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Sommaire du n° 302 du 14 mars 2016
Traitements
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les macrophages acquièrent, après exposition aux rayonnements ionisants, un phénotype immunosuppresseur et réduisent la réponse antitumorale des lymphocytes T
Radiation Therapy Induces Macrophages to Suppress Immune Responses Against Pancreatic Tumors in Mice
Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les macrophages acquièrent, après exposition aux rayonnements ionisants, un phénotype immunosuppresseur et réduisent la réponse antitumorale des lymphocytes T
Radiation Therapy Induces Macrophages to Suppress Immune Responses Against Pancreatic Tumors in Mice
Seifert, Lena ; Werba, Gregor ; Tiwari, Shaun ; Ly, Nancy Ngoc Giao ; Nguy, Susanna ; Alothman, Sara ; Alqunaibit, Dalia ; Avanzi, Antonina ; Daley, Donnele ; Barilla, Rocky ; Tippens, Daniel ; Torres-Hernandez, Alejandro ; Hundeyin, Mautin ; Mani, Vishnu ; Hajdu, Cristina ; Pellicciotta, Ilenia ; Oh, Philmo ; Du, Kevin ; Miller, George
Background & Aims : The role of radiation therapy in the treatment of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is controversial. Randomized controlled trials investigating the efficacy of radiation therapy in patients with locally advanced unresectable PDA have reported mixed results, with effects ranging from modest benefit to worse outcome, compared with control therapies. We investigated whether radiation causes inflammatory cells to acquire an immune-suppressive phenotype that [...]
Traitements localisés : applications cliniques (4)
Menée sur 155 patients atteints d'un cancer du canal anal ou de la marge anale (durée médiane de suivi : 50,7 mois), cette étude montre que les traitements respectant de manière drastique les recommandations de trois sociétés savantes européennes (European Society for Medical Oncology, European Society for Radiotherapy & Oncology, European Society of Surgical Oncology) améliorent la survie globale des patients
Treatment that follows guidelines closely dramatically improves overall survival of patients with anal canal and margin cancers
Menée sur 155 patients atteints d'un cancer du canal anal ou de la marge anale (durée médiane de suivi : 50,7 mois), cette étude montre que les traitements respectant de manière drastique les recommandations de trois sociétés savantes européennes (European Society for Medical Oncology, European Society for Radiotherapy & Oncology, European Society of Surgical Oncology) améliorent la survie globale des patients
Treatment that follows guidelines closely dramatically improves overall survival of patients with anal canal and margin cancers
Delhorme, Jean-Baptiste ; Antoni, Delphine ; Mak, Kimberley S. ; Severac, François ; Freel, Kelle C. ; Schumacher, Catherine ; Rohr, Serge ; Brigand, Cécile ; Noël, Georges
Background : To assess relevance of ESMO-ESSO-ESTRO treatment guidelines in a retrospective analysis of patients with anal canal or anal margin cancers. Material and methods : 155 patients were separated into standard treatment group (STG), treated according to or closely the guidelines, and an altered treatment group (ATG). Results : The median follow-up time was 50.7 months. In the STG, the 5- and 10-year LR-DFS rates were 75.2% and 72.7%; in the ATG, they were 66.8% and 61.2%, respectively. [...]
Mené sur 820 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade
Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): late toxicity results from a randomised...
Mené sur 820 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade
Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): late toxicity results from a randomised, non-inferiority, phase 3 trial
Aluwini, Shafak ; Pos, Floris ; Schimmel, Erik ; Krol, Stijn ; van der Toorn, Peter Paul ; de Jager, Hanja ; Alemayehu, Wendimagegn Ghidey ; Heemsbergen, Wilma ; Heijmen, Ben ; Incrocci, Luca
Background : Several studies have reported a low
Hypofractionation for prostate cancer: a word of caution
Mené sur 820 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade
Hypofractionation for prostate cancer: a word of caution
Bossi, Alberto ; Blanchard, Pierre
Converging clinical evidence suggests that prostate cancer cells have a higher sensitivity to large radiotherapy fraction size than do normal tissues,1 implying that the use of hypofractionated radiotherapy schedules (>2 Gy per fraction) would improve the therapeutic ratio for patients with prostate cancer managed with external beam irradiation. Such improved therapeutic ratio, coupled with recent technical improvements in radiation planning and delivery allowing for better target conformality [...]
Menée sur 569 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique (âge moyen : 65 ans ; niveau sérique médian du PSA : 7.0 ng/ml ; durée médiane de suivi : 46 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec à 5 ans, et les effets indésirables d'un traitement par ultrasons focalisés de haute intensité ciblant l'ensemble de la prostate
Medium-term Outcomes after Whole-gland High-intensity Focused Ultrasound for the Treatment of Nonmetastatic Prostate Cancer from a Multicentre Regi...
Menée sur 569 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique (âge moyen : 65 ans ; niveau sérique médian du PSA : 7.0 ng/ml ; durée médiane de suivi : 46 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec à 5 ans, et les effets indésirables d'un traitement par ultrasons focalisés de haute intensité ciblant l'ensemble de la prostate
Medium-term Outcomes after Whole-gland High-intensity Focused Ultrasound for the Treatment of Nonmetastatic Prostate Cancer from a Multicentre Registry Cohort
Dickinson, Louise ; Arya, Manit ; Afzal, Naveed ; Cathcart, Paul ; Charman, Susan C. ; Cornaby, Andrew ; Hindley, Richard G. ; Lewi, Henry ; McCartan, Neil ; Moore, Caroline M. ; Nathan, Senthil ; Ogden, Chris ; Persad, Raj ; van der Meulen, Jan ; Weir, Shraddha ; Emberton, Mark ; Ahmed, Hashim U.
Background : High-intensity focused ultrasound (HIFU) is a minimally-invasive treatment for nonmetastatic prostate cancer. Objective : To report medium-term outcomes in men receiving primary whole-gland HIFU from a national multi-centre registry cohort. Design, setting, and participants : Five-hundred and sixty-nine patients at eight hospitals were entered into an academic registry. Intervention : Whole-gland HIFU (Sonablate 500) for primary nonmetastatic prostate cancer. Redo-HIFU was [...]
Menée à partir de données portant sur 787 patients atteints d'un médulloblastome, cette étude multicentrique évalue, en fonction du type moléculaire de la tumeur, l'effet de l'étendue de la résection sur la survie sans progression et la survie globale des patients
Prognostic value of medulloblastoma extent of resection after accounting for molecular subgroup: a retrospective integrated clinical and molecular...
