Menée à l'aide de cellules souches de gliomes, d'organoïdes, de xénogreffes intracrâniennes ou sous-cutanées sur des modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un glioblastome sans mutation de l'Isocitrate déshydrogénase, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un traitement combinant cellules NK-92 et lymphocytes CAR-T ciblant le récepteur PVR

PVR Receptor-Based CAR-T Cells Combined with NK-92 Cells Exert Potent Activity Against Glioblastoma

Pan, Changqing ; Zhai, You ; Wang, Chen ; Liao, Zhiyi ; Wang, Di ; Yu, Mingchen ; Wu, Fan ; Yin, Yiyun ; Shi, Zhongfang ; Li, Guanzhang ; Jiang, Tao ; Zhang, Wei

Background : Poliovirus receptor (PVR) interacts with three receptors: T-cell immunoglobulin immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (TIGIT), CD96, DNAX accessory molecule-1 (DNAM), that are predominantly expressed on T cells and natural killer cells. Many solid tumors, including IDH-wildtype glioblastoma, have been reported to overexpress PVR, and this overexpression is associated with poor prognosis. However, there is no preclinical or clinical trials investigating the use of [...]

Menée à partir des données d'un essai randomisé multicentrique portant sur 202 patients atteints d'un cancer du côlon de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 59 mois), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie et de la récidive à 5 ans, d'une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale adjuvante comportant de l'oxaliplatine par rapport à une chimiothérapie adjuvante

Adjuvant Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Colon Cancer (COLOPEC): 5-Year Results of a Randomized Multicenter Trial

Emma Sophia Zwanenburg ; Charlotte El Klaver ; Daniel D. Wisselink ; Cornelis J.A. Punt ; P. Snaebjornsson ; Johannes Crezee ; Arend G.J. Aalbers ; Alexandra R.M. Brandt-Kerkhof ; Andre J.A. Bremers ; Pim J.W.A. Burger ; Hans F.J. Fabry ; Floris T.J. Ferenschild ; Sebastiaan Festen ; Wilhemina M.U. van Grevenstein ; Patrick H.J. Hemmer ; Ignace H.J.T. de Hingh ; Niels F.M. Kok ; M. Kusters ; G.D. Musters ; Lotte Schoonderwoerd ; J.B. Tuynman ; Anthony W.H. van de Ven ; Henderik L. van Westreenen ; M.J. Wiezer ; David D.E. Zimmerman ; Annette van Zweeden ; Marcel G.W. Dijkgraaf ; Pieter J. Tanis ; on behalf of the COLOPEC Collaborators Group ; Caroline S. Andeweg ; Vivian P. Bastiaenen ; Willem A. Bemelman ; Jarmila D.W. van der Bilt ; Johanne Bloemen ; Frank C. den Boer ; Djamila Boerma ; Daan ten Bokkel Huinink ; Walter J.A. Brokelman ; Huib A. Cense ; Esther C.J. Consten ; Geert-Jan Creemers ; Rogier Crolla ; Jan-Willem T. Dekker ; Jennifer Demelinne ; Marc J. van Det ; Karin K. van Diepen ; Marjolein Diepeveen ; Eino B. van Duyn ; Esther D. van den Ende ; Pauline Evers ; Anna A.W. van Geloven ; Erwin van der Harst ; Jeroen Heemskerk ; Joost T. Heikens ; Daniel A. Hess ; Bas Inberg ; Jan Jansen ; Frank W.H. Kloppenberg ; Thomas J.M. Kootstra ; R.T.J. Kortekaas ; Maartje Los ; Eva V.E. Madsen ; H.C.J. van der Mijle ; Linda Mol ; Peter A. Neijenhuis ; Simon W. Nienhuijs ; Loes van den Nieuwenhof ; Koen C.M.J. Peeters ; Sebastiaan W. Polle ; Jolien Pon ; Pieter Poortman ; Sandra A. Radema ; Bert van Ramshorst ; Philip R. de Reuver ; Koen P. Rovers ; Roderick F. Schmitz ; Nina Sluiter ; Dirkje W. Sommeijer ; Eric Sonneveld ; T.C. van Sprundel ; Sanne C. Veltkamp ; Maarten Vermaas ; Victor J. Verwaal ; Emma Wassenaar ; Johannes A. Wegdam ; Johannes H.W. de Wilt ; Marinke Westerterp ; Fennie Wit ; Arjen J. Witkamp ; Karlijn van Woensdregt ; Edwin S. van der Zaag ; Mandy Zournas

