Nota Bene Cancer
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Sommaire du n° 532 du 12 juillet 2022
Traitements
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de glioblastome et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'implants intracrâniens libérant un agoniste de la protéine STING pour favoriser la réponse immunitaire et la régression de la tumeur induite par les cellules NK
STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de glioblastome et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'implants intracrâniens libérant un agoniste de la protéine STING pour favoriser la réponse immunitaire et la régression de la tumeur induite par les cellules NK
STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models
Gilles Berger ; Erik H. Knelson ; Jorge L. Jimenez-Macias ; Michal O. Nowicki ; Saemi Han ; Eleni Panagioti ; Patrick H. Lizotte ; Kwasi Adu-Berchie ; Alexander Stafford ; Nikolaos Dimitrakakis ; Lanlan Zhou ; E. Antonio Chiocca ; David J. Mooney ; David A. Barbie ; Sean E. Lawler
Immunotherapy has had a tremendous impact on cancer treatment in the past decade, with hitherto unseen responses at advanced and metastatic stages of the disease. However, the aggressive brain tumor glioblastoma (GBM) is highly immunosuppressive and remains largely refractory to current immunotherapeutic approaches. The stimulator of interferon genes (STING) DNA sensing pathway has emerged as a next-generation immunotherapy target with potent local immune stimulatory properties. Here, we [...]
Traitements localisés : applications cliniques (6)
Cette étude analyse les résultats associés à l'utilisation d'un traitement localisé chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal oligométastatique (oesophage, estomac, foie, voies biliaires, pancréas, côlon et canal anal)
A Critical Review of the Role of Local Therapy for Oligometastatic Gastrointestinal Cancer
Cette étude analyse les résultats associés à l'utilisation d'un traitement localisé chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal oligométastatique (oesophage, estomac, foie, voies biliaires, pancréas, côlon et canal anal)
A Critical Review of the Role of Local Therapy for Oligometastatic Gastrointestinal Cancer
Jethwa, Krishan R. ; Jin, Zhaohui ; Hallemeier, Christopher L.
Purpose: The purpose of this critical review is to provide an overview of the role and outcomes associated with the use of local therapy for patients with oligometastatic gastrointestinal cancers. Materials and Methods: A review of clinical data was performed to describe outcomes associated with the use of systemic therapy and/or locoregional therapies for patients with oligometastatic gastrointestinal cancers including esophagus, gastric, liver, biliary, pancreas, colorectal, and anal canal. [...]
Menée au Japon auprès de 126 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé et ayant subi une gastrectomie R0/1, cette étude évalue l'efficacité de la lymphadénectomie hilaire avec splénectomie et identifie des facteurs de risque de métastases au niveau des ganglions hilaires et spléniques
Should the splenic hilar lymph node be dissected for the management of adenocarcinoma of the esophagogastric junction?
Menée au Japon auprès de 126 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé et ayant subi une gastrectomie R0/1, cette étude évalue l'efficacité de la lymphadénectomie hilaire avec splénectomie et identifie des facteurs de risque de métastases au niveau des ganglions hilaires et spléniques
Should the splenic hilar lymph node be dissected for the management of adenocarcinoma of the esophagogastric junction?
Kumazu, Yuta ; Hasegawa, Shinichi ; Hayashi, Tsutomu ; Yamada, Takanobu ; Watanabe, Hayato ; Hara, Kentaro ; Shimoda, Yota ; Nakazono, Masato ; Nagasawa, Shinsuke ; Rino, Yasushi ; Masuda, Munetaka ; Ogata, Takashi ; Oshima, Takashi ; Yoshikawa, Takaki
Background: Splenic hilar lymphadenectomy is not recommended for advanced proximal gastric cancer that does not invade the greater curvature according to the results of the previous studies. The efficacy of splenic hilar lymphadenectomy for type II and type III adenocarcinomas of the esophagogastric junction and easy spread to the greater curvature of the stomach remains unclear. This study aimed to investigate the efficacy of splenic hilar lymphadenectomy and identify the risk factors for [...]
