Menée à partir de données portant sur 132 patients atteints d'un cancer gastrique de stade T4 et ayant subi une gastrectomie et une lymphadénectomie D2 sur la période 2014-2020, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue du risque de récidive péritonéale postopératoire et de la survie globale, d'ajouter une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique prophylactique à la suite de ces traitements

Prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for patients with clinical T4 gastric cancer

Lee, Ting-Ying ; Hsu, Chih-Hsiung ; Fan, Hsiu-Lung ; Liao, Guo-Shiou ; Chen, Teng-Wei ; Chan, De-Chuan

Introduction: Patients with clinical T4 gastric cancers have high recurrence rates and low 5-year overall survival (OS) despite radical gastrectomy with D2 lymphadenectomy and adjuvant chemotherapy. The invisible peritoneal metastasis may result in local recurrence due to the tumor invading the serosa and nearby organs. Prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) has been suggested as an adjuvant treatment strategy in these patients. We evaluated the efficacy of prophylactic [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2021 (7 essais randomisés, 2 487 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une hépatectomie partielle par rapport à une chimioembolisation transartérielle chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et non opérable

Partial hepatectomy vs. transcatheter arterial chemoembolization for multiple hepatocellular carcinomas of BCLC-B stage: A meta-analysis of high-quality studies

Wang, Piao ; Zhang, Dan ; Fang, Cheng ; Gan, Yu ; Luo, Bin ; Yang, Xiao-li ; Peng, Fang-yi ; Li, Bo ; Su, Song

Background/aim: The Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) recommends that transcatheter arterial chemoembolization (TACE) are indicated in patients with multiple hepatocellular carcinomas (HCCs) of BCLC-B stage. However, partial hepatectomy (PH) has increasely performed in these patients. The purpose of this meta-analyses is to illustrate the comparative survival benefits of PH and TACE for patients with multiple HCCs of BCLC-B stage. Method: Electronic databases were systematically searched for [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de neuroblastome, cette étude démontre que les petites vésicules extracellulaires issues des cellules cancéreuses induisent la résistance de ces dernières aux anti-GD2 puis met en évidence l'intérêt thérapeutique du tipifarnib pour augmenter l'efficacité des anti-GD2

Small extracellular vesicles induce resistance to anti-GD2 immunotherapy unveiling tipifarnib as an adjunct to neuroblastoma immunotherapy

Liu, Xiaoming ; Wills, Carson A. ; Chen, Longgui ; Zhang, Jiawen ; Zhao, Yuanjun ; Zhou, Mi ; Sundstrom, Jeffrey M. ; Schell, Todd ; Spiegelman, Vladimir S. ; Young, Megan M. ; Wang, Hong-Gang

Background : Anti-GD2 monoclonal antibody immunotherapy has significantly improved the overall survival rate for high-risk neuroblastoma patients. However, 40% of patients fail to respond or develop resistance to treatment, and the molecular mechanisms by which this occurs remain poorly understood. Tumor-derived small extracellular vesicles (sEVs) have emerged as critical regulators in modulating the response to immunotherapy. In this study, we investigated the role of neuroblastoma-derived [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en août 2021 (24 articles, 13 521 patients atteints d'un cancer du côlon de stade I-III), cette étude analyse l'incidence d'une récidive avec envahissement ganglionnaire en fonction de l'étendue de la lymphadénectomie

Incidence of lymph node recurrence after primary surgery for non-metastatic colon cancer : A systematic review

Struys, Mathieu ; Ceelen, Wim

Background: The extent of lymphadenectomy in colon cancer (CC) is a matter of debate. One argument of extensive surgery is that it may prevent lymph node recurrence (LNR). However, the incidence of LNR after surgery for CC is unknown. Here, we performed a systematic review of the incidence of LNR after either standard (D2) surgery or extensive resection (complete mesocolic excision, CME, D3). Methods: PubMed, Embase, Web of Science, and CENTRAL were searched for studies reporting on patients [...]

Menée sur la période 2000-2018 auprès de 403 patients atteints d'un cancer de l'amygdale (durée médiane de suivi : 5,8 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie et de la récidive, et la toxicité d'un traitement par radiothérapie unilatérale

Unilateral Radiotherapy for Tonsillar Cancer: Treatment Outcomes in the Era of Human Papilloma Virus (HPV), Positron-emission Tomography (PET) and Intensity-modulated Radiation Therapy (IMRT)

Taku, Nicolette ; Chronowski, Gregory ; Gunn, G. Brandon ; Morrison, William H. ; Gross, Neil D. ; Moreno, Amy C. ; Ferrarotto, Renata ; Frank, Steven J. ; Fuller, C. David ; Goepfert, Ryan P. ; Phan, Jack ; Lai, Stephen Y. ; Reddy, Jay P. ; Rosenthal, David I. ; Garden, Adam S.

