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Sommaire du n° 287 du 9 octobre 2015
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Menés respectivement sur 402 et 486 patients atteints d'un cancer rectal, ces deux essais comparent l'efficacité d'une résection laparoscopique et d'une intervention chirurgicale par voie ouverte
Minimally invasive approaches to rectal cancer and diverticulitis: Does less mean more?
Menés respectivement sur 402 et 486 patients atteints d'un cancer rectal, ces deux essais comparent l'efficacité d'une résection laparoscopique et d'une intervention chirurgicale par voie ouverte
Minimally invasive approaches to rectal cancer and diverticulitis: Does less mean more?
Strong, S. A. ; Soper, N. J.
The high local recurrence rates customarily accepted after curative resection of rectal cancer were challenged when an association between the circumferential resection margin (CRM) and local recurrence was recognized. In the current era, careful sharp dissection within the anatomical planes leads to excision of an intact mesorectum with uninvolved margins and local recurrence rates as low as 5%.3 Similarly, recent evidence refutes historical dogma that maintained 2 episodes of uncomplicated [...]
Effect of laparoscopic-assisted resection vs open resection on pathological outcomes in rectal cancer: The alacart randomized clinical trial
Menés respectivement sur 402 et 486 patients atteints d'un cancer rectal, ces deux essais comparent l'efficacité d'une résection laparoscopique et d'une intervention chirurgicale par voie ouverte
Effect of laparoscopic-assisted resection vs open resection on pathological outcomes in rectal cancer: The alacart randomized clinical trial
Stevenson, A. L. ; Solomon, M. J. ; Lumley, J. W. ; et al.,
Importance : Laparoscopic procedures are generally thought to have better outcomes than open procedures. Because of anatomical constraints, laparoscopic rectal resection may not be better because of limitations in performing an adequate cancer resection. Objective : To determine whether laparoscopic resection is noninferior to open rectal cancer resection for adequacy of cancer clearance. Design, Setting, and Participants : Randomized, noninferiority, phase 3 trial (Australasian Laparoscopic [...]
Effect of laparoscopic-assisted resection vs open resection of stage II or III rectal cancer on pathologic outcomes: The acosog z6051 randomized cl...
Menés respectivement sur 402 et 486 patients atteints d'un cancer rectal, ces deux essais comparent l'efficacité d'une résection laparoscopique et d'une intervention chirurgicale par voie ouverte
Effect of laparoscopic-assisted resection vs open resection of stage II or III rectal cancer on pathologic outcomes: The acosog z6051 randomized clinical trial
Fleshman, J. ; Branda, M. ; Sargent, D. J. ; et al.,
Importance : Evidence about the efficacy of laparoscopic resection of rectal cancer is incomplete, particularly for patients with more advanced-stage disease. Objective : To determine whether laparoscopic resection is noninferior to open resection, as determined by gross pathologic and histologic evaluation of the resected proctectomy specimen. Design, Setting, and Participants : A multicenter, balanced, noninferiority, randomized trial enrolled patients between October 2008 and September 2013. [...]
Menée sur 90 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangement du gène ALK, cette étude multicentrique évalue, du point de vue de la survie sans progression intra-crânienne et de la survie globale, l'efficacité d'une radiothérapie stéréotaxique ou d'une radiothérapie de l'ensemble du cerveau en combinaison ou non avec un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase
Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis
Menée sur 90 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangement du gène ALK, cette étude multicentrique évalue, du point de vue de la survie sans progression intra-crânienne et de la survie globale, l'efficacité d'une radiothérapie stéréotaxique ou d'une radiothérapie de l'ensemble du cerveau en combinaison ou non avec un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase
Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis
Johung, Kimberly L. ; Yeh, Norman ; Desai, Neil B. ; Williams, Terence M. ; Lautenschlaeger, Tim ; Arvold, Nils D. ; Ning, Matthew S. ; Attia, Albert ; Lovly, Christine M. ; Goldberg, Sarah ; Beal, Kathryn ; Yu, James B. ; Kavanagh, Brian D. ; Chiang, Veronica L. ; Camidge, D. Ross ; Contessa, Joseph N.
