Menée sur des modèles murins de cancer intestinal, cette étude met en évidence une inhibition de la croissance et de la progression de la tumeur chez les souris recevant un régime alimentaire pauvre en vitamine D et une dose modérée de rayons ultraviolets

UV exposure inhibits intestinal tumor growth and progression to malignancy in intestine-specific Apc mutant mice kept on low vitamin D diet

Rebel, Heggert ; der Spek, Celia Dingemanse-van ; Salvatori, Daniela ; van Leeuwen, Johannes P. T. M. ; Robanus-Maandag, Els C. ; de Gruijl, Frank R.

Mortality from colorectal cancer increases with latitude and decreases with ambient UV radiation. We investigated whether moderate UV dosages could inhibit intestinal tumor development and whether this corresponded with UV-induced vitamin D. FabplCre;Apc15lox/+ mice, which develop intestinal tumors, and their parents were put on a vitamin D-deficient diet. Next to a control group, one group was vitamin D supplemented and another one group was daily UV irradiated from 6 weeks of age. Vitamin D [...]

Menée à partir des données du registre national des cancers portant sur 130 681 patients traités par résection chirurgicale entre 2004 et 2011 pour un cancer non métastatique de la prostate présentant des caractéristiques pathologiques associées à un risque élevé de récidive, cette étude américaine met en évidence un faible taux d'utilisation de la radiothérapie adjuvante

Low rates of adjuvant radiation in patients with nonmetastatic prostate cancer with high-risk pathologic features

Kalbasi, Anusha ; Swisher-McClure, Samuel ; Mitra, Nandita ; Sunderland, Robert ; Smaldone, Marc C. ; Uzzo, Robert G. ; Bekelman, Justin E.

BACKGROUND : The 2013 American Urological Association/American Society for Radiation Oncology consensus guidelines recommend offering adjuvant radiotherapy (RT) after radical prostatectomy in patients with high-risk pathologic features for recurrence. In the current study, the authors examined practice patterns of adjuvant RT use in patients with elevated pathologic risk factors over a time period spanning the publication of supporting randomized evidence. METHODS : Using the National Cancer [...]

Menée sur 168 patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-naïf de stade localisé avec récidive biochimique après prostatectomie radicale (durée médiane de suivi : 54 mois), cette étude rétrospective évalue, du point de vue de la survie sans récidive biochimique, de la survie spécifique et de la survie globale, l'efficacité en traitement unique d'une radiothérapie de sauvetage à doses élevées de rayonnements ionisants (≥72 Gy), puis identifie les facteurs prédictifs associés aux résultats biochimiques ou cliniques

Biochemical and clinical outcomes after high-dose salvage radiotherapy as monotherapy for prostate cancer

Botticella, Angela ; Guarneri, Alessia ; Levra, Niccolo’Giai ; Munoz, Fernando ; Filippi, AndreaRiccardo ; Rondi, Nadia ; Badellino, Serena ; Arcadipane, Francesca ; Levis, Mario ; Ragona, Riccardo ; Ricardi, Umberto

Purpose : To retrospectively evaluate the role of high-dose salvage radiotherapy (SRT) alone with regard to biochemical and clinical outcomes in patients with biochemical failure (BF) after radical prostatectomy (RP). Methods : Between January 2003 and August 2011, 168 hormone-naïve localized prostate cancer patients received SRT alone for post-RP BF in a single institution and were retrospectively analyzed. Multivariate analysis was performed to determine the independent prognostic impact of [...]

Menée à partir de données portant sur 283 patients traités entre 1984 et 2011 pour un liposarcome bien différencié ou une tumeur lipomateuse du tronc ou des extrémités (âge : de 25 à 94 ans ; durée médiane de suivi : 61,7 mois), cette étude française multicentrique évalue, du point de vue du taux de survie sans récidive locale à 5 ans, de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie adjuvante

Adjuvant Radiotherapy for extremity and trunk wall Atypical Lipomatous Tumor/Well-Differentiated LPS (ALT/WD-LPS): A French Sarcoma Group (GSF-GETO) study

Cassier, P.A. ; Kantor, G. ; Bonvalot, S. ; Lavergne, E. ; Stoeckle, E. ; Le Péchoux, C. ; Meeus, P. ; Sunyach, M-P. ; Vaz, G. ; Coindre, J-M. ; Linassier, C. ; Labib, A. ; Delcambre, C. ; Bay, J-O. ; Leyvraz, S. ; Duberge, T. ; Lagrange, J-L. ; Duret, A. ; Blay, J-Y.

