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Sommaire du n° 194 du 1 août 2013
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Menée à partir des données 1988-2007 d'un registre américain portant sur 8 579 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I, cette étude compare, du point de vue de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'un traitement chirurgical et d'une radiothérapie
Outcomes following surgical treatment compared to radiation for stage I NSCLC: A SEER database analysis
Menée à partir des données 1988-2007 d'un registre américain portant sur 8 579 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I, cette étude compare, du point de vue de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'un traitement chirurgical et d'une radiothérapie
Outcomes following surgical treatment compared to radiation for stage I NSCLC: A SEER database analysis
Monirul Islam, K. M. ; Shostrom, Valerie ; Kessinger, Anne ; Ganti, Apar Kishor
Introduction : Outcomes following surgery are better than following radiation therapy (RT), for stage I NSCLC. Whether this is due to selection of healthier patients for surgery is unclear. This study was undertaken to compare outcomes between surgical patients and patients who were surgical candidates but did not receive surgery. Methods : Data of patients with stage I NSCLC between 1988 and 2007, included in the SEER database were analyzed. Overall survival (OS) was examined by treatment type [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 1995 et octobre 2010 (1 essai randomisé, 57 articles portant sur 53 études comparatives, 19 064 patients), cette méta-analyse compare, du point de vue de la qualité des marges de résection et de la morbidité associée à l'opération, l'efficacité d'une prostatectomie laparoscopique assistée par robot et d'une prostatectomie laparoscopique standard en remplacement d'une prostatectomie radicale par voie ouverte pour traiter un cancer localisé de la prostate
Relative effectiveness of robot-assisted and standard laparoscopic prostatectomy as alternatives to open radical prostatectomy for treatment of loc...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 1995 et octobre 2010 (1 essai randomisé, 57 articles portant sur 53 études comparatives, 19 064 patients), cette méta-analyse compare, du point de vue de la qualité des marges de résection et de la morbidité associée à l'opération, l'efficacité d'une prostatectomie laparoscopique assistée par robot et d'une prostatectomie laparoscopique standard en remplacement d'une prostatectomie radicale par voie ouverte pour traiter un cancer localisé de la prostate
Relative effectiveness of robot-assisted and standard laparoscopic prostatectomy as alternatives to open radical prostatectomy for treatment of localised prostate cancer : a systematic review and mixed treatment comparison meta-analysis
Robertson, Clare ; Close, Andrew ; Fraser, Cynthia ; Gurung, Tara ; Jia, Xueli ; Sharma, Pawana ; Vale, Luke ; Ramsay, Craig ; Pickard, Robert
Objective : To compare the effectiveness of robot-assisted and standard laparoscopic prostatectomy. Methods : A care pathway was described. We performed a systematic literature review based on a search of Medline, Medline in Process, Embase, Biosis, Science Citation Index, Cochrane Controlled Trials Register, Current Controlled Trials, Clinical Trials, WHO International Clinical Trials Registry and NIH Reporter, the Health Technology Assessment databases, the Database of Abstracts of Reviews of [...]
Menée à partir de données d'un registre américain portant sur 1 413 patients âgés de 66 ans ou plus et atteints d'un cancer de la glotte de stade précoce diagnostiqué entre 1992 et 2007, cette étude évalue, par rapport à une intervention chirurgicale, le risque actuariel à 10 ans des événements cérébrovasculaires indésirables après une radiothérapie
Risk of Cerebrovascular Events in Elderly Patients After Radiation Therapy Versus Surgery for Early-Stage Glottic Cancer
Menée à partir de données d'un registre américain portant sur 1 413 patients âgés de 66 ans ou plus et atteints d'un cancer de la glotte de stade précoce diagnostiqué entre 1992 et 2007, cette étude évalue, par rapport à une intervention chirurgicale, le risque actuariel à 10 ans des événements cérébrovasculaires indésirables après une radiothérapie
Risk of Cerebrovascular Events in Elderly Patients After Radiation Therapy Versus Surgery for Early-Stage Glottic Cancer
Hong, Julian C. ; Kruser, Tim J. ; Gondi, Vinai ; Mohindra, Pranshu ; Cannon, Donald M. ; Harari, Paul M. ; Bentzen, Søren M.
Purpose : Comprehensive neck radiation therapy (RT) has been shown to increase cerebrovascular disease (CVD) risk in advanced-stage head-and-neck cancer. We assessed whether more limited neck RT used for early-stage (T1-T2 N0) glottic cancer is associated with increased CVD risk, using the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Medicare linked database. Methods and Materials : We identified patients ≥66 years of age with early-stage glottic laryngeal cancer from SEER diagnosed from [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (9)
Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt de développer des agents ciblant les protéines MKL 1/2 pour le traitement d'un carcinome hépatocellulaire présentant une délétion du gène suppresseur de tumeurs DLC1
Depletion of the transcriptional coactivators megakaryoblastic leukaemia 1 and 2 abolishes hepatocellular carcinoma xenograft growth by inducing on...
Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt de développer des agents ciblant les protéines MKL 1/2 pour le traitement d'un carcinome hépatocellulaire présentant une délétion du gène suppresseur de tumeurs DLC1
Depletion of the transcriptional coactivators megakaryoblastic leukaemia 1 and 2 abolishes hepatocellular carcinoma xenograft growth by inducing oncogene-induced senescence
Hampl, Veronika ; Martin, Claudia ; Aigner, Achim ; Hoebel, Sabrina ; Singer, Stephan ; Frank, Natalie ; Sarikas, Antonio ; Ebert, Oliver ; Prywes, Ron ; Gudermann, Thomas ; Muehlich, Susanne
Megakaryoblastic leukaemia 1 and 2 (MKL1/2) are coactivators of the transcription factor serum response factor (SRF). Here, we provide evidence that depletion of MKL1 and 2 abolishes hepatocellular carcinoma (HCC) xenograft growth. Loss of the tumour suppressor deleted in liver cancer 1 (DLC1) and the subsequent activation of RhoA were prerequisites for MKL1/2 knockdown-mediated growth arrest. We identified oncogene-induced senescence as the molecular mechanism underlying the anti-proliferative [...]
Cet article passe en revue les perspectives offertes par les connaissances sur le rôle biologique de l'endothéline 1 pour développer de nouveaux traitements des cancers
Endothelin 1 in cancer: biological implications and therapeutic opportunities
Cet article passe en revue les perspectives offertes par les connaissances sur le rôle biologique de l'endothéline 1 pour développer de nouveaux traitements des cancers
Endothelin 1 in cancer: biological implications and therapeutic opportunities
Rosano, Laura ; Spinella, Francesca ; Bagnato, Anna
Activation of autocrine and paracrine signalling by endothelin 1 (ET1) binding to its receptors elicits pleiotropic effects on tumour cells and on the host microenvironment. This activation modulates cell proliferation, apoptosis, migration, epithelial-to-mesenchymal transition, chemoresistance and neovascularization, thus providing a strong rationale for targeting ET1 receptors in cancer. In this Review, we discuss the advances in our understanding of the diverse biological roles of ET1 in [...]
Cet article passe en revue les perspectives offertes par le ciblage de la protéine HLA-G pour le développement de nouveaux traitements des cancers
Molecular Pathways: Human leukocyte antigen G (HLA-G)
Cet article passe en revue les perspectives offertes par le ciblage de la protéine HLA-G pour le développement de nouveaux traitements des cancers
Molecular Pathways: Human leukocyte antigen G (HLA-G)
Curigliano, Giuseppe ; Criscitiello, Carmen ; Gelao, Lucia ; Goldhirsch, Aron
Human leukocyte antigen G (HLA-G) is a non-classical major histocompatibility complex (MHC) class I molecule that exerts important tolerogenic functions. Its main physiological expression occurs in placenta where participates in the maternal tolerance toward the fetus. HLA-G expression was found in embryonic tissues, in adult immune privileged organs, and in cells of the hematopoietic lineage. It is expressed in various types of primary solid (melanoma, head and neck, lung, urogenital, [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en augmentant l'activité de p53, le dasatinib renforce l'efficacité de la daunorubicine dans le traitement des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë
The Src and c-Kit kinase inhibitor dasatinib enhances p53-mediated targeting of human acute myeloid leukemia stem cell by chemotherapeutic agents
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en augmentant l'activité de p53, le dasatinib renforce l'efficacité de la daunorubicine dans le traitement des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë
The Src and c-Kit kinase inhibitor dasatinib enhances p53-mediated targeting of human acute myeloid leukemia stem cell by chemotherapeutic agents
Dos Santos, Cedric ; McDonald, Tinisha ; Ho, Yin Wei ; Liu, Hongjun ; Lin, Allen ; Forman, Stephen J. ; Kuo, Ya-Huei ; Bhatia, Ravi
The SRC Family Kinases (SFKs) and the receptor tyrosine kinase c-Kit, are activated in human acute myeloid leukemia (AML) cells. We show here that the SFKs LYN, HCK or FGR are overexpressed and activated in AML progenitor cells. Treatment with the SFK and c-KIT inhibitor dasatinib selectively inhibits human AML stem/progenitor cell growth in vitro. Importantly, dasatinib markedly increases the elimination of AML stem cells capable of engrafting immunodeficient mice by chemotherapeutic agents. [...]
Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le récepteur ErbB3 induit une résistance à un inhibiteur de BRAF ou MEK dans le traitement d'un mélanome avancé
Activation of an early feedback survival loop involving phospho-ErbB3 is a general response of melanoma cells to RAF/MEK inhibition and is abrogate...
Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le récepteur ErbB3 induit une résistance à un inhibiteur de BRAF ou MEK dans le traitement d'un mélanome avancé
Activation of an early feedback survival loop involving phospho-ErbB3 is a general response of melanoma cells to RAF/MEK inhibition and is abrogated by anti-ErbB3 antibodies
Fattore, Luigi ; Marra, Emanuele ; Pisanu, Maria ; Noto, Alessia ; de Vitis, Claudia ; Belleudi, Francesca ; Aurisicchio, Luigi ; Mancini, Rita ; Torrisi, Maria ; Ascierto, Paolo ; Ciliberto, Gennaro
BACKGROUND:Treatment of advanced melanoma has been improved with the advent of the BRAF inhibitors. However, a limitation to such treatment is the occurrence of resistance. Several mechanisms have been identified to be responsible for the development of resistance, either MEK-dependent or MEK-independent. In order to overcome resistance due to reactivation of MEK signaling, MEK inhibitors are being clinically developed with promising results. However, also in this case resistance inevitably [...]
Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la protéine CD44 contribue à rendre les cellules de myélome multiple résistantes au lénalidomide
Evidence of a role for CD44 and cell adhesion in mediating resistance to lenalidomide in multiple myeloma: therapeutic implications
Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la protéine CD44 contribue à rendre les cellules de myélome multiple résistantes au lénalidomide
Evidence of a role for CD44 and cell adhesion in mediating resistance to lenalidomide in multiple myeloma: therapeutic implications
Bjorklund, C. C. ; Baladandayuthapani, V. ; Lin, H. Y. ; Jones, R. J. ; Kuiatse, I. ; Wang, H. ; Yang, J. ; Shah, J. J. ; Thomas, S. K. ; Wang, M. ; Weber, D. M. ; Orlowski, R. Z.
Resistance of myeloma to lenalidomide is an emerging clinical problem, and though it has been associated in part with activation of Wnt/
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme de résistance à l'erlotinib dans le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules et suggère que le niclosamide permet de restaurer la sensibilité des cellules cancéreuses à l'erlotinib
Niclosamide overcomes acquired resistance to erlotinib through suppression of STAT3 in non-small cell lung cancer
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme de résistance à l'erlotinib dans le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules et suggère que le niclosamide permet de restaurer la sensibilité des cellules cancéreuses à l'erlotinib
Niclosamide overcomes acquired resistance to erlotinib through suppression of STAT3 in non-small cell lung cancer
Li, Rui ; Hu, Zhongliang ; Sun, Shi-Yong ; Chen, Zhuo G. ; Owonikoko, Taofeek K. ; Sica, Gabriel L. ; Ramalingam, Suresh S. ; Curran, Walter J. ; Khuri, Fadlo R. ; Deng, Xingming
The emergence of resistance to epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor therapy is a major clinical problem for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). The mechanisms underlying tumor resistance to inhibitors of the kinase activity of EGFR are not fully understood. Here we found that inhibition of EGFR by erlotinib induces STAT3 phosphorylation at Tyr705 in association with increased Bcl2/Bcl-XL at both mRNA and protein levels in various human lung cancer cells. PTPMeg2 is a [...]
Menée in vitro, à l'aide de poissons-zèbres et de modèles murins, cette étude évalue l'effet d'un composé appelé AKB-9778, un inhibiteur de l'enzyme VE-PTP, sur la structure du réseau vasculaire tumoral et le processus métastatique
Inhibiting the Inhibitor: Targeting Vascular Endothelial Protein Tyrosine Phosphatase to Promote Tumor Vascular Maturation
Menée in vitro, à l'aide de poissons-zèbres et de modèles murins, cette étude évalue l'effet d'un composé appelé AKB-9778, un inhibiteur de l'enzyme VE-PTP, sur la structure du réseau vasculaire tumoral et le processus métastatique
Inhibiting the Inhibitor: Targeting Vascular Endothelial Protein Tyrosine Phosphatase to Promote Tumor Vascular Maturation
Kontos, Christopher D. ; Willett, Christopher G.
A landmark article by Goel et al. entitled “Effects of Vascular-Endothelial Protein Tyrosine Phosphatase Inhibition on Breast Cancer Vasculature and Metastatic Progression” is included in this issue of the Journal. In this study, the investigators tested the effects of AKB-9778, a novel, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP), on tumor growth and angiogenesis. VE-PTP (also known as PTPRB, HPTP
Effects of Vascular-Endothelial Protein Tyrosine Phosphatase Inhibition on Breast Cancer Vasculature and Metastatic Progression
Menée in vitro, à l'aide de poissons-zèbres et de modèles murins, cette étude évalue l'effet d'un composé appelé AKB-9778, un inhibiteur de l'enzyme VE-PTP, sur la structure du réseau vasculaire tumoral et le processus métastatique
Effects of Vascular-Endothelial Protein Tyrosine Phosphatase Inhibition on Breast Cancer Vasculature and Metastatic Progression
Goel, Shom ; Gupta, Nisha ; Walcott, Brian P. ; Snuderl, Matija ; Kesler, Cristina T. ; Kirkpatrick, Nathaniel D. ; Heishi, Takahiro ; Huang, Yuhui ; Martin, John D. ; Ager, Eleanor ; Samuel, Rekha ; Wang, Shuhan ; Yazbek, John ; Vakoc, Benjamin J. ; Peterson, Randall T. ; Padera, Timothy P. ; Duda, Dan G. ; Fukumura, Dai ; Jain, Rakesh K.