Menée à partir de données portant sur 787 patients atteints d'un médulloblastome, cette étude multicentrique évalue, en fonction du type moléculaire de la tumeur, l'effet de l'étendue de la résection sur la survie sans progression et la survie globale des patients
Prognostic value of medulloblastoma extent of resection after accounting for molecular subgroup: a retrospective integrated clinical and molecular analysis
Thompson, Eric M. ; Hielscher, Thomas ; Bouffet, Eric ; Remke, Marc ; Luu, Betty ; Gururangan, Sridharan ; McLendon, Roger E. ; Bigner, Darell D. ; Lipp, Eric S. ; Perreault, Sebastien ; Cho, Yoon-Jae ; Grant, Gerald ; Kim, Seung-Ki ; Lee, Ji Yeoun ; Rao, Amulya A. Nageswara ; Giannini, Caterina ; Li, Kay Ka Wai ; Ng, Ho-Keung ; Yao, Yu ; Kumabe, Toshihiro ; Tominaga, Teiji ; Grajkowska, Wieslawa A. ; Perek-Polnik, Marta ; Low, David C. Y. ; Seow, Wan Tew ; Chang, Kenneth T. E. ; Mora, Jaume ; Pollack, Ian F. ; Hamilton, Ronald L. ; Leary, Sarah ; Moore, Andrew S. ; Ingram, Wendy J. ; Hallahan, Andrew R. ; Jouvet, Anne ; Fevre-Montange, Michelle ; Vasiljevic, Alexandre ; Faure-Conter, Cecile ; Shofuda, Tomoko ; Kagawa, Naoki ; Hashimoto, Naoya ; Jabado, Nada ; Weil, Alexander G. ; Gayden, Tenzin ; Wataya, Takafumi ; Shalaby, Tarek ; Grotzer, Michael ; Zitterbart, Karel ; Sterba, Jaroslav ; Kren, Leos ; Hortobágyi, Tibor ; Klekner, Almos ; László, Bognár ; Pócza, Tímea ; Hauser, Peter ; Schüller, Ulrich ; Jung, Shin ; Jang, Woo-Youl ; French, Pim J. ; Kros, Johan M. ; van Veelen, Marie-Lise C. ; Massimi, Luca ; Leonard, Jeffrey R. ; Rubin, Joshua B. ; Vibhakar, Rajeev ; Chambless, Lola B. ; Cooper, Michael K. ; Thompson, Reid C. ; Faria, Claudia C. ; Carvalho, Alice ; Nunes, Sofia ; Pimentel, José ; Fan, Xing ; Muraszko, Karin M. ; López-Aguilar, Enrique ; Lyden, David ; Garzia, Livia ; Shih, David J. H. ; Kijima, Noriyuki ; Schneider, Christian ; Adamski, Jennifer ; Northcott, Paul A. ; Kool, Marcel ; Jones, David T. W. ; Chan, Jennifer A. ; Nikolic, Ana ; Garre, Maria Luisa ; Van Meir, Erwin G. ; Osuka, Satoru ; Olson, Jeffrey J. ; Jahangiri, Arman ; Castro, Brandyn A. ; Gupta, Nalin ; Weiss, William A. ; Moxon-Emre, Iska ; Mabbott, Donald J. ; Lassaletta, Alvaro ; Hawkins, Cynthia E. ; Tabori, Uri ; Drake, James ; Kulkarni, Abhaya ; Dirks, Peter ; Rutka, James T. ; Korshunov, Andrey ; Pfister, Stefan M. ; Packer, Roger J. ; Ramaswamy, Vijay ; Taylor, Michael D.
Background : Patients with incomplete surgical resection of medulloblastoma are controversially regarded as having a marker of high-risk disease, which leads to patients undergoing aggressive surgical resections, so-called second-look surgeries, and intensified chemoradiotherapy. All previous studies assessing the clinical importance of extent of resection have not accounted for molecular subgroup. We analysed the prognostic value of extent of resection in a subgroup-specific manner. Methods : [...]
Extent of resection in medulloblastoma : time to reconsider ?
Menée à partir de données portant sur 787 patients atteints d'un médulloblastome, cette étude multicentrique évalue, en fonction du type moléculaire de la tumeur, l'effet de l'étendue de la résection sur la survie sans progression et la survie globale des patients
Extent of resection in medulloblastoma : time to reconsider ?
Hargrave, Darren
Medulloblastoma is the most common malignant brain tumour of childhood and is treated by use of a multimodal approach with surgery, radiotherapy, and chemotherapy. Risk stratification based on prognostic variables has been used to define average and high-risk groups of patients and to assign treatment accordingly. Initially, risk stratification was mainly based on clinical prognostic factors such as age, presence of metastases, and the extent of tumour resection, but more recently, with the [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (8)
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'entrectinib exerce une activité antitumorale dans des modèles de cancer présentant des gènes ROS1, ALK et TRK mutés
Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1 and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'entrectinib exerce une activité antitumorale dans des modèles de cancer présentant des gènes ROS1, ALK et TRK mutés
Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1 and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications
Ardini, Elena ; Menichincheri, Maria ; Banfi, Patrizia ; Bosotti, Roberta ; De Ponti, Cristina ; Pulci, Romana ; Ballinari, Dario ; Ciomei, Marina ; Texido, Gemma ; Degrassi, Anna ; Avanzi, Nilla ; Amboldi, Nadia ; Saccardo, Maria B. ; Casero, Daniele ; Orsini, Paolo ; Bandiera, Tiziano ; Mologni, Luca ; Anderson, David ; Wei, Ge ; Harris, Jason ; Vernier, Jean-Michel ; Li, Gang ; Felder, Eduard ; Donati, Daniele ; Isacchi, Antonella ; Pesenti, Enrico ; Magnaghi, Paola ; Galvani, Arturo
Activated ALK and ROS1 tyrosine kinases, resulting from chromosomal rearrangements, occur in a subset of non-small cell lung cancers (NSCLC) as well as other tumor types and their oncogenic relevance as actionable targets has been demonstrated by the efficacy of selective kinase inhibitors such as crizotinib, ceritinib and alectinib. More recently, low frequency rearrangements of TRK kinases have been described in NSCLC, colorectal carcinoma (CRC), glioblastoma and Spitzoid melanoma. [...]
Menée sur 139 patients atteints d'un adénocarcinome primitif du poumon, sur 31 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules et 135 patients atteints d'un mélanome avancé, cette étude met en évidence le rôle joué par l'hétérogénéité intratumorale des néo-antigènes dans l'immunité antitumorale et la réponse aux immunothérapies anti PD-1 et anti CTLA-4
Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade
Menée sur 139 patients atteints d'un adénocarcinome primitif du poumon, sur 31 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules et 135 patients atteints d'un mélanome avancé, cette étude met en évidence le rôle joué par l'hétérogénéité intratumorale des néo-antigènes dans l'immunité antitumorale et la réponse aux immunothérapies anti PD-1 et anti CTLA-4
Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade
McGranahan, Nicholas ; Furness, Andrew J. S. ; Rosenthal, Rachel ; Ramskov, Sofie ; Lyngaa, Rikke ; Saini, Sunil Kumar ; Jamal-Hanjani, Mariam ; Wilson, Gareth A. ; Birkbak, Nicolai J. ; Hiley, Crispin T. ; Watkins, Thomas B. K. ; Shafi, Seema ; Murugaesu, Nirupa ; Mitter, Richard ; Akarca, Ayse U. ; Linares, Joseph ; Marafioti, Teresa ; Henry, Jake Y. ; Van Allen, Eliezer M. ; Miao, Diana ; Schilling, Bastian ; Schadendorf, Dirk ; Garraway, Levi A. ; Makarov, Vladimir ; Rizvi, Naiyer A. ; Snyder, Alexandra ; Hellmann, Matthew D. ; Merghoub, Taha ; Wolchok, Jedd D. ; Shukla, Sachet A. ; Wu, Catherine J. ; Peggs, Karl S. ; Chan, Timothy A. ; Hadrup, Sine R. ; Quezada, Sergio A. ; Swanton, Charles
As tumors grow they acquire mutations, some of which create neoantigens that influence the response of patients to immune checkpoint inhibitors. We explored the impact of neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH) on anti-tumor immunity. Through integrated analysis of ITH and neoantigen burden, we demonstrate a relationship between clonal neoantigen burden and overall survival in primary lung adenocarcinomas (n = 139). CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes reactive to clonal neoantigens were [...]