Whether adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) might prevent peritoneal metastases after curative surgery for high-risk colon cancer is an ongoing debate. This study aimed to determine 5-year oncologic outcomes of the randomized multicenter COLOPEC trial, which included patients with clinical or pathologic T4N0-2M0 or perforated colon cancer and randomly assigned (1:1) to either adjuvant systemic chemotherapy and HIPEC (n = 100) or adjuvant systemic chemotherapy alone (n = [...]

Mené sur 73 patients présentant des métastases cérébrales (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 10 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une radiothérapie stéréotaxique fractionnée sans cadre

A phase II clinical trial of frameless fractionated stereotactic radiotherapy for brain metastases

Garg, Amit K ; Hernandez, Mike ; Schlembach, Pamela J ; Bowers, John R ; McAleer, Mary F ; Brown, Paul D ; Gopal, Ramesh ; Wiederhold, Lee ; Swanson, Todd ; Shah, Shalin J ; Li, Jing ; Ferguson, Sherise D ; Philip, Nancy V ; DeGracia, Lilybeth ; Bloom, Elizabeth S ; Chun, Stephen G

Stereotactic radiotherapy (SRT) yields high rates of local control for brain metastases, but rural/suburban patients face geographic and socioeconomic barriers to access SRT. We conducted a Phase 2 clinical trial of frameless fractionated stereotactic radiotherapy (FFSRT) for brain metastases in an integrated academic satellite network for patients ≥18-years-old with 1-4 brain metastases. Dose was based on gross tumor volume (GTV) size: < 3.0 cm, 27 Gy in 3 fractions, and 3.0-3.9 cm, 30 Gy [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de neuroblastomes et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de récepteurs antigéniques chimériques ciblant QYNPIRTTF, un peptide dérivé du facteur de transcription PHOX2B

Targeting of intracellular oncoproteins with peptide-centric CARs

Yarmarkovich, Mark ; Marshall, Quinlen F. ; Warrington, John M. ; Premaratne, Rasika ; Farrel, Alvin ; Groff, David ; Li, Wei ; di Marco, Moreno ; Runbeck, Erin ; Truong, Hau ; Toor, Jugmohit S. ; Tripathi, Sarvind ; Nguyen, Son ; Shen, Helena ; Noel, Tiffany ; Church, Nicole L. ; Weiner, Amber ; Kendsersky, Nathan ; Martinez, Dan ; Weisberg, Rebecca ; Christie, Molly ; Eisenlohr, Laurence ; Bosse, Kristopher R. ; Dimitrov, Dimiter S. ; Stevanovic, Stefan ; Sgourakis, Nikolaos G. ; Kiefel, Ben R. ; Maris, John M.

The majority of oncogenic drivers are intracellular proteins, constraining their immunotherapeutic targeting to mutated peptides (neoantigens) presented by individual human leukocyte antigen (HLA) allotypes1. However, most cancers have a modest mutational burden that is insufficient for generating responses using neoantigen-based therapies2,3. Neuroblastoma is a paediatric cancer that harbours few mutations and is instead driven by epigenetically deregulated transcriptional networks4. Here we [...]

Menée à l'aide de modèles murins modifiés génétiquement, de xénogreffes et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la différenciation des cellules alvéolaires favorise la résistance de la tumeur aux inhibiteurs de KRAS

Alveolar differentiation drives resistance to KRAS inhibition in lung adenocarcinoma

Li, Zhuxuan ; Zhuang, Xueqian ; Pan, Chun-Hao ; Yan, Yan ; Thummalapalli, Rohit ; Hallin, Jill ; Torborg, Stefan R. ; Singhal, Anupriya ; Chang, Jason C. ; Manchado, Eusebio ; Dow, Lukas E. ; Yaeger, Rona ; Christensen, James G. ; Lowe, Scott W. ; Rudin, Charles M. ; Joost, Simon ; Tammela, Tuomas

