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Sommaire du n° 305 du 12 avril 2016
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée à l'aide d'un modèle murin de gliome, cette étude montre qu'une radiothérapie synchrotron par microfaisceaux est, du point de vue du contrôle de la croissance tumorale et de la survie, plus efficace qu'une radiothérapie synchrotron à larges faisceaux
Better efficacy of synchrotron spatially micro-fractionated radiotherapy than uniform radiotherapy on glioma
Menée à l'aide d'un modèle murin de gliome, cette étude montre qu'une radiothérapie synchrotron par microfaisceaux est, du point de vue du contrôle de la croissance tumorale et de la survie, plus efficace qu'une radiothérapie synchrotron à larges faisceaux
Better efficacy of synchrotron spatially micro-fractionated radiotherapy than uniform radiotherapy on glioma
Bouchet, Audrey ; Bräuer-Krisch, Elke ; Prezado, Yolanda ; El Atifi, Michèle ; Rogalev, Léonid ; Le Clec’h, Céline ; Laissue, Jean Albert ; Pelletier, Laurent ; Le Duc, Géraldine
Purpose : Synchrotron microbeam radiation therapy (MRT) is based on the spatial fractionation of the incident, highly focused synchrotron beam into arrays of parallel microbeams, typically a few tens of microns wide and depositing several hundred Gray. This irradiation modality was shown to have a high therapeutic impact on tumors, especially in intracranial location. But mechanisms responsible for such property are not fully understood. Methods : Thanks to recent progress in dosimetry, we [...]
Traitements localisés : applications cliniques (5)
Menée à partir de données portant sur 269 patients présentant une cirrhose et atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude compare, du point de vue de données intra- et péri-opératoires (perte de sang, qualité des marges de résection, mortalité opératoire, durée de l'hospitalisation, taux de complication, ...), l'intérêt de deux techniques de résection hépatique, l'une par voie laparoscopique, l'autre par voie ouverte
Propensity score analysis of outcomes following laparoscopic or open liver resection for hepatocellular carcinoma
Menée à partir de données portant sur 269 patients présentant une cirrhose et atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude compare, du point de vue de données intra- et péri-opératoires (perte de sang, qualité des marges de résection, mortalité opératoire, durée de l'hospitalisation, taux de complication, ...), l'intérêt de deux techniques de résection hépatique, l'une par voie laparoscopique, l'autre par voie ouverte
Propensity score analysis of outcomes following laparoscopic or open liver resection for hepatocellular carcinoma
Sposito, C. ; Battiston, C. ; Facciorusso, A. ; Mazzola, M. ; Muscarà, C. ; Scotti, M. ; Romito, R. ; Mariani, L. ; Mazzaferro, V.
Background : Liver resection is a potentially curative approach for hepatocellular carcinoma (HCC). Laparoscopic liver resections may reduce complication rates, especially in patients with cirrhosis. The aim of this study was to compare the results of laparoscopic liver resection with those of open liver resection for HCC. Methods : Patients with cirrhosis who underwent minor liver resections for HCC from 2006 to 2013 were identified retrospectively from a prospective database according to the [...]
Menée sur une cohorte de 1 362 patients atteints d'un cancer durant l'enfance et traités par radiothérapie crânienne ou sus-diaphragmatique, cette étude évalue le risque d'accident vasculaire cérébral symptomatique à l'âge adulte
Risk of symptomatic stroke after radiotherapy for childhood cancer: a long-term follow-up cohort analysis
Menée sur une cohorte de 1 362 patients atteints d'un cancer durant l'enfance et traités par radiothérapie crânienne ou sus-diaphragmatique, cette étude évalue le risque d'accident vasculaire cérébral symptomatique à l'âge adulte
Risk of symptomatic stroke after radiotherapy for childhood cancer: a long-term follow-up cohort analysis
van Dijk, Irma W. E. M. ; van der Pal, Helena J. H. ; van Os, Rob M. ; Roos, Yvo B. W. E. M. ; Sieswerda, Elske ; van Dalen, Elvira C. ; Ronckers, Cecile M. ; Oldenburger, Foppe ; van Leeuwen, Flora E. ; Caron, Huib N. ; Koning, Caro C. E. ; Kremer, Leontien C. M.
Purpose : Long-term childhood cancer survivors are at high risk of late adverse effects, including stroke. We aimed to determine the cumulative incidence of clinically validated symptomatic stroke (transient ischemic attack (TIA), cerebral infarction and intracerebral hemorrhage (ICH)), and to quantify dose-effect relationships for cranial radiotherapy (CRT) and supradiaphragmatic radiotherapy (SDRT). Methods and Materials : Our single-center study cohort included 1362 childhood cancer [...]
Mené sur 1 115 patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque de récidive (durée médiane de suivi : 5,8 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, la non infériorité d'une radiothérapie hypofractionnée (70 Gy délivrés en 28 fractions) par rapport à une radiothérapie conventionnelle (73,8 Gy délivrés en 41 fractions)
Randomized Phase III Noninferiority Study Comparing Two Radiotherapy Fractionation Schedules in Patients With Low-Risk Prostate Cancer
Mené sur 1 115 patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque de récidive (durée médiane de suivi : 5,8 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, la non infériorité d'une radiothérapie hypofractionnée (70 Gy délivrés en 28 fractions) par rapport à une radiothérapie conventionnelle (73,8 Gy délivrés en 41 fractions)
Randomized Phase III Noninferiority Study Comparing Two Radiotherapy Fractionation Schedules in Patients With Low-Risk Prostate Cancer
Lee, W. Robert ; Dignam, James J. ; Amin, Mahul B. ; Bruner, Deborah W. ; Low, Daniel ; Swanson, Gregory P. ; Shah, Amit B. ; D’Souza, David P. ; Michalski, Jeff M. ; Dayes, Ian S. ; Seaward, Samantha A. ; Hall, William A. ; Nguyen, Paul L. ; Pisansky, Thomas M. ; Faria, Sergio L. ; Chen, Yuhchyau ; Koontz, Bridget F. ; Paulus, Rebecca ; Sandler, Howard M.
