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Sommaire du n° 293 du 11 décembre 2015
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (1)
Cet article passe en revue les études concernant le rôle de la radiothérapie stéréotaxique corporelle dans le traitement d'oligométastases extracrâniennes ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules, puis présente les principaux facteurs pronostiques ainsi que les principales indications
The role of stereotactic ablative radiotherapy (SBRT) in the management of oligometastatic non small cell lung cancer
Cet article passe en revue les études concernant le rôle de la radiothérapie stéréotaxique corporelle dans le traitement d'oligométastases extracrâniennes ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules, puis présente les principaux facteurs pronostiques ainsi que les principales indications
The role of stereotactic ablative radiotherapy (SBRT) in the management of oligometastatic non small cell lung cancer
Guerrero, Eduardo ; Ahmed, Merina
Our understanding of metastatic disease has evolved significantly in the last 20 years. Considered strictly a systemic issue, local treatment would only have significant impact in terms of palliation. However, Hellman and Weichselbaum stated that there might be an intermediate state, in which controlling limited metastatic sites could improve oncologic outcomes. This is called an oligometastatic state, a point between locally confined cancer and widespread disease 0005 and 0010. As treatment [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (9)
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes permettant de rendre compte de l'échec des inhibiteurs de la signalisation AKT dans les essais cliniques mis en oeuvre pour le traitement de divers types de cancer
AKT Inhibition Promotes Non-autonomous Cancer Cell Survival
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes permettant de rendre compte de l'échec des inhibiteurs de la signalisation AKT dans les essais cliniques mis en oeuvre pour le traitement de divers types de cancer
AKT Inhibition Promotes Non-autonomous Cancer Cell Survival
Salony, ; Solé, Xavier ; Alves, Cleidson P ; Dey-Guha, Ipsita ; Ritsma, Laila ; Boukhali, Myriam ; Lee, Ju H. ; Chowdhury, Joeeta ; Ross, Kenneth N ; Haas, Wilhelm ; Vasudevan, Shobha ; Ramaswamy, Sridhar
Small-molecule inhibitors of AKT signaling are being evaluated in patients with various cancer types, but have so far proven therapeutically disappointing for reasons that remain unclear. Here, we treat cancer cells with sub-therapeutic doses of Akti-1/2, an allosteric small molecule AKT inhibitor, in order to experimentally model pharmacologic inhibition of AKT signaling in vitro. We then apply a combined RNA, protein, and metabolite profiling approach to develop an integrated, multi-scale, [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la perte d'expression du gène PTEN favorise la résistance à un traitement à base d'anticorps anti-PD-1 ou anti-CTLA4
Loss of PTEN promotes resistance to T cell-mediated immunotherapy
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la perte d'expression du gène PTEN favorise la résistance à un traitement à base d'anticorps anti-PD-1 ou anti-CTLA4
Loss of PTEN promotes resistance to T cell-mediated immunotherapy
Peng, Weiyi ; Chen, Jie Qing ; Liu, Chengwen ; Malu, Shruti ; Creasy, Caitlin ; Tetzlaff, Michael T. ; Xu, Chunyu ; McKenzie, Jodi A. ; Zhang, Chunlei ; Liang, Xiaoxuan ; Williams, Leila J. ; Deng, Wanleng ; Chen, Guo ; Mbofung, Rina ; Lazar, Alexander J. ; Torres Cabala, Carlos A. ; Cooper, Zachary A. ; Chen, Pei-Ling ; Tieu, Trang N. ; Spranger, Stefani ; Yu, Xiaoxing ; Bernatchez, Chantale ; Forget, Marie-Andree ; Haymaker, Cara ; Amaria, Rodabe ; McQuade, Jennifer L. ; Glitza, Isabella C. ; Cascone, Tina ; Li, Haiyan ; Kwong, Lawrence N. ; Heffernan, Timothy P. ; Hu, Jianhua ; Bassett, Roland L. ; Bosenberg, Marcus W. ; Woodman, Scott E. ; Overwijk, Willem W. ; Lizee, Gregory ; Roszik, Jason ; Gajewski, Thomas F. ; Wargo, Jennifer A. ; Gershenwald, Jeffrey E. ; Radvanyi, Laszlo G. ; Davies, Michael A. ; Hwu, Patrick
T cell-mediated immunotherapies are promising cancer treatments. However, most patients still fail to respond to these therapies. The molecular determinants of immune resistance are poorly understood. We show that loss of PTEN in tumor cells in preclinical models of melanoma inhibits T cell-mediated tumor killing and decreases T cell trafficking into tumors. In patients, PTEN loss correlates with decreased T cell infiltration at tumor sites, reduced likelihood of successful T cell expansion [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de leucémies lymphoïdes Ph+, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un composé appelé PD0332991, un inhibiteur de CDK4/6, exerce une activité antitumorale
Specific anti-leukemic activity of PD0332991, a CDK4/6 inhibitor, against Philadelphia-chromosome positive lymphoid leukemia
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de leucémies lymphoïdes Ph+, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un composé appelé PD0332991, un inhibiteur de CDK4/6, exerce une activité antitumorale
Specific anti-leukemic activity of PD0332991, a CDK4/6 inhibitor, against Philadelphia-chromosome positive lymphoid leukemia
Nemoto, Atsushi ; Saida, Satoshi ; Kato, Itaru ; Kikuchi, Jiro ; Furukawa, Yusuke ; Maeda, Yasuhiro ; Akahane, Koshi ; Honna-Oshiro, Hiroko ; Goi, Kumiko ; Kagami, Keiko ; Kimura, Shinya ; Sato, Yuko ; Okabe, Seiichi ; Niwa, Akira ; Watanabe, Kenichiro ; Nakahata, Tatsutoshi ; Heike, Toshio ; Sugita, Kanji ; Inukai, Takeshi
S-phase progression of the cell cycle is accelerated in tumors through various genetic abnormalities, and, thus, pharmacological inhibition of altered cell cycle progression would be an effective strategy to control tumors. In the present study, we analyzed the anti-leukemic activity of three available small molecules targeting CDK4/CDK6 against lymphoid crisis of chronic myeloid leukemia (CML-LC) and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL), and found that all [...]
