Menée à l'aide de quatre lignées cellulaires de cancer du sein et d'une lignée de cellules épithéliales mammaires saines, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel, en ciblant l'ubiquiline 1, le microARN miR-200c augmente la radiosensibilité des cellules tumorales

MiR-200c inhibits autophagy and enhances radiosensitivity in breast cancer cells by targeting UBQLN1

Sun, Quanquan ; Liu, Tongxin ; Yuan, Yawei ; Guo, Zhenli ; Xie, Guozhu ; Du, Shasha ; Lin, Xiaoshan ; Xu, Zhixin ; Liu, Minfeng ; Wang, Wei ; Yuan, Quan ; Chen, Longhua

Radioresistance is a major challenge during the treatment of breast cancer. A further understanding of the mechanisms of radioresistance could provide strategies to address this challenge. In our study, we compared the expression of miR-200c in four distinct breast cancer cell lines: two representative basal cancer cells (MDA-MB-231 and BT549) vs. two representative luminal cancer cells (MCF-7 and BT474). The results revealed practically lower expression of miR-200c in the two basal cancer cell [...]

Menée à partir de données des registres américains des cancers portant sur 1 889 patients atteints d'un cancer gastrique de type diffus diagnostiqué entre 2002 et 2005 et traité par chirurgie, cette étude évalue le bénéfice, en termes de survie globale, d'une radiothérapie adjuvante (782 cas)

Does adjuvant radiotherapy benefit patients with diffuse-type gastric cancer ? Results from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database

Stessin, Alexander M. ; Sison, Cristina ; Schwartz, Allie ; Ng, John ; Chao, Clifford K. S. ; Li, Baoqing

BACKGROUND : Diffuse-type gastric cancer is observed in approximately one-third of gastric cancers, yet the optimal treatment remains controversial. In the recently published Intergroup 0116 trial, a subgroup analysis demonstrated a lack of a long-term survival benefit for adjuvant chemoradiation therapy among patients with diffuse-type gastric cancer. METHODS : The Surveillance, Epidemiology, and End Results registry database was queried for patients who were newly diagnosed with diffuse-type [...]

Menée à partir des données 1995-2009 des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 1 382 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localement avancé, cette étude évalue, en fonction du stade de la maladie et du score de Gleason, le bénéfice en termes de survie d'une prostatectomie radicale par rapport à un suivi médical

Survival benefit of definitive therapy in patients with clinically advanced prostate cancer: estimations of the number needed to treat based on competing-risks analysis

Gandaglia, Giorgio ; Sun, Maxine ; Trinh, Quoc-Dien ; Becker, Andreas ; Schiffmann, Jonas ; Hu, Jim C. ; Briganti, Alberto ; Montorsi, Francesco ; Perrotte, Paul ; Karakiewicz, Pierre I. ; Abdollah, Firas

Objective : To describe the survival benefit associated with radical prostatectomy (RP), as compared with initial observation, in patients with locally advanced prostate cancer (PCa). Patients and Methods : Overall, 1382 patients with locally advanced PCa treated with RP or initial observation between 1995 and 2009 were identified from the Surveillance, Epidemiology and End Results Medicare insurance programme-linked database. Patients were matched using propensity-score methodology, then [...]

Menée sur 905 patients présentant une tumeur du cortex rénal traité par néphrectomie partielle ou radicale entre 1987 et 2007 (âge moyen : 57,5 mois ; durée moyenne de suivi : 78 mois), cette étude rétrospective évalue l'impact du traitement sur le métabolisme lipidique

Impact of renal surgery for cortical neoplasms on lipid metabolism

Bagrodia, Aditya ; Kopp, Ryan P. ; Mehrazin, Reza ; Lee, Hak J. ; Liss, Michael A. ; Jabaji, Ramzi ; Kane, Christopher J. ; Wake, Robert W. ; Patterson, Anthony L. ; Wan, Jim Y. ; Derweesh, Ithaar H.

