Menée à l'aide d'un modèle murin transgénique de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence le rôle du métabolisme redox dans la leucémogenèse et la résistance thérapeutique

Redox metabolism maintains the leukemogenic capacity and drug resistance of AML cells

Huang, Dan ; Zhang, Changcheng ; Xiao, Ming ; Li, Xie ; Chen, Weicai ; Jiang, Yu ; Yuan, Yamin ; Zhang, Yaping ; Zou, Yejun ; Deng, Lei ; Wang, Yang ; Sun, Yuying ; Dong, Wenping ; Zhang, Zhuo ; Xie, Li ; Yu, Zhuo ; Chen, Chiqi ; Liu, Ligen ; Wang, Jing ; Yang, Yi ; Yang, Jie ; Zhao, Yuzheng ; Zheng, Junke

Rewiring of redox metabolism has a profound impact on tumor development, but how the cellular heterogeneity of redox balance affects leukemogenesis remains unknown. To precisely characterize the dynamic change in redox metabolism in vivo, we developed a bright genetically encoded biosensor for H2O2 (named HyPerion) and tracked the redox state of leukemic cells in situ in a transgenic sensor mouse. A H2O2-low (HyPerion-low) subset of acute myeloid leukemia (AML) cells was enriched with [...]

Menée à partir de l'analyse transcriptomique de différents stades de lésions oesophagiennes provenant de 29 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte d'expression de l'annexine ANXA1 dans les cellules épithéliales favorise la carcinogenèse via la transformation des fibroblastes normaux en fibroblastes associés au cancer

Epithelial cells activate fibroblasts to promote esophageal cancer development

Chen, Yamei ; Zhu, Shihao ; Liu, Tianyuan ; Zhang, Shaosen ; Lu, Junting ; Fan, Wenyi ; Lin, Lin ; Xiang, Tao ; Yang, Jie ; Zhao, Xuan ; Xi, Yiyi ; Ma, Yuling ; Cheng, Guoyu ; Lin, Dongxin ; Wu, Chen

Esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC) develops through multistage epithelial cancer formation, i.e., from normal epithelium, low- and high-grade intraepithelial neoplasia to invasive carcinoma. However, how the precancerous lesions progress to carcinoma remains elusive. Here, we report a comprehensive single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomic study of 79 multistage esophageal lesions from 29 patients with ESCC. We reveal a gradual and significant loss of ANXA1 expression in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes sur des modèles murins et de données de séquençage d'ARN d'échantillons tumoraux issus de 395 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine RBFOX2, en régulant l'épissage alternatif des ARN, supprime le processus métastatique

RBFOX2 modulates a metastatic signature of alternative splicing in pancreatic cancer

Jbara, Amina ; Lin, Kuan-Ting ; Stossel, Chani ; Siegfried, Zahava ; Shqerat, Haya ; Amar-Schwartz, Adi ; Elyada, Ela ; Mogilevsky, Maxim ; Raitses-Gurevich, Maria ; Johnson, Jared L. ; Yaron, Tomer M. ; Ovadia, Ofek ; Jang, Gun Ho ; Danan-Gotthold, Miri ; Cantley, Lewis C. ; Levanon, Erez Y. ; Gallinger, steven ; Krainer, Adrian R. ; Golan, Talia ; Karni, Rotem

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is characterized by aggressive local invasion and metastatic spread, leading to high lethality. Although driver gene mutations during PDA progression are conserved, no specific mutation is correlated with the dissemination of metastases1–3. Here we analysed RNA splicing data of a large cohort of primary and metastatic PDA tumours to identify differentially spliced events that correlate with PDA progression. De novo motif analysis of these events detected [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons tumoraux et péritumoraux provenant de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la O-GlcNAc-glycosylation favorise l'échappement immunitaire en inhibant la dégradation lysosomale de PD-L1

O-GlcNAcylation promotes tumor immune evasion by inhibiting PD-L1 lysosomal degradation

Zhu, Qiang ; Wang, Hongxing ; Chai, Siyuan ; Xu, Liang ; Lin, Bingyi ; Yi, Wen ; Wu, Liming

Programmed-death ligand 1 (PD-L1) and its receptor programmed cell death 1 (PD-1) mediate T cell–dependent immunity against tumors. The abundance of cell surface PD-L1 is a key determinant of the efficacy of immune checkpoint blockade therapy targeting PD-L1. However, the regulation of cell surface PD-L1 is still poorly understood. Here, we show that lysosomal degradation of PD-L1 is regulated by O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) during the intracellular trafficking pathway. O-GlcNAc [...]

Cet article analyse la pertinence clinique et les caractéristiques biologiques des cellules tumorales circulantes des cancers gastro-intestinaux

Circulating tumour cells in gastrointestinal cancers: food for thought?