Lung adenocarcinoma (LUAD), commonly driven by KRAS mutations, is responsible for 7% of all cancer mortality. The first allele-specific KRAS inhibitors were recently approved in LUAD, but clinical benefit is limited by intrinsic and acquired resistance. LUAD predominantly arises from alveolar type 2 (AT2) cells, which function as facultative alveolar stem cells by self-renewing and replacing alveolar type 1 (AT1) cells. Using genetically engineered mouse models, patient-derived xenografts, and [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur des patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate sensible à la castration, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner un anti-PD-1 et un traitement anti-androgénique pour induire l'infiltration de la tumeur par les cellules immunitaires

Anti-PD-1 immunotherapy with androgen deprivation therapy induces robust immune infiltration in metastatic castration-sensitive prostate cancer

Hawley, Jessica E. ; Obradovic, Aleksandar Z. ; Dallos, Matthew C. ; Lim, Emerson A. ; Runcie, Karie ; Ager, Casey R. ; McKiernan, James ; Anderson, Christopher B. ; Decastro, Guarionex J. ; Weintraub, Joshua ; Virk, Renu ; Lowy, Israel ; Hu, Jianhua ; Chaimowitz, Matthew G. ; Guo, Xinzheng V. ; Zhang, Ya ; Haffner, Michael C. ; Worley, Jeremy ; Stein, Mark N. ; Califano, Andrea ; Drake, Charles G.

When compared to other malignancies, the tumor microenvironment (TME) of primary and castration-resistant prostate cancer (CRPC) is relatively devoid of immune infiltrates. While androgen deprivation therapy (ADT) induces a complex immune infiltrate in localized prostate cancer, the composition of the TME in metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC), and the effects of ADT and other treatments in this context are poorly understood. Here, we perform a comprehensive single-cell RNA [...]

Mené sur 327 patients atteints d'une tumeur solide présentant une déficience du système MMR et de stade avancé ou récidivante (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 27,7 mois), cet essai non randomisé de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, et la toxicité du dostarlimab en monothérapie

Antitumor Activity and Safety of Dostarlimab Monotherapy in Patients With Mismatch Repair Deficient Solid Tumors: A Nonrandomized Controlled Trial

André, Thierry ; Berton, Dominique ; Curigliano, Giuseppe ; Sabatier, Renaud ; Tinker, Anna V. ; Oaknin, Ana ; Ellard, Susan ; de Braud, Filippo ; Arkenau, Hendrik-Tobias ; Trigo, Jose ; Gravina, Adriano ; Kristeleit, Rebecca ; Moreno, Víctor ; Abdeddaim, Cyril ; Vano, Yann-Alexandre ; Samouëlian, Vanessa ; Miller, Rowan ; Boni, Valentina ; Torres, Antonio Antón ; Gilbert, Lucy ; Brown, Jubilee ; Dewal, Ninad ; Dabrowski, Christine ; Antony, Grace ; Zografos, Eleftherios ; Veneris, Jennifer ; Banerjee, Susana

Importance : Mismatch repair deficiency (dMMR) occurs in various cancers, and these tumors are attractive candidates for anti–programmed cell death 1 therapies, such as dostarlimab, a recently approved immune checkpoint inhibitor. Objective : To assess the antitumor activity and safety of dostarlimab in patients with advanced or recurrent dMMR solid tumors. Design, Setting, And Participants : The GARNET trial was a phase 1, open-label, single-group, multicenter study that began enrolling May 8, [...]

Mené sur 48 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, d'un lymphome non hodgkinien à cellules B ou d'une macroglobulinémie de Waldenström réfractaires ou récidivants, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de nemtabrutinib (un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton) après l'échec d'au moins 2 lignes thérapeutiques

First in Human Study of the Reversible BTK Inhibitor Nemtabrutinib in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma

Woyach, Jennifer A. ; Stephens, Deborah M. ; Flinn, Ian W. ; Bhat, Seema A. ; Savage, Ronald E. ; Chai, Feng ; Eathiraj, Sudharshan ; Reiff, Sean D. ; Muhowski, Elizabeth M. ; Granlund, Lindsey ; Szuszkiewicz, Lyndsey ; Wang, Wayne ; Schwartz, Brian ; Ghori, Razi ; Farooqui, Mohammed Z.H. ; Byrd, John C.