Menée in vitro, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie basée sur l'activation de la signalisation PKA pour éliminer les cellules initiatrices de cancer après une transition épithélio-mésenchymateuse
Activation of PKA leads to mesenchymal-to-epithelial transition and loss of tumor-initiating ability
Menée in vitro, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie basée sur l'activation de la signalisation PKA pour éliminer les cellules initiatrices de cancer après une transition épithélio-mésenchymateuse
Activation of PKA leads to mesenchymal-to-epithelial transition and loss of tumor-initiating ability
Pattabiraman, Diwakar R. ; Bierie, Brian ; Kober, Katharina Isabelle ; Thiru, Prathapan ; Krall, Jordan A. ; Zill, Christina ; Reinhardt, Ferenc ; Tam, Wai Leong ; Weinberg, Robert A.
Solid tumors have been hypothesized to contain a subset of highly aggressive cells that fuel tumor growth and metastasis. The search is on for drugs that selectively kill or diminish the malignant properties of these tumor-initiating cells (TICs; previously called “cancer stem cells”). Pattabiraman et al. hypothesized that compounds that induce TICs to undergo a phenotypic change called the mesenchymal-to-epithelial transition (MET) would therefore cause TICs to lose their tumor-initiating [...]
Cet article passe en revue les perspectives offfertes par les connaissances récentes sur les mécanismes d'échappement des tumeurs au système immunitaire pour le développement de vaccins thérapeutiques
Vaccines for established cancer: overcoming the challenges posed by immune evasion
Cet article passe en revue les perspectives offfertes par les connaissances récentes sur les mécanismes d'échappement des tumeurs au système immunitaire pour le développement de vaccins thérapeutiques
Vaccines for established cancer: overcoming the challenges posed by immune evasion
van der Burg, Sjoerd H. ; Arens, Ramon ; Ossendorp, Ferry ; van Hall, Thorbald ; Melief, Cornelis J. M.
Therapeutic vaccines preferentially stimulate T cells against tumour-specific epitopes that are created by DNA mutations or oncogenic viruses. In the setting of premalignant disease, carcinoma in situ or minimal residual disease, therapeutic vaccination can be clinically successful as monotherapy; however, in established cancers, therapeutic vaccines will require co-treatments to overcome immune evasion and to become fully effective. In this Review, we discuss the progress that has been made in [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de carcinome épidermoïde de l'œsophage, cette étude évalue l'activité antitumorale d'une thérapie ciblée anti EGFR à base d'un peptide hybride
Novel EGFR-targeted strategy with hybrid peptide against oesophageal squamous cell carcinoma
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de carcinome épidermoïde de l'œsophage, cette étude évalue l'activité antitumorale d'une thérapie ciblée anti EGFR à base d'un peptide hybride
Novel EGFR-targeted strategy with hybrid peptide against oesophageal squamous cell carcinoma
Kikuchi, Osamu ; Ohashi, Shinya ; Horibe, Tomohisa ; Kohno, Masayuki ; Nakai, Yukie ; Miyamoto, Shin’ichi ; Chiba, Tsutomu ; Muto, Manabu ; Kawakami, Koji
Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a key molecule in the pathophysiology of oesophageal squamous cell carcinoma (OSCC). However, EGFR-targeted agents such as anti-EGFR antibody or tyrosine kinase inhibitors for OSCC have not demonstrated any clinical benefits. Recently, a novel chemotherapeutic agent, EGFR(2R)-lytic hybrid peptide, a composite of EGFR-binding peptide and lytic peptide fragments, has been shown to exhibit a potent anti-tumour effect against cancers that express high EGFR [...]
Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de cellules tumorales prélevées sur une patiente atteinte d'un cancer métastatique de l'ovaire, cette étude met en évidence des mécanismes d'activité antitumorale d'un peptide cyclique conçu à partir de la séquence active de la prosaposine, une protéine naturellement dotée de propriétés antimétastatiques
Development of a prosaposin-derived therapeutic cyclic peptide that targets ovarian cancer via the tumor microenvironment
Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de cellules tumorales prélevées sur une patiente atteinte d'un cancer métastatique de l'ovaire, cette étude met en évidence des mécanismes d'activité antitumorale d'un peptide cyclique conçu à partir de la séquence active de la prosaposine, une protéine naturellement dotée de propriétés antimétastatiques
Development of a prosaposin-derived therapeutic cyclic peptide that targets ovarian cancer via the tumor microenvironment
Wang, Suming ; Blois, Anna ; El Rayes, Tina ; Liu, Joyce F. ; Hirsch, Michelle S. ; Gravdal, Karsten ; Palakurthi, Sangeetha ; Bielenberg, Diane R. ; Akslen, Lars A. ; Drapkin, Ronny ; Mittal, Vivek ; Watnick, Randolph S.
Although approved drugs for ovarian cancer are available, this remains a difficult disease to overcome, and most ovarian cancer patients cannot be successfully treated, particularly in the setting of advanced disease. Wang et al. determined that prosaposin, a naturally occurring protein with antimetastatic properties, can promote regression of ovarian cancer because of its effects on thrombospondin, another antitumorigenic protein, which targets a receptor called CD36. The authors generated a [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein triplement négatif surexprimant le gène MYC, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition de l'oxydation des acides gras
Inhibition of fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein triplement négatif surexprimant le gène MYC, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition de l'oxydation des acides gras
Inhibition of fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer
Camarda, Roman ; Zhou, Alicia Y. ; Kohnz, Rebecca A. ; Balakrishnan, Sanjeev ; Mahieu, Celine ; Anderton, Brittany ; Eyob, Henok ; Kajimura, Shingo ; Tward, Aaron ; Krings, Gregor ; Nomura, Daniel K. ; Goga, Andrei
Expression of the oncogenic transcription factor MYC is disproportionately elevated in triple-negative breast cancer (TNBC), as compared to estrogen receptor–, progesterone receptor– or human epidermal growth factor 2 receptor–positive (RP) breast cancer. We and others have shown that MYC alters metabolism during tumorigenesis. However, the role of MYC in TNBC metabolism remains mostly unexplored. We hypothesized that MYC-dependent metabolic dysregulation is essential for the growth of [...]
