Menée auprès de 413 patients présentant des métastases péritonéales et/ou des métastases extrapéritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude analyse l'efficacité d'une chirurgie cytoréductive

Results of complete cytoreductive strategy in patients with peritoneal metastases of colorectal origin with or without extraperitoneal metastases : A bicentric analysis

Sourrouille, Isabelle ; Pastier, Clément ; Gelli, Maximilliano ; Benhaim, Leonor ; Cattan, Pierre ; Ducreux, Michel ; Aparicio, Thomas ; Goere, Diane

Background: Increased survival can be achieved in patients with colorectal cancer peritoneal metastases (CRPM) treated with cytoreductive surgery. The benefit of this strategy remains uncertain when CRPM are associated with extraperitoneal metastases (EPM). The aim of this study was to compare short- and long-term outcomes of patients treated with CRS for CRPM, with or without EPM. Methods: This study included 413 consecutive patients who underwent CRS for CRPM: 120 with EPM (EPM+) and 293 [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2024 (25 articles), cette étude analyse les essais cliniques de phase précoce évaluant l'efficacité et la toxicité d'une administration intratumorale de faibles doses d'immunothérapie pour un cancer de la peau

Local administration of immunotherapy for patients with skin cancer: A systematic review

Janssen, J. C. ; van Dijk, B. ; Hoeijmakers, L. L. ; Grünhagen, D. J. ; Bramer, W. M. ; Verhoef, C. ; de Gruijl, T. D. ; Blank, C. U. ; van der Veldt, A. A. M.

Since the introduction of immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting PD-1 and CTLA-4 receptors, survival has improved significantly for patients with irresectable and metastatic skin cancer, including cutaneous squamous cell cancer and melanoma. However, systemic administration of these drugs is associated with immune related adverse events (irAEs), which can be severe, irreversible and even fatal. To reduce the risk of irAEs associated with systemic exposure to immunotherapeutic drugs, [...]

Menée à l'aide de données multicentriques 2011-2021 portant sur 2 131 patients atteints d'un cancer colorectal de stade 0-III, cette étude compare les résultats périopératoires d'une chirurgie laparoscopique complète et d'une chirurgie par voie ouverte puis identifie des facteurs pronostiques associés à ces chirurgies

Comparative analysis of the oncologic outcomes and risk factors for open conversion in laparoscopic surgery for non-metastatic colorectal cancer: A retrospective multicenter study

Kang, Jae Hyun ; Kim, Eui Myung ; Kim, Min Jeong ; Oh, Bo Young ; Yoon, Sang Nam ; Kang, Byung Mo ; Kim, Jong Wan

Purpose: Laparoscopic colon surgery is now commonly used for colorectal cancer (CRC) resection. The objective of this study was to compare the oncologic outcomes between open conversion and laparoscopic surgery, and to identify risk factors for open conversion. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of patients who underwent curative resection for stage 0–III CRC at five Hallym University-affiliated hospitals between January 2011 and June 2021. The patients were divided into [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire résistant aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et menée à l'aide de données portant sur des patients inclus dans un essai évaluant le pembrolizumab, cette étude examine l'efficacité thérapeutique et le mécanisme d'action d'un inhibiteur sélectif d'histones désacétylases de classe I

Pharmacological activation of STAT1-GSDME pyroptotic circuitry reinforces epigenetic immunotherapy for hepatocellular carcinoma

Tu, Yalin ; Wu, Haoran ; Zhong, Chengpeng ; Liu, Yan ; Xiong, Zhewen ; Chen, Siyun ; Wang, Jing ; Wong, Patrick Pak-Chun ; Yang, Weiqin ; Liang, Zhixian ; Lu, Jiahuan ; Chen, Shufen ; Zhang, Lingyun ; Feng, Yu ; Si-Tou, Willis Wai-Yiu ; Yin, Baoyi ; Lin, Yingnan ; Liang, Jianxin ; Liang, Liying ; Vong, Joaquim S L ; Ren, Weida ; Kwong, Tsz Tung ; Leung, Howard ; To, Ka Fai ; Ma, Stephanie ; Tong, Man ; Sun, Hanyong ; Xia, Qiang ; Zhou, Jingying ; Kerr, David ; La Thangue, Nick ; Sung, Joseph J Y ; Chan, Stephen Lam ; Cheng, Alfred Sze-Lok