Nemtabrutinib is an orally bioavailable, reversible inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) and C481S mutant BTK. We evaluated safety, pharmacology, and antitumor activity of nemtabrutinib in relapsed/refractory hematologic malignancies. Forty-eight patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL), B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL), or Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM), relapsed/refractory after ≥2 prior therapies were enrolled in the open-label, single-arm, phase 1 MK-1026-001 study [...]

A partir d'une revue de la littérature (7 essais, 482 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité du vénétoclax pour traiter les patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant

Efficacy and safety of venetoclax in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: a meta-analysis

Gao, Xiaohui ; Zeng, Hui ; Zhao, Xiaoyan ; Wu, Haibing ; Yan, Minchao ; Li, Yuan ; Zhang, Gang ; Sun, Fei

Background: Venetoclax is clinically active in treating relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). This study evaluated the efficacy and safety of venetoclax or venetoclax with other agents in treating RRMM. Methods: PubMed, Web of Science, Embase, and Cochrane Library were comprehensively searched. We included studies investigating the efficacy and safety of venetoclax or venetoclax with other agents in treating RRMM. Overall response rates (ORR), stringent complete response rates (sCR), [...]

Menée sur 114 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de contrôle de la maladie en semaine 24, et la toxicité d'un traitement combinant olaparib et durvalumab, avec ou sans bévacizumab, en fonction de la présence de mutations constitutionnelles BRCA

Olaparib plus Durvalumab, with or without Bevacizumab, as Treatment in PARP Inhibitor-Naïve Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: A Phase II Multi-Cohort Study

Drew, Yvette ; Kim, Jae-Weon ; Penson, Richard T. ; O'Malley, David M. ; Parkinson, Christine ; Roxburgh, Patricia ; Plummer, Ruth ; Im, Seock-Ah ; Imbimbo, Martina ; Ferguson, Michelle ; Rosengarten, Ora ; Steeghs, Neeltje ; Kim, Min Hwan ; Gal-Yam, Einav ; Tsoref, Daliah ; Kim, Jae-Hoon ; You, Benoit ; de Jonge, Maja ; Lalisang, Roy ; Gort, Eelke ; Bastian, Sara ; Meyer, Kassondra ; Feeney, Laura ; Baker, Nigel ; Ah-See, Mei-Lin ; Domchek, Susan M. ; Banerjee, Susana

Purpose: Early results from the phase II MEDIOLA study (NCT02734004) in germline BRCA1- and/or BRCA2-mutated (gBRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) showed promising efficacy and safety with olaparib plus durvalumab. We report efficacy and safety of olaparib plus durvalumab in an expansion cohort of women with gBRCAm PSROC (gBRCAm expansion doublet cohort) and two cohorts with non-gBRCAm PSROC, one of which also received bevacizumab (non-gBRCAm doublet and triplet cohorts). [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (48 articles, 4 968 patients), cette étude évalue l'efficacité et la toxicité des anti-VEGF après l'échec d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales

Vascular endothelial growth factor-targeted therapy in patients with renal cell carcinoma pretreated with immune checkpoint inhibitors: a systematic literature review

Albiges, Laurence ; McGregor, Bradley A. ; Heng, Daniel Y. C. ; Procopio, Giuseppe ; De Velasco, Guillermo ; Taguieva-Pioger, Naila ; Martín-Couce, Lidia ; Tannir, Nizar M. ; Powles, Thomas

Introduction: We conducted a systematic literature review to identify evidence for use of vascular endothelial growth factor (VEGF)-targeted (anti-VEGF) treatment in patients with renal cell carcinoma (RCC) following prior checkpoint inhibitor (CPI)-based therapy. Methods: This was a PRISMA-standard systematic literature review; registered with PROSPERO (CRD42021255568). Literature searches were conducted in MEDLINE®, Embase, and the Cochrane Library (January 28, 2021; updated September 13, [...]