Background The solid tumor microvasculature is characterized by structural and functional abnormality and mediates several deleterious aspects of tumor behavior. Here we determine the role of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP), which deactivates endothelial cell (EC) Tie-2 receptor tyrosine kinase, thereby impairing maturation of tumor vessels. Methods AKB-9778 is a first-in-class VE-PTP inhibitor. We examined its effects on ECs in vitro and on embryonic angiogenesis in [...]
Menée sur des lignées cellulaires de cancer de la vessie, cette étude met en évidence des mécanismes d'action différents du pazopanib et du sunitinib
Pazopanib and sunitinib trigger autophagic and non-autophagic death of bladder tumour cells
Menée sur des lignées cellulaires de cancer de la vessie, cette étude met en évidence des mécanismes d'action différents du pazopanib et du sunitinib
Pazopanib and sunitinib trigger autophagic and non-autophagic death of bladder tumour cells
Santoni, M. ; Amantini, C. ; Morelli, M. B. ; Liberati, S. ; Farfariello, V. ; Nabissi, M. ; Bonfili, L. ; Eleuteri, A. M. ; Mozzicafreddo, M. ; Burattini, L. ; Berardi, R. ; Cascinu, S. ; Santoni, G.
Background: Tyrosine kinase inhibitors (TKI) such as sunitinib and pazopanib display their efficacy in a variety of solid tumours. However, their use in therapy is limited by the lack of evidence about the ability to induce cell death in cancer cells. Our aim was to evaluate cytotoxic effects induced by sunitinib and pazopanib in 5637 and J82 bladder cancer cell lines. Methods: Cell viability was tested by MTT assay. Autophagy was evaluated by western blot using anti-LC3 and anti-p62 [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (13)
Cet article analyse le rôle de la chimiothérapie dans la survenue d'une hypertension, résume les règles générales en matière de prise en charge thérapeutique de l'hypertension chez les patients traités pour un cancer et évalue les effets des hypertenseurs sur le risque de cancer
Arterial hypertension and cancer
Cet article analyse le rôle de la chimiothérapie dans la survenue d'une hypertension, résume les règles générales en matière de prise en charge thérapeutique de l'hypertension chez les patients traités pour un cancer et évalue les effets des hypertenseurs sur le risque de cancer
Arterial hypertension and cancer
Milan, Alberto ; Puglisi, Elisabetta ; Ferrari, Laura ; Bruno, Giulia ; Losano, Isabel ; Veglio, Franco
Arterial hypertension and cancer are two of the most important causes of mortality in the world; correlations between these two clinical entities are complex and various. Cancer therapy using old (e.g., mitotic spindle poisons) as well as new (e.g., monoclonal antibody) drugs may cause arterial hypertension through different mechanisms; sometimes the increase of blood pressure levels may be responsible for chemotherapy withdrawal. Among newer cancer therapies, drugs interacting with the VEGF [...]
Mené sur 201 patients âgés atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai randomisé évalue, du point de vue de la survie sans événement, l'efficacité du sorafenib en complément d'un traitement d'induction et de consolidation à base de cytarabine et daunorubicine
Sorafenib in Combination With Intensive Chemotherapy in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From a Randomized, Placebo-Controlled...
Mené sur 201 patients âgés atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai randomisé évalue, du point de vue de la survie sans événement, l'efficacité du sorafenib en complément d'un traitement d'induction et de consolidation à base de cytarabine et daunorubicine
Sorafenib in Combination With Intensive Chemotherapy in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From a Randomized, Placebo-Controlled Trial
Serve, Hubert ; Krug, Utz ; Wagner, Ruth ; Sauerland, M. Cristina ; Heinecke, Achim ; Brunnberg, Uta ; Schaich, Markus ; Ottmann, Oliver ; Duyster, Justus ; Wandt, Hannes ; Fischer, Thomas ; Giagounidis, Aristoteles ; Neubauer, Andreas ; Reichle, Albrecht ; Aulitzky, Walter ; Noppeney, Richard ; Blau, Igor ; Kunzmann, Volker ; Stuhlmann, Reingard ; Krämer, Alwin ; Kreuzer, Karl-Anton ; Brandts, Christian ; Steffen, Björn ; Thiede, Christian ; Müller-Tidow, Carsten ; Ehninger, Gerhard ; Berdel, Wolfgang E.
Purpose The prognosis of elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) is still dismal even with intensive chemotherapy. In this trial, we compared the antileukemic activity of standard induction and consolidation therapy with or without the addition of the kinase inhibitor sorafenib in elderly patients with AML. Patients and Methods All patients received standard cytarabine and daunorubicin induction (7+3 regimen) and up to two cycles of intermediate-dose cytarabine consolidation. Two [...]