Purpose: The goal of this study was to evaluate disease, survival, and toxicity outcomes following unilateral radiotherapy treatment for tonsillar cancer. Methods: A retrospective study was performed of patients treated at our institution between 2000-2018. Summary statistics were used to assess the cohort by patient characteristics and treatments delivered. The Kaplan-Meier method was used to determine survival outcomes. Results: The cohort constituted 403 patients, including 343 (85%) with [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'interleukine IL-12 attachée à la surface des lymphocytes T modifie les caractéristiques des cellules myéloïdes suppressives du microenvironnement tumoral et augmente l'efficacité des traitements par transfert adoptif de lymphocytes T

Cell surface–tethered IL-12 repolarizes the tumor immune microenvironment to enhance the efficacy of adoptive T cell therapy

Jones Douglas, S. ; Nardozzi Jonathan, D. ; Sackton Katharine, L. ; Ahmad, Gulzar ; Christensen, Esben ; Ringgaard, Lars ; Chang, De-Kuan ; Jaehger Ditte, E. ; Konakondla Jacob, V. ; Wiinberg, Martin ; Stokes Katherine, L. ; Pratama, Alvin ; Sauer, Karsten ; Andresen Thomas, L.

Immune-activating cytokines such as interleukin-12 (IL-12) hold strong potential for cancer immunotherapy but have been limited by high systemic toxicities. We describe here an approach to safely harness cytokine biology for adoptive cell therapy through uniform and dose-controlled tethering onto the surface of the adoptively transferred cells. Tumor-specific T cells tethered with IL-12 showed superior antitumor efficacy across multiple cell therapy models compared to conventional systemic [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de neuroblastome, médulloblastome ou ostéosarcome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T dont l'activité du récepteur antigénique chimérique est régulée par une protéase qui peut être inhibée par une petite molécule autorisée par la "U.S. Food and Drug Administration"

Enhanced safety and efficacy of protease-regulated CAR-T cell receptors

Labanieh, Louai ; Majzner, Robbie G. ; Klysz, Dorota ; Sotillo, Elena ; Fisher, Chris J. ; Vilches-Moure, Jose G. ; Pacheco, Kaithlen Zen B. ; Malipatlolla, Meena ; Xu, Peng ; Hui, Jessica H. ; Murty, Tara ; Theruvath, Johanna ; Mehta, Nishant ; Yamada-Hunter, Sean A. ; Weber, Evan W. ; Heitzeneder, Sabine ; Parker, Kevin R. ; Satpathy, Ansuman T. ; Chang, Howard Y. ; Lin, Michael Z. ; Cochran, Jennifer R. ; Mackall, Crystal L.

Regulatable CAR platforms could circumvent toxicities associated with CAR-T therapy, but existing systems have shortcomings including leakiness and attenuated activity. Here, we present SNIP CARs, a protease-based platform for regulating CAR activity using an FDA-approved small molecule. Design iterations yielded CAR-T cells that manifest full functional capacity with drug and no leaky activity in the absence of drug. In numerous models, SNIP CAR-T cells were more potent than constitutive CAR-T [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons sanguins d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'amorcer, à l'aide de BH3 mimétiques, l'apoptose mitochondriale des cellules cancéreuses pour augmenter l'efficacité antitumorale des immunothérapies à base de cellules NK

Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis

Pan, Rongqing ; Ryan, Jeremy ; Pan, Deng ; Wucherpfennig, Kai W. ; Letai, Anthony

Interest in harnessing natural killer (NK) cells for cancer immunotherapy is rapidly growing. However, efficacy of NK cell-based immunotherapy remains limited in most trials. Strategies to augment the killing efficacy of NK cells are thus much needed. In the current study, we found that mitochondrial apoptosis (mtApoptosis) pathway is essential for efficient NK killing, especially at physiologically relevant effector-to-target ratios. Furthermore, NK cells can prime cancer cells for mtApoptosis [...]

Menée à l'aide d'échantillons sanguins et d'échantillons tissulaires prélevés sur 9 patients atteints d'un mélanome métastatique ou présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intraveineuse du virus de la vaccine avant la résection des métastases pour améliorer l'immunité antitumorale

Neoadjuvant Intravenous Oncolytic Vaccinia Virus Therapy Promotes Anti-Cancer Immunity in Patients