Purpose : We performed a multi-institutional study to identify prognostic factors and determine outcomes for patients with ALK-rearranged non–small-cell lung cancer (NSCLC) and brain metastasis. Patients and Methods : A total of 90 patients with brain metastases from ALK-rearranged NSCLC were identified from six institutions; 84 of 90 patients received radiotherapy to the brain (stereotactic radiosurgery [SRS] or whole-brain radiotherapy [WBRT]), and 86 of 90 received tyrosine kinase inhibitor [...]
Menée à partir d'un modèle de simulation intégrant des données péri-opératoires, cette étude estime le bénéfice, en terme de survie, les risques et le coût d'une hystérectomie laparoscopique par morcellation électrique et d'une hystérectomie par voie laparoscopique ou abdominale chez les patientes présentant une maladie gynécologique apparemment bénigne
Economic and Survival Implications of Use of Electric Power Morcellation for Hysterectomy for Presumed Benign Gynecologic Disease
Menée à partir d'un modèle de simulation intégrant des données péri-opératoires, cette étude estime le bénéfice, en terme de survie, les risques et le coût d'une hystérectomie laparoscopique par morcellation électrique et d'une hystérectomie par voie laparoscopique ou abdominale chez les patientes présentant une maladie gynécologique apparemment bénigne
Economic and Survival Implications of Use of Electric Power Morcellation for Hysterectomy for Presumed Benign Gynecologic Disease
Wright, Jason D. ; Cui, Rosa R. ; Wang, Anqi ; Chen, Ling ; Tergas, Ana I. ; Burke, William M. ; Ananth, Cande V. ; Hou, June Y. ; Neugut, Alfred I. ; Temkin, Sarah M. ; Wang, Y. Claire ; Hershman, Dawn L.
Background : Electric power morcellation during laparoscopic hysterectomy allows some women to undergo minimally invasive surgery but may disrupt underlying occult malignancies and increase the risk of tumor dissemination. Methods : We developed a state transition Markov cohort simulation model of the risks and benefits of hysterectomy (abdominal, laparoscopic, and laparoscopic with electric power morcellation) for women with presumed benign gynecologic disease. The model considered [...]
Premature Judgment of Uterine Morcellation: Look at the Data Before You Leap
Menée à partir d'un modèle de simulation intégrant des données péri-opératoires, cette étude estime le bénéfice, en terme de survie, les risques et le coût d'une hystérectomie laparoscopique par morcellation électrique et d'une hystérectomie par voie laparoscopique ou abdominale chez les patientes présentant une maladie gynécologique apparemment bénigne
Premature Judgment of Uterine Morcellation: Look at the Data Before You Leap
Mutch, David G.
The benefits of laparoscopic (minimally invasive) surgery for gynecologic conditions requiring surgery are very clear and have been defined many times in the recent literature (1–3). The advantages include faster recovery, less blood loss, improved quality of life, and generally less morbidity. Hence, almost 50% of the inpatient hysterectomies done each year in the United States are done via laparoscopy (4). Additionally, many women benefit from other minimally invasive surgeries including [...]