Mené sur 192 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai randomisé de phase II compare l'intérêt, du point de vue du taux d'événements indésirables de grade 3 à 5, de deux fréquences d'administation de l'ipilimumab en combinaison avec le nivolumab (12 semaines versus 3 semaines)

Standard Versus Modified Ipilimumab, in Combination With Nivolumab, in Advanced Renal Cell Carcinoma: A Randomized Phase II Trial (PRISM)

Naveen S. Vasudev ; Gemma Ainsworth ; Sarah Brown ; Lisa Pickering ; Tom Waddell ; Kate Fife ; Richard Griffiths ; Anand Sharma ; Eszter Katona ; Helen Howard ; Galina Velikova ; Anthony Maraveyas ; Janet Brown ; Carmel Pezaro ; Mark Tuthill ; Ekaterini Boleti ; Amit Bahl ; Bernadett Szabados ; Rosamonde E. Banks ; Joanne Brown ; Balaji Venugopal ; Poulam Patel ; Ankit Jain ; Stefan N. Symeonides ; Paul Nathan ; Fiona J. Collinson ; Thomas Powles

PURPOSE: Ipilimumab (IPI), in combination with nivolumab (NIVO), is an approved frontline treatment option for patients with intermediate- or poor-risk advanced renal cell carcinoma (aRCC). We conducted a randomized phase II trial to evaluate whether administering IPI once every 12 weeks (modified), instead of once every 3 weeks (standard), in combination with NIVO, is associated with a favorable toxicity profile. METHODS: Treatment-naïve patients with clear-cell aRCC were randomly assigned 2:1 [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un sarcome d'Ewing de stade avancé, cet essai multicentrique randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression en semaine 8, et la toxicité du régorafénib

Regorafenib in patients with advanced Ewing sarcoma: results of a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre Phase II study

Duffaud, Florence ; Blay, Jean-Yves ; Le Cesne, Axel ; Chevreau, Christine ; Boudou-Rouquette, Pascaline ; Kalbacher, Elsa ; Penel, Nicolas ; Perrin, Christophe ; Laurence, Valérie ; Bompas, Emmanuelle ; Saada-Bouzid, Esma ; Delcambre, Corinne ; Bertucci, François ; Cancel, Mathilde ; Schiffler, Camille ; Monard, Laure ; Bouvier, Corinne ; Vidal, Vincent ; Gaspar, Nathalie ; Chabaud, Sylvie

Background: The REGOBONE multi-cohort study explored the efficacy and safety of regorafenib for patients with advanced bone sarcomas; this report details the Ewing sarcoma (ES) cohort. Methods: Patients with relapsed ES progressing despite prior standard therapy, were randomised (2:1) to receive regorafenib or placebo. Patients on placebo could crossover to receive regorafenib after centrally confirmed progression. The primary endpoint was the progression-free rate at 8 weeks. With one-sided  [...]

Mené sur 1 250 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade précoce et à haut risque de récidive, cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie, de l'ajout de palbociclib à un traitement endocrinien standard

Patient-reported outcomes in high-risk HR+/HER2- early breast cancer patients treated with endocrine therapy with or without palbociclib within the randomized PENELOPE B study

Garcia-Saenz, José Ángel ; Marme, Frederik ; Untch, Michael ; Bonnefoi, Hervé ; Kim, Sung-Bae ; Bear, Harry ; Mc Carthy, Nicole ; Gelmon, Karen ; Martin, Miguel ; Kelly, Catherine M. ; Reimer, Toralf ; Toi, Masakazu ; Law, Ernest ; Bhattacharyya, Helen ; Gnant, Michael ; Makris, Andreas ; Seiler, Sabine ; Burchardi, Nicole ; Nekljudova, Valentina ; Loibl, Sibylle ; Rugo, Hope S.

Background: The PENELOPEB trial investigating efficacy and safety of additional 1-year post-neoadjuvant palbociclib to standard endocrine therapy (ET) high-risk hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) early breast cancer patients failed to improve invasive disease-free survival (iDFS). This analysis compared patient-reported outcomes (PROs) between treatment groups. Patients and Methods: Patients received 13 cycles of palbociclib 125 mg/day [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (4 articles, 100 patientes), cette étude analyse l'intérêt d'une chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée par aérosols (PIPAC) pour traiter un cancer de l'ovaire

Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) with cisplatin and doxorubicin in patients with ovarian cancer: A systematic review

Taliento, Cristina ; Restaino, Stefano ; Scutiero, Gennaro ; Arcieri, Martina ; Bernardi, Giulia ; Martinello, Ruby ; Driul, Lorenza ; Perrone, Anna Myriam ; Fagotti, Anna ; Scambia, Giovanni ; Greco, Pantaleo ; Vizzielli, Giuseppe

Background: PIPAC consists in delivering normothermic chemotherapy solution directly into the peritoneal cavity as an aerosol under pressure. Currently PIPAC is considered as a palliative treatment for patients suffering from non-resectable peritoneal carcinomatosis. We performed a SR to assess tolerance and response of this novel method among patient with OC. Methods: We searched electronic database PubMed, Embase, Web of Science, Clinical Trials.gov. We only included clinical studies [...]

Menée en Italie auprès de 737 patients atteints d'une tumeur stromale intestinale traitée par chirurgie entre 2001 et 2019 et présentant un faible risque de récidive (durée médiane de suivi : 69,2 mois), cette étude évalue la pertinence, du point de vue du rapport "nombre de récidives détectées/nombre de tomographies numériques réalisées" ainsi que des taux de récidive et de survie à 5 et 10 ans, des plans de suivi suggérés par les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology"

Guideline-Based Follow-Up Outcomes in Patients With Gastrointestinal Stromal Tumor With Low Risk of Recurrence: A Report From the Italian Sarcoma Group

D’Ambrosio, Lorenzo ; Fumagalli, Elena ; De Pas, Tommaso Martino ; Nannini, Margherita ; Bertuzzi, Alexia ; Carpano, Silvia ; Boglione, Antonella ; Buonadonna, Angela ; Comandini, Danila ; Gasperoni, Silvia ; Vincenzi, Bruno ; Brunello, Antonella ; Badalamenti, Giuseppe ; Maccaroni, Elena ; Baldi, Giacomo Giulio ; Merlini, Alessandra ; Mogavero, Andrea ; Ligorio, Francesca ; Pennacchioli, Elisabetta ; Conforti, Fabio ; Manessi, Giulia ; Aliberti, Sandra ; Tolomeo, Francesco ; Fiore, Marco ; Sbaraglia, Marta ; Dei Tos, Angelo Paolo ; Stacchiotti, Silvia ; Pantaleo, Maria Abbondanza ; Gronchi, Alessandro ; Grignani, Giovanni ; Italian Sarcoma Group

Importance : Gastrointestinal stromal tumor (GIST) follow-up is recommended by international guidelines, but data on the role of follow-up in patients with low relapse risk are missing. For these patients, the potential benefit of anticipating recurrence detection should be weighed against psychological burden and radiologic examination loads in terms of costs and radiation exposure. Objective : To evaluate the outcomes of guideline-based follow-up in low-risk GIST. Design, Setting, and [...]

Cet article passe en revue les innovations thérapeutiques en oncologie pédiatrique

Innovations in Cancer Treatment of Children

Helms, Lauren ; Guimera, Allison E. ; Janeway, Katherine A. ; Bailey, Kelly M.

Pediatric cancer outcomes have significantly improved, and yet this success is not spread equally across cancer types or patients. Disparities data in pediatric oncology highlight needed improvements in access to care, including clinical trials and advanced testing for all patients. For cancers such as brain tumors and sarcomas, continued advancement in understanding the biology of tumor heterogeneity is an essential step toward finding new therapeutic combinations to improve outcomes. [...]

