Menée à partir de données d'un registre international portant sur 1 491 patientes présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un carcinome épithélial de l'ovaire, cette étude analyse les résultats d'un traitement associant une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale

Peritoneal metastasis of advanced epithelial ovarian carcinoma treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: A retrospective international multicentric data analysis

Torun, Bahar Canbay ; Glehen, Olivier ; Kepenekian, Vahan ; Sardi, Armando ; Sanchez, Alvaro Arjona ; Yonemura, Yutaka ; Barat, Shoma ; Morris, David ; Spiliotis, John ; Coccolini, Federico ; Sommariva, Antonio ; Bartos, Adrian ; Raza, Sayyed ; Speteen, Kurt Vander ; Akin, Levhi ; Irez, Tulay ; Canbay, Emel ; Bakrin, Naoual ; Villeneuve, Laurent ; Barrios-Campal, Raquel ; Rodriguez-Ortiz, Lidia ; Hațieganu, Luliu

Introduction: The purpose of our study was to evaluate outcome data after cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in patients with peritoneal metastasis originating from advanced epithelial ovarian carcinoma (PMOC). Patients and methods: A retrospective international multi-institutional registry was established through collaborative efforts of participating units affiliated with the Peritoneal Surface Oncology Group. Results: One thousand four hundred [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2022 (11 études, 2 009 patients), cette méta-analyse évalue, chez des patients présentant une tumeur maligne pelvienne localement avancée ou récidivante, la survie et la récidive après deux types d'exentération pelvienne, l'une par voie ouverte et l'autre assistée par robot

Comparing minimally invasive surgical and open approaches to pelvic exenteration for locally advanced or recurrent pelvic malignancies - Systematic review and meta-analysis

Ryan, Odhrán K. ; Doogan, Katie L. ; Ryan, Éanna J. ; Donnelly, Mark ; Reynolds, Ian S. ; Creavin, Ben ; Davey, Matthew G. ; Kelly, Michael E. ; Kennelly, Rory ; Hanly, Ann ; Martin, Seán T. ; Winter, Des C.

Introduction: Pelvic exenteration (PE) is a complex multivisceral surgical procedure indicated for locally advanced or recurrent pelvic malignancies. It poses significant technical challenges which account for the high risk of morbidity and mortality associated with the procedure. Developments in minimally invasive surgical (MIS) approaches and enhanced peri-operative care have facilitated improved long term outcomes. However, the optimum approach to PE remains controversial. Methods: A [...]

Menée à l'aide de données portant sur 358 patients atteints d'un carcinome papillaire de la thyroïde de stade T1N0M0 et refusant une chirurgie ou une surveillance active (durée moyenne de suivi : 75,5 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de progression de la maladie, d'une thermo-ablation échoguidée

Clinical outcomes of ultrasound-guided radiofrequency ablation for solitary T1N0M0 papillary thyroid carcinoma: A retrospective study with more than 5 years of follow-up

Yan, Lin ; Li, Yingying ; Li, Xin Yang ; Xiao, Jing ; Tang, Jie ; Luo, Yukun

Background: Ultrasound-guided radiofrequency ablation (RFA) has been used in patients with papillary thyroid carcinoma (PTC) who refuse surgery or active surveillance. However, the long-term outcomes are still limited. This study aimed to evaluate the clinical outcomes of RFA for solitary T1N0M0 PTC in a large cohort over a more than 5-year follow-up period. Methods: This retrospective study included 358 patients with solitary T1N0M0 PTC who were treated with RFA and followed for at least [...]

Menée sur la période 2010-2020 auprès de 3 676 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire, cette étude multicentrique analyse la survie sans récidive et la survie globale en fonction du type de chirurgie réalisée

Surgical outcomes of gallbladder cancer: the OMEGA retrospective, multicentre, international cohort study

