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Sommaire du n° 255 du 11 décembre 2014
Traitements localisés : applications cliniques (2)
Menée à partir des données de scintigraphies rénales réalisées, à l'aide du mercapto-acétyl-triglycine, sur 99 patients présentant une masse suspecte, cette étude évalue le niveau de préservation de la fonction rénale ipsilatérale après une néphrectomie partielle assistée par robot, puis identifie les facteurs ayant un impact sur ce niveau de préservation
Ipsilateral renal function preservation after robot-assisted partial nephrectomy (RAPN): an objective analysis using mercapto-acetyltriglycine (MAG...
Menée à partir des données de scintigraphies rénales réalisées, à l'aide du mercapto-acétyl-triglycine, sur 99 patients présentant une masse suspecte, cette étude évalue le niveau de préservation de la fonction rénale ipsilatérale après une néphrectomie partielle assistée par robot, puis identifie les facteurs ayant un impact sur ce niveau de préservation
Ipsilateral renal function preservation after robot-assisted partial nephrectomy (RAPN): an objective analysis using mercapto-acetyltriglycine (MAG3) renal scan data and volumetric assessment
Zargar, Homayoun ; Akca, Oktay ; Autorino, Riccardo ; Brandao, Luis Felipe ; Laydner, Humberto ; Krishnan, Jayram ; Samarasekera, Dinesh ; Stein, Robert J. ; Kaouk, Jihad H.
Objective : To objectively assess ipsilateral renal function (IRF) preservation and factors influencing it after robot-assisted partial nephrectomy (RAPN). Patients and Methods : Our database was queried to identify patients who had undergone RAPN from 2007 to 2013 and had complete pre- and postoperative mercapto-acetyltriglycine (MAG3) renal scan assessment. The estimated glomerular filtration rate (eGFR) for the operated kidney was calculated by multiplying the percentage of contribution from [...]
Mené sur 2 657 patientes atteintes d'un cancer du sein traité entre 1989 et 1996 par chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 17,2 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale et du taux de survie globale à 20 ans, l'intérêt d'une dose de rayonnement additionnel du lit tumoral après une radiothérapie du sein entier
Whole-breast irradiation with or without a boost for patients treated with breast-conserving surgery for early breast cancer: 20-year follow-up of...
Mené sur 2 657 patientes atteintes d'un cancer du sein traité entre 1989 et 1996 par chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 17,2 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale et du taux de survie globale à 20 ans, l'intérêt d'une dose de rayonnement additionnel du lit tumoral après une radiothérapie du sein entier
Whole-breast irradiation with or without a boost for patients treated with breast-conserving surgery for early breast cancer: 20-year follow-up of a randomised phase 3 trial
Bartelink, Harry ; Maingon, Philippe ; Poortmans, Philip ; Weltens, Caroline ; Fourquet, Alain ; Jager, Jos ; Schinagl, Dominic ; Oei, Bing ; Rodenhuis, Carla ; Horiot, Jean-Claude ; Struikmans, Henk ; Van Limbergen, Erik ; Kirova, Youlia ; Elkhuizen, Paula ; Bongartz, Rudolf ; Miralbell, Raymond ; Morgan, David ; Dubois, Jean-Bernard ; Remouchamps, Vincent ; Mirimanoff, René-Olivier ; Collette, Sandra ; Collette, Laurence
Background : Since the introduction of breast-conserving treatment, various radiation doses after lumpectomy have been used. In a phase 3 randomised controlled trial, we investigated the effect of a radiation boost of 16 Gy on overall survival, local control, and fibrosis for patients with stage I and II breast cancer who underwent breast-conserving treatment compared with patients who received no boost. Here, we present the 20-year follow-up results. Methods : Patients with microscopically [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (10)
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels des mutations dans les gènes GNB1 et GNB2, codant pour des sous-unités bêta des protéines G, favorisent la résistance à un traitement par inhibiteur de kinase
Mutations in G protein [beta] subunits promote transformation and kinase inhibitor resistance
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels des mutations dans les gènes GNB1 et GNB2, codant pour des sous-unités bêta des protéines G, favorisent la résistance à un traitement par inhibiteur de kinase
Mutations in G protein [beta] subunits promote transformation and kinase inhibitor resistance
Yoda, Akinori ; Adelmant, Guillaume ; Tamburini, Jérôme ; Chapuy, Bjoern ; Shindoh, Nobuaki ; Yoda, Yuka ; Weigert, Oliver ; Kopp, Nadja ; Wu, Shuo-Chieh ; Kim, Sunhee S. ; Liu, Huiyun ; Tivey, Trevor ; Christie, Amanda L. ; Elpek, Kutlu G. ; Card, Joseph ; Gritsman, Kira ; Gotlib, Jason ; Deininger, Michael W. ; Makishima, Hideki ; Turley, Shannon J. ; Javidi-Sharifi, Nathalie ; Maciejewski, Jaroslaw P. ; Jaiswal, Siddhartha ; Ebert, Benjamin L. ; Rodig, Scott J. ; Tyner, Jeffrey W. ; Marto, Jarrod A. ; Weinstock, David M. ; Lane, Andrew A.
Activating mutations in genes encoding G protein
Cet article passe en revue les travaux récents suggérant l'intérêt d'inhibiteurs de la respiration mitochondriale pour surmonter une résistance thérapeutique dans divers cancers, notamment les lymphomes et les mélanomes
Is Reliance on Mitochondrial Respiration a “Chink in the Armor” of Therapy-Resistant Cancer?
