Menée à l'aide de modèles murins ainsi que d'échantillons tumoraux ou d'échantillons de tissus adjacents normaux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire lié à une stéatose hépatique métabolique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine transmembranaire TM6SF2, en activant l'immunité antitumorale, supprime la tumeur et augmente l'efficacité des immunothérapies

Hepatic TM6SF2 activates antitumour immunity to suppress metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease-related hepatocellular carcinoma and boosts immunotherapy

Zhang, Yating ; Xie, Mingxu ; Wen, Jun ; Liang, Cong ; Song, Qian ; Liu, Weixin ; Liu, Yali ; Song, Yang ; Lau, Harry Cheuk Hay ; Cheung, Alvin Ho-Kwan ; Man, Kwan ; Yu, Jun ; Zhang, Xiang

Background : Transmembrane 6 superfamily member 2 (TM6SF2) has a protective role against metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Objective : We aim to investigate the mechanistic role and therapeutic potential of hepatic TM6SF2 in MASLD-related hepatocellular carcinoma (HCC). Design : Hepatocyte-specific Tm6sf2 knockout (Tm6sf2∆hep) mice were fed with high-fat/high-cholesterol (HFHC) diet or diethylnitrosamine plus HFHC diet to induce MASLD-HCC. TM6SF2 function was [...]

Menée notamment à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de cancer du pancréas avec métastases pulmonaires, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la régulation de la signalisation des espèces réactives de l'oxygène par la protéine TIGAR réduit le caractère agressif de la tumeur

Regulation of ROS signaling by TIGAR induces cancer-modulating responses in the tumor microenvironment

Cheung, Eric C. ; Strathdee, Douglas ; Stevenson, David ; Coomes, Jack ; Blyth, Karen ; Vousden, Karen H.

The consequences of reactive oxygen species (ROS) in cancer cells are complex and have been shown to both promote and retard tumorigenesis in different models. In mouse models of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), loss of the antioxidant defense gene Tigar results in both a reduction in the development of early pancreatic intraepithelial neoplasia and an increase in invasive and metastatic capacity, accompanied by decreased survival of mice lacking pancreatic TIGAR. We previously [...]

Menée à l'aide de modèles murins syngéniques de cancer agressif de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition des récepteurs androgéniques augmente l'expression des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I et améliore la réponse immunitaire

Androgen receptor inhibition increases MHC Class I expression and improves immune response in prostate cancer

Chesner, Lisa N. ; Polesso, Fanny ; Graff, Julie N. ; Hawley, Jessica E. ; Smith, Alexis K. ; Lundberg, Arian ; Das, Rajdeep ; Shenoy, Tanushree ; Sjöström, Martin ; Zhao, Faming ; Hu, Ya-Mei ; Linder, Simon ; Chen, William S. ; Hawkins, Reed M. ; Shrestha, Raunak ; Zhu, Xiaolin ; Foye, Adam ; Li, Haolong ; Kim, Lisa M. ; Bhalla, Megha ; O'loughlin, Thomas ; Kuzuoglu-Ozturk, Duygu ; Hua, Junjie T. ; Badura, Michelle L. ; Wilkinson, Scott ; Trostel, Shana Y. ; Bergman, Andries M. ; Ruggero, Davide ; Drake, Charles G. ; Sowalsky, Adam G. ; Fong, Lawrence ; Cooperberg, Matthew R. ; Zwart, Wilbert ; Guan, Xiangnan ; Ashworth, Alan ; Xia, Zheng ; Quigley, David A. ; Gilbert, Luke A. ; Feng, Felix Y. ; Moran, Amy E.

Tumors escape immune detection and elimination through a variety of mechanisms. Here, we used prostate cancer as a model to examine how androgen-dependent tumors undergo immune evasion through downregulation of the major histocompatibility complex class I (MHCI). We report that response to immunotherapy in late-stage prostate cancer is associated with elevated MHC expression. To uncover the mechanism, we performed a whole genome CRISPRi screen and identified AR as a repressor of the MHCI [...]

Menée sur une cohorte de 137 enfants atteints d'une tumeur de Wilms (dont 71 enfants avec mutation mosaïque ou variant constitutionnel pathogènes) et à partir de l'analyse de 237 néoplasies (dont 2 leucémies secondaires), cette étude démontre que l'évolution somatique de la tumeur dépend du variant génétique

Predisposition footprints in the somatic genome of Wilms tumours

Treger, Taryn D. ; Wegert, Jenny ; Wenger, Anna ; Coorens, Tim H. H. ; Al-Saadi, Reem ; Kemps, Paul G. ; Kennedy, Jonathan ; Parks, Conor ; Anderson, Nathaniel D. ; Hodder, Angus ; Letunovska, Aleksandra ; Jung, Hyunchul ; Ogbonnah, Toochi ; Trinh, Mi K. ; Lee-Six, Henry ; Morcrette, Guillaume ; van den Heuvel-Eibrink, Marry M. ; Drost, Jarno ; van Boxtel, Ruben ; Bertrums, Eline J.M. ; Goemans, Bianca F. ; Antoniou, Evangelia ; Reinhardt, Dirk ; Streitenberger, Heike ; Ziegler, Barbara ; Bartram, Jack ; Hutchinson, J. Ciaran ; Vujanic, Gordan M. ; Vokuhl, Christian ; Chowdhury, Tanzina ; Furtwängler, Rhoikos ; Graf, Norbert ; Pritchard-Jones, Kathy ; Gessler, Manfred ; Behjati, Sam

Ten percent of children with cancer harbour a mutation in a predisposition gene. In children with the kidney cancer, Wilms tumour, the prevalence is as high as 30%. Certain predispositions are associated with defined histological and clinical features, suggesting differences in tumourigenesis. To investigate this, we assembled a cohort of 137 children with Wilms tumour, of whom 71 had a pathogenic germline or mosaic variant. We examined 237 neoplasms (including two secondary leukaemias), [...]

Cet article passe en revue les connaisances concernant le rôle de l'épissage alternatif dans les cancers hépatiques, présente les approches bio-informatiques ainsi que les bases de données permettant de détecter et d'analyser les épissages alternatifs, examine les stratégies thérapeutiques basées sur leur régulation puis identifie les futurs axes de recherche

Perturbation of mRNA splicing in liver cancer: insights, opportunities and challenges

Jia, Qi ; Sun, Xiaoxiao ; Li, Haoyu ; Guo, Jianglong ; Niu, Kongyan ; Chan, Kui Ming ; Bernards, Rene ; Qin, Wenxin ; Jin, Haojie

This review provides a comprehensive summary of the significance of AS in liver cancer, covering the regulatory mechanisms, cancer-related AS events, abnormal splicing regulators, as well as the interplay between AS and post-transcriptional and post-translational regulations. We present the current bioinformatic approaches and databases to detect and analyse AS in cancer, and discuss the implications and perspectives of AS in the treatment of liver cancer.

Cet article présente une méthode de microscopie électronique tridimensionnelle utilisant l'intelligence artificielle pour détecter rapidement dans l'endothélium tumoral des nanoparticules chargées en médicaments

3D electron microscopy for analyzing nanoparticles in the tumor endothelium

Mladjenovic, Stefan M. ; Chandok, Ishaan S. ; Darbandi, Ali ; Nguyen, Luan N. M. ; Stordy, Benjamin ; Zhen, Mei ; Chan, Warren C. W.

Delivering medical agents (e.g., using nanoparticles) into tumors is necessary for treating cancer. Conventional electron microscopy (EM) can visualize single nanoparticles but is limited to thin two-dimensional (2D) tissue slices. 2D analysis may not provide three-dimensional (3D) context of nanoparticles in tissues. To overcome this challenge, we developed a 3D EM method that uses machine learning to rapidly detect the exact location of single nanoparticles in tissues. Our method may help us [...]

Cet article présente une méthode pour générer des organoïdes ramifiés incorporés dans des gels de collagène et met en évidence l'intérêt de ce type d'organoïdes pour reproduire les caractéristiques des adénocarcinomes canalaires du pancréas, analyser l'hétérogénéité de ces derniers et développer des stratégies thérapeutiques

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma

Papargyriou, Aristeidis ; Najajreh, Mulham ; Cook, David P. ; Maurer, Carlo H. ; Bärthel, Stefanie ; Messal, Hendrik A. ; Ravichandran, Sakthi K. ; Richter, Till ; Knolle, Moritz ; Metzler, Thomas ; Shastri, Akul R. ; Ollinger, Rupert ; Jasper, Jacob ; Schmidleitner, Laura ; Wang, Surui ; Schneeweis, Christian ; Ishikawa-Ankerhold, Hellen ; Engleitner, Thomas ; Mataite, Laura ; Semina, Mariia ; Trabulssi, Hussein ; Lange, Sebastian ; Ravichandra, Aashreya ; Schuster, Maximilian ; Mueller, Sebastian ; Peschke, Katja ; Schäfer, Arlett ; Dobiasch, Sophie ; Combs, Stephanie E. ; Schmid, Roland M. ; Bausch, Andreas R. ; Braren, Rickmer ; Heid, Irina ; Scheel, Christina H. ; Schneider, Günter ; Zeigerer, Anja ; Luecken, Malte D. ; Steiger, Katja ; Kaissis, Georgios ; van Rheenen, Jacco ; Theis, Fabian J. ; Saur, Dieter ; Rad, Roland ; Reichert, Maximilian

In patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), intratumoural and intertumoural heterogeneity increases chemoresistance and mortality rates. However, such morphological and phenotypic diversities are not typically captured by organoid models of PDAC. Here we show that branched organoids embedded in collagen gels can recapitulate the phenotypic landscape seen in murine and human PDAC, that the pronounced molecular and morphological intratumoural and intertumoural heterogeneity of [...]