Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons d'ascites prélevés sur des patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une administration intrapéritonéale de macrophages péritonéaux modifiés par ingénierie pour exprimer un récepteur antigénique chimérique ciblant HER2

Efficacy evaluation of chimeric antigen receptor-modified human peritoneal macrophages in the treatment of gastric cancer

Dong, Xuhui ; Fan, Jiqiang ; Xie, Wangxu ; Wu, Xiang ; Wei, Jia ; He, Zhonglei ; Wang, Wenxin ; Wang, Xueting ; Shen, Pingping ; Bei, Yuncheng

Background : Gastric cancer is one of the most common cancers. Peritoneal carcinomatosis (PC) appears to be the most common pattern of recurrence, and more than half of the GC patients eventually die from PC. Novel strategies for the management of patients with PC are urgently needed. Recently, rapid progress has been made in adoptive transfer therapy by using macrophages as the effector cells due to their capabilities of phagocytosis, antigen presentation, and high penetration. Here, we [...]

Menée à l'aide de données portant sur 41 735 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge médiane au diagnostic : 65 ans ; durée médiane de suivi : 8,7 ans), cette étude analyse la survie globale, la survie spécifique et la survie sans métastase après un traitement par radiothérapie

Outcomes after definitive radiation therapy for localized prostate cancer in a national health care delivery system

Herr, Daniel J. ; Elliott, David A. ; Duchesne, Gillian ; Stensland, Kristian D. ; Caram, Megan E. V. ; Chapman, Christina ; Burns, Jennifer A. ; Hollenbeck, Brent K. ; Sparks, Jordan B. ; Shin, Chris ; Zaslavsky, Alexander ; Tsodikov, Alexander ; Skolarus, Ted A.

Purpose: Accurate information regarding real-world outcomes after contemporary radiation therapy for localized prostate cancer is important for shared decision-making. Clinically relevant end points at 10 years among men treated within a national health care delivery system were examined. Methods: National administrative, cancer registry, and electronic health record data were used for patients undergoing definitive radiation therapy with or without concurrent androgen deprivation therapy [...]

Menée aux Etats-Unis à l'aide de données de la "National Cancer Database" portant sur 35 845 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce ou localement avancé (âge médian : 58 ans), cette étude analyse l'association entre le nombre de jours d'interruption de la radiothérapie et la survie globale

Effect of Treatment Interruptions on Overall Survival in Patients with Triple Negative Breast Cancer

Chow, Ronald ; Hasan, Shaakir ; Choi, J Isabelle ; Fox, Jana ; Chhabra, Arpit M ; Marshall, Deborah C ; Bakst, Richard L ; Simone, Charles B

Currently, there are no data regarding the impact of treatment interruptions during radiotherapy for breast cancer. In this study, we examine the correlation between treatment interruptions during radiotherapy and outcomes in triple negative breast cancer patients.35,845 patients with triple-negative breast cancer treated between 2010 and 2014 were identified and analyzed from the National Cancer Database (NCDB). The number of interrupted radiotherapy treatment days was calculated as the [...]

Menée auprès de 621 patients atteints d'un cancer de grade faible ou intermédiaire de la parotide ou de la glande submandibulaire, cette étude internationale évalue l'intérêt, du point de vue de la récidive locorégionale, d'une radiothérapie postopératoire

The protective role of postoperative radiation therapy in low and intermediate grade major salivary gland malignancies: A study of the Canadian Head and Neck Collaborative Research Initiative

Morand, Grégoire B. ; Eskander, Antoine ; Fu, Rui ; de Almeida, John ; Goldstein, David ; Noroozi, Hesameddin ; Hosni, Ali ; Seikaly, Hadi ; Tabet, Paul ; Pyne, Justin M. ; Matthews, T. Wayne ; Dort, Joseph ; Nakoneshny, Steve ; Christopoulos, Apostolos ; Bahig, Houda ; Johnson-Obaseki, Stephanie ; Hua, Nadia ; Gaudet, Marc ; Jooya, Alborz ; Nichols, Anthony ; Laxague, Francisco ; Cecchini, Matthew ; Du, Jenny ; Shapiro, Justin ; Karam, Irene ; Dziegielewski, Peter T. ; Hanubal, Krishna ; Erovic, Boban ; Grasl, Stefan ; Davies, Joel ; Monteiro, Eric ; Gete, Maru ; Witterick, Ian ; Sadeghi, Nader ; Richardson, Keith ; Shenouda, George ; Maniakas, Anastasios ; Landry, Vivianne ; Gupta, Michael ; Zhou, Kelvin ; Mlynarek, Alex M. ; Pusztaszeri, Marc ; Sultanem, Khalil ; Hier, Michael. P.