Background : The role of adjuvant radiotherapy (RT) in the management of ALT/WD-LPS remains controversial. Methods : 283 patients (pts) with operable ALT/WD-LPS, no history of previous cancer, chemotherapy (CT) or RT, treated between 1984 and 2011 registered in the Conticabase database were included and described. Overall (OS), progression-free survival (PFS) and time to local relapse (TTLR) were evaluated from the time of first treatment. Results : Three of 20 centers enrolled 58% of the pts. [...]

Cet article passe en revue les perspectives offertes par les petits ARN-interférents pour le traitement personnalisé des cancers

RNAi Therapies: Drugging the Undruggable

Wu, Sherry Y. ; Lopez-Berestein, Gabriel ; Calin, George A. ; Sood, Anil K.

RNA interference (RNAi) therapy is a rapidly emerging platform for personalized cancer treatment. Recent advances in small interfering RNA delivery and target selection provide unprecedented opportunities for clinical translation. Here, we discuss these advances and present strategies for making RNAi-based therapy a viable part of cancer management.

Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes biologiques impliquant les 17 poly(ADP-ribose) polymérases connues, puis analyse les perspectives offertes par ces connaissances pour le développement de thérapies ciblant ces protéines

New PARP targets for cancer therapy

Vyas, Sejal ; Chang, Paul

Poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) modify target proteins post-translationally with poly(ADP-ribose) (PAR) or mono(ADP-ribose) (MAR) using NAD+ as substrate. The best-studied PARPs generate PAR modifications and include PARP1 and the tankyrase PARP5A, both of which are targets for cancer therapy with inhibitors in either clinical trials or preclinical development. There are 15 additional PARPs, most of which modify proteins with MAR, and their biology is less well understood. Recent data [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes associés à l'activité antitumorale d'une inhibition combinée de mTORC1 et MEK pour le traitement d'une tumeur du système nerveux présentant un gène NF1 muté

Defining key signaling nodes and therapeutic biomarkers in NF1-mutant cancers

Malone, Clare F ; Fromm, Jody A ; Maertens, Ophelia ; De Raedt, Thomas ; Ingraham, Rachel ; Cichowski, Karen

NF1 encodes a RAS GTPase-Activating Protein. Accordingly, aberrant RAS activation underlies the pathogenesis of NF1-mutant cancers. Nevertheless, it is unclear which RAS pathway components represent optimal therapeutic targets. Here we identify mTORC1 as the key PI3K effector in NF1-mutant nervous system malignancies and conversely show that mTORC2 and AKT are dispensable. However, we find that tumor regression requires sustained inhibition of both mTORC1 and MEK. Transcriptional profiling [...]

Cet article passe en revue les travaux récents suggérant l'intérêt de développer des agents ciblant une enzyme, la ribonucléotide réductase, pour le traitement des cancers

Ribonucleotide reductase and cancer: biological mechanisms and targeted therapies

Aye, Y. ; Li, M. ; Long, M. J. C. ; Weiss, R. S.

Accurate DNA replication and repair is essential for proper development, growth and tumor-free survival in all multicellular organisms. A key requirement for the maintenance of genomic integrity is the availability of adequate and balanced pools of deoxyribonucleoside triphosphates (dNTPs), the building blocks of DNA. Notably, dNTP pool alterations lead to genomic instability and have been linked to multiple human diseases, including mitochondrial disorders, susceptibility to viral infection [...]