Samson, Adel ; West, Emma J. ; Carmichael, Jonathan ; Scott, Karen J. ; Turnbull, Samantha ; Kuszlewicz, Bethany ; Dave, Rajiv V. ; Peckham-Cooper, Adam ; Tidswell, Emma ; Kingston, Jennifer ; Johnpulle, Michelle ; Da Silva, Barbara L. ; Jennings, Victoria A. ; Bendjama, Kaïdre ; Stojkowitz, Nicolas ; Lusky, Monika ; Prasad, K. R. ; Toogood, Giles J. ; Auer, Rebecca ; Bell, John ; Twelves, Chris J. ; Harrington, Kevin J. ; Vile, Richard G. ; Pandha, Hardev ; Errington-Mais, Fiona ; Ralph, Christy ; Newton, Darren J. ; Anthoney, Alan ; Melcher, Alan A. ; Collinson, Fiona

Improving the chances of curing cancer patients who have had surgery to remove metastatic sites of disease is a priority area for cancer research. Pexa-Vec (Pexastimogene Devacirepvec; JX-594, TG6006) is a principally immunotherapeutic oncolytic virus that has reached late-phase clinical trials. We report the results of a single-center, non-randomized biological endpoint study (trial registration: EudraCT number 2012-000704-15), which builds on the success of the pre-surgical intravenous (i.v.) [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome NUT, d'un modèle murin et d'échantillons tumoraux, cette étude analyse les effets antitumoraux d'un inhibiteur de BET

Therapeutic impact of BET inhibitor BI 894999 treatment: backtranslation from the clinic

Tontsch-Grunt, Ulrike ; Traexler, Paula-Elena ; Baum, Anke ; Musa, Hanny ; Marzin, Kristell ; Wang, Shaonan ; Trapani, Francesca ; Engelhardt, Harald ; Solca, Flavio

Background : BET inhibitors have been tested in several clinical trials where, despite encouraging preclinical results, substantial clinical benefit in monotherapy remains limited. This work illustrates the translational challenges and reports new data around the novel BET inhibitor, BI 894999. At clinically achievable concentrations, mechanistic studies were carried out to study pathway modulation and rational drug combinations. Methods : BRD-NUT fusions are oncogenic drivers in NUT carcinoma [...]

Menée sur des cellules de leucémies myéloïdes aiguës, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la déméthylase LSD1 pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux inhibiteurs de MEK

Targeting the lysine-specific demethylase 1 rewires kinase networks and primes leukemia cells for kinase inhibitor treatment

Pedicona, Federico ; Casado, Pedro ; Hijazi, Maruan ; Gribben John, G. ; Rouault-Pierre, Kevin ; Cutillas Pedro, R.

Although some acute myeloid leukemia (AML) cells have mutations that activate the MEK kinase pathway, MEK inhibitors are generally ineffective in treating this cancer. Pedicona et al. integrated phosphoproteomic analysis with drug screening in AML cells from patients and cell lines and correlated kinase network activity with epigenetic markers and kinase inhibitor sensitivity. Inhibiting an enzyme that generates one of those epigenetic markers—lysine-specific demethylase 1 (LSD1)—increased MEK [...]

Menée à l'aide notamment de modèles murins et de données transcriptionnelles portant sur des patients atteints d'un cancer du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt d'un acide polyinosinique-polycytidylique agoniste du récepteur TLR3 pour accroître l'activité des lymphocytes T cytotoxiques et réduire le risque de récidive ou de métastases hépatiques chez les patients dont la tumeur est riche en stroma

Activation of innate-adaptive immune machinery by poly(I:C) exposes a therapeutic vulnerability to prevent relapse in stroma-rich colon cancer

Corry, Shania M. ; McCorry, Amy M. B. ; Lannagan, Tamsin R. M. ; Leonard, Niamh A. ; Fisher, Natalie C. ; Byrne, Ryan M. ; Tsantoulis, Petros ; Cortes-Lavaud, Xabier ; Amirkhah, Raheleh ; Redmond, Keara L. ; McCooey, Aoife J. ; Malla, Sudhir B. ; Rogan, Emily ; Sakhnevych, Svetlana ; Gillespie, Michael A. ; White, Mark ; Richman, Susan D. ; Jackstadt, Rene-Filip ; Campbell, Andrew D. ; Maguire, Sarah ; S:Cort, ; A. CRCelerate consortia ; McDade, Simon S. ; Longley, Daniel B. ; Loughrey, Maurice B. ; Coleman, Helen G. ; Kerr, Emma M. ; Tejpar, Sabine ; Maughan, Timothy ; Leedham, Simon J. ; Small, Donna M. ; Ryan, Aideen E. ; Sansom, Owen J. ; Lawler, Mark ; Dunne, Philip D.