Cet article passe en revue les travaux récents suggérant l'intérêt d'inhibiteurs de la respiration mitochondriale pour surmonter une résistance thérapeutique dans divers cancers, notamment les lymphomes et les mélanomes
Is Reliance on Mitochondrial Respiration a “Chink in the Armor” of Therapy-Resistant Cancer?
Wolf, Dieter A
A series of recent reports has suggested PGC1α-driven upregulation of mitochondrial oxidative phosphorylation as a selective vulnerability of drug-resistant cancers. Accordingly, chemical inhibitors of respiration led to selective eradication of such cancer cells due to their preferential sensitivity to mitochondrial production of reactive oxygen species. These insights create a timely opportunity for a biomarker guided application of already existing and newly emerging mitochondrial inhibitors [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de cibler la protéine Bnip3 pour prévenir les effets indésirables cardiovasculaires associés à la doxorubicine
Bnip3 mediates doxorubicin-induced cardiac myocyte necrosis and mortality through changes in mitochondrial signaling
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de cibler la protéine Bnip3 pour prévenir les effets indésirables cardiovasculaires associés à la doxorubicine
Bnip3 mediates doxorubicin-induced cardiac myocyte necrosis and mortality through changes in mitochondrial signaling
Dhingra, Rimpy ; Margulets, Victoria ; Chowdhury, Subir Roy ; Thliveris, James ; Jassal, Davinder ; Fernyhough, Paul ; Dorn, Gerald W. ; Kirshenbaum, Lorrie A.
Doxorubicin (DOX) is widely used for treating human cancers, but can induce heart failure through an undefined mechanism. Herein we describe a previously unidentified signaling pathway that couples DOX-induced mitochondrial respiratory chain defects and necrotic cell death to the BH3-only protein Bcl-2-like 19kDa-interacting protein 3 (Bnip3). Cellular defects, including vacuolization and disrupted mitochondria, were observed in DOX-treated mice hearts. This coincided with mitochondrial [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de cibler le micro-ARN miR569 pour améliorer l'efficacité du cisplatine sur les cellules de cancer du sein ou de l'ovaire
Copy Number Gain of hsa-miR-569 at 3q26.2 Leads to Loss of TP53INP1 and Aggressiveness of Epithelial Cancers
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de cibler le micro-ARN miR569 pour améliorer l'efficacité du cisplatine sur les cellules de cancer du sein ou de l'ovaire
Copy Number Gain of hsa-miR-569 at 3q26.2 Leads to Loss of TP53INP1 and Aggressiveness of Epithelial Cancers
Chaluvally-Raghavan, Pradeep ; Zhang, Fan ; Pradeep, Sunila ; Hamilton, Mark P ; Zhao, Xi ; Rupaimoole, Rajesha ; Moss, Tyler ; Lu, Yiling ; Yu, Shuangxing ; Pecot, Chad V ; Aure, Miriam R ; Peuget, Sylvain ; Rodriguez-Aguayo, Cristian ; Han, Hee-Dong ; Zhang, Dong ; Venkatanarayan, Avinashnarayan ; Krohn, Marit ; Kristensen, Vessela N ; Gagea, Mihai ; Ram, Prahlad ; Liu, Wenbin ; Lopez-Berestein, Gabriel ; Lorenzi, Philip L ; Børresen-Dale, Anne-Lise ; Chin, Koei ; Gray, Joe ; Dusetti, Nelson J ; McGuire, Sean E ; Flores, Elsa R ; Sood, Anil K ; Mills, Gordon B
Small noncoding miRNAs represent underexplored targets of genomic aberrations and emerging therapeutic targets. The 3q26.2 amplicon is among the most frequent genomic aberrations in multiple cancer lineages including ovarian and breast cancers. We demonstrate that hsa-miR-569 (hereafter designated as miR569), which is overexpressed in a subset of ovarian and breast cancers, at least in part due to the 3q26.2 amplicon, alters cell survival and proliferation. Downregulation of TP53INP1 expression [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggèrant l'intérêt de combiner des inhibiteurs de BRAF et de MEK pour le traitement d'une leucémie à tricholeucocytes
BRAF inhibitors reverse the unique molecular signature and phenotype of hairy cell leukemia and exert potent anti-leukemic activity
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggèrant l'intérêt de combiner des inhibiteurs de BRAF et de MEK pour le traitement d'une leucémie à tricholeucocytes
BRAF inhibitors reverse the unique molecular signature and phenotype of hairy cell leukemia and exert potent anti-leukemic activity
Pettirossi, Valentina ; Santi, Alessia ; Imperi, Elisa ; Russo, Guido ; Pucciarini, Alessandra ; Bigerna, Barbara ; Schiavoni, Gianluca ; Fortini, Elisabetta ; Spanhol-Rosseto, Ariele ; Sportoletti, Paolo ; Mannucci, Roberta ; Martelli, Maria Paola ; Klein-Hitpass, Ludger ; Falini, Brunangelo ; Tiacci, Enrico
Hairy cell leukemia (HCL) shows unique clinico-pathological and biological features. HCL responds well to purine analogues but relapses are frequent and novel therapies are required. BRAF-V600E is the key driver mutation in HCL and distinguishes it from other B-cell lymphomas, including HCL-like leukemias/lymphomas (HCL-variant and splenic marginal zone lymphoma). The kinase-activating BRAF-V600E mutation also represents an ideal therapeutic target in HCL. Here, we investigated the biological [...]