Background: The objective of this study was to examine the utility of postoperative radiation for low and intermediate grade cancers of the parotid and submandibular glands. Methods: The authors conducted a retrospective, Canadian-led, international, multi-institutional analysis of a patient cohort with low or intermediate grade salivary gland cancer of the parotid or submandibular gland who were treated from 2010 until 2020 with or without postoperative radiation therapy. A multivariable, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin de tumeur gastrique, d'échantillons tumoraux et d'un algorithme, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition multivalente de la tyrosine kinase, en limitant la transition épithélio-mésenchymateuse via la signalisation intratumorale de l'interféron gamma, favorise le recrutement des lymphocytes T dans les tumeurs résistantes aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Multivalent tyrosine kinase inhibition promotes T cell recruitment to immune-desert gastric cancers by restricting epithelial-mesenchymal transition via tumour-intrinsic IFN-gamma signalling

Long Long, Cao ; Heng, Lu ; Mohammed, Soutto ; Nadeem, Bhat ; Zheng, Chen ; Dunfa, Peng ; Ahmed, Gomaa ; Jia Bin, Wang ; Jian Wei, Xie ; Ping, Li ; Chao Hui, Zheng ; Sachiyo, Nomura ; Jashodeep, Datta ; Nipun, Merchant ; Zhi Bin, Chen ; Alejandro, Villarino ; Alexander, Zaika ; Chang Ming, Huang ; Wael, El-Rifai

Objective : Gastric cancer (GC) ranks fifth in incidence and fourth for mortality worldwide. The response to immune checkpoint blockade (ICB) therapy in GC is heterogeneous due to tumour-intrinsic and acquired immunotherapy resistance. We developed an immunophenotype-based subtyping of human GC based on immune cells infiltration to develop a novel treatment option. Design : A algorithm was developed to reclassify GC into immune inflamed, excluded and desert subtypes. Bioinformatics, human and [...]

Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, de carcinome mammaire et de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le ponatinib retarde la croissance tumorale en modifiant le microenvironnement immunitaire de la tumeur via l'inhibition de l'expression de PD-L1

Ponatinib delays the growth of solid tumours by remodelling immunosuppressive tumour microenvironment through the inhibition of induced PD-L1 expression

Barnwal, Anjali ; Tamang, Rohini ; Sanjeev, Das ; Bhattacharyya, Jayanta

Background : Therapeutic modalities including chemo, radiation, immunotherapy, etc. induce PD-L1 expression that facilitates the adaptive immune resistance to evade the antitumour immune response. IFN-

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome, de cancer mammaire ou de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt de réduire la quantité d'adénosine dans le microenvironnement tumoral pour réduire l'immunosuppression liée aux cellules myéloïdes suppressives monocytaires et améliorer ainsi l'efficacité des immunothérapies

Monocytic MDSCs exhibit superior immune suppression via adenosine and depletion of adenosine improves efficacy of immunotherapy

Sarkar, Omar S. ; Donninger, Howard ; Al Rayyan, Numan ; Chew, Lewis C. ; Stamp, Bryce ; Zhang, Xiang ; Whitt, Aaron ; Li, Chi ; Hall, Melissa ; Mitchell, Robert A. ; Zippelius, Alfred ; Eaton, John ; Chesney, Jason A. ; Yaddanapudi, Kavitha

Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy is effective against many cancers for a subset of patients; a large percentage of patients remain unresponsive to this therapy. One contributing factor to ICI resistance is accumulation of monocytic myeloid-derived suppressor cells (M-MDSCs), a subset of innate immune cells with potent immunosuppressive activity against T lymphocytes. Here, using lung, melanoma, and breast cancer mouse models, we show that CD73-expressing M-MDSCs in the tumor [...]