Menée à l'aide de techniques de séquençage à haut débit sur des échantillons tumoraux prélevés sur 53 patients atteints d'un lymphome folliculaire, cette étude met en évidence la présence de lymphocytes T CD8+ reconnaissant spécifiquement des gènes mutés, notamment CREBBP et MEF2B
Toward personalized lymphoma immunotherapy: Identification of common driver mutations recognized by patient CD8+ T cells
Menée à l'aide de techniques de séquençage à haut débit sur des échantillons tumoraux prélevés sur 53 patients atteints d'un lymphome folliculaire, cette étude met en évidence la présence de lymphocytes T CD8+ reconnaissant spécifiquement des gènes mutés, notamment CREBBP et MEF2B
Toward personalized lymphoma immunotherapy: Identification of common driver mutations recognized by patient CD8+ T cells
Nielsen, Julie S. ; Sedgwick, Colin ; Shahid, Aniqa ; Zong, Zusheng ; Brumme, Zabrina L ; Yu, Stephen ; Liu, Lewis ; Kroeger, David R ; Treon, Steven P. ; Connors, Joseph M ; Gascoyne, Randy D ; Berry, Brian R ; Marra, Marco A ; Morin, Ryan D. ; Macpherson, Nicol ; Nelson, Brad H.
Purpose: A fundamental challenge in the era of next-generation sequencing (NGS) is to design effective treatments tailored to the mutational profiles of tumors. Many newly discovered cancer mutations are difficult to target pharmacologically; however, T cell-based therapies may provide a valuable alternative owing to the exquisite sensitivity and specificity of antigen recognition. To explore this concept, we assessed the immunogenicity of a panel of genes that are common sites of driver [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de combiner un inhibiteur de mTOR et un anticorps monoclonal anti PD-1 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
Control of PD-L1 expression by oncogenic activation of the AKT/mTOR pathway in non-small cell lung cancer
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de combiner un inhibiteur de mTOR et un anticorps monoclonal anti PD-1 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
Control of PD-L1 expression by oncogenic activation of the AKT/mTOR pathway in non-small cell lung cancer
Lastwika, Kristin J ; Wilson, Willie ; Li, Qing Kay ; Norris, Jeffrey ; Xu, Haiying ; Ghazarian, Sharon R ; Kitagawa, Hiroshi ; Kawabata, Shigeru ; Taube, Janis M ; Yao, Sheng ; Liu, Linda N ; Gills, Joell J ; Dennis, Phillip A.
Alterations in EGFR, KRAS, and ALK are oncogenic drivers in lung cancer, but how oncogenic signaling influences immunity in the tumor microenvironment is just beginning to be understood. Immunosuppression likely contributes to lung cancer, because drugs that inhibit immune checkpoints like PD-1 and PD-L1 have clinical benefit. Here, we show that activation of the AKT/mTOR pathway tightly regulates PD-L1 expression in vitro and in vivo. Both oncogenic and IFN-gamma-mediated induction of PD-L1 [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une stratégie basée sur l'inhibition d'enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN renforce l'efficacité d'une chimiothérapie visant à supprimer les métastases hépatiques d'un cancer colorectal
The DNA repair inhibitor DT01 as a novel therapeutic strategy for chemo-sensitization of colorectal liver metastasis
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une stratégie basée sur l'inhibition d'enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN renforce l'efficacité d'une chimiothérapie visant à supprimer les métastases hépatiques d'un cancer colorectal
The DNA repair inhibitor DT01 as a novel therapeutic strategy for chemo-sensitization of colorectal liver metastasis
Herath, Nirmitha I ; Devun, Flavien ; Lienafa, Marie-Christine ; Herbette, Aurélie ; Denys, Alban ; Sun, Jian-Sheng ; Dutreix, Marie
Metastatic liver disease from colorectal cancer (CRC) is a significant clinical problem. This is mainly attributed to non-resectable metastases that frequently display low sensitivities to available chemotherapies and develop drug resistance partly via hyperactivation of some DNA repair functions. Combined therapies have shown some disease control however, there is still a need for more efficient chemotherapies to achieve eradication of CRC liver metastasis. We investigated the tolerance and [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des inhibiteurs de RANKL pour le traitement des patients atteints d'un ostéosarcome
RANKL blockade prevents and treats aggressive osteosarcomas
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des inhibiteurs de RANKL pour le traitement des patients atteints d'un ostéosarcome
RANKL blockade prevents and treats aggressive osteosarcomas
Chen, Yan ; Di Grappa, Marco A. ; Molyneux, Sam D. ; McKee, Trevor D. ; Waterhouse, Paul ; Penninger, Josef M. ; Khokha, Rama
Osteosarcoma is the most common primary bone cancer, and it can be difficult to treat, especially in patients with metastatic disease. Chen et al. developed a series of genetically engineered mouse models of osteosarcoma and used these models to dissect the role of receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) signaling in the progression of this disease. The authors also showed that denosumab, an antibody against RANKL that is already used in patients with some bone diseases, is [...]
