Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'organoïdes de cancer colorectal, mammaire ou pancréatique et menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'une restriction en sérine et glycine pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants

Sensitisation of cancer cells to radiotherapy by serine and glycine starvation

Falcone, Mattia ; Uribe, Alejandro Huerta ; Papalazarou, Vasileios ; Newman, Alice C. ; Athineos, Dimitris ; Stevenson, Katrina ; Sauvé, Charles-Etienne Gabriel ; Gao, Yajing ; Kim, Jin K. ; Del Latto, Michael ; Kierstead, Maria ; Wu, Chao ; Smith, J. Joshua ; Romesser, Paul B. ; Chalmers, Anthony J. ; Blyth, Karen ; Maddocks, Oliver D. K.

Background : Cellular metabolism is an integral component of cellular adaptation to stress, playing a pivotal role in the resistance of cancer cells to various treatment modalities, including radiotherapy. In response to radiotherapy, cancer cells engage antioxidant and DNA repair mechanisms which mitigate and remove DNA damage, facilitating cancer cell survival. Given the reliance of these resistance mechanisms on amino acid metabolism, we hypothesised that controlling the exogenous [...]

Menée en Chine sur la période 2000-2019 auprès de 1 569 patients présentant des métastases hépatiques résécables ayant pour origine un cancer colorectal (âge moyen : 57 ans), cette étude multicentrique compare l'efficacité, du point de vue du taux de patients présentant au moins 1 complication majeure dans les 60 jours suivant la chirurgie, d'une résection simultanée et d'une résection retardée des métastases synchrones, en fonction de la variation de la séquence KRAS

Association of Simultaneous vs Delayed Resection of Liver Metastasis With Complications and Survival Among Adults With Colorectal Cancer

Wu, Yibin ; Mao, Anrong ; Wang, Huipeng ; Fang, Guojiu ; Zhou, Jiamin ; He, Xigan ; cai, Sanjun ; Wang, Lu

Simultaneous or delayed resection of synchronous liver metastasis (SLM) with primary colorectal cancer (CRC) remains a controversial topic.To investigate the outcomes of simultaneous vs delayed resection in patients with resectable SLM.This comparative effectiveness research study included 1569 patients with resectable SLM who underwent curative-intent liver resection at 3 independent centers in China between January 1, 2000, to December 31, 2019. A 1:1 propensity score matching was performed. [...]

Menée à l'aide de données 1999-2015 des registres américains des cancers portant sur 3 648 patientes présentant une récidive homolatérale d'un cancer du sein traité par chirurgie conservatrice, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie spécifique, d'une seconde chirurgie conservatrice par rapport à une mastectomie

Is repeat breast conservation possible for small ipsilateral breast cancer recurrence?

Li, Yong ; Li, Wei-wen ; Yuan, Lin ; Xu, Bo

Background: Most cases of ipsilateral breast tumor recurrence (IBTR) after breast-conserving surgery (BCS) involve small tumors. Although a few guidelines recommend mastectomy, several patients prefer repeat BCS (re-BCS). This study aimed to compare re-BCS and mastectomy in terms of prognosis in patients with IBTR and to identify candidates for re-BCS. Methods: The data of patients with small IBTR between 1999 and 2015 were obtained from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. [...]

Mené sur 53 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou traité par radiothérapie, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du taux de dermatite de grade supérieur ou égal à 2, d'une application mobile rappelant aux patients d'effectuer des soins de la peau

Impact of a mobile application (reminder app) on acute toxicity during radiotherapy of head-and-neck cancer – results of a randomized phase III trial (RAREST-02)

Rades, Dirk ; Zwaan, Inga ; Cacicedo, Jon ; Bruchhage, Karl L. ; Hakim, Samer G. ; Olbrich, Denise ; Schild, Steven E. ; Tvilsted, Soeren ; Janssen, Stefan