Mené en Chine entre 2018 et 2019 sur 117 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge médian : 67 ans ; durée de suivi : 6 mois), cet essai contrôlé multicentrique évalue l'efficacité et l'innocuité d'un traitement par électroporation irréversible à haute fréquence
Extended Focal Ablation of Localized Prostate Cancer With High-Frequency Irreversible Electroporation: A Nonrandomized Controlled Trial
Mené en Chine entre 2018 et 2019 sur 117 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge médian : 67 ans ; durée de suivi : 6 mois), cet essai contrôlé multicentrique évalue l'efficacité et l'innocuité d'un traitement par électroporation irréversible à haute fréquence
Extended Focal Ablation of Localized Prostate Cancer With High-Frequency Irreversible Electroporation: A Nonrandomized Controlled Trial
Wang, Haifeng ; Xue, Wei ; Yan, Weigang ; Yin, Lei ; Dong, Baijun ; He, Biming ; Yu, Yongwei ; Shi, Wentao ; Zhou, Zhien ; Lin, Hengzhi ; Zhou, Yi ; Wang, Yanqing ; Shi, Zhenkai ; Ren, Shancheng ; Gao, Xu ; Wang, Linhui ; Xu, Chuanliang
Focal therapy of prostate cancer must balance the oncologic outcome and functional outcome. High-frequency irreversible electroporation (H-FIRE) can destroy cancer cells while selectively preserving surrounding nerves and blood vessels, but no clinical trials have been conducted, to our knowledge.To evaluate the efficacy and safety of H-FIRE in the treatment of localized prostate cancer (PCa).This was a single-group, objective performance criteria, nonrandomized controlled trial. Recruitment [...]
Focal Therapy for Prostate Cancer—Moving Beyond Technology Assessment
Mené en Chine entre 2018 et 2019 sur 117 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge médian : 67 ans ; durée de suivi : 6 mois), cet essai contrôlé multicentrique évalue l'efficacité et l'innocuité d'un traitement par électroporation irréversible à haute fréquence
Focal Therapy for Prostate Cancer—Moving Beyond Technology Assessment
Sheetz, Tyler ; Ray, Shagnik ; Dason, Shawn
Conventional therapy for localized prostate cancer has targeted the whole prostate gland and results in bothersome urinary and sexual adverse effects. In efforts to reduce these adverse reactions, focal treatment for prostate cancer has garnered significant enthusiasm. Focal treatment involves a paradigm where only the cancerous portions of a prostate gland are treated and attempts are made to spare as much unaffected prostate tissue as possible. A number of technologies are known to be [...]
Menée auprès de 810 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée moyenne de suivi : 9,1 ans), cette étude analyse l'association entre la radiothérapie et le risque d'événements coronaires sévères, selon le niveau de calcification de l'artère coronaire
Breast cancer radiotherapy and the risk of acute coronary events - insights from a process oriented model
Menée auprès de 810 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée moyenne de suivi : 9,1 ans), cette étude analyse l'association entre la radiothérapie et le risque d'événements coronaires sévères, selon le niveau de calcification de l'artère coronaire
Breast cancer radiotherapy and the risk of acute coronary events - insights from a process oriented model
Simonetto, Cristoforo ; Kaiser, Jan C. ; van den Bogaard, Veerle A. B. ; Langendijk, Johannes A. ; Crijns, Anne P. G.
Background and purpose: Acute coronary events (ACEs) are considered the most important side effect of radiotherapy (RT) for breast cancer but underlying mechanisms still have to be identified. Process oriented models mathematically describe the development of disease and provide a link between mechanisms and subsequent risk. Here, this link is exploited to learn about the underlying mechanisms from the observed age-time patterns of ACE risk. Materials and methods: A process oriented model of [...]
Mené entre 2020 et 2021 sur 63 patients présentant des métastases leptoméningées ayant pour origine une tumeur solide, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression dans le système nerveux central, d'une protonthérapie craniospinale par rapport à une radiothérapie des champs impliqués
Randomized Phase II Trial of Proton Craniospinal Irradiation Versus Photon Involved-Field Radiotherapy for Patients With Solid Tumor Leptomeningeal...