Objective : Stroma-rich tumours represent a poor prognostic subtype in stage II/III colon cancer (CC), with high relapse rates and limited response to standard adjuvant chemotherapy. Design : To address the lack of efficacious therapeutic options for patients with stroma-rich CC, we stratified our human tumour cohorts according to stromal content, enabling identification of the biology underpinning relapse and potential therapeutic vulnerabilities specifically within stroma-rich tumours that [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'effet antitumoral de l'acide bêta-hydroxybutyrique

Beta-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer

Grivennikov, Sergei I. ; Li, Ning ; Hamilton, Kathryn E. ; Berger, Shelley L. ; Katona, Bryson W. ; Beyaz, Semir ; Lengner, Christopher J. ; Lan, Yemin ; Kaestner, Klaus H. ; Tian, Yuhua ; Bailis, Will ; Li, Mingyao ; Liu, Jinping ; Schneider, Kai Markus ; Dmitrieva-Posocco, Oxana ; Wong, Andrea C. ; Lundgren, Patrick ; Golos, Aleksandra M. ; Descamps, Hélène C. ; Dohnalová, Lenka ; Cramer, Zvi ; Yueh, Brian ; Eskiocak, Onur ; Egervari, Gabor ; Fan, Jiaxin ; Kim, Jihee ; Madhu, Bhoomi ; Khoziainova, Svetlana ; Andreeva, Natalia ; Wang, Qiaohong ; Furth, Emma E. ; Kelsen, Judith R. ; Epstein, Jonathan A. ; Jain, Rajan ; Thaiss, Christoph A. ; Levy, Maayan

Colorectal cancer (CRC) is among the most frequent forms of cancer, and new strategies for its prevention and therapy are urgently needed1. Here we identify a metabolite signalling pathway that provides actionable insights towards this goal. We perform a dietary screen in autochthonous animal models of CRC and find that ketogenic diets exhibit a strong tumour-inhibitory effect. These properties of ketogenic diets are recapitulated by the ketone body β-hydroxybutyrate (BHB), which reduces the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nouvel inhibiteur du complexe bêta-caténine/protéine BCL9 pour bloquer la signalisation oncogène des glycoprotéines Wnt et perturber l'homéostasie du cholestérol

A novel beta-catenin/BCL9 complex inhibitor blocks oncogenic Wnt signaling and disrupts cholesterol homeostasis in colorectal cancer

Bradner, James ; Dhe-Paganon, Sirano ; Tanton, Helen ; Sewastianik, Tomasz ; Seo, Hyuk-Soo ; Remillard, David ; Pierre Roodolph, St ; Bala, Pratyusha ; Aitymbayev, Daulet ; Dennis, Peter ; Adler, Keith ; Geffken, Ezekiel ; Yeoh, Zoe ; Vangos, Nicholas ; Garbicz, Filip ; Scott, David ; Sethi, Nilay ; Carrasco Ruben, D.

Dysregulated Wnt/

Mené sur 109 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de TRX518-003 (un anticorps anti-GITR), en monothérapie et en combinaison avec la gemcitabine, le pembrolizumab ou le nivolumab, puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Phase IB Study of GITR Agonist Antibody TRX518 Singly and in Combination with Gemcitabine, Pembrolizumab or Nivolumab in Patients with Advanced Solid Tumors

Davar, Diwakar ; Zappasodi, Roberta ; Wang, Hong ; Naik, Girish S. ; Sato, Takami ; Bauer, Todd ; Bajor, David ; Rixe, Olivier ; Newman, Walter ; Qi, Jingjing ; Holland, Aliya ; Wong, Phillip ; Sifferlen, Lianna ; Piper, Diane ; Sirard, Cynthia A. ; Merghoub, Taha ; Wolchok, Jedd D. ; Luke, Jason J.

Purpose: TRX518 is a monoclonal antibody engaging the glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor-related protein (GITR). This open-label, phase I study (TRX518-003) evaluated the safety and efficacy of repeated dose TRX518 monotherapy and combination with gemcitabine, pembrolizumab or nivolumab in advanced solid tumors. Experimental Design: TRX518 monotherapy was dose-escalated (Part A) and expanded (Part B) up to 4 mg/kg load, 1 mg/kg Q3W. Parts C-E included dose-escalation (2mg/kg [...]

Cette étude passe en revue les données évaluant les effets indésirables des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et leur toxicité à long terme chez les patients atteints d'un cancer

Immune-checkpoint inhibitors: long-term implications of toxicity

Johnson, Douglas B. ; Nebhan, Caroline A. ; Moslehi, Javid J. ; Balko, Justin M.

The development of immune-checkpoint inhibitors (ICIs) has heralded a new era in cancer treatment, enabling the possibility of long-term survival in patients with metastatic disease, and providing new therapeutic indications in earlier-stage settings. As such, characterizing the long-term implications of receiving ICIs has grown in importance. An abundance of evidence exists describing the acute clinical toxicities of these agents, although chronic effects have not been as well catalogued. [...]