Objective : To examine the incidence of and risk factors for development of hyperlipidaemia in patients undergoing radical nephrectomy (RN) or partial nephrectomy (PN) for renal cortical neoplasms, as hyperlipidaemia is a major source of morbidity in chronic kidney disease (CKD). Patients and Methods : We conducted a two-centre retrospective analysis of 905 patients (mean age 57.5 years, mean follow-up 78 months), who underwent RN (n = 610) or PN (n = 295) between July 1987 and June 2007. [...]

Menée sur 583 patientes atteintes d'un cancer primitif unilatéral du sein associé à une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 et diagnostiqué entre 1980 et 2011 (durée médiane de suivi après diagnostic : 11,4 ans), cette étude néerlandaise met en évidence une amélioration de la survie globale après mastectomie controlatérale prophylactique

Improved overall survival after contralateral risk-reducing mastectomy in BRCA1/2 mutation carriers with a history of unilateral breast cancer: A prospective analysis

Heemskerk-Gerritsen, Bernadette A. M. ; Rookus, Matti A. ; Aalfs, Cora M. ; Ausems, Margreet G. E. M. ; Collée, Johanna M. ; Jansen, Liesbeth ; Kets, C. Marleen ; Keymeulen, Kristien B. M. I. ; Koppert, Linetta B. ; Meijers-Heijboer, Hanne E. J. ; Mooij, Thea M. ; Tollenaar, Rob A. E. M. ; Vasen, Hans F. A. ; Hebon, ; Hooning, Maartje J. ; Seynaeve, Caroline

Data on survival of BRCA1/2-associated primary breast cancer (PBC) patients who opt for subsequent contralateral risk-reducing mastectomy (CRRM) are scarce and inconsistent. We examined the efficacy of CRRM on overall survival in mutation carriers with a history of PBC. From a Dutch multicentre cohort, we selected 583 BRCA-associated PBC patients, being diagnosed between 1980 and 2011. Over time, 242 patients (42%) underwent CRRM and 341 patients (58%) remained under surveillance. Survival [...]

Menée à partir de données portant sur 83 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III et ayant subi une chimiothérapie néoadjuvante, un traitement chirurgical conservateur puis une radiothérapie du sein entier (durée médiane de suivi : environ 5 ans), cette étude évalue, du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie, l'intérêt d'une radiothérapie intra-opératoire de type "boost" par faisceaux d'électrons

IOERT as anticipated tumor bed boost during breast-conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer—Results of a case series after 5-year follow-up

Fastner, Gerd ; Reitsamer, Roland ; Ziegler, Ingrid ; Zehentmayr, Franz ; Fussl, Christoph ; Kopp, Peter ; Peintinger, Florentia ; Greil, Richard ; Fischer, Thorsten ; Deutschmann, Heinrich ; Sedlmayer, Felix

To evaluate retrospectively rates of local (LCR) and locoregional tumor control (LRCR) in patients with locally advanced breast cancer (LABC) who were treated with preoperative chemotherapy (primary systemic treatment, PST) followed by breast-conserving surgery (BCS) and either intraoperative radiotherapy with electrons (IOERT) preceding whole-breast irradiation (WBI) (Group 1) or with WBI followed by an external tumor bed boost (electrons or photons) instead of IOERT (Group 2). From 2002 to [...]

Cet article fait le point sur les solutions techniques permettant d'améliorer la détection et le traitement des carcinomes à cellules transitionnelles de la vessie sans envahissement musculaire

Technical solutions to improve the management of non-muscle-invasive transitional cell carcinoma: summary of a European Association of Urology Section for Uro-Technology (ESUT) and Section for Uro-Oncology (ESOU) expert meeting and current and future perspectives