Background: Radiotherapy of head-and-neck cancer (SCCHN) is often associated with acute toxicity. In a previous trial, daily reminders by staff members to perform skin care resulted in less dermatitis. This randomized trial investigated whether a mobile application can replace these reminders. Methods: Patients were stratified according to tumor site, treatment and center. Fifty-three patients were eligible for per-protocol-set (25 with, 28 without app). Primary endpoint was grade ≥ 2 [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle des protéines CDK9, DHODH et PRMT5 dans la sensibilité au giltéritinib des cellules de leucémie myéloïde aiguë FLT3-ITD

Targeting OXPHOS de novo purine synthesis as the nexus of FLT3 inhibitor–mediated synergistic antileukemic actions

Zhang, Pu ; Brinton, Lindsey T. ; Gharghabi, Mehdi ; Sher, Steven ; Williams, Katie ; Cannon, Matthew ; Walker, Janek S. ; Canfield, Daniel ; Beaver, Larry ; Cempre, Casey B. ; Phillips, Hannah ; Chen, Xuyong ; Yan, Pearlly ; Lehman, Amy ; Scherle, Peggy ; Wang, Min ; Vaddi, Kris ; Baiocchi, Robert ; Wang, Ruoning ; Sampath, Deepa ; Alinari, Lapo ; Blachly, James S. ; Lapalombella, Rosa

Using a genome-wide CRISPR screen, we identified CDK9, DHODH, and PRMT5 as synthetic lethal partners with gilteritinib treatment in fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3)–internal tandem duplication (ITD) acute myeloid leukemia (AML) and genetically and pharmacologically validated their roles in gilteritinib sensitivity. The presence of FLT3-ITD is associated with an increase in anaerobic glycolysis, rendering leukemia cells highly sensitive to inhibition of glycolysis. Supportive of this, our data [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux de patients et à partir de données portant sur des patients atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde ou d'un mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt d'un algorithme d'apprentissage automatique, utilisant des données de séquençage du récepteur des lymphocytes T, pour prédire et expliquer la réponse clinique à une immunothérapie

Deep learning reveals predictive sequence concepts within immune repertoires to immunotherapy

Sidhom, John-William ; Oliveira, Giacomo ; Ross-Macdonald, Petra ; Wind-Rotolo, Megan ; Wu, Catherine J. ; Pardoll, Drew M. ; Baras, Alexander S.

T cell receptor (TCR) sequencing has been used to characterize the immune response to cancer. However, most analyses have been restricted to quantitative measures such as clonality that do not leverage the complementarity-determining region 3 (CDR3) sequence. We use DeepTCR, a framework of deep learning algorithms, to reveal sequence concepts that are predictive of response to immunotherapy. We demonstrate that DeepTCR can predict response and use the model to infer the antigenic specificities [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence le rôle de l'ARN méthyltransférase METTL16 dans la réparation de l'ADN par recombinaison homologue et dans la sensibilité des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de PARP

METTL16 antagonizes MRE11-mediated DNA end resection and confers synthetic lethality to PARP inhibition in pancreatic ductal adenocarcinoma

Zeng, Xiangyu ; Zhao, Fei ; Cui, Gaofeng ; Zhang, Yong ; Deshpande, Rajashree A. ; Chen, Yuping ; Deng, Min ; Kloeber, Jake A. ; Shi, Yu ; Zhou, Qin ; Zhang, Chao ; Hou, Jing ; Kim, Wootae ; Tu, Xinyi ; Yan, Yuanliang ; Xu, Zhijie ; Chen, Lifeng ; Gao, Huanyao ; Guo, Guijie ; Liu, Jiaqi ; Zhu, Qian ; Cao, Yueyu ; Huang, Jinzhou ; Wu, Zheming ; Zhu, Shouhai ; Yin, Ping ; Luo, Kuntian ; Mer, Georges ; Paull, Tanya T. ; Yuan, Jian ; Tao, Kaixiong ; Lou, Zhenkun

