Menée sur des modèles sphéroïdes de carcinome à petites cellules du col de l'utérus et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude identifie un mécanisme expliquant la radiorésistance des cellules tumorales

Radiation sensitivity assay with a panel of patient-derived spheroids of small cell carcinoma of the cervix

Nakajima, Aya ; Endo, Hiroko ; Okuyama, Hiroaki ; Kiyohara, Yumiko ; Kimura, Tadashi ; Kamiura, Shoji ; Hiraoka, Masahiro ; Inoue, Masahiro

Small cell carcinoma of the uterine cervix (SCCC) is a rare cancer with a poor prognosis for which no standard treatment exists. Here, we successfully established panels of patient-derived spheroid cultures from six SCCC patient samples by cancer tissue–originated spheroids (CTOS) method. To assess the intrinsic radiosensitivity and mechanism of radioresistance in individual SCCC patients, we further developed an in vitro sensitivity assay for radiation. Radiation sensitivity in the CTOS assay [...]

Menée à partir de données portant sur 6 patients traités entre 2010 et 2013 pour un cancer diffus réfractaire de la conjonctive (âge médian : 70 ans ; durée médiane de suivi : 24,9 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive, et les effets indésirables d'une curiethérapie intra-opératoire à haut-débit de dose par phosphore 32

Intraoperative high-dose rate of radioactive phosphorus 32 brachytherapy for diffuse recalcitrant conjunctival neoplasms: A retrospective case series and report of toxicity

Marr, B. P. ; Abramson, D. H. ; Cohen, G. N. ; Williamson, M. J. ; McCormick, B. ; Barker, C. A.

Importance : Adjunct treatments for conjunctival malignancies are needed when standard therapy provides limited benefits or fails. Objective : To describe the results of patients with diffuse conjunctival neoplasms treated with radioactive phosphorus 32 (32P)–impregnated flexible film. Design, Setting, and Participants : This retrospective case series between January 1, 2010, and January 1, 2013, was conducted at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, a tertiary referral center. The study was [...]

Mené sur 156 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA-N2 traité par résection et présentant un risque élevé de métastases cérébrales après une chimiothérapie adjuvante, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie prophylactique du cerveau

Randomized phase III trial of prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with fully resected stage IIIA-N2 non-small-cell lung cancer and high risk of cerebral metastases after adjuvant chemotherapy

Li, N. ; Zeng, Z.-F. ; Wang, S.-Y. ; Ou, W. ; Ye, X. ; Li, J. ; He, X.-H. ; Zhang, B.-B. ; Yang, H. ; Sun, H.-B. ; Fang, Q. ; Wang, B.-X.

Background : This study compared prophylactic cranial irradiation (PCI) with observation in patients with resected stage IIIA-N2 non–small-cell lung cancer (NSCLC) and high risk of cerebral metastases after adjuvant chemotherapy. Patients and methods : In this open-label, randomized, phase III trial, patients with fully resected postoperative pathologically confirmed stage IIIA-N2 NSCLC and high cerebral metastases risk without recurrence after postoperative adjuvant chemotherapy were randomly [...]

Menée à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un cancer de la prostate traité entre 2006 et 2014, cette étude montre qu'une résection transurétrale limitée de la prostate, avant une curiethérapie à bas débit de dose, est faisable et sans danger chez les patients présentant des symptômes modérés associés à un trouble des voies urinaires inférieures

Modified transurethral resection of the prostate (TURP) for men with moderate lower urinary tract symptoms (LUTS) before brachytherapy is safe and feasible

Brousil, Philip ; Hussain, Muddassar ; Lynch, Mark ; Laing, Robert W. ; Langley, Stephen E. M.

Objective : To report the urinary toxicity outcomes for patients at greater risk of voiding symptoms and retention who received a modified limited transurethral resection of the prostate (TURP) before low-dose rate (LDR) brachytherapy. Patients and Method : Data were analysed from patients receiving the above procedures between 2006 to present, taken from the prospective brachytherapy database of 2000 patients at the St. Luke's Cancer Centre. The limited TURP (TURPBXT) was performed at a median [...]