Menée à l'aide d'échantillons biopsiques et d'échantillons plasmatiques prélevés sur 65 patients bénéficiant d'un traitement de première ou seconde ligne par osimertinib pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec mutation du récepteur EGFR, cette étude identifie des mécanismes de résistance thérapeutique

Resistance to osimertinib in advanced EGFR-mutated NSCLC: a prospective study of molecular genotyping on tissue and liquid biopsies

Leonetti, A. ; Verzè, M. ; Minari, R. ; Perrone, F. ; Gnetti, L. ; Bordi, P. ; Pluchino, M. ; Nizzoli, R. ; Azzoni, C. ; Bottarelli, L. ; Lagrasta, C. A. M. ; Mazzaschi, G. ; Buti, S. ; Gasparro, D. ; Cosenza, A. ; Ferri, L. ; Majori, M. ; De Filippo, M. ; Ampollini, L. ; La Monica, S. ; Alfieri, R. ; Silini, E. M. ; Tiseo, M.

Background : Resistance to osimertinib in advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) constitutes a significant challenge for clinicians either in terms of molecular diagnosis and subsequent therapeutic implications. Methods : This is a prospective single-centre study with the primary objective of characterising resistance mechanisms to osimertinib in advanced EGFR-mutated NSCLC patients treated both in first- and in second-line. Next-Generation Sequencing analysis was conducted on [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation du 177Lu-PSMA-617 pour le traitement d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration

Systemic Therapy Update on 177Lutetium-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update

Rohan Garje ; R. Bryan Rumble ; Rahul A. Parikh ; for the Systemic Therapy Update on177Lutetium-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Guideline Expert Panel ; Rahul Parikh ; Arnab Basu ; Katy Beckemann ; Lisa Bodei ; Hala Borno ; Michael Anthony Carducci ; Paul Celano ; Hamid Emamekhoo ; Robert Hamilton ; Daniel Herchenhorn ; Thomas A. Hope ; Sebastian J. Hotte ; Terry Kungel ; Andrew Loblaw ; Mary-Ellen Taplin ; Neha Vapiwala ; Peng Wang ; James Williams ; Elizabeth Wulff-Burchfield ; Tian Zhang

ASCO Rapid Recommendation Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options. [...]

Mené sur 755 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé HR+ HER2- (durée médiane de suivi : 4,7 ans), cet essai met en évidence l'intérêt de mesurer le nombre de cellules tumorales circulantes pour guider le choix thérapeutique

Overall Survival With Circulating Tumor Cell Count–Driven Choice of Therapy in Advanced Breast Cancer: A Randomized Trial

Francois-Clement Bidard ; Nicolas Kiavue ; William Jacot ; Thomas Bachelot ; Sylvain Dureau ; Hugues Bourgeois ; Anthony Goncalves ; Etienne Brain ; Sylvain Ladoire ; Florence Dalenc ; Joseph Gligorov ; Luis Teixeira ; George Emile ; Jean-Marc Ferrero ; Delphine Loirat ; Luc Cabel ; Amir Kadi ; Véronique Diéras ; Catherine Alix-Panabières ; Jean-Yves Pierga

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.In patients with hormone receptor–positive, human epidermal growth factor [...]

Menée à partir de données d'expression génique portant sur 443 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- et ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante (avec ou sans pembrolizumab) ou un traitement endocrinien (avec ou sans palbociclib) puis menée à partir de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude examine les réponses thérapeutiques et les caractéristiques moléculaires des tumeurs présentant une prolifération cellulaire élevée et une faible signalisation associée aux récepteurs des estrogènes

Breast cancers with high proliferation and low ER-related signalling have poor prognosis and unique molecular features with implications for therapy

Licata, Luca ; Barreca, Marco ; Galbardi, Barbara ; Dugo, Matteo ; Viale, Giulia ; Gyorffy, Balázs ; Karn, Thomas ; Pusztai, Lajos ; Gianni, Luca ; Callari, Maurizio ; Bianchini, Giampaolo

Background : Luminal breast cancers with high proliferation (MKShi) and low ER-related signalling (ERSlo) have a poor prognosis. We investigated treatment responses and molecular features of MKShi/ERSlo tumours to inform potential therapies. Methods : Gene expression data from patients who received neoadjuvant chemotherapy (NAC) without (MDACC, N = 199) or with pembrolizumab (I-SPY2, N = 40), or endocrine therapy (NET) without (POETIC, N = 172) or with palbociclib (NeoPalAna, N = 32) were [...]