Mené dans 20 pays sur 355 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé (durée médiane de suivi : 12,9 mois), cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, d'un traitement de première ligne combinant lenvatinib et pembrolizumab ou évérolimus, et du sunitinib en monothérapie

Health-related quality-of-life outcomes in patients with advanced renal cell carcinoma treated with lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus versus sunitinib (CLEAR): a randomised, phase 3 study

Motzer, Robert ; Porta, Camillo ; Alekseev, Boris ; Rha, Sun Young ; Choueiri, Toni K. ; Méndez-Vidal, María José ; Hong, Sung-Hoo ; Kapoor, Anil ; Goh, Jeffrey C. ; Eto, Masatoshi ; Bennett, Lee ; Wang, Jinyi ; Pan, Jie Janice ; Saretsky, Todd L. ; Perini, Rodolfo F. ; He, Cixin Steven ; Mody, Kalgi ; Cella, David

Background : Results from the phase 3 CLEAR study showed that lenvatinib plus pembrolizumab improved progression-free survival and overall survival compared with sunitinib in patientswith advanced renal cell carcinoma. We aimed to assess the health-related quality-of-life(HRQOL) outcomes from the CLEAR study. Methods : This open-label, randomised, phase 3 study was done across 200 hospitals and cancercentres in 20 countries. Patients were required to be 18 years or older, with [...]

Mené sur 28 adultes atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant, cet essai "panier" de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de la lurbinectédine, un inhibiteur sélectif de la transcription des oncogènes

Antitumor Activity of Lurbinectedin, a Selective Inhibitor of Oncogene Transcription, in Relapsed Ewing Sarcoma: Results of a Basket Phase II Study

Subbiah, Vivek ; Brana, Irene ; Longhi, Alessandra ; Boni, Valentina ; Delord, Jean-Pierre ; Awada, Ahmad ; Boudou-Rouquette, Pascaline ; Sarantopoulos, John ; Shapiro, Geoffrey I. ; Elias, Anthony ; Ratan, Ravin ; Fernandez, Cristian ; Kahatt, Carmen ; Cullell-Young, Martin ; Siguero, Mariano ; Zeaiter, Ali ; Chawla, Sant P.

Purpose: Lurbinectedin suppresses the oncogenic transcription factor EWS-FLI1 through relocalization to the nucleolus, and delays tumor growth in mice bearing Ewing sarcoma xenografts. Based on this rationale, lurbinectedin was evaluated in patients with relapsed Ewing sarcoma (ES). Patients and methods: This open-label, single-arm, Basket phase II trial included a cohort of 28 treated adult patients with confirmed ES, measurable disease as per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [...]

Mené entre 2016 et 2019 sur 84 patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique réfractaire, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète ou partielle, et la toxicité d'un traitement combinant une radiothérapie stéréotaxique et du nivolumab avec ou sans ipilimumab

Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC)

Inna M. Chen ; Julia S. Johansen ; Susann Theile ; Jessica X. Hjaltelin ; Sif I. Novitski ; Søren Brunak ; Jane P. Hasselby ; Gro L. Willemoe ; Torben Lorentzen ; Kasper Madsen ; Benny V. Jensen ; Eva E. Wilken ; Poul Geertsen ; Claus Behrens ; Christian Nolsoe ; Kirstine L. Hermann ; Inge Marie Svane ; Dorte Nielsen

PURPOSE: To evaluate the clinical benefit of nivolumab with or without ipilimumab in combination with stereotactic body radiotherapy (SBRT) in patients with refractory metastatic pancreatic cancer (mPC). METHODS: Between November 2016 and December 2019, patients with refractory mPC were randomly assigned 1:1 to SBRT of 15 Gy with nivolumab or nivolumab/ipilimumab stratified by performance status (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02866383). The primary end point was the clinical benefit rate [...]

A partir d'une revue systématique des essais contrôlés randomisés publiés jusqu'en septembre 2021 (4 essais, 567 patients), cette analyse séquentielle évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement néoadjuvant par rapport à une chirurgie initiale pour traiter un adénocarcinome pancréatique potentiellement résécable

Trial sequential analysis of randomized controlled trials on neoadjuvant therapy for resectable pancreatic cancer

Cucchetti, Alessandro ; Crippa, Stefano ; Dajti, Elton ; Binda, Cecilia ; Fabbri, Carlo ; Falconi, Massimo ; Ercolani, Giorgio

Introduction: Meta-analyses of randomized controlled trials (RCTs) provide the highest level of evidence but can suffer from type I (false-positive) and II (false-negative) errors, which can be estimated through trial sequential analysis (TSA) demonstrating eventual credibility of results. Aim of the study was to establish through TSA which strategy between neoadjuvant approach or upfront surgery provides best results when treating potentially resectable pancreatic adenocarcinoma. Materials and [...]