Mené entre 2020 et 2021 sur 63 patients présentant des métastases leptoméningées ayant pour origine une tumeur solide, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression dans le système nerveux central, d'une protonthérapie craniospinale par rapport à une radiothérapie des champs impliqués
Randomized Phase II Trial of Proton Craniospinal Irradiation Versus Photon Involved-Field Radiotherapy for Patients With Solid Tumor Leptomeningeal Metastasis
Jonathan T. Yang ; N. Ari Wijetunga ; Elena Pentsova ; Suzanne Wolden ; Robert J. Young ; Denise Correa ; Zhigang Zhang ; Junting Zheng ; Alexa Steckler ; Weronika Bucwinska ; Ashley Bernstein ; Allison Betof Warner ; Helena Yu ; Mark G. Kris ; Andrew D. Seidman ; Jessica A. Wilcox ; Rachna Malani ; Andrew Lin ; Lisa M. DeAngelis ; Nancy Y. Lee ; Simon N. Powell ; Adrienne Boire
PURPOSE: Photon involved-field radiotherapy (IFRT) is the standard-of-care radiotherapy for patients with leptomeningeal metastasis (LM) from solid tumors. We tested whether proton craniospinal irradiation (pCSI) encompassing the entire CNS would result in superior CNS progression-free survival (PFS) compared with IFRT. PATIENTS AND METHODS: We conducted a randomized, phase II trial of pCSI versus IFRT in patients with non–small-cell lung cancer and breast cancers with LM. We enrolled patients [...]
Cette étude passe en revue les stratégies pour traiter des oligométastases ayant pour origine un carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Oligometastasis in head and neck squamous cell carcinoma
Cette étude passe en revue les stratégies pour traiter des oligométastases ayant pour origine un carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Oligometastasis in head and neck squamous cell carcinoma
Moon, Dominic H. ; Sher, David J.
Up to 40% of patients who present with, or later develop, metastatic disease from head and neck squamous cell carcinoma have oligometastatic disease, defined as five or fewer sites of metastasis. Patients with limited number of metastases clearly have improved overall survival compared to those with more disseminated metastases, but the risk of, and factors associated with, true oligometastatic state in head and neck cancer is not yet known. Current standard-of-care for patients with metastatic [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (1)
Menée sur plusieurs lignées cellulaires dont des lignées cellulaires de cancer du poumon à petites cellules et menée à l'aide d'approches moléculaires, génétiques et bioinformatiques, cette étude analyse le mécanisme par lequel les molécules CPT et LMP776, deux poisons de la topoisomérase I, induisent la formation de micro-noyaux et démontre que l'activation de la signalisation immunitaire par ces substances est nettement réduite dans les cancers du poumon à petites cellules en raison d'une altération de l'expression de STING et/ou cGAS
Topoisomerase I poison-triggered immune gene activation is markedly reduced in human small-cell lung cancers by impairment of the cGAS/STING pathway
Menée sur plusieurs lignées cellulaires dont des lignées cellulaires de cancer du poumon à petites cellules et menée à l'aide d'approches moléculaires, génétiques et bioinformatiques, cette étude analyse le mécanisme par lequel les molécules CPT et LMP776, deux poisons de la topoisomérase I, induisent la formation de micro-noyaux et démontre que l'activation de la signalisation immunitaire par ces substances est nettement réduite dans les cancers du poumon à petites cellules en raison d'une altération de l'expression de STING et/ou cGAS
Topoisomerase I poison-triggered immune gene activation is markedly reduced in human small-cell lung cancers by impairment of the cGAS/STING pathway
Marinello, Jessica ; Arleo, Andrea ; Russo, Marco ; Delcuratolo, Maria ; Ciccarelli, Francesca ; Pommier, Yves ; Capranico, Giovanni
Background : Current immunotherapy strategies have contrasting clinical results in human lung cancer patients as small-cell lung cancers (SCLC) often show features of immunological cold tumours. Topoisomerase 1 (TOP1) poisons are effective antitumor drugs with good efficacy against lung cancers. Methods : We used molecular, genetic and bioinformatic approaches to determine the mechanism of micronuclei formation induced by two TOP1 poisons in different human cancer cells, including SCLC cell [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (10)
Mené sur 837 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé (durée médiane de suivi : 15,8 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du cabozantinib en combinaison avec l'atézolizumab par rapport à un traitement par sorafénib
Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3...
Mené sur 837 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé (durée médiane de suivi : 15,8 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du cabozantinib en combinaison avec l'atézolizumab par rapport à un traitement par sorafénib
Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial
Kelley, Robin Kate ; Rimassa, Lorenza ; Cheng, Ann-Lii ; Kaseb, Ahmed ; Qin, Shukui ; Zhu, Andrew X. ; Chan, Stephen L. ; Melkadze, Tamar ; Sukeepaisarnjaroen, Wattana ; Breder, Valery ; Verset, Gontran ; Gane, Edward ; Borbath, Ivan ; Rangel, Jose David Gomez ; Ryoo, Baek-Yeol ; Makharadze, Tamta ; Merle, Philippe ; Benzaghou, Fawzi ; Banerjee, Kamalika ; Hazra, Saswati ; Fawcett, Jonathan ; Yau, Thomas
Background : Cabozantinib has shown clinical activity in combination with checkpoint inhibitors in solid tumours. The COSMIC-312 trial assessed cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib as first-line systemic treatment for advanced hepatocellular carcinoma. Methods : COSMIC-312 is an open-label, randomised, phase 3 trial that enrolled patients aged 18 years or older with advanced hepatocellular carcinoma not amenable to curative or locoregional therapy and previously untreated with [...]
