Mené sur 93 patients atteints de métastases hépatiques ayant pour origine un mélanome de l'uvée, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 24 mois, et la sécurité d'une perfusion de melphalan sur foie isolé de la circulation sanguine

Isolated Hepatic Perfusion With Melphalan for Patients With Isolated Uveal Melanoma Liver Metastases: A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase III Trial (the SCANDIUM Trial)

Roger Olofsson Bagge ; Axel Nelson ; Amir Shafazand ; Charlotta All-Eriksson ; Christian Cahlin ; Nils Elander ; Hildur Helgadottir ; Jens Folke Kiilgaard ; Sara Kinhult ; Ingrid Ljuslinder ; Jan Mattsson ; Magnus Rizell ; Malin Sternby Eilard ; Gustav J. Ullenhag ; Jonas A. Nilsson ; Lars Ny ; Per Lindnér

PURPOSE: About half of patients with metastatic uveal melanoma present with isolated liver metastasis, in whom the median survival is 6-12 months. The few systemic treatment options available only moderately prolong survival. Isolated hepatic perfusion (IHP) with melphalan is a regional treatment option, but prospective efficacy and safety data are lacking. METHODS: In this multicenter, randomized, open-label, phase III trial, patients with previously untreated isolated liver metastases from [...]

Menée à partir de données 2015-2018 portant sur 98 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé et non résécable, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la sécurité de l'ajout d'une chimioembolisation transartérielle au sunitinib

Efficacy and safety analysis of TACE + sunitinib vs. sunitinib in the treatment of unresectable advanced renal cell carcinoma: a retrospective study

Lu, Haohao ; Ye, Qing ; Zheng, Chuansheng ; Fan, Li ; Xia, Xiangwen

Background: Since renal cell carcinoma(RCC) is insensitive to conventional chemoradiotherapy, molecularly targeted drugs are commonly used treatments for unresectable advanced RCC. The aim of this study was to explore the efficacy and safety of TACE + sunitinib vs. sunitinib in the treatment of unresectable advanced RCC. Methods: This study included 98 patients with unresectable advanced RCC who were treated in Union Hospital from January 2015 to December 2018, and they met the criteria. They [...]

Menée à l'aide de données 2000-2021 portant sur 103 patients atteints d'un sarcome rétropéritonéal (durée médiane de suivi : 57 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue du contrôle abdominopelvien et de la survie, d'ajouter de manière simultanée un "boost" à la dose standard de radiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant Simultaneous Integrated Boost Radiotherapy Improves Clinical Outcomes for Retroperitoneal Sarcoma: Neoadjuvant Simultaneous Integrated Boost Radiotherapy for Retroperitoneal Sarcoma

Liveringhouse, Casey L. ; Palm, Russell F. ; Bryant, John M. ; Yang, George Q. ; Mills, Matthew N. ; Figura, Nicholas D. ; Ahmed, Kamran A. ; Mullinax, John ; Gonzalez, Ricardo ; Johnstone, Peter A. ; Naghavi, Arash O.

Background: Neoadjuvant radiotherapy(RT) with standard techniques(ST) offers a modest benefit in retroperitoneal sarcoma(RPS). As the high-risk region(HRR) at risk for a positive surgical margin and recurrence is posterior and away from radiosensitive organs at risk, utilizing a simultaneous integrated boost(SIB) allows targeted dose-escalation to the HRR while sparing these organs. We hypothesized that neoadjuvant SIB RT can improve disease control compared to ST, without increasing toxicity. [...]