Balakrishnan, Anita ; Barmpounakis, Petros ; Demiris, Nikolaos ; Jah, Asif ; Spiers, Harry V. M. ; Talukder, Shibojit ; Martin, Jack L. ; Gibbs, Paul ; Harper, Simon J. F. ; Huguet, Emmanuel L. ; Kosmoliaptsis, Vasilis ; Liau, Siong S. ; Praseedom, Raaj K. ; Basu, Bristi ; de Aretxabala, Xavier ; Lendoire, Javier ; Maithel, Shishir ; Branes, Alejandro ; Andersson, Bodil ; Serrablo, Alejandro ; Adsay, Volkan ; Abe, Tomoyuki ; Abu Hilal, Moh'd ; Achalandabaso Boira, Maria del Mar ; Adham, Mustapha ; Adam, Mohamed ; Ahmad, Maryam ; Al-Sarireh, Bilal ; Albiol, Maite ; Alhaboob, Nassir ; Alseidi, Adnan ; Ammar, Houssem ; Anand, Akshay ; Antonakis, Pantelis ; Araya, Veronica ; Ashley, Stanley W. ; Atanasov, Georgi ; Ausania, Fabio ; Balestri, Ricardo ; Banerjee, Abhirup ; Banting, Simon ; Barauskas, Giedrius ; Bartsch, Fabian ; Belli, Andrea ; Beretta, Simona ; Berrevoet, Frederik ; Fernández, Gerardo Blanco ; Bolm, Louisa ; Bonal, Mathieu ; Bozkurt, Emre ; Braat, Andries E. ; Bradshaw, Luke ; Burdine, Lyle ; Byrne, Matthew ; Caceres, Maria ; Castro Santiago, Maria Jesus ; Chan, Benjamin ; Chong, Lynn ; Coker, Ahmet ; Conde Rodriguez, Maria ; Croagh, Daniel ; Crutchley, Alyn ; Cutolo, Carmen ; D'Hondt, Mathieu ; D'Souza, Daniel ; Daams, Freek ; Dalla Valle, Raffaele ; Davide, José ; de Bellis, Mario ; de Boer, Marieke ; De Meyere, Celine ; de Reuver, Philip ; Dixon, Matthew ; Dorovinis, Panagiotis ; Bauer, Gabriela Echeverría ; Eduarda, Maria ; Eker, Hasan ; Erdmann, Joris ; Erkan, Mert ; Felekouras, Evangelos ; Felli, Emanuele ; Fernandes, Eduardo ; Figueroa Rivera, Eduardo ; Fulop, Andras ; Galun, Daniel ; Gerhards, Michael ; Ghorbani, Poya ; Giannone, Fabio ; Gil, Luis ; Giorgakis, Emmanouil ; Giuffrida, Mario ; Giuliante, Felice ; Gkekas, Ioannis ; Gomez Bravo, Miguel ; Groot Koerkamp, Bas ; Guevara, Oscar ; Guglielmi, Alfredo ; Gulla, Aiste ; Gupta, Rahul ; Gupta, Amit ; Gutiérrez, Marta ; Hafeez Bhatti, Abu Bakar ; Hagendoorn, Jeroen ; Hajee, Zain ; Hakeem, Abdul Rahman ; Hamid, Hytham ; Hassen, Sayed ; Heinrich, Stefan ; Higuchi, Ryota ; Hoffman, Daniel ; Holroyd, David ; Hughes, Daniel ; Ivanecz, Arpad ; Iype, Satheesh ; Torrejimeno, Isabel Jaen ; Joglekar, Shantanu ; Jones, Robert ; Kaczirek, Klaus ; Kanhere, Harsh ; Kausar, Ambareen ; Kee, Zhanyi ; Keilson, Jessica ; Kleef, Jorg ; Klose, Johannes ; Knowles, Brett ; Koong, Jun Kit ; Kumar, Nagappan ; Kunnuru, Supreeth ; Lakhey, Paleswan Joshi ; Laurenzi, Andrea ; Lee, Yeong Sing ; Leon, Felipe ; Leow, Voon Meng ; Lequeu, Jean-Baptiste ; Lesurtel, Mickael ; Lo, Elisabeth ; Löb, Stefan ; Lockie, Elizabeth ; Lodge, Peter ; López Garnica, Dolores ; Lopez Lopez, Victor ; Lundgren, Linda ; Machairas, Nikolaos ; Maharjan, Dhiresh ; Malde, Deep ; Martel, Guillaume ; Martin, Julie ; Mazzola, Michele ; Mehrabi, Arianeb ; Memeo, Ricardo ; Milana, Flavio ; Molina, George ; Monette, Leah ; Morgul, Haluk ; Moris, Dimitrios ; Morsi-Yeroyannis, Antonios ; Mowbray, Nicholas ; Mulita, Francesk ; Muttillo, Edoardo Maria ; Nandasena, Malith ; Nashidengo, Pueya Rashid ; Nickkholgh, Arash ; Noel, Colin Byron ; Ohtsuka, Masayuki ; Ozolins, Arturs ; Pandanaboyana, Sanjay ; Pararas, Nikolaos ; Parente, Alessandro ; Peng, June ; Perfecto Valero, Arkaitz ; Perinel, Julie ; Perivoliotis, Konstatinos ; Perra, Teresa ; Pessaux, Patrick ; Petruch, Natalie ; Piccolo, Gaetano ; Piros, Laszlo ; Porcu, Alberto ; Prabakaran, Viswakumar ; Prasad, Raj ; Calvo, Mikel Prieto ; Primavesi, Florian ; Pueyo Periz, Eva Maria ; Quaglia, Alberto ; Ramia Angel, Jose M. ; Rammohan, Ashwin ; Razionale, Francisco ; Campos, Ricardo Robles ; Roy, Manas ; Rozwadowski, Sophie ; Ruffolo, Luis ; Ruiz, Natalia ; Ruzzenante, Andrea ; Saadat, Lily ; Said, Mohamed Amine ; Saladino, Edoardo ; Saliba, Gabriel ; Sandström, Per ; Schena, Carlo Alberto ; Scholer, Anthony ; Schwartz, Cristoph ; Serafini, Lorenzo ; Serrano, Pablo ; Sharma, Deepak ; Sheen, Aali ; Siddagangaiah, Vishwanath ; Silva, Michael ; Singh, Saurabh ; Siriwardena, Ajith ; Skalski, Michal ; Smig, Mante ; Soliman, Faris ; Sousa Silva, Donzília ; Sparrelid, Ernesto ; Srinivasan, Parthi ; Sternby Eilard, Malin ; Strobel, Oliver ; Stupan, Urban ; Suárez-Muñoz, Miguel Ángel ; Subramaniam, Manisekar ; Sugiura, Teiichi ; Sutcliffe, Robert ; Swank, Hilko ; Taylor, Lillian ; Thapa, Prabin Bikram ; The, Catherine ; Thepbunchonchai, Asara ; Thieu, Caman ; Tiwari, Navneet ; Torzilli, Guido ; Tovikkai, Chutwichai ; Trotovsek, Blaz ; Tsaramanidis, Savvas ; Tsoulfas, Georgios ; Uesaka, Katsuhiko ; Umar, Garzali ; Urbani, Lucio ; Vailas, Michail ; Van Dam, Ronald ; van de Boezem, Peter ; van Laarhoven, Stijn ; Vanagas, Tomas ; Van Dooren, Mike ; Viannet, Manon ; Vigano, Luca ; Vijayashanker, Aarathi ; Villodre, Celia ; Wakai, Toshifumi ; Workneh, Aklile ; Xu, Li ; Yamamoto, Masakazu ; Yang, Zhiying ; Young, Robert ; Zivanovic, Marko