Menée à l'aide de modèles murins de cancer du sein, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de cibler l'activité des neutrophiles pour éviter la formation de métastases pulmonaires
Neutrophils support lung colonization of metastasis-initiating breast cancer cells
Menée à l'aide de modèles murins de cancer du sein, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de cibler l'activité des neutrophiles pour éviter la formation de métastases pulmonaires
Neutrophils support lung colonization of metastasis-initiating breast cancer cells
Wculek, Stefanie K. ; Malanchi, Ilaria
Despite progress in the development of drugs that efficiently target cancer cells, treatments for metastatic tumours are often ineffective. The now well-established dependency of cancer cells on their microenvironment suggests that targeting the non-cancer-cell component of the tumour might form a basis for the development of novel therapeutic approaches. However, the as-yet poorly characterized contribution of host responses during tumour growth and metastatic progression represents a [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une immunothérapie adoptive à base de cellules NK modifiées pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique (ErbB2)
ErbB2/HER2-Specific NK Cells for Targeted Therapy of Glioblastoma
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une immunothérapie adoptive à base de cellules NK modifiées pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique (ErbB2)
ErbB2/HER2-Specific NK Cells for Targeted Therapy of Glioblastoma
Zhang, Congcong ; Burger, Michael C. ; Jennewein, Lukas ; Genßler, Sabrina ; Schönfeld, Kurt ; Zeiner, Pia ; Hattingen, Elke ; Harter, Patrick N. ; Mittelbronn, Michel ; Tonn, Torsten ; Steinbach, Joachim P. ; Wels, Winfried S.
Background: Glioblastoma (GBM) is the most common and malignant intracranial tumor in adults and currently incurable. To specifically target natural killer (NK) cell activity to GBM, we employed NK-92/5.28.z cells that are continuously expanding human NK cells expressing an ErbB2-specific chimeric antigen receptor (CAR). Methods: ErbB2 expression in 56 primary tumors, four primary cell cultures, and seven established cell lines was assessed by immunohistochemistry and flow cytometry. Cell [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (15)
A partir d'une analyse de la littérature publiée jusqu'en mars 2015, cet article passe en revue les travaux récents ayant évalué le palbociclib, un inhibiteur de CDK 4/6, pour le traitement de divers types de cancer
Palbociclib (pd0332991)—a selective and potent cyclin-dependent kinase inhibitor: A review of pharmacodynamics and clinical development
A partir d'une analyse de la littérature publiée jusqu'en mars 2015, cet article passe en revue les travaux récents ayant évalué le palbociclib, un inhibiteur de CDK 4/6, pour le traitement de divers types de cancer
Palbociclib (pd0332991)—a selective and potent cyclin-dependent kinase inhibitor: A review of pharmacodynamics and clinical development
Clark, A. S. ; Karasic, T. B. ; DeMichele, A. ; et al.,
Importance Palbociclib (PD0332991) is a newly developed drug that received breakthrough designation and recent US Food and Drug Administration approval in combination with endocrine therapy in the treatment of hormone receptor positive, ERBB2-negative (formerly HER2 or HER2/neu) breast cancer in the first-line metastatic setting. Objective Herein we describe the preclinical and translational data and early- and late-phase clinical trials in which palbociclib has been investigated in a broad [...]
Mené sur 32 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du réfamétinib, un inhibiteur de MEK, en combinaison avec le sorafénib
A Phase I Study of the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Combination Therapy with Refametinib plus Sorafenib in Patients with Advan...
Mené sur 32 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du réfamétinib, un inhibiteur de MEK, en combinaison avec le sorafénib
A Phase I Study of the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Combination Therapy with Refametinib plus Sorafenib in Patients with Advanced Cancer
Adjei, Alex A ; Richards, Donald ; El-Khoueiry, Anthony B. ; Braiteh, Fadi ; Becerra, Carlos ; Stephenson, Joe ; Hezel, Aram F. ; Sherman, Morris ; Garbo, Lawrence E ; Leffingwell, Diane P. ; Iverson, Cory ; miner, Jeffrey N ; Shen, Zancong ; Yeh, Li-Tain ; Gunawan, Sonny ; Wilson, David M. ; Manhard, Kimberly J. ; Rajagopalan, Prabhu ; Krissel, Heiko ; Clendeninn, Neil J.
Purpose: To assess the safety and tolerability of the small-molecule allosteric MEK inhibitor refametinib combined with sorafenib, in patients with advanced solid malignancies. Methods: This phase I dose-escalation study included an expansion phase at the maximum tolerated dose (MTD). Patients received refametinib/sorafenib twice daily (BID) for 28 days, from a dose of refametinib 5 mg plus sorafenib 200 mg to a dose of refametinib 50 mg plus sorafenib 400 mg. Plasma levels of refametinib, [...]
Mené sur 183 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec duplications internes en tandem du gène FLT3, cet essai évalue l'efficacité et la toxicité de l'ajout de gemtuzumab ozogamicine à un traitement de référence combinant chimiothérapie et greffe de cellules souches hématopoïétiques
Gemtuzumab ozogamicin reduces relapse risk in FLT3/ITD acute myeloid leukemia: a report from the Children's Oncology Group
Mené sur 183 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec duplications internes en tandem du gène FLT3, cet essai évalue l'efficacité et la toxicité de l'ajout de gemtuzumab ozogamicine à un traitement de référence combinant chimiothérapie et greffe de cellules souches hématopoïétiques
Gemtuzumab ozogamicin reduces relapse risk in FLT3/ITD acute myeloid leukemia: a report from the Children's Oncology Group
Tarlock, Katherine ; Alonzo, Todd A ; Gerbing, Robert ; Raimondi, Susana C ; Hirsch, Betsy A ; Sung, Lillian ; Pollard, Jessica A ; Aplenc, Richard ; Loken, Michael R ; Gamis, Alan ; Meshinchi, Soheil
Purpose:Gemtuzumab ozogamicin (GO), a calicheamicin-conjugated monoclonal antibody against CD33, has been used in the treatment of acute myeloid leukemia (AML). We evaluated the impact of the addition of GO to standard chemotherapy and hematopoietic stem cell transplant (HCT) in patients with FLT3/ITD. Experimental Design:We analyzed children with FLT3/ITD-positive AML (n=183) treated on 2 consecutive Children's Oncology Group (COG) AML trials (NCT00070174 and NCT00372593). Outcomes were [...]
