Menée sur 98 patients atteints d'un ou plusieurs carcinomes hépatocellulaires, cette étude évalue la faisabilité d'une ablation thermique, guidée à l'aide de fusions d'images issues d'une échographie avec rehaussement de contraste et d'une tomographie numérique ou d'une IRM, pour améliorer la qualité des marges de résection

Improvement of ablative margins by the intraoperative use of CEUS-CT/MR image fusion in hepatocellular carcinoma

Li, Kai ; Su, Zhong-Zhen ; Xu, Er-Jiao ; Ju, Jin-Xiu ; Meng, Xiao-Chun ; Zheng, Rong-Qin

Background : To assess whether intraoperative use of contrast-enhanced ultrasound (CEUS)-CT/MR image fusion can accurately evaluate ablative margin (AM) and guide supplementary ablation to improve AM after hepatocellular carcinoma (HCC) ablation. Methods : Ninety-eight patients with 126 HCCs designated to undergo thermal ablation treatment were enrolled in this prospective study. CEUS-CT/MR image fusion was performed intraoperatively to evaluate whether 5-mm AM was covered by the ablative area. [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du poumon non à petites cellules sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le gène ADAM17 pour sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements ionisants

Secretome Signature Identifies ADAM17 as Novel Target for Radiosensitization of Non-Small Cell Lung Cancer

Sharma, Ashish ; Bender, Sabine ; Zimmermann, Martina ; Riesterer, Oliver ; Broggini-Tenzer, Angela ; Pruschy, Martin N

Purpose : Ionizing radiation (IR) induces intracellular signaling processes as part of a treatment-induced stress response. Here we investigate IR-induced ADAM17 activation and the role of ADAM17-shed factors for radiation resistance in non-small cell lung cancer. Experimental Design : Large scale secretome profiling was performed using antibody arrays. Secretion kinetics of ADAM17 substrates was determined using ELISA across multiple in vitro and in vivo models of non-small cell lung cancer. [...]

Mené sur 101 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire isolé de stade précoce (durée médiane de suivi : 41,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, de la survie spécifique et de la survie globale à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique

Phase 2 study of stereotactic body radiotherapy and optional transarterial chemoembolization for solitary hepatocellular carcinoma not amenable to resection and radiofrequency ablation

Takeda, Atsuya ; Sanuki, Naoko ; Tsurugai, Yuichiro ; Iwabuchi, Shogo ; Matsunaga, Kotaro ; Ebinuma, Hirotoshi ; Imajo, Kento ; Aoki, Yousuke ; Saito, Hidetsugu ; Kunieda, Etsuo

BACKGROUND : Curative treatment options for patients with early stage hepatocellular carcinoma (HCC) include resection, liver transplantation, and percutaneous ablation therapy. However, even patients with solitary HCC are not always amenable to these treatments. The authors prospectively investigated the clinical outcomes of patients who received stereotactic body radiotherapy (SBRT) for solitary HCC. METHODS : A phase 2 study involving SBRT and optional transarterial chemoembolization (TACE) [...]

A partir de données portant sur 251 patients traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade cT1-3N0M0 et inopérable (durée médiane de suivi : 3 ans), cette étude montre que l'efficacité, en termes de contrôle de la maladie et de survie globale à trois ans, et la toxicité du traitement restent inchangées en fonction de l'âge des patients (75 ans ou plus et moins de 75 ans)

Elderly Patients Undergoing SBRT for Inoperable Early-Stage NSCLC Achieve Similar Outcomes to Younger Patients

Mancini, Brandon R. ; Park, Henry S. ; Harder, Eileen M. ; Rutter, Charles E. ; Corso, Christopher D. ; Decker, Roy H. ; Husain, Zain A.

Objectives : It is unclear whether elderly patients face an increased risk of complications following stereotactic body radiation therapy (SBRT) for early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC), as has been reported following surgical resection. This study evaluates toxicity and outcomes achieved with SBRT in elderly versus non-elderly patients. Materials and Methods : We retrospectively identified patients treated with SBRT for cT1-3N0M0 NSCLC between 2007 and 2013. We defined elderly and [...]