Cet article passe en revue les travaux récents sur l'intérêt d'une chimiothérapie métronomique en combinaison avec d'autres modalités thérapeutiques chez les patients atteints d'un cancer

Metronomics: towards personalized chemotherapy?

Andre, Nicolas ; Carre, Manon ; Pasquier, Eddy

Since its inception in 2000, metronomic chemotherapy has undergone major advances as an antiangiogenic therapy. The discovery of the pro-immune properties of chemotherapy and its direct effects on cancer cells has established the intrinsic multitargeted nature of this therapeutic approach. The past 10 years have seen a marked rise in clinical trials of metronomic chemotherapy, and it is increasingly combined in the clinic with conventional treatments, such as maximum-tolerated dose chemotherapy [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence des mécanismes immunitaires suggérant l'intérêt d'une stratégie basée sur l'inhibition de l'isoforme p110

Inactivation of PI(3)K p110

Ali, Khaled ; Soond, Dalya R. ; Pineiro, Roberto ; Hagemann, Thorsten ; Pearce, Wayne ; Lim, Ee Lyn ; Bouabe, Hicham ; Scudamore, Cheryl L. ; Hancox, Timothy ; Maecker, Heather ; Friedman, Lori ; Turner, Martin ; Okkenhaug, Klaus ; Vanhaesebroeck, Bart

Inhibitors against the p110

Cet article passe en revue les travaux récents sur les molécules susceptibles de contourner les mécanismes de résistance aux inhibiteurs d'EGFR pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations activatrices d'EGFR

Novel therapeutic strategies for patients with NSCLC that do not respond to treatment with EGFR inhibitors

Rolfo, Christian ; Giovanetti, Elisa ; Hong, David S. ; Bivona, T. ; Raez, Luis E. ; Bronte, Giuseppe ; Buffoni, Lucio ; Reguart, Noemí ; Santos, Edgardo S. ; Germonpré, Paul ; Taron, Miquel ; Passiglia, Francesco ; Van Meerbeeck, Jan P. ; Russo, Antonio ; Peeters, Marc ; Bazo, Ignacio Gil ; Pauwels, Patrick ; Rosell, Rafael

Introduction : Treatment with epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) yields tumour responses in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harbouring activating EGFR mutations. However, even in long-lasting responses, resistance to EGFR TKIs invariably occurs. Areas covered : This review examines resistance mechanisms to EGFR TKI treatment, which mainly arise from secondary EGFR mutations. Other resistance-inducing processes include mesenchymalepithelial [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations activatrices du récepteur EGFR, puis in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie ciblant à la fois EGFR et SRC pour surmonter une résistance aux inhibiteurs d'EGFR chez les patients dont les tumeurs surexpriment CRIPTO1

CRIPTO1 expression in EGFR-mutant NSCLC elicits intrinsic EGFR-inhibitor resistance

Park, Kang-Seo ; Raffeld, Mark ; Moon, Yong Wha ; Xi, Liqiang ; Bianco, Caterina ; Pham, Trung ; Lee, Liam C. ; Mitsudomi, Tetsuya ; Yatabe, Yasushi ; Okamoto, Isamu ; Subramaniam, Deepa ; Mok, Tony ; Rosell, Rafael ; Luo, Ji ; Salomon, David S. ; Wang, Yisong ; Giaccone, Giuseppe

The majority of non–small cell lung cancer (NSCLC) patients harbor EGFR-activating mutations that can be therapeutically targeted by EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI), such as erlotinib and gefitinib. Unfortunately, a subset of patients with EGFR mutations are refractory to EGFR-TKIs. Resistance to EGFR inhibitors reportedly involves SRC activation and induction of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Here, we have demonstrated that overexpression of CRIPTO1, an EGF-CFC protein [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en secrétant de l'interleukine 6, des fibroblastes associés au cancer induisent une résistance au tamoxifène dans les cancers du sein de type luminal

IL-6 secreted by cancer-associated fibroblasts induces tamoxifen resistance in luminal breast cancer

Sun, X. ; Mao, Y. ; Wang, J. ; Zu, L. ; Hao, M. ; Cheng, G. ; Qu, Q. ; Cui, D. ; Keller, E. T. ; Chen, X. ; Shen, K.