Mené sur 116 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du venetoclax, un inhibiteur sélectif de BCL2
Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia
Mené sur 116 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du venetoclax, un inhibiteur sélectif de BCL2
Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia
Roberts, Andrew W. ; Davids, Matthew S. ; Pagel, John M. ; Kahl, Brad S. ; Puvvada, Soham D. ; Gerecitano, John F. ; Kipps, Thomas J. ; Anderson, Mary Ann ; Brown, Jennifer R. ; Gressick, Lori ; Wong, Shekman ; Dunbar, Martin ; Zhu, Ming ; Desai, Monali B. ; Cerri, Elisa ; Enschede, Sari Heitner ; Humerickhouse, Rod A. ; Wierda, William G. ; Seymour, John F.
BACKGROUND : New treatments have improved outcomes for patients with relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL), but complete remissions remain uncommon. Venetoclax has a distinct mechanism of action; it targets BCL2, a protein central to the survival of CLL cells. METHODS : We conducted a phase 1 dose-escalation study of daily oral venetoclax in patients with relapsed or refractory CLL or small lymphocytic lymphoma (SLL) to assess safety, pharmacokinetic profile, and efficacy. In the [...]
Mené sur 165 patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique (148 de type T et 17 de type B), cet essai français de phase II évalue l'efficacité et la toxicité d'un traitement analogue au traitement de référence d'une leucémie lymphoblastique aiguë chez des patients pédiatriques
Pediatric-Like Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy in Adults With Lymphoblastic Lymphoma: The GRAALL-LYSA LL03 Study
Mené sur 165 patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique (148 de type T et 17 de type B), cet essai français de phase II évalue l'efficacité et la toxicité d'un traitement analogue au traitement de référence d'une leucémie lymphoblastique aiguë chez des patients pédiatriques
Pediatric-Like Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy in Adults With Lymphoblastic Lymphoma: The GRAALL-LYSA LL03 Study
Lepretre, Stephane ; Touzart, Aurore ; Vermeulin, Thomas ; Picquenot, Jean-Michel ; Tanguy-Schmidt, Aline ; Salles, Gilles ; Lamy, Thierry ; Béné, Marie-Christine ; Raffoux, Emmanuel ; Huguet, Françoise ; Chevallier, Patrice ; Bologna, Serge ; Bouabdallah, Reda ; Benichou, Jacques ; Briere, Josette ; Moreau, Anne ; Tallon-Simon, Valérie ; Seris, Stéphanie ; Graux, Carlos ; Asnafi, Vahid ; Ifrah, Norbert ; Macintyre, Elizabeth ; Dombret, Hervé
Purpose : This study evaluated the efficacy of pediatric-like acute lymphoblastic leukemia (ALL) therapy in adults with lymphoblastic lymphoma (LL). Patients and Methods : This was a prospective phase II study in adults 18 to 59 years old with previously untreated LL. Patients were treated with an adapted pediatric-like ALL protocol, which included a corticosteroid prephase, a five-drug induction reinforced by sequential cyclophosphamide administration, dose-dense consolidation, late [...]
Mené sur 61 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique récidivante (âge médian : 62 ans), cet essai multicentrique de phase I-II évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale de l'acalabrutinib, un inbibiteur de BTK
Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia
Mené sur 61 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique récidivante (âge médian : 62 ans), cet essai multicentrique de phase I-II évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale de l'acalabrutinib, un inbibiteur de BTK
Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia
Byrd, John C. ; Harrington, Bonnie ; O’Brien, Susan ; Jones, Jeffrey A. ; Schuh, Anna ; Devereux, Steve ; Chaves, Jorge ; Wierda, William G. ; Awan, Farrukh T. ; Brown, Jennifer R. ; Hillmen, Peter ; Stephens, Deborah M. ; Ghia, Paolo ; Barrientos, Jacqueline C. ; Pagel, John M. ; Woyach, Jennifer ; Johnson, Dave ; Huang, Jane ; Wang, Xiaolin ; Kaptein, Allard ; Lannutti, Brian J. ; Covey, Todd ; Fardis, Maria ; McGreivy, Jesse ; Hamdy, Ahmed ; Rothbaum, Wayne ; Izumi, Raquel ; Diacovo, Thomas G. ; Johnson, Amy J. ; Furman, Richard R.
BACKGROUND : Irreversible inhibition of Bruton’s tyrosine kinase (BTK) by ibrutinib represents an important therapeutic advance for the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL). However, ibrutinib also irreversibly inhibits alternative kinase targets, which potentially compromises its therapeutic index. Acalabrutinib (ACP-196) is a more selective, irreversible BTK inhibitor that is specifically designed to improve on the safety and efficacy of first-generation BTK inhibitors. METHODS : [...]