Asawa, Simran ; Nüesch, Manuel ; Gvozdenovic, Ana ; Aceto, Nicola

Gastrointestinal (GI) cancers account for 35% of cancer-related deaths, predominantly due to their ability to spread and generate drug-tolerant metastases. Arising from different locations in the GI system, the majority of metastatic GI malignancies colonise the liver and the lungs. In this context, circulating tumour cells (CTCs) are playing a critical role in the formation of new metastases, and their presence in the blood of patients has been correlated with a poor outcome. In addition to [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie à lymphocytes T et de cancer du poumon ainsi qu'à l'aide de modèles murins et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur de transcription NKX2–1 favorise la dépendance des cellules cancéreuses à la synthèse endogène de glycine et de sérine

Transcription factor NKX2–1 drives serine and glycine synthesis addiction in cancer

Heylen, Elien ; Verstraete, Paulien ; Van Aerschot, Linde ; Geeraerts, Shauni L. ; Venken, Tom ; Timcheva, Kalina ; Nittner, David ; Verbeeck, Jelle ; Royaert, Jonathan ; Gijbels, Marion ; Uyttebroeck, Anne ; Segers, Heidi ; Lambrechts, Diether ; Cools, Jan ; De Keersmaecker, Kim ; Kampen, Kim R.

Background : One-third of cancers activate endogenous synthesis of serine/glycine, and can become addicted to this pathway to sustain proliferation and survival. Mechanisms driving this metabolic rewiring remain largely unknown. Methods : NKX2–1 overexpressing and NKX2–1 knockdown/knockout T-cell leukaemia and lung cancer cell line models were established to study metabolic rewiring using ChIP-qPCR, immunoblotting, mass spectrometry, and proliferation and invasion assays. Findings and [...]

Menée à partir de l'analyse du métagénome d'échantillons fécaux collectés auprès de 16 patients ayant survécu au moins 4 ans après une pancréatectomie et une chimiothérapie pour un cancer du pancréas (délai médian entre pancréatectomie et collecte des échantillons : 6 ans) et auprès de 8 patients supplémentaires (survie médiane sans maladie après traitement : 1,8 ans), cette étude analyse la diversité du microbiome intestinal et identifie ses caractéristiques

Analysis of the fecal metagenome in long-term survivors of pancreas cancer

Kharofa, Jordan ; Haslam, David ; Wilkinson, Rachael ; Weiss, Allison ; Patel, Sameer ; Wang, Kyle ; Esslinger, Hope ; Olowokure, Olugbenga ; Sohal, Davendra ; Wilson, Greg ; Ahmad, Syed ; Apewokin, Senu

Background : The 5-year overall survival of pancreas adenocarcinoma (PCa) remains less than 10%. Clinical and tumor genomic characteristics have not differentiated PCa long-term survivors (LTSs) from unselected patients. Preclinical studies using fecal transplant experiments from LTSs of PCa have revealed delayed tumor growth through unknown mechanisms involving the fecal microbiota. However, features of the fecal microbiome in patients with long-term survival are not well described. Methods : [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin, d'échantillons congelés de tumeurs pulmonaires non à petites cellules et d'une approche méthodologique combinant tomographie numérique par émission de positrons, respirométrie et microscopie électronique tridimensionnelle à haute résolution, cette étude analyse l'organisation spatiale des réseaux mitochondriaux de différents sous-types tumoraux ainsi que l'activité bioénergétique de ces derniers

Spatial mapping of mitochondrial networks and bioenergetics in lung cancer

Han, Mingqi ; Bushong, Eric A. ; Segawa, Mayuko ; Tiard, Alexandre ; Wong, Alex ; Brady, Morgan R. ; Momcilovic, Milica ; Wolf, Dane M. ; Zhang, Ralph ; Petcherski, Anton ; Madany, Matthew ; Xu, Shili ; Lee, Jason T. ; Poyurovsky, Masha V. ; Olszewski, Kellen ; Holloway, Travis ; Gomez, Adrian ; John, Maie St ; Dubinett, Steven M. ; Koehler, Carla M. ; Shirihai, Orian S. ; Stiles, Linsey ; Lisberg, Aaron ; Soatto, Stefano ; Sadeghi, Saman ; Ellisman, Mark H. ; Shackelford, David B.

Mitochondria are critical to the governance of metabolism and bioenergetics in cancer cells1. The mitochondria form highly organized networks, in which their outer and inner membrane structures define their bioenergetic capacity2,3. However, in vivo studies delineating the relationship between the structural organization of mitochondrial networks and their bioenergetic activity have been limited. Here we present an in vivo structural and functional analysis of mitochondrial networks and [...]