Bach, Thorsten ; Muschter, Rolf ; Herrmann, Thomas R. W. ; Knoll, Thomas ; Scoffone, Cesare M. ; Laguna, M. Pilar ; Skolarikos, Andreas ; Rischmann, Pascal ; Janetschek, Günter ; De la Rosette, Jean J. M. C. H. ; Nagele, Udo ; Malavaud, Bernard ; Breda, Alberto ; Palou, Juan ; Bachmann, Alexander ; Frede, Thomas ; Geavlete, Petrisor ; Liatsikos, Evangelos ; Jichlinski, Patrice ; Schwaibold, Hartwig E. ; Chlosta, Piotr ; Martov, Alexey G. ; Lapini, Alberto ; Schmidbauer, Joerg ; Djavan, Bob ; Stenzl, Arnulf ; Brausi, Mauricio ; Rassweiler, Jens J.

The aim of the present review was to compare state-of-the-art care and future perspectives for the detection and treatment of non-muscle-invasive transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder. We provide a summary of the third expert meeting on ‘Optimising the management of non-muscle-invasive bladder cancer, organized by the European Association of Urology Section for Uro-Technology (ESUT) in collaboration with the Section for Uro-Oncology (ESOU), including a systematic literature review. [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique à base d'une inhibition combinée de la télomérase et de la protéine p21

Synergistic tumor suppression by combined inhibition of telomerase and CDKN1A

Gupta, Romi ; Dong, Yuying ; Solomon, Peter D. ; Wettersten, Hiromi I. ; Cheng, Christopher J. ; Min, JIn-Na ; Henson, Jeremy ; Dogra, Shaillay Kumar ; Hwang, Sung H. ; Hammock, Bruce D. ; Zhu, Lihua J. ; Reddel, Roger R. ; Saltzman, W. Mark ; Weiss, Robert H. ; Chang, Sandy ; Green, Michael R. ; Wajapeyee, Narendra

Tumor suppressor p53 plays an important role in mediating growth inhibition upon telomere dysfunction. Here, we show that loss of the p53 target gene cyclin-dependent kinase inhibitor 1A (CDKN1A, also known as p21WAF1/CIP1) increases apoptosis induction following telomerase inhibition in a variety of cancer cell lines and mouse xenografts. This effect is highly specific to p21, as loss of other checkpoint proteins and CDK inhibitors did not affect apoptosis. In telomerase, inhibited cell loss [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère l'intérêt de cibler la surexpression de l'enzyme A20 pour augmenter l'efficacité d'une immunothérapie par transfert adoptif de lymphocytes T

The tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 (TNFAIP3, A20) imposes a brake on antitumor activity of CD8 T cells

Giordano, Marilyn ; Roncagalli, Romain ; Bourdely, Pierre ; Chasson, Lionel ; Buferne, Michel ; Yamasaki, Sho ; Beyaert, Rudi ; van Loo, Geert ; Auphan-Anezin, Nathalie ; Schmitt-Verhulst, Anne-Marie ; Verdeil, Grégory

The transcription factor NF-κB is central to inflammatory signaling and activation of innate and adaptive immune responses. Activation of the NF-κB pathway is tightly controlled by several negative feedback mechanisms, including A20, an ubiquitin-modifying enzyme encoded by the tnfaip3 gene. Mice with selective deletion of A20 in myeloid, dendritic, or B cells recapitulate some human inflammatory pathology. As we observed high expression of A20 transcripts in dysfunctional CD8 T cells in an [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes à l'oeuvre dans le stroma et permettant de rendre compte de l'inefficacité observée des inhibiteurs de la signalisation Hedgehog dans les essais cliniques de traitement d'un adénocarcinome canalaire du pancréas