Menée à partir de données portant sur 60 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou traité par radiothérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie (durée médiane de suivi : 13,6 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional de la maladie et des taux de survie à 1 an, et la toxicité d'une seconde irradiation par protonthérapie

Reirradiation of Head and Neck Cancers with Proton Therapy: Outcomes and Analyses

Phan, Jack ; Sio, Terence T. ; Nguyen, Theresa P. ; Takiar, Vinita ; Gunn, G. Brandon ; Garden, Adam S. ; Rosenthal, David I. ; Fuller, Clifton D. ; Morrison, William H. ; Beadle, Beth ; Ma, Dominic ; Zafereo, Mark A. ; Hutcheson, Kate A. ; Kupferman, Michael E. ; William, William N., Jr. ; Frank, Steven J.

Purpose : Reirradiation of the head and neck (H&N) cancer is a clinical challenge. Proton radiation therapy (PRT) offers dosimetric advantages for normal tissue sparing and may benefit previously irradiated patients. Here, we report our initial experience with the use of PRT for H&N reirradiation, with focus on clinical outcomes and toxicity. Methods and Materials : We retrospectively reviewed the records of patients who received H&N reirradiation using PRT from April 2011 through June 2015. [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le rigosertib inactive la signalisation RAS

A Small Molecule RAS-Mimetic Disrupts RAS Association with Effector Proteins to Block Signaling

Athuluri-Divakar, Sai Krishna ; Vasquez-Del Carpio, Rodrigo ; Dutta, Kaushik ; Baker, Stacey J ; Cosenza, Stephen C ; Basu, Indranil ; Gupta, Yogesh K ; Reddy, M. V.  Ramana ; Ueno, Lynn ; Hart, Jonathan R ; Vogt, Peter K ; Mulholland, David ; Guha, Chandan ; Aggarwal, Aneel K ; Reddy, E.  Premkumar

Oncogenic activation of RAS genes via point mutations occurs in 20%?30% of human cancers. The development of effective RAS inhibitors has been challenging, necessitating new approaches to inhibit this oncogenic protein. Functional studies have shown that the switch region of RAS interacts with a large number of effector proteins containing a common RAS-binding domain (RBD). Because RBD-mediated interactions are essential for RAS signaling, blocking RBD association with small molecules [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude montre que, pour induire une réponse durable, une thérapie anti CD47 doit être combinée avec une immunothérapie anti PD-L1

Durable antitumor responses to CD47 blockade require adaptive immune stimulation

Sockolosky, Jonathan T. ; Dougan, Michael ; Ingram, Jessica R. ; Ho, Chia Chi M. ; Kauke, Monique J. ; Almo, Steven C. ; Ploegh, Hidde L. ; Garcia, K. Christopher

Therapeutic antitumor antibodies treat cancer by mobilizing both innate and adaptive immunity. CD47 is an antiphagocytic ligand exploited by tumor cells to blunt antibody effector functions by transmitting an inhibitory signal through its receptor signal regulatory protein alpha (SIRPα). Interference with the CD47–SIRPα interaction synergizes with tumor-specific monoclonal antibodies to eliminate human tumor xenografts by enhancing macrophage-mediated antibody-dependent cellular phagocytosis [...]

Menée à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en activant la signalisation NRF2, des antidiabétiques (saxagliptine et sitagliptine) favorisent le processus métastatique

NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis

Wang, Hui ; Liu, Xiufei ; Long, Min ; Huang, Yi ; Zhang, Linlin ; Zhang, Rui ; Zheng, Yi ; Liao, Xiaoyu ; Wang, Yuren ; Liao, Qian ; Li, Wenjie ; Tang, Zili ; Tong, Qiang ; Wang, Xiaocui ; Fang, Fang ; de la Vega, Montserrat Rojo ; Ouyang, Qin ; Zhang, Donna D. ; Yu, Shicang ; Zheng, Hongting

Diabetic patients are at increased risk of developing cancer. Some risks of antioxidant drugs in the setting of cancer are already known, and now, Wang et al. show that diabetic drugs with antioxidant properties may cause problems as well. The authors evaluated several antidiabetic drugs such as saxagliptin and sitagliptin, as well as α-lipoic acid, a supplement used to treat diabetic neuropathy. All of these compounds have antioxidant properties, and all accelerated metastasis in mouse models [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer colorectal, cette étude évalue l'activité de nanoparticules qui, en interagissant avec le fucose des cellules tumorales, sont conçues pour acheminer un agent anticancéreux (ici, SN38) dans les tumeurs

Relationship Between Increased Fucosylation and Metastatic Potential in Colorectal Cancer