Background: Gallbladder cancer (GBC) is rare but aggressive. The extent of surgical intervention for different GBC stages is non-uniform, ranging from cholecystectomy alone to extended resections including major hepatectomy, resection of adjacent organs and routine extrahepatic bile duct resection (EBDR). Robust evidence here is lacking, however, and survival benefit poorly defined. This study assesses factors associated with recurrence-free survival (RFS), overall survival (OS) and morbidity [...]

Cet article présente le développement d'un vecteur lentiviral pour la production de lymphocytes CAR-T comportant un transgène inductible et exprimant de manière constitutive un récepteur antitumoral

A lentiviral vector for the production of T cells with an inducible transgene and a constitutively expressed tumour-targeting receptor

Reichenbach, Patrick ; Giordano Attianese, Greta Maria Paola ; Ouchen, Khaoula ; Cribioli, Elisabetta ; Triboulet, Melanie ; Ash, Sarah ; Saillard, Margaux ; Vuillefroy de Silly, Romain ; Coukos, George ; Irving, Melita

Vectors that facilitate the engineering of T cells that can better harness endogenous immunity and overcome suppressive barriers in the tumour microenvironment would help improve the safety and efficacy of T-cell therapies for more patients. Here we report the design, production and applicability of T-cell engineering of a lentiviral vector leveraging an antisense configuration and comprising a promoter driving the constitutive expression of a tumour-directed receptor and a second promoter [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le blocage des interactions trans entre le ligand PD-L1 et le cluster de différenciation CD80 augmente l'immunité antitumorale

Blockade of trans PD-L1 interaction with CD80 augments antitumor immunity

Zhang, Yuankun ; Song, Qingxiao ; Cassady, Kaniel ; Lee, Michael ; Tang, Haidong ; Zheng, Moqian ; Wang, Bixin ; Schones, Dustin E. ; Fu, Yang-Xin ; Riggs, Arthur D. ; Martin, Paul J. ; Feng, Ru ; Zeng, Defu

PD-L1 has two receptors: PD-1 and CD80. Previous reports assumed that PD-L1 and CD80 interacted in trans, but recent reports showed that only cis PD-L1/CD80 interactions existed, and prevention of cis PD-L1/CD80 interactions on antigen-presenting cells (APCs) reduced antitumor immunity via augmenting PD-L1/PD-1 and CD80/CTLA4 interactions between T and APCs. Here, using tumor-bearing mice capable of cis and trans or trans only PD-L1/CD80 interactions, we show that trans PD-L1/CD80 interactions [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène du récepteur EGFR et amplification du gène MET et menée à l'aide de cellules extraites d'épanchements pleuraux de patients, cette étude analyse l'efficacité antitumorale d'une inhibition de MET

Single targeting of MET in EGFR-mutated and MET-amplified non-small cell lung cancer

Choi, Yu-Ra ; Kang, Eun Hye ; Kim, Sunshin ; Park, Seog‑Yun ; Han, Ji-Youn ; Lee, YoungJoo

Background : In EGFR-mutant and MET-amplified lung cancer resistant to EGFR inhibitors, double blockade of EGFR and MET is considered as a reasonable strategy despite increasing toxicity. This study evaluated the single MET inhibition in these specific tumours. Methods : We investigated the efficacy of a single MET inhibitor in EGFR-mutant, MET-amplified lung cancer cells (HCC827GR) and the matched clinical cases and patient-derived cells. Acquired resistance mechanisms to single MET inhibitor [...]

Mené sur 52 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire ou d'un autre cancer hématologique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du lisaftoclax (un inhibiteur sélectif de BCL-2) et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques

Novel BCL-2 Inhibitor Lisaftoclax in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Other Hematologic Malignancies: First-in-Human Open-Label Trial

Ailawadhi, Sikander ; Chen, Zi ; Huang, Bo ; Paulus, Aneel ; Collins, Mary C. ; Fu, Lei . ; Li, Mingyu ; Ahmad, Mohammad ; Men, Lichuang ; Wang, Hengbang ; Davids, Matthew S. ; Liang, Eric ; Mekala, Divya J. ; He, Zhicong ; Lasica, Masa ; Yannakou, Costas K. ; Parrondo, Ricardo ; Glass, Laura ; Yang, Dajun ; Chanan-Khan, Asher ; Zhai, Yifan

Purpose: This global phase 1 trial investigated the safety, efficacy, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lisaftoclax (APG-2575), a novel, orally active, potent selective BCL-2 inhibitor, in patients with relapsed or refractory chronic or small lymphocytic leukemia (R/R CLL/SLL) and other hematologic malignancies (HMs). Patients and Methods: Maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose were evaluated. Outcome measures were safety and tolerability (primary) and pharmacokinetic [...]

Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade III/IV ayant été réséqué (durée minimale de suivi : 62 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 5 ans, et la toxicité du nivolumab et de l'ipilimumab en traitement adjuvant

Adjuvant Nivolumab Versus Ipilimumab in Resected Stage III/IV Melanoma: 5-Year Efficacy and Biomarker Results From CheckMate 238

Larkin, James ; Del Vecchio, Michele ; Mandalà, Mario ; Gogas, Helen ; Arance, Ana M. ; Dalle, Stéphane ; Cowey, Charles Lance. ; Schenker, Michael ; Grob, Jean-Jacques ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Márquez-Rodas, Iván ; Butler, Marcus O. ; Di Giacomo, Anna Maria ; Middleton, Mark R. ; Lutzky, Jose ; de la Cruz-Merino, Luis ; Arenberger, Petr ; Atkinson, Victoria ; Hill, Andrew G. ; Fecher, Leslie A. ; Millward, Michael ; Nathan, Paul D. ; Khushalani, Nikhil I. ; Queirolo, Paola ; Ritchings, Corey ; Lobo, Maurice ; Askelson, Margarita ; Tang, Hao ; Dolfi, Sonia ; Ascierto, Paolo A. ; Weber, Jeffrey

Purpose: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivolumab (NIVO) significantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab (IPI) in patients with resected stage IIIB–C or stage IV melanoma, with benefit sustained at 4 years. We report updated 5-year efficacy and biomarker findings. Patients and Methods: Patients with resected stage IIIB–C/IV melanoma were stratified by stage and baseline PD-L1 expression and received NIVO 3 mg/kg every [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 269 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire traité entre 2015 et 2021 par inhibiteurs de PARP, cette étude analyse l'incidence d'une insuffisance rénale aiguë en lien avec un traitement par olaparib ou niraparib

Kidney Function in Patients with Ovarian Cancer Treated with Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) Inhibitors

Gupta, Shruti ; Hanna, Paul E ; Ouyang, Tianqi ; Yamada, Karla Sofia ; Sawtell, Rani ; Wang, Qiyu ; Katz-Agranov, Nurit ; Feghali, Lea ; Krasner, Carolyn N ; Bouberhan, Sara ; Castro, Cesar M ; Sise, Meghan E

Background: Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have revolutionized the treatment of ovarian cancer; however, real-world data on kidney function among patients treated with PARPi are lacking. Methods: We identified adults treated with olaparib or niraparib between 2015-2021 at a major cancer center in Boston, Massachusetts. We determined the incidence of any acute kidney injury (AKI), defined as a ≥ 1.5-fold rise in serum creatinine from baseline in the first 12 months following [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant des métastatases cérébrales, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant ramucirumab et docétaxel

Ramucirumab Plus Docetaxel for Patients with Non-small cell Lung Cancer with Brain Metastases: A Multicenter, Open-Label Single-Arm Phase II Trial

Tanimura, Keiko ; Uchino, Junji ; Kimura, Hideharu ; Hiranuma, Osamu ; Chihara, Yusuke ; Tanzawa, Shigeru ; Takumi, Chieko ; Kita, Toshiyuki ; Inoue, Koji ; Minato, Koichi ; Takemoto, Shinnosuke ; Nakao, Akira ; Yoshimura, Kenichi ; Takayama, Koichi

Background: Ramucirumab plus docetaxel combination therapy (DOC/RAM) for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) achieves favorable outcomes; however, efficacy and safety for patients with brain metastases are still unclear. Methods: Eligible patients included those with advanced NSCLC with measurable asymptomatic brain metastases that progressed after chemotherapy. Patients were intravenously administered ramucirumab (10 mg/kg) and docetaxel (60 mg/m2) every 21-day cycle. Results: Due to [...]

Menée à partir des données de deux essais cliniques incluant un total de 335 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation T790M au niveau du gène EGFR et présentant des métastases au niveau du système nerveux central, cette étude évalue l'efficacité, notamment du point de vue du taux de réponse objective et du taux de contrôle de la maladie mesurés au niveau du système nerveux central, du rézivertinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération

Central nervous system efficacy of Rezivertinib (BPI-7711) in advanced NSCLC patients with EGFR T790M mutation: a pooled analysis of two clinical studies

Yang, Sheng ; Wu, Shiman ; Zhao, Yanqiu ; Chen, Gongyan ; Zhu, Bo ; Li, Xingya ; Wang, Ke ; Shi, Jianhua ; Cang, Shundong ; Yao, Wenxiu ; Fan, Yun ; Fang, Jian ; Zhang, Liangming ; Zhou, Jianying ; Wu, Lin ; Zheng, Rongsheng ; Huang, Meijuan ; Pan, Yueyin ; Yang, Zhixiong ; Sun, Meili ; Yu, Huiqing ; Wang, Donglin ; Huang, Jianan ; Wang, Lijun ; Shu, Yongqian ; Chen, Zhaohong ; Liu, Chunling ; Li, Jingzhang ; Liu, Jiwei ; Sun, Shenghua ; Guo, Yanzhen ; Meng, Zili ; Liu, Zhefeng ; Han, Zhigang ; Wu, Gang ; Lu, Hong ; Ma, Rui ; Hu, Sheng ; Zhao, Guofang ; Zhang, Longzhen ; Liu, Zheng ; Xie, Congying ; Zhong, Diansheng ; Zhao, Hui ; Bi, Minghong ; Yi, Shanyong ; Guo, Shuliang ; Yi, Tienan ; Li, Wen ; Lin, Yingcheng ; Chen, Zhendong ; Zhuang, Zhixiang ; Guo, Zhongliang ; Greco, Michael ; Wang, Tingting ; Zhou, Anqi ; Shi, Yuankai

