Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur du cerveau, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement photothermique en proche infrarouge utilisant un système de contrôle sans fil des caractéristiques du rayon lumineux (force, puissance et longueur d'onde) ainsi que des nanoparticules d'or recouvertes de PEG-cyanine-5 (une molécule fluorescente) et de molécules BPE (utilisées comme sonde Raman)

Remotely controlled near-infrared-triggered photothermal treatment of brain tumours in freely behaving mice using gold nanostars

Arami, Hamed ; Kananian, Siavash ; Khalifehzadeh, Layla ; Patel, Chirag B. ; Chang, Edwin ; Tanabe, Yuji ; Zeng, Yitian ; Madsen, Steven J. ; Mandella, Michael J. ; Natarajan, Arutselvan ; Peterson, Eric E. ; Sinclair, Robert ; Poon, Ada S. Y. ; Gambhir, Sanjiv Sam

Current clinical brain tumour therapy practices are based on tumour resection and post-operative chemotherapy or X-ray radiation. Resection requires technically challenging open-skull surgeries that can lead to major neurological deficits and, in some cases, death. Treatments with X-ray and chemotherapy, on the other hand, cause major side-effects such as damage to surrounding normal brain tissues and other organs. Here we report the development of an integrated nanomedicine–bioelectronics [...]

Menée à partir de données portant sur 68 patients présentant des métastases cérébrales issues d'un adénocarcinome gastro-oesophagien diagnostiqué entre 2008 et 2020 (âge médian au diagnostic : 57,4 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse les facteurs associés à la survie, notamment les traitements reçus (chirurgie et/ou radiothérapie)

Outcomes and Molecular Features of Brain Metastasis in Gastroesophageal Adenocarcinoma

Tsai, Charlton ; Nguyen, Bastien ; Luthra, Anisha ; Chou, Joanne F. ; Feder, Lara ; Tang, Laura H. ; Strong, Vivian E. ; Molena, Daniela ; Jones, David R. ; Coit, Daniel G. ; Ilson, David H. ; Ku, Geoffrey Y. ; Cowzer, Darren ; Cadley, John ; Capanu, Marinela ; Schultz, Nikolaus ; Beal, Kathryn ; Moss, Nelson S. ; Janjigian, Yelena Y. ; Maron, Steven B.

Importance : Brain metastasis (BrM) in gastroesophageal adenocarcinoma (GEA) is a rare and poorly understood phenomenon associated with poor prognosis. Objectives : To examine the clinical and genomic features of patients with BrM from GEA and evaluate factors associated with survival. Design, Setting, and Participants : In this single-institution retrospective cohort study, 68 patients with BrM from GEA diagnosed between January 1, 2008, and December 31, 2020, were identified via review of [...]

Mené sur 108 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IA (jusqu'à 2 cm de diamètre), cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie à 5 ans, d'une segmentectomie par rapport à une lobectomie standard

Survival outcomes in a prospective randomized multicenter Phase III trial comparing patients undergoing anatomical segmentectomy versus standard lobectomy for non-small cell lung cancer up to 2 cm

Stamatis, Georgios ; Leschber, Gunda ; Schwarz, Birte ; Brintrup, Diana Lütke ; Flossdorf, Sarah ; Passlick, Bernward ; Hecker, Erich ; Kugler, Christian ; Eichhorn, Martin ; Krbek, Thomas ; Eggeling, Stephan ; Hatz, Rudolf ; Müller, Michael Rolf ; Hillinger, Sven ; Aigner, Clemens ; Jöckel, Karl-Heinz

Objectives : The oncological equivalence of anatomical segmentectomy for early stage non-small cell lung cancer (NSCLC) is still controversial. Primary aim of this study was survival outcomes in combination with improved quality of life after segmentectomy compared with lobectomy in patients with pathological stage Ia NSCLC (up to 2 cm, 7th edition) Materials and Methods : We conducted a prospective, randomized, multicenter phase III trial to confirm the non-inferiority of segmentectomy to [...]

Mené sur 75 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé (âge médian : 64 ans ; 25,3 % de femmes ; durée médiane de suivi : 53,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une curiethérapie interstitielle à haut débit de dose associée à une radiothérapie à modulation d'intensité ciblant les ganglions lymphatiques régionaux

Effect of three-dimensional interstitial high-dose-rate brachytherapy with regional metastatic lymph node intensity-modulated radiation therapy in locally advanced peripheral non-small cell lung cancer: 5-year follow-up of a phase II clinical trial

Xiang, L. ; Ren, P. R. ; Li, H. X. ; Ye, H. ; Pang, H. W. ; Wen, Q. L. ; Zhang, J. W. ; He, L. J. ; Shang, C. L. ; Yang, Bo ; Lin, S. ; Wu, J. B.

Purpose: We aimed to reveal the 5-year clinical outcomes of three-dimensional (3D) interstitial high-dose-rate (HDR) brachytherapy with regional metastatic lymph node intensity-modulated radiation therapy (IMRT) for locally advanced peripheral non-small cell lung cancer (NSCLC), which has been shown to have low toxicity and improved 2-year survival rates in patients with this disease. Methods: In this phase II, single-arm, open-label clinical trial, 83 patients with locally advanced peripheral [...]

Cette étude passe en revue les essais cliniques concernant l'utilisation de la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique

Radiotherapy in Oligometastatic Prostate Cancer

Chinniah, Siven ; Stish, Bradley ; Costello, Brian A. ; Pagliaro, Lance ; Childs, Daniel ; Quevedo, Fernando ; Lucien, Fabrice ; Bryce, Alan ; Park, Sean S. ; Orme, Jacob J.

Prostate cancer ranges from localized, low risk to metastatic, morbid disease. While radiotherapy is commonly incorporated in the treatment of early disease or for palliation of symptomatic lesions, its role in extending survival in metastatic disease is less well-established. Here, we review the available evidence surrounding localized radiotherapy in the presence of oligometastatic disease and metastasis-directed therapy in both hormone-sensitive and hormone-resistant prostate cancer. We [...]