Risks and benefits of hysterectomy with electric power morcellation vary with age
Menée à partir d'un modèle de simulation intégrant des données péri-opératoires, cette étude estime le bénéfice, en terme de survie, les risques et le coût d'une hystérectomie laparoscopique par morcellation électrique et d'une hystérectomie par voie laparoscopique ou abdominale chez les patientes présentant une maladie gynécologique apparemment bénigne
Risks and benefits of hysterectomy with electric power morcellation vary with age
Laparascopic hysterectomies are less invasive than abdominal ones, with fewer perioperative morbidities and faster recovery, but, in some cases, the uterus cannot be removed without prior morcellation (the cutting of the organ into small pieces). The use of electric power morcellators was approved by the FDA in 1995 but has become controversial because of the risk of dissemination of occult uterine cancer. However, the risks and benefits of this procedure may vary with age, according to a study [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (7)
Menée sur des lignées cellulaires de leucémie lymphoblastique aiguë avec mutations du gène JAK, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un inhibiteur de la protéine de choc thermique HSP90 pour surmonter une résistance au ruxolitinib
Tumor-specific HSP90 inhibition as a therapeutic approach in JAK-mutant acute lymphoblastic leukemias
Menée sur des lignées cellulaires de leucémie lymphoblastique aiguë avec mutations du gène JAK, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un inhibiteur de la protéine de choc thermique HSP90 pour surmonter une résistance au ruxolitinib
Tumor-specific HSP90 inhibition as a therapeutic approach in JAK-mutant acute lymphoblastic leukemias
Kucine, Nicole ; Marubayashi, Sachie ; Bhagwat, Neha ; Papalexi, Efthymia ; Koppikar, Priya ; Sanchez Martin, Marta ; Dong, Lauren ; Tallman, Marty S. ; Paietta, Elisabeth ; Wang, Kai ; He, Jie ; Lipson, Doron ; Stephens, Phil ; Miller, Vince ; Rowe, Jacob M. ; Teruya-Feldstein, Julie ; Mullighan, Charles G. ; Ferrando, Adolfo A. ; Krivtsov, Andrei ; Amstrong, Scott ; Leung, Laura ; Ochiana, Stefan O. ; Chiosis, Gabriela ; Levine, Ross L. ; Kleppe, Maria
PU-H71, a novel purine scaffold inhibitor, shows potent therapeutic efficacy in JAK-mutant ALL cells and mouse models. HSP90 inhibition retains therapeutic efficacy in ruxolitinib-persistent JAK-mutant ALL cells. The development of the dual JAK1/2 inhibitor ruxolitinib for the treatment of myeloproliferative neoplasms (MPNs) has led to studies of ruxolitinib in other clinical contexts, including JAK-mutated acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, the limited ability of JAK inhibition to [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie basée sur l'inhibition de EZH2 pour le traitement des patients présentant des tumeurs n'exprimant pas le gène BAP1
Loss of BAP1 function leads to EZH2-dependent transformation
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie basée sur l'inhibition de EZH2 pour le traitement des patients présentant des tumeurs n'exprimant pas le gène BAP1
Loss of BAP1 function leads to EZH2-dependent transformation
LaFave, Lindsay M. ; Beguelin, Wendy ; Koche, Richard ; Teater, Matt ; Spitzer, Barbara ; Chramiec, Alan ; Papalexi, Efthymia ; Keller, Matthew D. ; Hricik, Todd ; Konstantinoff, Katerina ; Micol, Jean-Baptiste ; Durham, Benjamin ; Knutson, Sarah K. ; Campbell, John E. ; Blum, Gil ; Shi, Xinxu ; Doud, Emma H. ; Krivtsov, Andrei V. ; Chung, Young Rock ; Khodos, Inna ; de Stanchina, Elisa ; Ouerfelli, Ouathek ; Adusumilli, Prasad S. ; Thomas, Paul M. ; Kelleher, Neil L. ; Luo, Minkui ; Keilhack, Heike ; Abdel-Wahab, Omar ; Melnick, Ari ; Armstrong, Scott A. ; Levine, Ross L.
The tumor suppressors BAP1 and ASXL1 interact to form a polycomb deubiquitinase complex that removes monoubiquitin from histone H2A lysine 119 (H2AK119Ub). However, BAP1 and ASXL1 are mutated in distinct cancer types, consistent with independent roles in regulating epigenetic state and malignant transformation. Here we demonstrate that Bap1 loss in mice results in increased trimethylated histone H3 lysine 27 (H3K27me3), elevated enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit (Ezh2) [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de neuroblastome, cette étude évalue l'activité antitumorale du crizotinib en combinaison avec une chimiothérapie à base de topotecan et cyclophosphamide, en fonction de la présence de mutations du gène ALK
Crizotinib Synergizes with Chemotherapy in Preclinical Models of Neuroblastoma
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de neuroblastome, cette étude évalue l'activité antitumorale du crizotinib en combinaison avec une chimiothérapie à base de topotecan et cyclophosphamide, en fonction de la présence de mutations du gène ALK
Crizotinib Synergizes with Chemotherapy in Preclinical Models of Neuroblastoma
Krytska, Kateryna ; Ryles, Hannah T ; Sano, Renata ; Raman, Pichai ; Infarinato, Nicole ; Hansel, Theodore D ; Makena, Monish R ; Song, Michael M ; Reynolds, C Patrick ; Mosse, Yael P.