Mené sur 269 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ou d'un lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes (âge médian : 73 ans), cet essai randomisé international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ibrutinib et du chlorambucil
Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia
Mené sur 269 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ou d'un lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes (âge médian : 73 ans), cet essai randomisé international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ibrutinib et du chlorambucil
Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia
Burger, Jan A. ; Tedeschi, Alessandra ; Barr, Paul M. ; Robak, Tadeusz ; Owen, Carolyn ; Ghia, Paolo ; Bairey, Osnat ; Hillmen, Peter ; Bartlett, Nancy L. ; Li, Jianyong ; Simpson, David ; Grosicki, Sebastian ; Devereux, Stephen ; McCarthy, Helen ; Coutre, Steven ; Quach, Hang ; Gaidano, Gianluca ; Maslyak, Zvenyslava ; Stevens, Don A. ; Janssens, Ann ; Offner, Fritz ; Mayer, Jiri ; O’Dwyer, Michael ; Hellmann, Andrzej ; Schuh, Anna ; Siddiqi, Tanya ; Polliack, Aaron ; Tam, Constantine S. ; Suri, Deepali ; Cheng, Mei ; Clow, Fong ; Styles, Lori ; James, Danelle F. ; Kipps, Thomas J.
BACKGROUND : Chronic lymphocytic leukemia (CLL) primarily affects older persons who often have coexisting conditions in addition to disease-related immunosuppression and myelosuppression. We conducted an international, open-label, randomized phase 3 trial to compare two oral agents, ibrutinib and chlorambucil, in previously untreated older patients with CLL or small lymphocytic lymphoma. METHODS : We randomly assigned 269 previously untreated patients who were 65 years of age or older and had [...]
Mené sur 578 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ou d'un lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'ibrutinib à un traitement combinant bendamustine et rituximab
Ibrutinib combined with bendamustine and rituximab compared with placebo, bendamustine, and rituximab for previously treated chronic lymphocytic le...
Mené sur 578 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ou d'un lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'ibrutinib à un traitement combinant bendamustine et rituximab
Ibrutinib combined with bendamustine and rituximab compared with placebo, bendamustine, and rituximab for previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (HELIOS): a randomised, double-blind, phase 3 study
Chanan-Khan, Asher ; Cramer, Paula ; Demirkan, Fatih ; Fraser, Graeme ; Silva, Rodrigo Santucci ; Grosicki, Sebastian ; Pristupa, Aleksander ; Janssens, Ann ; Mayer, Jiri ; Bartlett, Nancy L. ; Dilhuydy, Marie-Sarah ; Pylypenko, Halyna ; Loscertales, Javier ; Avigdor, Abraham ; Rule, Simon ; Villa, Diego ; Samoilova, Olga ; Panagiotidis, Panagiots ; Goy, Andre ; Mato, Anthony ; Pavlovsky, Miguel A. ; Karlsson, Claes ; Mahler, Michelle ; Salman, Mariya ; Sun, Steven ; Phelps, Charles ; Balasubramanian, Sriram ; Howes, Angela ; Hallek, Michael
Background : Most patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma relapse after initial therapy. Bendamustine plus rituximab is often used in the relapsed or refractory setting. We assessed the efficacy and safety of adding ibrutinib, an oral covalent inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (BTK), to bendamustine plus rituximab in patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma. Methods : The HELIOS trial was an international, [...]
Ibrutinib in chronic lymphocytic leukaemia: alone or in combination?
Mené sur 578 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ou d'un lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'ibrutinib à un traitement combinant bendamustine et rituximab
Ibrutinib in chronic lymphocytic leukaemia: alone or in combination?
Robak, Tadeusz
The current gold standard for most patients with chronic lymphocytic leukaemia is chemoimmunotherapy with anti-CD20 monoclonal antibodies and cytotoxic drugs. The combination of bendamustine with rituximab is commonly used in patients with previously untreated and relapsed or refractory disease. Moreover, the recent approval of the kinase inhibitors ibrutinib and idelalisib represents a substantial therapeutic advance in chronic lymphocytic leukaemia. Both agents have demonstrated a good safety [...]
Mené sur 230 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent ou d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie dans progression, et la toxicité de la bendamustine et de la fludarabine en combinaison avec le rituximab
Bendamustine plus rituximab versus fludarabine plus rituximab for patients with relapsed indolent and mantle-cell lymphomas: a multicentre, randomi...
Mené sur 230 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent ou d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie dans progression, et la toxicité de la bendamustine et de la fludarabine en combinaison avec le rituximab
Bendamustine plus rituximab versus fludarabine plus rituximab for patients with relapsed indolent and mantle-cell lymphomas: a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial
Rummel, Mathias ; Kaiser, Ulrich ; Balser, Christina ; Stauch, Martina ; Brugger, Wolfram ; Welslau, Manfred ; Niederle, Norbert ; Losem, Christoph ; Boeck, Hans-Peter ; Weidmann, Eckhart ; von Gruenhagen, Ulrich ; Mueller, Lothar ; Sandherr, Michael ; Hahn, Lars ; Vereshchagina, Julia ; Kauff, Frank ; Blau, Wolfgang ; Hinke, Axel ; Barth, Juergen
Background : Fludarabine-based chemoimmunotherapy with rituximab is frequently used in patients with indolent and mantle-cell lymphomas who relapse after alkylating chemotherapy. We aimed to compare the efficacy and safety of rituximab with bendamustine or fludarabine in patients with relapsed, indolent, non-Hodgkin lymphoma and mantle-cell lymphoma. Methods : For this randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial, we recruited patients from 55 centres in Germany, who were subsequently [...]
Mature answers but new questions in indolent and mantle-cell lymphoma
Mené sur 230 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent ou d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie dans progression, et la toxicité de la bendamustine et de la fludarabine en combinaison avec le rituximab
Mature answers but new questions in indolent and mantle-cell lymphoma
Smith, Mitchell R.