Mené entre 2009 et 2016 sur 865 patientes atteintes d'un cancer du sein et ayant subi une chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 5 ans), cet essai randomisé de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de l'apparition d'une induration mammaire de grade 2-3 sur 3 ans, d'une irradiation partielle du sein par rapport à une irradiation du sein entier

Partial Breast Irradiation Versus Whole Breast Irradiation for Early Breast Cancer Patients in a Randomized Phase III Trial: The Danish Breast Cancer Group Partial Breast Irradiation Trial

Birgitte V. Offersen ; Jan Alsner ; Hanne M. Nielsen ; Erik H. Jakobsen ; Mette H. Nielsen ; Lars Stenbygaard ; Anders N. Pedersen ; Mette S. Thomsen ; Esben Yates ; Martin Berg ; Ebbe L. Lorenzen ; Ingelise Jensen ; Mirjana Josipovic ; Maj-Britt Jensen ; Jens Overgaard ; on behalf of the Danish Breast Cancer Group Radiotherapy Committee

PURPOSE: On the basis of low risk of local recurrence in elderly patients with breast cancer after conservative surgery followed by whole breast irradiation (WBI), the Danish Breast Cancer Group initiated the noninferiority external-beam partial breast irradiation (PBI) trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00892814). We hypothesized that PBI was noninferior to WBI regarding breast induration. METHODS: Patients operated with breast conservation for relatively low-risk breast cancer were [...]

Menée à partir de données antérieures à 2018 portant sur 278 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou traité par (chimio)radiothérapie (durée médiane de suivi : 38,5 mois), cette étude internationale évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local à 2 ans, d'une chirurgie transorale assistée par robot chez les patients présentant une tumeur résiduelle, une récidive ou un nouveau cancer

Transoral Robotic Surgery for Recurrent Tumors of the Upper Aerodigestive Tract (RECUT): An International Cohort Study

Hardman, John C ; Holsinger, F Chris ; Brady, Grainne C ; Beharry, Avinash ; Bonifer, Alec T ; D’Andréa, Gregoire ; Dabas, Surender K ; de Almeida, John R ; Duvvuri, Umamaheswar ; Floros, Peter ; Ghanem, Tamer A ; Gorphe, Philippe ; Gross, Neil D ; Hamilton, David ; Kurukulasuriya, Chareeni ; Larsen, Mikkel Hjordt Holm ; Lin, Daniel J ; Magnuson, J Scott ; Meulemans, Jeroen ; Miles, Brett A ; Moore, Eric J ; Pantvaidya, Gouri ; Roof, Scott ; Rubek, Niclas ; Simon, Christian ; Subash, Anand ; Topf, Michael C ; Van Abel, Kathryn M ; Vander Poorten, Vincent ; Walgama, Evan S ; Greenlay, Emily ; Potts, Laura ; Balaji, Arun ; Starmer, Heather M ; Stephen, Sarah ; Roe, Justin ; Harrington, Kevin ; Paleri, Vinidh

Transoral robotic surgery (TORS) is an emerging minimally invasive surgical treatment for residual, recurrent, and new primary head and neck cancers in previously irradiated fields, with limited evidence for its oncological effectiveness.A retrospective observational cohort study of consecutive cases performed in 16 high-volume international centers before August 2018 was conducted (registered at clinicaltrials.gov [NCT04673929] as the RECUT study). Overall survival (OS), disease-free survival, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire, d'échantillons tumoraux issus de patients et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un inhibiteur de thréonine tyrosine kinase

CFI-402257, a TTK inhibitor, effectively suppresses hepatocellular carcinoma

Chan, Cerise Yuen-Ki ; Chiu, David Kung-Chun ; Yuen, Vincent Wai-Hin ; Law, Cheuk-Ting ; Wong, Bowie Po-Yee ; Thu, Kelsie Lynn ; Cescon, David Ward ; Soria-Bretones, Isabel ; Cheu, Jacinth Wing-Sum ; Lee, Derek ; Tse, Aki Pui-Wah ; Zhang, Misty Shuo ; Tan, Kel Vin ; Ng, Irene Oi-Lin ; Khong, Pek-Lan ; Yau, Thomas Chung-Cheung ; Bray, Mark Robert ; Mak, Tak Wah ; Wong, Carmen Chak-Lui

Deregulation of cell cycle is a typical feature of cancer cells. Normal cells rely on the strictly coordinated spindle assembly checkpoint (SAC) to maintain the genome integrity and survive. However, cancer cells could bypass this checkpoint mechanism. In this study, we showed the clinical relevance of threonine tyrosine kinase (TTK) protein kinase, a central regulator of the SAC, in hepatocellular carcinoma (HCC) and its potential as therapeutic target. Here, we reported that a newly [...]

Menée à l'aide de modèles murins et de modèles de tumeurs d'origine humaine, cette étude démontre que les variants génétiques du récepteur FGFR2 présentant une troncature de l'exon 18 peuvent constituer des cibles thérapeutiques

Truncated FGFR2 is a clinically actionable oncogene in multiple cancers

Zingg, Daniel ; Bhin, Jinhyuk ; Yemelyanenko, Julia ; Kas, Sjors M. ; Rolfs, Frank ; Lutz, Catrin ; Lee, Jessica K. ; Klarenbeek, Sjoerd ; Silverman, Ian M. ; Annunziato, Stefano ; Chan, Chang S. ; Piersma, Sander R. ; Eijkman, Timo ; Badoux, Madelon ; Gogola, Ewa ; Siteur, Bjørn ; Sprengers, Justin ; de Klein, Bim ; de Goeij-de Haas, Richard R. ; Riedlinger, Gregory M. ; Ke, Hua ; Madison, Russell ; Drenth, Anne Paulien ; van der Burg, Eline ; Schut, Eva ; Henneman, Linda ; van Miltenburg, Martine H. ; Proost, Natalie ; Zhen, Huiling ; Wientjens, Ellen ; de Bruijn, Roebi ; de Ruiter, Julian R. ; Boon, Ute ; de Korte-Grimmerink, Renske ; van Gerwen, Bastiaan ; Féliz, Luis ; Abou-Alfa, Ghassan K. ; Ross, Jeffrey S. ; van de Ven, Marieke ; Rottenberg, Sven ; Cuppen, Edwin ; Chessex, Anne Vaslin ; Ali, Siraj M. ; Burn, Timothy C. ; Jimenez, Connie R. ; Ganesan, Shridar ; Wessels, Lodewyk F. A. ; Jonkers, Jos

Somatic hotspot mutations and structural amplifications and fusions that affect fibroblast growth factor receptor 2 (encoded by FGFR2) occur in multiple types of cancer1. However, clinical responses to FGFR inhibitors have remained variable1–9, emphasizing the need to better understand which FGFR2 alterations are oncogenic and therapeutically targetable. Here we apply transposon-based screening10,11 and tumour modelling in mice12,13, and find that the truncation of exon 18 (E18) of Fgfr2 is a [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de leucémies lymphoblastiques aiguës provenant de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nouvel anticorps ciblant les antigènes CD19, CD22 et CD3 pour induire la cytoxicité des lymphocytes T et lever l'échappement immunitaire des cellules cancéreuses

A novel CD19/CD22/CD3 trispecific antibody enhances therapeutic efficacy and overcomes immune escape against B-ALL

Zhao, Lijun ; Li, Shuhong ; Wei, Xiaoyi ; Qi, Xuexiu ; Liu, Dong ; Liu, Lei ; Wen, Feiqiu ; Zhang, Ji-shuai ; Wang, Feng ; Liu, Ze-lin ; Cao, Yu J.