Menée sur 148 patients présentant 1 à 3 métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon, cette étude évalue, du point de vue du contrôle des métasases et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie du cerveau entier à une radiochirurgie cérébrale

Radiosurgery alone versus radiosurgery plus whole-brain irradiation for very few cerebral metastases from lung cancer

Rades, Dirk ; Huttenlocher, Stefan ; Hornung, Dagmar ; Blanck, Oliver ; Schild, Steven

Background : It is unclear whether patients with few cerebral metastases benefit from whole-brain irradiation added to radiosurgery. Since primary tumors disseminating to the brain show different behavior, this question should be answered separately for each tumor type. This study compared both treatments in patients with 1-3 cerebral metastases from lung cancer. Methods : Ninety-eight patients receiving radiosurgery alone were retrospectively compared to 50 patients receiving radiosurgery plus [...]

Mené sur 118 patients atteints d'un cancer de la vessie, cet essai compare, du point de vue de données opératoires ou post-opératoires (perte de sang, durée de l'opération, durée et coûts de l'hospitalisation) et du taux de complications à 90 jours, une cystectomie radicale laparoscopique assistée par robot et une cystectomie radicale par voie ouverte

Comparing Open Radical Cystectomy and Robot-assisted Laparoscopic Radical Cystectomy: A Randomized Clinical Trial

Bochner, Bernard H. ; Dalbagni, Guido ; Sjoberg, Daniel D. ; Silberstein, Jonathan ; Keren Paz, Gal E. ; Donat, S. Machele ; Coleman, Jonathan A. ; Mathew, Sheila ; Vickers, Andrew ; Schnorr, Geoffrey C. ; Feuerstein, Michael A. ; Rapkin, Bruce ; Parra, Raul O. ; Herr, Harry W. ; Laudone, Vincent P.

Background : Open radical cystectomy (ORC) and urinary diversion in patients with bladder cancer (BCa) are associated with significant perioperative complication risk. Objective : To compare perioperative complications between robot-assisted radical cystectomy (RARC) and ORC techniques. Design, setting, and participants : A prospective randomized controlled trial was conducted during 2010 and 2013 in BCa patients scheduled for definitive treatment by radical cystectomy (RC), pelvic lymph node [...]

Menée sur 503 patients atteints d'un cancer de la vessie traité entre 2000 et 2013, cette étude multicentrique évalue, par rapport à une cystectomie par voie ouverte et du point de vue de la survie sans récidive, de la survie spécifique et de la survie globale à 5 et 10 ans, l'efficacité d'une cystectomie radicale par voie laparoscopique, puis identifie les facteurs prédictifs associés

Long-term analysis of oncological outcomes after laparoscopic radical cystectomy in Europe: results from a multicentre study by the European Association of Urology (EAU) section of Uro-technology

Albisinni, Simone ; Rassweiler, Jens ; Abbou, Clement-Claude ; Cathelineau, Xavier ; Chlosta, Piotr ; Fossion, Laurent ; Gaboardi, Franco ; Rimington, Peter ; Salomon, Laurent ; Sanchez-Salas, Rafael ; Stolzenburg, Jens-Uwe ; Teber, Dogu ; van Velthoven, Roland

Objective : To report long-term outcomes of laparoscopic radical cystectomy (LRC) in a multicentre European cohort, and explore feasibility and safety of LRC. Patients and Methods : This study was coordinated by European Association of Urology (EAU)-section of Uro-technology (ESUT) with nine centres enrolling 503 patients undergoing LRC for bladder cancer prospectively between 2000 and 2013. Data were retrospectively analysed. Descriptive statistics were used to explore peri- and postoperative [...]

Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents sur les mécanismes antitumoraux dont l'efficacité est indépendante de l'inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs pRb et p53

Antitumor mechanisms when pRb and p53 are genetically inactivated

Zhu, L. ; Lu, Z. ; Zhao, H.

pRb and p53 are the two major tumor suppressors. Their inactivation is frequent when cancers develop and their reactivation is rationale of most cancer therapeutics. When pRb and p53 are genetically inactivated, cells irreparably lose the antitumor mechanisms afforded by them. Cancer genome studies document recurrent genetic inactivation of RB1 and TP53, and the inactivation becomes more frequent in more advanced cancers. These findings may explain why more advanced cancers are more likely to [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude évalue l'efficacité d'un implant à base de polymères bioactifs pour acheminer des lymphocytes T modifiés au plus près des tumeurs non résécables du sein ou de l'ovaire

Biopolymer implants enhance the efficacy of adoptive T-cell therapy

Stephan, Sirkka B. ; Taber, Alexandria M. ; Jileaeva, Ilona ; Pegues, Ericka P. ; Sentman, Charles L. ; Stephan, Matthias T.