Menée à l'aide de modèles murins de gliome, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une immunothérapie à base de cellules dendritiques exerce une activité antitumorale
Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell–driven rejection of high-grade glioma
Menée à l'aide de modèles murins de gliome, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une immunothérapie à base de cellules dendritiques exerce une activité antitumorale
Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell–driven rejection of high-grade glioma
Garg, Abhishek D. ; Vandenberk, Lien ; Koks, Carolien ; Verschuere, Tina ; Boon, Louis ; Van Gool, Stefaan W. ; Agostinis, Patrizia
Dendritic cell (DC)–based vaccines have shown promise for treating high-grade glioma (HGG), but efficacy has been limited by antigenic heterogeneity of the tumors. Now, Garg et al. combine DC vaccines with hypericin-based photodynamic therapy–induced immunogenic cell death (ICD) to treat HGG in an animal model. They found that ICD-based DC vaccines improved survival, and that this effect was dependent on the cell-associated reactive oxygen species and release of damage-associated molecular [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (9)
Mené sur 299 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du rigosertib après l'échec d'un traitement à l'aide d'azacitidine ou de décitabine
Rigosertib versus best supportive care for patients with high-risk myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating drugs (ONTIME): a ran...
Mené sur 299 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du rigosertib après l'échec d'un traitement à l'aide d'azacitidine ou de décitabine
Rigosertib versus best supportive care for patients with high-risk myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating drugs (ONTIME): a randomised, controlled, phase 3 trial
Garcia-Manero, Guillermo ; Fenaux, Pierre ; Al-Kali, Aref ; Baer, Maria R. ; Sekeres, Mikkael A. ; Roboz, Gail J. ; Gaidano, Gianluca ; Scott, Bart L. ; Greenberg, Peter ; Platzbecker, Uwe ; Steensma, David P. ; Kambhampati, Suman ; Kreuzer, Karl-Anton ; Godley, Lucy A. ; Atallah, Ehab ; Collins, Robert, Jr. ; Kantarjian, Hagop ; Jabbour, Elias ; Wilhelm, Francois E. ; Azarnia, Nozar ; Silverman, Lewis R.
Background : Hypomethylating drugs are the standard treatment for patients with high-risk myelodysplastic syndromes. Survival is poor after failure of these drugs; there is no approved second-line therapy. We compared the overall survival of patients receiving rigosertib and best supportive care with that of patients receiving best supportive care only in patients with myelodysplastic syndromes with excess blasts after failure of azacitidine or decitabine treatment. Methods : We did this [...]
Novel trial designs for high-risk myelodysplastic syndromes
Mené sur 299 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du rigosertib après l'échec d'un traitement à l'aide d'azacitidine ou de décitabine
Novel trial designs for high-risk myelodysplastic syndromes
Alessandrino, Emilio P. ; Porta, Matteo G. Della
Myelodysplastic syndromes are a heterogeneous group of clonal disorders of bone marrow characterised by peripheral blood cytopenia and can progress to leukeamia. Until recently, conventional treatments had not been shown to have a clear survival benefit, with the exception of a small proportion of patients eligible for allogeneic transplantation. In early-stage disease, standard care is based on supportive transfusions and growth factors. When disease progresses to leukaemia, prognosis is poor.
Mené en Suisse sur 68 patients atteints d'un mélanome de stade IV, cette étude analyse les effets indésirables de nature cutanée survenant lors d'un traitement à base d'anticorps anti PD-1
Cytotoxic cutaneous adverse drug reactions during anti-PD-1 therapy
Mené en Suisse sur 68 patients atteints d'un mélanome de stade IV, cette étude analyse les effets indésirables de nature cutanée survenant lors d'un traitement à base d'anticorps anti PD-1
Cytotoxic cutaneous adverse drug reactions during anti-PD-1 therapy
Goldinger, Simone M ; Stieger, Pascale ; Meier, Barbara ; Micaletto, Sara ; contassot, emmanuel ; french, lars E ; Dummer, Reinhard
Purpose: Immunotherapy experienced impressive progresses in cancer treatment. Antibodies against PD-1 improved survival in different types of cancer including melanoma. They are generally well tolerated. However, skin toxicities including pruritus, rashes and vitiligo are reported. Although frequent, they are have not been further characterized yet. In this analysis we aimed to systematically assess and characterize the adverse cutaneous reactions observed in melanoma patients treated with [...]
Mené sur 456 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant récidivé après une chimiothérapie à base de sels de platine, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du cédiranib en combinaison avec une chimiothérapie, puis en traitement d'entretien
Cediranib in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer (ICON6): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
Mené sur 456 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant récidivé après une chimiothérapie à base de sels de platine, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du cédiranib en combinaison avec une chimiothérapie, puis en traitement d'entretien
Cediranib in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer (ICON6): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
Ledermann, Jonathan A. ; Embleton, Andrew C. ; Raja, Fharat ; Perren, Timothy J. ; Jayson, Gordon C. ; Rustin, Gordon J. S. ; Kaye, Stan B. ; Hirte, Hal ; Eisenhauer, Elizabeth ; Vaughan, Michelle ; Friedlander, Michael ; González-Martín, Antonio ; Stark, Daniel ; Clark, Elizabeth ; Farrelly, Laura ; Swart, Ann Marie ; Cook, Adrian ; Kaplan, Richard S. ; Parmar, Mahesh K. B.
Background : Angiogenesis is a validated clinical target in advanced epithelial ovarian cancer. Cediranib is an oral antiangiogenic vascular endothelial growth factor receptor 1–3 inhibitor that has shown antitumour activity in recurrent ovarian cancer. We assessed efficacy and safety of cediranib in combination with platinum-based chemotherapy and as continued maintenance treatment in patients with first relapse of platinum-sensitive ovarian cancer. Methods : In this randomised, three-arm, [...]
ICON-6: the danger of changing study design midstream
Mené sur 456 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant récidivé après une chimiothérapie à base de sels de platine, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du cédiranib en combinaison avec une chimiothérapie, puis en traitement d'entretien
ICON-6: the danger of changing study design midstream
Norrie, John
Jonathan Ledermann and colleagues report the ICON-6 randomised trial findings for the tyrosine kinase inhibitor cediranib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Cediranib offered the prospect of improved efficacy with tolerable side-effects, and ICON-6 was a pragmatic trial to provide real-world evidence of the effectiveness, safety, and acceptability of cediranib plus chemotherapy (either concurrent or concurrent plus maintenance as long as patients were deriving benefit), compared [...]
A partir de données portant sur 300 patientes avec mutations constitutionnelles BRCA1/2, atteintes d'un cancer récidivant de l'ovaire et ayant été incluses dans 2 essais de phase I et 4 essais de phase II, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, et la toxicité de l'olaparib après trois lignes de chimiothérapie
Olaparib monotherapy in patients with advanced relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation: a multi-study analysis of response rates an...