The bispecific T-cell engager (BiTE) blinatumomab against CD19 and CD3 has emerged as the most successful bispecific antibody (bsAb) to date; however, a significant proportion of patients do not respond to the treatments or eventually experience relapse after an initial response, and the recurrence rate increases significantly due to escape or downregulation of the CD19 antigen. To enhance antitumor efficacy and overcome potential immune escape, we developed a novel approach to design a [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en nanomédecine pour le traitement systémique des cancers colorectaux

Research Advances in Nanomedicine Applied to the Systemic Treatment of Colorectal Cancer

Yin, Luxi ; Li, Haozhe ; Shi, Linlin ; Chen, Keda ; Pan, Hongming ; Han, Weidong

The systematic treatment of colorectal cancer (CRC) still has room for improvement. The efficacy of chemotherapy, that of anti-vascular therapy, and that of immunotherapy have been unsatisfactory. In recent years, nanomaterials have been used as carriers to improve the bioavailability of anticancer drugs. For the treatment of colorectal cancer, nanodrugs increase the possibility of more precise targeted delivery. However, the actual benefits may cover more aspects. Nanocarriers can produce [...]

Menée in vitro, in silico et à l'aide de xénogreffes de glioblastomes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire le développement tumoral, d'un répresseur synthétique épigénétique obtenu en fusionnant le domaine KRAB de la protéine ZNF10 et/ou le domaine catalytique du complexe DNMT3A-DNMT3L avec la séquence complète ou tronquée de SOX2 (absence du domaine d'activation transcriptionnelle C-terminal)

A SOX2-engineered epigenetic silencer factor represses the glioblastoma genetic program and restrains tumor development

Benedetti, Valerio ; Banfi, Federica ; Zaghi, Mattia ; Moll-Diaz, Raquel ; Massimino, Luca ; Argelich, Laura ; Bellini, Edoardo ; Bido, Simone ; Muggeo, Sharon ; Ordazzo, Gabriele ; Mastrototaro, Giuseppina ; Moneta, Matteo ; Sessa, Alessandro ; Broccoli, Vania

Current therapies remain unsatisfactory in preventing the recurrence of glioblastoma multiforme (GBM), which leads to poor patient survival. By rational engineering of the transcription factor SOX2, a key promoter of GBM malignancy, together with the Kruppel-associated box and DNA methyltransferase3A/L catalytic domains, we generated a synthetic repressor named SOX2 epigenetic silencer (SES), which induces the transcriptional silencing of its original targets. By doing so, SES kills both glioma [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de gliome infiltrant du tronc cérébral, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation de la signalisation des protéines de la morphogenèse osseuse favorise la différenciation des cellules tumorales via la régulation épigénétique de l'expression de la protéine CXXC5

Context-dependent tumor-suppressive BMP signaling in diffuse intrinsic pontine glioma regulates stemness through epigenetic regulation of CXXC5

Sun, Ye ; Yan, Kun ; Wang, Yi ; Xu, Cheng ; Wang, Dan ; Zhou, Wei ; Guo, Shuning ; Han, Yujie ; Tang, Lei ; Shao, Yanqiu ; Shan, Shaobo ; Zhang, Qiangfeng C. ; Tang, Yujie ; Zhang, Liwei ; Xi, Qiaoran

The most lethal subtype of diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is H3K27M. Although ACVR1 mutations have been implicated in the pathogenesis of this currently incurable disease, the impacts of bone morphogenetic protein (BMP) signaling on more than 60% of H3K27M DIPG carrying ACVR1 wild-type remain unknown. Here we show that BMP ligands exert potent tumor-suppressive effects against H3.3K27M and ACVR1 WT DIPG in a SMAD-dependent manner. Specifically, clinical data revealed that many DIPG [...]

Mené au Japon sur 170 patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien du système digestif de stade avancé (âge médian : 64 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'étoposide et de l'irinotécan, tous les deux dispensés avec du cisplatine en traitement de première ligne

Effectiveness of Etoposide and Cisplatin vs Irinotecan and Cisplatin Therapy for Patients With Advanced Neuroendocrine Carcinoma of the Digestive System: The TOPIC-NEC Phase 3 Randomized Clinical Trial

Morizane, Chigusa ; Machida, Nozomu ; Honma, Yoshitaka ; Okusaka, Takuji ; Boku, Narikazu ; Kato, Ken ; Nomura, Shogo ; Hiraoka, Nobuyoshi ; Sekine, Shigeki ; Taniguchi, Hirokazu ; Okano, Naohiro ; Yamaguchi, Kensei ; Sato, Takuji ; Ikeda, Masafumi ; Mizuno, Nobumasa ; Ozaka, Masato ; Kataoka, Tomoko ; Ueno, Makoto ; Kitagawa, Yuko ; Terashima, Masanori ; Furuse, Junji ; Japan Clinical Oncology Group

Importance : Etoposide plus cisplatin (EP) and irinotecan plus cisplatin (IP) are commonly used as community standard regimens for advanced neuroendocrine carcinoma (NEC). Objective : To identify whether EP or IP is a more effective regimen in terms of overall survival (OS) in patients with advanced NEC of the digestive system. Design, Setting, and Participants : This open-label phase 3 randomized clinical trial enrolled chemotherapy-naive patients aged 20 to 75 years who had recurrent or [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade localisé et présentant une haute instabilité des microsatellites ou une déficience MMR (âge médian : 65,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nivolumab et ipilimumab, suivi d'un traitement chirurgical puis du nivolumab

Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study

Thierry André ; David Tougeron ; Guillaume Piessen ; Christelle de la Fouchardière ; Christophe Louvet ; Antoine Adenis ; Marine Jary ; Christophe Tournigand ; Thomas Aparicio ; Jérôme Desrame ; Astrid Lièvre ; Marie-Line Garcia-Larnicol ; Thomas Pudlarz ; Romain Cohen ; Salomé Memmi ; Dewi Vernerey ; Julie Henriques ; Jérémie H. Lefevre ; Magali Svrcek

PURPOSE : In patients with resectable gastric/gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma, surgery plus perioperative platinum-based chemotherapy is the standard of care. Perioperative chemotherapy remains debatable for gastric/GEJ adenocarcinoma with deficient mismatch repair (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H). PATIENTS AND METHODS : NEONIPIGA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04006262) phase II study evaluated neoadjuvant nivolumab 240 mg once every two weeks ×6 and ipilimumab [...]