Cabozantinib plus atezolizumab in advanced hepatocellular carcinoma and the role of adjuvant antiviral therapy
Mené sur 837 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé (durée médiane de suivi : 15,8 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du cabozantinib en combinaison avec l'atézolizumab par rapport à un traitement par sorafénib
Cabozantinib plus atezolizumab in advanced hepatocellular carcinoma and the role of adjuvant antiviral therapy
Ji, Fanpu ; Nguyen, Mindie H.
The treatment landscape for advanced hepatocellular carcinoma has changed greatly with the introduction of immune checkpoint inhibitors in addition to novel molecularly targeted agents such as anti-PD-1, anti-PD-L1, and anti-VEGF agents. In phase 3 studies, anti-PD-1 and anti-PD-L1 in combination with anti-VEGF or anti-CTLA4 therapies have shown significantly better outcomes as first-line therapies compared with sorafenib.
Mené sur 17 patients adultes ayant reçu une greffe de rein et présentant une tumeur solide (âge médian : 67 ans ; 11 hommes ; durée médiane de suivi : 28 mois), cet essai multicentrique de phase I évalue l'effet du nivolumab sur le risque de rejet de la greffe et sur la réponse tumorale
Immune checkpoint inhibitors in kidney transplant recipients: a multicentre, single-arm, phase 1 study
Mené sur 17 patients adultes ayant reçu une greffe de rein et présentant une tumeur solide (âge médian : 67 ans ; 11 hommes ; durée médiane de suivi : 28 mois), cet essai multicentrique de phase I évalue l'effet du nivolumab sur le risque de rejet de la greffe et sur la réponse tumorale
Immune checkpoint inhibitors in kidney transplant recipients: a multicentre, single-arm, phase 1 study
Carroll, Robert P. ; Boyer, Michael ; Gebski, Val ; Hockley, Bronwyn ; Johnston, Julie K. ; Kireta, Svjetlana ; Tan, Hsiang ; Taylor, Anne ; Wyburn, Kate ; Zalcberg, John R.
Background : Most kidney transplant recipients with cancer stop or reduce immunosuppressive therapy before starting treatment with an immune checkpoint inhibitor, and approximately 40% of such patients will develop allograft rejection. Isolated immunosuppression reduction might be associated with organ rejection. Whether immunosuppression manipulation, immune checkpoint inhibition, or both, induce organ rejection is difficult to ascertain. The aim of this study was to examine the risk of [...]
Managing immune checkpoint inhibition in transplant recipients
Mené sur 17 patients adultes ayant reçu une greffe de rein et présentant une tumeur solide (âge médian : 67 ans ; 11 hommes ; durée médiane de suivi : 28 mois), cet essai multicentrique de phase I évalue l'effet du nivolumab sur le risque de rejet de la greffe et sur la réponse tumorale
Managing immune checkpoint inhibition in transplant recipients
Lebbé, Celeste ; Biard, Lucie ; Delyon, Julie ; Zuber, Julien
PD-1 and PD-L1 blockers are immune checkpoint inhibitors that have revolutionised oncology. However, the benefit–risk ratio of using these drugs in organ transplant recipients, in whom immune checkpoint inhibition can induce intractable allograft rejection, must be finely balanced.
Mené sur 590 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'un lymphome à petits lymphocytes (durée médiane de suivi : 26,2 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubritinib par rapport à un traitement combinant bendamustine et rituximab
Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, c...