A partir de données portant sur 300 patientes avec mutations constitutionnelles BRCA1/2, atteintes d'un cancer récidivant de l'ovaire et ayant été incluses dans 2 essais de phase I et 4 essais de phase II, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, et la toxicité de l'olaparib après trois lignes de chimiothérapie
Olaparib monotherapy in patients with advanced relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation: a multi-study analysis of response rates and safety
Matulonis, U. A. ; Penson, R. T. ; Domchek, S. M. ; Kaufman, B. ; Shapira-Frommer, R. ; Audeh, M. W. ; Kaye, S. ; Molife, L. R. ; Gelmon, K. A. ; Robertson, J. D. ; Mann, H. ; Ho, T. W. ; Coleman, R. L.
Background The PARP inhibitor olaparib (Lynparza™) demonstrates antitumor activity in women with relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation (gBRCAm). Data from olaparib monotherapy trials were used to explore the treatment effect of olaparib in patients with gBRCAm ovarian cancer who had received multiple lines of prior chemotherapy. Patients and methods This analysis evaluated pooled data from two Phase I trials (NCT00516373 [Study 2]; NCT00777582 [Study 24]) and four Phase II [...]
Mené sur 255 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé ou métastatique (dont 94 présentant des métastases cérébrales), cet essai international de phase III évalue l'activité antitumorale et la toxicité du céritinib
Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-...
Mené sur 255 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé ou métastatique (dont 94 présentant des métastases cérébrales), cet essai international de phase III évalue l'activité antitumorale et la toxicité du céritinib
Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial
Kim, Dong-Wan ; Mehra, Ranee ; Tan, Daniel S. W. ; Felip, Enriqueta ; Chow, Laura Q. M. ; Camidge, D. Ross ; Vansteenkiste, Johan ; Sharma, Sunil ; De Pas, Tommaso ; Riely, Gregory J. ; Solomon, Benjamin J. ; Wolf, Jürgen ; Thomas, Michael ; Schuler, Martin ; Liu, Geoffrey ; Santoro, Armando ; Sutradhar, Santosh ; Li, Siyu ; Szczudlo, Tomasz ; Yovine, Alejandro ; Shaw, Alice T.
Background : ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (NSCLC) is sensitive to ALK tyrosine kinase inhibitors (ALK inhibitors) such as crizotinib, but resistance invariably develops, often with progression in the brain. Ceritinib is a more potent ALK inhibitor than crizotinib in vitro, crosses the blood–brain barrier in vivo, and shows clinical responses in patients with crizotinib-resistant disease. We aimed to assess whole-body activity of ceritinib in both ALK inhibitor-pretreated and ALK [...]
ALK inhibitors: plateauing systemic and intracranial activity?
Mené sur 255 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé ou métastatique (dont 94 présentant des métastases cérébrales), cet essai international de phase III évalue l'activité antitumorale et la toxicité du céritinib
ALK inhibitors: plateauing systemic and intracranial activity?
Costa, Daniel B.
Rearrangements between ALK and fusion partners (such as EML4, among others) drive proliferation in 5% of non-small-cell lung cancers (NSCLCs). Oral ALK inhibitors are the exemplars for the development of precision treatments in NSCLC. The first-generation ALK inhibitor crizotinib, which entered the thoracic oncology clinic in the late 2000s, was a multitargeted inhibitor of not only ALK, but also MET and ROS1. Crizotinib has been shown to induce consistent clinical and radiographic responses in [...]
Mené sur 144 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai randomisé international de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab par rapport au docétaxel, en fonction des niveaux d'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs
Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomis...
Mené sur 144 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai randomisé international de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab par rapport au docétaxel, en fonction des niveaux d'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs
Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial
Fehrenbacher, Louis ; Spira, Alexander ; Ballinger, Marcus ; Kowanetz, Marcin ; Vansteenkiste, Johan ; Mazières, Julien ; Park, Keunchil ; Smith, David ; Artal-Cortes, Angel ; Lewanski, Conrad ; Braiteh, Fadi ; Waterkamp, Daniel ; He, Pei ; Zou, Wei ; Chen, Daniel S. ; Yi, Jing ; Sandler, Alan ; Rittmeyer, Achim
Background : Outcomes are poor for patients with previously treated, advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). The anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) antibody atezolizumab is clinically active against cancer, including NSCLC, especially cancers expressing PD-L1 on tumour cells, tumour-infiltrating immune cells, or both. We assessed efficacy and safety of atezolizumab versus docetaxel in previously treated NSCLC, analysed by PD-L1 expression levels on tumour cells and [...]
PD-L1 in non-small-cell lung cancer: the third target for immunotherapy
Mené sur 144 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai randomisé international de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab par rapport au docétaxel, en fonction des niveaux d'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs
PD-L1 in non-small-cell lung cancer: the third target for immunotherapy
Smit, Egbert F. ; van den Heuvel, Michel M.
Advanced-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC) has a dismal prognosis. At disease presentation, more than 50% of patients have metastatic disease and, despite advances in chemotherapy and targeted therapy, median overall survival is less than 1 year. For patients who progress on first-line standard therapies, docetaxel is the treatment of choice and is associated with a median survival of 7·5 months. With the emergence of immune checkpoint inhibitors, the prognosis for a fairly large [...]
Mené sur 85 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique, cet essai randomisé de phase I compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'apitolisib par rapport à l'évérolimus
Randomized Open-Label Phase II Trial of Apitolisib (GDC-0980), a Novel Inhibitor of the PI3K/Mammalian Target of Rapamycin Pathway, Versus Everolim...
Mené sur 85 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique, cet essai randomisé de phase I compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'apitolisib par rapport à l'évérolimus
Randomized Open-Label Phase II Trial of Apitolisib (GDC-0980), a Novel Inhibitor of the PI3K/Mammalian Target of Rapamycin Pathway, Versus Everolimus in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Powles, Thomas ; Lackner, Mark R. ; Oudard, Stéphane ; Escudier, Bernard ; Ralph, Christy ; Brown, Janet E. ; Hawkins, Robert E. ; Castellano, Daniel ; Rini, Brian I. ; Staehler, Michael D. ; Ravaud, Alain ; Lin, Wei ; O’Keeffe, Bridget ; Wang, Yulei ; Lu, Shan ; Spoerke, Jill M. ; Huw, Ling-Yuh ; Byrtek, Michelle ; Zhu, Rui ; Ware, Joseph A. ; Motzer, Robert J.
Purpose To the best of our knowledge, this study is the first to compare dual inhibition of PI3K/mammalian target of rapamycin (mTOR) by apitolisib (GDC-0980) against single inhibition of mTORC1 by everolimus in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Patients and Methods Patients with clear-cell mRCC who progressed on or after vascular endothelial growth factor–targeted therapy were randomly assigned to apitolisib 40 mg once per day or to everolimus 10 mg once per day. End points included [...]