Background: Rezivertinib (BPI-7711) is a novel third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) which revealed the systematic and central nervous system (CNS) antitumor activities for EGFR T790M-mutated advanced NSCLC in previous clinical studies and is further analyzed here. Methods: Eligible patients from the previous phase I and phase IIb studies of rezivertinib were included for pooled analysis. Post-progressive patients who received a prescribed [...]

Mené sur 827 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, récidivant ou métastatique, cet essai de phase III évalue, par rapport à une chimiothérapie choisie par le médecin et en fonction du statut MMR et du sous-type de la maladie, la survie globale, la survie sans progression, le taux de réponse objective et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775

Vicky Makker ; Nicoletta Colombo ; Antonio Casado Herraez ; Bradley J. Monk ; Helen Mackay ; Alessandro D. Santin ; David S. Miller ; Richard G. Moore ; Sally Baron-Hay ; Isabelle Ray-Coquard ; Kimio Ushijima ; Kan Yonemori ; Yong Man Kim ; Eva M. Guerra Alia ; Ulus A. Sanli ; Steven Bird ; Robert Orlowski ; Jodi McKenzie ; Chinyere Okpara ; Gianmaria Barresi ; Domenica Lorusso

We report the final prespecified analysis for overall survival (OS), along with updated progression-free survival (PFS) and objective response rate (ORR), and safety from the open-label, randomized, phase III Study 309/KEYNOTE-775. In total, 827 patients with advanced, recurrent, or metastatic endometrial cancer (EC) were randomly assigned to receive lenvatinib 20 mg orally once daily plus pembrolizumab 200 mg intravenously once every 3 weeks (n = 411) or chemotherapy of the treating [...]

Mené sur 700 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé (durée de suivi supérieure ou égale à 2 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'avélumab en traitement d'entretien

Avelumab First-Line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Results From the JAVELIN Bladder 100 Trial After ≥2 Years of Follow-Up

Thomas Powles ; Se Hoon Park ; Claudia Caserta ; Begoña P. Valderrama ; Howard Gurney ; Anders Ullén ; Yohann Loriot ; Srikala S. Sridhar ; Cora N. Sternberg ; Joaquim Bellmunt ; Jeanny B. Aragon-Ching ; Jing Wang ; Bo Huang ; Robert J. Laliberte ; Alessandra di Pietro ; Petros Grivas

Initial results from the phase III JAVELIN Bladder 100 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02603432) showed that avelumab first-line (1L) maintenance plus best supportive care (BSC) significantly prolonged overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) versus BSC alone in patients with advanced urothelial carcinoma (aUC) who were progression-free after 1L platinum-containing chemotherapy. Avelumab 1L maintenance treatment is now a standard of care for aUC. Here, we report [...]

Menée à Taïwan à partir de données 2012-2018 de l'Assurance maladie et du registre des cancers portant sur 981 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude analyse l'effet, sur la survie, d'une utilisation de statines pendant la chimioradiothérapie

Statin Use During Concurrent Chemoradiotherapy with Improved Survival Outcomes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Propensity Score Matched Nationwide Cohort Study

Chen, Wan-Ming ; Yu, Ying-Hui ; Chen, Mingchih ; Shia, Ben-Chang ; Wu, Szu-Yuan

Objective: To determine the effect of statin use during concurrent chemoradiotherapy (CCRT) on overall survival and esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)-specific survival in patients with ESCC receiving standard CCRT. Methods: In this propensity score matching cohort study, we used data from the Taiwan Cancer Registry Database and National Health Insurance Research Database to investigate the effects of statin use during the period of CCRT on overall survival and ESCC-specific survival. [...]

Mené en Corée entre 2018 et 2020 sur 157 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable (durée médiane de suivi : 19,1 mois), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie médiane sans progression, et la sécurité d'un traitement de consolidation par durvalumab après une chimioradiothérapie

Korean Real-world Data on Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients Treated with Durvalumab after Chemoradiotherapy: PACIFIC-KR

Park, Cheol-Kyu ; Oh, Hyung-Joo ; Kim, Young-Chul ; Kim, Yong-Hyub ; Ahn, Sung-Ja ; Jeong, Won Gi ; Lee, Jeong Yeop ; Lee, Jae Cheol ; Choi, Chang Min ; Ji, Wonjun ; Song, Si Yeol ; Choi, Juwhan ; Lee, Sung Yong ; Kim, Hakyung ; Lee, Shin Yup ; Park, Jongmoo ; Yoon, Seong Hoon ; Joo, Ji Hyeon ; Oh, In-Jae

Introduction: This study aimed to investigate real-world evidence for efficacy and safety of durvalumab consolidation (DC) after chemoradiotherapy (CRT) in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: Patients with stage III NSCLC who started DC after CRT between September 2018 and December 2020 and were treated at five tertiary hospitals in Korea were included. The primary endpoint was real-world progression-free survival (rwPFS). Secondary endpoints were [...]