Purpose : Conventional radiotherapy (C-RT) treatment schedules for patients with prostate cancer typically require 40 to 45 treatments that take place from > 8 to 9 weeks. Preclinical and clinical research suggest that hypofractionation—fewer treatments but at a higher dose per treatment—may produce similar outcomes. This trial was designed to assess whether the efficacy of a hypofractionated radiotherapy (H-RT) treatment schedule is no worse than a C-RT schedule in men with low-risk prostate [...]
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 24 396 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique (âge : supérieur ou égal à 65 ans ; durée médiane de suivi : 4,3 ans), cette étude compare la toxicité urinaire à long terme d'une curiethérapie à haut débit et d'une curiethérapie à bas débit, en combinaison ou non avec une radiothérapie externe
Time-Course and Accumulated Risk of Severe Urinary Adverse Events after High vs. Low Dose Rate Prostate Brachytherapy with or Without External Beam...
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 24 396 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique (âge : supérieur ou égal à 65 ans ; durée médiane de suivi : 4,3 ans), cette étude compare la toxicité urinaire à long terme d'une curiethérapie à haut débit et d'une curiethérapie à bas débit, en combinaison ou non avec une radiothérapie externe
Time-Course and Accumulated Risk of Severe Urinary Adverse Events after High vs. Low Dose Rate Prostate Brachytherapy with or Without External Beam Radiation
Tward, Jonathan D. ; Jarosek, Stephanie ; Chu, Haitao ; Thorpe, Cameron ; Shrieve, Dennis C. ; Elliott, Sean
Introduction : Severe urinary adverse events (UAEs) include surgical treatment of urethral stricture, urinary incontinence and radiation cystitis. We compared the incidence of CTCAE grade 3 UAEs after low dose rate (LDR) and high dose rate (HDR) brachytherapy as well as LDR+EBRT and HDR+EBRT. Methods : Men aged ≥65 years with non-metastatic prostate cancer were identified from SEER-Medicare who were treated with LDR (n=12801), HDR (n=685), LDR+EBRT (8518) and HDR+EBRT (n=2392). The populations [...]
Mené sur 57 patients atteints d'un cancer de la vessie de stade T2 traité entre 2009 et 2015 par résection trans-urétrale puis radiothérapie externe (durée médiane de suivi : 2 ans), cette étude évalue la possibilité d'ajouter une curiethérapie à haut débit de dose avec implantation des cathéters par voie laparoscopique, ainsi que son intérêt du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie à 2 ans
The Curie - Da Vinci connection: 5-years’ experience with laparoscopic (robot assisted) implantation for HDR brachytherapy of solitary T2 bladder t...
Mené sur 57 patients atteints d'un cancer de la vessie de stade T2 traité entre 2009 et 2015 par résection trans-urétrale puis radiothérapie externe (durée médiane de suivi : 2 ans), cette étude évalue la possibilité d'ajouter une curiethérapie à haut débit de dose avec implantation des cathéters par voie laparoscopique, ainsi que son intérêt du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie à 2 ans
The Curie - Da Vinci connection: 5-years’ experience with laparoscopic (robot assisted) implantation for HDR brachytherapy of solitary T2 bladder tumors
van der Steen-Banasik, Elzbieta M. ; Smits, Geert ; Oosterveld, Bernard J. ; Janssen, Theo ; Visser, Andries G.
Purpose : To report experience and early results of laparoscopic implantation for interstitial brachytherapy (BT) of solitary bladder tumors and the feasibility of a high dose rate (HDR) schedule. Materials and methods : From December 2009 till April 2015, 57 patients with a T2 solitary bladder tumor were treated in Arnhem with trans urethral bladder resection (TURB) followed by external beam irradiation (EBI), applied to the bladder and regional iliac lymph nodes, 40 Gy in 20 fractions, 5 [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en "co-optant" un réseau vasculaire existant suite à un traitement anti-angiogénique (sorafénib), les tumeurs acquièrent une résistance thérapeutique
Co-option of Liver Vessels and Not Sprouting Angiogenesis Drives Acquired Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma
Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en "co-optant" un réseau vasculaire existant suite à un traitement anti-angiogénique (sorafénib), les tumeurs acquièrent une résistance thérapeutique
Co-option of Liver Vessels and Not Sprouting Angiogenesis Drives Acquired Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma
Kuczynski, Elizabeth A. ; Yin, Melissa ; Bar-Zion, Avinoam ; Lee, Christina R. ; Butz, Henriett ; Man, Shan ; Daley, Frances ; Vermeulen, Peter B. ; Yousef, George M. ; Foster, F. Stuart ; Reynolds, Andrew R. ; Kerbel, Robert S.
Background: The anti-angiogenic Sorafenib is the only approved systemic therapy for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, acquired resistance limits its efficacy. An emerging theory to explain intrinsic resistance to other anti-angiogenic drugs is ‘vessel co-option,’ ie, the ability of tumors to hijack the existing vasculature in organs such as the lungs or liver, thus limiting the need for sprouting angiogenesis. Vessel co-option has not been evaluated as a potential mechanism for [...]
Evidence Showing That Tumors Can Grow Without Angiogenesis and Can Switch Between Angiogenic and Nonangiogenic Phenotypes
Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en "co-optant" un réseau vasculaire existant suite à un traitement anti-angiogénique (sorafénib), les tumeurs acquièrent une résistance thérapeutique
Evidence Showing That Tumors Can Grow Without Angiogenesis and Can Switch Between Angiogenic and Nonangiogenic Phenotypes
Pezzella, Francesco ; Gatter, Kevin C.
Although sorafenib is approved for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC), the ability of this anti-angiogenic tyrosine kinase inhibitor to extend survival in HCC patients is limited because of acquired drug resistance, whose mechanism is poorly understood. In this issue of the Journal, Kuczynski and colleagues (1) report a mechanism of acquired resistance to sorafenib using an orthotopic HCC xenograft model. The authors tell us how, although these HCC are initially angiogenic and [...]
Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en interférant avec l'amorçage des lymphocytes T, un traitement anti androgénique est susceptible d'induire la récidive précoce d'une tumeur
Androgen receptor antagonists compromise T cell response against prostate cancer leading to early tumor relapse
Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en interférant avec l'amorçage des lymphocytes T, un traitement anti androgénique est susceptible d'induire la récidive précoce d'une tumeur
Androgen receptor antagonists compromise T cell response against prostate cancer leading to early tumor relapse
Pu, Yang ; xu, meng ; Liang, Yong ; Yang, Kaiting ; Guo, Yajun ; Yang, Xuanming ; Fu, Yang-Xin
Promising results for cancer immunotherapy in the clinic have led to attempts to combine immunotherapy with standard-of-care therapies, such as androgen deprivation therapy (ADT) for prostate cancer. Now, Pu et al. report that although surgical ADT synergizes with immunotherapy to treat cancer, medical ADT may actually suppress adaptive immune responses and block the efficacy of immunotherapy. However, surgical ADT is irreversible, with ethical, psychological, and surgical concerns. The authors [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de la vinorelbine pour le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal surexprimant RANBP2 et qualifié de "BRAF-like"
A Vulnerability of a Subset of Colon Cancers with Potential Clinical Utility
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de la vinorelbine pour le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal surexprimant RANBP2 et qualifié de "BRAF-like"
A Vulnerability of a Subset of Colon Cancers with Potential Clinical Utility
Vecchione, Loredana ; Gambino, Valentina ; Raaijmakers, Jonne ; Schlicker, Andreas ; Fumagalli, Arianna ; Russo, Mariangela ; Villanueva, Alberto ; Beerling, Evelyne ; Bartolini, Alice ; Mollevi, David G ; El-Murr, Nizar ; Chiron, Marielle ; Calvet, Loreley ; Nicolazzi, Céline ; Combeau, Cécile ; Henry, Christophe ; Simon, Iris M ; Tian, Sun ; in ‘t Veld, Sjors ; d’Ario, Giovanni ; Mainardi, Sara ; Beijersbergen, Roderick L ; Lieftink, Cor ; Linn, Sabine ; Rumpf-Kienzl, Cornelia ; Delorenzi, Mauro ; Wessels, Lodewyk ; Salazar, Ramon ; Di Nicolantonio, Federica ; Bardelli, Alberto ; van Rheenen, Jacco ; Medema, René H ; Tejpar, Sabine ; Bernards, Rene
BRAF(V600E) mutant colon cancers (CCs) have a characteristic gene expression signature that is also found in some tumors lacking this mutation. Collectively, they are referred to as "BRAF-like" tumors and represent some 20% of CCs. We used a shRNA-based genetic screen focused on genes upregulated in BRAF(V600E) CCs to identify vulnerabilities of this tumor subtype that might be exploited therapeutically. Here, we identify RANBP2 (also known as NUP358) as essential for survival of BRAF-like, but [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en inhibant l'autophagie dans les myocytes cardiaques, le trastuzumab est susceptible, à la différence du pertuzumab, d'induire une cardiomyopathie
Trastuzumab, but not pertuzumab, dysregulates HER2 signaling to mediate inhibition of autophagy and increase in reactive oxygen species production...
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en inhibant l'autophagie dans les myocytes cardiaques, le trastuzumab est susceptible, à la différence du pertuzumab, d'induire une cardiomyopathie
Trastuzumab, but not pertuzumab, dysregulates HER2 signaling to mediate inhibition of autophagy and increase in reactive oxygen species production in human cardiomyocytes
Mohan, Nishant ; Shen, Yi ; Endo, Yukinori ; ElZarrad, M. Khair ; Wu, Wen Jin
Dysregulation of autophagy has been implicated in various cardiovascular diseases. Trastuzumab, a humanized monoclonal antibody, binds to HER2 domain IV and is approved for the treatment of HER2-positive breast cancer. Trastuzumab therapy is associated with considerable cardiotoxicity, the mechanism of which remains unclear. HER2 signaling plays pivotal role in cardiomyocyte development and survival and is essential for the prevention of cardiomyopathy. However, a direct link has not been [...]
Menées sur des modèles murins de glioblastome, ces deux études mettent en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition duale de VEGF et Ang-2
Ang-2/VEGF bispecific antibody reprograms macrophages and resident microglia to anti-tumor phenotype and prolongs glioblastoma survival
Menées sur des modèles murins de glioblastome, ces deux études mettent en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition duale de VEGF et Ang-2
Ang-2/VEGF bispecific antibody reprograms macrophages and resident microglia to anti-tumor phenotype and prolongs glioblastoma survival
Kloepper, Jonas ; Riedemann, Lars ; Amoozgar, Zohreh ; Seano, Giorgio ; Susek, Katharina ; Yu, Veronica ; Dalvie, Nisha ; Amelung, Robin L. ; Datta, Meenal ; Song, Jonathan W. ; Askoxylakis, Vasileios ; Taylor, Jennie W. ; Lu-Emerson, Christine ; Batista, Ana ; Kirkpatrick, Nathaniel D. ; Jung, Keehoon ; Snuderl, Matija ; Muzikansky, Alona ; Stubenrauch, Kay G. ; Krieter, Oliver ; Wakimoto, Hiroaki ; Xu, Lei ; Munn, Lance L. ; Duda, Dan G. ; Fukumura, Dai ; Batchelor, Tracy T. ; Jain, Rakesh K.
Inhibition of the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway has failed to improve overall survival of patients with glioblastoma (GBM). We previously showed that angiopoietin-2 (Ang-2) overexpression compromised the benefit from anti-VEGF therapy in a preclinical GBM model. Here we investigated whether dual Ang-2/VEGF inhibition could overcome resistance to anti-VEGF treatment. We treated mice bearing orthotopic syngeneic (Gl261) GBMs or human (MGG8) GBM xenografts with antibodies [...]
Dual inhibition of Ang-2 and VEGF receptors normalizes tumor vasculature and prolongs survival in glioblastoma by altering macrophages
Menées sur des modèles murins de glioblastome, ces deux études mettent en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition duale de VEGF et Ang-2
Dual inhibition of Ang-2 and VEGF receptors normalizes tumor vasculature and prolongs survival in glioblastoma by altering macrophages
Peterson, Teresa E. ; Kirkpatrick, Nathaniel D. ; Huang, Yuhui ; Farrar, Christian T. ; Marijt, Koen A. ; Kloepper, Jonas ; Datta, Meenal ; Amoozgar, Zohreh ; Seano, Giorgio ; Jung, Keehoon ; Kamoun, Walid S. ; Vardam, Trupti ; Snuderl, Matija ; Goveia, Jermaine ; Chatterjee, Sampurna ; Batista, Ana ; Muzikansky, Alona ; Leow, Ching Ching ; Xu, Lei ; Batchelor, Tracy T. ; Duda, Dan G. ; Fukumura, Dai ; Jain, Rakesh K.