Background : Genomic screening uncovered interferon-gamma (IFN

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de sphéroïdes tumoraux et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche thérapeutique consistant à améliorer l'infiltration de la tumeur par les cellules immunitaires via l'expression d'une protéine hybride capable, lorsqu'elle est exposée à la lumière bleue, de modifier la forme et la polarisation de ces cellules

Optogenetically engineered Septin-7 enhances immune cell infiltration of tumor spheroids

Chen, Jiaxing ; Hnath, Brianna ; Sha, Congzhou M. ; Beidler, Lynne ; Schell, Todd D. ; Dokholyan, Nikolay V.

Cancer is a major public health concern and the second-most common cause of death worldwide. Traditional approaches for cancer treatment have been frustrating as they only extend patients’ lifetime along with sacrificing patients’ life quality. During the last decade, chimeric antigen receptor (CAR)-T therapy has emerged and shown great success in certain hematological malignancies including lymphoblastic leukemia and B cell lymphoma. However, the efficacy of using cellular immunotherapy to [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une souche d'Escherichia coli modifiée génétiquement pour générer de l'oxyde nitrique (NO) à partir de l'arginine et couplée à des nanoparticules capables de générer des anions superoxydes réagissant avec NO pour produire des peroxynitrites

Hybridized and engineered microbe for catalytic generation of peroxynitrite and cancer immunotherapy under sonopiezo initiation

Wang, Liping ; Ji, Penghao ; Yu, Jiadie ; Qiu, Shuwen ; An, Bolin ; Huo, Minfeng ; Shi, Jianlin

Living therapeutics is an emerging antitumor modality by living microorganisms capable of selective tropism and effective therapeutics. Nevertheless, primitive microbes could only present limited therapeutic functionalities against tumors. Hybridization of the microbes with multifunctional nanocatalysts is of great significance to achieve enhanced tumor catalytic therapy. In the present work, nitric oxide synthase (NOS)–engineered Escherichia coli strain MG1655 (NOBac) was used to hybridize [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt de phages filamenteux modifiés génétiquement pour cibler spécifiquement les tissus cancéreux et bloquer la reconnaissance entre les molécules PD-1 et PD-L1

Filamentous phages as tumour-targeting immunotherapeutic bionanofibres

Yue, Hui ; Li, Yan ; Yang, Tao ; Wang, Yecheng ; Bao, Qing ; Xu, Yajing ; Liu, Xiangyu ; Miao, Yao ; Yang, Mingying ; Mao, Chuanbin

Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) blockers have advanced immunotherapy, but their lack of tumour homing capability represents a substantial challenge. Here we show that genetically engineered filamentous phages can be used as tumour-targeting immunotherapeutic agents that reduce the side effects caused by untargeted delivery of PD-L1 blockers. Specifically, we improved biopanning to discover a peptide binding the extracellular domain of PD-L1 and another targeting both melanoma tissues and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T modifiés de manière à ce que leur activité puisse être régulée par deux médicaments (vénétoclax et lénalidomide) pour réduire le risque d'immunogénicité

Dual ON/OFF-switch chimeric antigen receptor controlled by two clinically approved drugs

Giordano Attianese, Greta Maria Paola ; Shui, Sailan ; Cribioli, Elisabetta ; Triboulet, Melanie ; Scheller, Leo ; Hafezi, Morteza ; Reichenbach, Patrick ; Gainza, Pablo ; Georgeon, Sandrine ; Correia, Bruno E. ; Irving, Melita

T cells can be gene-modified with chimeric antigen receptors (CARs) to recognize and directly kill tumor cells. While CAR T cell therapy has been approved to treat some B cell malignancies, for nonhematological solid tumors toxicity and limited efficacy remain important obstacles. One approach to improve safety and T cell persistence is to incorporate an ON- or OFF-switch directly into the CAR that can be remotely regulated by administration of a small molecule. Here, we have developed an [...]