Although adoptive T-cell therapy holds promise for the treatment of many cancers, its clinical utility has been limited by problems in delivering targeted lymphocytes to tumor sites, and the cells' inefficient expansion in the immunosuppressive tumor microenvironment. Here we describe a bioactive polymer implant capable of delivering, expanding and dispersing tumor-reactive T cells. The approach can be used to treat inoperable or incompletely removed tumors by situating implants near them or at [...]

Menée sur des lignées cellulaires de plusieurs types de cancer et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un peptide cyclique appelé LY2510924, un antagoniste sélectif de CXCR4

Identification of LY2510924, a Novel Cyclic Peptide CXCR4 Antagonist that Exhibits Antitumor Activities in Solid Tumor and Breast Cancer Metastatic Models

Peng, Sheng-bin ; Zhang, Xiaoyi ; Paul, Donald ; Kays, Lisa M ; Gough, Wendy ; Stewart, Julie ; Uhlik, Mark T ; Chen, Qi ; Hui, Yu-Hua ; Zamek-Gliszczynski, Maciej ; Wijsman, John A. ; Credille, Kelly M ; Yan, Liang Zeng

Emerging evidence demonstrates that SDF-1 and CXCR4, a chemokine and chemokine receptor pair, play important roles in tumorigenesis. In this report, we describe a small cyclic peptide, LY2510924, which is a potent and selective CXCR4 antagonist currently in phase II clinical studies for cancer. LY2510924 specifically blocked SDF-1 binding to CXCR4 with IC50 value of 0.079 nM, and inhibited SDF-1-induced GTP binding with Kb value of 0.38 nM. In human lymphoma U937 cells expressing endogenous [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et après avoir établi une base de données reliant 51 anomalies génomiques et les réponses à 90 médicaments, cette étude identifie notamment une sensibilité au dasatinib dans le cancer du sein triplement négatif

Linking tumor mutations to drug responses via a quantitative chemical-genetic interaction map

Martins, Maria M ; Zhou, Alicia Y ; Corella, Alexandra ; Horiuchi, Dai ; Yau, Christina ; Rakshandehroo, Taha ; Gordan, John D ; Levin, Rebecca S ; Johnson, Jeff ; Jascur, John ; Shales, Mike ; Sorrentino, Antonio ; Cheah, Jaime ; Clemons, Paul A ; Shamji, Alykhan F. ; Schreiber, Stuart L. ; Krogan, Nevan J ; M. Shokat, Kevan M. ; McCormick, Frank ; Goga, Andrei ; Bandyopadhyay, Sourav

There is an urgent need in oncology to link molecular aberrations in tumors with therapeutics that can be administered in a personalized fashion. One approach identifies synthetic-lethal genetic interactions or emergent dependencies that cancer cells acquire in the presence of specific mutations. Using engineered isogenic cells, we generated a systematic and quantitative chemical-genetic interaction map that measures the influence of 51 aberrant cancer genes on 90 drug responses. The dataset [...]

Menée sur des lignées cellulaires de mélanome et à l'aide de xénogreffes dérivées des patients dont les tumeurs sont résistantes aux inhibiteurs de BRAF et MEK, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de deux composés (CCT196969, CCT241161), des inhibiteurs pan-RAF, pour le traitement de première ligne des patients atteints d'un mélanome avec mutations BRAF et NRAS ou le traitement de deuxième ligne des patients dont les tumeurs ont développé une résistance

Paradox-Breaking RAF Inhibitors that Also Target SRC Are Effective in Drug-Resistant BRAF Mutant Melanoma