Mené sur 590 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'un lymphome à petits lymphocytes (durée médiane de suivi : 26,2 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubritinib par rapport à un traitement combinant bendamustine et rituximab
Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial
Tam, Constantine S. ; Brown, Jennifer R. ; Kahl, Brad S. ; Ghia, Paolo ; Giannopoulos, Krzysztof ; Jurczak, Wojciech ; Simkovic, Martin ; Shadman, Mazyar ; Osterborg, Anders ; Laurenti, Luca ; Walker, Patricia ; Opat, Stephen ; Chan, Henry ; Ciepluch, Hanna ; Greil, Richard ; Tani, Monica ; Trneny, Marek ; Brander, Danielle M. ; Flinn, Ian W. ; Grosicki, Sebastian ; Verner, Emma ; Tedeschi, Alessandra ; Li, Jianyong ; Tian, Tian ; Zhou, Lei ; Marimpietri, Carol ; Paik, Jason C. ; Cohen, Aileen ; Huang, Jane ; Robak, Tadeusz ; Hillmen, Peter
Background : Zanubrutinib is a next-generation, selective Bruton tyrosine kinase inhibitor with efficacy in relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL) and small lymphocytic lymphoma (SLL). We compared zanubrutinib with bendamustine–rituximab to determine its effectiveness as frontline therapy in patients with CLL or SLL. Methods : We conducted an open-label, multicentre, phase 3 study at 153 academic or community hospitals in 14 countries and regions. Eligible patients had untreated CLL or SLL [...]
Zanubrutinib joins the CLL treatment buffet
Mené sur 590 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'un lymphome à petits lymphocytes (durée médiane de suivi : 26,2 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubritinib par rapport à un traitement combinant bendamustine et rituximab
Zanubrutinib joins the CLL treatment buffet
Mozas, Pablo ; Delgado, Julio
The advent of targeted therapies has transformed the treatment landscape of chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Although chemoimmunotherapy constituted the standard of care in earlier decades, Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors (ibrutinib and acalabrutinib), BCL2 inhibitors (venetoclax), and combinations thereof are currently the cornerstone of CLL management. With the intention of minimising off-target adverse effects, new BTK inhibitors, such as zanubrutinib and acalabrutinib, have been [...]
Mené sur 90 patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 18,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité du mosunétuzumab, un anticorps monoclonal bi-spécifique anti-CD3/CD20
Safety and efficacy of mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-arm, multicentre...
Mené sur 90 patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 18,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité du mosunétuzumab, un anticorps monoclonal bi-spécifique anti-CD3/CD20
Safety and efficacy of mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-arm, multicentre, phase 2 study
Budde, Lihua E. ; Sehn, Laurie H. ; Matasar, Matthew ; Schuster, Stephen J. ; Assouline, Sarit ; Giri, Pratyush ; Kuruvilla, John ; Canales, Miguel ; Dietrich, Sascha ; Fay, Keith ; Ku, Matthew ; Nastoupil, Loretta ; Cheah, Chan Yoon ; Wei, Michael C. ; Yin, Shen ; Li, Chi-Chung ; Huang, Huang ; Kwan, Antonia ; Penuel, Elicia ; Bartlett, Nancy L.
Background : Mosunetuzumab is a CD20 × CD3 T-cell-engaging bispecific monoclonal antibody that redirects T cells to eliminate malignant B cells. In a phase 1 study, mosunetuzumab was well tolerated and active in patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma. We, therefore, aimed to evaluate the safety and anti-tumour activity of fixed-duration mosunetuzumab in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma who had received two or more previous therapies. Methods : We conducted [...]
Mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma
Mené sur 90 patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 18,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité du mosunétuzumab, un anticorps monoclonal bi-spécifique anti-CD3/CD20
Mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma
Buske, Christian
Follicular lymphoma has a chronic clinical course with an overall survival of 80% at 10 years, justifying its classification as an indolent B-cell lymphoma. Unfortunately, follicular lymphoma is a heterogenous disease, and about one in five patients relapses within 2 years after the start of initial treatment. Furthermore, retrospective data have shown that progression-free survival and overall survival substantially decrease in the relapsed setting, reflecting the clinical experience that [...]
Mené en Chine sur 152 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et résistant aux sels de platine (âge médian : 54 ou 56 ans selon le groupe ; durée médiane de suivi : 8,7 mois), cet essai multicentrique randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un ajout d'apatinib à la doxorubicine liposomale pégylée
Effect of Apatinib Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin vs Pegylated Liposomal Doxorubicin Alone on Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: Th...