Menée sur des modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la signalisation Notch pour augmenter l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Inhibition of Notch enhances efficacy of immune checkpoint blockade in triple-negative breast cancer

Shen, Qiang ; Murakami, Kiichi ; Sotov, Valentin ; Butler, Marcus ; Ohashi, Pamela S. ; Reedijk, Michael

Aberrant Notch, which is a defining feature of triple-negative breast cancer (TNBC) cells, regulates intercellular communication in the tumor immune microenvironment (TIME). This includes tumor-associated macrophage (TAM) recruitment through Notch-dependent cytokine secretion, contributing to an immunosuppressive TIME. Despite the low response rate of TNBC to immune checkpoint blockade (ICB), here, we report that inhibition of Notch-driven cytokine-mediated programs reduces TAMs and induces [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée sur la période 2017-2021 (293 études, 305 879 patients), cette étude estime la prévalence des événements immunitaires indésirables liés à l'utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer

Cancer and treatment specific incidence rates of immune-related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors: a systematic review

Jayathilaka, Bishma ; Mian, Farah ; Franchini, Fanny ; Au-Yeung, George ; Ijzerman, Maarten

Background: Immune-related adverse events (irAE) induced by immune checkpoint inhibitors (ICI) are a treatment-limiting barrier. There are few large-scale studies that estimate irAE prevalence. This paper presents a systematic review that reports the prevalence of irAE by cancer type and ICI. Methods: A systematic review was undertaken in MEDLINE OVID, EMBASE and Web of Science databases from 2017–2021. A total of 293 studies were identified for analysis and, of these, event rate was calculated [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (4 études, 203 enfants), cette étude présente des recommandations concernant les transfusions prophylactiques de globules rouges chez les nouveaux-nés et enfants atteints d'un cancer

Prophylactic red blood cell transfusions in children and neonates with cancer: An evidence-based clinical practice guideline

Kruimer, Demi M. ; Stavleu, Debbie C. ; Mulder, Renée L. ; Kremer, Leontien C. M. ; Tissing, Wim J. E. ; Loeffen, Erik A. H. ; Bresters, Dorine ; Evers, Janneke H. P. ; van Gestel, Sjef P. J. ; Hagleitner, Melanie M. ; Heitink-Pollé, Katja M. J. ; Huisman, Elise J. ; Janssens, Geert O. R. ; Kuijper, Philip H. M. ; Mensink, Maarten O. ; Nijman, Joppe ; Noordzij, Jeroen G. ; Ophorst, Ida ; Plieger, Willemijn ; Spijkerman, Judith ; van der Steeg, Alida F. W. ; van de Wetering, Marianne D. ; On behalf of the prophylactic red blood cell transfusion guideline, panel

Background: Red blood cell (RBC) transfusions play an important role in supportive care in children and neonates with cancer. However, in current clinical practice, evidence-based recommendations are lacking on when to administer prophylactic RBC transfusions. To address this gap, a clinical practice guideline (CPG) was developed to systematically review the available evidence and provide recommendations for clinicians. Methods: A systematic literature review in three databases was conducted. [...]

Mené sur 90 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 7,4 mois), cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée du valémétostat (un inhibiteur de EZH1 et EZH2) en monothérapie

Valemetostat monotherapy in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: a first-in-human, multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study

Maruyama, Dai ; Jacobsen, Eric ; Porcu, Pierluigi ; Allen, Pamela ; Ishitsuka, Kenji ; Kusumoto, Shigeru ; Narita, Tomoko ; Tobinai, Kensei ; Foss, Francine ; Tsukasaki, Kunihiro ; Feldman, Tatyana ; Imaizumi, Yoshitaka ; Izutsu, Koji ; Morishima, Satoko ; Yamauchi, Nobuhiko ; Yuda, Junichiro ; Brammer, Jonathan E. ; Kawamata, Toyotaka ; Ruan, Jia ; Nosaka, Kisato ; Utsunomiya, Atae ; Wang, Jie ; Zain, Jasmine ; Kakurai, Yasuyuki ; Yamauchi, Hideyuki ; Hizukuri, Yoshiyuki ; Biserna, Noha ; Tachibana, Masaya ; Inoue, Ai ; Horwitz, Steven M.

Background: Few treatment options exist for patients with non-Hodgkin lymphoma, and outcomes remain poor for relapsed or refractory disease. We evaluated the safety and preliminary clinical activity of valemetostat, a novel inhibitor of EZH2 and EZH1, in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphomas. Methods: This first-in-human, multicentre, open-label, single-arm, phase 1, dose-escalation and dose-expansion trial was done in 19 hospitals across Japan and the USA. Patients were [...]