Purpose: The presence of an ALK aberration correlates with inferior survival for patients with high-risk neuroblastoma. The emergence of ALK inhibitors such as crizotinib has provided novel treatment opportunities. However, certain ALK mutations result in de novo crizotinib resistance, and a phase I trial of crizotinib showed a lack of response in patients harboring those ALK mutations. Thus, understanding mechanisms of resistance and defining circumvention strategies for the clinic is [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer colorectal, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la vertéporfine, un agent photosensibilisant, réprime la prolifération des cellules cancéreuses
Tumor-selective proteotoxicity of verteporfin inhibits colon cancer progression independently of YAP1
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer colorectal, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la vertéporfine, un agent photosensibilisant, réprime la prolifération des cellules cancéreuses
Tumor-selective proteotoxicity of verteporfin inhibits colon cancer progression independently of YAP1
Zhang, Huabing ; Ramakrishnan, Sadeesh K. ; Triner, Daniel ; Centofanti, Brook ; Maitra, Dhiman ; Gyorffy, Balázs ; Sebolt-Leopold, Judith S. ; Dame, Michael K. ; Varani, James ; Brenner, Dean E. ; Fearon, Eric R. ; Omary, M. Bishr ; Shah, Yatrik M.
The drug verteporfin is used clinically to enhance phototherapy and may also inhibit the transcription factor YAP1, which is often active in cancers. However, Zhang et al. found a different path to toxicity for verteporfin-mediated death of colorectal cancer cells. Verteporfin triggered the accumulation of toxic amounts of protein oligomers that selectively killed colorectal cancer cells in mice and in cells cultured under hypoxic and nutrient-deprived conditions. Normal cells in culture and in [...]
Proteostasis trumps YAP in colon cancer
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer colorectal, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la vertéporfine, un agent photosensibilisant, réprime la prolifération des cellules cancéreuses
Proteostasis trumps YAP in colon cancer
Avril, Tony ; Chevet, Eric
In this issue of Science Signaling, Zhang et al. find a new role for verteporfin in the control of colorectal cancer progression through the selective induction of proteotoxicity rather than through inhibition of the transcription cofactor YAP. The study further documents the potential strategy of targeting proteostasis to kill cancer cells.
Menée sur des lignées cellulaires de sarcome d'Ewing, cette étude évalue l'activité antitumorale de divers inhibiteurs de PARP (talazoparib, niraparib, olaparib, véliparib) en combinaison avec le témozolomide et d'autres agents de chimiothérapie
PARP inhibitors sensitize Ewing sarcoma cells to Temozolomide-induced apoptosis via the mitochondrial pathway
Menée sur des lignées cellulaires de sarcome d'Ewing, cette étude évalue l'activité antitumorale de divers inhibiteurs de PARP (talazoparib, niraparib, olaparib, véliparib) en combinaison avec le témozolomide et d'autres agents de chimiothérapie
PARP inhibitors sensitize Ewing sarcoma cells to Temozolomide-induced apoptosis via the mitochondrial pathway
Engert, Florian ; Schneider, Cornelius ; Weiß, Lilly ; Probst, Marie ; Fulda, Simone
Ewing sarcoma (ES) has recently been reported to be sensitive to poly(ADP)-ribose polymerase (PARP) inhibitors. Searching for synergistic drug combinations, we tested several PARP inhibitors (talazoparib, niraparib, olaparib, veliparib) together with chemotherapeutics. Here, we report that PARP inhibitors synergize with temozolomide (TMZ) or SN-38 to induce apoptosis and also somewhat enhance the cytotoxicity of doxorubicin, etoposide or ifosfamide, whereas actinomycin D and vincristine show [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence l'activité antitumorale du cabozantinib
Cabozantinib (XL184) inhibits growth and invasion of preclinical TNBC models
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence l'activité antitumorale du cabozantinib
Cabozantinib (XL184) inhibits growth and invasion of preclinical TNBC models
Sameni, Mansoureh ; Tovar, Elizabeth A ; Essenburg, Curt ; Chalasani, Anita ; Linklater, Erik S ; Borgman, Andrew ; Cherba, David M ; Anbalagan, Arulselvi ; Winn, Mary E ; Graveel, Carrie R ; Sloane, Bonnie F
Purpose: Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype that is associated with poor clinical outcome. There is a vital need for effective targeted therapeutics for TNBC patients, yet treatment strategies are challenged by the significant intertumoral heterogeneity within the TNBC subtype and its surrounding microenvironment. Receptor tyrosine kinases (RTKs) are highly expressed in several TNBC subtypes and are promising therapeutic targets. In this study, we [...]