Mené en Chine sur 152 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et résistant aux sels de platine (âge médian : 54 ou 56 ans selon le groupe ; durée médiane de suivi : 8,7 mois), cet essai multicentrique randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un ajout d'apatinib à la doxorubicine liposomale pégylée
Effect of Apatinib Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin vs Pegylated Liposomal Doxorubicin Alone on Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: The APPROVE Randomized Clinical Trial
Wang, Tiantian ; Tang, Jie ; Yang, Hongying ; Yin, Rutie ; Zhang, Jingru ; Zhou, Qi ; Liu, Ziling ; Cao, Lanqin ; Li, Li ; Huang, Yi ; Jiang, Kui ; Wang, Wei ; She, Fenglin ; Guan, Ni ; Hou, Zhiguo ; Li, Ning ; Wu, Lingying
Importance : There are substantial unmet therapeutic needs in patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer (PROC), and novel therapeutic strategies should be explored. Objective : To evaluate the efficacy and safety of treatment with apatinib (a vascular endothelial growth factor receptor 2 tyrosine kinase inhibitor) plus pegylated liposomal doxorubicin (PLD) for PROC. Design, Setting, and Participants : The APPROVE trial was performed as an open-label, randomized clinical trial at [...]
Mené sur 84 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé et sensible aux sels de platine (durée médiane de suivi : 23 mois), cet essai de phase 1b/2 évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du niraparib en combinaison avec le nivolumab par rapport à un traitement combinant niraparib et ipilimumab
Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial
Mené sur 84 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé et sensible aux sels de platine (durée médiane de suivi : 23 mois), cet essai de phase 1b/2 évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du niraparib en combinaison avec le nivolumab par rapport à un traitement combinant niraparib et ipilimumab
Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial
Reiss, Kim A. ; Mick, Rosemarie ; Teitelbaum, Ursina ; O'Hara, Mark ; Schneider, Charles ; Massa, Ryan ; Karasic, Thomas ; Tondon, Rashmi ; Onyiah, Chioma ; Gosselin, Mary Kate ; Donze, Alyssa ; Domchek, Susan M. ; Vonderheide, Robert H.
Background : Establishing alternatives to lifelong chemotherapy for patients with advanced pancreatic cancer has been proposed to address chemotherapy resistance and cumulative toxicity. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have shown efficacy in this setting, and concurrent immune checkpoint blockade could offer synergistic tumour control. The aim of this study was to test the safety and antitumour activity of maintenance with PARP inhibition combined with immune checkpoint blockade [...]
Pancreatic cancer: still a cold case?
Mené sur 84 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé et sensible aux sels de platine (durée médiane de suivi : 23 mois), cet essai de phase 1b/2 évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du niraparib en combinaison avec le nivolumab par rapport à un traitement combinant niraparib et ipilimumab
Pancreatic cancer: still a cold case?
Reni, Michele ; Orsi, Giulia
Little advancement has happened in the therapeutic management of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Among countless attempts to improve the outcome, studies of immunomodulation have been abundant with disappointing results. Even in the more favourable context of high microsatellite instability or mismatch repair-deficient pancreatic ductal adenocarcinoma, pembrolizumab yielded a poor median progression-free survival of 2·1 months and a median overall survival of only 4·0 months. Some [...]
Mené sur 31 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase I évalue la sécurité, la tolérabilité et l'activité biologique de CEND-1 (un peptide cyclique ciblant l'intégrine alpha-V et la neuropiline 1) en combinaison avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine
Dual alpha
Mené sur 31 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase I évalue la sécurité, la tolérabilité et l'activité biologique de CEND-1 (un peptide cyclique ciblant l'intégrine alpha-V et la neuropiline 1) en combinaison avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine
Dual alpha
Dean, Andrew ; Gill, Sanjeev ; McGregor, Mark ; Broadbridge, Vy ; Järveläinen, Harri A. ; Price, Timothy
Background : CEND-1 is a novel cyclic peptide that targets
CEND-1: a game changer for pancreatic cancer chemotherapy?
Mené sur 31 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase I évalue la sécurité, la tolérabilité et l'activité biologique de CEND-1 (un peptide cyclique ciblant l'intégrine alpha-V et la neuropiline 1) en combinaison avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine
CEND-1: a game changer for pancreatic cancer chemotherapy?
Springfeld, Christoph ; Neoptolemos, John P.
The clinical development of systemic therapies for patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma has been a series of disappointments. Immunotherapy has been largely ineffective, targeted therapy only works in a few patients, and chemotherapy is less effective than in other cancer types. There are more than 530 000 deaths worldwide each year, ranking pancreatic ductal adenocarcinoma as the fifth most common cause of cancer death. In the USA there has been a small improvement in [...]