Mené entre 2011 et 2017 sur 926 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé (âge médian : 46 ans ; durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai randomisé international de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale à 5 ans, d'ajouter une chimiothérapie après le traitement standard par chimioradiothérapie

Adjuvant chemotherapy following chemoradiotherapy as primary treatment for locally advanced cervical cancer versus chemoradiotherapy alone (OUTBACK): an international, open-label, randomised, phase 3 trial

Mileshkin, Linda R. ; Moore, Kathleen N. ; Barnes, Elizabeth H. ; Gebski, Val ; Narayan, Kailash ; King, Madeleine T. ; Bradshaw, Nathan ; Lee, Yeh Chen ; Diamante, Katrina ; Fyles, Anthony W. ; Small, William, Jr. ; Gaffney, David K. ; Khaw, Pearly ; Brooks, Susan ; Thompson, J. Spencer ; Huh, Warner K. ; Mathews, Cara A. ; Buck, Martin ; Suder, Aneta ; Lad, Thomas E. ; Barani, Igor J. ; Holschneider, Christine H. ; Van Dyk, Sylvia ; Quinn, Michael ; Rischin, Danny ; Monk, Bradley J. ; Stockler, Martin R.

Background: Standard treatment for locally advanced cervical cancer is chemoradiotherapy, but many patients relapse and die of metastatic disease. We aimed to determine the effects on survival of adjuvant chemotherapy after chemoradiotherapy. Methods: The OUTBACK trial was a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial done in 157 hospitals in Australia, China, Canada, New Zealand, Saudi Arabia, Singapore, and the USA. Eligible participants were aged 18 year or older with histologically [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'une xénogreffe de carcinome urothélial non immunogène sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement combinant radiothérapie et inhibition des cellules myéloïdes suppressives pour lever la résistance thérapeutique des cellules cancéreuses

Irradiation plus myeloid-derived suppressor cell-targeted therapy for overcoming treatment resistance in immunologically cold urothelial carcinoma

Yamamoto, Shoma ; Kato, Minoru ; Takeyama, Yuji ; Azuma, Yukari ; Yukimatsu, Nao ; Hirayama, Yukiyoshi ; Otoshi, Taiyo ; Yamasaki, Takeshi ; Fujioka, Masaki ; Gi, Min ; Wanibuchi, Hideki ; Uchida, Junji

Background : Radiotherapy (RT) has recently been highlighted as a partner of immune checkpoint inhibitors. The advantages of RT include activation of lymphocytes while it potentially recruits immunosuppressive cells, such as myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). This study aimed to investigate the mechanism of overcoming treatment resistance in immunologically cold tumours by combining RT and MDSC-targeted therapy. Methods : The abscopal effects of irradiation were evaluated using MB49 and [...]

Menée in vitro, ex vivo et sur des lapins, cette étude met en évidence la performance, pour suivre en temps réel les doses de rayonnement administrées pour traiter un cancer gastrointestinal, d'un dosimètre avalable constitué d'une capsule opto-électronique biocompatible renfermant une fibre optique, des nano-scintillateurs à base de lanthanides, un film de polyaniline sensible au pH et un système miniaturisé de lecture sans fil de luminescence

A swallowable X-ray dosimeter for the real-time monitoring of radiotherapy

Hou, Bo ; Yi, Luying ; Hu, Dehong ; Luo, Zichao ; Gao, Duyang ; Li, Chao ; Xing, Bowen ; Wang, Jiong-Wei ; Lee, Chuen Neng ; Zhang, Rong ; Sheng, Zonghai ; Zhou, Bin ; Liu, Xiaogang

Monitoring X-ray radiation in the gastrointestinal tract can enhance the precision of radiotherapy in patients with gastrointestinal cancer. Here we report the design and performance, in the gastrointestinal tract of rabbits, of a swallowable X-ray dosimeter for the simultaneous real-time monitoring of absolute absorbed radiation dose and of changes in pH and temperature. The dosimeter consists of a biocompatible optoelectronic capsule containing an optical fibre, lanthanide-doped persistent [...]

Menée à partir de données portant sur 38 patients atteints d'un cancer et éligibles à un essai clinique évaluant une thérapie ciblée, cette étude identifie les facteurs entravant l'inclusion des patients dans cet essai

Enrollment Barriers for Molecular Targeted Trials

Paydary, Koosha ; DeLuca, Alli ; Aggarwal, Rahul ; Wall, Lauren ; Stadler, Walter M.

A wide array of challenges may hamper patient accrual to molecular targeted trials, with inaccessibility to next-generation sequencing results through electronic medical records and point-of-care matching to a specific trial in large portfolios believed to be paramount factors. Sequencing reports typically provide listings of relevant national clinical trials; however, availability of trials within patients’ travel radius and incomplete information on changing enrollment status of trials limit [...]

Cet article passe en revue les résultats à long terme des traitements par lymphocytes CAR-T chez des patients atteints d'un cancer hématologique à lymphocytes B ou d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire

Long-term outcomes following CAR T cell therapy: what we know so far

Cappell, Kathryn M. ; Kochenderfer, James N.

