Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels des mutations hétérozygotes du gène SAMHD1 induisent une augmentation du taux de mutations dans les cellules cancéreuses du côlon

Heterozygous colon cancer-associated mutations of SAMHD1 have functional significance

Rentoft, Matilda ; Lindell, Kristoffer ; Tran, Phong ; Chabes, Anna Lena ; Buckland, Robert J. ; Watt, Danielle L. ; Marjavaara, Lisette ; Nilsson, Anna Karin ; Melin, Beatrice ; Trygg, Johan ; Johansson, Erik ; Chabes, Andrei

Even small variations in dNTP concentrations decrease DNA replication fidelity, and this observation prompted us to analyze genomic cancer data for mutations in enzymes involved in dNTP metabolism. We found that sterile alpha motif and histidine-aspartate domain-containing protein 1 (SAMHD1), a deoxyribonucleoside triphosphate triphosphohydrolase that decreases dNTP pools, is frequently mutated in colon cancers, that these mutations negatively affect SAMHD1 activity, and that several SAMHD1 [...]

A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 136 patients atteints d'un mélanome de l'uvée, puis menée in vitro et in vivo, cette étude suggère que le gène CYSLTR2 exerce une fonction d'oncogène

Recurrent activating mutations of G-protein-coupled receptor CYSLTR2 in uveal melanoma

Moore, Amanda R. ; Ceraudo, Emilie ; Sher, Jessica J. ; Guan, Youxin ; Shoushtari, Alexander N. ; Chang, Matthew T. ; Zhang, Jenny Q. ; Walczak, Edward G. ; Kazmi, Manija A. ; Taylor, Barry S. ; Huber, Thomas ; Chi, Ping ; Sakmar, Thomas P. ; Chen, Yu

Uveal melanomas are molecularly distinct from cutaneous melanomas and lack mutations in BRAF, NRAS, KIT, and NF1. Instead, they are characterized by activating mutations in GNAQ and GNA11, two highly homologous

Menée in vitro et in vivo sur des modèles de mélanome, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le micro-ARN miR-339-3p exerce une fonction de suppresseur de tumeurs

miR-339-3p is a tumor suppressor in melanoma

Weber, Claudia EM ; Luo, Chonglin ; Hotz-Wagenblatt, Agnes ; Gardyan, Adriane ; Kordaß, Theresa ; Holland-Letz, Tim ; Osen, Wolfram ; Eichmuller, Stefan B

Determinants of invasion and metastasis in cancer remain of great interest to define. Here we report the definition of miR-339-3p as a novel tumor suppressive microRNA that blocks melanoma cell invasion without affecting cell survival. miR-339-3p was identified by a comprehensive functional screen of a human miRNA mimetic library in a cell-based assay for invasion by the melanoma cell line A375. miR-339-3p was determined as a strong inhibitor of invasion differentially expressed in melanoma [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence le rôle joué par le facteur de transcription ARNTL2 dans le processus métastatique d'un adénocarcinome du poumon

An Arntl2-Driven Secretome Enables Lung Adenocarcinoma Metastatic Self-Sufficiency

Brady, Jennifer J ; Chuang, Chen-Hua ; Greenside, Peyton G ; Rogers, Zoë N ; Murray, Christopher W ; Caswell, Deborah R ; Hartmann, Ursula ; Connolly, Andrew J ; Sweet-Cordero, E.  Alejandro ; Kundaje, Anshul ; Winslow, Monte M

The ability of cancer cells to establish lethal metastatic lesions requires the survival and expansion of single cancer cells at distant sites. The factors controlling the clonal growth ability of individual cancer cells remain poorly understood. Here, we show that high expression of the transcription factor ARNTL2 predicts poor lung adenocarcinoma patient outcome. Arntl2 is required for metastatic ability in vivo and clonal growth in cell culture. Arntl2 drives metastatic self-sufficiency by [...]

Mené à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en régulant la colonisation microbienne des tumeurs et la stabilité de la protéine STAT3, la protéine IRAK-M favorise la progression d'un cancer colorectal

IRAK-M Expression in Tumor Cells Supports Colorectal Cancer Progression through Reduction of Antimicrobial Defense and Stabilization of STAT3

Kesselring, Rebecca ; Glaesner, Joachim ; Hiergeist, Andreas ; Naschberger, Elisabeth ; Neumann, Helmut ; Brunner, Stefan M ; Wege, Anja K ; Seebauer, Caroline ; Köhl, Gudrun ; Merkl, Susanne ; Croner, Roland S ; Hackl, Christina ; Sturzl, Michael ; Neurath, Markus F ; Gessner, André ; Schlitt, Hans-Juergen ; Geissler, Edward K ; Fichtner-Feigl, Stefan

Colorectal cancer (CRC) is associated with loss of epithelial barrier integrity, which facilitates the interaction of the immunological microenvironment with the luminal microbiome, eliciting tumor-supportive inflammation. An important regulator of intestinal inflammatory responses is IRAK-M, a negative regulator of TLR signaling. Here we investigate the compartment-specific impact of IRAK-M on colorectal carcinogenesis using a mouse model. We demonstrate that IRAK-M is expressed in tumor cells [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de bases de données portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, dans des cellules de cancer du sein de type basal, l'inhibition de MYC favorise les processus invasif et métastatique induits par la signalisation TGF-beta

MYC is a crucial mediator of TGFbeta-induced invasion in basal breast cancer

Cichon, Magdalena A. ; Moruzzi, Megan E ; Shqau, Tiziana A ; Miller, Erin ; Mehner, Christine ; Ethier, Stephen P ; Copland, John A. ; Radisky, Evette S. ; Radisky, Derek C.

Basal subtype breast cancers have a particularly poor prognosis, with high invasiveness and resistance to most targeted therapies. TGFβ and MYC drive central features of basal breast cancer: TGFβ is an autocrine and paracrine signaling factor that drives cell invasion and metastasis, and MYC is a central regulator of cellular proliferation that is upregulated in many cancer types. We show here that genetic or pharmacological inhibition of MYC in MCF10A basal breast cells results in increased [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le micro-ARN miR-141 favorise la formation de métastases cérébrales à partir d'une tumeur du sein

miR-141-Mediated Regulation of Brain Metastasis From Breast Cancer

Debeb, Bisrat G. ; Lacerda, Lara ; Anfossi, Simone ; Diagaradjane, Parmeswaran ; Chu, Khoi ; Bambhroliya, Arvind ; Huo, Lei ; Wei, Caimiao ; Larson, Richard A. ; Wolfe, Adam R. ; Xu, Wei ; Smith, Daniel L. ; Li, Li ; Ivan, Cristina ; Allen, Pamela K. ; Wu, Wenhui ; Calin, George A. ; Krishnamurthy, Savitri ; Zhang, Xiang H. ; Buchholz, Thomas A. ; Ueno, Naoto T. ; Reuben, James M. ; Woodward, Wendy A.

Background: Brain metastasis poses a major treatment challenge and remains an unmet clinical need. Finding novel therapies to prevent and treat brain metastases requires an understanding of the biology and molecular basis of the process, which currently is constrained by a dearth of experimental models and specific therapeutic targets. Methods: Green Fluorescent Protein (GFP)-labeled breast cancer cells were injected via tail vein into SCID/Beige mice (n = 10-15 per group), and metastatic [...]