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal cancers. Characterization of genetic alterations will improve our understanding and therapies for this disease. Here, we report that PDAC with elevated expression of METTL16, one of the ‘writers’ of RNA N6-methyladenosine modification, may benefit from poly-(ADP-ribose)-polymerase inhibitor (PARPi) treatment. Mechanistically, METTL16 interacts with MRE11 through RNA and this interaction inhibits MRE11’s exonuclease activity in a [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude démontre que l'inhibition de la kinase MPS1 améliore l'immunogénicité des cancers du poumon avec mutation KRAS-LKB1

MPS1 inhibition primes immunogenicity of KRAS-LKB1 mutant lung cancer

Kitajima, Shunsuke ; Tani, Tetsuo ; Springer, Benjamin F. ; Campisi, Marco ; Osaki, Tatsuya ; Haratani, Koji ; Chen, Minyue ; Knelson, Erik H. ; Mahadevan, Navin R. ; Ritter, Jessica ; Yoshida, Ryohei ; Köhler, Jens ; Ogino, Atsuko ; Nozawa, Ryu-Suke ; Sundararaman, Shriram K. ; Thai, Tran C. ; Homme, Mizuki ; Piel, Brandon ; Kivlehan, Sophie ; Obua, Bonje N. ; Purcell, Connor ; Yajima, Mamiko ; Barbie, Thanh U. ; Lizotte, Patrick H. ; Jänne, Pasi A. ; Paweletz, Cloud P. ; Gokhale, Prafulla C. ; Barbie, David A.

KRAS-LKB1 (KL) mutant lung cancers silence STING owing to intrinsic mitochondrial dysfunction, resulting in T cell exclusion and resistance to programmed cell death (ligand) 1 (PD-[L]1) blockade. Here we discover that KL cells also minimize intracellular accumulation of 2′3′-cyclic GMP-AMP (2′3′-cGAMP) to further avoid downstream STING and STAT1 activation. An unbiased screen to co-opt this vulnerability reveals that transient MPS1 inhibition (MPS1i) potently re-engages this pathway in KL cells [...]

Mené sur 208 patients chinois atteints d'un adénocarciome de l'oesophage, de la jonction oesogastrique ou de l'estomac de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie de première ligne

First-line nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced gastric, gastroesophageal junction, and esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis

Liu, Tianshu ; Bai, Yuxian ; Lin, Xiaoyan ; Li, Wei ; Wang, Jufeng ; Zhang, Xiaochun ; Pan, Hongming ; Bai, Chunmei ; Bai, Li ; Cheng, Ying ; Zhang, Jingdong ; Zhong, Haijun ; Ba, Yi ; Hu, Wenwei ; Xu, Ruihua ; Guo, Weijian ; Qin, Shukui ; Yang, Nong ; Lu, Jianwei ; Shitara, Kohei ; Lei, Ming ; Li, Mingshun ; Bao, Nicole ; Chen, Tian ; Shen, Lin

First-line chemotherapy for advanced/metastatic human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC) has poor median overall survival (OS; <1 year). We report efficacy and safety results from Chinese patients in the phase III global CheckMate 649 study of nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy for the first-line treatment of GC/GEJC/esophageal adenocarcinoma (EAC). Chinese patients with previously untreated advanced or metastatic [...]

Menée en France à partir de données portant sur 809 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 11,7 mois), cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression à 1 an et de de la survie globale, et la toxicité du tisagenlecleucel et de l'axicabtagène ciloleucel, après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques

A real-world comparison of tisagenlecleucel and axicabtagene ciloleucel CAR T cells in relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma

Bachy, Emmanuel ; Le Gouill, Steven ; Di Blasi, Roberta ; Sesques, Pierre ; Manson, Guillaume ; Cartron, Guillaume ; Beauvais, David ; Roulin, Louise ; Gros, François Xavier ; Rubio, Marie Thérèse ; Bories, Pierre ; Bay, Jacques Olivier ; Llorente, Cristina Castilla ; Choquet, Sylvain ; Casasnovas, Rene-Olivier ; Mohty, Mohamad ; Guidez, Stephanie ; Joris, Magalie ; Loschi, Michaël ; Carras, Sylvain ; Abraham, Julie ; Chauchet, Adrien ; Drieu La Rochelle, Laurianne ; Deau-Fischer, Bénédicte ; Hermine, Olivier ; Gastinne, Thomas ; Tudesq, Jean Jacques ; Gat, Elodie ; Broussais, Florence ; Thieblemont, Catherine ; Houot, Roch ; Morschhauser, Franck

Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) and tisagenlecleucel (tisa-cel) have both demonstrated impressive clinical activity in relapsed/refractory (R/R) diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). In this study, we analyzed the outcome of 809 patients with R/R DLBCL after two or more previous lines of treatment who had a commercial chimeric antigen receptor (CAR) T cells order for axi-cel or tisa-cel and were registered in the retrospective French DESCAR-T registry study (NCT04328298). After 1:1 [...]

Menée en Espagne à partir de données portant sur 559 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cette étude analyse la présence de translocations du gène ALK (31 patients concernés) et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du crizotinib

Identification of ALK-positive patients with advanced NSCLC and real-world clinical experience with crizotinib in Spain (IDEALK study)

de la Rosa, Carlos Aguado ; Cruz Castellanos, Patricia ; Lázaro-Quintela, Martín ; Dómine, Manuel ; Vázquez Estévez, Sergio ; López-Vivanco, Guillermo ; Luis Fírvida Pérez, José ; Luis Alonso Romero, José ; Ferrera Delgado, Lioba ; García Girón, Carlos ; Diz Taín, Pilar ; Alvarez Alvarez, Rosa ; Mut Sanchís, Pilar ; Fernández Cantón, Inmaculada ; Manrique Abós, Isabel ; Martinez Aguillo, Maite ; Gómez-Aldaraví Gutiérrez, Lorenzo ; Laura Ortega Granados, Ana ; Álvarez Cabellos, Ruth ; García Sebastián, Arancha ; Fernando García Sifuentes, Luis ; Reguart, Noemí

Objectives : To determine the incidence of ALK translocations in patients with advanced/metastatic NSCLC in Spain, to describe the clinical characteristics of these patients, and to evaluate the effectiveness and safety of treatment with crizotinib in a real-world setting. Methods : This is an observational prospective and retrospective cohort study to determine the incidence of ALK translocations and to analyze the effectiveness and safety of crizotinib in a real-world setting. Patient [...]

Mené sur 316 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant une fusion du gène RET (durée médiane de suivi : 21,2 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib

Selpercatinib in Patients With RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: Updated Safety and Efficacy From the Registrational LIBRETTO-001 Phase I/II Trial

Alexander Drilon ; Vivek Subbiah ; Oliver Gautschi ; Pascale Tomasini ; Filippo de Braud ; Benjamin J. Solomon ; Daniel Shao-Weng Tan ; Guzmán Alonso ; Jürgen Wolf ; Keunchil Park ; Koichi Goto ; Victoria Soldatenkova ; Sylwia Szymczak ; Scott S. Barker ; Tarun Puri ; Aimee Bence Lin ; Herbert Loong ; Benjamin Besse

PURPOSE : Selpercatinib, a first-in-class, highly selective, and potent CNS-active RET kinase inhibitor, is currently approved for the treatment of patients with RET fusion–positive non–small-cell lung cancer (NSCLC). We provide a registrational data set update in more than double (n = 316) of the original reported population (n = 144) and better characterization of long-term efficacy and safety. METHODS : Patients were enrolled to LIBRETTO-001, a phase I/II, single-arm, open-label study of [...]