Mené sur 1 943 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé à haut risque de récidive, cet essai nord-américain de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du sunitinib ou du sorafénib en traitement adjuvant
Adjuvant sunitinib or sorafenib for high-risk, non-metastatic renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805): a double-blind, placebo-controlled, randomis...
Mené sur 1 943 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé à haut risque de récidive, cet essai nord-américain de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du sunitinib ou du sorafénib en traitement adjuvant
Adjuvant sunitinib or sorafenib for high-risk, non-metastatic renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial
Haas, Naomi B. ; Manola, Judith ; Uzzo, Robert G. ; Flaherty, Keith T. ; Wood, Christopher G. ; Kane, Christopher ; Jewett, Michael ; Dutcher, Janice P. ; Atkins, Michael B. ; Pins, Michael ; Wilding, George ; Cella, David ; Wagner, Lynne ; Matin, Surena ; Kuzel, Timothy M. ; Sexton, Wade J. ; Wong, Yu-Ning ; Choueiri, Toni K. ; Pili, Roberto ; Puzanov, Igor ; Kohli, Manish ; Stadler, Walter ; Carducci, Michael ; Coomes, Robert ; DiPaola, Robert S.
Background : Renal-cell carcinoma is highly vascular, and proliferates primarily through dysregulation of the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway. We tested sunitinib and sorafenib, two oral anti-angiogenic agents that are effective in advanced renal-cell carcinoma, in patients with resected local disease at high risk for recurrence. Methods : In this double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial, we enrolled patients at 226 study centres in the USA and Canada. [...]
Adjuvant therapy for renal-cell carcinoma: settled for now
Mené sur 1 943 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé à haut risque de récidive, cet essai nord-américain de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du sunitinib ou du sorafénib en traitement adjuvant
Adjuvant therapy for renal-cell carcinoma: settled for now
Duensing, Stefan ; Hohenfellner, Markus
Renal-cell carcinoma is one of the most lethal urological malignancies, causing an estimated 143 000 deaths per year worldwide. Complete surgical resection of the primary tumour is the only available curative option. However, 20–40% of patients with initially localised disease develop tumour recurrence. Until 2007, the mainstay systemic therapy for patients with metastatic renal-cell carcinoma was interferon or interleukin-2. The introduction of vascular endothelial growth factor [...]
Mené sur 310 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé inopérable ou métastatique, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'atézolizumab après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chem...
Mené sur 310 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé inopérable ou métastatique, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'atézolizumab après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Rosenberg, Jonathan E. ; Hoffman-Censits, Jean ; Powles, Tom ; van der Heijden, Michiel S. ; Balar, Arjun V. ; Necchi, Andrea ; Dawson, Nancy ; O'Donnell, Peter H. ; Balmanoukian, Ani ; Loriot, Yohann ; Srinivas, Sandy ; Retz, Margitta M. ; Grivas, Petros ; Joseph, Richard W. ; Galsky, Matthew D. ; Fleming, Mark T. ; Petrylak, Daniel P. ; Perez-Gracia, Jose Luis ; Burris, Howard A. ; Castellano, Daniel ; Canil, Christina ; Bellmunt, Joaquim ; Bajorin, Dean ; Nickles, Dorothee ; Bourgon, Richard ; Frampton, Garrett M. ; Cui, Na ; Mariathasan, Sanjeev ; Abidoye, Oyewale ; Fine, Gregg D. ; Dreicer, Robert
Background : Patients with metastatic urothelial carcinoma have few treatment options after failure of platinum-based chemotherapy. In this trial, we assessed treatment with atezolizumab, an engineered humanised immunoglobulin G1 monoclonal antibody that binds selectively to programmed death ligand 1 (PD-L1), in this patient population. Methods : For this multicentre, single-arm, two-cohort, phase 2 trial, patients (aged ≥18 years) with inoperable locally advanced or metastatic urothelial [...]
Role for anti-PD-L1 immune checkpoint inhibitor in advanced urothelial carcinoma
Mené sur 310 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé inopérable ou métastatique, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'atézolizumab après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Role for anti-PD-L1 immune checkpoint inhibitor in advanced urothelial carcinoma
Netto, George J.
Programmed death ligand 1 (PD-L1) expressed on the tumour cell surface, or on neighbouring host immune cells in the tumour microenvironment, engages the programmed death 1 (PD-1) receptor on activated cytotoxic T cells and thus downregulates the tumour-directed host immune response. Dismantling of this negative feedback loop is at the core of novel cancer immunotherapeutic strategies. Anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint inhibitors have shown good efficacy against several types of solid [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
Menée sur 229 patients atteints d'un cancer rectal ayant récidivé localement (durée médiane de suivi : 56,5 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, d'un traitement multimodal comportant une chimiothérapie pré-opératoire et/ou une radiothérapie, un traitement chirurgical de sauvetage en combinaison ou non avec une radiothérapie intra-opératoire et une chimiothérapie adjuvante, puis identifie les facteurs prédictifs associés à la survie à long terme
Impact of multimodal therapy in locally recurrent rectal cancer
Menée sur 229 patients atteints d'un cancer rectal ayant récidivé localement (durée médiane de suivi : 56,5 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, d'un traitement multimodal comportant une chimiothérapie pré-opératoire et/ou une radiothérapie, un traitement chirurgical de sauvetage en combinaison ou non avec une radiothérapie intra-opératoire et une chimiothérapie adjuvante, puis identifie les facteurs prédictifs associés à la survie à long terme
Impact of multimodal therapy in locally recurrent rectal cancer
You, Y. N. ; Skibber, J. M. ; Hu, C. Y. ; Crane, C. H. ; Das, P. ; Kopetz, E. S. ; Eng, C. ; Feig, B. W. ; Rodriguez-Bigas, M. A. ; Chang, G. J.
Background : The practice of salvaging recurrent rectal cancer has evolved. The aim of this study was to define the evolving salvage potential over time among patients with locally recurrent disease, and to identify durable determinants of long-term success. Methods : The study included consecutive patients with recurrent rectal cancer undergoing multimodal salvage with curative intent between 1988 and 2012. Predictors of long-term survival were defined by Cox regression analysis and compared [...]
Menée à partir de données portant sur 4 042 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et âgés de 70 ans ou plus (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'une chimioradiothérapie concomitante par rapport à une radiothérapie seule
Survival outcomes with concurrent chemoradiation for elderly patients with locally advanced head and neck cancer according to the National Cancer D...
Menée à partir de données portant sur 4 042 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et âgés de 70 ans ou plus (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'une chimioradiothérapie concomitante par rapport à une radiothérapie seule
Survival outcomes with concurrent chemoradiation for elderly patients with locally advanced head and neck cancer according to the National Cancer Data Base
Amini, Arya ; Jones, Bernard L. ; McDermott, Jessica D. ; Serracino, Hilary S. ; Jimeno, Antonio ; Raben, David ; Ghosh, Debashis ; Bowles, Daniel W. ; Karam, Sana D.