Chimeric antigen receptors (CAR) are engineered fusion proteins designed to target T cells to antigens expressed on cancer cells. CAR T cells are now an established treatment for patients with relapsed and/or refractory B cell lymphomas, B cell acute lymphoblastic leukaemia and multiple myeloma. At the time of this writing, over a decade of follow-up data are available from the initial patients who received CD19-targeted CAR T cells for B cell malignancies. Data on the outcomes of patients who [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude démontre que les anticorps sécrétés contre les glycoprotéines de l'enveloppe des rétrovirus endogènes contribuent à l'efficacité des immunothérapies

Antibodies against endogenous retroviruses promote lung cancer immunotherapy

Ng, Kevin W. ; Boumelha, Jesse ; Enfield, Katey S. S. ; Almagro, Jorge ; Cha, Hongui ; Pich, Oriol ; Karasaki, Takahiro ; Moore, David A. ; Salgado, Roberto ; Sivakumar, Monica ; Young, George ; Molina-Arcas, Miriam ; de Carné Trécesson, Sophie ; Anastasiou, Panayiotis ; Fendler, Annika ; Au, Lewis ; Shepherd, Scott T. C. ; Martínez-Ruiz, Carlos ; Puttick, Clare ; Black, James R. M. ; Watkins, Thomas B. K. ; Kim, Hyemin ; Shim, Seohee ; Faulkner, Nikhil ; Attig, Jan ; Veeriah, Selvaraju ; Magno, Neil ; Ward, Sophia ; Frankell, Alexander M. ; Al Bakir, Maise ; Lim, Emilia L. ; Hill, Mark S. ; Wilson, Gareth A. ; Cook, Daniel E. ; Birkbak, Nicolai J. ; Behrens, Axel ; Yousaf, Nadia ; Popat, Sanjay ; Hackshaw, Allan ; Rowan, Andrew ; Huebner, Ariana ; Campbell, Brittany B. ; Bailey, Chris ; Lee, Claudia ; Biswas, Dhruva ; Colliver, Emma ; Athanasopoulou, Foteini ; Zhai, Haoran ; Rane, Jayant K. ; Grigoriadis, Kristiana ; Dietzen, Michelle ; Leung, Michelle ; Angelova, Mihaela ; Lucas, Olivia ; Al-Sawaf, Othman ; Rosenthal, Rachel ; Nicod, Jerome ; Bunkum, Abigail ; Toncheva, Antonia ; Abbosh, Christopher ; Richard, Corentin ; Naceur-Lombardelli, Cristina ; Gimeno-Valiente, Francisco ; Lam, Jie Min ; Thol, Kerstin ; Thakkar, Krupa ; Werner Sunderland, Mariana ; Forster, Martin D. ; Kanu, Nnennaya ; Prymas, Paulina ; Bentham, Robert ; Saghafinia, Sadegh ; Quezada, Sergio A. ; Vanloo, Sharon ; Zaccaria, Simone ; Lee, Siow Ming ; Hessey, Sonya ; Liu, Wing Kin ; Papadatos-Pastos, Dionysis ; Wilson, James ; Benafif, Sarah ; Ahmad, Tanya ; Borg, Elaine ; Falzon, Mary ; Khiroya, Reena ; Marafioti, Teresa ; Sharp, Abigail ; Pilotti, Camilla ; Dhanda, Harjot Kaur ; Chan, Kitty ; Gower, Nicole ; Leslie, Rachel ; Smith, Sean ; Nicholson, Andrew G. ; Lim, Eric ; Herrero, Javier ; Castignani, Carla ; Larose Cadieux, Elizabeth ; Demeulemeester, Jonas ; Van Loo, Peter ; Peggs, Karl S. ; Veiga, Catarina ; Royle, Gary ; Collins-Fekete, Charles-Antoine ; Procter, Alexander James ; Nair, Arjun ; Ahmed, Asia ; Taylor, Magali N. ; Navani, Neal ; Thakrar, Ricky M. ; Lawrence, David ; Patrini, Davide ; Nye, Emma ; Stone, Richard Kevin ; Chuter, David ; MacKenzie, Mairead ; Fraioli, Francesco ; Ashford, Paul ; Janes, Sam M. ; Tanić, Miljana ; Beck, Stephan ; Rice, Alexandra ; Devaraj, Anand ; Proli, Chiara ; Kaniu, Daniel ; Bhayani, Harshil ; Chavan, Hema ; Raubenheimer, Hilgardt ; Ambrose, Lyn ; Malima, Mpho ; Fernandes, Nadia ; De Sousa, Paulo ; Shah, Pratibha ; Booth, Sarah ; Buderi, Silviu I. ; Jordan, Simon ; Begum, Sofina ; Boleti, Ekaterini ; Stewart, Aengus ; Magness, Alastair ; Weeden, Clare E. ; Levi, Dina ; Grönroos, Eva ; Goldman, Jacki ; Escudero, Mickael ; Hobson, Philip ; Vendramin, Roberto ; Boeing, Stefan ; Denner, Tamara ; Barbè, Vittorio ; Lu, Wei-Ting ; Hill, William ; Naito, Yutaka ; Ramsden, Zoe ; Grapa, Anca ; Zhang, Hanyun ; AbdulJabbar, Khalid ; Pan, Xiaoxi ; Gilbert, Kayleigh ; Karamani, Angeliki ; Chain, Benny ; Pearce, David R. ; Karagianni, Despoina ; Hoxha, Elena ; Gálvez-Cancino, Felip ; Stavrou, Georgia ; Mastrokalos, Gerasimos ; Lowe, Helen L. ; Matos, Ignacio ; Reading, James L. ; Hartley, John A. ; Selvaraju, Kayalvizhi ; Chen, Kezhong ; Ensell, Leah ; Shah, Mansi ; Vasquez, Marcos ; Litovchenko, Maria ; Chervova, Olga ; Pawlik, Piotr ; Hynds, Robert E. ; Lopez, Saioa ; Gamble, Samuel ; Ung, Seng Kuong Anakin ; Bola, Supreet Kaur ; Mourikis, Thanos P. ; Spanswick, Victoria ; Wu, Yin ; Martinoni Hoogenboom, Emilie ; Monk, Fleur ; Holding, James W. ; Choudhary, Junaid ; Bhakhri, Kunal ; Scarci, Marco ; Hayward, Martin ; Panagiotopoulos, Nikolaos ; Gorman, Pat ; Stephens, Robert C. M. ; Bandula, Steve ; Wong, Yien Ning Sophia ; Clark, Tristan ; Cheyne, Heather ; Khalil, Mohammed ; Richardson, Shirley ; Cruickshank, Tracey ; Naidu, Babu ; Matharu, Gurdeep ; Shaw, Jacqui A. ; Riley, Joan ; Primrose, Lindsay ; Le Quesne, John ; Blyth, Kevin G. ; Kerr, Alastair ; Clipson, Alexandra ; Chaturvedi, Anshuman ; Dive, Caroline ; Rothwell, Dominic G. ; Kilgour, Elaine ; Tugwood, Jonathan ; Priest, Lynsey ; Oliveira, Pedro ; Crosbie, Philip ; Price, Gillian ; Cave, Judith ; Kerr, Keith M. ; Lindsay, Colin R. ; Blackhall, Fiona H. ; Krebs, Matthew G. ; Summers, Yvonne ; Kirk, Alan ; Thomas, Mathew ; Asif, Mo ; Kostoulas, Nikos ; Bilancia, Rocco ; Middleton, Gary ; Shackcloth, Michael J. ; Leek, Angela ; Hodgkinson, Jack Davies ; Totten, Nicola ; Dick, Craig ; Robinson, Lily ; Russell, Peter ; Hewish, Madeleine ; Danson, Sarah ; Lester, Jason F. ; Gomes, Fabio ; Brown, Kate ; Carter, Mathew ; Patel, Akshay J. ; Osman, Aya ; Lacson, Christer ; Langman, Gerald ; Shackleford, Helen ; Djearaman, Madava ; Kadiri, Salma ; Alzetani, Aiman ; Richards, Jennifer ; Scarlett, Lydia ; Ingram, Papawadee ; Chee, Serena ; Austin, Silvia ; Bajaj, Amrita ; Nakas, Apostolos ; Sodha-Ramdeen, Azmina ; Fennell, Dean A. ; Ang, Keng ; Tufail, Mohamad ; Chowdhry, Mohammed Fiyaz ; Scotland, Molly ; Boyles, Rebecca ; Rathinam, Sridhar ; Wilson, Claire ; Marrone, Domenic ; Dulloo, Sean ; Montero, Angeles ; Smith, Elaine ; Fontaine, Eustace ; Granato, Felice ; Doran, Helen ; Novasio, Juliette ; Rammohan, Kendadai ; Joseph, Leena ; Bishop, Paul ; Shah, Rajesh ; Moss, Stuart ; Joshi, Vijay ; Aerts, Hugo J. W. L. ; Kaufmann, Tom L. ; Schwarz, Roland F. ; Kisistok, Judit ; Sokac, Mateo ; Diossy, Miklos ; Szallasi, Zoltan ; Dijkstra, Krijn ; Yuan, Yinyin ; Byrne, Fiona ; Boos, Laura Amanda ; Shum, Benjamin ; Gerard, Camille L. ; T. RACERx Consortium ; Capture Consortium