Cette étude analyse les données de l'essai non randomisé ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du mobocertinib pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique et présentant des mutations de l'EGFR par insertion de l'exon 20

FDA Approval Summary: Mobocertinib for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations

Duke, Elizabeth S. ; Stapleford, Liza ; Drezner, Nicole ; Amatya, Anup K. ; Mishra-Kalyani, Pallavi S. ; Shen, Yuan Li ; Maxfield, Kimberly ; Fourie Zirkelbach, Jeanne ; Bi, Youwei ; Liu, Jiang ; Zhang, Xinyuan ; Wang, Hezhen ; Yang, Yuching ; Zheng, Nan ; Reece, Kelie ; Wearne, Emily ; Glen, Jacqueline J. ; Ojofeitimi, Idara ; Scepura, Barbara ; Nair, Abhilasha ; Bikkavilli, Rama Kamesh ; Ghosh, Soma ; Philip, Reena ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A. ; Singh, Harpreet ; Donoghue, Martha

On September 15, 2021, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to mobocertinib (Exkivity, Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.) for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations, as detected by an FDA-approved test, whose disease has progressed on or after platinum-based chemotherapy. The approval was based on data from Study [...]

Menée à partir de données 1987-2021 portant sur 314 enfants atteints d'un blastome pleuropulmonaire de type II ou III et sur une cohorte historique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans événement, d'une chimiothérapie de première ligne de type IVADo (ifosfamide, vincristine, dactinomycine et doxorubicine)

Outcomes for Children With Type II and Type III Pleuropulmonary Blastoma Following Chemotherapy: A Report From the International PPB/DICER1 Registry

Kris Ann P. Schultz ; Anne K. Harris ; Alexander T. Nelson ; Dave Watson ; John T. Lucas Jr ; Doug Miniati ; Douglas R. Stewart ; Kelly N. Hagedorn ; William Mize ; Junne Kamihara ; Sarah G. Mitchell ; David B. Wilson ; Katie Gettinger ; Arun A. Rangaswami ; Laura A. Harney ; Carlos Rodriguez Galindo ; Gianni Bisogno ; Louis P. Dehner ; D. Ashley Hill ; Yoav H. Messinger

PURPOSE : Pleuropulmonary blastoma (PPB) is the most common primary lung neoplasm of infancy and early childhood. Type II and type III PPB have historically been associated with a poor prognosis. METHODS : Patients with known or suspected PPB were enrolled in the International PPB/DICER1 Registry. Medical records were abstracted with follow-up ascertained annually. All PPB diagnoses were confirmed by central pathology review. Beginning in 2007, the IVADo regimen (ifosfamide, vincristine, [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un léiomyosarcome ou d'un liposarcome de stade avancé (âge médian : 59 ans), cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et éribuline

A Single-Arm Phase Ib/II Study of Lenvatinib Plus Eribulin in Advanced Liposarcoma and Leiomyosarcoma

Chen, Tom Wei-Wu ; Hsu, Chia-Lang ; Hong, Ruey-Long ; Lee, Jen-Chieh ; Chang, Koping ; Yu, Chih-Wei ; Chen, San-Chi ; Guo, Jhe-Cyuan ; Chen, Mei-Lu ; Hsu, Meng-Chi ; Kung, Ting-Fang ; Cheng, Ann-Lii ; Yen, Chueh-Chuan

Purpose: Satisfactory treatment options for advanced leiomyosarcoma (LMS) and liposarcoma (LPS) are limited. The LEADER study (NCT03526679) investigated the safety and efficacy of lenvatinib plus eribulin. Patients and Methods: LEADER is a multicenter phase Ib/II study for advanced LMS or LPS. The phase Ib part enrolled six patients to determine the dose-limiting toxicity (DLT) and recommended phase II dose (RP2D) with the starting dose of lenvatinib 18mg/day and eribulin 1.1mg/m2 D1, D8 every [...]