Glioblastomas (GBMs) rapidly become refractory to anti-VEGF therapies. We previously demonstrated that ectopic overexpression of angiopoietin-2 (Ang-2) compromises the benefits of anti-VEGF receptor (VEGFR) treatment in murine GBM models and that circulating Ang-2 levels in GBM patients rebound after an initial decrease following cediranib (a pan-VEGFR tyrosine kinase inhibitor) administration. Here we tested whether dual inhibition of VEGFR/Ang-2 could improve survival in two orthotopic models [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (13)
Mené en France sur 81 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé et résistante à l'imatinib et au sunitinib, cet essai multicentrique randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pazopanib
Pazopanib plus best supportive care versus best supportive care alone in advanced gastrointestinal stromal tumours resistant to imatinib and suniti...
Mené en France sur 81 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé et résistante à l'imatinib et au sunitinib, cet essai multicentrique randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pazopanib
Pazopanib plus best supportive care versus best supportive care alone in advanced gastrointestinal stromal tumours resistant to imatinib and sunitinib (PAZOGIST): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial
Mir, Olivier ; Cropet, Claire ; Toulmonde, Maud ; Cesne, Axel Le ; Molimard, Mathieu ; Bompas, Emmanuelle ; Cassier, Philippe ; Ray-Coquard, Isabelle ; Rios, Maria ; Adenis, Antoine ; Italiano, Antoine ; Bouche, Olivier ; Chauzit, Emmanuelle ; Duffaud, Florence ; Bertucci, François ; Isambert, Nicolas ; Gautier, Julien ; Blay, Jean-Yves ; Pérol, David
Background : Gastrointestinal stromal tumours (GIST) are the most common mesenchymal neoplasms of the gastrointestinal tract. Imatinib followed by sunitinib and regorafenib is the standard sequence of treatment for advanced disease. Pazopanib is effective in soft tissue sarcomas but has never been assessed in advanced GIST in a randomised trial. We aimed to assess the efficacy and safety of pazopanib in patients with previously treated advanced GIST. Methods : In this randomised, open-label [...]
Pazopanib for both GIST and soft-tissue sarcoma
Mené en France sur 81 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé et résistante à l'imatinib et au sunitinib, cet essai multicentrique randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pazopanib
Pazopanib for both GIST and soft-tissue sarcoma
Nishida, Toshirou ; Doi, Toshihiko
Sarcomas are rare mesenchymal tumours that account for nearly 1% of all adult cancers worldwide and comprise more than 50 different histological subtypes, including gastrointestinal stromal tumours (GIST). When not curable by surgery, medical therapy is indicated, but is limited by both the number of available treatments and their efficacy. Standard treatment options for soft-tissue sarcoma include cytotoxic chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, or both. Recently, pazopanib—a multitargeted [...]
Mené sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé LY2606368, un inhibiteur de Chk 1
Phase I Study of LY2606368, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Patients With Advanced Cancer
Mené sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé LY2606368, un inhibiteur de Chk 1
Phase I Study of LY2606368, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Patients With Advanced Cancer
Hong, David ; Infante, Jeffrey ; Janku, Filip ; Jones, Suzanne ; Nguyen, Ly M. ; Burris, Howard ; Naing, Aung ; Bauer, Todd M. ; Piha-Paul, Sarina ; Johnson, Faye M. ; Kurzrock, Razelle ; Golden, Lisa ; Hynes, Scott ; Lin, Ji ; Lin, Aimee Bence ; Bendell, Johanna
Purpose The primary objective was to determine safety, toxicity, and a recommended phase II dose regimen of LY2606368, an inhibitor of checkpoint kinase 1, as monotherapy. Patients and Methods This phase I, nonrandomized, open-label, dose-escalation trial used a 3 + 3 dose-escalation scheme and included patients with advanced solid tumors. Intravenous LY2606368 was dose escalated from 10 to 50 mg/m2 on schedule 1 (days 1 to 3 every 14 days) or from 40 to 130 mg/m2 on schedule 2 (day 1 every 14 [...]
Mené en France sur 260 patients atteints d'un lymphome de Burkitt, cet essai multicentrique randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 3 ans, et la toxicité de l'ajout du rituximab à une chimiothérapie intensive de courte durée
Rituximab and dose-dense chemotherapy for adults with Burkitt's lymphoma: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial
Mené en France sur 260 patients atteints d'un lymphome de Burkitt, cet essai multicentrique randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 3 ans, et la toxicité de l'ajout du rituximab à une chimiothérapie intensive de courte durée
Rituximab and dose-dense chemotherapy for adults with Burkitt's lymphoma: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial
Ribrag, Vincent ; Koscielny, Serge ; Bosq, Jacques ; Leguay, Thibaut ; Casasnovas, Olivier ; Fornecker, Luc-Mathieu ; Recher, Christian ; Ghesquieres, Herve ; Morschhauser, Franck ; Girault, Stéphane ; Gouill, Steven Le ; Ojeda-Uribe, Mario ; Mariette, Clara ; Cornillon, Jerome ; Cartron, Guillaume ; Verge, Veronique ; Chassagne-Clément, Catherine ; Dombret, Hervé ; Coiffier, Bertrand ; Lamy, Thierry ; Tilly, Herve ; Salles, Gilles
Background : Short intensive chemotherapy is the standard of care for adult patients with Burkitt's leukaemia or lymphoma. Findings from single-arm studies suggest that addition of rituximab to these regimens could improve patient outcomes. Our objective was to test this possibility in a randomised trial. Methods : In this randomised, controlled, open-label, phase 3 trial, we recruited patients older than 18 years with untreated HIV-negative Burkitt's lymphoma (including Burkitt's leukaemia) [...]