Menée in vitro sur un modèle cellulaire de leucémie humaine et menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude évalue l'intérêt, pour améliorer l'efficacité antitumorale de lymphocytes CAR-T, de plusieurs protéines de fusion immunostimulantes issues de la combinaison de différents domaines de l'antigène CD28 et de la protéine de surface PD-1

Rational design of PD-1-CD28 immunostimulatory fusion proteins for CAR T cell therapy

Lorenzini, Theo ; Cadilha, Bruno L. ; Obeck, Hannah ; Benmebarek, Mohamed-Reda ; Märkl, Florian ; Michaelides, Stefanos ; Strzalkowski, Thaddäus ; Briukhovetska, Daria ; Müller, Philipp Jie ; Nandi, Sayantan ; Winter, Pia ; Majed, Lina ; Grünmeier, Ruth ; Seifert, Matthias ; Rausch, Svenja ; Feuchtinger, Tobias ; Endres, Stefan ; Kobold, Sebastian

Background : In many situations, the therapeutic efficacy of CAR T cells is limited due to immune suppression and poor persistence. Immunostimulatory fusion protein (IFP) constructs have been advanced as a tool to convert suppressive signals into stimulation and thus promote the persistence of T cells, but no universal IFP design has been established so far. We now took advantage of a PD-1-CD28 IFP as a clinically relevant structure to define key determinants of IFP activity. Methods : We [...]

Menée à l'aide d'organoïdes, d'échantillons sanguins ainsi que d'échantillons de tissus néoplasiques, non-néoplasiques, péritumoraux et métastatiques issus de pièces de résection, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T n'exprimant pas CD39 et ciblant spécifiquement HER2

Revealing and harnessing CD39 for the treatment of colorectal cancer and liver metastases by engineered T cells

Alessia, Potenza ; Chiara, Balestrieri ; Martina, Spiga ; Luca, Albarello ; Federica, Pedica ; Francesco, Manfredi ; Beatrice Claudia, Cianciotti ; Claudia De, Lalla ; Oronza, A. Botrugno ; Cristina, Faccani ; Lorena, Stasi ; Elena, Tassi ; Silvia, Bonfiglio ; Giulia Maria, Scotti ; Miriam, Redegalli ; Donatella, Biancolini ; Barbara, Camisa ; Elena, Tiziano ; Camilla, Sirini ; Monica, Casucci ; Chiara, Iozzi ; Danilo, Abbati ; Fabio, Simeoni ; Dejan, Lazarevic ; Ugo, Elmore ; Guido, Fiorentini ; Giulia Di, Lullo ; Giulia, Casorati ; Claudio, Doglioni ; Giovanni, Tonon ; Paolo, Dellabona ; Riccardo, Rosati ; Luca, Aldrighetti ; Eliana, Ruggiero ; Chiara, Bonini

Objective : Colorectal tumours are often densely infiltrated by immune cells that have a role in surveillance and modulation of tumour progression but are burdened by immunosuppressive signals, which might vary from primary to metastatic stages. Here, we deployed a multidimensional approach to unravel the T-cell functional landscape in primary colorectal cancers (CRC) and liver metastases, and genome editing tools to develop CRC-specific engineered T cells. Design : We paired high-dimensional [...]

Menée notamment à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire, cette étude met en évidence la possibilité de modifier le comportement des macrophages associés à la tumeur pour lutter contre les cellules cancéreuses

Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells

Zhang, Xian ; Li, Shun ; Malik, Isha ; Do, Mytrang H. ; Ji, Liangliang ; Chou, Chun ; Shi, Wei ; Capistrano, Kristelle J. ; Zhang, Jing ; Hsu, Ting-Wei ; Nixon, Briana G. ; Xu, Ke ; Wang, Xinxin ; Ballabio, Andrea ; Schmidt, Laura S. ; Linehan, W. Marston ; Li, Ming O.

In metazoan organisms, cell competition acts as a quality control mechanism to eliminate unfit cells in favour of their more robust neighbours1,2. This mechanism has the potential to be maladapted, promoting the selection of aggressive cancer cells3–6. Tumours are metabolically active and are populated by stroma cells7,8, but how environmental factors affect cancer cell competition remains largely unknown. Here we show that tumour-associated macrophages (TAMs) can be dietarily or genetically [...]