Impressive advances in understanding of lymphoma biology, and therapeutic advances that increase survival have occurred in the past decade. Indolent lymphomas encompassing several subtypes are often grouped together in clinical trials, although as specific molecular drivers are identified this is no longer tenable, at least for targeted therapies. Mantle-cell lymphoma is a distinct entity that is grouped with indolent lymphomas in some studies—as both are incurable with standard treatments—but [...]
Mené sur 280 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ibrutinib et du temsirolimus
Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, open-label, phase 3 study
Mené sur 280 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ibrutinib et du temsirolimus
Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, open-label, phase 3 study
Dreyling, Martin ; Jurczak, Wojciech ; Jerkeman, Mats ; Silva, Rodrigo Santucci ; Rusconi, Chiara ; Trneny, Marek ; Offner, Fritz ; Caballero, Dolores ; Joao, Cristina ; Witzens-Harig, Mathias ; Hess, Georg ; Bence-Bruckler, Isabelle ; Cho, Seok-Goo ; Bothos, John ; Goldberg, Jenna D. ; Enny, Christopher ; Traina, Shana ; Balasubramanian, Sriram ; Bandyopadhyay, Nibedita ; Sun, Steven ; Vermeulen, Jessica ; Rizo, Aleksandra ; Rule, Simon
Background : Mantle-cell lymphoma is an aggressive B-cell lymphoma with a poor prognosis. Both ibrutinib and temsirolimus have shown single-agent activity in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. We undertook a phase 3 study to assess the efficacy and safety of ibrutinib versus temsirolimus in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. Methods : This randomised, open-label, multicentre, phase 3 clinical trial enrolled patients with relapsed or refractory mantle-cell [...]
Ibrutinib—a new standard treatment for relapsed mantle cell lymphoma?
Mené sur 280 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ibrutinib et du temsirolimus
Ibrutinib—a new standard treatment for relapsed mantle cell lymphoma?
Martin, Peter
In The Lancet, Martin Dreyling and colleagues present the results of a large, international, randomised phase 3 trial comparing the only two drugs approved for previously treated mantle cell lymphoma in Europe: temsirolimus and ibrutinib. Among 280 patients, those randomly assigned to daily oral ibrutinib 560 mg (n=139) showed a significant improvement in progression-free survival, the trial's primary endpoint, compared with patients (n=141) assigned to daily intravenous temsirolimus 175 mg [...]
A partir de données portant sur 30 patients atteints d'un mélanome avancé et ayant des antécédents de maladie auto-immune, cette étude évalue l'efficacité de l'ipilimumab et analyse les événements indésirables de nature immunitaire associés au traitement
Ipilimumab therapy in patients with advanced melanoma and preexisting autoimmune disorders
A partir de données portant sur 30 patients atteints d'un mélanome avancé et ayant des antécédents de maladie auto-immune, cette étude évalue l'efficacité de l'ipilimumab et analyse les événements indésirables de nature immunitaire associés au traitement
Ipilimumab therapy in patients with advanced melanoma and preexisting autoimmune disorders
Johnson, D. B. ; Sullivan, R. J. ; Ott, P. A. ; et al.,
Importance Ipilimumab and other immune therapies are effective treatment options for patients with advanced melanoma but cause frequent immune-related toxic effects. Autoimmune diseases are common, and the safety and efficacy of ipilimumab therapy in patients with preexisting autoimmune disorders is not known. Objective To determine the safety and efficacy of ipilimumab therapy in patients with advanced melanoma with preexisting autoimmune disorders. Design, Setting, and Participants [...]
Mené sur 929 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib et du bortézomib en combinaison avec la dexaméthasone
Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomise...
Mené sur 929 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib et du bortézomib en combinaison avec la dexaméthasone
Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study
Dimopoulos, Meletios A. ; Moreau, Philippe ; Palumbo, Antonio ; Joshua, Douglas ; Pour, Ludek ; Hajek, Roman ; Facon, Thierry ; Ludwig, Heinz ; Oriol, Albert ; Goldschmidt, Hartmut ; Rosiñol, Laura ; Straub, Jan ; Suvorov, Aleksandr ; Araujo, Carla ; Rimashevskaya, Elena ; Pika, Tomas ; Gaidano, Gianluca ; Weisel, Katja ; Goranova-Marinova, Vesselina ; Schwarer, Anthony ; Minuk, Leonard ; Masszi, Tamas ; Karamanesht, Ievgenii ; Offidani, Massimo ; Hungria, Vania ; Spencer, Andrew ; Orlowski, Robert Z. ; Gillenwater, Heidi H. ; Mohamed, Nehal ; Feng, Shibao ; Chng, Wee-Joo
Background : Bortezomib with dexamethasone is a standard treatment option for relapsed or refractory multiple myeloma. Carfilzomib with dexamethasone has shown promising activity in patients in this disease setting. The aim of this study was to compare the combination of carfilzomib and dexamethasone with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Methods : In this randomised, phase 3, open-label, multicentre study, patients with relapsed or [...]
ENDEAVOR to change treatment for multiple myeloma?
Mené sur 929 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du carfilzomib et du bortézomib en combinaison avec la dexaméthasone
ENDEAVOR to change treatment for multiple myeloma?
Scheid, Christof
The advent of novel drugs, such as bortezomib and lenalidomide, has profoundly changed the therapeutic landscape for multiple myeloma, and classic regimens, such as melphalan plus prednisone, which were used for decades, are now treatments of the past. Combinations of dexamethasone with bortezomib or lenalidomide have become the backbone for treating patients with both newly diagnosed and relapsed multiple myeloma. Many attempts have been made to further improve the efficacy of bortezomib plus [...]