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt thérapeutique d'un composé appelé THZ1, un inhibiteur covalent de la kinase CDK7
Targeting Transcriptional Addictions in Small Cell Lung Cancer with a Covalent CDK7 Inhibitor
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt thérapeutique d'un composé appelé THZ1, un inhibiteur covalent de la kinase CDK7
Targeting Transcriptional Addictions in Small Cell Lung Cancer with a Covalent CDK7 Inhibitor
Christensen, Camilla L ; Kwiatkowski, Nicholas ; Abraham, Brian J ; Carretero, Julian ; Al-Shahrour, Fátima ; Zhang, Tinghu ; Chipumuro, Edmond ; Herter-Sprie, Grit S ; Akbay, Esra A ; Altabef, Abigail ; Zhang, Jianming ; Shimamura, Takeshi ; Capelletti, Marzia ; Reibel, Jakob B ; Cavanaugh, Jillian D ; Gao, Peng ; Liu, Yan ; Michaelsen, Signe R ; Poulsen, Hans S ; Aref, Amir R ; Barbie, David A ; Bradner, James E ; George, Rani E ; Gray, Nathanael S ; Young, Richard A ; Wong, Kwok-Kin
Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive disease with high mortality, and the identification of effective pharmacological strategies to target SCLC biology represents an urgent need. Using a high-throughput cellular screen of a diverse chemical library, we observe that SCLC is sensitive to transcription-targeting drugs, in particular to THZ1, a recently identified covalent inhibitor of cyclin-dependent kinase 7. We find that expression of super-enhancer-associated transcription factor [...]
Treating Transcriptional Addiction in Small Cell Lung Cancer
Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt thérapeutique d'un composé appelé THZ1, un inhibiteur covalent de la kinase CDK7
Treating Transcriptional Addiction in Small Cell Lung Cancer
Augert, Arnaud ; MacPherson, David
Small cell lung cancer (SCLC) is a devastating tumor type with great therapeutic need. In this issue of Cancer Cell, Christensen and colleagues identify THZ1, a CDK7 inhibitor, as a potential therapy for SCLC. Using cells and mouse models, the authors show exquisite sensitivity of SCLC to transcriptional inhibition.
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon présentant un gène EGFR muté, ainsi qu'à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes rendant compte de l'effet de diverses thérapies ciblées anti EGFR sur l'évolution tumorale, puis suggère un traitement séquentiel adapté
Optimizing the sequence of anti-EGFR targeted therapy in EGFR-mutant lung cancer
Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon présentant un gène EGFR muté, ainsi qu'à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes rendant compte de l'effet de diverses thérapies ciblées anti EGFR sur l'évolution tumorale, puis suggère un traitement séquentiel adapté
Optimizing the sequence of anti-EGFR targeted therapy in EGFR-mutant lung cancer
Meador, Catherine B ; Jin, Hailing ; de Stanchina, Elisa ; Nebhan, Caroline A ; Pirazzoli, Valentina ; Wang, Lu ; Lu, Pengcheng ; Vuong, Huy ; Hutchinson, Katherine E. ; Jia, Peilin ; Chen, Xi ; Eisenberg, Rosana ; Ladanyi, Marc ; Politi, Katerina ; Zhao, Zhongming ; Lovly, Christine M. ; Cross, Darren A. E. ; Pao, William
Metastatic EGFR-mutant lung cancers are sensitive to the first- and second- generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs), gefitinib, erlotinib, and afatinib, but resistance develops. Acquired resistance (AR) to gefitinib or erlotinib occurs most commonly (>50%) via the emergence of a second-site EGFR mutation, T790M. Two strategies to overcome T790M-mediated resistance are dual inhibition of EGFR with afatinib plus the anti-EGFR antibody, cetuximab (A+C), or mutant-specific EGFR inhibition [...]
Menée sur des lignées cellulaires, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un inhibiteur de GATA2 pour bloquer la signalisation du récepteur des androgènes dans le cadre du traitement d'un cancer de la prostate résistant à la castration
GATA2 facilitates steroid receptor coactivator recruitment to the androgen receptor complex
Menée sur des lignées cellulaires, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un inhibiteur de GATA2 pour bloquer la signalisation du récepteur des androgènes dans le cadre du traitement d'un cancer de la prostate résistant à la castration
GATA2 facilitates steroid receptor coactivator recruitment to the androgen receptor complex
He, Bin ; Lanz, Rainer B. ; Fiskus, Warren ; Geng, Chuandong ; Yi, Ping ; Hartig, Sean M. ; Rajapakshe, Kimal ; Shou, John ; Wei, Liping ; Shah, Shrijal S. ; Foley, Christopher ; Chew, Sue Anne ; Eedunuri, Vijay K. ; Bedoya, Diego J. ; Feng, Qin ; Minami, Takashi ; Mitsiades, Constantine S. ; Frolov, Anna ; Weigel, Nancy L. ; Hilsenbeck, Susan G. ; Rosen, Daniel G. ; Palzkill, Timothy ; Ittmann, Michael M. ; Song, Yongcheng ; Coarfa, Cristian ; O’Malley, Bert W. ; Mitsiades, Nicholas
The androgen receptor (AR) is a key driver of prostate cancer (PC), even in the state of castration-resistant PC (CRPC) and frequently even after treatment with second-line hormonal therapies such as abiraterone and enzalutamide. The persistence of AR activity via both ligand-dependent and ligand-independent mechanisms (including constitutively active AR splice variants) highlights the unmet need for alternative approaches to block AR signaling in CRPC. We investigated the transcription factor [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le vandetanib exerce une activité cytotoxique dans des tumeurs rénales présentant un déficit en fumarase lié à une mutation constitutionnelle du gène FH
Targeting ABL1-Mediated Oxidative Stress Adaptation in Fumarate Hydratase-Deficient Cancer
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le vandetanib exerce une activité cytotoxique dans des tumeurs rénales présentant un déficit en fumarase lié à une mutation constitutionnelle du gène FH
Targeting ABL1-Mediated Oxidative Stress Adaptation in Fumarate Hydratase-Deficient Cancer
Sourbier, Carole ; Ricketts, Christopher J ; Matsumoto, Shingo ; Crooks, Daniel R ; Liao, Pei-Jyun ; Mannes, Philip Z ; Yang, Youfeng ; Wei, Ming-Hui ; Srivastava, Gaurav ; Ghosh, Sanchari ; Chen, Viola ; Vocke, Cathy D ; Merino, Maria ; Srinivasan, Ramaprasad ; Krishna, Murali C ; Mitchell, James B ; Pendergast, Ann Marie ; Rouault, Tracey A ; Neckers, Len ; Linehan, W. Marston
Patients with germline fumarate hydratase (FH) mutation are predisposed to develop aggressive kidney cancer with few treatment options and poor therapeutic outcomes. Activity of the proto-oncogene ABL1 is upregulated in FH-deficient kidney tumors and drives a metabolic and survival signaling network necessary to cope with impaired mitochondrial function and abnormal accumulation of intracellular fumarate. Excess fumarate indirectly stimulates ABL1 activity, while restoration of wild-type FH [...]
DisABLing Kidney Cancers Caused by Fumarate Hydratase Mutations
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le vandetanib exerce une activité cytotoxique dans des tumeurs rénales présentant un déficit en fumarase lié à une mutation constitutionnelle du gène FH
DisABLing Kidney Cancers Caused by Fumarate Hydratase Mutations
Kaelin, William G, Jr.
Reprogramming of cellular metabolism by oncogenic mutations probably creates specific vulnerabilities that could be exploited therapeutically. In this issue of Cancer Cell, Sourbier and colleagues show that kidney cancers lacking fumarate hydratase display increased sensitivity to agents that interfere with their ability to cope with reactive oxygen species.
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité d'un conjugué appelé ANG4043, combinant un peptide susceptible de franchir la barrière hémato-encéphalique et un anticorps monoclonal anti HER2, pour le traitement de tumeurs du cerveau surexprimant HER2
ANG4043, a Novel Brain-Penetrant Peptide–mAb Conjugate, Is Efficacious against HER2-Positive Intracranial Tumors in Mice
Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité d'un conjugué appelé ANG4043, combinant un peptide susceptible de franchir la barrière hémato-encéphalique et un anticorps monoclonal anti HER2, pour le traitement de tumeurs du cerveau surexprimant HER2
ANG4043, a Novel Brain-Penetrant Peptide–mAb Conjugate, Is Efficacious against HER2-Positive Intracranial Tumors in Mice
Regina, Anthony ; Demeule, Michel ; Tripathy, Sasmita ; Lord-Dufour, Simon ; Currie, Jean-Christophe ; Iddir, Mustapha ; Annabi, Borhane ; Castaigne, Jean-Paul ; Lachowicz, Jean E.
Anti-HER2 monoclonal antibodies (mAb) have been shown to reduce tumor size and increase survival in patients with breast cancer, but they are ineffective against brain metastases due to poor brain penetration. In previous studies, we identified a peptide, known as Angiopep-2 (An2), which crosses the blood–brain barrier (BBB) efficiently via receptor-mediated transcytosis, and, when conjugated, endows small molecules and peptides with this property. Extending this strategy to higher molecular [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (5)
Mené sur 1 035 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du linifanib par rapport au sorafenib en traitement de première ligne
Linifanib Versus Sorafenib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of a Randomized Phase III Trial
Mené sur 1 035 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du linifanib par rapport au sorafenib en traitement de première ligne
Linifanib Versus Sorafenib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of a Randomized Phase III Trial
Cainap, Calin ; Qin, Shukui ; Huang, Wen-Tsung ; Chung, Ik Joo ; Pan, Hongming ; Cheng, Ying ; Kudo, Masatoshi ; Kang, Yoon-Koo ; Chen, Pei-Jer ; Toh, Han-Chong ; Gorbunova, Vera ; Eskens, Ferry A.L.M. ; Qian, Jiang ; McKee, Mark D. ; Ricker, Justin L. ; Carlson, Dawn M. ; El-Nowiem, Saied
Purpose : This open-label phase III trial evaluated efficacy and tolerability of linifanib versus sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) without prior systemic therapy. Patients and Methods : Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to linifanib 17.5 mg once daily or sorafenib 400 mg twice daily. Patients were stratified by region (Outside Asia, Japan, and rest of Asia), Eastern Cooperative Oncology Group performance score (ECOG PS; 0 or 1), vascular invasion [...]
Mené sur 23 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récidivant, cet essai évalue l'activité antitumorale et la toxicité du nivolumab, un anticorps anti PD-1
Release the Hounds! Activating the T-Cell Response to Cancer
Mené sur 23 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récidivant, cet essai évalue l'activité antitumorale et la toxicité du nivolumab, un anticorps anti PD-1
Release the Hounds! Activating the T-Cell Response to Cancer
Sznol, Mario ; Longo, Dan L.
Among the many subterfuges that cancer cells deploy to limit detection by host immune defenses, activation of so-called immune checkpoints is one that may be exploitable in activating a counterattack. Many complex multicellular regulatory events are involved in keeping the immune system from overreacting to a stimulus or mistaking a component of oneself for a dangerous invader. One such event that regulates inflammatory responses in the tissues involves the programmed death 1 (PD-1) pathway. [...]
PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma
Mené sur 23 patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récidivant, cet essai évalue l'activité antitumorale et la toxicité du nivolumab, un anticorps anti PD-1
PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma
Ansell, Stephen M. ; Lesokhin, Alexander M. ; Borrello, Ivan ; Halwani, Ahmad ; Scott, Emma C. ; Gutierrez, Martin ; Schuster, Stephen J. ; Millenson, Michael M. ; Cattry, Deepika ; Freeman, Gordon J. ; Rodig, Scott J. ; Chapuy, Bjoern ; Ligon, Azra H. ; Zhu, Lili ; Grosso, Joseph F. ; Kim, Su Young ; Timmerman, John M. ; Shipp, Margaret A. ; Armand, Philippe
BACKGROUND : Preclinical studies suggest that Reed–Sternberg cells exploit the programmed death 1 (PD-1) pathway to evade immune detection. In classic Hodgkin's lymphoma, alterations in chromosome 9p24.1 increase the abundance of the PD-1 ligands, PD-L1 and PD-L2, and promote their induction through Janus kinase (JAK)–signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling. We hypothesized that nivolumab, a PD-1–blocking antibody, could inhibit tumor immune evasion in patients with [...]
Mené sur 792 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de carfilzomib à un traitement combinant lenalidomide et dexaméthasone
Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma
Mené sur 792 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de carfilzomib à un traitement combinant lenalidomide et dexaméthasone
Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma
Stewart, A. Keith ; Rajkumar, S. Vincent ; Dimopoulos, Meletios A. ; Masszi, Tamas ; Spicka, Ivan ; Oriol, Albert ; Hajek, Roman ; Rosiñol, Laura ; Siegel, David S. ; Mihaylov, Georgi G. ; Goranova-Marinova, Vesselina ; Rajnics, Péter ; Suvorov, Aleksandr ; Niesvizky, Ruben ; Jakubowiak, Andrzej J. ; San-Miguel, Jesús F. ; Ludwig, Heinz ; Wang, Michael ; Maisnar, Vladimír ; Minarik, Jiri ; Bensinger, William I. ; Mateos, María-Victoria ; Ben-Yehuda, Dina ; Kukreti, Vishal ; Zojwalla, Naseem ; Tonda, Margaret E. ; Yang, Xinqun ; Xing, Biao ; Moreau, Philippe ; Palumbo, Antonio
BACKGROUND : Lenalidomide plus dexamethasone is a reference treatment for relapsed multiple myeloma. The combination of the proteasome inhibitor carfilzomib with lenalidomide and dexamethasone has shown efficacy in a phase 1 and 2 study in relapsed multiple myeloma. METHODS : We randomly assigned 792 patients with relapsed multiple myeloma to carfilzomib with lenalidomide and dexamethasone (carfilzomib group) or lenalidomide and dexamethasone alone (control group). The primary end point was [...]
Mené sur 173 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, récidivant et sensible aux sels de platines, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'olaparib, en combinaison avec du paclitaxel ou du carboplatine, suivi par un traitement d'entretien avec de l'olaparib seul
Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial
Mené sur 173 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, récidivant et sensible aux sels de platines, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'olaparib, en combinaison avec du paclitaxel ou du carboplatine, suivi par un traitement d'entretien avec de l'olaparib seul
Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial
Oza, Amit M. ; Cibula, David ; Benzaquen, Ana Oaknin ; Poole, Christopher ; Mathijssen, Ron H. J. ; Sonke, Gabe S. ; Colombo, Nicoletta ; pa?ek, Ji í ; Vuylsteke, Peter ; Hirte, Holger ; Mahner, Sven ; Plante, Marie ; Schmalfeldt, Barbara ; Mackay, Helen ; Rowbottom, Jacqui ; Lowe, Elizabeth S. ; Dougherty, Brian ; Barrett, J. Carl ; Friedlander, Michael
Background : The poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib has shown antitumour activity in patients with platinum-sensitive, recurrent, high-grade serous ovarian cancer with or without BRCA1 or BRCA2 mutations. The aim of this study was to assess the efficacy and tolerability of olaparib in combination with chemotherapy, followed by olaparib maintenance monotherapy, versus chemotherapy alone in patients with platinum-sensitive, recurrent, high-grade serous ovarian cancer. Methods : In [...]
PARP inhibitors in BRCA mutation-associated ovarian cancer
Mené sur 173 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, récidivant et sensible aux sels de platines, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'olaparib, en combinaison avec du paclitaxel ou du carboplatine, suivi par un traitement d'entretien avec de l'olaparib seul
PARP inhibitors in BRCA mutation-associated ovarian cancer
Clamp, Andrew ; Jayson, Gordon
The development of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors as a treatment for ovarian cancer was prompted by observations that BRCA gene mutations, which result in homologous recombination DNA repair deficiency, greatly increased the in-vitro sensitivity of cancer cells to these inhibitors—the concept of synthetic lethality. Clinically, this finding was reinforced by the subsequent proof-of-concept trial of the single-agent PARP inhibitor olaparib, the recognition that about 20% of [...]
Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine du pancréas, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse tumorale et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant temsirolimus et bevacizumab
Multicenter Phase II Trial of Temsirolimus and Bevacizumab in Pancreatic Neuroendocrine Tumors
Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine du pancréas, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse tumorale et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant temsirolimus et bevacizumab
Multicenter Phase II Trial of Temsirolimus and Bevacizumab in Pancreatic Neuroendocrine Tumors
Hobday, Timothy J. ; Qin, Rui ; Reidy-Lagunes, Diane ; Moore, Malcolm J. ; Strosberg, Jonathan ; Kaubisch, Andreas ; Shah, Manisha ; Kindler, Hedy Lee ; Lenz, Heinz-Josef ; Chen, Helen ; Erlichman, Charles
Purpose : There are few effective therapies for pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs). Recent placebo-controlled phase III trials of the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor everolimus and the vascular endothelial growth factor (VEGF)/platelet-derived growth factor receptor inhibitor sunitinib have noted improved progression-free survival (PFS). Preclinical studies have suggested enhanced antitumor effects with combined mTOR and VEGF pathway–targeted therapy. We conducted a [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
Menée sur 841 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans échec thérapeutique et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie de consolidation après une chimiothérapie de type R-CHOP
Radiation for diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era: Analysis of the National Comprehensive Cancer Network lymphoma outcomes project
Menée sur 841 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cette étude évalue, du point de vue de la survie sans échec thérapeutique et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie de consolidation après une chimiothérapie de type R-CHOP
Radiation for diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era: Analysis of the National Comprehensive Cancer Network lymphoma outcomes project
Dabaja, Bouthaina S. ; Vanderplas, Ann M. ; Crosby-Thompson, Allison L. ; Abel, Gregory A. ; Czuczman, Myron S. ; Friedberg, Jonathan W. ; Gordon, Leo I. ; Kaminski, Mark ; Niland, Joyce ; Millenson, Michael ; Nademanee, Auayporn P. ; Zelenetz, Andrew ; LaCasce, Ann S. ; Rodriguez, Maria Alma
BACKGROUND : The role of consolidation radiotherapy was examined for patients with diffuse large B-cell lymphoma who were treated at institutions of the National Comprehensive Cancer Network during the rituximab era. METHODS : Failure-free survival (FFS) and overall survival (OS) were analyzed in terms of patient and treatment characteristics. Potential associations were investigated with univariate and multivariate survival analysis and matched pair analysis. RESULTS : There were 841 patients, [...]
Menée à partir de données portant sur 4 815 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de la tête et du cou, cette étude évalue l'intérêt d'une radiothérapie ou d'une chimioradiothérapie adjuvante pour améliorer la survie des patients
The role of adjuvant therapy in the management of head and neck merkel cell carcinoma: An analysis of 4815 patients
Menée à partir de données portant sur 4 815 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de la tête et du cou, cette étude évalue l'intérêt d'une radiothérapie ou d'une chimioradiothérapie adjuvante pour améliorer la survie des patients
The role of adjuvant therapy in the management of head and neck merkel cell carcinoma: An analysis of 4815 patients
Chen, M. M. ; Roman, S. A. ; Sosa, J. A. ; Judson, B. L.
Importance : Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare neuroendocrine malignant neoplasm that most commonly occurs in the head and neck and is rapidly increasing in incidence. The role of adjuvant chemoradiotherapy (CRT) in the management of head and neck MCC remains controversial. Objective : To evaluate the association between different adjuvant therapies and survival in head and neck MCC. Design, Setting, and Participants : Retrospective review of adult patients with head and neck MCC who had [...]
Mené sur 59 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité traité entre 2007 et 2012 (âge médian : 58 ans ; 86 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie thoracique accélérée hypofractionnée en combinaison avec une chimiothérapie concomitante à base d'étoposide et de cisplatine
Phase 2 Study of Accelerated Hypofractionated Thoracic Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy in Patients With Limited-Stage Small-Cell Lung...
Mené sur 59 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité traité entre 2007 et 2012 (âge médian : 58 ans ; 86 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression et du taux de survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie thoracique accélérée hypofractionnée en combinaison avec une chimiothérapie concomitante à base d'étoposide et de cisplatine
Phase 2 Study of Accelerated Hypofractionated Thoracic Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy in Patients With Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer
Xia, Bing ; Hong, Ling-Zhi ; Cai, Xu-Wei ; Zhu, Zheng-Fei ; Liu, Qi ; Zhao, Kuai-Le ; Fan, Min ; Mao, Jing-Fang ; Yang, Huan-Jun ; Wu, Kai-Liang ; Fu, Xiao-Long
Purpose : To prospectively investigate the efficacy and toxicity of accelerated hypofractionated thoracic radiation therapy (HypoTRT) combined with concurrent chemotherapy in the treatment of limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC), with the hypothesis that both high radiation dose and short radiation time are important in this setting. Methods and Materials : Patients with previously untreated LS-SCLC, Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 to 2, and adequate organ [...]
Mené sur 437 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum de stade II ou III (durée médiane de suivi : 5 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie sans maladie, des taux de récidive et de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une chimiothérapie adjuvante par 5-fluorouracile-leucovorine après un traitement comportant une chimioradiothérapie ou une radiothérapie suivie d'une exérèse mésorectale
Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision: a Dutch Colorectal Ca...
Mené sur 437 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum de stade II ou III (durée médiane de suivi : 5 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie sans maladie, des taux de récidive et de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une chimiothérapie adjuvante par 5-fluorouracile-leucovorine après un traitement comportant une chimioradiothérapie ou une radiothérapie suivie d'une exérèse mésorectale
Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision: a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomised phase III trial
Breugom, A.J. ; van Gijn, W. ; Muller, E.W. ; Berglund, Å. ; van den Broek, C.B.M. ; Fokstuen, T. ; Gelderblom, H. ; Kapiteijn, E. ; Leer, J.W.H. ; Marijnen, C.A.M. ; Martijn, H. ; Meershoek-Klein Kranenbarg, E. ; Nagtegaal, I.D. ; Påhlman, L. ; Punt, C.J.A. ; Putter, H. ; Roodvoets, A.G.H. ; Rutten, H.J.T. ; Steup, W.H. ; Glimelius, B. ; van de Velde, C.J.H.
Background : The discussion on the role of adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated according to current guidelines is still ongoing. A multicentre, randomised phase III trial, PROCTOR-SCRIPT, was conducted to compare adjuvant chemotherapy with observation for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision. Patients and Methods : The PROCTOR-SCRIPT trial recruited patients from 52 hospitals. Patients with histologically proven [...]
Mené sur 138 patients atteints d'un sarcome synovial non métastatique (âge : inférieur à 21 ans ; durée médiane de suivi : 52,1 mois), cet essai européen évalue, du point de vue du taux de survie sans événement et du taux de survie globale, l'efficacité d'un traitement multimodal comportant une chimiothérapie par ifosfamide-doxorubicine et une radiothérapie
Synovial sarcoma in children and adolescents : the European pediatric Soft tissue sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005)
Mené sur 138 patients atteints d'un sarcome synovial non métastatique (âge : inférieur à 21 ans ; durée médiane de suivi : 52,1 mois), cet essai européen évalue, du point de vue du taux de survie sans événement et du taux de survie globale, l'efficacité d'un traitement multimodal comportant une chimiothérapie par ifosfamide-doxorubicine et une radiothérapie
Synovial sarcoma in children and adolescents : the European pediatric Soft tissue sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005)
Ferrari, A. ; De Salvo, G.L. ; Brennan, B. ; van Noesel, M. M. ; De Paoli, A. ; Casanova, M. ; Francotte, N. ; Kelsey, A. ; Alaggio, R. ; Oberlin, O. ; Carli, M. ; Ben-Arush, M. ; Bergeron, C. ; Merks, J.H.M. ; Jenney, M. ; Stevens, M.C. ; Bisogno, G. ; Orbach, D.
Background : To report the results of the first European prospective non-randomized trial dedicated to pediatric synovial sarcoma. Patients and Methods : From August 2005 to August 2012, 138 patients <21 years old with non-metastatic synovial sarcoma were registered in 9 different countries (and 60 centers). Patients were treated with a multimodal therapy including ifosfamide-doxorubicin chemotherapy and radiotherapy, according to a risk stratification based on surgical stage, tumor size and [...]
Mené sur 120 patients traités entre 2005 et 2010 pour un cancer épidermoïde de la tête et du cou avec risque d'envahissement ganglionnaire bilatéral (durée médiane de suivi : 50 mois), cet essai de phase II évalue la faisabilité d'un traitement comportant une chimiothérapie d'induction par platine-5-fluorouracile, une chimiothérapie à base de platine et une radiothérapie avec modulation d'intensité préservant le lobe superficiel des parotides
A phase II trial of induction chemotherapy and chemo-IMRT for head and neck squamous cell cancers at risk of bilateral nodal spread: the applicatio...
Mené sur 120 patients traités entre 2005 et 2010 pour un cancer épidermoïde de la tête et du cou avec risque d'envahissement ganglionnaire bilatéral (durée médiane de suivi : 50 mois), cet essai de phase II évalue la faisabilité d'un traitement comportant une chimiothérapie d'induction par platine-5-fluorouracile, une chimiothérapie à base de platine et une radiothérapie avec modulation d'intensité préservant le lobe superficiel des parotides
A phase II trial of induction chemotherapy and chemo-IMRT for head and neck squamous cell cancers at risk of bilateral nodal spread: the application of a bilateral superficial lobe parotid-sparing IMRT technique and treatment outcomes
Miah, A. B. ; Schick, U. ; Bhide, S. A. ; Guerrero-Urbano, M. T. ; Clark, C. H. ; Bidmead, A. M. ; Bodla, S. ; Del Rosario, L. ; Thway, K. ; Wilson, P. ; Newbold, K. L. ; Harrington, K. J. ; Nutting, C. M.
Purpose : To determine the feasibility of induction chemotherapy and chemo-IMRT in head and neck squamous cell cancers at risk of bilateral nodal spread (midline tumours) and to evaluate whether bilateral superficial lobe parotid-sparing IMRT can reduce the incidence of greater than or equal toG2 subjective xerostomia. Methods : Patients with midline tumours were enrolled to a phase II trial to receive induction platinum/5-fluorouracil and concomitant platinum with combined superficial lobe [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (5)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1995 et 2013 (14 essais randomisés et 5 études observationnelles), cette méta-analyse évalue la corrélation entre deux critères de jugement, la survie globale et la survie sans progression, dans les essais de traitement d'une tumeur stromale gastrointestinale
Meta-analysis for the association between overall survival and progression-free survival in gastrointestinal stromal tumor
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1995 et 2013 (14 essais randomisés et 5 études observationnelles), cette méta-analyse évalue la corrélation entre deux critères de jugement, la survie globale et la survie sans progression, dans les essais de traitement d'une tumeur stromale gastrointestinale
Meta-analysis for the association between overall survival and progression-free survival in gastrointestinal stromal tumor
Ozer-Stillman, Ipek ; Strand, Lauren N ; Chang, Jane ; Mohamed, Ateesha F ; Tranbarger Freier, Katherine E
Purpose: Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is a relatively rare tumor that is treated with targeted therapies in advanced stages. Randomized clinical trials (RCTs) often require long follow-up and large sample sizes to evaluate overall survival (OS), the gold-standard measure of treatment efficacy. However, changes in therapy following disease progression may complicate survival assessments. Establishing surrogate endpoints may facilitate the drug approval and availability of new [...]
Cet article passe en revue les travaux récents en matière d'oncologie interventionnelle et identifie les défis à relever pour la mise en oeuvre d'essais cliniques de qualité
Clinical trials of interventional oncology - moving from efficacy to outcomes
Cet article passe en revue les travaux récents en matière d'oncologie interventionnelle et identifie les défis à relever pour la mise en oeuvre d'essais cliniques de qualité
Clinical trials of interventional oncology - moving from efficacy to outcomes
Franklin, James M. ; Gebski, Val ; Poston, Graeme J. ; Sharma, Ricky A.
Interventional oncology is a rapidly growing sub-speciality that aims to develop new disease-modifying treatment options beyond conventional surgical and oncological therapies in several disease settings. The evidence for interventional oncology success is dominated by single-arm studies reporting technical success or clinical efficacy. These studies have successfully resulted in the development of new techniques, but are not sufficient to change clinical practice uniformly across health-care [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur la biologie, le diagnostic et la prise en charge des leucémies myéloïdes chroniques
Chronic myeloid leukaemia
Cet article passe en revue les travaux récents sur la biologie, le diagnostic et la prise en charge des leucémies myéloïdes chroniques
Chronic myeloid leukaemia
Apperley, Jane F.
In less than 10 years, the prognosis of chronic myeloid leukaemia has changed from that of a fatal disease to a disorder amenable simply to lifelong oral medication and compatible with a normal lifespan. This change has been made possible by a deep understanding of the molecular pathogenesis and a determination to develop targeted and selective drugs. This Seminar summarises the presentation, pathophysiology, diagnosis and monitoring technology, treatment options, side-effects, and outcomes of [...]
Menée à partir des données 2000-2009 des registres américains des cancers portant sur 40 583 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce traité par chirurgie conservatrice (âge : 70 ans ou plus), cette étude analyse, en fonction de l'âge des patientes et des caractéristiques tumorales, l'évolution de l'utilisation d'une radiothérapie adjuvante avant et après la publication en 2004 des résultats de l'essai de phase III "Cancer and Leukemia Group B 9343"
The use of adjuvant radiotherapy in elderly patients with early-stage breast cancer: Changes in practice patterns after publication of Cancer and L...
Menée à partir des données 2000-2009 des registres américains des cancers portant sur 40 583 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce traité par chirurgie conservatrice (âge : 70 ans ou plus), cette étude analyse, en fonction de l'âge des patientes et des caractéristiques tumorales, l'évolution de l'utilisation d'une radiothérapie adjuvante avant et après la publication en 2004 des résultats de l'essai de phase III "Cancer and Leukemia Group B 9343"
The use of adjuvant radiotherapy in elderly patients with early-stage breast cancer: Changes in practice patterns after publication of Cancer and Leukemia Group B 9343
Palta, Manisha ; Palta, Priya ; Bhavsar, Nrupen A. ; Horton, Janet K. ; Blitzblau, Rachel C.
BACKGROUND : The Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 9343 randomized phase 3 trial established lumpectomy and adjuvant therapy with tamoxifen alone, rather than both radiotherapy and tamoxifen, as a reasonable treatment course for women aged >70 years with clinical stage I (AJCC 7th edition), estrogen receptor-positive breast cancer. An analysis of the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) registry was undertaken to assess practice patterns before and after the publication of this [...]
Menée à partir d'une enquête en ligne auprès de 84 centres de lutte contre le cancer du réseau de l'organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, cette étude analyse les différentes pratiques en matière de radiothérapie ciblant les ganglions régionaux chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Patterns of Practice of Regional Nodal Irradiation in Breast Cancer: Results of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EOR...
Menée à partir d'une enquête en ligne auprès de 84 centres de lutte contre le cancer du réseau de l'organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, cette étude analyse les différentes pratiques en matière de radiothérapie ciblant les ganglions régionaux chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Patterns of Practice of Regional Nodal Irradiation in Breast Cancer: Results of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) NOdal RAdiotherapy (NORA) Survey
Belkacemi, Y. ; Kaidar-Person, O. ; Poortmans, P. ; Ozsahin, M. ; Valli, M-C. ; Russell, N. ; Kunkler, I. ; Hermans, J. ; Kuten, A. ; Van Tienhoven, G. ; Westenberg, H.
Background : Predicting outcome of breast cancer (BC) patients based on sentinel lymph node (SLN) status without axillary lymph node dissection (ALND) is an area of uncertainty. It influences the decision making for regional nodal irradiation (RNI). The aim of the NORA (NOdal RAdiotherapy) Survey was to examine the patterns of RNI. Methods : A web-questionnaire, including several clinical scenarios was distributed to 88 EORTC-affiliated centers. Responses were received between July 2013 and [...]