Menée en France à partir de données portant sur 366 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'un cancer (âge médian : 11,1 ans), cette étude de cohorte analyse l'efficacité et la sécurité des thérapies innovantes prescrites hors du champ de leur autorisation réglementaire ou dans le cadre d'un accès compassionnel

Measuring Safety and Outcomes for the Use of Compassionate and Off-Label Therapies for Children, Adolescents, and Young Adults With Cancer in the SACHA-France Study

Berlanga, Pablo ; Ndounga-Diakou, Lee Aymar ; Aerts, Isabelle ; Corradini, Nadège ; Ducassou, Stéphane ; Strullu, Marion ; de Carli, Emilie ; Andre, Nicolas ; Entz-Werle, Natacha ; Raimbault, Sandra ; Roumy, Marianne ; Renouard, Marjolaine ; Gueguen, Gwenaelle ; Plantaz, Dominique ; Reguerre, Yves ; Cleirec, Morgane ; Petit, Arnaud ; Puiseux, Chloe ; Andry, Leslie ; Klein, Sébastien ; Bodet, Damien ; Kanold, Justyna ; Briandet, Claire ; Halfon-Domenech, Carine ; Nelken, Brigitte ; Piguet, Christophe ; Saumet, Laure ; Chastagner, Pascal ; Benadiba, Joy ; Millot, Frédéric ; Pluchart, Claire ; Schneider, Pascale ; Thouvenin, Sandrine ; Gambart, Marion ; Serre, Jill ; Abbou, Samuel ; Leruste, Amaury ; Cayzac, Hélena ; Gandemer, Virginie ; Laghouati, Salim ; Vassal, Gilles

Importance : Innovative anticancer therapies for children, adolescents, and young adults are regularly prescribed outside their marketing authorization or through compassionate use programs. However, no clinical data of these prescriptions is systematically collected. Objectives :To measure the feasibility of the collection of clinical safety and efficacy data of compassionate and off-label innovative anticancer therapies, with adequate pharmacovigilance declaration to inform further use and [...]

Mené sur 80 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à pronostic défavorable, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du giltéritinib (un inhibiteur anti-FLT3 de type 1) en combinaison avec une chimiothérapie d'induction, de consolidation et d'entretien

Gilteritinib in Combination With Induction and Consolidation Chemotherapy and as Maintenance Therapy: A Phase IB Study in Patients With Newly Diagnosed AML

Keith W. Pratz ; Mohamad Cherry ; Jessica K. Altman ; Brenda W. Cooper ; Nikolai A. Podoltsev ; Jose Carlos Cruz ; Tara L. Lin ; Gary J. Schiller ; Joseph G. Jurcic ; Adam Asch ; Ruishan Wu ; Jason E. Hill ; Stanley C. Gill ; Angela J. James ; Elizabeth Shima Rich ; Nahla Hasabou ; Alexander E. Perl ; Mark J. Levis

PURPOSE: Gilteritinib is a type 1 FLT3 inhibitor active as monotherapy for relapsed or refractory FLT3-mutated AML. We investigated the safety, tolerability, and efficacy of gilteritinib incorporated into intensive induction and consolidation chemotherapy, and as maintenance therapy for adult patients with newly diagnosed, non–favorable-risk AML. METHODS: In this phase IB study (2215-CL-0103; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02236013), 103 participants were screened and 80 were allocated to [...]

Menée à partir de données portant sur 529 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, cette étude compare la toxicité de l'acalabrutinib et de l'ibrutinib

Detailed safety profile of acalabrutinib vs ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia in ELEVATE-RR

Seymour, John F. ; Byrd, John C. ; Ghia, Paolo ; Kater, Arnon P. ; Chanan-Khan, Asher A ; Furman, Richard R. ; O'Brien, Susan M., M.D. ; Brown, Jennifer R. ; Munir, Talha ; Mato, Anthony ; Stilgenbauer, Stephan ; Bajwa, Naghmana ; Palhares de Miranda, Paulo A ; Higgins, Kara ; John, Ellie ; de Borja, Marianne ; Jurczak, Wojciech ; Woyach, Jennifer A.

The ELEVATE-RR primary analysis demonstrated noninferior progression-free survival and lower incidence of key adverse events (AEs) with acalabrutinib vs ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia. We further characterize AEs of acalabrutinib and ibrutinib via post hoc analysis. Overall and exposure-adjusted incidence rate was assessed for the most common Bruton tyrosine kinase inhibitor-associated AEs and for selected events of clinical interest (ECIs). AE burden scores based [...]