Girotti, Maria Romina ; Lopes, Filipa ; Preece, Natasha ; Niculescu-Duvaz, Dan ; Zambon, Alfonso ; Davies, Lawrence ; Whittaker, Steven ; Saturno, Grazia ; Viros, Amaya ; Pedersen, Malin ; Suijkerbuijk, Bart M J. M. ; Menard, Delphine ; McLeary, Robert ; Johnson, Louise ; Fish, Laura ; Ejiama, Sarah ; Sanchez-Laorden, Berta ; Hohloch, Juliane ; Carragher, Neil ; Macleod, Kenneth ; Ashton, Garry ; Marusiak, Anna A ; Fusi, Alberto ; Brognard, John ; Frame, Margaret ; Lorigan, Paul ; Marais, Richard ; Springer, Caroline

BRAF and MEK inhibitors are effective in BRAF mutant melanoma, but most patients eventually relapse with acquired resistance, and others present intrinsic resistance to these drugs. Resistance is often mediated by pathway reactivation through receptor tyrosine kinase (RTK)/SRC-family kinase (SFK) signaling or mutant NRAS, which drive paradoxical reactivation of the pathway. We describe pan-RAF inhibitors (CCT196969, CCT241161) that also inhibit SFKs. These compounds do not drive paradoxical [...]

Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents sur le rôle du facteur HIF-1alpha dans les myélomes multiples

Therapeutic targeting of hypoxia and HIF-1α in Multiple Myeloma

Borsi, Enrica ; Terragna, Carolina ; Brioli, Annamaria ; Tacchetti, Paola ; Martello, Marina ; Cavo, Michele

Multiple Myeloma (MM) is a clonal B-cell malignancy characterized by accumulation of malignant plasma cells (PCs) within the bone marrow (BM). The PCs are in close contact with stromal cells (SCs), which secrete growth factors and cytokines, promoting tumor cell growth and survival. Despite the availability of new drugs with immunomodulatory properties targeting the neoplastic clone and its microenvironment, MM is still an incurable disease, with patients experiencing subsequent phases of [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie thérapeutique ciblée sur la protéine MCT4, impliquée dans le métabolisme tumoral, pour les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas

MCT4 Defines a Glycolytic Subtype of Pancreatic Cancer with Poor Prognosis and Unique Metabolic Dependencies

Baek, GuemHee ; Tse, Yan F ; Hu, Zeping ; Cox, Derek ; Buboltz, Noah ; McCue, Peter ; Yeo, Charles J ; White, Michael A ; DeBerardinis, Ralph J ; Knudsen, Erik S ; Witkiewicz, Agnieszka K

KRAS mutation, which occurs in ∼95% of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA), has been shown to program tumor metabolism. MCT4 is highly upregulated in a subset of PDA with a glycolytic gene expression program and poor survival. Models with high levels of MCT4 preferentially employ glycolytic metabolism. Selectively in such “addicted” models, MCT4 attenuation compromised glycolytic flux with compensatory induction of oxidative phosphorylation and scavenging of metabolites by macropinocytosis [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de modèles murins, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un nouvel inhibiteur de PIM (AZD1208) pour le traitement des cancers de la prostate liés à une activation de la signalisation MYC, y compris les cancers résistant à la castration

PIM Kinase Inhibitor AZD1208 for Treatment of MYC-Driven Prostate Cancer

Kirschner, Austin N. ; Wang, Jie ; van der Meer, Riet ; Anderson, Philip D. ; Franco-Coronel, Omar E. ; Kushner, Max H. ; Everett, Joel H. ; Hameed, Omar ; Keeton, Erika K. ; Ahdesmaki, Miika ; Grosskurth, Shaun E. ; Huszar, Dennis ; Abdulkadir, Sarki A.

Background: PIM1 kinase is coexpressed with c-MYC in human prostate cancers (PCs) and dramatically enhances c-MYC-induced tumorigenicity. Here we examine the effects of a novel oral PIM inhibitor, AZD1208, on prostate tumorigenesis and recurrence. Methods: A mouse c-MYC/Pim1-transduced tissue recombination PC model, Myc-CaP allografts, and human PC xenografts were treated with AZD1208 (n = 5–11 per group). Androgen-sensitive and castrate-resistant prostate cancer (CRPC) models were studied as [...]