Mené sur 453 patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du riprétinib par rapport au sunitinib, après l'échec d'un traitement par imatinib

Ripretinib Versus Sunitinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor After Treatment With Imatinib (INTRIGUE): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial

Sebastian Bauer ; Robin L. Jones ; Jean-Yves Blay ; Hans Gelderblom ; Suzanne George ; Patrick Schöffski ; Margaret von Mehren ; John R. Zalcberg ; Yoon-Koo Kang ; Albiruni Abdul Razak ; Jonathan Trent ; Steven Attia ; Axel Le Cesne ; Ying Su ; Julie Meade ; Tao Wang ; Matthew L. Sherman ; Rodrigo Ruiz-Soto ; Michael C. Heinrich

PURPOSE : Sunitinib, a multitargeted tyrosine kinase inhibitor (TKI), is approved for advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) after imatinib failure. Ripretinib is a switch-control TKI approved for advanced GIST after prior treatment with three or more TKIs, including imatinib. We compared efficacy and safety of ripretinib versus sunitinib in patients with advanced GIST who were previously treated with imatinib (INTRIGUE, ClinicalTrials.gov identifier: NCT03673501). PATIENTS AND METHODS [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (21 études), cette étude évalue l'efficacité et la toxicité du cabozantinib après un traitement par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, chez des patients atteints d'une tumeur solide

Cabozantinib after prior checkpoint inhibitor therapy in patients with solid tumors: a systematic literature review

Graham, Jeffrey ; Vogel, Arndt ; Cheng, Ann-Lii ; Bjarnason, Georg A. ; Neal, Joel W.

Introduction : We conducted a systematic literature review to identify evidence for cabozantinib activity in patients with solid tumors after prior checkpoint inhibitor (CPI) therapy. Methods : The review was conducted according to PRISMA guidelines and registered with PROSPERO(CRD42021259873). MEDLINE®, Embase, and the Cochrane Library were searched on 19 May2021 to identify publications reporting the efficacy/effectiveness and safety/tolerabilityof cabozantinib in patients with solid tumors [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2022 (13 essais cliniques), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer

Analysis of Cancer Survival Associated With Immune Checkpoint Inhibitors After Statistical Adjustment: A Systematic Review and Meta-analyses

Lin, Emily Pei-Ying ; Hsu, Chih-Yuan ; Berry, Lynne ; Bunn, Paul ; Shyr, Yu

Appropriate clinical decision-making relies on accurate data interpretation, which in turn relies on the use of suitable statistical models. Long tails and early crossover—2 features commonly observed in immune checkpoint inhibitor (ICI) survival curves—raise questions as to the suitability of Cox proportional hazards regression for ICI survival analysis. Cox proportional hazards–Taylor expansion adjustment for long-term survival data (Cox-TEL) adjustment may provide possible solutions in this [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (4 essais incluant un total de 648 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, de différents inhibiteurs de MEK en monothérapie, chez des patients atteints d'un carcinome séreux de bas grade de l'ovaire ou du péritoine

MEK inhibitor as single agent in low grade serous ovarian and peritoneal cancer: a systematic review and meta-analysis

Musacchio, Lucia ; Amela Valsecchi, Anna ; Salutari, Vanda ; Valabrega, Giorgio ; Camarda, Floriana ; Tuninetti, Valentina ; Giannone, Gaia ; Bartoletti, Michele ; Marchetti, Claudia ; Pignata, Sandro ; Fagotti, Anna ; Scambia, Giovanni ; Di Maio, Massimo ; Lorusso, Domenica

Background : Low grade serous carcinoma of the ovary and peritoneum (LGSC) is characterized bylow response rates to chemotherapy and by MAPK pathway alterations. Phase II/III clinicaltrials tested different MEK inhibitors (MEKis) in this complex malignancy, with heterogenous results. Purpose of this systematic review and meta-analysis is to define activity a nd efficacy of these agents and explore differences in clinical outcomes related to RAS/RAF mutational status. Methods : In March 2022, we [...]

Mené sur 45 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle mesurée dans le sang périphérique (seuil inférieur à 10 puissance 4 à la fin de la phase d'induction) d'un traitement combinant obinutuzumab, acalabrutinib et vénétoclax, après une administration optionnelle de bendamustine

Obinutuzumab, acalabrutinib, and venetoclax, after an optional debulking with bendamustine in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL2-BAAG): a multicentre, open-label, phase 2 trial

Cramer, Paula ; Fürstenau, Moritz ; Robrecht, Sandra ; Giza, Adam ; Zhang, Can ; Fink, Anna-Maria ; Fischer, Kirsten ; Langerbeins, Petra ; Al-Sawaf, Othman ; Tausch, Eugen ; Schneider, Christof ; Schetelig, Johannes ; Dreger, Peter ; Böttcher, Sebastian ; Kreuzer, Karl-Anton ; Schilhabel, Anke ; Ritgen, Matthias ; Brüggemann, Monika ; Kneba, Michael ; Stilgenbauer, Stephan ; Eichhorst, Barbara ; Hallek, Michael

Background :Although BTK inhibitors provide long-term disease-control in patients with chroniclymphocytic leukaemia, they need to be combined with BCL2 inhibitors or antibodiesto achieve deep responses with undetectable minimal residual disease (uMRD), which allows for time-limited treatment. This trial aims to evaluate the triple combination of obinutuzumab, acalabrutinib, and venetoclax after an optional debulking with bendamustine. Methods : This multicentre, open-label, [...]