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) have been implicated in the development of resistance to anticancer drugs; however, the role and mechanism underlying CAFs in luminal breast cancer (BrCA) tamoxifen resistance are unclear. We found that stromal fibroblasts isolated from the central or peripheral area of BrCA have similar CAF phenotype and activity. In vitro and in vivo experiments showed that CAFs derived from clinical-luminal BrCAs induce tamoxifen resistance through decreasing estrogen [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie basée sur l'activation de PP2A, qui régule de façon négative le facteur de transcription c-MYC, pour le traitement d'un cancer du sein

Targeting c-MYC by antagonizing PP2A inhibitors in breast cancer

Janghorban, Mahnaz ; Farrell, Amy S. ; Allen-Petersen, Brittany L. ; Pelz, Carl ; Daniel, Colin J. ; Oddo, Jessica ; Langer, Ellen M. ; Christensen, Dale J. ; Sears, Rosalie C.

The transcription factor c-MYC is stabilized and activated by phosphorylation at serine 62 (S62) in breast cancer. Protein phosphatase 2A (PP2A) is a critical negative regulator of c-MYC through its ability to dephosphorylate S62. By inactivating c-MYC and other key signaling pathways, PP2A plays an important tumor suppressor function. Two endogenous inhibitors of PP2A, I2PP2A, Inhibitor-2 of PP2A (SET oncoprotein) and cancerous inhibitor of PP2A (CIP2A), inactivate PP2A and are overexpressed [...]

Mené sur 41 patients atteints d'une tumeur solide ou d'un myélome multiple réfractaire de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, la toxicité et l'activité antitumorale du ficlatuzumab, un inhibiteur du facteur de croissance des hépatocytes IgG1k, seul ou en combinaison avec l'erlotinib

Phase I ficlatuzumab monotherapy or with erlotinib for refractory advanced solid tumours and multiple myeloma

Patnaik, A. ; Weiss, G. J. ; Papadopoulos, K. P. ; Hofmeister, C. C. ; Tibes, R. ; Tolcher, A. ; Isaacs, R. ; Jac, J. ; Han, M. ; Payumo, F. C. ; Cotreau, M. M. ; Ramanathan, R. K.

Background: Ficlatuzumab, a humanised hepatocyte growth factor (HGF) IgG1

Mené sur 60 patients atteints d'un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de l'ixazomib, un inhibiteur du protéasome par voie orale

Weekly dosing of the investigational oral proteasome inhibitor ixazomib in relapsed/refractory multiple myeloma: results from a phase 1 study

Kumar, Shaji K. ; Bensinger, William I. ; Zimmerman, Todd M. ; Reeder, Craig B. ; Berenson, James R. ; Berg, Deborah ; Hui, Ai-Min ; Gupta, Neeraj ; Di Bacco, Alessandra ; Yu, Jiang ; Shou, Yaping ; Niesvizky, Ruben

Proteasome inhibition is an effective treatment strategy for multiple myeloma. With improving survival, attention is increasingly focusing on ease of administration and toxicity profile. Ixazomib is an investigational, orally bioavailable 20S proteasome inhibitor. Sixty patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma were enrolled on this phase 1 trial to evaluate safety and tolerability and determine the maximum tolerated dose (MTD) of single-agent, oral ixazomib given weekly for 3 [...]

Mené sur 16 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, la toxicité et l'activité antitumorale d'un traitement combinant lénalidomide et sunitinib

A phase I/II study of lenalidomide in combination with sunitinib in patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma

Rini, B. ; Redman, B. ; Garcia, J. A. ; Burris, H. A. ; Li, S. ; Fandi, A. ; Beck, R. ; Jungnelius, U. ; Infante, J. R.