Osuga, Takahiro ; Takimoto, Rishu ; Ono, Michihiro ; Hirakawa, Masahiro ; Yoshida, Makoto ; Okagawa, Yutaka ; Uemura, Naoki ; Arihara, Yohei ; Sato, Yasushi ; Tamura, Fumito ; Sato, Tsutomu ; Iyama, Satoshi ; Miyanishi, Koji ; Takada, Kohichi ; Hayashi, Tsuyoshi ; Kobune, Masayoshi ; Kato, Junji

Background: Fucose is utilized for the modification of different molecules involved in blood group determination, immunological reactions, and signal transduction pathways. We have recently reported that enhanced activity of the fucosyltransferase 3 and/or 6 promoted TGF-ß-mediated epithelial mesenchymal transition and was associated with increased metastatic potential of colorectal cancer (CRC), suggesting that fucose is required by CRC cells. With this in mind, we examined requirement of [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés après une chimiothérapie sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif, puis in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes permettant de rendre compte de l'inefficacité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2, et suggèrant l'intérêt de développer des inhibiteurs ciblés spécifiquement sur JAK2

Triple-negative breast cancers with amplification of JAK2 at the 9p24 locus demonstrate JAK2-specific dependence

Balko, Justin M. ; Schwarz, Luis J. ; Luo, Na ; Estrada, Mónica V. ; Giltnane, Jennifer M. ; Dávila-González, Daniel ; Wang, Kai ; Sánchez, Violeta ; Dean, Phillip T. ; Combs, Susan E. ; Hicks, Donna ; Pinto, Joseph A. ; Landis, Melissa D. ; Doimi, Franco D. ; Yelensky, Roman ; Miller, Vincent A. ; Stephens, Phillip J. ; Rimm, David L. ; Gomez, Henry ; Chang, Jenny C. ; Sanders, Melinda E. ; Cook, Rebecca S. ; Arteaga, Carlos L.

Janus kinase (JAK) proteins are well known to be involved in cancer progression, and drugs such as ruxolitinib target these proteins, specifically JAK1 and JAK2. Balko et al. demonstrated frequent amplification of JAK2 in triple-negative breast cancer, a particularly aggressive and deadly form of the disease and showed that it was associated with decreased survival. The authors observed that JAK2 inhibition was effective in treating this type of breast cancer in mouse models. They also found [...]

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de médulloblastome, cette étude met en évidence des mécanismes liés à la barrière hémato-encéphalique et permettant de rendre compte de la différence d'efficacité des chimiothérapies selon le sous-type de la maladie (WNT ou SHH)

Medulloblastoma Genotype Dictates Blood Brain Barrier Phenotype

Phoenix, Timothy N ; Patmore, Deanna M ; Boop, Scott ; Boulos, Nidal ; Jacus, Megan O ; Patel, Yogesh T ; Roussel, Martine F ; Finkelstein, David ; Goumnerova, Liliana ; Perreault, Sebastien ; Wadhwa, Elizabeth ; Cho, Yoon-Jae ; Stewart, Clinton F ; Gilbertson, Richard J

The childhood brain tumor, medulloblastoma, includes four subtypes with very different prognoses. Here, we show that paracrine signals driven by mutant ?-catenin in WNT-medulloblastoma, an essentially curable form of the disease, induce an aberrant fenestrated vasculature that permits the accumulation of high levels of intra-tumoral chemotherapy and a robust therapeutic response. In contrast, SHH-medulloblastoma, a less curable disease subtype, contains an intact blood brain barrier, rendering [...]

Menée à l'aide de modèles murins et sur des patientes atteintes d'un cancer avancé du col de l'utérus, cette étude suggère l'intérêt d'un vaccin thérapeutique, à base de longs peptides synthétiques du papillomavirus de type 16, après une chimiothérapie combinant carboplatine et paclitaxel

Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses

Welters, Marij J. ; van der Sluis, Tetje C. ; van Meir, Hélène ; Loof, Nikki M. ; van Ham, Vanessa J. ; van Duikeren, Suzanne ; Santegoets, Saskia J. ; Arens, Ramon ; de Kam, Marieke L. ; Cohen, Adam F. ; van Poelgeest, Mariette I. ; Kenter, Gemma G. ; Kroep, Judith R. ; Burggraaf, Jacobus ; Melief, Cornelis J. ; van der Burg, Sjoerd H.