Menée à l'aide de treize lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif et à l'aide de trois modèles murins de xénogreffe orthotopique, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner de manière séquentielle le talazoparib et le carboplatine, deux inhibiteurs de polymérase PARP, pour réduire la croissance tumorale et le développement de métastases distantes

Sequential targeting of PARP with carboplatin inhibits primary tumour growth and distant metastasis in triple-negative breast cancer

Beniey, Michèle ; Hubert, Audrey ; Haque, Takrima ; Cotte, Alexia Karen ; Béchir, Nelly ; Zhang, Xiaomeng ; Tran-Thanh, Danh ; Hassan, Saima

Background : Patients with triple-negative breast cancer (TNBC) develop early recurrence. While PARP inhibitors (PARPi) have demonstrated potential in BRCA1/2-mutant (BRCAMUT) TNBC, durable responses will likely be achieved if PARPi are used in combination. It is plausible that sequential administration of a potent PARPi like talazoparib in combination with carboplatin can enhance primary tumour and metastasis inhibition in BRCAMUT and BRCA1/2 wild-type (BRCAWT) TNBCs, and decrease toxicity. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de glioblastome et d'une xénogreffe orthotopique sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules encapsulées dans de l'albumine et ciblant la protéine disulfure isomérase pour réduire la résistance des cellules cancéreuses au témozolomide

Targeting unfolded protein response using albumin-encapsulated nanoparticles attenuates temozolomide resistance in glioblastoma

Kiang, Karrie Mei-Yee ; Tang, Wanjun ; Song, Qingchun ; Liu, Jiaxin ; Li, Ning ; Lam, Tsz-Lung ; Shum, Ho Cheung ; Zhu, Zhiyuan ; Leung, Gilberto Ka-Kit

Background : Chemoresistant cancer cells frequently exhibit a state of chronically activated endoplasmic reticulum (ER) stress. Engaged with ER stress, the unfolded protein response (UPR) is an adaptive reaction initiated by the accumulation of misfolded proteins. Protein disulfide isomerase (PDI) is a molecular chaperone known to be highly expressed in glioblastomas with acquired resistance to temozolomide (TMZ). We investigate whether therapeutic targeting of PDI provides a rationale to [...]

Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques systémiques pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade précoce et de stade métastatique

Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer

Huppert, Laura A. ; Gumusay, Ozge ; Idossa, Dame ; Rugo, Hope S.

Hormone receptor (HR)-positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer is defined by the presence of the estrogen receptor and/or the progesterone receptor and the absence of HER2 gene amplification. HR-positive/HER2-negative breast cancer accounts for 65%–70% of all breast cancers, and incidence increases with increasing age. Treatment varies by stage, and endocrine therapy is the mainstay of treatment in both early stage and late-stage disease. Combinations [...]

Mené sur 108 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ou d'un cancer de l'estomac, cet essai de phase IB/II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une chimiothérapie (mFOLFOX6 ou gemcitabine avec nab-paclitaxel) et d'un traitement combinant atézolizumab et hyaluronidase recombinante humaine pégylée (PEGPH20)

Atezolizumab Plus PEGPH20 Versus Chemotherapy in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Gastric Cancer: MORPHEUS Phase Ib/II Umbrella Randomized Study Platform

Ko, Andrew H ; Kim, Kyu-pyo ; Siveke, Jens T ; Lopez, Charles D ; Lacy, Jill ; O’Reilly, Eileen M ; Macarulla, Teresa ; Manji, Gulam A ; Lee, Jeeyun ; Ajani, Jaffer ; Alsina Maqueda, Maria ; Rha, Sun-Young ; Lau, Janet ; Al-Sakaff, Nedal ; Allen, Simon ; Lu, Danny ; Shemesh, Colby S ; Gan, Xinxin ; Cha, Edward ; Oh, Do-Youn

Background: The MORPHEUS platform comprises multiple open-label, randomized, phase Ib/II trials designed to identify early efficacy and safety signals of treatment combinations across cancers. Atezolizumab (anti-programmed cell death 1 ligand 1 [PD-L1]) was evaluated in combination with PEGylated recombinant human hyaluronidase (PEGPH20). Methods: In 2 randomized MORPHEUS trials, eligible patients with advanced, previously treated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) or gastric cancer (GC) [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 33 patients atteints d'un cancer et d'une hépatite virale B ou C, cette étude rétrospective analyse la survenue d'événements indésirables en lien avec un traitement par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients with Cancer and Viral Hepatitis: The MD Anderson Cancer Center Experience