Mené en Corée du Sud sur 67 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade II/III (âge médian : 52 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant par atézolizumab, docétaxel, trastuzumab et pertuzumab en fonction du statut des récepteurs hormonaux de la tumeur
Response Rate and Safety of a Neoadjuvant Pertuzumab, Atezolizumab, Docetaxel, and Trastuzumab Regimen for Patients With ERBB2-Positive Stage II/II...
Mené en Corée du Sud sur 67 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade II/III (âge médian : 52 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant par atézolizumab, docétaxel, trastuzumab et pertuzumab en fonction du statut des récepteurs hormonaux de la tumeur
Response Rate and Safety of a Neoadjuvant Pertuzumab, Atezolizumab, Docetaxel, and Trastuzumab Regimen for Patients With ERBB2-Positive Stage II/III Breast Cancer: The Neo-PATH Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
Ahn, Hee Kyung ; Sim, Sung Hoon ; Suh, Koung Jin ; Kim, Min Hwan ; Jeong, Jae Ho ; Kim, Ji-Yeon ; Lee, Dae-Won ; Ahn, Jin-Hee ; Chae, Heejung ; Lee, Kyung-Hun ; Kim, Jee Hyun ; Lee, Keun Seok ; Sohn, Joo Hyuk ; Choi, Yoon-La ; Im, Seock-Ah ; Jung, Kyung Hae ; Park, Yeon Hee
Importance : Addition of immune checkpoint inhibitors to anti-ERBB2 treatment has shown synergistic efficacy in preclinical studies and is thus worth investigating as a neoadjuvant treatment to maximize efficacy and to minimize toxic effects. Objective : To determine if neoadjuvant atezolizumab, docetaxel, trastuzumab, and pertuzumab therapy for ERBB2-positive early breast cancer warrants continuation to the next phase. Design, Setting, and Participants : This nonrandomized, open label, [...]
Mené sur 557 patientes ayant déjà reçu une ou deux lignes thérapeutiques pour un cancer du sein métastatique exprimant faiblement HER2, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan
Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer
Mené sur 557 patientes ayant déjà reçu une ou deux lignes thérapeutiques pour un cancer du sein métastatique exprimant faiblement HER2, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan
Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer
Modi, Shanu ; Jacot, William ; Yamashita, Toshinari ; Sohn, Joohyuk ; Vidal, Maria ; Tokunaga, Eriko ; Tsurutani, Junji ; Ueno, Naoto T. ; Prat, Aleix ; Chae, Yee Soo ; Lee, Keun Seok ; Niikura, Naoki ; Park, Yeon Hee ; Xu, Binghe ; Wang, Xiaojia ; Gil-Gil, Miguel ; Li, Wei ; Pierga, Jean-Yves ; Im, Seock-Ah ; Moore, Halle C.F. ; Rugo, Hope S. ; Yerushalmi, Rinat ; Zagouri, Flora ; Gombos, Andrea ; Kim, Sung-Bae ; Liu, Qiang ; Luo, Ting ; Saura, Cristina ; Schmid, Peter ; Sun, Tao ; Gambhire, Dhiraj ; Yung, Lotus ; Wang, Yibin ; Singh, Jasmeet ; Vitazka, Patrik ; Meinhardt, Gerold ; Harbeck, Nadia ; Cameron, David A.
Background : Among breast cancers without human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification, overexpression, or both, a large proportion express low levels of HER2 that may be targetable. Currently available HER2-directed therapies have been ineffective in patients with these “HER2-low” cancers. Methods : We conducted a phase 3 trial involving patients with HER2-low metastatic breast cancer who had received one or two previous lines of chemotherapy. (Low expression of HER2 was [...]
Menée sur 21 patients masculins ou féminins atteints d'un cancer du sein HER2- présentant une mutation du gène BRCA, de stade localisé et résécable, cette étude pilote évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète et de la réponse tumorale mesurée par IRM ou échographie, d'un traitement néoadjuvant par niraparib en fonction de la dose administrée
Neoadjuvant study of niraparib in patients with HER2-negative, BRCA-mutated, resectable breast cancer
Menée sur 21 patients masculins ou féminins atteints d'un cancer du sein HER2- présentant une mutation du gène BRCA, de stade localisé et résécable, cette étude pilote évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète et de la réponse tumorale mesurée par IRM ou échographie, d'un traitement néoadjuvant par niraparib en fonction de la dose administrée
Neoadjuvant study of niraparib in patients with HER2-negative, BRCA-mutated, resectable breast cancer
Spring, Laura M. ; Han, Hyo ; Liu, Minetta C. ; Hamilton, Erika ; Irie, Hanna ; Santa-Maria, Cesar A. ; Reeves, James ; Pan, Peng ; Shan, Ming ; Tang, Yongqiang ; Graham, Julie R. ; Hazard, Sebastien ; Ellisen, Leif W. ; Isakoff, Steven J.