Cervical cancer, a common killer of women worldwide, is most often caused by human papillomavirus type 16 (HPV16). Although a vaccine targeting this virus is available and very effective at preventing cervical cancer, it does not work once cancer is already established, and advanced cervical cancer is very difficult to treat. Welters et al. have developed a method of therapeutic vaccination, where they synthesize long peptides mimicking key oncogenic proteins from HPV16 and use them to treat [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (42 études observationnelles et 5 essais randomisés identifiés), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une prise régulière d'aspirine, après le diagnostic d'un cancer, sur le risque de décès

Aspirin in the Treatment of Cancer: Reductions in Metastatic Spread and in Mortality: A Systematic Review and Meta-Analyses of Published Studies

Elwood, Peter C. ; Morgan, Gareth ; Pickering, Janet E. ; Galante, Julieta ; Weightman, Alison L. ; Morris, Delyth ; Kelson, Mark ; Dolwani, Sunil

Background : Low-dose aspirin has been shown to reduce the incidence of cancer, but its role in the treatment of cancer is uncertain. Objectives : We conducted a systematic search of the scientific literature on aspirin taken by patients following a diagnosis of cancer, together with appropriate meta-analyses. Methods : Searches were completed in Medline and Embase in December 2015 using a pre-defined search strategy. References and abstracts of all the selected papers were scanned and expert [...]

Mené sur 152 patients atteints d'un myélome multiple récidivant/réfractaire, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'élotuzumab à un traitement combinant bortézomib et dexaméthasone

Randomized phase 2 study of elotuzumab plus bortezomib/dexamethasone (Bd) versus Bd for relapsed/refractory multiple myeloma

Jakubowiak, Andrzej ; Offidani, Massimo ; Pegourie, Brigitte ; de la Rubia, Javier ; Garderet, Laurent ; Laribi, Kamel ; Bosi, Alberto ; Marasca, Roberto ; Laubach, Jacob ; Mohrbacher, Ann ; Carella, Angelo Michele ; Singhal, Anil K. ; Tsao, L. Claire ; Lynch, Mark ; Bleickardt, Eric ; Jou, Ying-Ming ; Robbins, Michael ; Palumbo, Antonio

Elotuzumab, an immunostimulatory antibody, prolongs PFS with no added clinical toxicity when combined with Bd versus Bd alone in RRMM.Based on results from this phase 2 study, further investigation of elotuzumab with a proteasome inhibitor in RRMM is warranted. In this proof-of-concept, open-label, phase 2 study, patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) received elotuzumab with bortezomib and dexamethasone (EBd) or bortezomib and dexamethasone (Bd) until disease [...]

Mené sur 26 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne

PD-1 Blockade with Pembrolizumab in Advanced Merkel-Cell Carcinoma

Nghiem, Paul T. ; Bhatia, Shailender ; Lipson, Evan J. ; Kudchadkar, Ragini R. ; Miller, Natalie J. ; Annamalai, Lakshmanan ; Berry, Sneha ; Chartash, Elliot K. ; Daud, Adil ; Fling, Steven P. ; Friedlander, Philip A. ; Kluger, Harriet M. ; Kohrt, Holbrook E. ; Lundgren, Lisa ; Margolin, Kim ; Mitchell, Alan ; Olencki, Thomas ; Pardoll, Drew M. ; Reddy, Sunil A. ; Shantha, Erica M. ; Sharfman, William H. ; Sharon, Elad ; Shemanski, Lynn R. ; Shinohara, Michi M. ; Sunshine, Joel C. ; Taube, Janis M. ; Thompson, John A. ; Townson, Steven M. ; Yearley, Jennifer H. ; Topalian, Suzanne L. ; Cheever, Martin A.

BACKGROUND: Merkel-cell carcinoma is an aggressive skin cancer that is linked to exposure to ultraviolet light and the Merkel-cell polyomavirus (MCPyV). Advanced Merkel-cell carcinoma often responds to chemotherapy, but responses are transient. Blocking the programmed death 1 (PD-1) immune inhibitory pathway is of interest, because these tumors often express PD-L1, and MCPyV-specific T cells express PD-1. METHODS : In this multicenter, phase 2, noncontrolled study, we assigned adults with [...]