Chemoimmunotherapy as a new standard of care for Burkitt leukaemia/lymphoma
Mené en France sur 260 patients atteints d'un lymphome de Burkitt, cet essai multicentrique randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 3 ans, et la toxicité de l'ajout du rituximab à une chimiothérapie intensive de courte durée
Chemoimmunotherapy as a new standard of care for Burkitt leukaemia/lymphoma
Jabbour, Elias ; Kantarjian, Hagop
Treatments targeting either specific transcripts (eg, breakpoint cluster region protein-Abelson murine leukaemia viral oncogene homologue 1 tyrosine kinase oncoprotein [BCR-ABL1] targeted by tyrosine kinase inhibitors) or leukaemic cell surface antigens (eg, CD20 monoclonal antibodies [mAbs]) could be major breakthroughs in the treatment of acute lymphoblastic leukaemia. Rituximab is a chimeric human–mouse mAb against CD20, with efficacy in several lymphoid malignancies. Assessment of the [...]
Mené sur 219 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central, cet essai international randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de l'ajout de rituximab, avec ou sans thiotépa, à un traitement combinant méthotrexate et cytarabine
Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the fi...
Mené sur 219 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central, cet essai international randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de l'ajout de rituximab, avec ou sans thiotépa, à un traitement combinant méthotrexate et cytarabine
Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial
Ferreri, Andrés J. M. ; Cwynarski, Kate ; Pulczynski, Elisa ; Ponzoni, Maurilio ; Deckert, Martina ; Politi, Letterio S. ; Torri, Valter ; Fox, Christopher P. ; Rosée, Paul La ; Schorb, Elisabeth ; Ambrosetti, Achille ; Roth, Alexander ; Hemmaway, Claire ; Ferrari, Angela ; Linton, Kim M. ; Rudà, Roberta ; Binder, Mascha ; Pukrop, Tobias ; Balzarotti, Monica ; Fabbri, Alberto ; Johnson, Peter ; Gørløv, Jette Sønderskov ; Hess, Georg ; Panse, Jens ; Pisani, Francesco ; Tucci, Alessandra ; Stilgenbauer, Stephan ; Hertenstein, Bernd ; Keller, Ulrich ; Krause, Stefan W. ; Levis, Alessandro ; Schmoll, Hans J. ; Cavalli, Franco ; Finke, Jürgen ; Reni, Michele ; Zucca, Emanuele ; Illerhaus, Gerald
Background : Standard treatment for patients with primary CNS lymphoma remains to be defined. Active therapies are often associated with increased risk of haematological or neurological toxicity. In this trial, we addressed the tolerability and efficacy of adding rituximab with or without thiotepa to methotrexate–cytarabine combination therapy (the MATRix regimen), followed by a second randomisation comparing consolidation with whole-brain radiotherapy or autologous stem cell transplantation in [...]
Defining optimal initial therapy for primary CNS lymphoma
Mené sur 219 patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central, cet essai international randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de l'ajout de rituximab, avec ou sans thiotépa, à un traitement combinant méthotrexate et cytarabine
Defining optimal initial therapy for primary CNS lymphoma
Schiff, David ; Hong, Fangxin ; Alexander, Brian
Primary B-cell CNS lymphoma (PCNSL) is a rare disease, with an incidence of four new cases per million per year in the USA. The disease has at least two epidemiological subsets: immunocompromised patients in whom many cases are preceded by Epstein-Barr virus infection, and the more common setting of immunocompetent patients without known risk factors. In the past 25 years, outcomes of the latter subtype have improved modestly related to the inclusion of high-dose methotrexate in treatment [...]
Mené sur 47 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade localement avancé et résécable, cet essai de phase Ib évalue la toxicité et l'activité antitumorale d'un inhibiteur de CCR2 en complément d'une chimiothérapie FOLFIRINOX
Targeting tumour-associated macrophages with CCR2 inhibition in combination with FOLFIRINOX in patients with borderline resectable and locally adva...
Mené sur 47 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade localement avancé et résécable, cet essai de phase Ib évalue la toxicité et l'activité antitumorale d'un inhibiteur de CCR2 en complément d'une chimiothérapie FOLFIRINOX
Targeting tumour-associated macrophages with CCR2 inhibition in combination with FOLFIRINOX in patients with borderline resectable and locally advanced pancreatic cancer: a single-centre, open-label, dose-finding, non-randomised, phase 1b trial
Nywening, Timothy M. ; Wang-Gillam, Andrea ; Sanford, Dominic E. ; Belt, Brian A. ; Panni, Roheena Z. ; Cusworth, Brian M. ; Toriola, Adetunji T. ; Nieman, Rebecca K. ; Worley, Lori A. ; Yano, Motoyo ; Fowler, Kathryn J. ; Lockhart, A. Craig ; Suresh, Rama ; Tan, Benjamin R. ; Lim, Kian-Huat ; Fields, Ryan C. ; Strasberg, Steven M. ; Hawkins, William G. ; DeNardo, David G. ; Goedegebuure, S. Peter ; Linehan, David C.
Background : In pancreatic ductal adenocarcinoma, the CCL2–CCR2 chemokine axis is used to recruit tumour-associated macrophages for construction of an immunosuppressive tumour microenvironment. This pathway has prognostic implications in pancreatic cancer, and blockade of CCR2 restores anti-tumour immunity in preclinical models. We aimed to establish the safety, tolerability, and recommended phase 2 oral dose of the CCR2 inhibitor PF-04136309 in combination with FOLFIRINOX chemotherapy [...]
Targeting macrophages to treat pancreatic cancer
Mené sur 47 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade localement avancé et résécable, cet essai de phase Ib évalue la toxicité et l'activité antitumorale d'un inhibiteur de CCR2 en complément d'une chimiothérapie FOLFIRINOX
Targeting macrophages to treat pancreatic cancer
Philip, Philip A.
In the past two decades, little progress has been made in the systemic treatment of pancreatic cancer. The only successes were with traditional cytotoxic drugs that resulted in very small increments in survival. The failure of molecularly-based therapies to deliver a clinically meaningful benefit was based on targeting of single molecules or pathways, such as EGFR, insulin-like growth-factor-1 receptor, VEGF, VEGF receptor, and MEK,2,3 With improved understanding of biology, other targets [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur les traitements de première et deuxième ligne pour les patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant un réarrangement ALK
Re-Evaluating Progression in an Era of Progress: A Review of First- and Second-Line Treatment Options in Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Sm...