This single-arm pilot study (NCT03329937) evaluated neoadjuvant niraparib antitumor activity and safety in patients with localized HER2-negative, BRCA-mutated breast cancer. Twenty-one patients received niraparib 200 mg once daily in 28-day cycles. After 2 cycles, tumor response (≥30% reduction from baseline) by MRI was 90.5% and 40.0% (6 of 15) of patients who received only niraparib (2–6 cycles) had pathological complete response; no new safety signals were identified. High niraparib [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Mené entre 2006 et 2011 sur 29 patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique hormono-sensible (âge médian : 66,9 ans ; durée médiane de suivi : 9,9 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement associant des antagonistes des androgènes et une radiothérapie externe
Long-Term Outcomes of Patients on a Phase II Prospective Trial of Oligometastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Treated with Androgen Deprivati...
Mené entre 2006 et 2011 sur 29 patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique hormono-sensible (âge médian : 66,9 ans ; durée médiane de suivi : 9,9 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement associant des antagonistes des androgènes et une radiothérapie externe
Long-Term Outcomes of Patients on a Phase II Prospective Trial of Oligometastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Treated with Androgen Deprivation and External Beam Radiation
Hao, Claire ; Ladbury, Colton ; Lyou, Yung ; Manoukian, Saro ; Ruel, Christopher ; Frankel, Paul ; Dorff, Tanya ; Wong, Jeffrey ; Pal, Sumanta ; Twardowski, Przemyslaw ; Dandapani, Savita
Purpose: External beam radiation therapy (EBRT) to oligometastases may improve outcomes in patients with oligometastatic hormone-sensitive prostate cancer (oHSPC). Follow-up on this cohort has been limited to <5 years and prospective data on de novo oHSPC patients is lacking. We reviewed the long-term outcomes of oHSPC patients treated with EBRT and androgen deprivation therapy (ADT) on a prospective trial. Materials and Methods: From 2006 to 2011, oHSPC patients with 1-5 metastases (mts) [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Cet article passe en revue deux décennies de recherche en matière d'immunothérapies pour traiter un mésothéliome pleural malin
Immunotherapy approaches for malignant pleural mesothelioma
Cet article passe en revue deux décennies de recherche en matière d'immunothérapies pour traiter un mésothéliome pleural malin
Immunotherapy approaches for malignant pleural mesothelioma
Fennell, Dean A. ; Dulloo, Sean ; Harber, James
Over the past decade, immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized the treatment of cancer. In mesothelioma, a rare cancer with a dismal prognosis generally caused by exposure to asbestos, treatment with single or dual ICIs results in robust improvements in overall survival over previous standard-of-care therapies, both in the first-line and relapsed disease settings. Predictive biological features that underpin response to ICIs remain poorly understood; however, insights into the [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt d'un microdispositif implantable permettant d'administrer plusieurs médicaments au niveau de plusieurs sites intratumoraux et d'identifier des combinaisons synergiques d'anticancéreux conventionnels ou d'immunothérapies
A multiplex implantable microdevice assay identifies synergistic combinations of cancer immunotherapies and conventional drugs
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt d'un microdispositif implantable permettant d'administrer plusieurs médicaments au niveau de plusieurs sites intratumoraux et d'identifier des combinaisons synergiques d'anticancéreux conventionnels ou d'immunothérapies
A multiplex implantable microdevice assay identifies synergistic combinations of cancer immunotherapies and conventional drugs
Tatarova, Zuzana ; Blumberg, Dylan C. ; Korkola, James E. ; Heiser, Laura M. ; Muschler, John L. ; Schedin, Pepper J. ; Ahn, Sebastian W. ; Mills, Gordon B. ; Coussens, Lisa M. ; Jonas, Oliver ; Gray, Joe W.
Systematically identifying synergistic combinations of targeted agents and immunotherapies for cancer treatments remains difficult. In this study, we integrated high-throughput and high-content techniques—an implantable microdevice to administer multiple drugs into different sites in tumors at nanodoses and multiplexed imaging of tumor microenvironmental states—to investigate the tumor cell and immunological response signatures to different treatment regimens. Using a mouse model of breast [...]