Mené sur 226 patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde présentant une mutation du gène RET, cet essai de phase I/II évalue la toxicité, du point de vue de la survenue de diarrhée et d'autres événements indésirables déclarés par les patients, du selpercatinib

Patient-Reported Outcomes with Selpercatinib Treatment Among Patients with RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer in the Phase I/II LIBRETTO-001 Trial

Wirth, Lori J. ; Robinson, Bruce ; Boni, Valentina ; Tan, Daniel S.W. ; McCoach, Caroline ; Massarelli, Erminia ; Hess, Lisa M. ; Jen, Min-Hua ; Kherani, Jennifer ; Olek, Elizabeth ; Subbiah, Vivek

Background : Medullary thyroid cancer (MTC) standard of care includes multikinase inhibitors (MKIs), which can exacerbate disease-related diarrhea, primarily because of non-RET kinase inhibition. We report diarrhea and other patient-reported outcomes (PROs) with selpercatinib, a highly selective RET inhibitor, among patients with RET-mutant MTC in the ongoing, phase I/II LIBRETTO-001 trial. Materials and Methods : Instrument completion time points were baseline (cycle 1, day 1) and [...]

Mené sur 104 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du socazolimab (un anticorps anti-PD-L1) et son efficacité du point de vue du taux de réponse objective

Efficacy and Safety of the Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody Socazolimab for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Phase I Dose-Escalation and Expansion Study

An, Jusheng ; Tang, Jie ; LI, Benjamin X. ; Xiong, Huihua ; Qiu, Hui ; Luo, Lin ; Wang, Li ; Wang, Danbo ; Zhou, Qi ; Xu, Qin ; Song, Honglin ; Zhang, Yunyan ; Zhang, Hongping ; Li, Yujie ; Yu, Xiaohui ; Zhang, Jing ; Ng, Rachel ; Zhao, Wayne ; Wong, Michael ; Dai, Xiangrong ; Li, Guiling ; Wu, Lingying

Purpose: This study (ClinicalTrials.gov identifier, NCT03676959) is an open, phase I dose-escalation and expansion study investigating the safety and efficacy of the recombinant, fully human anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) monoclonal antibody Socazolimab in patients diagnosed with recurrent or metastatic cervical cancer. Experimental Design: Patients received Socazolimab every 2 weeks until disease progression. The study was divided into a dose-escalation phase and a dose-expansion [...]

Cet article analyse les données récentes concernant la pathogenèse et le traitement d'un syndrome de Richter

Emerging Therapies for the Management of Richter Transformation

Elizabeth Smyth ; Toby A. Eyre ; Chan Y. Cheah

Richter transformation (RT) refers to the development of an aggressive lymphoma in patients with underlying chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Aside from a small subgroup of patients with clonally unrelated and previously untreated chronic lymphocytic leukemia, the disease responds poorly to standard therapies and prognosis is dismal. Recent developments in the understanding of the biology of RT and the advent of several targeted agents may result in improved outcomes for [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement systémique par 177Lu-PSMA-617 d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration

Systemic Therapy Update on 177Lutetium-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: ASCO Rapid Recommendation

Garje, Rohan ; Rumble, R. Bryan ; Parikh, Rahul A.

ASCO Rapid Recommendations Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options.

Cet article présente les principales raisons expliquant la difficulté d'améliorer les résultats cliniques des thérapies ciblées chez les patients atteints d'un glioblastome, examine les mécanismes par lesquels l'ADN extrachromosomique favorise la résistance thérapeutique puis décrit les progrès réalisés dans le développement de technologies permettant de détecter et de caractériser les ADNs extrachromosomiques oncogènes

Leveraging extrachromosomal DNA to fine-tune trials of targeted therapy for glioblastoma: opportunities and challenges

Noorani, Imran ; Mischel, Paul S. ; Swanton, Charles

Glioblastoma evolution is facilitated by intratumour heterogeneity, which poses a major hurdle to effective treatment. Evidence indicates a key role for oncogene amplification on extrachromosomal DNA (ecDNA) in accelerating tumour evolution and thus resistance to treatment, particularly in glioblastomas. Oncogenes contained within ecDNA can reach high copy numbers and expression levels, and their unequal segregation can result in more rapid copy number changes in response to therapy than is [...]