Gooijer, Mark C. ; Hanekamp, Diana ; Chandrasekaran, Gayathri ; Buil, Levi C. M. ; Thota, Nishita ; Sparidans, Rolf W. ; Beijnen, Jos H. ; Würdinger, Tom ; Van Tellingen, Olaf

Purpose : The PI3K–AKT–mTOR signaling pathway is frequently activated in glioblastoma and offers several druggable targets. However, clinical efficacy of PI3K/mTOR inhibitors in glioblastoma has not yet been demonstrated. Insufficient drug delivery may limit the efficacy of PI3K/mTOR inhibitors against glioblastoma. The presence of the efflux transporters ABCB1/Abcb1 (P-glycoprotein, MDR1) and ABCG2/Abcg2 (BCRP) at the blood–brain barrier (BBB) restricts the brain penetration of many drugs. [...]

Mené sur 229 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'intestin moyen (jéjunum, iléon, appendice et partie ascendante du côlon), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du 177Lu-Dotatate

Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors

Strosberg, Jonathan ; El-Haddad, Ghassan ; Wolin, Edward ; Hendifar, Andrew ; Yao, James ; Chasen, Beth ; Mittra, Erik ; Kunz, Pamela L. ; Kulke, Matthew H. ; Jacene, Heather ; Bushnell, David ; O’Dorisio, Thomas M. ; Baum, Richard P. ; Kulkarni, Harshad R. ; Caplin, Martyn ; Lebtahi, Rachida ; Hobday, Timothy ; Delpassand, Ebrahim ; Van Cutsem, Eric ; Benson, Al ; Srirajaskanthan, Rajaventhan ; Pavel, Marianne ; Mora, Jaime ; Berlin, Jordan ; Grande, Enrique ; Reed, Nicholas ; Seregni, Ettore ; Öberg, Kjell ; Lopera Sierra, Maribel ; Santoro, Paola ; Thevenet, Thomas ; Erion, Jack L. ; Ruszniewski, Philippe ; Kwekkeboom, Dik ; Krenning, Eric

Background : Patients with advanced midgut neuroendocrine tumors who have had disease progression during first-line somatostatin analogue therapy have limited therapeutic options. This randomized, controlled trial evaluated the efficacy and safety of lutetium-177 (177Lu)–Dotatate in patients with advanced, progressive, somatostatin-receptor–positive midgut neuroendocrine tumors. Methods : We randomly assigned 229 patients who had well-differentiated, metastatic midgut neuroendocrine tumors to [...]

Mené au Japon sur 137 patients atteints d'un cancer du pancréas réfractaire à la gemcitabine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'irinotécan, dispensé par voie intraveineuse, à une thérapie à base de S-1, une fluoropyrimidine dispensée par voie orale

Randomised phase II trial of irinotecan plus S-1 in patients with gemcitabine-refractory pancreatic cancer

Ioka, T. ; Komatsu, Y. ; Mizuno, N. ; Tsuji, A. ; Ohkawa, S. ; Tanaka, M. ; Iguchi, H. ; Ishiguro, A. ; Kitano, M. ; Satoh, T. ; Yamaguchi, T. ; Takeda, K. ; Kida, M. ; Eguchi, K. ; Ito, T. ; Munakata, M. ; Itoi, T. ; Furuse, J. ; Hamada, C. ; Sakata, Y.

Background: We aimed to compare the efficacy and safety of irinotecan/S-1 (IRIS) therapy with S-1 monotherapy in patients with gemcitabine-refractory pancreatic cancer. Methods: Patients were treated with oral S-1 (80–120 mg for 14 days every 4 weeks) plus intravenous irinotecan (100 mg m−2 on days 1 and 15 every 4 weeks; IRIS group) or oral S-1 group (80–120 mg daily for 28 days every 6 weeks). The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Results: Of 137 patients enrolled, 127 [...]

Mené en France sur 40 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 2 ou 3 mois, et la toxicité d'un composé appelé BKM120, un inhibiteur de PIK3

Phase II study of the PI3K inhibitor BKM120 in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma: a stratified type I-type II study from the GINECO group

Heudel, P. E. ; Fabbro, M. ; Roemer-Becuwe, C. ; Kaminsky, M. C. ; Arnaud, A. ; Joly, F. ; Roche-Forestier, S. ; Meunier, J. ; Foa, C. ; You, B. ; Priou, F. ; Tazi, Y. ; Floquet, A. ; Selle, F. ; Berton-Rigaud, D. ; Lesoin, A. ; Kalbacher, E. ; Lortholary, A. ; Favier, L. ; Treilleux, I. ; Ray-Coquard, I.

Backround: Patients with metastatic endometrial carcinoma have a poor prognosis and PIK3CA mutations and amplifications are common in these cancers. This study evaluated the efficacy and safety of the pure PI3K inhibitor BKM120 in advanced or recurrent endometrial carcinoma. Methods: This phase II, multicentre, single-arm, double strata (histological low grade (LG) or high grade (HG)) open-label study enrolled patients with histologically confirmed advanced or recurrent endometrial carcinoma [...]