Background : This phase I/II study was conducted to determine the maximum tolerated dose (MTD), safety, and efficacy of lenalidomide plus sunitinib in metastatic renal cell carcinoma (RCC) patients. Patients and methods : Patients with histologically-confirmed, metastatic RCC were treated with 10 mg/day lenalidomide plus 37.5 mg/day sunitinib, orally in 21-day cycles. Doses were escalated to determine the MTD in phase I, with additional patients planned at this dose in phase II. Primary [...]

Menée sur 5 102 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et incluses dans l'essai HERA sur le trastuzumab en traitement adjuvant (2 ans ou 1 an), cette étude analyse, après une durée médiane de suivi de 8 ans, l'incidence des événements cardiaques indésirables associés au traitement

Trastuzumab-Associated Cardiac Events at 8 Years of Median Follow-Up in the Herceptin Adjuvant Trial (BIG 1-01)

de Azambuja, Evandro ; Procter, Marion J. ; van Veldhuisen, Dirk J. ; Agbor-tarh, Dominique ; Metzger-Filho, Otto ; Steinseifer, Jutta ; Untch, Michael ; Smith, Ian E. ; Gianni, Luca ; Baselga, Jose ; Jackisch, Christian ; Cameron, David A. ; Bell, Richard ; Leyland-Jones, Brian ; Dowsett, Mitch ; Gelber, Richard D. ; Piccart-Gebhart, Martine J. ; Suter, Thomas M.

Purpose : To document the rate and outcome of trastuzumab-associated cardiac dysfunction in patients following 1 or 2 years of adjuvant therapy. Patients and Methods : The Herceptin Adjuvant (HERA) trial is a three-arm, randomized trial comparing 2 years or 1 year of trastuzumab with observation in 5,102 patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) –positive early-stage breast cancer. Cardiac function was closely monitored. Eligible patients had left ventricular ejection [...]

Cet article compare les recommandations américaines, européennes et asiatiques sur la prise en charge d'un carcinome hépatocellulaire

The clinical management of hepatocellular carcinoma in the United States, Europe, and Asia: A comprehensive and evidence-based comparison and review

Fong, Zhi Ven ; Tanabe, Kenneth K.

Hepatocellular carcinoma (HCC), the most common primary malignancy of the liver, represents 1 of the leading causes of cancer deaths in the world with an estimated 21,670 deaths in the United States in 2013. In contrast to other malignancies, there is an array of treatment options for HCC involving several specialties in the multidisciplinary care of the patient. Consequently, vast heterogeneity in management tendencies has been observed. The objective of this report was to review and compare [...]

Cet article fait le point sur la prise en charge d'un lymphome diffus primitif à grandes cellules B du sein et identifie les facteurs de risque associés

Primary breast lymphoma

Cheah, Chan Y. ; Campbell, Belinda A. ; Seymour, John F.

Primary breast lymphoma is a rare form of extranodal lymphoma, defined by the presence of a primary lesion within the breast with or without regional nodal involvement but no other extra-mammary sites of involvement. It comprises diverse histologic subtypes, but diffuse large B-cell lymphoma is the most common. In this review, we describe in detail the clinical features, diagnosis and staging, pathogenesis, risk factors and therapy of primary breast diffuse large B-cell lymphoma. We consider [...]

Menée à partir de données portant sur 66 patients atteints d'un carcinome du poumon non à petites cellules avec 1 à 4 oligométastase(s) cérébrale(s) synchrone(s) (durée médiane de suivi : 31,9 mois), cette étude met en évidence une association entre l'utilisation d'une thérapie agressive, résection ou chimioradiothérapie, visant la tumeur pulmonaire et une amélioration de la survie des patients

Aggressive Therapy for Patients with Non-small Cell Lung Carcinoma and Synchronous Brain-only Oligometastatic Disease is Associated with Long-term Survival

Gray, Phillip J. ; Mak, Raymond H. ; Yeap, Beow Y. ; Cryer, Sarah K. ; Pinnell, Nancy E. ; Christianson, Laura W. ; Sher, David J. ; Arvold, Nils D. ; Baldini, Elizabeth H. ; Chen, Aileen B. ; Kozono, David E. ; Swanson, Scott J. ; Jackman, David M. ; Alexander, Brian M.