Mené sur 319 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+, cet essai randomisé international de phase IIB compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'afatinib par rapport au géfitinib

Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial

Park, Keunchil ; Tan, Eng-Huat ; O'Byrne, Ken ; Zhang, Li ; Boyer, Michael ; Mok, Tony ; Hirsh, Vera ; Yang, James Chih-Hsin ; Lee, Ki Hyeong ; Lu, Shun ; Shi, Yuankai ; Kim, Sang-We ; Laskin, Janessa ; Kim, Dong-Wan ; Arvis, Catherine Dubos ; Kölbeck, Karl ; Laurie, Scott A. ; Tsai, Chun-Ming ; Shahidi, Mehdi ; Kim, Miyoung ; Massey, Dan ; Zazulina, Victoria ; Paz-Ares, Luis

Background : The irreversible ErbB family blocker afatinib and the reversible EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib are approved for first-line treatment of EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). We aimed to compare the efficacy and safety of afatinib and gefitinib in this setting. Methods : This multicentre, international, open-label, exploratory, randomised controlled phase 2B trial (LUX-Lung 7) was done at 64 centres in 13 countries. Treatment-naive patients with stage [...]

Mené sur 236 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 12 mois, et la toxicité de l'ajout d'aflibercept à une chimiothérapie mFOLFOX6 en traitement de première ligne

Oxaliplatin and 5-FU/folinic acid (modified FOLFOX6) with or without aflibercept in first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer – the AFFIRM study

Folprecht, G. ; Pericay, C. ; Saunders, M. P. ; Thomas, A. ; Lopez, R. Lopez ; Roh, J. K. ; Chistyakov, V. ; Höhler, T. ; Kim, J.-S. ; Hofheinz, R.-D. ; Ackland, S. P. ; Swinson, D. ; Kopp, M. ; Udovitsa, D. ; Hall, M. ; Iveson, T. ; Vogel, A. ; Zalcberg, J. R.

Background The combination of aflibercept with FOLFIRI has been shown to significantly prolong overall survival in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) after progression on oxaliplatin-based therapy. This trial evaluated the addition of aflibercept to oxaliplatin-based first-line treatment of patients with mCRC. Patients and methods Patients with mCRC were randomized to receive first-line therapy with mFOLFOX6 plus aflibercept (4 mg/kg) or mFOLFOX6 alone. The primary endpoint of [...]

Cet article présente une version, adaptée au contexte américain, de recommandations canadiennes en matière de traitements adjuvants pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+

Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy Regimens for Early Breast Cancer and Adjuvant Targeted Therapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancers: An American Society of Clinical Oncology Guideline Adaptation of the Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline

Denduluri, Neelima ; Somerfield, Mark R. ; Eisen, Andrea ; Holloway, Jamie N. ; Hurria, Arti ; King, Tari A. ; Lyman, Gary H. ; Partridge, Ann H. ; Telli, Melinda L. ; Trudeau, Maureen E. ; Wolff, Antonio C.

Purpose A Cancer Care Ontario (CCO) guideline on the selection of optimal adjuvant chemotherapy regimens for early breast cancer including adjuvant targeted therapy for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive breast cancers was identified for adaptation. Methods The American Society of Clinical Oncology (ASCO) has a policy and set of procedures for adapting clinical practice guidelines developed by other organizations. The CCO guideline was reviewed for developmental rigor and [...]

A partir de données portant sur 6 098 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce et incluses dans l'essai de phase III ALTTO, cette étude évalue l'association entre le développement précoce d'une éruption cutanée liée au lapatinib et la réponse thérapeutique (durée médiane de suivi : 4,5 ans)

Lapatinib-Related Rash and Breast Cancer Outcome in the ALTTO Phase III Randomized Trial

Sonnenblick, Amir ; de Azambuja, Evandro ; Agbor-tarh, Dominique ; Bradbury, Ian ; Campbell, Christine ; Huang, Yingjie ; Dueck, Amylou C. ; Pritchard, Kathleen I. ; Wolff, Antonio C. ; Jackisch, Christian ; Lang, István ; Untch, Michael ; Smith, Ian ; Boyle, Frances ; Xu, Binghe ; Gomez, Henry ; Perez, Edith A. ; Piccart, Martine ; Azim, Hatem A.

Background: Previously we have shown that early development of rash is associated with a higher chance of achieving pathological complete response to neoadjuvant lapatinib. In the current analysis, we investigate its impact on survival in the ALTTO phase III adjuvant trial. Methods: In ALTTO, patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive early breast cancer were randomly assigned to adjuvant trastuzumab, lapatinib, their sequence, or their combination for a total [...]