Stromal response to Hedgehog signaling restrains pancreatic cancer progression

Lee, John J. ; Perera, Rushika M. ; Wang, Huaijun ; Wu, Dai-Chen ; Liu, X. Shawn ; Han, Shiwei ; Fitamant, Julien ; Jones, Phillip D. ; Ghanta, Krishna S. ; Kawano, Sally ; Nagle, Julia M. ; Deshpande, Vikram ; Boucher, Yves ; Kato, Tomoyo ; Chen, James K. ; Willmann, Jürgen K. ; Bardeesy, Nabeel ; Beachy, Philip A.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is the most lethal of common human malignancies, with no truly effective therapies for advanced disease. Preclinical studies have suggested a therapeutic benefit of targeting the Hedgehog (Hh) signaling pathway, which is activated throughout the course of PDA progression by expression of Hh ligands in the neoplastic epithelium and paracrine response in the stromal fibroblasts. Clinical trials to test this possibility, however, have yielded disappointing [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude évalue l'activité antitumorale de l'erlotinib en combinaison avec la quinacrine

Quinacrine Overcomes Resistance to Erlotinib by Inhibiting FACT, Nuclear Factor-kappa B, and Cell Cycle Progression in Non-Small Cell Lung Cancer

Dermawan, Josephine Kam Tai ; Gurova, Katerina ; Pink, John J ; Dowlati, Afshin ; De, Sarmishtha ; Narla, Goutham ; Sharma, Neelesh ; Stark, George

Erlotinib is a tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). In these patients, erlotinib prolongs survival but its benefit remains modest since many tumors express wild-type (wt) epidermal growth factor receptor (EGFR) or develop a second-site EGFR mutation. To test drug combinations that could improve the efficacy of erlotinib, we combined erlotinib with quinacrine, which inhibits the FACT (facilitates chromatin [...]

A partir de données portant sur 383 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome invasif de la vessie, puis menée sur des lignées cellulaires et un modèle murin, cette étude française identifie un sous-type de la maladie défini par l'expression de 40 gènes, puis montre que ce sous-type est sensible à une thérapie ciblée anti EGFR

EGFR as a potential therapeutic target for a subset of muscle-invasive bladder cancers presenting a basal-like phenotype

Rebouissou, Sandra ; Bernard-Pierrot, Isabelle ; de Reyniès, Aurélien ; Lepage, May-Linda ; Krucker, Clémentine ; Chapeaublanc, Elodie ; Hérault, Aurélie ; Kamoun, Aurélie ; Caillault, Aurélie ; Letouzé, Eric ; Elarouci, Nabila ; Neuzillet, Yann ; Denoux, Yves ; Molinié, Vincent ; Vordos, Dimitri ; Laplanche, Agnès ; Maillé, Pascale ; Soyeux, Pascale ; Ofualuka, Karina ; Reyal, Fabien ; Biton, Anne ; Sibony, Mathilde ; Paoletti, Xavier ; Southgate, Jennifer ; Benhamou, Simone ; Lebret, Thierry ; Allory, Yves ; Radvanyi, François

Muscle-invasive bladder carcinoma (MIBC) constitutes a heterogeneous group of tumors with a poor outcome. Molecular stratification of MIBC may identify clinically relevant tumor subgroups and help to provide effective targeted therapies. From seven series of large-scale transcriptomic data (383 tumors), we identified an MIBC subgroup accounting for 23.5% of MIBC, associated with shorter survival and displaying a basal-like phenotype, as shown by the expression of epithelial basal cell markers. [...]

Mené sur 26 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé RGB-286638

Phase I study of RGB-286638, a novel, multi-targeted cyclin-dependent kinase inhibitor in patients with solid tumors

van der Biessen, Diane ; Burger, Herman ; de Brijn, Peter ; Lamers, Cor HJ ; Naus, Nicole C. ; Loferer, Hannes ; Wiemer, Erik AC ; Mathijssen, Ron H.J. ; de Jonge, Maja J. A.

Purpose RGB-286638 is a multi-targeted inhibitor with targets comprising the family of cyclin dependent kinases (CDKs) and a range of other cancer relevant Tyrosine and Serine/Threonine kinases. The objectives of this first in human trial of RGB-286638, given intravenously on D1-5 every 28 days, were to determine the maximum tolerated dose (MTD) and to evaluate the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) profiles of this new drug. Experimental Design Sequential cohorts of 3-6 patients [...]