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de glioblastome, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant que la faible pénétration du rucaparib dans le système nerveux central est responsable de l'efficacité limitée de cet inhibiteur de PARP
Efficacy of PARP inhibitor rucaparib in orthotopic glioblastoma xenografts is limited by ineffective drug penetration into the central nervous system
Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de glioblastome, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant que la faible pénétration du rucaparib dans le système nerveux central est responsable de l'efficacité limitée de cet inhibiteur de PARP
Efficacy of PARP inhibitor rucaparib in orthotopic glioblastoma xenografts is limited by ineffective drug penetration into the central nervous system
Parrish, Karen E ; Cen, Ling ; Murray, James ; Calligaris, David ; Kizilbash, Sani ; Mittapalli, Rajendar K. ; Carlson, Brett L ; Shroeder, Mark A ; Sludden, Julieann ; Boddy, Alan V ; Agar, Nathalie YR ; Curtin, Nicola ; Elmquist, William F ; Sarkaria, Jann N.
Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition can enhance the efficacy of temozolomide (TMZ) and prolong survival in orthotopic glioblastoma (GBM) xenografts. The aim of this study was to evaluate the combination of the PARP inhibitor rucaparib with TMZ and to correlate pharmacokinetic and pharmacodynamic studies with efficacy in patient-derived GBM xenograft models. The combination of rucaparib with TMZ was highly effective in vitro in short-term explant cultures derived from GBM12, and [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (5)
Mené sur 124 patients atteints d'un cancer métastatique de l'estomac, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'olaparib au paclitaxel en fonction du niveau de la protéine ATM
Randomized, Double-Blind Phase II Trial With Prospective Classification by ATM Protein Level to Evaluate the Efficacy and Tolerability of Olaparib...
Mené sur 124 patients atteints d'un cancer métastatique de l'estomac, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'olaparib au paclitaxel en fonction du niveau de la protéine ATM
Randomized, Double-Blind Phase II Trial With Prospective Classification by ATM Protein Level to Evaluate the Efficacy and Tolerability of Olaparib Plus Paclitaxel in Patients With Recurrent or Metastatic Gastric Cancer
Bang, Yung-Jue ; Im, Seock-Ah ; Lee, Keun-Wook ; Cho, Jae Yong ; Song, Eun-Kee ; Lee, Kyung Hee ; Kim, Yeul Hong ; Park, Joon Oh ; Chun, Hoo Geun ; Zang, Dae Young ; Fielding, Anitra ; Rowbottom, Jacqui ; Hodgson, Darren ; O'Connor, Mark J. ; Yin, Xiaolu ; Kim, Woo Ho
Purpose : Gastric cancer cell lines, particularly those with low levels of ataxia telangiectasia mutated (ATM), a key activator of DNA damage response, are sensitive to the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib. We compared the efficacy of olaparib plus paclitaxel (olaparib/paclitaxel) with paclitaxel alone in patients with recurrent or metastatic gastric cancer and assessed whether low ATM expression is predictive of improved clinical outcome for olaparib/paclitaxel. Patients and [...]