Mené sur 123 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec mutation du gène FLT3 et inéligibles à une chimiothérapie intensive, cet essai de phase III multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du gilteritinib à l'azacitidine

Phase 3 Trial of Gilteritinib Plus Azacitidine Vs Azacitidine for Newly Diagnosed FLT3mut+ AML Ineligible for Intensive Chemotherapy

Wang, Eunice S. ; Montesinos, Pau ; Minden, Mark D ; Lee, Je-Hwan ; Heuser, Michael ; Naoe, Tomoki ; Chou, Wen-Chien ; Laribi, Kamel ; Esteve, Jordi ; Altman, Jessica K. ; Havelange, Violaine, Pr ; Watson, Anne-Marie ; Gambacorti-Passerini, Carlo B. ; Patkowska, Elzbieta Natasza ; Liu, Shufang ; Wu, Ruishan ; Philipose, Nisha ; Hill, Jason E. ; Gill, Stanley C. ; Rich, Elizabeth Shima ; Tiu, Ramon

Treatment results for patients with newly diagnosed FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)-mutated (FLT3mut+) acute myeloid leukemia (AML) ineligible for intensive chemotherapy are disappointing. This multicenter, open-label, phase 3 trial randomized (2:1) untreated adults with FLT3mut+ AML ineligible for intensive induction chemotherapy to gilteritinib (120 mg/day orally) and azacitidine (GIL+AZA) or azacitidine (AZA) alone. The primary endpoint was overall survival (OS). At the interim analysis [...]

Cet article passe en revue les différentes stratégies thérapeutiques pour la prise en charge des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B

Treatment strategies for patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Poletto, Stefano ; Novo, Mattia ; Paruzzo, Luca ; Frascione, Pio Manlio Mirko ; Vitolo, Umberto

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is nowadays a curable disease with the frontline treatment R-CHOP, but 30-40% of patients are still unresponsive or relapse thereafter. In the recent era several upcoming new options are improving the therapeutic landscape for relapsed/refractory (R/R) DLBCL setting, first of all anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cells (CAR-T) that already represent a standard of care as third-line therapy and are rapidly moving as second-line treatment for those who [...]

Mené sur 692 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du talimogène laherparepvec (un virus oncolytique) au pembrolizumab

Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Global Phase III Trial of Talimogene Laherparepvec Combined With Pembrolizumab for Advanced Melanoma

Jason A. Chesney ; Antoni Ribas ; Georgina V. Long ; John M. Kirkwood ; Reinhard Dummer ; Igor Puzanov ; Christoph Hoeller ; Thomas F. Gajewski ; Ralf Gutzmer ; Piotr Rutkowski ; Lev Demidov ; Petr Arenberger ; Sang Joon Shin ; Pier Francesco Ferrucci ; Andrew Haydon ; John Hyngstrom ; Johannes V. van Thienen ; Sebastian Haferkamp ; Josep Malvehy Guilera ; Bernardo Leon Rapoport ; Ari VanderWalde ; Scott J. Diede ; James R. Anderson ; Sheryl Treichel ; Edward L. Chan ; Sumita Bhatta ; Jennifer Gansert ; Frank Stephen Hodi ; Helen Gogas

PURPOSE : The combination of talimogene laherparepvec (T-VEC) and pembrolizumab previously demonstrated an acceptable safety profile and an encouraging complete response rate (CRR) in patients with advanced melanoma in a phase Ib study. We report the efficacy and safety from a phase III, randomized, double-blind, multicenter, international study of T-VEC plus pembrolizumab (T-VEC-pembrolizumab) versus placebo plus pembrolizumab (placebo-pembrolizumab) in patients with advanced melanoma. METHODS [...]

Mené sur 80 patients atteints d'un mélanome et présentant des métastases au niveau du système nerveux central (durée médiane de suivi : 9,7 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne objective, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab au cobimétinib avec ou sans vémurafénib, en fonction de la présence de la mutation V600 du gène BRAF

Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib in patients with melanoma with CNS metastases (TRICOTEL): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study

Dummer, Reinhard ; Queirolo, Paola ; Abajo Guijarro, Ana Maria ; Hu, Youyou ; Wang, Dao ; de Azevedo, Sergio Jobim ; Robert, Caroline ; Ascierto, Paolo Antonio ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Pronzato, Paolo ; Spagnolo, Francesco ; Mujika Eizmendi, Karmele ; Liszkay, Gabriella ; de la Cruz Merino, Luis ; Tawbi, Hussein

Background : Targeted therapy and immunotherapy have shown intracranial activity in melanoma with CNS metastases, but there remains an unmet need, particularly for patients with symptomatic CNS metastases. We aimed to evaluate atezolizumab in combination with cobimetinib or vemurafenib plus cobimetinib in patients with melanoma with CNS metastases. Methods : TRICOTEL was a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study done in two cohorts: a BRAFV600 wild-type cohort and a BRAFV600 [...]

Mené sur 117 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire et/ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'élotuzumab à un traitement combinant pomalidomide et dexaméthasone

Elotuzumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Final Overall Survival Analysis From the Randomized Phase II ELOQUENT-3 Trial

Meletios A. Dimopoulos ; Dominik Dytfeld ; Sebastian Grosicki ; Philippe Moreau ; Naoki Takezako ; Mitsuo Hori ; Xavier Leleu ; Richard LeBlanc ; Kenshi Suzuki ; Marc S. Raab ; Paul G. Richardson ; Mihaela Popa McKiver ; Ying-Ming Jou ; David Yao ; Prianka Das ; Jesus San-Miguel

PURPOSE : In the phase II ELOQUENT-3 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02654132), elotuzumab combined with pomalidomide/dexamethasone (EPd) significantly improved progression-free survival (PFS) versus pomalidomide/dexamethasone (Pd) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor (PI). Here, we present the final overall survival (OS) results. METHODS : Patients with RRMM who had received ≥ 2 prior lines of [...]

Menée entre 2015 et 2018 en Allemagne et en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur un total de 10 405 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire en traitement de première ligne

Impact of immune checkpoint inhibitors on the management of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer in real-life practice in patients initiating treatment between 2015 and 2018 in France and Germany

Griesinger, Frank ; Pérol, Maurice ; Girard, Nicolas ; Durand-Zaleski, Isabelle ; Zacharias, Stefan ; Bosquet, Lise ; Jänicke, Martina ; Quantin, Xavier ; Groth, Annika ; Fleitz, Annette ; Calleja, Alan ; Patel, Sonya ; Lacoin, Laure ; Daumont, Melinda J. ; Penrod, John R. ; Carroll, Robert ; Waldenberger, Daniela ; Reynaud, Dorothee ; Thomas, Michael ; Chouaid, Christos

Objectives : To describe the impact of immune checkpoint inhibitors (ICIs) on treatment patterns and survival outcomes in patients with locally advanced or metastatic non-small celllung cancer (aNSCLC) in France and Germany. Materials and Methods : Patients with aNSCLC without known ALK or EGFR mutations receiving first-line (1L) therapy were included from (i) the retrospectiveEpidemiological-Strategy and Medical Economics Advanced and Metastatic Lung Cancercohort (ESME-AMLC, France; 2015–2018) [...]