Mené sur 133 patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T réfractaire ou récidivant, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du valémétostat (un inhibiteur de EZH1 et EZH2)

Valemetostat for patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (VALENTINE-PTCL01): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study

Zinzani, Pier Luigi ; Izutsu, Koji ; Mehta-Shah, Neha ; Barta, Stefan K. ; Ishitsuka, Kenji ; Cordoba, Raul ; Kusumoto, Shigeru ; Bachy, Emmanuel ; Cwynarski, Kate ; Gritti, Giuseppe ; Prica, Anca ; Jacobsen, Eric ; Feldman, Tatyana ; Guillermin, Yann ; Ennishi, Daisuke ; Yoon, Dok Hyun ; Domenech, Eva Domingo ; Zain, Jasmine ; Wang, Jie ; Kim, Jin Seok ; Poel, Marjolein van der ; Jin, Jin ; Wu, Sutan ; Chen, Yang ; Moriyama, Takaya ; Inoue, Ai ; Nakajima, Keiko ; Horwitz, Steven M.

Background: Peripheral T-cell lymphomas are aggressive non-Hodgkin lymphomas with few treatment options for relapsed or refractory disease. Valemetostat tosylate (valemetostat) is a potent, novel, dual inhibitor of EZH2 and EZH1. We investigated the clinical activity and safety of valemetostat in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma, and its safety in patients with relapsed or refractory adult T-cell leukaemia/lymphoma. Methods: VALENTINE-PTCL01 was a multicentre, [...]

Menée à partir de données portant sur 147 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique ayant été réséqué (âge médian : 67 ans ; durée médiane de suivi : 35,1 mois), cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, d'un traitement adjuvant de type FOLFIRINOX modifié

Adjuvant Modified FOLFIRINOX for Resected Pancreatic Adenocarcinoma (PDAC): Clinical Insights and Genomic Features from a Large Contemporary Cohort

Keane, Fergus ; O’Connor, Catherine ; Moss, Drew ; Chou, Joanne F ; Perry, Maria A ; Crowley, Fionnuala ; Saxena, Parima ; Chan, Amelia ; Schoenfeld, Joshua D ; Singhal, Anupriya ; Park, Wungki ; Cowzer, Darren ; Harrold, Emily ; Varghese, Anna M ; El Dika, Imane ; Crane, Christopher ; Harding, James J ; Abou-Alfa, Ghassan K ; Kingham, T Peter ; Wei, Alice C ; Yu, Kenneth H ; D’Angelica, Michael I ; Balachandran, Vinod P ; Drebin, Jeffrey ; Jarnagin, William R ; Bandlamudi, Chaitanya ; Kelsen, David ; Capanu, Marinela ; Soares, Kevin C ; Balogun, Fiyinfolu ; O’Reilly, Eileen M

Background: Adjuvant mFOLFIRINOX (mFFX) is standard of care for fit individuals with resected pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). There are limited data on adjuvant mFFX outcomes outside clinical trials. Methods: Institutional databases queried to identify patients with resected PDAC who received  [...]

Mené sur 16 patients atteints d'un cancer du poumon ALK+, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée de l'alectinib en combinaison avec le cobimétinib (un inhibiteur de MEK) puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue de la survie sans progression

Alectinib combined with cobimetinib in ALK-Rearranged lung Cancer: A phase IB study

Dagogo-Jack, Ibiayi ; Cooper, Alissa J. ; Johnson, Bruce E. ; Gainor, Justin F. ; Lin, Jessica J. ; Sequist, Lecia V. ; Piotrowska, Zofia ; Digumarthy, Subba R. ; Mino-Kenudson, Mari ; Muzikansky, Alona ; Shaw, Alice T.

Introduction: Anaplastic lymphoma kinase rearranged (ALK + ) lung cancers often develop ALK-independent resistance mechanisms that reactivate the mitogen-activated protein kinase pathway signaling pathway. We therefore evaluated alectinib combined with the MEK inhibitor cobimetinib in metastatic ALK + lung cancer. Materials and Methods: This phase Ib study employed a 3 + 3 design. Cohort 1 enrolled patients irrespective of prior alectinib exposure. Cohort 2 only enrolled treatment-naive [...]