A partir de données portant sur des échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un médulloblastome, puis menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale du foretinib, un inhibiteur de MET, pour les tumeurs présentant une activation de la signalisation Sonic Hedgehog

Foretinib is Effective Therapy for Metastatic Sonic Hedgehog Medulloblastoma

Faria, Claudia C. ; Golbourn, Brian J. ; Dubuc, Adrian M. ; Remke, Marc ; Diaz, Roberto J. ; Agnihotri, Sameer ; Luck, Amanda ; Sabha, Nesrin ; Olsen, Samantha ; Wu, Xiaochong ; Garzia, Livia ; Ramaswamy, Vijay ; Mack, Stephen C. ; Wang, Xin ; Leadley, Michael ; Reynaud, Denis ; Ermini, Leonardo ; Post, Martin ; Northcott, Paul A. ; Pfister, Stefan M. ; Croul, Sidney E. ; Kool, Marcel ; Korshunov, Andrey ; Smith, Christian A. ; Taylor, Michael D. ; Rutka, James T.

Medulloblastoma is the most common malignant pediatric brain tumor, with metastases present at diagnosis conferring a poor prognosis. Mechanisms of dissemination are poorly understood and metastatic lesions are genetically divergent from the matched primary tumor. Effective and less toxic therapies that target both compartments have yet to be identified. Here, we report that the analysis of several large nonoverlapping cohorts of patients with medulloblastoma reveals MET kinase as a marker of [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de cibler la signalisation Notch3 dans le cadre du traitement d'un cancer médullaire de la thyroïde

Tumor suppressor role of Notch3 in Medullary Thyroid Carcinoma revealed by genetic and pharmacological induction

Jaskula-Sztul, Renata ; Eide, Jacob ; Tesfazghi, Sara ; Dammalapati, Ajitha ; Harrison, April D ; Yu, Xiao-Min ; Scheinebeck, Casi ; Winston-McPherson, Gabrielle ; Kupcho, Kevin R ; Robers, Matthew B ; Hundal, Amrit K ; Tang, Weiping ; Chen, Herbert

Notch1-3 are transmembrane receptors that appear to be absent in Medullary Thyroid Cancer (MTC). Previous research has shown that induction of Notch1 has a tumor suppressor effect in MTC cell lines, but little is known about the biological consequences of Notch3 activation for the progression of the disease. We elucidate the role of Notch3 in MTC by genetic (doxycycline inducible Notch3 intracellular domain) and pharmacological (AB3, novel HDAC inhibitor) approaches. We find that overexpression [...]

Mené sur 28 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du pazopanib en combinaison avec du paclitaxel pour un traitement de première ligne

A Multicenter Phase I Study of Pazopanib in Combination with Paclitaxel in First-Line Treatment of Patients with Advanced Solid Tumors

Kendra, Kari ; Plummer, Ruth ; Salgia, Ravi ; O'Brien, Mary ; Paul, Elaine ; Suttle, A. Benjamin ; Compton, Natalie ; Xu, Chun-Fang ; Ottesen, Lone ; Villalona-Calero, Miguel A

This study was designed to evaluate the safety, pharmacokinetics, and clinical activity of pazopanib combined with paclitaxel to determine the recommended phase II dose in the first-line setting in patients with advanced solid tumors. Patients were enrolled in a 3+3 dose-escalation design to determine the maximum tolerated regimen (MTR) of once daily pazopanib plus paclitaxel administered every 3 weeks at four dose levels (DL1-4). Safety, pharmacokinetics, pharmacogenetics, and disease [...]

Mené sur 214 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout d'un composé appelé TH-302, un promédicament activé par l'hypoxie, à un traitement par gemcitabine

Randomized Phase II Trial of Gemcitabine Plus TH-302 Versus Gemcitabine in Patients With Advanced Pancreatic Cancer

Borad, Mitesh J. ; Reddy, Shantan G. ; Bahary, Nathan ; Uronis, Hope E. ; Sigal, Darren ; Cohn, Allen L. ; Schelman, William R. ; Stephenson, Joe ; Chiorean, E. Gabriela ; Rosen, Peter J. ; Ulrich, Brian ; Dragovich, Tomislav ; Del Prete, Salvatore A. ; Rarick, Mark ; Eng, Clarence ; Kroll, Stew ; Ryan, David P.

Purpose : TH-302 is an investigational hypoxia-activated prodrug that releases the DNA alkylator bromo-isophosphoramide mustard in hypoxic settings. This phase II study (NCT01144455) evaluated gemcitabine plus TH-302 in patients with previously untreated, locally advanced or metastatic pancreatic cancer. Patients and Methods : Patients were randomly assigned 1:1:1 to gemcitabine (1,000 mg/m2), gemcitabine plus TH-302 240 mg/m2 (G+T240), or gemcitabine plus TH-302 340 mg/m2 (G+T340). Randomized [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (15 essais de phase II et III, 6 919 patients), cette méta-analyse évalue les toxicités associées à une combinaison de thérapies ciblées anti-EFGR et anti-VEGF chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé

Safety profile of combined therapy inhibiting EFGR and VEGF pathways in patients with advanced non-small-cell lung cancer: A meta-analysis of 15 phase II/III randomized trials

Ma, Wang ; Xu, Mingxin ; Liu, Yiqian ; Liu, Hao ; Huang, Jiale ; Zhu, Yanjie ; Ji, Li-juan ; Qi, Xiaolong

The efficacy of combined vascular endothelial growth factor (VEGF) and epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) was well studied. However, few studies focused on the risk and adverse events (AEs) of combined targeted therapy. The aim of this meta-analysis was to evaluate the safety profile of combined targeted therapy against EFGR and VEGF in patients with advanced NSCLC. A comprehensive literature search in MEDLINE, EMBASE, [...]

Mené en Italie sur 38 patients atteints d'un ostéosarcome de haut grade non opérable ayant progressé après un traitement de référence, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie dans progression à 6 mois, et la toxicité du sorafenib en combinaison avec l'everolimus

Sorafenib and everolimus for patients with unresectable high-grade osteosarcoma progressing after standard treatment: a non-randomised phase 2 clinical trial

Grignani, Giovanni ; Palmerini, Emanuela ; Ferraresi, Virginia ; D'Ambrosio, Lorenzo ; Bertulli, Rossella ; Asaftei, Sebastian Dorin ; Tamburini, Angela ; Pignochino, Ymera ; Sangiolo, Dario ; Marchesi, Emanuela ; Capozzi, Federica ; Biagini, Roberto ; Gambarotti, Marco ; Fagioli, Franca ; Casali, Paolo Giovanni ; Picci, Piero ; Ferrari, Stefano ; Aglietta, Massimo

Background : Results of previous study showed promising but short-lived activity of sorafenib in the treatment of patients with unresectable advanced and metastatic osteosarcoma. This treatment failure has been attributed to the mTOR pathway and might therefore be overcome with the addition of mTOR inhibitors. We aimed to investigate the activity of sorafenib in combination with everolimus in patients with inoperable high-grade osteosarcoma progressing after standard treatment. Methods : We did [...]

Mené sur 37 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant la protéine du rétinoblastome, cet essai de phase II évalue la réponse tumorale et la toxicité du palbociclib

CDK 4/6 Inhibitor Palbociclib (PD0332991) in Rb+ Advanced Breast Cancer: Phase II Activity, Safety and Predictive Biomarker Assessment

DeMichele, Angela ; Clark, Amy ; Tan, Kay S ; Heitjan, Daniel F ; Gramlich, Kristi ; Gallagher, Maryann ; Lal, Priti ; Feldman, Michael ; Zhang, Paul ; Colameco, Christopher ; Lewis, David ; Langer, Melissa ; Goodman, Noah ; Domchek, Susan M. ; Gogineni, Keerthi ; Rosen, Mark ; Fox, Kevin R ; O'Dwyer, Peter

Purpose: The G1/S checkpoint of the cell cycle is frequently dysregulated in breast cancer (BC). Palbociclib (PD0332991) is an oral inhibitor of CDK4/6. Based upon preclinical/phase I activity, we performed a phase II, single-arm trial of palbociclib in advanced BC. Experimental Design: Eligible patients had histologically confirmed, metastatic BC positive for retinoblastoma (Rb) protein and measureable disease. Palbociclib was given at 125 mg orally on days 1-21 of a 28-day cycle. Primary [...]

Menée à partir des données 2003-2010 d'un registre régional britannique des cancers du pénis portant sur 57 patients atteints d'un carcinome in situ (âge : 34 à 91 ans ; durée moyenne de suivi : 3,5 ans), cette étude évalue, du point de vue de la réponse thérapeutique, l'efficacité d'un traitement comportant une circoncision en combinaison ou non avec une exérèse locale ou le 5-fluorouracile

The treatment of penile carcinoma in situ (CIS) within a UK supra-regional network

Lucky, Marc ; Murthy, Kusuma V. R. ; Rogers, Beverley ; Jones, Stephen ; Lau, Maurice W. ; Sangar, Vijay K. ; Parr, Nigel J.

Objectives : To review outcomes of the treatment of carcinoma in situ (CIS) of the penis at a large supra-regional penile cancer network, where centralisation has permitted greater experience with treatment outcomes, and suggest treatment strategies. Patients and Methods : The network penile cancer database, which details presentation, treatment and complications was analysed from 2003 to 2010, identifying patients with CIS, with a minimum follow-up of 2 years, looking at treatments [...]

Menée sur 45 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade localement avancé et non résécable (âge : 44 à 83 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie à 1 an et du taux de résection R0, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante par gemcitabine-docétaxel-capecitabine en combinaison ou non avec un traitement comportant une chimiothérapie par gemcitabine-capecitabine et une radiothérapie

Neoadjuvant gemcitabine, docetaxel, and capecitabine followed by gemcitabine and capecitabine/radiation therapy and surgery in locally advanced, unresectable pancreatic adenocarcinoma

Sherman, William H. ; Chu, Kyung ; Chabot, John ; Allendorf, John ; Schrope, Beth Ann ; Hecht, Elizabeth ; Jin, Brian ; Leung, David ; Remotti, Helen ; Addeo, Gisella ; Postolov, Inna ; Tsai, Wei ; Fine, Robert L.

BACKGROUND : This prospective study was undertaken to assess toxicity, resectability, and survival in pancreatic adenocarcinoma patients presenting with locally advanced, unresectable disease treated with neoadjuvant gemcitabine, docetaxel, and capecitabine (GTX) and gemcitabine and capecitabine (GX)/radiation therapy (RT). METHODS : All patients presenting to the Pancreas Center were evaluated for eligibility. Forty-five patients (mean age, 64 years; range, 44-83 years)—34 patients deemed [...]

Menée à partir des données de 31 essais incluant au total 3 315 patients atteints d'une tumeur invasive de la vessie, cette étude évalue, du point de vue du taux de réponse complète, du taux de cystectomie de sauvetage et des taux de survie à 5 ans, l'efficacité d'un traitement combinant une chimiothérapie et une radiothérapie après une résection transurétrale

A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials of Bladder-Sparing Trimodality Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC)

Arcangeli, Giorgio ; Arcangeli, Stefano ; Strigari, Lidia

Purpose : Despite the numerous prospective and retrospective studies published during the last 2 decades aiming at testing the safety and the efficacy of trimodality therapy (TMT) as a conservative treatment, an optimal therapeutic strategy has not yet been identified. We made a systematic overview of the 5-year outcomes from 31 trials of combined chemotherapy and radiation (CRT) after transurethral resection of muscle-infiltrating bladder tumours (TURBT), the so-called trimodality therapy. We [...]

Cet article met à jour la position officielle de l'American Society of Clinical Oncology sur l'intérêt des essais cliniques de phase I pour la recherche et le développement thérapeutique

American Society of Clinical Oncology Policy Statement Update: The Critical Role of Phase I Trials in Cancer Research and Treatment

Weber, Jeffrey S. ; Levit, Laura A. ; Adamson, Peter C. ; Bruinooge, Suanna ; Burris, Howard A. ; Carducci, Michael A. ; Dicker, Adam P. ; Gonen, Mithat ; Keefe, Stephen M. ; Postow, Michael A. ; Thompson, Michael A. ; Waterhouse, David M. ; Weiner, Susan L. ; Schuchter, Lynn M.

The American Society of Clinical Oncology (ASCO) represents more than 35,000 oncologists and other health care professionals who care for people with cancer and conduct research to improve cancer treatment. ASCO approved a policy statement on the importance of phase I trials in cancer treatment in 1996 and published it in 1997. ASCO and its member clinicians have repeatedly used this statement as evidence that phase I trials have therapeutic intent (ie, potential to provide patients with [...]