Nardo, Mirella ; Yilmaz, Bulent ; Nelson, Blessie Elizabeth ; Torres, Harrys A ; Wang, Lan Sun ; Granwehr, Bruno Palma ; Song, Juhee ; Dalla Pria, Hanna R F ; Trinh, Van A ; Glitza Oliva, Isabella C ; Patel, Sapna P ; Tannir, Nizar M ; Kaseb, Ahmed Omar ; Altan, Mehmet ; Lee, Sunyoung S ; Miller, Ethan ; Zhang, Hao ; Stephen, Bettzy A ; Naing, Aung

Background: Despite the clinical benefit of immune checkpoint inhibitors (ICIs), patients with a viral hepatitis have been excluded from clinical trials because of safety concerns. The purpose of this study was to determine the incidence rate of adverse events (AEs) in patients with viral hepatitis who received ICIs for cancer treatment. Materials and Methods: We conducted a retrospective study in patients with cancer and concurrent hepatitis B or C, who had undergone treatment with ICI at MD [...]

Mené sur 103 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade III-IV (durée médiane de suivi : 15,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab après l'échec d'un traitement par anti-PD-1/PD-L1 dispensé seul ou avec d'autres inhibiteurs, notamment des anti-CTLA-4

Phase II LEAP-004 Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Melanoma With Confirmed Progression on a Programmed Cell Death Protein-1 or Programmed Death Ligand 1 Inhibitor Given as Monotherapy or in Combination

Ana Arance ; Luis De la Cruz-Merino ; Teresa M. Petrella ; Rahima Jamal ; Lars Ny ; Ana Carneiro ; Alfonso Berrocal ; Ivan Marquez-Rodas ; Anna Spreafico ; Victoria Atkinson ; Fernanda Costa Svedman ; Andrew Mant ; Muhammad A. Khattak ; Catalin Mihalcioiu ; Sekwon Jang ; C. Lance Cowey ; Alan D. Smith ; Natalyn Hawk ; Ke Chen ; Scott J. Diede ; Clemens Krepler ; Georgina V. Long

PURPOSE: Effective treatments are needed for melanoma that progresses on inhibitors of programmed cell death protein-1 (PD-1) or its ligand (PD-L1). We conducted the phase II LEAP-004 study to evaluate the combination of the multikinase inhibitor lenvatinib and the PD-1 inhibitor pembrolizumab in this population (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03776136). METHODS: Eligible patients with unresectable stage III-IV melanoma with confirmed progressive disease (PD) within 12 weeks of the last dose [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un mélanome présentant des mutations au niveau du gène NRAS, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée du naporafénib (un inhibiteur de BRAF et de CRAF) en combinaison avec le tramétinib et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison

Initial Evidence for the Efficacy of Naporafenib in Combination With Trametinib in NRAS-Mutant Melanoma: Results From the Expansion Arm of a Phase Ib, Open-Label Study

Filippo de Braud ; Christophe Dooms ; Rebecca S. Heist ; Celeste Lebbé ; Martin Wermke ; Anas Gazzah ; Dirk Schadendorf ; Piotr Rutkowski ; Jürgen Wolf ; Paolo A. Ascierto ; Ignacio Gil-Bazo ; Shumei Kato ; Maria Wolodarski ; Meredith McKean ; Eva Muñoz Couselo ; Martin Sebastian ; Armando Santoro ; Vesselina Cooke ; Luca Manganelli ; Kitty Wan ; Anil Gaur ; Jaeyeon Kim ; Giordano Caponigro ; Xuân-Mai Couillebault ; Helen Evans ; Catarina D. Campbell ; Sumit Basu ; Michele Moschetta ; Adil Daud

PURPOSE: No approved targeted therapy for the treatment of patients with neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS)–mutant melanoma is currently available. PATIENTS AND METHODS: In this phase Ib escalation/expansion study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02974725), the safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of naporafenib (LXH254), a BRAF/CRAF protein kinases inhibitor, were explored in combination with trametinib in patients with advanced/metastatic KRAS- or [...]