Cet article passe en revue les travaux récents sur les traitements de première et deuxième ligne pour les patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant un réarrangement ALK
Re-Evaluating Progression in an Era of Progress: A Review of First- and Second-Line Treatment Options in Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
Castellanos, Emily H. ; Horn, Leora
The advent of crizotinib, the first small molecule inhibitor against anaplastic lymphoma kinase (ALK), has led to impressive advances in the care of patients with advanced ALK-rearranged non-small cell lung cancer. The development of second-generation ALK inhibitors, starting with the recent U.S. Food and Drug Administration approval of ceritinib, promises to expand the therapeutic landscape for this cohort of patients. With increasing use of molecularly targeted therapy options, it has been [...]
Mené sur 84 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai multicentrique non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité du dabrafénib
Dabrafenib in patients with BRAFV600E-positive advanced non-small-cell lung cancer: a single-arm, multicentre, open-label, phase 2 trial
Mené sur 84 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai multicentrique non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité du dabrafénib
Dabrafenib in patients with BRAFV600E-positive advanced non-small-cell lung cancer: a single-arm, multicentre, open-label, phase 2 trial
Planchard, David ; Kim, Tae Min ; Mazières, Julien ; Quoix, Elisabeth ; Riely, Gregory ; Barlesi, Fabrice ; Souquet, Pierre-Jean ; Smit, Egbert F. ; Groen, Harry J. M. ; Kelly, Ronan J. ; Cho, B. C. ; Socinski, Mark A. ; Pandite, Lini ; Nase, Christine ; Ma, Bo ; D'Amelio, Anthony, Jr. ; Mookerjee, Bijoyesh ; Curtis, C. Martin, Jr. ; Johnson, Bruce E.
Background : Activating BRAFV600E (Val600Glu) mutations are found in about 1–2% of lung adenocarcinomas, which might provide an opportunity for targeted treatment in these patients. Dabrafenib is an oral selective inhibitor of BRAF kinase. We did a trial to assess the clinical activity of dabrafenib in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) positive for the BRAFV600E mutation. Methods : In this phase 2, multicentre, non-randomised, open-label study, we enrolled previously [...]
Targeted therapy in BRAF-mutated lung adenocarcinoma
Mené sur 84 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai multicentrique non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité du dabrafénib
Targeted therapy in BRAF-mutated lung adenocarcinoma
Laurie, Scott A.
Lung cancer is the most common cause of cancer death worldwide, and adenocarcinoma is the most common subtype. The improved outcomes seen with targeted therapies compared with chemotherapy in molecularly selected patients have transformed the management of adenocarcinoma of the lung. Testing is now routine for EGFR mutations and ALK rearrangements, and approved agents targeting both these oncogenic drivers are available.
Mené sur 102 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans rebond du niveau de PSA, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à un traitement anti-androgénique
A Randomized Phase II Trial of Short-Course Androgen Deprivation Therapy With or Without Bevacizumab for Patients With Recurrent Prostate Cancer Af...
Mené sur 102 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans rebond du niveau de PSA, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à un traitement anti-androgénique
A Randomized Phase II Trial of Short-Course Androgen Deprivation Therapy With or Without Bevacizumab for Patients With Recurrent Prostate Cancer After Definitive Local Therapy
McKay, Rana R. ; Zurita, Amado J. ; Werner, Lillian ; Bruce, Justine Y. ; Carducci, Michael A. ; Stein, Mark N. ; Heath, Elisabeth I. ; Hussain, Arif ; Tran, Hai T. ; Sweeney, Christopher J. ; Ross, Robert W. ; Kantoff, Philip W. ; Slovin, Susan F. ; Taplin, Mary-Ellen
Purpose Patients with recurrent prostate cancer after local treatment make up a heterogeneous population for whom androgen deprivation therapy (ADT) is the usual treatment. The purpose of this randomized phase II trial was to investigate the efficacy and toxicity of short-course ADT with or without bevacizumab in men with hormone-sensitive prostate cancer. Patients and Methods Eligible patients had an increasing prostate-specific antigen (PSA) of ≤ 50 ng/mL and PSA doubling time of less than 18 [...]
Mené au Japon sur 961 patients atteints d'un cancer rectal de stade II/III traité par résection, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du S-1 par rapport à une chimiothérapie adjuvante de référence (tegafur/uracile)
A Randomized Phase III Trial Comparing S-1 Versus UFT as Adjuvant Chemotherapy for Stage II/III Rectal Cancer (JFMC35-C1: ACTS-RC)
Mené au Japon sur 961 patients atteints d'un cancer rectal de stade II/III traité par résection, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du S-1 par rapport à une chimiothérapie adjuvante de référence (tegafur/uracile)
A Randomized Phase III Trial Comparing S-1 Versus UFT as Adjuvant Chemotherapy for Stage II/III Rectal Cancer (JFMC35-C1: ACTS-RC)
Oki, E. ; Murata, A. ; Yoshida, K. ; Maeda, K. ; Ikejiri, K. ; Munemoto, Y. ; Sasaki, K. ; Matsuda, C. ; Kotake, M. ; Suenaga, T. ; Matsuda, H. ; Emi, Y. ; Kakeji, Y. ; Baba, H. ; Hamada, C. ; Saji, S. ; Maehara, Y.
Backgrounds Prevention of distant and local recurrence are important challenges in rectal cancer treatment, and use of adjuvant chemotherapy has been studied. However, no phase III study comparing adjuvant chemotherapy regimens for rectal cancer has demonstrated superiority of a specific regimen. We therefore conducted a phase III study to evaluate the superiority of S-1 to tegafur–uracil (UFT), a standard adjuvant chemotherapy regimen for curatively resected stage II/III rectal cancer in [...]
Mené sur 1 364 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein et présentant au moins 4 ganglions axillaires métastatiques, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement combinant épirubicine/cyclophosphamide et docétaxel par rapport à une chimiothérapie FEC120
Randomised phase III trial of FEC120 vs EC-docetaxel in patients with high-risk node-positive primary breast cancer: final survival analysis of the...