Objectives : Optimal therapy for patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC) presenting with synchronous brain-only oligometastases (SBO) is not well defined. We sought to analyze the effect of differing therapeutic paradigms in this subpopulation. Materials and Methods : We retrospectively analyzed NSCLC patients with 1-4 SBO diagnosed between 1/2000 and 1/2011 at our institution. Patients with T0 tumors or documented Karnofsky Performance Status <70 were excluded. Aggressive thoracic [...]

Menée sur 401 patients ayant reçu entre 2006 et 2012 une radiothérapie définitive, combinée ou non à une chimiothérapie, pour traiter un cancer oropharyngé associé au papillomavirus humain et présentant un envahissement ganglionnaire (durée médiane de suivi : 30 mois), cette étude rétrospective évalue, du point de vue du taux actuariel de récidive à 2 ans et du taux de récidive ganglionnaire, l'intérêt d'ajouter au traitement un curage ganglionnaire du cou

Management of the lymph node-positive neck in the patient with human papillomavirus-associated oropharyngeal cancer

Garden, Adam S. ; Gunn, Gary B. ; Hessel, Amy ; Beadle, Beth M. ; Ahmed, Salmaan ; El-Naggar, Adel K. ; Fuller, Clifton D. ; Byers, Lauren A. ; Phan, Jack ; Frank, Steven J. ; Morrison, William H. ; Kies, Merill S. ; Rosenthal, David I. ; Sturgis, Erich M.

BACKGROUND : The goal of the current study was to assess the rates of recurrence in the neck for patients with lymph node-positive human papillomavirus-associated cancer of the oropharynx who were treated with definitive radiotherapy (with or without chemotherapy). METHODS : This is a single-institution retrospective study. Methodology included database search, and statistical testing including frequency analysis, Kaplan-Meier tests, and comparative tests including chi-square, logistic [...]

Cet article présente les caractéristiques d'un nouveau modèle murin de carcinome hépatocellulaire inductible susceptible d'être utilisé dans les études précliniques de traitements anti-angiogéniques

An inducible hepatocellular carcinoma model for preclinical evaluation of anti-angiogenic therapy in adult mice

Runge, Anja ; Hu, Junhao ; Wieland, Matthias ; Bergeest, Jan-Philip ; Mogler, Carolin ; Neumann, Andre ; Géraud, Cyrill ; Arnold, Bernd ; Rohr, Karl ; Komljenovic, Dorde ; Schirmacher, Peter ; Goerdt, Sergij ; Augustin, Hellmut G

The limited availability of experimental tumor models that faithfully mimic the progression of human tumors and their response to therapy remains a major bottleneck to the clinical translation and application of novel therapeutic principles. To address this challenge in hepatocellular carcinoma (HCC), one of the deadliest and most common cancers in the world, we developed and validated an inducible model of hepatocarcinogenesis in adult mice. Tumorigenesis was triggered by intravenous [...]

A partir de données portant sur 1 132 patients atteints d'un cancer métastatique du pancréas diagnostiqué entre 1995 et 2005 et inclus dans des essais cliniques d'un traitement à base de gemcitabine, cette étude établit des valeurs de référence pour les indicateurs de survie sans progression et de survie globale

Historical Controls for Metastatic Pancreatic Cancer: Benchmarks for Planning and Analyzing Single Arm Phase II Trials

Philip, Philip A. ; Chansky, Kari ; Rubinstein, Lawrence ; LeBlanc, Michael ; Seymour, Lesley ; Ivy, S. Percy ; Alberts, Steven R ; Catalano, Paul J. ; Crowley, John

We compiled a database of cooperative group trials in metastatic pancreatic cancer, to develop historical benchmarks for overall survival (OS) and progression free survival (PFS). Benchmarks are essential for evaluating new therapies in a single arm setting. Patients with untreated metastatic pancreatic cancer receiving regimens that included gemcitabine, between 1995 and 2005, were included. Prognostic baseline factors were evaluated by Cox regression analysis. Outlier trial arms were [...]