A partir de données portant sur 241 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules T, cette étude évalue l'efficacité d'une greffe autologue et d'une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
Hematopoietic Cell Transplantation for Systemic Mature T-Cell Non-Hodgkin Lymphoma
A partir de données portant sur 241 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules T, cette étude évalue l'efficacité d'une greffe autologue et d'une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
Hematopoietic Cell Transplantation for Systemic Mature T-Cell Non-Hodgkin Lymphoma
Smith, Sonali M. ; Burns, Linda J. ; van Besien, Koen ; LeRademacher, Jennifer ; He, Wensheng ; Fenske, Timothy S. ; Suzuki, Ritsuro ; Hsu, Jack W. ; Schouten, Harry C. ; Hale, Gregory A. ; Holmberg, Leona A. ; Sureda, Anna ; Freytes, Cesar O. ; Maziarz, Richard Thomas ; Inwards, David J. ; Gale, Robert Peter ; Gross, Thomas G. ; Cairo, Mitchell S. ; Costa, Luciano J. ; Lazarus, Hillard M. ; Wiernik, Peter H. ; Maharaj, Dipnarine ; Laport, Ginna G. ; Montoto, Silvia ; Hari, Parameswaran N.
Purpose To analyze outcomes of hematopoietic cell transplantation (HCT) in T-cell non-Hodgkin lymphoma. Patients and Methods Outcomes of 241 patients (112 anaplastic large-cell lymphoma, 102 peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified, 27 angioimmunoblastic T-cell lymphoma) undergoing autologous HCT (autoHCT; n = 115; median age, 43 years) or allogeneic HCT (alloHCT; n = 126; median age, 38 years) were analyzed. Primary outcomes were nonrelapse mortality (NRM), relapse/progression, [...]
A partir de données portant sur 1 572 patients atteints d'un myélome multiple inclus dans des essais de phase III, cette méta-analyse évalue, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité d'un traitement d'induction à base de bortezomib
Bortezomib-Based Versus Nonbortezomib-Based Induction Treatment Before Autologous Stem-Cell Transplantation in Patients With Previously Untreated M...
A partir de données portant sur 1 572 patients atteints d'un myélome multiple inclus dans des essais de phase III, cette méta-analyse évalue, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité d'un traitement d'induction à base de bortezomib
Bortezomib-Based Versus Nonbortezomib-Based Induction Treatment Before Autologous Stem-Cell Transplantation in Patients With Previously Untreated Multiple Myeloma: A Meta-Analysis of Phase III Randomized, Controlled Trials
Sonneveld, Pieter ; Goldschmidt, Hartmut ; Rosiñol, Laura ; Bladé, Joan ; Lahuerta, Juan José ; Cavo, Michele ; Tacchetti, Paola ; Zamagni, Elena ; Attal, Michel ; Lokhorst, Henk M. ; Desai, Avinash ; Cakana, Andrew ; Liu, Kevin ; van de Velde, Helgi ; Esseltine, Dixie-Lee ; Moreau, Philippe
Purpose To characterize efficacy and safety of bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction regimens through an integrated analysis of data from phase III studies in transplantation-eligible patients with previously untreated myeloma. Patients and Methods Patient-level data from the IFM 2005-01 (bortezomib-dexamethasone v vincristine-doxorubicin-dexamethasone [VAD] induction), HOVON-65/GMMG-HD4 (bortezomib-doxorubicin-dexamethasone v VAD), and PETHEMA GEM05MENOS65 [...]
Mené sur 119 patients atteints d'un myélome multiple asymptomatique à haut risque, cet essai de phase III évalue, du point de vue du délai avant l'apparition de symptômes, l'efficacité d'un traitement d'induction à base de lénalidomide et dexaméthasone, suivi par un traitement d'entretien à base de lénalidomide (durée médiane de suivi : 40 mois)
Lenalidomide plus Dexamethasone for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma
Mené sur 119 patients atteints d'un myélome multiple asymptomatique à haut risque, cet essai de phase III évalue, du point de vue du délai avant l'apparition de symptômes, l'efficacité d'un traitement d'induction à base de lénalidomide et dexaméthasone, suivi par un traitement d'entretien à base de lénalidomide (durée médiane de suivi : 40 mois)
Lenalidomide plus Dexamethasone for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma
Mateos, María-Victoria ; Hernández, Miguel-Teodoro ; Giraldo, Pilar ; de la Rubia, Javier ; de Arriba, Felipe ; Corral, Lucía López ; Rosiñol, Laura ; Paiva, Bruno ; Palomera, Luis ; Bargay, Joan ; Oriol, Albert ; Prósper, Felipe ; López, Javier ; Olavarría, Eduardo ; Quintana, Nuria ; García, José-Luis ; Bladé, Joan ; Lahuerta, Juan-José ; San Miguel, Jesús-F.
Background : For patients with smoldering multiple myeloma, the standard of care is observation until symptoms develop. However, this approach does not identify high-risk patients who may benefit from early intervention. Methods : In this randomized, open-label, phase 3 trial, we randomly assigned 119 patients with high-risk smoldering myeloma to treatment or observation. Patients in the treatment group received an induction regimen (lenalidomide at a dose of 25 mg per day on days 1 to 21, plus [...]
Mené sur 142 patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité de l'enzastaurine en complément d'une chimiothérapie combinant carboplatine et paclitaxel
Randomized, Phase II, Placebo-Controlled, Double-Blind Study With and Without Enzastaurin in Combination With Paclitaxel and Carboplatin As First-L...