Mené sur 1 364 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein et présentant au moins 4 ganglions axillaires métastatiques, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement combinant épirubicine/cyclophosphamide et docétaxel par rapport à une chimiothérapie FEC120
Randomised phase III trial of FEC120 vs EC-docetaxel in patients with high-risk node-positive primary breast cancer: final survival analysis of the ADEBAR study
Janni, W. ; Harbeck, N. ; Rack, B. ; Augustin, D. ; Jueckstock, J. ; Wischnik, A. ; Annecke, K. ; Scholz, C. ; Huober, J. ; Zwingers, T. ; Friedl, T. W. P. ; Kiechle, M.
Background: Taxane-containing adjuvant chemotherapy has been established as standard treatment in node-positive breast cancer. This study compared efficacy and tolerability of epirubicin (E)/cyclophosphamide (C) followed by docetaxel (Doc) with a dose-dense 5-fluorouracil (F)+E+ C regimen. Methods: The ADEBAR study was a randomised phase III trial for women with primary invasive breast cancer and greater than or equal to4 metastatic axillary lymph nodes (n=1364). Treatment consisted of four [...]
Mené sur 98 patientes atteintes d'un cancer du sein (25 de stade métastatique et 79 de stade localement avancé), cet essai de phase Ib évalue la doxe maximale tolérée et la toxicité du trastuzumab emtasine en complément du docétaxel, combiné ou non avec du pertuzumab
Trastuzumab emtansine (T-DM1) plus docetaxel with or without pertuzumab in patients with HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer...
Mené sur 98 patientes atteintes d'un cancer du sein (25 de stade métastatique et 79 de stade localement avancé), cet essai de phase Ib évalue la doxe maximale tolérée et la toxicité du trastuzumab emtasine en complément du docétaxel, combiné ou non avec du pertuzumab
Trastuzumab emtansine (T-DM1) plus docetaxel with or without pertuzumab in patients with HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer: Results from a phase Ib/IIa study
Martín, M. ; Fumoleau, P. ; Dewar, J. A. ; Albanell, J. ; Limentani, S. A. ; Campone, M. ; Chang, J. C. ; Patre, M. ; Strasak, A. ; de Haas, S. L. ; Xu, J. ; García-Sáenz, J. A.
Background Trastuzumab emtansine (T-DM1) exhibited enhanced antitumor activity when combined with docetaxel or pertuzumab in preclinical studies. This phase Ib/IIa study assessed the feasibility of T-DM1+docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)−positive metastatic breast cancer (MBC) and T-DM1+docetaxel±pertuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (LABC). Patients and Methods Phase Ib (part 1) explored dose escalation, with [...]
Mené sur 23 patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique réfractaire aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, et la toxicité de l'afatinib en fonction de la présence d'anomalies dans les gènes EGFR, HER2, ERBB3 et ERBB4
Afatinib Activity in Platinum-Refractory Metastatic Urothelial Carcinoma in Patients With ERBB Alterations
Mené sur 23 patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique réfractaire aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, et la toxicité de l'afatinib en fonction de la présence d'anomalies dans les gènes EGFR, HER2, ERBB3 et ERBB4
Afatinib Activity in Platinum-Refractory Metastatic Urothelial Carcinoma in Patients With ERBB Alterations
Choudhury, Noura J. ; Campanile, Alexa ; Antic, Tatjana ; Yap, Kai Lee ; Fitzpatrick, Carrie A. ; Wade, James L. ; Karrison, Theodore ; Stadler, Walter M. ; Nakamura, Yusuke ; O’Donnell, Peter H.
Purpose Somatic mutations and copy number variation in the ERBB family are frequent in urothelial carcinoma (UC) and may represent viable therapeutic targets. We studied whether afatinib (an oral, irreversible inhibitor of the ErbB family) has activity in UC and if specific ERBB molecular alterations are associated with clinical response. Patients and Methods In this phase II trial, patients with metastatic platinum-refractory UC received afatinib 40 mg/day continuously until progression or [...]
A partir d'une revue de la littérature (17 essais identifiés, ayant inclus un total de 2 148 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité des chimiothérapies de première ligne dans le traitement d'un cancer avancé des voies biliaires
Correlations of survival with progression-free survival, response rate, and disease control rate in advanced biliary tract cancer: a meta-analysis...
A partir d'une revue de la littérature (17 essais identifiés, ayant inclus un total de 2 148 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité des chimiothérapies de première ligne dans le traitement d'un cancer avancé des voies biliaires
Correlations of survival with progression-free survival, response rate, and disease control rate in advanced biliary tract cancer: a meta-analysis of randomised trials of first-line chemotherapy
Moriwaki, Toshikazu ; Yamamoto, Yoshiyuki ; Gosho, Masahiko ; Kobayashi, Mariko ; Sugaya, Akinori ; Yamada, Takeshi ; Endo, Shinji ; Hyodo, Ichinosuke
Background: The need to promote novel drug development for advanced biliary tract cancer (ABTC) has emphasised the importance of determining whether various efficacy end points can act as surrogates for overall survival (OS). Methods: We conducted a literature search of randomised trials of first-line chemotherapy for ABTC and investigated correlations between efficacy end points and OS using weighted linear regression analysis. The ratios of the median OS, median progression-free survival [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
Mené en Chine sur 15 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'icotinib en combinaison avec une radiothérapie de l'ensemble du cerveau, puis évalue l'effet de la radiothérapie cérébrale sur la pénétration de l'icotinib dans le liquide cérébro-spinal
Impact of whole brain radiation therapy on CSF penetration ability of Icotinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with brain metas...