BACKGROUND : The overall survival (OS) benefit of concurrent chemoradiotherapy (CRT) for head and neck squamous cell carcinoma patients older than 70 years is debated. This study examines the outcomes of elderly patients receiving CRT versus radiotherapy (RT) alone. METHODS : The National Cancer Data Base was queried for patients older than 70 years with nonmetastatic oropharyngeal, laryngeal, or hypopharyngeal cancer (T3-4 or N(+)). CRT was defined as chemotherapy started within 14 days of the [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (8)
A partir d'une analyse des procès-verbaux de 84 réunions du comité d'experts en oncologie de la Food and Drug Administration entre 2000 et 2014, cette étude évalue les facteurs associés aux recommandations d'autorisation de mise sur le marché, notamment l'influence des conflits d'intérêts financiers déclarés par les experts
Oncologic drugs advisory committee recommendations and approval of cancer drugs by the US Food and Drug Administration
A partir d'une analyse des procès-verbaux de 84 réunions du comité d'experts en oncologie de la Food and Drug Administration entre 2000 et 2014, cette étude évalue les facteurs associés aux recommandations d'autorisation de mise sur le marché, notamment l'influence des conflits d'intérêts financiers déclarés par les experts
Oncologic drugs advisory committee recommendations and approval of cancer drugs by the US Food and Drug Administration
Tibau, A. ; Ocana, A. ; Anguera, G. ; et al.,
Importance The US Food and Drug Administration (FDA) advisory committees influence decisions relating to the regulatory approval of drugs in the United States. Outside of the field of oncology, prosponsor voting bias has been observed among members with financial conflicts of interest (FCOIs). Objective To explore factors associated with Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) recommendations and the influence ODAC members’ FCOIs on the drug approval process. Design, Setting, and [...]
Evaluation and regulation of oncology drug approval: Finding the right balance
A partir d'une analyse des procès-verbaux de 84 réunions du comité d'experts en oncologie de la Food and Drug Administration entre 2000 et 2014, cette étude évalue les facteurs associés aux recommandations d'autorisation de mise sur le marché, notamment l'influence des conflits d'intérêts financiers déclarés par les experts
Evaluation and regulation of oncology drug approval: Finding the right balance
Lyman, G. H.
In 2015, the US Food and Drug Administration (FDA) approved 18 new drugs and biologic agents in the treatment of cancer and added nearly as many new indications or formulations to existing drug labels. Recent surveys1,2 have demonstrated that oncology drugs are more likely and rapidly approved in the United States than in either Europe or Canada. With nearly 800 new cancer drugs and vaccines currently in development, the recent increase in the pace of cancer drug approval in the United States [...]
A partir d'une analyse de 94 essais de phase III menés par le consortium américain SWOG entre 1985 et 2014 (46 424 patients inclus au total), cette étude évalue, à l'aide des facteurs d'impact des revues dans lesquelles les résultats sont publiés, l'impact scientifique des essais selon que leurs résultats sont positifs ou négatifs
The scientific impact of positive and negative phase 3 cancer clinical trials
A partir d'une analyse de 94 essais de phase III menés par le consortium américain SWOG entre 1985 et 2014 (46 424 patients inclus au total), cette étude évalue, à l'aide des facteurs d'impact des revues dans lesquelles les résultats sont publiés, l'impact scientifique des essais selon que leurs résultats sont positifs ou négatifs
The scientific impact of positive and negative phase 3 cancer clinical trials
Unger, J. M. ; Barlow, W. E. ; Ramsey, S. D. ; LeBlanc, M. ; Blanke, C. D. ; Hershman, D. L.
Importance Positive phase 3 cancer clinical trials are widely hailed, while trials with negative results are often interpreted as scientific failures. We hypothesized that these interpretations would be reflected in the scientific literature. Objective To compare the scientific impact of positive vs negative phase 3 cancer clinical treatment trials. Design, Setting, and Participants We examined the phase 3 trial history of SWOG, a national cancer clinical trials consortium, over a 30-year [...]
Negative studies in cancer research: Why the negativity?
A partir d'une analyse de 94 essais de phase III menés par le consortium américain SWOG entre 1985 et 2014 (46 424 patients inclus au total), cette étude évalue, à l'aide des facteurs d'impact des revues dans lesquelles les résultats sont publiés, l'impact scientifique des essais selon que leurs résultats sont positifs ou négatifs
Negative studies in cancer research: Why the negativity?
Huntington, S. F. ; Gross, C. P.
Shortly after the US Congress appropriated $5 million to establish the National Cancer Institute (NCI) in 1955, cooperative groups were organized to accelerate the fight against cancer. Their coordinated efforts have been very successful, generating evidence that has influenced the entire spectrum of cancer care. Yet NCI cooperative groups face significant challenges in the current austere research funding environment. With limited funds, assessing the scientific impact of previously funded [...]
Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les connaissances récentes en onco-immunologie
The Basis of Oncoimmunology
Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les connaissances récentes en onco-immunologie
The Basis of Oncoimmunology
Palucka, A. Karolina ; Coussens, Lisa M
Cancer heterogeneity, a hallmark enabling clonal survival and therapy resistance, is shaped by active immune responses. Antigen-specific T cells can control cancer, as revealed clinically by immunotherapeutics such as adoptive T-cell transfer and checkpoint blockade. The host immune system is thus a powerful tool that, if better harnessed, could significantly enhance the efficacy of cytotoxic therapy and improve outcomes for cancer sufferers. To realize this vision, however, a number of [...]
A partir de données portant sur 655 patients atteints d'un mélanome de stade avancé et inclus dans un essai de phase Ib du pembrolizumab, cette étude suggère que, pour 15% des patients, l'évaluation de la réponse tumorale à l'aide du système RECIST v1.1 sous-estime le bénéfice du traitement à long terme
Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab
A partir de données portant sur 655 patients atteints d'un mélanome de stade avancé et inclus dans un essai de phase Ib du pembrolizumab, cette étude suggère que, pour 15% des patients, l'évaluation de la réponse tumorale à l'aide du système RECIST v1.1 sous-estime le bénéfice du traitement à long terme
Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab
Hodi, F. Stephen ; Hwu, Wen-Jen ; Kefford, Richard ; Weber, Jeffrey S. ; Daud, Adil ; Hamid, Omid ; Patnaik, Amita ; Ribas, Antoni ; Robert, Caroline ; Gangadhar, Tara C. ; Joshua, Anthony M. ; Hersey, Peter ; Dronca, Roxana ; Joseph, Richard ; Hille, Darcy ; Xue, Dahai ; Li, Xiaoyun Nicole ; Kang, S. Peter ; Ebbinghaus, Scot ; Perrone, Andrea ; Wolchok, Jedd D.
Purpose We evaluated atypical response patterns and the relationship between overall survival and best overall response measured per immune-related response criteria (irRC) and Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1) in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab in the phase Ib KEYNOTE-001 study (clinical trial information: NCT01295827). Patients and Methods Patients received pembrolizumab 2 or 10 mg/kg every 2 weeks or every 3 weeks. Atypical [...]