Mené sur 142 patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité de l'enzastaurine en complément d'une chimiothérapie combinant carboplatine et paclitaxel
Randomized, Phase II, Placebo-Controlled, Double-Blind Study With and Without Enzastaurin in Combination With Paclitaxel and Carboplatin As First-Line Treatment Followed by Maintenance Treatment in Advanced Ovarian Cancer
Vergote, Ignace B. ; Chekerov, Radoslav ; Amant, Frederic ; Harter, Philipp ; Casado, Antonio ; Emerich, Janusz ; Bauknecht, Thomas ; Mansouri, Kambiz ; Myrand, Scott P. ; Nguyen, Tuan S. ; Shi, Peipei ; Sehouli, Jalid
Purpose Enzastaurin is an oral serine/threonine kinase inhibitor antitumor agent. Our phase II trial tested the efficacy and safety of enzastaurin added to a standard carboplatin/paclitaxel chemotherapy regimen in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. Patients and Methods This was a randomized, placebo-controlled study in patients with International Federation of Gynecology and Obstetrics stage IIB to IV ovarian, fallopian tube, or peritoneal epithelial carcinoma. Patients were [...]
Mené sur 73 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ayant fait l'objet d'une résection, cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de survie sans événement à 18 mois, l'efficacité de l'ajout de cetuximab à la gemcitabine
Multicenter phase II trial to investigate safety and efficacy of gemcitabine combined with cetuximab as adjuvant therapy in pancreatic cancer (ATIP)
Mené sur 73 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ayant fait l'objet d'une résection, cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de survie sans événement à 18 mois, l'efficacité de l'ajout de cetuximab à la gemcitabine
Multicenter phase II trial to investigate safety and efficacy of gemcitabine combined with cetuximab as adjuvant therapy in pancreatic cancer (ATIP)
Fensterer, H. ; Schade-Brittinger, C. ; Müller, H. -H. ; Tebbe, S. ; Fass, J. ; Lindig, U. ; Settmacher, U. ; Schmidt, W. E. ; Märten, A. ; Ebert, M. P. ; Kornmann, M. ; Hofheinz, R. ; Endlicher, E. ; Brendel, C. ; Barth, P. J. ; Bartsch, D. K. ; Michl, P. ; Gress, T. M. ; for the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie
Background To investigate whether addition of cetuximab to standard adjuvant chemotherapy with gemcitabine improves outcome in pancreatic cancer, specifically whether the rate of disease-free survival (DFS) at 18 months (primary end point) exceeds the previously reported 35% of gemcitabine alone. Patients and methods Prospective, open-label, multicenter, nonrandomized phase II study in 76 patients with R0- or R1-resected ductal adenocarcinoma of the pancreas included between October 2006 and [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur les stratégies thérapeutiques à mettre en oeuvre en cas de résistance au gefitinib ou à l'erlotinib chez les patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules avec mutations du gène EGFR
Therapeutic strategy for advanced EGFR mutant non-small-cell lung carcinoma
Cet article passe en revue les travaux récents sur les stratégies thérapeutiques à mettre en oeuvre en cas de résistance au gefitinib ou à l'erlotinib chez les patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules avec mutations du gène EGFR
Therapeutic strategy for advanced EGFR mutant non-small-cell lung carcinoma
Cadranel, Jacques ; Ruppert, Anne-Marie ; Beau-Faller, Michèle ; Wislez, Marie
Activating mutation in exons 19 or 21 of epidermal growth factor receptor (EGFR) in non-small-cell lung cancers (NSCLC) are associated with increased sensitivity to EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), such as gefitinib and erlotinib. Cancer patients harboring activating EGFR mutations benefit from first-line TKI therapy. Yet 10% of patients present a primary TKI resistance, while 50% of the others develop a secondary resistance within 9–12 months after starting TKI. The RECIST's [...]
Mené sur 723 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité de trois traitements hormonaux (fulvestrant et anastrozole, fulvestrant et placebo, exémestane) après l'échec d'un traitement à base d'inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens
Fulvestrant plus anastrozole or placebo versus exemestane alone after progression on non-steroidal aromatase inhibitors in postmenopausal patients...
Mené sur 723 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité de trois traitements hormonaux (fulvestrant et anastrozole, fulvestrant et placebo, exémestane) après l'échec d'un traitement à base d'inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens
Fulvestrant plus anastrozole or placebo versus exemestane alone after progression on non-steroidal aromatase inhibitors in postmenopausal patients with hormone-receptor-positive locally advanced or metastatic breast cancer (SoFEA): a composite, multicentre, phase 3 randomised trial
Johnston, Stephen R. D. ; Kilburn, Lucy S. ; Ellis, Paul ; Dodwell, David ; Cameron, David ; Hayward, Larry ; Im, Young-Hyuck ; Braybrooke, Jeremy P. ; Brunt, A. Murray ; Cheung, Kwok-Leung ; Jyothirmayi, Rema ; Robinson, Anne ; Wardley, Andrew M. ; Wheatley, Duncan ; Howell, Anthony ; Coombes, Gill ; Sergenson, Nicole ; Sin, Hui-Jung ; Folkerd, Elizabeth ; Dowsett, Mitch ; Bliss, Judith M.