Mené sur 324 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum de stade II ou III traité par thérapie néoadjuvante totale (durée médiane de suivi : 3 ans), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une stratégie thérapeutique préservant les organes

Organ Preservation in Patients With Rectal Adenocarcinoma Treated With Total Neoadjuvant Therapy

Julio Garcia-Aguilar ; Sujata Patil ; Marc J. Gollub ; Jin K. Kim ; Jonathan B. Yuval ; Hannah M. Thompson ; Floris S. Verheij ; Dana M. Omer ; Meghan Lee ; Richard F. Dunne ; Jorge Marcet ; Peter Cataldo ; Blase Polite ; Daniel O. Herzig ; David Liska ; Samuel Oommen ; Charles M. Friel ; Charles Ternent ; Andrew L. Coveler ; Steven Hunt ; Anita Gregory ; Madhulika G. Varma ; Brian L. Bello ; Joseph C. Carmichael ; John Krauss ; Ana Gleisner ; Philip B. Paty ; Martin R. Weiser ; Garrett M. Nash ; Emmanouil Pappou ; José G. Guillem ; Larissa Temple ; Iris H. Wei ; Maria Widmar ; Sabrina Lin ; Neil H. Segal ; Andrea Cercek ; Rona Yaeger ; J. Joshua Smith ; Karyn A. Goodman ; Abraham J. Wu ; Leonard B. Saltz

PURPOSE: Prospective data on the efficacy of a watch-and-wait strategy to achieve organ preservation in patients with locally advanced rectal cancer treated with total neoadjuvant therapy are limited. METHODS: In this prospective, randomized phase II trial, we assessed the outcomes of 324 patients with stage II or III rectal adenocarcinoma treated with induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (INCT-CRT) or chemoradiotherapy followed by consolidation chemotherapy (CRT-CNCT) and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1985 et 2021 (7 études, 946 patients atteints d'un cancer du rectum métastatique avec envahissement des ganglions latéraux), cette méta-analyse évalue les résultats oncologiques à long terme après un traitement associant une (chimio)radiothérapie néoadjuvante et une exérèse mésorectale totale suivie ou non d'un curage ganglionnaire

Systematic review and meta-analysis of long-term oncological outcomes of lateral lymph node dissection for metastatic nodes after neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer

Kroon, Hidde M. ; Hoogervorst, Lotje A. ; Hanna-Rivero, Nicole ; Traeger, Luke ; Dudi-Venkata, Nagendra N. ; Bedrikovetski, Sergei ; Kusters, Miranda ; Chang, George J. ; Thomas, Michelle L. ; Sammour, Tarik

Background: Standard Western management of rectal cancers with pre-treatment metastatic lateral lymph nodes (LLNs) is neoadjuvant (chemo)radiotherapy (nCRT) followed by total mesorectal excision (TME). In recent years, there is growing interest in performing an additional lateral lymph node dissection (LLND). The aim of this systematic review and meta-analysis was to investigate long-term oncological outcomes of nCRT followed by TME with or without LLND in patients with pre-treatment metastatic [...]

Menée en France sur la période 2009-2018 à l'aide de données portant sur 222 patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé (âge : moins de 65 ans ; durée moyenne de suivi : 61,7 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, d'une séquence de traitements proposant une chimiothérapie néoadjuvante, une radiothérapie avant une mastectomie et une reconstruction mammaire immédiate par rapport à une séquence standard associant une chimiothérapie néoadjuvante, une radiothérapie post-opératoire suivie ou non d'une reconstruction

Neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy for locally advanced breast cancer: Safety and efficacy of reverse sequence compared to standard technique?

Maire, Mathilde ; Debled, Marc ; Petit, Adeline ; Fournier, Marion ; MacGrogan, Gaëtan ; Quenel-Thueux, Nathalie ; Charitansky, Helene ; Mathoulin-Pelissier, Simone ; Bonnefoi, Hervé ; Tunon de Lara, Christine

Background: The reverse sequence of neoadjuvant chemotherapy, preoperative radiotherapy, mastectomy then immediate breast reconstruction is currently proposed for selected patients with locally advanced breast cancer. Few studies have compared it to the standard sequence of neoadjuvant chemotherapy, mastectomy and radiotherapy with or without differed reconstruction. Our study compares overall (OS) and recurrence-free (RFS) survivals of breast cancer patients treated with reverse sequence [...]

Menée à partir des données de 128 essais contrôlés ayant évalué des anticancéreux autorisés par la "Food and Drug Administration" entre 2012 et 2019, cette étude analyse la prise en compte du sexe et du genre dans les essais cliniques

An Evaluation of Sex- and Gender-Based Analyses in Oncology Clinical Trials

Hall, Mathew ; Krishnanandan, Vaishali A. ; Cheung, Matthew C. ; Coburn, Natalie G. ; Haas, Barbara ; Chan, Kelvin K. W. ; Raphael, Michael J.