Mené sur 12 patients atteints d'un myélome multiple, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ixazomib, dexaméthasone et cyclophosphamide métronomique dispensé par voie orale

Ixazomib, Oral Metronomic Cyclophosphamide, and Dexamethasone for First-Line Treatment of Multiple Myeloma: A Phase II Brown University Oncology Group Study

Pelcovits, Ari ; Barth, Peter ; Reagan, John L ; Olszewski, Adam J ; Rosati, Vallerie ; Wood, Roxanne ; Sturtevant, Ashlee ; Winer, Eric S

Background: Newly diagnosed multiple myeloma patients have many available treatment options. While lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVD) is the preferred initial treatment for many patients, several other agents may provide similar efficacy with less toxicity and improved ease of administration. Methods: We evaluated the safety and efficacy of the all-oral regimen of ixazomib, cyclophosphamide, and dexamethasone with the use of metronomic cyclophosphamide dosing in the treatment of [...]

Menée à partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 3 850 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'impact, sur la survie globale et la survie spécifique, d'une utilisation d'antibiotiques avant ou après l'administation d'une chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine ou de fluouracile

Association of Antibiotic Receipt With Survival Among Patients With Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Receiving Chemotherapy

Fulop, Daniel J. ; Zylberberg, Haley M. ; Wu, Y. Linda ; Aronson, Anne ; Labiner, Arielle J. ; Wisnivesky, Juan ; Cohen, Deirdre J. ; Sigel, Keith M. ; Lucas, Aimee L.

Importance : The prognosis for patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is dismal, due in part to chemoresistance. Bacteria-mediated mechanisms of chemoresistance suggest a potential role for antibiotics in modulating response to chemotherapy. Objective : To evaluate whether use of peritreatment antibiotics is associated with survival among patients with metastatic PDAC treated with first-line gemcitabine or fluorouracil chemotherapy. Design, Setting, and Participants : [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données 2016-2021 portant sur un total de 390 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique, cette étude analyse la survie sans progression et la survie globale en fonction des traitements reçus

Real-world treatment patterns and outcomes of patients with metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer after progression on standard-of-care therapy in the United States

Divan, Hozefa A. ; Bittoni, Marisa A. ; Krishna, Ashok ; Carbone, David P.

Objectives: Data to guide treatment selection in metastatic nonsquamous (mNSq) non-small cell lung cancer (NSCLC) after progression on current standard-of-care (SoC) treatment are limited. We investigated patterns of treatment and clinical outcomes following one or more disease progressions on SoC. Materials and Methods: Electronic medical records in the ConcertAI Patient360 NSCLC database were analyzed for US adults with mNSq NSCLC who initiated treatment between 2016 and 2021. Analyses were [...]

Mené sur 12 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade métastatique récemment diagnostiqué, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'avélumab en combinaison avec le cabozantinib et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison

Phase I Trial of Combination Therapy With Avelumab and Cabozantinib in Patients With Newly Diagnosed Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Li, Haoran ; Sahu, Kamal Kant ; Brundage, James ; Benson, Mallory ; Swami, Umang ; Boucher, Kenneth M ; Gupta, Sumati ; Hawks, Josiah ; Sirohi, Deepika ; Agarwal, Neeraj ; Maughan, Benjamin L

Background: Combination immunotherapy is now considered the standard first-line therapy for patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC) after multiple clinical trials demonstrated improved overall survival compared with single-agent tyrosine kinase inhibitors. Cabozantinib modulates critical components of the immune system, such as decreasing regulatory T cells and increasing T-effector cell populations, and is approved for the treatment of mRCC. Avelumab is a human IgG1 [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 92 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés au risque d'hyperglycémie en lien avec un traitement par alpélisib et fulvestrant

Predicting Hyperglycemia Among Patients Receiving Alpelisib Plus Fulvestrant for Metastatic Breast Cancer