Background :The optimum endocrine treatment for postmenopausal women with advanced hormone-receptor-positive breast cancer that has progressed on non-steroidal aromatase inhibitors (NSAIs) is unclear. The aim of the SoFEA trial was to assess a maximum double endocrine targeting approach with the steroidal anti-oestrogen fulvestrant in combination with continued oestrogen deprivation. Methods : In a composite, multicentre, phase 3 randomised controlled trial done in the UK and South Korea, [...]
Combination endocrine treatments unproven in breast cancer
Mené sur 723 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité de trois traitements hormonaux (fulvestrant et anastrozole, fulvestrant et placebo, exémestane) après l'échec d'un traitement à base d'inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens
Combination endocrine treatments unproven in breast cancer
Buzdar, Aman U.
Ovarian ablation, which was introduced more than 100 years ago, was the first endocrine treatment for advanced breast cancer, followed by adrenalectomy and hypophysectomy. These ablative therapies have since been replaced by antioestrogen treatments, luteinising-hormone-releasing hormone agonists, and aromatase inhibitors. Other endocrine treatments with different mechanisms of action have also become available for breast cancer: oestrogens, progestins, androgens, antiandrogens, and selective [...]
A partir de données issues de trois essais de phase III évaluant un traitement de première ligne chez des patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER- (2 447 patientes au total), cette méta-analyse évalue l'efficacité du bevacizumab en complément d'une chimiothérapie
First-line bevacizumab in combination with chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer: pooled and subgroup analyses of data from 2447...
A partir de données issues de trois essais de phase III évaluant un traitement de première ligne chez des patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER- (2 447 patientes au total), cette méta-analyse évalue l'efficacité du bevacizumab en complément d'une chimiothérapie
First-line bevacizumab in combination with chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer: pooled and subgroup analyses of data from 2447 patients
Miles, D. W. ; Dieras, V. ; Cortés, J. ; Duenne, A.-A. ; Yi, J. ; O'Shaughnessy, J.
Background Bevacizumab has consistently demonstrated improved progression-free survival (PFS) and response rate when combined with first-line chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer (mBC). However, the lack of a significant overall survival (OS) difference continues to attract debate, and identification of patients deriving greatest benefit from bevacizumab remains elusive. Patients and methods Individual patient data from three randomised phase III trials in the first-line [...]
Cet article passe en revue les travaux récents sur l'intérêt des hormonothérapies néoadjuvantes pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+
Neoadjuvant hormonal therapy for endocrine sensitive breast cancer: A systematic review
Cet article passe en revue les travaux récents sur l'intérêt des hormonothérapies néoadjuvantes pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+
Neoadjuvant hormonal therapy for endocrine sensitive breast cancer: A systematic review
Charehbili, A. ; Fontein, D. B. Y. ; Kroep, J. R. ; Liefers, G. J. ; Mieog, J. S. D. ; Nortier, J. W. R. ; van de Velde, C. J. H.
In recent years, studies investigating neoadjuvant therapies have been emerging, because of the additional benefits it provides in terms of facilitating less extensive surgery and the possibility of investigating tumor biological features and response. Neoadjuvant hormonal therapy (NHT) is, in general, considered to be a suitable option for hormone receptor (HR)-positive patients who are unfit for chemotherapy or surgery, and is increasingly being utilized to achieve tumor downsizing before [...]
Mené sur 495 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque avant l'âge de 30 ans, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans événement, l'intérêt d'une purge immunomagnétique des cellules souches du sang périphérique avant une greffe autologue des cellules souches
Purged versus non-purged peripheral blood stem-cell transplantation for high-risk neuroblastoma (COG A3973): a randomised phase 3 trial
Mené sur 495 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque avant l'âge de 30 ans, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans événement, l'intérêt d'une purge immunomagnétique des cellules souches du sang périphérique avant une greffe autologue des cellules souches
Purged versus non-purged peripheral blood stem-cell transplantation for high-risk neuroblastoma (COG A3973): a randomised phase 3 trial
Kreissman, Susan G. ; Seeger, Robert C. ; Matthay, Katherine K. ; London, Wendy B. ; Sposto, Richard ; Grupp, Stephan A. ; Haas-Kogan, Daphne A. ; LaQuaglia, Michael P. ; Yu, Alice L. ; Diller, Lisa ; Buxton, Allen ; Park, Julie R. ; Cohn, Susan L. ; Maris, John M. ; Reynolds, C. Patrick ; Villablanca, Judith G.
Background :Myeloablative chemoradiotherapy and immunomagnetically purged autologous bone marrow transplantation has been shown to improve outcome for patients with high-risk neuroblastoma. Currently, peripheral blood stem cells (PBSC) are infused after myeloablative therapy, but the effect of purging is unknown. We did a randomised study of tumour-selective PBSC purging in stem-cell transplantation for patients with high-risk neuroblastoma. Methods : Between March 16, 2001, and Feb 24, 2006, [...]