Mené sur 483 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique et/ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'afatinib par rapport au méthotrexate en fonction de l'âge des patients (avant et après 65 ans)

Afatinib versus methotrexate in older patients with second-line recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: subgroup analysis of the LUX-Head & Neck 1 trial

Clement, P. M. ; Gauler, T. ; Machiels, J.-P. H. ; Haddad, R. I. ; Fayette, J. ; Licitra, L. F. ; Tahara, M. ; Cohen, E. E. W. ; Cupissol, D. ; Grau, J. J. ; Guigay, J. ; Caponigro, F. ; De Castro, G. ; de Souza Viana, L. ; Keilholz, U. ; del Campo, J. M. ; Cong, X. J. ; Ehrnrooth, E. ; Vermorken, J. B.

Background In the phase III LUX-Head & Neck 1 (LHN1) trial, afatinib significantly improved progression-free survival (PFS) versus methotrexate in recurrent and/or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients progressing on/after platinum-based therapy. This report evaluates afatinib efficacy and safety in pre-specified subgroups of patients aged ≥65 and <65 years. Patients and methods Patients were randomized (2:1) to 40 mg/day oral afatinib or 40 mg/m2/week [...]

Menée sur 128 patients traités entre 2000 et 2013 pour un lymphome hodgkinien de stade précoce et de pronostic défavorable (durée médiane de suivi : 5 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de récidive et de la survie globale à 6 ans, et la toxicité de 4 et 6 cycles de chimiothérapie de type ABVD en combinaison avec une radiothérapie

Treatment of early stage unfavorable Hodgkin lymphoma: Efficacy and toxicity of 4 vs. 6 cycles of ABVD chemotherapy with radiation

Gunther, Jillian R. ; Fanale, Michelle A. ; Reddy, Jay P. ; Akhtari, Mani ; Smith, Grace L. ; Pinnix, Chelsea C. ; Milgrom, Sarah A. ; Yehia, Zeinab Abou ; Allen, Pamela K. ; Osborne, Eleanor M. ; Mawlawi, Osama ; Dabaja, Bouthaina S.

Purpose/Objective(s) : GHSG HD11 trial validated 4 cycles of ABVD chemotherapy followed by involved field radiation therapy (IFRT) for early unfavorable Hodgkin lymphoma (HL) patients. However, practitioners often recommend 6 cycles followed by RT, especially for bulky disease. We compared patient outcomes after treatment with 4 or 6 cycles of ABVD followed by RT (IFRT and involved site RT (ISRT)). Methods and Materials : We identified 128 patients treated for early unfavorable HL (GHSG [...]

Mené sur 45 patients pédiatriques ou jeunes adultes atteints d'un sarcome d'Ewing et recevant un traitement multimodal (âge médian : 13 ans ; durée médiane de suivi : 54,5 mois), cet essai de phase II met en évidence l'efficacité, du point de vue du contrôle de la maladie, d'une radiothérapie avec marge d'irradiation limitée (volume tumoral + 1 cm)

Limited Margin Radiotherapy for Children and Young Adults with Ewing Sarcoma Achieves High Rates of Local Tumor Control

Talleur, A. ; Navid, F. ; Spunt, S. L. ; McCarville, M. B. ; Wu, J. ; Mao, S. ; Davidoff, A. M. ; Neel, M. D. ; Krasin, M. J.

Purpose : Determine the rate of local failure (LF) using focal conformal, limited margin radiotherapy (RT) and dose escalation for tumors ≥ 8cm (greatest dimension at diagnosis) in children and young adults with Ewing sarcoma (EWS). Methods and Materials : Eligible patients with EWS were treated on a Phase II institutional trial of focal conformal, limited margin RT using conformal or intensity modulated techniques. The treatment volume incorporated a 1cm constrained margin (CTV1) around the [...]

Signé par des responsables de la "Food and Drug Administration", cet article argumente en faveur de la généralisation des essais avec expansion de cohorte pour une première évaluation de traitements anticancéreux chez l'humain

Seamless Oncology-Drug Development

Prowell, Tatiana M. ; Theoret, Marc R. ; Pazdur, Richard

For more than half a century, the clinical development of anticancer drugs has followed a predictable and orderly set of sequential stages: phase 1 trials were designed to determine the drug’s safety, tolerability, and dose; phase 2 trials then explored the drug’s activity in a variety of cancers; and phase 3 trials compared the new drug with existing treatments and served as the basis for regulatory approval...