Mené sur 202 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant une duplication interne en tandem au niveau du gène FLT3 (durée médiane de suivi : 60,4 mois), cet essai multicentrique randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de l'incidence cumulée de la récidive à 5 ans, et la toxicité du sorafénib en traitement d'entretien après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial

Xuan, Li ; Wang, Yu ; Yang, Kaibo ; Shao, Ruoyang ; Huang, Fen ; Fan, Zhiping ; Chi, Peiru ; Xu, Yajing ; Xu, Na ; Deng, Lan ; Li, Xudong ; Liang, Xinquan ; Luo, Xiaodan ; Shi, Pengcheng ; Liu, Hui ; Wang, Zhixiang ; Jiang, Ling ; Lin, Ren ; Chen, Yan ; Tu, Sanfang ; Zhang, Yu ; Sun, Jing ; Huang, Xiaojun ; Liu, Qifa

Background: Our open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial showed that sorafenib maintenance after haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) improved overall survival and reduced relapse for patients with FLT3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic HSCT. Here, we present a post-hoc analysis on the 5-year follow-up data of this trial. Methods: This phase 3 trial, done in seven hospitals in China, included patients with FLT3-ITD acute [...]

Mené sur 31 patients atteints d'un lymphome réfractaire ou récidivant traité par immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti-CD19, cet essai de phase II évalue l'intérêt, pour prévenir et réduire la sévérité d'un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices, de l'anakinra, un antagoniste du récepteur IL-1

CD19 CAR T-cell therapy and prophylactic anakinra in relapsed or refractory lymphoma: phase 2 trial interim results

Park, Jae H. ; Nath, Karthik ; Devlin, Sean M. ; Sauter, Craig S. ; Palomba, M. Lia ; Shah, Gunjan ; Dahi, Parastoo ; Lin, Richard J. ; Scordo, Michael ; Perales, Miguel-Angel ; Shouval, Roni ; Tomas, Ana Alarcon ; Cathcart, Elizabeth ; Mead, Elena ; Santomasso, Bianca ; Holodny, Andrei ; Brentjens, Renier J. ; Riviere, Isabelle ; Sadelain, Michel

In preclinical models, anakinra, an IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra), reduced immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) without compromising anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell efficacy. We initiated a phase 2 clinical trial of anakinra in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma and mantle cell lymphoma treated with commercial anti-CD19 CAR T-cell therapy. Here we report a non-prespecified interim analysis reporting the final results from [...]

Menée à partir de données portant sur 89 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique (durée médiane de suivi : 19,8 mois), cette étude rétrospective identifie des facteurs associés à la survie globale, notamment l'utilisation d'anti-CTLA-4 et d'anti-PD-1

Determinants of overall survival in patients with metastatic uveal melanoma

Demkowicz, Patrick ; Pointdujour-Lim, Renelle ; Miguez, Sofia ; Lee, Yesung ; Jones, Bailey S. C. L. ; Barker, Christopher A. ; Bosenberg, Marcus ; Abramson, David H. ; Shoushtari, Alexander N. ; Kluger, Harriet ; Francis, Jasmine H. ; Sznol, Mario ; Bakhoum, Mathieu F.

Background : Despite improvements in the treatment of primary uveal melanoma (UM), patients with metastatic disease continue to exhibit poor survival. Methods : A retrospective review of metastatic UM patients at Yale (initial cohort) and Memorial Sloan Kettering (validation cohort) was conducted. Cox proportional hazards regression was used to determine baseline factors that are associated with overall survival, including sex, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale, [...]

Mené sur 21 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée et analyse les caractéristiques phamarcocinétiques et pharmacodynamiques du bemcentinib (un inhibiteur sélectif de l'AXL), seul et en combinaison avec le docétaxel

Phase 1 trial of bemcentinib (BGB324), a first-in-class, selective AXL inhibitor, with docetaxel in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer

Bhalla, Sheena ; Fattah, Farjana J. ; Ahn, Chul ; Williams, Jessica ; Macchiaroli, Alyssa ; Padro, Jonathan ; Pogue, Meredith ; Dowell, Jonathan E. ; Putnam, William C. ; McCracken, Nigel ; Micklem, David ; Brekken, Rolf A. ; Gerber, David E.