Menée à partir de données portant sur une cohorte suédoise incluant 1 821 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité entre 1987 et 2010 (durée maximale de suivi : 17 ans), cette étude analyse l'association entre un indicateur lié à la compétence des chirurgiens en matière d'œsophagectomie et l'évolution des taux de mortalité à court et long terme
Surgical Proficiency Gain and Survival After Esophagectomy for Cancer
Menée à partir de données portant sur une cohorte suédoise incluant 1 821 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité entre 1987 et 2010 (durée maximale de suivi : 17 ans), cette étude analyse l'association entre un indicateur lié à la compétence des chirurgiens en matière d'œsophagectomie et l'évolution des taux de mortalité à court et long terme
Surgical Proficiency Gain and Survival After Esophagectomy for Cancer
Markar, Sheraz R. ; Mackenzie, Hugh ; Lagergren, Pernilla ; Hanna, George B. ; Lagergren, Jesper
Purpose : We aimed to identify the presence and length of esophagectomy proficiency gain curves in terms of short- and long-term mortality for esophageal cancer. Patients and Methods : Patients who underwent esophagectomy for esophageal cancer between 1987 and 2010 with follow-up until 2014 were identified from a well-established, population-based, nationwide Swedish cohort study. Proficiency gain curves were created by using risk-adjusted cumulative sum analysis for 30-day, 90-day, 1-year, [...]
Menée à partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 14 180 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à haut risque de récidive ou de stade localement avancé, cette étude analyse le respect des recommandations du "National Comprehensive Cancer Network" et de l'"European Association of Urology" en matière d'utilisation de l'hormonothérapie et de la radiothérapie externe
Assessment of the Rate of Adherence to International Guidelines for Androgen Deprivation Therapy with External-beam Radiation Therapy : A Populatio...
Menée à partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 14 180 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à haut risque de récidive ou de stade localement avancé, cette étude analyse le respect des recommandations du "National Comprehensive Cancer Network" et de l'"European Association of Urology" en matière d'utilisation de l'hormonothérapie et de la radiothérapie externe
Assessment of the Rate of Adherence to International Guidelines for Androgen Deprivation Therapy with External-beam Radiation Therapy : A Population-based Study
Dell’Oglio, Paolo ; Abou-Haidar, Hiba ; Leyh-Bannurah, Sami-Ramzi ; Tian, Zhe ; Larcher, Alessandro ; Gandaglia, Giorgio ; Fossati, Nicola ; Shariat, Shahrokh F. ; Capitanio, Umberto ; Briganti, Alberto ; Montorsi, Francesco ; Graefen, Markus ; Saad, Fred ; Karakiewicz, Pierre I.
Background : The National Comprehensive Cancer Network and the European Association of Urology guidelines recommend using radiation therapy (RT) with androgen deprivation therapy (ADT) to treat high-risk and locally advanced prostate cancer patients. Objective : To evaluate the degree of adherence to these guidelines. Design, setting, and participants : Between 2003 and 2009, in the Surveillance Epidemiology and End Results (SEER)–Medicare database, 14 180 patients were diagnosed with high-risk [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (52 essais identifiés entre 1974 et 2014, 9 762 patients inclus), cette étude évalue l'intérêt d'utiliser divers critères de jugement intermédiaire dans les essais randomisés de traitements chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique
Evolution of Randomized Trials in Advanced/Metastatic Soft Tissue Sarcoma: Endpoint Selection, Surrogacy, and Quality of Reporting
A partir d'une revue systématique de la littérature (52 essais identifiés entre 1974 et 2014, 9 762 patients inclus), cette étude évalue l'intérêt d'utiliser divers critères de jugement intermédiaire dans les essais randomisés de traitements chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique
Evolution of Randomized Trials in Advanced/Metastatic Soft Tissue Sarcoma: Endpoint Selection, Surrogacy, and Quality of Reporting
Zer, Alona ; Prince, Rebecca M. ; Amir, Eitan ; Abdul Razak, Albirunil
Purpose Randomized controlled trials (RCTs) in soft tissue sarcoma (STS) have used varying endpoints. The surrogacy of intermediate endpoints, such as progression-free survival (PFS), response rate (RR), and 3-month and 6-month PFS (3moPFS and 6moPFS) with overall survival (OS), remains unknown. The quality of efficacy and toxicity reporting in these studies is also uncertain. Methods A systematic review of systemic therapy RCTs in STS was performed. Surrogacy between intermediate endpoints and [...]
Surrogate End Points and Their Validation in Oncology Clinical Trials
A partir d'une revue systématique de la littérature (52 essais identifiés entre 1974 et 2014, 9 762 patients inclus), cette étude évalue l'intérêt d'utiliser divers critères de jugement intermédiaire dans les essais randomisés de traitements chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique
Surrogate End Points and Their Validation in Oncology Clinical Trials
Zhao, Fengmin
A new drug must show effectiveness, usually derived from well-designed and sufficiently powered phase III clinical trials, to receive regulatory approval from the US Food and Drug Administration (FDA). The effectiveness of cancer drugs is demonstrated by prolonging survival and/or improving patient symptoms and quality of life. Overall survival (OS), defined as the time from random assignment to the date of death from any cause, is objective, precise, and easy to measure and interpret, and [...]
A partir de données issues de 13 essais randomisés ayant inclus un total de 2 545 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2+ entre 1922 et 2008, cette étude évalue l'intérêt d'utiliser la survie sans progression comme critère de jugement se substituant à la survie globale dans les essais cliniques de thérapies ciblées telles que le trastuzumab ou le lapatinib
Progression-free survival as surrogate endpoint for overall survival in clinical trials of HER2-targeted agents in HER2-positive metastatic breast...
A partir de données issues de 13 essais randomisés ayant inclus un total de 2 545 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2+ entre 1922 et 2008, cette étude évalue l'intérêt d'utiliser la survie sans progression comme critère de jugement se substituant à la survie globale dans les essais cliniques de thérapies ciblées telles que le trastuzumab ou le lapatinib
Progression-free survival as surrogate endpoint for overall survival in clinical trials of HER2-targeted agents in HER2-positive metastatic breast cancer
Michiels, S. ; Pugliano, L. ; Marguet, S. ; Grun, D. ; Barinoff, J. ; Cameron, D. ; Cobleigh, M. ; Di Leo, A. ; Johnston, S. ; Gasparini, G. ; Kaufman, B. ; Marty, M. ; Nekjudova, V. ; Paluch-Shimon, S. ; Penault-Llorca, F. ; Slamon, D. ; Vogel, C. ; von Minckwitz, G. ; Buyse, M. ; Piccart, M.
Background The gold standard endpoint in randomized clinical trials in metastatic breast cancer is overall survival. Although therapeutics have been approved based on progression-free survival, its use as a primary endpoint is controversial. We aimed to assess to what extent progression-free survival may be used as a surrogate for overall survival in randomized trials of anti-HER2 agents in HER2+ metastatic breast cancer. Methods Eligible trials accrued HER2+ metastatic breast cancer patients [...]