Complexity in the Gastric Cancer Genome and a Biomarker-Driven Trial of Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibition in Gastric Cancer
Mené sur 124 patients atteints d'un cancer métastatique de l'estomac, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'olaparib au paclitaxel en fonction du niveau de la protéine ATM
Complexity in the Gastric Cancer Genome and a Biomarker-Driven Trial of Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibition in Gastric Cancer
Burtness, Barbara
Gastric cancer remains a global health problem, with poor results from treatment in metastatic or recurrent disease and 723,000 deaths worldwide per year. Recent efforts at molecular classification of gastric cancer, including publication of the work of the Cancer Genome Atlas Network, have yielded insights into potential targets in the principal categories of Epstein-Barr virus–related, microsatellite unstable, genomically stable, and chromosomal unstable gastric cancer and confirm prior work [...]
Mené sur 46 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire et récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale, et la toxicité d'un conjugué associant un anticorps monoclonal anti CD25, le daclizumab, et un radio-isotope, l'Yttrium 90
90Y-daclizumab, an anti-CD25 monoclonal antibody, provided responses in 50% of patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma
Mené sur 46 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire et récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale, et la toxicité d'un conjugué associant un anticorps monoclonal anti CD25, le daclizumab, et un radio-isotope, l'Yttrium 90
90Y-daclizumab, an anti-CD25 monoclonal antibody, provided responses in 50% of patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma
Janik, John E. ; Morris, John C. ; O’Mahony, Deirdre ; Pittaluga, Stefania ; Jaffe, Elaine S. ; Redon, Christophe E. ; Bonner, William M. ; Brechbiel, Martin W. ; Paik, Chang H. ; Whatley, Millie ; Chen, Clara ; Lee, Jae-Ho ; Fleisher, Thomas A. ; Brown, Maggie ; White, Jeffrey D. ; Stewart, Donn M. ; Fioravanti, Suzanne ; Lee, Cathryn C. ; Goldman, Carolyn K. ; Bryant, Bonita R. ; Junghans, Richard P. ; Carrasquillo, Jorge A. ; Worthy, Tat’Yana ; Corcoran, Erin ; Conlon, Kevin C. ; Waldmann, Thomas A.
Despite significant advances in the treatment of Hodgkin’s lymphoma (HL), a significant proportion of patients will not respond or will subsequently relapse. We identified CD25, the IL-2 receptor alpha subunit, as a favorable target for systemic radioimmunotherapy of HL. The scientific basis for the clinical trial was that, although most normal cells with exception of Treg cells do not express CD25, it is expressed by a minority of Reed–Sternberg cells and by most polyclonal T cells rosetting [...]
A partir de données portant sur 148 patients atteints d'un mélanome traité à l'aide de nivolumab, cette étude analyse les événements indésirables de nature immunitaire et leur association avec la survie
Nivolumab in Resected and Unresectable Metastatic Melanoma: Characteristics of Immune-Related Adverse Events and Association with Outcomes
A partir de données portant sur 148 patients atteints d'un mélanome traité à l'aide de nivolumab, cette étude analyse les événements indésirables de nature immunitaire et leur association avec la survie
Nivolumab in Resected and Unresectable Metastatic Melanoma: Characteristics of Immune-Related Adverse Events and Association with Outcomes
Freeman-Keller, Morganna ; Kim, YoungChul ; Cronin, Heather ; Richards, Allison ; Gibney, Geoffrey ; Weber, Jeffrey
Purpose: Retrospective analysis of irAEs in melanoma patients treated with nivolumab. Experimental Design: Data were pooled from 148 patients (33 resected, 115 unresectable) treated with nivolumab plus peptide vaccine or nivolumab alone every 2 weeks for 12 weeks. Patients with stable disease or regression received an additional 12-week cycle, then nivolumab alone every 12 weeks for up to 2 additional years. Frequency, grade, and characteristics of irAEs were analyzed. A 12-week landmark [...]