Mené sur 43 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et réfractaire aux traitements de référence, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé MEDI-573, un anticorps monoclonal bispécifique anti IGF-I et IGF-II

Phase I Dose Escalation Study of MEDI-573, a Bispecific, Anti-ligand Monoclonal Antibody against IGF-I and IGF-II, in Patients with Advanced Solid Tumors

Haluska, Paul ; Menefee, Michael E ; Plimack, Elizabeth R. ; Rosenberg, Jonathan E ; Northfelt, Donald W. ; LaVallee, Theresa ; Shi, Li ; Yu, Xiang-Qing ; Burke, Patricia A ; Huang, Jiaqi ; Viner, Jaye ; McDevitt, Jennifer ; LoRusso, Patricia M.

Purpose: This phase I, multicenter, open-label, single-arm, dose escalation, and dose expansion study evaluated the safety, tolerability, and antitumor activity of MEDI-573 in adults with advanced solid tumors refractory to standard therapy or for which no standard therapy exists. Experimental Design: Patients received MEDI-573 in 1 of 5 cohorts (0.5, 1.5, 5, 10 or 15 mg/kg) dosed weekly or 1 of 2 cohorts (30 or 45 mg/kg) dosed every 3 weeks. Primary end points included the MEDI-573 safety [...]

Mené sur des patientes présentant des mutations constitutionnelles du gène BRCA1 ou BRCA2 et atteintes d'une tumeur de l'ovaire (28 patientes), du sein (13 patientes) ou d'une autre tumeur solide (3 patientes), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale de l'olaparib, un inhibiteur de PARP par voie orale, en combinaison avec la doxorubicine liposomale

Phase I study of olaparib in combination with liposomal doxorubicin in patients with advanced solid tumours

Del Conte, G. ; Sessa, C. ; von Moos, R. ; Vigano, L. ; Digena, T. ; Locatelli, A. ; Gallerani, E. ; Fasolo, A. ; Tessari, A. ; Cathomas, R. ; Gianni, L.

Background: Olaparib, an oral PARP inhibitor, has shown antitumour activity as monotherapy in patients with germline BRCA1/2 (gBRCA)-mutated breast and ovarian cancer. This study evaluated olaparib capsules in combination with liposomal doxorubicin (PLD) in patients with advanced solid tumours (NCT00819221). Methods: Patients received 28-day cycles of olaparib, continuously (days 1–28) or intermittently (days 1–7), plus PLD (40 mg m−2, day 1); seven olaparib dose cohorts (50–400 mg bid) were [...]

Mené sur 22 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien B récidivant/réfractaire, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale et la toxicité de l'imexon, une molécule pro-oxydante

Phase II study of imexon, a pro-oxidant molecule, in relapsed and refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma

Barr, Paul M. ; Miller Thomas P. ; Friedberg Jonathan W. ; Peterson Derick R. ; Baran Andrea M. ; Herr Megan ; Spier Catherine M. ; Cui Haiyan ; Roe Denise J. ; Persky Daniel O. ; Casulo Carla ; Littleton Jamie ; Schwartz Mark ; Puvvada Soham ; Landowski Terry H. ; Rimsza Lisa M. ; Dorr Robert T. ; Fisher Richard I. ; Bernstein Steven H. ; Briehl Margaret M.

Lymphoma cells are subject to higher levels of oxidative stress as compared to their normal counterparts and may be vulnerable to manipulations of the cellular redox balance. We therefore designed a phase II study of imexon (Amplimexon/NSC-714597), a pro-oxidant molecule, in patients with relapsed / refractory B-cell non-Hodgkin lymphomas (NHL). Imexon was administered at 1000 mg/m2 intravenously daily for 5 days in 21-day cycles. Gene expression analysis performed on pre-treatment tumor [...]

Mené sur 31 patients atteints d'un myélome multiple et éligibles à une autogreffe, cet essai français de phase II évalue l'efficacité et la toxicité d'une stratégie comprenant un traitement d'induction et de consolidation à l'aide de lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone, suivi par un traitement d'entretien à base de lénalidomide (durée médiane de suivi : 39 mois)

Front-Line Transplantation Program With Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone Combination As Induction and Consolidation Followed by Lenalidomide Maintenance in Patients With Multiple Myeloma: A Phase II Study by the Intergroupe Francophone du Myélome

Roussel, Murielle ; Lauwers-Cances, Valérie ; Robillard, Nelly ; Hulin, Cyrille ; Leleu, Xavier ; Benboubker, Lotfi ; Marit, Gérald ; Moreau, Philippe ; Pegourie, Brigitte ; Caillot, Denis ; Fruchart, Christophe ; Stoppa, Anne-Marie ; Gentil, Catherine ; Wuilleme, Soraya ; Huynh, Anne ; Hebraud, Benjamin ; Corre, Jill ; Chretien, Marie-Lorraine ; Facon, Thierry ; Avet-Loiseau, Hervé ; Attal, Michel

Purpose: The three-drug combination of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVD) has shown significant efficacy in multiple myeloma (MM). The Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) decided to evaluate RVD induction and consolidation therapies in a sequential intensive strategy for previously untreated transplantation-eligible patients with MM. Patients and Methods : In this phase II study, 31 symptomatic patients age < 65 years were enrolled to receive three RVD induction cycles [...]

Mené sur 204 patients atteints d'une tumeur neuro-endrocrine entéro-pancréatique métastatique, cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du lanréotide, un analogue de la somatostatine

Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors

Caplin, Martyn E. ; Pavel, Marianne ; Ćwikła, Jarosław B. ; Phan, Alexandria T. ; Raderer, Markus ; Sedláčková, Eva ; Cadiot, Guillaume ; Wolin, Edward M. ; Capdevila, Jaume ; Wall, Lucy ; Rindi, Guido ; Langley, Alison ; Martinez, Séverine ; Blumberg, Joëlle ; Ruszniewski, Philippe

Background : Somatostatin analogues are commonly used to treat symptoms associated with hormone hypersecretion in neuroendocrine tumors; however, data on their antitumor effects are limited. Methods : We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled, multinational study of the somatostatin analogue lanreotide in patients with advanced, well-differentiated or moderately differentiated, nonfunctioning, somatostatin receptor–positive neuroendocrine tumors of grade 1 or 2 (a tumor [...]

Mené sur 54 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité clinique, du point de vue de la baisse du taux de PSA à trois mois, de l'inecalcitol, un agoniste du récepteur de la vitamine D, en combinaison avec une chimiothérapie à base de docétaxel

Phase I Safety and Pharmacodynamic of inecalcitol, a novel VDR agonist with docetaxel in metastatic castration-resistant prostate cancer patients

Medioni, Jacques ; Deplanque, Gael ; Ferrero, Jean Marc ; Maurina, Tristan ; Rodier, Jean Michel P ; Raymond, Eric ; Allyon, Jorge ; Maruani, Gerard ; Houillier, Pascal ; MacKenzie, Sarah ; Renaux, Stephanie ; Dufour Lamartinie, Jean Francois ; Elaidi, Reza ; Le Rest, Celine ; Oudard, Stephane Marie

Purpose: We conducted a Phase I multicenter trial in naïve metastatic CRPC patients with escalating inecalcitol dosages, combined to docetaxel-based chemotherapy. Inecalcitol is a novel Vitamin D receptor agonist with higher antiproliferative effects and a 100-fold lower hypercalcemic activity than calcitriol. Experimental Design: Safety and efficacy were evaluated in groups of 3-6 patients receiving inecalcitol during a 21-day cycle in combination with docetaxel (75mg/m2 every 3 weeks) and [...]

A partir de données issues de deux essais cliniques ayant inclus un total de 3 375 patientes après une résection d'un carcinome canalaire in situ, cette méta-analyse évalue les effets du tamoxifène en traitement adjuvant, avec ou sans radiothérapie, sur le risque de récidive et la mortalité toutes causes confondues

Postoperative Tamoxifen for ductal carcinoma in situ: Cochrane systematic review and meta-analysis

Staley, H. ; McCallum, I. ; Bruce, J.

This review aimed to assess the effects of postoperative Tamoxifen following surgical resection of ductal carcinoma in situ (DCIS). Data on local DCIS recurrence, new invasive carcinoma, distant disease, mortality and adverse effects were extracted from randomised controlled trials (RCTs) comparing Tamoxifen after surgery for DCIS (regardless of oestrogen receptor (ER) status), with or without adjuvant radiotherapy. Meta-analysis was performed using the fixed-effect model and the results [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur l'usage des thérapies ciblées anti HER2 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé

HER2-positive advanced breast cancer: optimizing patient outcomes and opportunities for drug development

Singh, J. C. ; Jhaveri, K. ; Esteva, F. J.

Effective targeting of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) has changed the natural history of HER2 overexpressing (HER2+) metastatic breast cancer. The initial success of trastuzumab improving time to progression and survival rates led to the clinical development of pertuzumab, ado-trastuzumab emtansine and lapatinib. These biologic therapies represent significant additions to the breast medical oncology armamentarium. However, drug resistance ultimately develops and most [...]

A partir de données portant sur 884 patientes atteintes d'un cancer rmétastatique du sein HER2+ et incluses dans 6 essais cliniques, cette étude analyse les toxicités associées au conjugué anticorps-médicament T-DM1

Trastuzumab Emtansine in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer: An Integrated Safety Analysis

Diéras, Véronique ; Harbeck, Nadia ; Budd, G. Thomas ; Greenson, Joel K. ; Guardino, Alice E. ; Samant, Meghna ; Chernyukhin, Nataliya ; Smitt, Melanie C. ; Krop, Ian E.

Purpose : The antibody–drug conjugate trastuzumab emtansine (T-DM1) combines the cytotoxic activity of DM1 with the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) –targeted, antitumor properties of trastuzumab. T-DM1 has shown activity in phase I and II single-arm studies in patients with pretreated HER2-positive metastatic breast cancer (MBC) and has demonstrated superior efficacy and improved tolerability versus standard MBC treatments in randomized phase II and III studies. This analysis, [...]

Mené sur 3 360 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce à haut risque de récidive (174 centres, 7 pays), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'acide zolédronique en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 84 mois)

Adjuvant zoledronic acid in patients with early breast cancer: final efficacy analysis of the AZURE (BIG 01/04) randomised open-label phase 3 trial

Coleman, Robert ; Cameron, David ; Dodwell, David ; Bell, Richard ; Wilson, Caroline ; Rathbone, Emma ; Keane, Maccon ; Gil, Miguel ; Burkinshaw, Roger ; Grieve, Robert ; Barrett-Lee, Peter ; Ritchie, Diana ; Liversedge, Victoria ; Hinsley, Samantha ; Marshall, Helen

Background : The role of adjuvant bisphosphonates in early breast cancer is uncertain. We therefore did a large randomised trial to investigate the effect of the adjuvant use of zoledronic acid on disease-free survival (DFS) in high-risk patients with early breast cancer. Methods : In the AZURE trial, an open-label, international, multicentre, randomised, controlled, parallel-group phase 3 trial, women (age ≥18 years) with stage II or III breast cancer were randomly assigned (1:1) by a central [...]

Cet article présente les recommandations 2013 de la Société Internationale d'Oncologie Gériatrique sur la prise en charge thérapeutique des personnes âgées atteintes d'un cancer colorectal

Treatment of colorectal cancer in older patients. International Society of Geriatric Oncology (SIOG) consensus recommendations 2013

Papamichael, D. ; Audisio, R. A. ; Glimelius, B. ; de Gramont, A. ; Glynne-Jones, R. ; Haller, D. ; Köhne, C-H. ; Rostoft, S. ; Lemmens, V. ; Mitry, E. ; Rutten, H. ; Sargent, D. ; Sastre, J. ; Seymour, M. ; Starling, N. ; Van Cutsem, E. ; Aapro, M.

Colorectal cancer (CRC) is one of the most commonly diagnosed cancers both in Europe and worldwide, with the peak incidence in patients >70 years of age. However, as the treatment algorithms for the treatment of patients with CRC become ever more complex, it is clear that a significant percentage of older CRC patients (>70 years) are being less than optimally treated.This document provides a summary of an International Society of Geriatric Oncology (SIOG) task force meeting convened in Paris in [...]

Mené sur 248 patients atteints d'un cancer rectal de stade T3-4N0-2M0 traité entre 2005 et 2008 (durée médiane de suivi : 5,4 ans), cet essai montre que l'ajout d'une curiethérapie de type boost à une chimioradiothérapie néoadjuvante n'améliore pas la survie à 5 ans des patients

Long-Term Results of a Randomized Trial in Locally Advanced Rectal Cancer: No Benefit From Adding a Brachytherapy Boost

Appelt, Ane L. ; Vogelius, Ivan R. ; Pløen, John ; Rafaelsen, Søren R. ; Lindebjerg, Jan ; Havelund, Birgitte M. ; Bentzen, Søren M. ; Jakobsen, Anders

Purpose/Objective(s) : Mature data on tumor control and survival are presented from a randomized trial of the addition of a brachytherapy boost to long-course neoadjuvant chemoradiation therapy (CRT) for locally advanced rectal cancer. Methods and Materials : Between March 2005 and November 2008, 248 patients with T3-4N0-2M0 rectal cancer were prospectively randomized to either long-course preoperative CRT (50.4 Gy in 28 fractions, per oral tegafur-uracil and L-leucovorin) alone or the same CRT [...]

Mené sur 57 patientes atteintes d'un adénocarcinome endométrioïde de l'endomètre à risque élevé de récidive et traitées par chirurgie entre 2006 et 2008 (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai coréen de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans maladie et du taux de survie globale à 5 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie par paclitaxel en combinaison avec une radiothérapie concomitante

A Phase 2 Trial of Radiation Therapy With Concurrent Paclitaxel Chemotherapy After Surgery in Patients With High-Risk Endometrial Cancer: A Korean Gynecologic Oncologic Group Study

Cho, Hanbyoul ; Nam, Byung-Ho ; Kim, Seok Mo ; Cho, Chi-Heum ; Kim, Byoung Gie ; Ryu, Hee-Sug ; Kang, Soon Beom ; Kim, Jae-Hoon

Purpose : A phase 2 study was completed by the Korean Gynecologic Oncologic Group to evaluate the efficacy and toxicity of concurrent chemoradiation with weekly paclitaxel in patients with high-risk endometrial cancer. Methods and Materials : Pathologic requirements included endometrial endometrioid adenocarcinoma stages III and IV. Radiation therapy consisted of a total dose of 4500 to 5040 cGy in 5 fractions per week for 6 weeks. Paclitaxel 60 mg/m2 was administered once weekly for 5 weeks [...]

A partir d'un échantillon de 400 essais cliniques ayant affiché la clôture de leurs inclusions dans la base clinicaltrials.gov, cette étude évalue la proportion et les caractéristiques des essais dont les résultats n'ont pas encore été publiés quatre ans plus tard

How Frequently Do the Results from Completed US Clinical Trials Enter the Public Domain? - A Statistical Analysis of the ClinicalTrials.gov Database

Saito, Hiroki ; Gill, Christopher J.

Background : Achieving transparency in clinical trials, through either publishing results in a journal or posting results to the ClinicalTrials.gov (CTG) web site, is an essential public health good. However, it remains unknown what proportion of completed studies achieve public disclosure of results (PDOR), or what factors explain these differences. Methods : We analyzed data from 400 randomly selected studies within the CTG database that had been listed as ‘completed’ and had at least four [...]