Menée au Japon dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 162 patients atteints d'un cancer du poumon diagnostiqué entre 2002 et 2018 et hémodialysés, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie

Real-world outcomes of chemotherapy for lung cancer patients undergoing hemodialysis: A multicenter retrospective cohort study (NEJ-042)

Minegishi, Yuji ; Akagami, Tomoe ; Arai, Makoto ; Saito, Ryota ; Arai, Daisuke ; Murase, Kyoko ; Miura, Keita ; Watanabe, Satoshi ; Sakashita, Hiroyuki ; Miyabayashi, Takao ; Honda, Ryoichi ; Jingu, Daisuke ; Hotta, Takamasa ; Isobe, Kazutoshi ; Nakazawa, Kensuke ; Ito, Kenichiro ; Takamura, Kei ; Inomata, Minehiko ; Harada, Toshiyuki ; Sakakibara, Rie ; Nakagawa, Taku ; Shibuya, Hideki ; Takenaka, Kiyoshi ; Kobayashi, Kunihiko ; Seike, Masahiro

Introduction : Malignant tumors are the major cause of death in hemodialysis patients. Managementof these patients remains challenging as there is no evidence that chemotherapy isbeneficial, and a lack of information about actual clinical practice. Methods : This multicenter retrospective study included hemodialysis patients who were diagnosed with lung cancer from January 2002 to June 2018. We reviewed their clinical informationincluding patient characteristics associated with lung cancer and [...]

Mené sur 471 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et non résécable, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'atézolizumab et d'une chimiothérapie à base de sels de platine, en fonction de la charge mutationnelle de la tumeur

Atezolizumab versus chemotherapy in advanced or metastatic NSCLC with high blood-based tumor mutational burden: primary analysis of BFAST cohort C randomized phase 3 trial

Peters, Solange ; Dziadziuszko, Rafal ; Morabito, Alessandro ; Felip, Enriqueta ; Gadgeel, Shirish M. ; Cheema, Parneet ; Cobo, Manuel ; Andric, Zoran ; Barrios, Carlos H. ; Yamaguchi, Masafumi ; Dansin, Eric ; Danchaivijitr, Pongwut ; Johnson, Melissa ; Novello, Silvia ; Mathisen, Michael S. ; Shagan, Sarah M. ; Schleifman, Erica ; Wang, Jin ; Yan, Mark ; Mocci, Simonetta ; Voong, David ; Fabrizio, David A. ; Shames, David S. ; Riehl, Todd ; Gandara, David R. ; Mok, Tony

Tumor mutational burden (TMB) is being explored as a predictive biomarker for cancer immunotherapy outcomes in non-small cell lung cancer. BFAST (NCT03178552)—an open-label, global, multicohort trial—evaluated the safety and efficacy of first-line targeted therapies or immunotherapy in patients with unresectable Stage IIIB or IV advanced or metastatic non-small cell lung cancer who were selected for biomarker status using blood-based targeted next-generation sequencing. In the Phase 3 cohort C [...]

A partir d'une revue de la littérature et de données portant sur un total de 438 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations inhabituelles du gène EGFR, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, du géfitinib et de l'erlotinib

Clinical outcomes of gefitinib and erlotinib in patients with NSCLC harboring uncommon EGFR mutations: a pooled analysis of 438 patients

Wang, Chunsheng ; Zhao, Kewei ; Hu, Shanliang ; Dong, Wei ; Gong, Yan ; Li, Minghuan ; Xie, Conghua

Background : The purpose of this study was to investigate the outcomes of gefitinib and erlotinibin patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with uncommon epidermal growthfactor receptor (EGFR) mutations. Methods : Relevant researches were identified by a literature search of the PubMed database.Patients with EGFR mutations other than exon 19 deletion and L858R were eligible forthe study. Clinical outcomes included objective response rate (ORR), progression freesurvival (PFS), and [...]

Mené sur 31 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de non progression en semaine 24, et la toxicité de GS-582 (un inhibiteur de BET) dispensé en monothérapie et en combinaison avec l'enzalutamide, puis analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques

Phase Ib Study of the BET Inhibitor GS-5829 as Monotherapy and Combined with Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Aggarwal, Rahul ; Starodub, Alexander N. ; Koh, Brian D. ; Xing, Guan ; Armstrong, Andrew J. ; Carducci, Michael A.

Purpose: A phase Ib study (1604) was conducted to evaluate the safety and efficacy of GS-5829, an oral bromodomain and extraterminal inhibitor, alone and in combination with enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). A phase I study (1599) in solid tumors/lymphoma was also conducted. Patients and Methods: Men with confirmed mCRPC and disease progression despite abiraterone and/or enzalutamide treatment were enrolled in a 3 + 3 dose escalation paradigm starting at 2 [...]

Mené sur 442 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et non résécable, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout de hautes doses de vitamine C à une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX avec ou sans bévacizumab

A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Study of High-Dose Vitamin C Plus FOLFOX ± Bevacizumab versus FOLFOX ± Bevacizumab in Unresectable Untreated Metastatic Colorectal Cancer (VITALITY Study)

Wang, Feng ; He, Ming-Ming ; Xiao, Jian ; Zhang, Yan-Qiao ; Yuan, Xiang-Lin ; Fang, Wei-Jia ; Zhang, Yan ; Wang, Wei ; Hu, Xiao-Hua ; Ma, Zhi-Gang ; Yao, Yi-Chen ; Zhuang, Zhi-Xiang ; Zhou, Fu-xiang ; Ying, Jie-Er ; Yuan, Ying ; Zou, Qing-Feng ; Guo, Zeng-Qing ; Wu, Xiang-yuan ; Jin, Ying ; Mai, Zong-Jiong ; Wang, Zhi-Qiang ; Qiu, Hong ; Guo, Ying ; Shi, Si-Mei ; Chen, Shuang-Zhen ; Luo, Hui-yan ; Zhang, Dong-sheng ; Wang, Feng-Hua ; Li, Yu-hong ; Xu, Rui-hua

Purpose: To compare the efficacy and safety of high-dose vitamin C plus FOLFOX ± bevacizumab versus FOLFOX ± bevacizumab as first-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Patients and Methods: Between 2017 and 2019, histologically confirmed patients with mCRC (n = 442) with normal glucose-6-phosphate dehydrogenase status and no prior treatment for metastatic disease were randomized (1:1) into a control (FOLFOX ± bevacizumab) and an experimental [high-dose vitamin C [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un sarcome osseux ou des tissus mous de stade avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 37,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 12, et la toxicité d'un traitement combinant durvalumab et trémélimumab

Durvalumab plus tremelimumab in advanced or metastatic soft tissue and bone sarcomas: a single-centre phase 2 trial

Somaiah, Neeta ; Conley, Anthony P. ; Parra, Edwin Roger ; Lin, Heather ; Amini, Behrang ; Solis Soto, Luisa ; Salazar, Ruth ; Barreto, Carmelia ; Chen, Honglei ; Gite, Swati ; Haymaker, Cara ; Nassif, Elise F. ; Bernatchez, Chantale ; Mitra, Akash ; Livingston, John Andrew ; Ravi, Vinod ; Araujo, Dejka M. ; Benjamin, Robert ; Patel, Shreyaskumar ; Zarzour, Maria A. ; Sabir, Sharjeel ; Lazar, Alexander J. ; Wang, Wei-Lien ; Daw, Najat C. ; Zhou, Xiao ; Roland, Christina L. ; Cooper, Zachary A. ; Rodriguez-Canales, Jaime ; Futreal, Andrew ; Soria, Jean-Charles ; Wistuba, Ignacio I. ; Hwu, Patrick

Background : Few standard treatment options are available for patients with metastatic sarcomas. We did this trial to evaluate the efficacy, safety, and changes in the tumour microenvironment for durvalumab, an anti-PD-L1 drug, and tremelimumab, an anti-CTLA-4 drug, across multiple sarcoma subtypes. Methods : In this single-centre phase 2 trial, done at The University of Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, TX USA), patients aged 18 years or older with advanced or metastatic sarcoma with [...]

Mené sur 35 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récidivant et sans déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (âge moyen : 67,9 ans), cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant talazoparib et avélumab

Evaluation of Treatment With Talazoparib and Avelumab in Patients With Recurrent Mismatch Repair Proficient Endometrial Cancer

Konstantinopoulos, Panagiotis A. ; Gockley, Allison A. ; Xiong, Niya ; Krasner, Carolyn ; Horowitz, Neil ; Campos, Susana ; Wright, Alexi A. ; Liu, Joyce F. ; Shea, Meghan ; Yeku, Oladapo ; Castro, Cesar ; Polak, Madeline ; Lee, Elizabeth K. ; Sawyer, Hannah ; Bowes, Brittany ; Moroney, John ; Cheng, Su-Chun ; Tayob, Nabihah ; Bouberhan, Sara ; Spriggs, David ; Penson, Richard T. ; Fleming, Gini F. ; Nucci, Marisa R. ; Matulonis, Ursula A.

Importance : Although the activity of pembrolizumab and lenvatinib (the only US Food and Drug Administration–approved immunotherapy for mismatch repair proficient endometrial cancer [MMRP EC]) is compelling, there are no biomarkers of response and most patients do not tolerate, do not respond to, or develop resistance to this regimen, highlighting the need for additional, potentially biomarker-driven therapeutic approaches for patients with recurrent MMRP EC. Objective : To assess the potential [...]

Mené sur 75 patients atteints d'un cancer des voies billiaires de stade avancé (âge médian : 62,5 ans), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne par nivolumab-gemcitabine-cisplatine et d'un traitement par nivolumab-ipilimumab

A randomized phase 2 trial of nivolumab, gemcitabine, and cisplatin or nivolumab and ipilimumab in previously untreated advanced biliary cancer: BilT-01

Sahai, Vaibhav ; Griffith, Kent A. ; Beg, Muhammad S. ; Shaib, Walid L. ; Mahalingam, Devalingam ; Zhen, David B. ; Deming, Dustin A. ; Zalupski, Mark M.

Background : Gemcitabine and cisplatin has limited benefit as treatment for advanced biliary tract cancer (BTC). The addition of an anti-programmed death receptor (PD-1)/PD-ligand (L1) antibody to either systemic chemotherapy or anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4) antibody has shown benefit in multiple solid tumors. Methods : In this phase 2 trial, patients 18 years or older with advanced BTC without prior systemic therapy and Eastern Cooperative Oncology Group Performance [...]

Mené sur 117 patients atteints d'un cancer du poumon de stade III non résécable, cet essai de phase II évalue la toxicité, du point de vue de l'incidence d'événements indésirables de grade 3-4 dans les 6 mois, du durvalumab dispensé toutes les 4 semaines après une chimioradiothérapie séquentielle à base de platine

Durvalumab After Sequential Chemoradiotherapy in Stage III, Unresectable NSCLC: The Phase 2 PACIFIC-6 Trial

Garassino, Marina C. ; Mazières, Julien ; Reck, Martin ; Chouaid, Christos ; Bischoff, Helge ; Reinmuth, Niels ; Cove-Smith, Laura ; Mansy, Talal ; Cortinovis, Diego ; Migliorino, Maria R. ; Delmonte, Angelo ; Sánchez, José Garcia ; Velarde, Luis Enrique Chara ; Bernabé, Reyes ; Paz-Ares, Luis ; Perez, Ignacio Diaz ; Trunova, Nataliya ; Foroutanpour, Kayhan ; Faivre-Finn, Corinne

Background: Based on the findings of the phase 3 PACIFIC trial (NCT02125461), durvalumab is standard of care for patients with stage III, unresectable NSCLC and no disease progression following concurrent chemoradiotherapy (cCRT). Many patients are considered unsuitable for cCRT due to concerns with tolerability. The phase 2 PACIFIC-6 trial (NCT03693300) evaluates the safety and tolerability of durvalumab following sequential CRT (sCRT). Methods: Patients with stage III, unresectable NSCLC and [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données 2006-2016 portant sur 32 467 patients atteints d'un cancer du rectum de stade II/III (âge moyen au diagnostic : 57,6 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'évolution de l'utilisation d'une thérapie trimodale (traitement chirurgical, radiothérapie seule ou en combinaison avec une chimiothérapie, chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante) et la survie globale associée

Patterns of Practice and Improvements in Survival Among Patients With Stage 2/3 Rectal Cancer Treated With Trimodality Therapy

Kennecke, Hagen F. ; Bahnson, Henry T. ; Lin, Bruce ; O’Rourke, Colin ; Kaplan, Jennifer ; Pham, Huong ; Suen, Andrew ; Simianu, Vlad V.

Importance : This study quantifies the trends in trimodality therapy use and its association with pathologic stage and overall survival of patients with rectal cancer at the population level. Objective: To describe changes between 2006 and 2016 in the sequence and use of chemotherapy/radiation therapy (C/RT), multiagent (MA) chemotherapy, and total neoadjuvant therapy (TNT) for patients with stage 2/3 rectal cancer and identify associations with pathologic stage and survival over time. Design, [...]