Ge, Xuan ; Behrendt, Carolyn E ; Yost, Susan E ; Patel, Niki ; Samoa, Raynald ; Stewart, Daphne ; Sedrak, Mina ; Lavasani, Sayeh ; Waisman, James ; Yuan, Yuan ; Mortimer, Joanne

Background: Hyperglycemia is recognized as a common adverse event for patients receiving alpelisib but has been little studied outside of clinical trials. We report the frequency of alpelisib-associated hyperglycemia in a real-world setting and evaluate proposed risk factors. Patients and Methods: We retrospectively identified patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, metastatic breast cancer who initiated treatment with alpelisib plus fulvestrant between August 2019 and December [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 140 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement par inhibiteur de CDK4/6

Real-World Evaluation of Disease Progression After CDK 4/6 Inhibitor Therapy in Patients With Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer

West, Malinda T ; Goodyear, Shaun M ; Hobbs, Evthokia A ; Kaempf, Andy ; Kartika, Thomas ; Ribkoff, Jessica ; Chun, Brie ; Mitri, Zahi I

Background: Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDKi) have changed the landscape for treatment of patients with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER−) metastatic breast cancer (MBC). However, next-line treatment strategies after CDKi progression are not yet optimized. We report here the impact of clinical and genomic factors on post-CDKi outcomes in a single institution cohort of HR+/HER2− patients with MBC. Methods: We retrospectively [...]

Mené sur 178 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade métastatique (âge médian : 64 ans), cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'irinotécan sous forme liposomale à un traitement de deuxième ligne combinant fluorouracile et leucovorine, après l'échec d'un traitement à base de gemcitabine et cisplatine

Treatment With Liposomal Irinotecan Plus Fluorouracil and Leucovorin for Patients With Previously Treated Metastatic Biliary Tract Cancer: The Phase 2b NIFTY Randomized Clinical Trial

Hyung, Jaewon ; Kim, Ilhwan ; Kim, Kyu-pyo ; Ryoo, Baek-Yeol ; Jeong, Jae Ho ; Kang, Myoung Joo ; Cheon, Jaekyung ; Kang, Byung Woog ; Ryu, Hyewon ; Lee, Ji Sung ; Kim, Kyung Won ; Abou-Alfa, Ghassan K. ; Yoo, Changhoon

Importance : The NIFTY trial demonstrated the benefit of treatment with second-line liposomal irinotecan (nal-IRI) plus fluorouracil (FU) and leucovorin (LV) for patients with advanced biliary tract cancer (BTC). Objective : To report the updated efficacy outcomes from the NIFTY trial with extended follow-up of 1.3 years with reperformed masked independent central review (MICR) with 3 newly invited radiologists. Design, Setting, and Participants : The NIFTY trial was a randomized, multicenter, [...]

Cet article présente un modèle de conception d'essais cliniques de phase II pour évaluer des combinaisons d'agents qui, utilisés seuls, n'ont pas révélé d'activité anticancéreuse

Design of Phase II Oncology Trials Evaluating Combinations of Experimental Agents

Sharon, Elad ; Foster, Jared C

We consider the design of phase II trials evaluating combinations of experimental therapies. In the modern era, many immunotherapy and targeted therapy regimens are being developed as combination regimens, including combinations consisting only of experimental agents. In some clinical/drug development scenarios, it may be difficult to isolate the effect of the individual agents making up a combination of this type, which makes the evaluation of the combination challenging. One such scenario [...]

Cet article passe en revue les traitements néo-adjuvants actuels pour l'adénocarcinome canalaire du pancréas

Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer

Springfeld, Christoph ; Ferrone, Cristina R. ; Katz, Matthew H. G. ; Philip, Philip A. ; Hong, Theodore S. ; Hackert, Thilo ; Büchler, Markus W. ; Neoptolemos, John

Patients with localized pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) are best treated with surgical resection of the primary tumour and systemic chemotherapy, which provides considerably longer overall survival (OS) durations than either modality alone. Regardless, most patients will have disease relapse owing to micrometastatic disease. Although currently a matter of some debate, considerable research interest has been focused on the role of neoadjuvant therapy for all forms of resectable PDAC. [...]