Menée en Norvège dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 8 416 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie conventionnelle

Real-world evidence for pembrolizumab in non-small cell lung cancer: a nationwide cohort study

Hektoen, Helga H. ; Tsuruda, Kaitlyn M. ; Fjellbirkeland, Lars ; Nilssen, Yngvar ; Brustugun, Odd Terje ; Andreassen, Bettina K.

Background: Based on favourable results from clinical trials, immune checkpoint inhibitors (ICI) have become the standard first line (1 L) systemic anticancer treatment (SACT) for advanced stage non-small cell lung cancer (NSCLC) without targetable mutations. We evaluate whether these results are generalizable to everyday clinical practice and compare overall survival (OS) of patients treated with ICI to a historical cohort of patients treated with chemotherapy and results from clinical trials. [...]

Mené sur 53 patients atteints d'un cancer colorectal avec mutations au niveau du gène KRAS, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant onvansertib (un inhibiteur de PLK1 dispensé par voie orale), chimiothérapie de type FOLFIRI et bévacizumab

Onvansertib in Combination With Chemotherapy and Bevacizumab in Second-Line Treatment of KRAS-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: A Single-Arm, Phase II Trial

Daniel H. Ahn ; Maya Ridinger ; Timothy L. Cannon ; Lawrence Mendelsohn ; Jason S. Starr ; Joleen M. Hubbard ; Anup Kasi ; Afsaneh Barzi ; Errin Samuëlsz ; Anju Karki ; Ramanand A. Subramanian ; Divora Yemane ; Roy Kim ; Chu-Chiao Wu ; Peter J.P. Croucher ; Tod Smeal ; Fairooz F. Kabbinavar ; Heinz-Josef Lenz

Purpose: This phase II study evaluated the efficacy and tolerability of onvansertib, a polo-like kinase 1 (PLK1) inhibitor, in combination with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) + bevacizumab for the second-line treatment of KRAS-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC). Patients and Methods: This multicenter, open-label, single-arm study enrolled patients with KRAS-mutated mCRC previously treated with oxaliplatin and fluorouracil with or without bevacizumab. Patients [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 1 250 patientes atteintes d'un cancer du sein HER+ HER2- de stade avancé, cette étude de cohorte multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement combinant palbociclib et traitement endocrinien

Real-world effectiveness of palbociclib plus endocrine therapy in HR+/HER2− advanced breast cancer: final results from the POLARIS trial

Tripathy, Debu ; Blum, Joanne L ; Karuturi, Meghan S ; McCune, Steven ; Kurian, Sobha ; Moezi, Mehdi ; Anderson, Daniel ; Gauthier, Eric ; Zhang, Zhe ; Montelongo, Monica Z ; Wang, Yao ; Rocque, Gabrielle B

Background: Strict eligibility criteria for participation in randomized clinical trials (RCTs) often limit the generalizability of data when applied to a more heterogeneous real-world population. Thus, evidence generated directly from real-world populations, including subgroups underrepresented in RCTs, can help inform routine clinical practice. POLARIS (NCT03280303), a prospective, observational, multicenter, cohort study, evaluated patients with hormone receptor-positive/human epidermal [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 41 patientes atteintes d'un cancer inflammatoire du sein triple négatif et de stade métastatique (durée médiane de suivi : 19,3 mois), cette étude de cohorte internationale évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, de l'ajout d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire à une chimiothérapie de première ligne

Immune checkpoint inhibitors for patients with metastatic triple-negative inflammatory breast cancer (INCORPORATE): an international cohort study

Valenza, Carmine ; Trapani, Dario ; Zagami, Paola ; Antonarelli, Gabriele ; Bielo, Luca Boscolo ; Nicolò, Eleonora ; Ribeiro, Joana Mourato ; Guidi, Lorenzo ; Reduzzi, Carolina ; Spotti, Martina ; Adamoli, Laura ; Cortés, Javier ; Pistilli, Barbara ; Tolaney, Sara M. ; Ueno, Naoto ; Layman, Rachel M. ; Cristofanilli, Massimo ; Carey, Lisa A. ; Munzone, Elisabetta ; Criscitiello, Carmen ; Lynce, