Menée in vitro à l'aide de la technologie d'édition CRISPR-Cas9, cette étude analyse le rôle des variants somatiques non codants à simple nucléotide dans le développement d'un neuroblastome

Regulatory non-coding somatic mutations as drivers of neuroblastoma

Montella, Annalaura ; Tirelli, Matilde ; Lasorsa, Vito Alessandro ; Aievola, Vincenzo ; Cerbone, Vincenza ; Manganiello, Rosa ; Iolascon, Achille ; Capasso, Mario

Background : Emerging evidence suggests that non-coding somatic single nucleotide variants (SNVs) in cis-regulatory elements (CREs) contribute to cancer by disrupting gene expression networks. However, the role of non-coding SNVs in cancer, particularly neuroblastoma, remains largely unclear. Methods : SNVs effect on CREs activity was evaluated by luciferase assays. Motif analysis and ChIP-qPCR experiments were employed to reveal the transcription factors (TFs) involved in these processes. We [...]

Menée à l'aide d'organoïdes et de xénogreffes de cancer du poumon à petites cellules sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les neurones du système nerveux sympathique favorisent le développement de la maladie par l'intermédiaire du récepteur bêta

Sympathetic Neurons Promote Small Cell Lung Cancer through the β2-Adrenergic Receptor

FNU, Tala ; Shi, Peiguo ; Zhang, Wanwei ; Chung, Sanny S.W. ; Damoci, Christopher B. ; Fang, Yinshan ; Chen, Qi-Yue ; Saqi, Anjali ; Huang, Yuefeng ; Wu, Xuebing ; Lu, Chao ; Yang, Dian ; Wang, Timothy C. ; Que, Jianwen

The vagal nerve is linked to tumorigenesis in multiple tissues, including small cell lung cancer (SCLC). However, the role of sympathetic neurons in SCLC development remains unknown. In this study, we observed a significant reduction in tumor growth following chemical denervation of local sympathetic nerves in a mouse model of SCLC. Further study identified that β2-adrenergic receptor (ADRB2) expression on cancer cells mediated the cross-talk with nerve fibers. Genetic deletion or [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mélanome, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le transfert, des cellules cancéreuses vers des lymphocytes infiltrant la tumeur, de mitochondries avec ADN muté favorise l'échappement immunitaire

Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment

Ikeda, Hideki ; Kawase, Katsushige ; Nishi, Tatsuya ; Watanabe, Tomofumi ; Takenaga, Keizo ; Inozume, Takashi ; Ishino, Takamasa ; Aki, Sho ; Lin, Jason ; Kawashima, Shusuke ; Nagasaki, Joji ; Ueda, Youki ; Suzuki, Shinichiro ; Makinoshima, Hideki ; Itami, Makiko ; Nakamura, Yuki ; Tatsumi, Yasutoshi ; Suenaga, Yusuke ; Morinaga, Takao ; Honobe-Tabuchi, Akiko ; Ohnuma, Takehiro ; Kawamura, Tatsuyoshi ; Umeda, Yoshiyasu ; Nakamura, Yasuhiro ; Kiniwa, Yukiko ; Ichihara, Eiki ; Hayashi, Hidetoshi ; Ikeda, Jun-ichiro ; Hanazawa, Toyoyuki ; Toyooka, Shinichi ; Mano, Hiroyuki ; Suzuki, Takuji ; Osawa, Tsuyoshi ; Kawazu, Masahito ; Togashi, Yosuke

Cancer cells in the tumour microenvironment use various mechanisms to evade the immune system, particularly T cell attack1. For example, metabolic reprogramming in the tumour microenvironment and mitochondrial dysfunction in tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) impair antitumour immune responses2–4. However, detailed mechanisms of such processes remain unclear. Here we analyse clinical specimens and identify mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in TILs that are shared with cancer cells. [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel NOTCH1 favorise le dimorphisme sexuel dans la réponse immunitaire antitumorale

NOTCH1 Drives Sexually Dimorphic Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma

Lindblad, Katherine E. ; Donne, Romain ; Liebling, Ian ; Barcena-Varela, Marina ; Lozano, Anthony ; Ruiz de Galarreta, Marina ; Dhainaut, Maxime ; Param, Nesteene J. ; Giotti, Bruno ; Cappuyns, Sarah ; Kodama, Takahiro ; Wang, Yulei ; Kamphorst, Alice O. ; Tsankov, Alexander M. ; Lujambio, Amaia

Hepatocellular carcinoma presents strong sexual dimorphism, being two to three times more frequent in males than in females; however, the role of sex in response to immunotherapies in HCC remains unknown. We demonstrate that NOTCH1, an understudied oncogene in HCC, elicits sexually dimorphic antitumor immunity and response to FDA-approved immunotherapies. Surprisingly, males harboring NOTCH1-driven tumors displayed enhanced antitumor immune responses, which, in mice, were mediated by dendritic [...]

Menée à l'aide d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) et menée à l'aide d'un modèle murin âgé de SMD, cette étude met en évidence le rôle de la signalisation de l'interleukine IL-18 et du récepteur R1 de l'interleukine IL-1 dans la régulation des cellules stromales mésenchymateuses

IL-1R1 and IL-18 Signals Regulate Mesenchymal Stromal Cells in an Aged Murine Model of Myelodysplastic Syndromes

Kawano, Yuko ; Kawano, Hiroki ; LaMere, Mark W. ; LaMere, Elizabeth A. ; Byun, Daniel K. ; McGrath, Kathleen ; Palis, James ; Bajaj, Jeevisha ; Liesveld, Jane L. ; Katayama, Yoshio ; Yamazaki, Satoshi ; Kapur, Reuben ; Calvi, Laura M. ; Ho, Tzu-Chieh ; Becker, Michael W

Myelodysplastic syndromes (MDS) are age-related diseases characterized by bone marrow (BM) dysfunction and an increased risk of developing acute leukemia. While there is growing evidence highlighting the crucial role of the BM microenvironment (BMME) in MDS, the specific influence of inflammation on BMME changes, as well as the potential benefits of targeting cytokines therapeutically, remain to be elucidated. We previously found interleukin-1 (IL-1) to be a driver of aging phenotypes of BMME [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'interleukine IL-33, en activant les cellules lymphoïdes innées de type 2, induit le développement de structures lymphoïdes tertiaires

IL-33-activated ILC2s induce tertiary lymphoid structures in pancreatic cancer

Amisaki, Masataka ; Zebboudj, Abderezak ; Yano, Hiroshi ; Zhang, Siqi Linsey ; Payne, George ; Chandra, Adrienne Kaya ; Yu, Rebecca ; Guasp, Pablo ; Sethna, Zachary M. ; Ohmoto, Akihiro ; Rojas, Luis A. ; Cheng, Charlotte ; Waters, Theresa ; Solovyov, Alexander ; Martis, Stephen ; Doane, Ashley S. ; Reiche, Charlotte ; Bruno, Emmanuel M. ; Milighetti, Martina ; Soares, Kevin ; Odgerel, Zagaa ; Moral, John Alec ; Zhao, Julia N. ; Gonen, Mithat ; Gardner, Rui ; Tumanov, Alexei V. ; Khan, Abdul G. ; Vergnolle, Olivia ; Nyakatura, Elisabeth K. ; Lorenz, Ivo C. ; Baca, Manuel ; Patterson, Erin ; Greenbaum, Benjamin ; Artis, David ; Merghoub, Taha ; Balachandran, Vinod P.

Tertiary lymphoid structures (TLSs) are de novo ectopic lymphoid aggregates that regulate immunity in chronically inflamed tissues, including tumours. Although TLSs form due to inflammation-triggered activation of the lymphotoxin (LT)–LT

Cet article passe en revue les données cliniques et biologiques concernant le lien potentiel entre hématopoïèse clonale, inflammation et cancer du sein, présente les mécanismes pouvant expliquer la présence d'une hématopoïèse clonale chez les patientes puis examine les conséquences et implications potentielles de ce processus hématologique

Clonal Hematopoiesis in Women With Breast Cancer

Christina Mayerhofer ; Rachel A. Freedman ; Heather A. Parsons ; Ann H. Partridge ; Peter G. Miller

Purpose : Clonal hematopoiesis (CH) has been associated with a variety of adverse outcomes, most notably hematologic malignancy and ischemic cardiovascular disease. A series of recent studies also suggest that CH may play a role in the outcomes of patients with solid tumors, including breast cancer. Here, we review the clinical and biological data that underlie potential connections between CH, inflammation, and breast cancer, with a focus on the prevalence and impact of clonal hematopoiesis of [...]