Mené sur 36 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l'activité antitumorale et la toxicité du sélumétinib
A Phase 2 Trial of AZD6244 (Selumetinib, ARRY-142886), an Oral MEK1/2 Inhibitor, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
Mené sur 36 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l'activité antitumorale et la toxicité du sélumétinib
A Phase 2 Trial of AZD6244 (Selumetinib, ARRY-142886), an Oral MEK1/2 Inhibitor, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
Holkova, Beata ; Zingone, Adriana ; Kmieciak, Maciej ; Bose, Prithviraj ; Badros, Ashraf Z ; Voorhees, Peter M. ; Baz, Rachid ; Korde, Neha ; Lin, Hui-Yi ; Chen, Jin-Qiu ; Herrmann, Michelle A ; Xi, Liqiang ; Raffeld, Mark ; Zhao, Xiuhua ; Wan, Wen ; Tombes, Mary Beth ; Shrader, Ellen ; Weir-Wiggins, Caryn ; Sankala, Heidi M. ; Hogan, Kevin ; Doyle, Austin ; Annunziata, Christina M. ; Wellons, Martha ; Roberts, John D. ; Sullivan, Daniel M ; Landgren, Ola ; Grant, Steven
Purpose: AZD6244 is a MEK1/2 inhibitor with significant preclinical activity in multiple myeloma (MM) cells. This phase 2 study used a two-stage Simon design to determine the AZD6244 response rate in patients with relapsed or refractory MM. Experimental Design: AZD6244 (75 mg) was administered orally, twice a day, continuously for 28-day cycles. Response was evaluated after 3 cycles. Results: Thirty-six patients received therapy. The median age was 65 years (range: 43-81) and the median number [...]
Cet article présente les données ayant servi de base à l'autorisation de mise sur le marché délivrée par l'autorité réglementaire américaine au ramucirumab, en combinaison avec le docétaxel, pour le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules ayant progressé après une chimiothérapie à base de sels de platine
U.S. Food and Drug Administration Approval Summary: Ramucirumab for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Following Disease Progre...
Cet article présente les données ayant servi de base à l'autorisation de mise sur le marché délivrée par l'autorité réglementaire américaine au ramucirumab, en combinaison avec le docétaxel, pour le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules ayant progressé après une chimiothérapie à base de sels de platine
U.S. Food and Drug Administration Approval Summary: Ramucirumab for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Following Disease Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy
Larkins, Erin ; Scepura, Barbara ; Blumenthal, Gideon M. ; Bloomquist, Erik ; Tang, Shenghui ; Biable, Missiratch ; Kluetz, Paul ; Keegan, Patricia ; Pazdur, Richard
On December 12, 2014, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved ramucirumab for use in combination with docetaxel for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with disease progression on or after platinum-based chemotherapy. Patients with epidermal growth factor receptor or anaplastic lymphoma kinase genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving ramucirumab. This approval [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeur humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'un aptamère chimérique, constitué de petits ARNs interférents et administré par voie intraveineuse, pour sensibiliser aux rayonnements ionisants les cellules tumorales porteuses de l'antigène membranaire spécifique de la prostate
Systemic administration and targeted radiosensitization via chemically synthetic aptamer-siRNA chimeras in human tumor xenografts
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeur humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'un aptamère chimérique, constitué de petits ARNs interférents et administré par voie intraveineuse, pour sensibiliser aux rayonnements ionisants les cellules tumorales porteuses de l'antigène membranaire spécifique de la prostate
Systemic administration and targeted radiosensitization via chemically synthetic aptamer-siRNA chimeras in human tumor xenografts
Ni, Xiaohua ; Zhang, Yonggang ; Zennami, Kenji ; Castanares, Mark ; Mukherjee, Amarnath ; Raval, Raju R ; Zhou, Haoming ; DeWEese, Theodore L ; Lupold, Shawn E
Radiation therapy is a highly effective tool for treating all stages of prostate cancer (PCa), from curative approaches in localized disease to palliative care and enhanced survival for patients with distant bone metastases. The therapeutic index of these approaches may be enhanced with targeted radiation-sensitizing agents. Aptamers are promising nucleic-acid delivery agents for short interfering RNAs (siRNA) and short hairpin RNAs (shRNA). We have previously developed a radiation-sensitizing [...]
Mené sur 18 patientes atteintes d'un cancer du col utérin de stade IB–IIA traité par hystérectomie radicale et curage ganglionnaire pelvien et présentant des caractéristiques pathologiques à haut risque (âge : 38 à 58 ans), cet essai de phase I évalue la faisabilité d'un traitement adjuvant comportant une radiothérapie avec modulation d'intensité et une chimiothérapie concomitante par cisplatine-paclitaxel
A phase I study of adjuvant intensity-modulated radiotherapy with concurrent paclitaxel and cisplatin for cervical cancer patients with high risk f...
Mené sur 18 patientes atteintes d'un cancer du col utérin de stade IB–IIA traité par hystérectomie radicale et curage ganglionnaire pelvien et présentant des caractéristiques pathologiques à haut risque (âge : 38 à 58 ans), cet essai de phase I évalue la faisabilité d'un traitement adjuvant comportant une radiothérapie avec modulation d'intensité et une chimiothérapie concomitante par cisplatine-paclitaxel
A phase I study of adjuvant intensity-modulated radiotherapy with concurrent paclitaxel and cisplatin for cervical cancer patients with high risk factors
Shu, Pei ; Shen, Yali ; Zhao, Yaqin ; Xu, Feng ; Qiu, Meng ; Li, Qiu ; Gou, Hongfeng ; Cao, Dan ; Yang, Yu ; Liu, Jiyan ; Yi, Cheng ; Liao, Zhengyin ; Luo, Deyun ; Bi, Feng ; Wang, Xin ; Li, Zhiping
The aim of the study is to determine the maximum tolerated dose (MTD) and acute dose-limiting toxicities (DLTs) of adjuvant concurrent paclitaxel and cisplatin (TP) with pelvic intensity-modulated radiotherapy (IMRT) for early-stage cervical cancer patients with high risk factors. Women who underwent radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy for stages IB–IIA cervical cancer and had high risk factors were enrolled. One cycle of TP was delivered before and after concurrent [...]
Mené sur 104 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade III et sur 105 témoins (durée médiane de suivi : 29,2 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie globale à 3 ans et de la toxicité, l'intérêt d'un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie, l'interféron alpha-2b et l'acide 13-cis-rétinoïque par rapport à une chimioradiothérapie utilisant le cisplatine
Phase II randomized controlled trial of radiation therapy plus concurrent interferon-alpha and retinoic acid versus cisplatin for stage III cervica...
Mené sur 104 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade III et sur 105 témoins (durée médiane de suivi : 29,2 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie globale à 3 ans et de la toxicité, l'intérêt d'un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie, l'interféron alpha-2b et l'acide 13-cis-rétinoïque par rapport à une chimioradiothérapie utilisant le cisplatine
Phase II randomized controlled trial of radiation therapy plus concurrent interferon-alpha and retinoic acid versus cisplatin for stage III cervical carcinoma
Basu, Partha ; Jenson, Alfred Bennett ; Majhi, Tapas ; Choudhury, Prabir ; Mandal, Ranajit ; Banerjee, Dipanwita ; Biswas, Jaydip ; Pan, Jianmin ; Rai, Shesh Nath ; Ghim, Shin je ; Miller, Donald
Purpose : As a combination of retinoic acid, interferon-alpha and radiation demonstrated synergistic action and effectiveness to treat advanced cervical cancers in earlier studies,we designed this randomized phase II open-labeled trial toassess efficacy and safety of interferon alpha-2b (IFN) and 13-cis-retinoic acid (RA) administered concomitantly with radiotherapy to treat stage III cervical cancer. Methods and Materials : Stage III cervical cancer patients were randomized to study and [...]