Role of purging in PBSC transplantation for neuroblastoma
Mené sur 495 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque avant l'âge de 30 ans, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans événement, l'intérêt d'une purge immunomagnétique des cellules souches du sang périphérique avant une greffe autologue des cellules souches
Role of purging in PBSC transplantation for neuroblastoma
Klingebiel, Thomas
The story told by Susan Kreissman and colleagues in The Lancet Oncology about purging—the removal of selected cells—in peripheral blood stem-cell (PBSC) transplantations is an old one, but it remains one of the most interesting and controversial issues in paediatric oncology. Almost 20 years ago, Malcolm Brenner's group showed that marrow cells from patients with neuroblastoma in remission could be marked by a neomycin-resistance gene and could be detected after relapse in and outside the bone [...]
Mené sur 39 patients atteints d'un adénocarcinome avancé des voies biliaires, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sorafenib à un traitement combinant gemcitabine et cisplatine
A phase II study of gemcitabine and cisplatin plus sorafenib in patients with advanced biliary adenocarcinomas
Mené sur 39 patients atteints d'un adénocarcinome avancé des voies biliaires, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sorafenib à un traitement combinant gemcitabine et cisplatine
A phase II study of gemcitabine and cisplatin plus sorafenib in patients with advanced biliary adenocarcinomas
Lee, J. K. ; Capanu, M. ; O'Reilly, E. M. ; Ma, J. ; Chou, J. F. ; Shia, J. ; Katz, S. S. ; Gansukh, B. ; Reidy-Lagunes, D. ; Segal, N. H. ; Yu, K. H. ; Chung, K. Y. ; Saltz, L. B. ; Abou-Alfa, G. K.
Background: This study evaluated the addition of sorafenib to gemcitabine and cisplatin in biliary adenocarcinoma first-line therapy. Methods: Patients with advanced biliary adenocarcinomas received gemcitabine 1000mgm−2 and cisplatin 25mgm−2 on a 2 weeks on/1 week off cycle and sorafenib 400mg twice daily. After the initial 16 patients were enrolled, the chemotherapy doses were amended in view of grade 3 and 4 hand–foot skin reaction and haematologic toxicity. Subsequently, 21 patients [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
Menée sur 29 patients atteints d'un mélanome métastatique non résécable traité entre 2005 et 2011, cette étude rétrospective évalue la survie globale et le taux d'événements indésirables associés à un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie et une immunothérapie à base d'Ipilimumab
Concurrent Radiotherapy and Ipilimumab Immunotherapy for Patients with Melanoma
Menée sur 29 patients atteints d'un mélanome métastatique non résécable traité entre 2005 et 2011, cette étude rétrospective évalue la survie globale et le taux d'événements indésirables associés à un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie et une immunothérapie à base d'Ipilimumab
Concurrent Radiotherapy and Ipilimumab Immunotherapy for Patients with Melanoma
Barker, Christopher A. ; Postow, Michael A. ; Khan, Shaheer A. ; Beal, Kathryn ; Parhar, Preeti K. ; Yamada, Yoshiya ; Lee, Nancy Y. ; Wolchok, Jedd D.
Ipilimumab and radiotherapy are commonly used to treat unresectable and metastatic melanoma. Results from preclinical studies and case reports suggest a biologic interaction between these two treatments. To understand the clinical implications of the interaction, we carried out a retrospective study reviewing records of patients treated with ipilimumab and radiotherapy for melanoma at our institution between 2005 and 2011. The review included details of treatment, response, adverse events (AE), [...]
Menée à l'aide d'une xénogreffe de carcinome humain du rhinopharynx sur un modèle murin, cette étude analyse l'effet d'un traitement combinant le topotécan et une radiothérapie, administrée en fonction du rythme biologique, sur la sensibilité des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants, puis identifie les mécanismes associés
Synergistic Effect of Combination Topotecan and Chronomodulated Radiation Therapy on Xenografted Human Nasopharyngeal Carcinoma
Menée à l'aide d'une xénogreffe de carcinome humain du rhinopharynx sur un modèle murin, cette étude analyse l'effet d'un traitement combinant le topotécan et une radiothérapie, administrée en fonction du rythme biologique, sur la sensibilité des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants, puis identifie les mécanismes associés
Synergistic Effect of Combination Topotecan and Chronomodulated Radiation Therapy on Xenografted Human Nasopharyngeal Carcinoma
Zhang, YanLing ; Chen, Xin ; Ren, PeiRong ; Su, Zhou ; Cao, HongYing ; Zhou, Jie ; Zou, XiaoYan ; Fu, ShaoZhi ; Lin, Sheng ; Fan, Juan ; Yang, Bo ; Sun, XiaoYang ; Zhou, Yan ; Chen, Yue ; Yang, LingLin ; Wu, JingBo
Purpose : To investigate the in vivo chronomodulated radiosensitizing effect of topotecan (TPT) on human nasopharyngeal carcinoma (NPC) and its possible mechanisms. Methods and Materials : Xenografted BALB/c (nu/nu) NPC mice were synchronized with an alternation of 12 hours of light from 0 to 12 hours after light onset (HALO) and 12 hours of darkness to establish a unified biological rhythm. Chronomodulated radiosensitization of TPT was investigated by analysis of tumor regrowth delay (TGD), [...]