Mené sur 58 patients atteints d'un cancer du rectum de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de préservation des organes, d'une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une résection par voie transanale et d'une surveillance

Neoadjuvant Chemotherapy, Excision, and Observation for Early Rectal Cancer: The Phase II NEO Trial (CCTG CO.28) Primary End Point Results

Hagen F. Kennecke ; Chris J. O'Callaghan ; Jonathan M. Loree ; Hussein Moloo ; Rebecca Auer ; Derek J. Jonker ; Manoj Raval ; Reilly Musselman ; Grace Ma ; Antonio Caycedo-Marulanda ; Vlad V. Simianu ; Sunil Patel ; Lacey D. Pitre ; Ramzi Helewa ; Vallerie L. Gordon ; Katerina Neumann ; Halla Nimeiri ; Max Sherry ; Dongsheng Tu ; Carl J. Brown

PURPOSE: Organ-sparing therapy for early-stage I/IIA rectal cancer is intended to avoid functional disturbances or a permanent ostomy associated with total mesorectal excision (TME). The objective of this phase II trial was to determine the outcomes and organ-sparing rate of patients with early-stage rectal cancer treated with neoadjuvant chemotherapy followed by transanal excision surgery (TES). METHODS: This phase II trial included patients with clinical T1-T3abN0 low- or mid-rectal [...]

Mené aux Etats-Unis entre 2016 et 2010 sur 38 patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité de l'ajout du galunisertib (un inhibiteur du récepteur kinase du TGF-beta de type I) à une chimioradiothérapie néoadjuvante

Galunisertib plus neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: a single-arm, phase 2 trial

Yamazaki, Tomoko ; Gunderson, Andrew J. ; Gilchrist, Miranda ; Whiteford, Mark ; Kiely, Maria X. ; Hayman, Amanda ; O'Brien, David ; Ahmad, Rehan ; Manchio, Jeffrey V. ; Fox, Nathaniel ; McCarty, Kayla ; Phillips, Michaela ; Brosnan, Evelyn ; Vaccaro, Gina ; Li, Rui ; Simon, Miklos ; Bernstein, Eric ; McCormick, Mary ; Yamasaki, Lena ; Wu, Yaping ; Drokin, Ashley ; Carnahan, Trevor ; To, Yy ; Redmond, William L. ; Lee, Brian ; Louie, Jeannie ; Hansen, Eric ; Solhjem, Matthew C. ; Cramer, Julie ; Urba, Walter J. ; Gough, Michael J. ; Crittenden, Marka R. ; Young, Kristina H.

Background: TGF-

Mené sur 19 patients atteints d'un glioblastome supratentoriel résiduel ou récidivant après un traitement initial combinant chirurgie, radiothérapie et témozolomide, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie à 1 an, et la toxicité du G47delta (un virus oncolytique de troisième génération à triple mutation dérivé de l'herpes simplex) administré par voie intratumorale

Intratumoral oncolytic herpes virus G47delta for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial

Todo, Tomoki ; Ito, Hirotaka ; Ino, Yasushi ; Ohtsu, Hiroshi ; Ota, Yasunori ; Shibahara, Junji ; Tanaka, Minoru

This investigator-initiated, phase 2, single-arm trial primarily assessed the efficacy of G47∆, a triple-mutated, third-generation oncolytic herpes simplex virus type 1, in 19 adult patients with residual or recurrent, supratentorial glioblastoma after radiation therapy and temozolomide (UMIN-CTR Clinical Trial Registry UMIN000015995). G47Δ was administered intratumorally and repeatedly for up to six doses. The primary endpoint of 1-yr survival rate after G47∆ initiation was 84.2% (95% [...]

Cet article compare les propriétés de 15 modèles d'essais cliniques de phase I en cancérologie

Early-Phase Oncology Trials: Why So Many Designs?

Clertant, Matthieu

The past 30 years have seen a considerable effort on the part of statisticians to improve the design and accuracy of early-phase oncology trials. Some of this effort has been rewarded via successful implementation in actual trials, yet it would be fair to say that among clinicians, there remains some reluctance to fully embrace more efficient model-based approaches. One reason for such reticence is the difficulty in understanding exactly what is being offered by more modern designs. Although it [...]

Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail, constitué de cliniciens, d'avocats de patients et de représentants de l'industrie pharmaceutique, de l'"European Medicines Agency"et de la "US Food and Drug Administration", pour faciliter, en oncopédiatrie, la conception et la conduite d'essais cliniques académiques sponsorisés qui répondent aux exigences d'une demande d'autorisation de mise sur le marché

The Critical Role of Academic Clinical Trials in Pediatric Cancer Drug Approvals: Design, Conduct, and Fit for Purpose Data for Positive Regulatory Decisions

De Wilde, Bram ; Barry, Elly ; Fox, Elizabeth ; Karres, Dominik ; Kieran, Mark ; Manlay, John ; Ludwinski, Donna ; Reaman, Gregory ; Kearns, Pamela

PURPOSE : For decades, academic clinical trials consortia have collaborated to optimize outcomes for childhood cancers through evaluating incremental improvements in conventional mutimodality treatment regimes. There are now increasing opportunities to partner with industry to test new medicines in academic-sponsored trials, but these collaborative studies rarely contribute to marketing authorizations. We addressed why this is the case and sought solutions to enable academic-sponsored trials to [...]

Cet article analyse les mécanismes de résistance thérapeutique dans les cancers hématologiques

Therapy Resistance Mechanisms in Hematological Malignancies

Hofmann, Wolf- K. ; Trumpp, Andreas ; Müller-Tidow, Carsten

Hematologic malignancies are model diseases for understanding neoplastic transformation and serve as prototypes for developing effective therapies. Indeed, the concept of systemic cancer therapy originated in hematologic malignancies and has guided the development of chemotherapy, cellular therapies, immunotherapy, and modern precision oncology. Despite significant advances in the treatment of leukemias, lymphomas and multiple myelomas, treatment resistance associated with molecular and [...]

Cet article passe en revue les principales avancées dans le traitement des cancers du poumon en 2021

Top advances in lung cancer, 2021

Mohindra, Nisha A. ; Patel, Jyoti D.

Despite a global pandemic that continued to inflict chaos and confusion on the world, resulting in fewer cancer screenings and delayed surgeries, remarkable lung cancer treatment advancements were made in 2021. From immunotherapy in the adjuvant setting to the approval of the first-in-class, highly selective inhibitor of KRAS G12C, these treatment advances have significant clinical impact in patients with lung cancer. Lay summary There has been tremendous innovation in the treatment of nonsmall [...]