A partir d'une analyse de la littérature publiée jusqu'en novembre 2014 (53 essais randomisés identifiés), cet article évalue l'efficacité et la toxicité des chimiothérapies de deuxième ligne chez les patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2-
Second-line single-agent chemotherapy in human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer: A systematic review
A partir d'une analyse de la littérature publiée jusqu'en novembre 2014 (53 essais randomisés identifiés), cet article évalue l'efficacité et la toxicité des chimiothérapies de deuxième ligne chez les patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2-
Second-line single-agent chemotherapy in human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer: A systematic review
Puglisi, Fabio ; Rea, Daniel ; Kroes, Michel A. ; Pronzato, Paolo
Background : No ‘gold standard’ exists for single-agent chemotherapy of human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-negative) metastatic breast cancer (MBC) in the second-line. The objective of this systematic review is to identify and appraise overall survival (OS), progression-free survival (PFS), time to progression (TTP) and Grade III+ adverse event evidence for single-agent chemotherapy in this setting. Methods : MEDLINE, Embase and the Cochrane Library were searched to October [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement de nouveaux traitements pour les patients atteints d'un glioblastome
Advances in the treatment of newly diagnosed glioblastoma
Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement de nouveaux traitements pour les patients atteints d'un glioblastome
Advances in the treatment of newly diagnosed glioblastoma
Theeler, Brett ; Gilbert, Mark
Glioblastoma is a refractory malignancy with limited treatment options at tumor recurrence. Only a small proportion of patients survive 2 years or longer with the current standard of care. Gene expression profiling can segregate newly diagnosed patients into groups with different prognoses, and these biomarkers are being incorporated into a new generation of personalized clinical trials. Using the experience from recently completed large scale, multi-faceted, randomized glioblastoma clinical [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur la prise en charge des patients atteints d'une tumeur germinale du testicule
Testicular germ cell tumours
Cet article passe en revue les travaux récents sur la prise en charge des patients atteints d'une tumeur germinale du testicule
Testicular germ cell tumours
Meyts, Ewa Rajpert-De ; McGlynn, Katherine A. ; Okamoto, Keisei ; Jewett, Michael A. S. ; Bokemeyer, Carsten
Testicular germ cell tumours are at the crossroads of developmental and neoplastic processes. Their cause has not been fully elucidated but differences in incidences suggest that a combination of genetic and environment factors are involved, with environmental factors predominating early in life. Substantial progress has been made in understanding genetic susceptibility in the past 5 years on the basis of the results of large genome-wide association studies. Testicular germ cell tumours are [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 21 372 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV diagnostiqué entre 1988 et 2011, cette étude analyse l'évolution de la survie en fonction des traitements reçus, puis évalue le rôle d'un traitement initial par chirurgie dans l'amélioration de la survie
Surgery for stage IV breast cancer: Domestic and international disparities
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 21 372 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV diagnostiqué entre 1988 et 2011, cette étude analyse l'évolution de la survie en fonction des traitements reçus, puis évalue le rôle d'un traitement initial par chirurgie dans l'amélioration de la survie
Surgery for stage IV breast cancer: Domestic and international disparities
Newman, L. A.
Advances in systemic therapy have improved survival of women with metastatic breast cancer. The Thomas et al analysis of Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) data supports the concept that surgery may contribute to an outcome advantage by reducing the total body burden of disease. While this study’s overarching focus is indeed meaningful, it is also informative to place results from this report in the context of conversations regarding breast cancer disparities associated with [...]
Initial surgery and survival in stage IV breast cancer in the United States, 1988-2011
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 21 372 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV diagnostiqué entre 1988 et 2011, cette étude analyse l'évolution de la survie en fonction des traitements reçus, puis évalue le rôle d'un traitement initial par chirurgie dans l'amélioration de la survie
Initial surgery and survival in stage IV breast cancer in the United States, 1988-2011
Thomas, A. ; Khan, S. A. ; Chrischilles, E. A. ; Schroeder, M. C.
Importance : Management of the primary tumor site in patients with metastatic breast cancer remains controversial. Objective : To evaluate the patterns of receipt of initial breast surgery for female patients with stage IV breast cancer in the United States, with particular attention to women who survived at least 10 years. Design, Setting, and Participants : A retrospective cohort study using data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program. Female patients diagnosed as [...]
Mené sur 3 104 patientes ménopausées atteintes d'un carcinome canalaire in situ traité entre 2003 et 2006 par lumpectomie et radiothérapie (durée médiane de suivi : 9 ans), cet essai américano-canadien de phase III compare, du point de vue de la récidive, de la survenue d'un cancer du sein controlatéral et des effets secondaires, l'intérêt du tamoxifène et de l'anastrozole, puis évalue leurs effets sur la qualité de vie des patientes
Anastrozole versus tamoxifen in postmenopausal women with ductal carcinoma in situ undergoing lumpectomy plus radiotherapy (NSABP B-35): a randomis...