Mené en Chine sur 15 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'icotinib en combinaison avec une radiothérapie de l'ensemble du cerveau, puis évalue l'effet de la radiothérapie cérébrale sur la pénétration de l'icotinib dans le liquide cérébro-spinal
Impact of whole brain radiation therapy on CSF penetration ability of Icotinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with brain metastases: results of phase I dose-escalation study
Zhou, Lin ; He, Jiazhuo ; Xiong, Weijie ; Liu, Yongmei ; Xiang, Jing ; Yu, Qin ; Liang, Maozhi ; Zhou, Xiaojuan ; Ding, Zhenyu ; Huang, Meijuan ; Ren, Li ; Zhu, Jiang ; Li, Lu ; Hou, Mei ; Ding, Lieming ; Tan, Fenlai ; Lu, You
Objectives : Whole-brain radiation therapy (WBRT) and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) are both treatment options for EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with brain metastases. However, the dose-escalation toxicity and efficacy of combination therapy, and the effect of WBRT on cerebrospinal fluid (CSF) penetration of EGFR-TKIs are still unclear. Materials and Methods : EGFR-mutated NSCLC patients with brain metastases were enrolled in [...]
Menée sur une lignée cellulaire de cancer de la prostate, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur de la kinase PI3K, le pilaralisib, pour améliorer la réponse des cellules tumorales à une photothérapie dynamique en lumière bleue
Invention of a novel photodynamic therapy for tumors using a photosensitizing PI3K inhibitor
Menée sur une lignée cellulaire de cancer de la prostate, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur de la kinase PI3K, le pilaralisib, pour améliorer la réponse des cellules tumorales à une photothérapie dynamique en lumière bleue
Invention of a novel photodynamic therapy for tumors using a photosensitizing PI3K inhibitor
Hayashida, Yushi ; Ikeda, Yuka ; Sawada, Koichi ; Kawai, Katsuhisa ; Kato, Takuma ; Kakehi, Yoshiyuki ; Araki, Nobukazu
XL147 (SAR245408, pilaralisib), an ATP-competitive pan-class I phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, is a promising new anticancer drug. We examined the effect of the PI3K inhibitor on PC3 prostate cancer cells under a fluorescence microscope and found that XL147-treated cancer cells are rapidly injured by blue wavelength (430 nm) light irradiation. During the irradiation, the cancer cells treated with 0.2–2 μM XL147 showed cell surface blebbing and cytoplasmic vacuolation and died within [...]
Mené sur 100 patientes atteintes d'un cancer du sein unifocal de stade I/II traité par lumpectomie en combinaison ou non avec une chimiothérapie adjuvante et/ou un traitement anti-hormonal (âge médian : 62 ans ; durée médiane de suivi : 12,1 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue, du point de vue de la récidive ipsilatérale, des événements controlatéraux et de la survie à 10 ans, l'intérêt d'ajouter un traitement comportant une irradiation partielle accélérée du sein et une curiethérapie à plusieurs cathéters
Long term cancer outcomes from Study XXXX : A phase II study of accelerated partial breast irradiation with multicatheter brachytherapy following l...
Mené sur 100 patientes atteintes d'un cancer du sein unifocal de stade I/II traité par lumpectomie en combinaison ou non avec une chimiothérapie adjuvante et/ou un traitement anti-hormonal (âge médian : 62 ans ; durée médiane de suivi : 12,1 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue, du point de vue de la récidive ipsilatérale, des événements controlatéraux et de la survie à 10 ans, l'intérêt d'ajouter un traitement comportant une irradiation partielle accélérée du sein et une curiethérapie à plusieurs cathéters
Long term cancer outcomes from Study XXXX : A phase II study of accelerated partial breast irradiation with multicatheter brachytherapy following lumpectomy for early stage breast cancer
White, Julia ; Winter, Kathryn ; Kuske, Robert R. ; Bolton, John S. ; Arthur, Douglas W. ; Scroggins, Troy ; Rabinovitch, Rachel A. ; Kelly, Tracy ; Toonkel, Leonard M. ; Vicini, Frank A. ; McCormick, Beryl
Purpose : Accelerated partial breast irradiation (APBI) has increasingly gained acceptance in clinical practice despite relatively limited long term data. Study XXXX is a multi-institutional prospective trial that studied one of the earliest methods of APBI, multicatheter brachytherapy (MCT), and can uniquely provide long term cancer outcomes. Methods : Eligibility included stage I/II unifocal breast cancer < 3cm in size post lumpectomy with negative surgical margins and 0-3 positive axillary [...]
Mené sur 251 patients atteints d'un astrocytome, d'un oligoastrocytome ou d'un oligodendrogliome de grade 2 traité entre 1998 et 2002 (durée médiane de suivi : 11,9 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 10 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie par procarbazine-lumustine-vincristine à une radiothérapie
Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma
Mené sur 251 patients atteints d'un astrocytome, d'un oligoastrocytome ou d'un oligodendrogliome de grade 2 traité entre 1998 et 2002 (durée médiane de suivi : 11,9 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 10 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie par procarbazine-lumustine-vincristine à une radiothérapie
Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma
Buckner, Jan C. ; Shaw, Edward G. ; Pugh, Stephanie L. ; Chakravarti, Arnab ; Gilbert, Mark R. ; Barger, Geoffrey R. ; Coons, Stephen ; Ricci, Peter ; Bullard, Dennis ; Brown, Paul D. ; Stelzer, Keith ; Brachman, David ; Suh, John H. ; Schultz, Christopher J. ; Bahary, Jean-Paul ; Fisher, Barbara J. ; Kim, Harold ; Murtha, Albert D. ; Bell, Erica H. ; Won, Minhee ; Mehta, Minesh P. ; Curran, Walter J. Jr.
Background : Grade 2 gliomas occur most commonly in young adults and cause progressive neurologic deterioration and premature death. Early results of this trial showed that treatment with procarbazine, lomustine (also called CCNU), and vincristine after radiation therapy at the time of initial diagnosis resulted in longer progression-free survival, but not overall survival, than radiation therapy alone. We now report the long-term results. Methods : We included patients with grade 2 [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" en matière de diagnostic, de traitement et de suivi des patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë
Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" en matière de diagnostic, de traitement et de suivi des patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë
Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
Hoelzer, D. ; Bassan, R. ; Dombret, H. ; Fielding, A. ; Ribera, J. M. ; Buske, C.
A comprehensive diagnostic approach requires the study of cell morphology, immunophenotype, genetics/cytogenetics and genomics, as detailed in the 2008 World Health Organization (WHO) classification [4] and recently reviewed [I, A] [5, 6]...