Background : The objective of this study was to evaluate whether sex- and gender-based analyses and proper sex- and gender-terminology were used in oncology trials leading to regulatory drug approval. Methods : The Food and Drug Administration (FDA) Hematology/Oncology Approvals and Safety Notifications page was used to identify all anti-cancer therapies that received FDA approval between 2012 and 2019. The trials used to support FDA-drug approval were collected along with all available [...]

Cet article passe en revue les études concernant l'association entre le microbiome intestinal et la réponse aux traitements (immunothérapies, chimiothérapies, radiothérapies, chirurgies, ...)

The Potential of the Gut Microbiome to Reshape the Cancer Therapy Paradigm: A Review

Liu, Longsha ; Shah, Khalid

The gut microbiome, home to the vast kingdom of diverse commensal bacteria and other microorganisms residing within the gut, was once thought to only have roles primarily centered on digestive functions. However, recent advances in sequencing technology have elucidated intricate roles of the gut microbiome in cancer development and efficacy of therapeutic response that need to be comprehensively addressed from a clinically translational angle.This review aims to highlight the current [...]

Menée à l'aide de modèles murins, d'un système de quantification par imagerie et d'une modélisation, cette étude identifie une stratégie pour combiner des inhibiteurs de BRAF et maintenir l'inhibition de ce gène

Overcoming differential tumor penetration of BRAF inhibitors using computationally guided combination therapy

Ng Thomas, S. C. ; Hu, Huiyu ; Kronister, Stefan ; Lee, Chanseo ; Li, Ran ; Gerosa, Luca ; Stopka Sylwia, A. ; Burgenske Danielle, M. ; Khurana, Ishaan ; Regan Michael, S. ; Vallabhaneni, Sreeram ; Putta, Niharika ; Scott, Ella ; Matvey, Dylan ; Giobbie-Hurder, Anita ; Kohler Rainer, H. ; Sarkaria Jann, N. ; Parangi, Sareh ; Sorger Peter, K. ; Agar Nathalie, Y. R. ; Jacene Heather, A. ; Sullivan Ryan, J. ; Buchbinder, Elizabeth ; Mikula, Hannes ; Weissleder, Ralph ; Miller Miles, A.

BRAF-targeted kinase inhibitors (KIs) are used to treat malignancies including BRAF-mutant non–small cell lung cancer, colorectal cancer, anaplastic thyroid cancer, and, most prominently, melanoma. However, KI selection criteria in patients remain unclear, as are pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) mechanisms that may limit context-dependent efficacy and differentiate related drugs. To address this issue, we imaged mouse models of BRAF-mutant cancers, fluorescent KI tracers, and unlabeled [...]

Cet article passe en revue les progrès réalisés depuis 2018 pour moderniser l'évaluation et la déclaration des effets indésirables des traitements des cancers hématologiques puis identifie des axes d'amélioration

Reaching beyond maximum grade: progress and future directions for modernising the assessment and reporting of adverse events in haematological malignancies

Thanarajasingam, Gita ; Minasian, Lori M. ; Bhatnagar, Vishal ; Cavalli, Franco ; de Claro, R. Angelo ; Dueck, Amylou C. ; El-Galaly, Tarec C. ; Everest, Neil ; Geissler, Jan ; Gisselbrecht, Christian ; Gormley, Nicole ; Gribben, John ; Horowitz, Mary ; Ivy, S. Percy ; Jacobson, Caron A. ; Keating, Armand ; Kluetz, Paul G. ; Kwong, Yok Lam ; Little, Richard F. ; Matasar, Matthew J. ; Mateos, María-Victoria ; McCullough, Kristen ; Miller, Robert S. ; Mohty, Mohamad ; Moreau, Philippe ; Morton, Lindsay M. ; Nagai, Sumimasa ; Nair, Abhilasha ; Nastoupil, Loretta ; Robertson, Kaye ; Sidana, Surbhi ; Smedby, Karin E. ; Sonneveld, Pieter ; Tzogani, Kyriaki ; van Leeuwen, Flora E. ; Velikova, Galina ; Villa, Diego ; Wingard, John R. ; Seymour, John F. ; Habermann, Thomas M.

Remarkable improvements in outcomes for many haematological malignancies have been driven primarily by a proliferation of novel therapeutics over the past two decades. Targeted agents, immune and cellular therapies, and combination regimens have adverse event profiles distinct from conventional finite cytotoxic chemotherapies. In 2018, a Commission comprising patient advocates, clinicians, clinical investigators, regulators, biostatisticians, and pharmacists representing a broad range of [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Haematology Association" concernant la prophylaxie antifongique chez les patients atteints d'une léucémie myéloïde aiguë et recevant de nouvelles thérapies ciblées

Antifungal prophylaxis in adult patients with acute myeloid leukaemia treated with novel targeted therapies: a systematic review and expert consensus recommendation from the European Hematology Association

Stemler, Jannik ; de Jonge, Nick ; Skoetz, Nicole ; Sinkó, János ; Brüggemann, Roger J. ; Busca, Alessandro ; Ben-Ami, Ronen ; Racil, Zdenek ; Piechotta, Vanessa ; Lewis, Russell ; Cornely, Oliver A.