Mené sur 3 104 patientes ménopausées atteintes d'un carcinome canalaire in situ traité entre 2003 et 2006 par lumpectomie et radiothérapie (durée médiane de suivi : 9 ans), cet essai américano-canadien de phase III compare, du point de vue de la récidive, de la survenue d'un cancer du sein controlatéral et des effets secondaires, l'intérêt du tamoxifène et de l'anastrozole, puis évalue leurs effets sur la qualité de vie des patientes
Anastrozole versus tamoxifen in postmenopausal women with ductal carcinoma in situ undergoing lumpectomy plus radiotherapy (NSABP B-35): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial
Margolese, Richard G. ; Cecchini, Reena S. ; Julian, Thomas B. ; Ganz, Patricia A. ; Costantino, Joseph P. ; Vallow, Laura A. ; Albain, Kathy S. ; Whitworth, Patrick W. ; Cianfrocca, Mary E. ; Brufsky, Adam M. ; Gross, Howard M. ; Soori, Gamini S. ; Hopkins, Judith O. ; Fehrenbacher, Louis ; Sturtz, Keren ; Wozniak, Timothy F. ; Seay, Thomas E. ; Mamounas, Eleftherios P. ; Wolmark, Norman
Background : Ductal carcinoma in situ is currently managed with excision, radiotherapy, and adjuvant hormone therapy, usually tamoxifen. We postulated that an aromatase inhibitor would be safer and more effective. We therefore undertook this trial to compare anastrozole versus tamoxifen in postmenopausal women with ductal carcinoma in situ undergoing lumpectomy plus radiotherapy. Methods : The double-blind, randomised, phase 3 National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-35 [...]
Patient-reported outcomes with anastrozole versus tamoxifen for postmenopausal patients with ductal carcinoma in situ treated with lumpectomy plus...
Mené sur 3 104 patientes ménopausées atteintes d'un carcinome canalaire in situ traité entre 2003 et 2006 par lumpectomie et radiothérapie (durée médiane de suivi : 9 ans), cet essai américano-canadien de phase III compare, du point de vue de la récidive, de la survenue d'un cancer du sein controlatéral et des effets secondaires, l'intérêt du tamoxifène et de l'anastrozole, puis évalue leurs effets sur la qualité de vie des patientes
Patient-reported outcomes with anastrozole versus tamoxifen for postmenopausal patients with ductal carcinoma in situ treated with lumpectomy plus radiotherapy (NSABP B-35) : a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial
Ganz, Patricia A. ; Cecchini, Reena S. ; Julian, Thomas B. ; Margolese, Richard G. ; Costantino, Joseph P. ; Vallow, Laura A. ; Albain, Kathy S. ; Whitworth, Patrick W. ; Cianfrocca, Mary E. ; Brufsky, Adam M. ; Gross, Howard M. ; Soori, Gamini S. ; Hopkins, Judith O. ; Fehrenbacher, Louis ; Sturtz, Keren ; Wozniak, Timothy F. ; Seay, Thomas E. ; Mamounas, Eleftherios P. ; Wolmark, Norman
Background : The NSABP B-35 trial compared 5 years of treatment with anastrozole versus tamoxifen for reducing subsequent occurrence of breast cancer in postmenopausal patients with ductal carcinoma in situ. This report assesses the effect of these drugs on quality of life and symptoms. Methods : The study was done at 333 hospitals in North America. Postmenopausal women with hormone-positive ductal carcinoma in situ treated by lumpectomy with clear resection margins and whole breast irradiation [...]
Mené sur 70 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé, cet essai de phase II compare, du point de vue du nombre de jours d'arrêt du traitement, de la réduction de la dose administrée, de la survie et de la toxicité, l'intérêt du cétuximab et du cisplatine en combinaison avec une radiothérapie concomitante
Cetuximab and Radiotherapy Versus Cisplatin and Radiotherapy for Locally Advanced Head and Neck Cancer: A Randomized Phase II Trial
Mené sur 70 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé, cet essai de phase II compare, du point de vue du nombre de jours d'arrêt du traitement, de la réduction de la dose administrée, de la survie et de la toxicité, l'intérêt du cétuximab et du cisplatine en combinaison avec une radiothérapie concomitante
Cetuximab and Radiotherapy Versus Cisplatin and Radiotherapy for Locally Advanced Head and Neck Cancer: A Randomized Phase II Trial
Magrini, Stefano Maria ; Buglione, Michela ; Corvò, Renzo ; Pirtoli, Luigi ; Paiar, Fabiola ; Ponticelli, Pietro ; Petrucci, Alessia ; Bacigalupo, Almalina ; Crociani, Monica ; Lastrucci, Luciana ; Vecchio, Stefania ; Bonomo, Pierluigi ; Pasinetti, Nadia ; Triggiani, Luca ; Cavagnini, Roberta ; Costa, Loredana ; Tonoli, Sandro ; Maddalo, Marta ; Grisanti, Salvatore
Purpose : No randomized trials have been conducted to directly compare radiotherapy (RT) with concomitant cisplatin (CDDP) versus concomitant cetuximab (CTX) as first-line treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. In this randomized trial, we compared these two treatment regimens in terms of compliance, toxicity, and efficacy. Patients and Methods : Eligible patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either CDDP 40 mg/m2 once per week or CTX 400 [...]
Cisplatin Versus Cetuximab With Radiotherapy in Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck
Mené sur 70 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé, cet essai de phase II compare, du point de vue du nombre de jours d'arrêt du traitement, de la réduction de la dose administrée, de la survie et de la toxicité, l'intérêt du cétuximab et du cisplatine en combinaison avec une radiothérapie concomitante
Cisplatin Versus Cetuximab With Radiotherapy in Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck
Husain, Zain A. ; Burtness, Barbara A. ; Decker, Roy H.
The trial by Bonner et al1 demonstrated a 10% overall survival (OS) benefit when cetuximab was added to radiation in the treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma, and it led to acceptance of cetuximab-based combined modality therapy as a standard of care. Of interest, cetuximab was not shown to worsen common acute radiation toxicities such as mucositis, dysphagia, or pain. Therefore, it was considered the rare drug that improves survival without substantially [...]