Objectives: AXL, a transmembrane receptor tyrosine kinase, is highly expressed and associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC). Bemcentinib (BGB324), a selective orally bioavailable small molecule AXL inhibitor, synergizes with docetaxel in preclinical models. We performed a phase I trial of bemcentinib plus docetaxel in previously treated advanced NSCLC. Materials and Methods: Escalation of two dose levels of bemcentinib (200 mg load x 3 days then 100 mg daily, or [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (durée médiane de suivi : 35,4 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse globale, d'un traitement de première ligne combinant carboplatine, nab-paclitaxel et pembrolizumab

Phase I/II Trial of Carboplatin, Nab-paclitaxel, and Pembrolizumab for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: Hoosier Cancer Research Network LUN13-175

Gentzler, Ryan D ; Mohindra, Nisha A ; Jalal, Shadia I ; Reckamp, Karen L ; Hall, Richard D ; Hanna, Nasser H ; Chae, Young Kwang ; Koczywas, Marianna ; Helenowski, Irene B ; Patel, Jyoti D

Background: Combination chemotherapy and immunotherapy regimens have significantly improved survival for patients with previously untreated advanced non–small cell lung cancer (NSCLC). Improvements in overall survival (OS) in two separate pembrolizumab trials have demonstrated survival improvements over chemotherapy alone, regardless of PD-L1 status. The optimal chemotherapy backbone for combination with immunotherapy is unknown. We hypothesized nab-paclitaxel may be a well-suited platinum [...]

Mené sur 73 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récidivant ou de stade métastatique et présentant des mutations de l'EGFR par insertion dans l'exon 20, cet essai de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du zipalertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR dispensé par voie orale)

Safety, Tolerability, and Antitumor Activity of Zipalertinib Among Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertions

Zofia Piotrowska ; Daniel Shao-Weng Tan ; Egbert F. Smit ; Alexander I. Spira ; Ross A. Soo ; Danny Nguyen ; Victor Ho-Fun Lee ; James Chih-Hsin Yang ; Vamsidhar Velcheti ; John M. Wrangle ; Mark A. Socinski ; Marianna Koczywas ; John E. Janik ; Jeffrey Jones ; Helena Alexandra Yu

PURPOSE: Although several agents targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertions (ex20ins) have recently been approved by the US Food and Drug Administration, toxicities related to the inhibition of wild-type (WT) EGFR are common with these agents and affect overall tolerability. Zipalertinib (CLN-081, TAS6417) is an oral EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) with a novel pyrrolopyrimidine scaffold leading to enhanced selectivity for EGFR ex20ins-mutant versus WT EGFR with [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 153 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire avec ou sans chimiothérapie, en fonction de la présence de métastases cérébrales

Survival of patients with KRAS G12C mutated stage IV non-small cell lung cancer with and without brain metastases treated with immune checkpoint inhibitors

Swart, Esther M. ; Noordhof, Anneloes L. ; Damhuis, Ronald A. M. ; Kunst, Peter W. A. ; de Ruysscher, Dirk K. M. ; Hendriks, Lizza E. L. ; van Geffen, Wouter H. ; Aarts, Mieke J.

Introduction: Few data is available on whether brain metastases (BM) influence survival in patients with stage IV KRAS G12C mutated (KRAS G12C + ) non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with first-line immune checkpoint inhibitor (ICI) +/- chemotherapy ([chemo]-ICI). Methods: Data was retrospectively collected from the population-based Netherlands Cancer Registry. The cumulative incidence of intracranial progression, overall survival (OS) and progression free survival (PFS) was determined [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé ou métastatique et non résécable, cet essai multicentrique non randomisé de phase Ia/b évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab et olaratumab

Results of an Open-label, Phase 1a/b Study of Pembrolizumab plus Olaratumab in Patients with Unresectable, Locally Advanced or Metastatic Soft Tissue Sarcoma

Schöffski, Patrick ; Bahleda, Rastislav ; Wagner, Andrew J. ; Burgess, Melissa A. ; Junker, Niels ; Chisamore, Michael ; Peterson, Patrick ; Szpurka, Anna M. ; Ceccarelli, Matteo ; Tap, William D.

Purpose: The study evaluated safety and efficacy of olaratumab+pembrolizumab in patients with unresectable locally advanced/metastatic soft-tissue sarcoma with disease progression on standard treatment. Patients and Methods: This was open-label, multicenter, nonrandomized, phase 1a/1b dose-escalation study followed by cohort expansion (olaratumab+pembrolizumab intravenous infusion). Primary objectives were safety and tolerability. Results: Majority of patients enrolled (41) were female (phase [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de CDK4/6 pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ ERBB2- de stade avancé ou métastatique

Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors for Treatment of Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer: A Review

O’Sullivan, Ciara Catherine ; Clarke, Robert ; Goetz, Matthew Philip ; Robertson, John

Importance : Combination therapy with cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors (CDK4/6i: palbociclib, ribociclib, abemaciclib) and endocrine therapy (ET) has been a major advance for the treatment of hormone receptor–positive (HR+), ERBB2 (formerly HER2)–negative (ERBB2

Mené sur 149 patients atteints d'un cancer urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'enfortumab védotin avec ou sans pembrolizumab en traitement de première ligne

Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer

Peter H. O'Donnell ; Matthew I. Milowsky ; Daniel P. Petrylak ; Christopher J. Hoimes ; Thomas W. Flaig ; Nataliya Mar ; Helen H. Moon ; Terence W. Friedlander ; Rana R. McKay ; Mehmet A. Bilen ; Sandy Srinivas ; Earle F. Burgess ; Chethan Ramamurthy ; Saby George ; Daniel M. Geynisman ; Sergio Bracarda ; Delphine Borchiellini ; Lionnel Geoffrois ; Jose Pablo Maroto Rey ; Christiano Ferrario ; Anne-Sophie Carret ; Yao Yu ; Maria Guseva ; Blanca Homet Moreno ; Jonathan E. Rosenberg

PURPOSE: Patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC) who are ineligible for cisplatin-based therapy have limited first-line (1L) treatment options and significant need for improved therapies. Enfortumab vedotin (EV) and pembrolizumab (Pembro) individually have shown a survival benefit in urothelial cancer in second-line + la/mUC settings. Here, we present data from the pivotal trial of EV plus Pembro (EV + Pembro) in the 1L setting. PATIENTS AND METHODS: In Cohort K [...]

Mené entre 2000 et 2004 sur 44 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III avec envahissement ganglionnaire et ayant bénéficié d'une chirurgie mammaire conservatrice (durée médiane de suivi : 205 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie globale et du contrôle local, et la toxicité d'un traitement post-opératoire comportant une chimiothérapie à base de doxorubicine/cyclosphamide suivie d'une chimiothérapie par paclitaxel en combinaison avec une dose réduite de radiothérapie

Reduced Dose Radiotherapy and Concurrent Paclitaxel Chemotherapy in Lymph Node Positive Breast Cancer: Long term follow-up of a single-institution prospective study

Pisano, Courtney E. ; Kharouta, Michael Z. ; Harris, Eleanor E. ; Shenk, Robert ; Martin, James ; Owusu, Cynthia ; Lyons, Janice A.

Purpose: Administration of concurrent chemotherapy and radiotherapy (RT) is advantageous as it addresses local disease, potential sites of metastatic disease and delivering both together may provide a synergistic effect resulting in better tumor control. The purpose of this analysis was to report long-term overall survival, disease free survival and local control from our institutional study of post-operative doxorubicin/cyclophosphamide followed by concurrent paclitaxel and reduced dose [...]

Menée à partir de l'analyse des données de 15 essais cliniques de phase 2 ou 3 évaluant des immunothérapies adjuvantes et incluant au total 13 715 patients atteints d'un cancer de stade précoce (durée médiane de suivi : 3,3 ans), cette méta-analyse examine la possibilité d'utiliser la survie sans récidive à la place de la survie globale comme critère principal d'évaluation dans les essais cliniques

Evaluating Relapse-Free Survival as an Endpoint for Overall Survival in Adjuvant Immunotherapy Trials

Li, Yuanfang ; Yuan, Shuqiang ; Chen, Yingbo ; Nie, Man ; Li, Jibin ; Chen, Guoming ; Chen, Xiaojiang ; Zhang, Ruopeng ; Zheng, Ziqi ; Wei, Chengzhi ; Zhou, Zhiwei ; Nie, Runcong ; Wang, Yun

Background : Relapse-free survival (RFS) has been considered a primary endpoint to assess the effects of immunotherapy in the adjuvant setting among patients with early-stage disease. However, it is not clear whether RFS is a valid surrogate endpoint for OS in this clinical context. Methods : Phase 2 or phase 3 clinical trials of adjuvant immunotherapy that reported hazard ratios on OS and RFS were identified. We used a weighted regression analysis at the arm and trial levels to assess the [...]