B cells are frequently found in the margins of solid tumours as organized follicles in ectopic lymphoid organs called tertiary lymphoid structures (TLS)1,2. Although TLS have been found to correlate with improved patient survival and response to immune checkpoint blockade (ICB), the underlying mechanisms of this association remain elusive1,2. Here we investigate lung-resident B cell responses in patients from the TRACERx 421 (Tracking Non-Small-Cell Lung Cancer Evolution Through Therapy) and [...]

Cet article présente une approche computationnelle permettant de prédire la sensibilité, à un médicament, d'une tumeur prostatique résistante à la castration

Computational drug discovery for castration-resistant prostate cancers through in vitro drug response modeling

Zhang, Weijie ; Lee, Adam M. ; Jena, Sampreeti ; Huang, Yingbo ; Ho, Yeung ; Tietz, Kiel T. ; Miller, Conor R. ; Su, Mei-Chi ; Mentzer, Joshua ; Ling, Alexander L. ; Li, Yingming ; Dehm, Scott M. ; Huang, R. Stephanie

Prostate cancer (PC) is the most frequently diagnosed malignancy and a leading cause of cancer deaths in US men. Many PC cases metastasize and develop resistance to systemic hormonal therapy, a stage known as castration-resistant prostate cancer (CRPC). Therefore, there is an urgent need to develop effective therapeutic strategies for CRPC. Traditional drug discovery pipelines require significant time and capital input, which highlights a need for novel methods to evaluate the repositioning [...]