Menée en Corée à partir de données portant sur 321 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la fluoropyrimidine en traitement de seconde ligne après l'échec d'un traitement à base de gemcitabine et cisplatine

Efficacy of fluoropyrimidine-based chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer after failure of gemcitabine plus cisplatin: retrospective analysis of 321 patients

Kim, Bum Jun ; Yoo, Changhoon ; Kim, Kyu-pyo ; Hyung, Jaewon ; Park, Seong Joon ; Ryoo, Baek-Yeol ; Chang, Heung-Moon

Background: We aimed to assess the efficacy of second-line fluoropyrimidine-based chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer (BTC) after failure of gemcitabine plus cisplatin (GEMCIS). Methods: We retrospectively examined patients with histologically documented advanced BTC who received first-line GEMCIS between December 2010 and June 2015. Among 748 patients treated with first-line GEMCIS, 321 (43%) subsequently received fluoropyrimidine-based second-line systemic [...]

Mené sur 61 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal de stade I à III, cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de récidive locorégionale à 3 ans et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter le cétuximab à une chimiothérapie par cisplatine-fluorouracile en combinaison avec une radiothérapie de la tumeur primitive et des ganglions lymphatiques régionaux

Cetuximab Plus Chemoradiotherapy in Immunocompetent Patients With Anal Carcinoma : A Phase II Eastern Cooperative Oncology Group–American College of Radiology Imaging Network Cancer Research Group Trial (E3205)

Garg, Madhur K. ; Zhao, Fengmin ; Sparano, Joseph A. ; Palefsky, Joel ; Whittington, Richard ; Mitchell, Edith P. ; Mulcahy, Mary F. ; Armstrong, Karin I. ; Nabbout, Nassim H. ; Kalnicki, Shalom ; El-Rayes, Bassel F. ; Onitilo, Adedayo A. ; Moriarty, Daniel J. ; FitzGerald, Thomas J. ; Benson, Al B.

Purpose : Squamous cell carcinoma of the anal canal (SCCAC) is characterized by high locoregional failure (LRF) rates after sphincter-preserving definitive chemoradiation (CRT) and is typically associated with anogenital human papilloma virus infection. Because cetuximab enhances the effect of radiation therapy in human papilloma virus–associated oropharyngeal squamous cell carcinoma, we hypothesized that adding cetuximab to CRT would reduce LRF in SCCAC. Methods : Sixty-one patients with stage [...]

Menée à partir de données portant sur 81 patients atteints d'un carcinome de l'œsophage cervical traité entre 1997 et 2013, cette étude compare, du point de vue de la survie globale, l'intérêt de trois protocoles thérapeutiques combinant radiothérapie et chimiothérapie

Impact of Intensity-Modulated Radiotherapy with Concurrent Chemotherapy on Survival for Patients with Cervical Esophageal Carcinoma

McDowell, Lachlan J. ; Huang, Shao Hui ; Xu, Wei ; Che, Jiahua ; Wong, Rebecca K. S. ; Brierley, James ; Kim, John ; Cummings, Bernard ; Waldron, John ; Bayley, Andrew ; Hansen, Aaron ; Witterick, Ian ; Ringash, Jolie

Purpose/Objectives : We evaluated the impact of consecutive protocols on overall survival (OS) for cervical esophageal carcinoma (CEC). Materials/Methods : All CEC cases treated with definitive radiotherapy (RT) +/- chemotherapy (CTx) from 1997-2013 were reviewed in 3 consecutive protocols : Protocol 1 (P1): two-dimensional radiotherapy (2DRT), 54 Gy/20 fractions [f] with 5-fluorouracil plus either mitomycin C or cisplatin; P2: three-dimensional conformal radiotherapy (3DRT), ≥ 60 Gy/30f + [...]

Cet article analyse le rôle potentiel, dans la résistance thérapeutique, des protéases ayant pour fonction le clivage du domaine extracellulaire des récepteurs transmembranaires

Molecular Pathways : Receptor Ectodomain Shedding in Treatment, Resistance, and Monitoring of Cancer

Miller, Miles A. ; Sullivan, Ryan J. ; Lauffenburger, Douglas A.

Proteases known as sheddases cleave the extracellular domains of their substrates from the cell surface. The A Disintegrin and Metalloproteinases ADAM10 and ADAM17 are among the most prominent sheddases, being widely expressed in many tissues, frequently overexpressed in cancer, and promiscuously cleaving diverse substrates. It is increasingly clear that the proteolytic shedding of transmembrane receptors impacts pathophysiology and drug response. Receptor substrates of sheddases include the [...]

Cet article passe en revue les études récentes concernant les traitements ciblant les récepteurs EGFR dans le cancer du sein triplement négatif

Targeting Epidermal Growth Factor Receptor in Triple Negative Breast Cancer : New Discoveries and Practical Insights for Drug Development

Costa, Ricardo ; Shah, Ami N. ; Santa-Maria, Cesar A. ; Cruz, Marcelo R. ; Mahalingam, Devalingam ; Carneiro, Benedito A. ; Kwang Chae, Young ; Cristofanilli, Massimo ; Gradishar, William J. ; Giles, Francis J.

Triple negative breast cancer (TNBC) accounts for 10-20% of cases in breast cancer. Despite recent advances in the treatment of hormonal receptor + and HER2 + breast cancers, there are no targeted therapies available for TNBC. Evidence supports that most patients with TNBC express the transmembrane Epithelial Growth Factor Receptor (EGFR). However, early phase clinical trials failed to demonstrate significant activity of EGFR-targeted monoclonal antibodies and/or tyrosine kinase inhibitors. [...]