On the basis of improved overall survival, treatment guidelines strongly recommend antifungal prophylaxis during remission induction chemotherapy for patients with acute myeloid leukaemia. Many novel targeted agents are metabolised by cytochrome P450, but potential drug–drug interactions (DDIs) and the resulting risk–benefit ratio have not been assessed in clinical trials, leading to uncertainty in clinical management. Consequently, the European Haematology Association commissioned experts in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence les effets d'un inhibiteur de MYC sur les cistromes MYC/MAX, l'épigénome, le transcriptome et la tumorigenèse

A MYC inhibitor selectively alters the MYC and MAX cistromes and modulates the epigenomic landscape to regulate target gene expression

Holmes Austin, G. ; Parker, J. Brandon ; Sagar, Vinay ; Truica Mihai, I. ; Soni Pritin, N. ; Han, Huiying ; Schiltz Gary, E. ; Abdulkadir Sarki, A. ; Chakravarti, Debabrata

MYC regulates multiple gene programs, raising questions about the potential selectivity and downstream transcriptional consequences of MYC inhibitors as cancer therapeutics. Here, we examined the effect of a small-molecule MYC inhibitor, MYCi975, on the MYC/MAX cistromes, epigenome, transcriptome, and tumorigenesis. Integrating these data revealed three major classes of MYCi975-modulated gene targets: type 1 (down-regulated), type 2 (up-regulated), and type 3 (unaltered). While cell cycle and [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes dans la prise en charge clinique d'un cancer colorectal métastatique

Clinical management of metastatic colorectal cancer in the era of precision medicine

Ciardiello, Fortunato ; Ciardiello, Davide ; martini, giulia ; Napolitano, Stefania ; Tabernero, Josep ; Cervantes, Andres

Colorectal cancer (CRC) represents approximately 10% of all cancers and is the second most common cause of cancer deaths. Initial clinical presentation as metastatic CRC (mCRC) occurs in approximately 20% of patients. Moreover, up to 50% of patients with localized disease eventually develop metastases. Appropriate clinical management of these patients is still a challenging medical issue. Major efforts have been made to unveil the molecular landscape of mCRC. This has resulted in the [...]

Menée à partir de données portant sur 378 patients atteints d'un cancer rectal traité par chirurgie (durée médiane de suivi : 66 mois), cette étude évalue, par rapport aux facteurs pronostiques déterminés à l'aide d'une IRM (présence d'une invasion vasculaire extramurale, dépôts tumoraux et marge de résection circonférentielle), la performance des critères 2020 du "National Institute for Health and Care Excellence" pour identifier les patients pouvant bénéficier d'une radiothérapie pré-opératoire

Assessment of the 2020 NICE criteria for preoperative radiotherapy in patients with rectal cancer treated by surgery alone in comparison with proven MRI prognostic factors: a retrospective cohort study

Lord, Amy C. ; Corr, Alison ; Chandramohan, Anuradha ; Hodges, Nicola ; Pring, Edward ; Airo-Farulla, Clizia ; Moran, Brendan ; Jenkins, John T. ; Di Fabio, Francesco ; Brown, Gina

Background : Selection of patients for preoperative treatment in rectal cancer is controversial. The new 2020 National Institute for Health and Care Excellence (NICE) guidelines, consistent with the National Comprehensive Cancer Network guidelines, recommend preoperative radiotherapy for all patients except for those with radiologically staged T1–T2, N0 tumours. We aimed to assess outcomes in non-irradiated patients with rectal cancer and to stratify results on the basis of NICE criteria, [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"European Society For Medical Oncology" concernant l'utilisation de traitements systémiques chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde de stade avancé

ESMO Clinical Practice Guideline update on the use of systemic therapy in advanced thyroid cancer

Filetti, S. ; Durante, C. ; Hartl, D. M. ; Leboulleux, S. ; Locati, L. D. ; Newbold, K. ; Papotti, M. G. ; Berruti, A.

Between 2013 and 2015, a number of multikinase inhibitors (MKIs) targeting the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) were approved by the European Medicines Agency (EMA) and the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of advanced/metastatic differentiated thyroid cancers (DTCs) (i.e. lenvatinib and sorafenib) and medullary thyroid cancers (MTCs) (i.e. cabozantinib and vandetanib), thus becoming the standard first-line systemic therapy in this setting.1 Head-to-head [...]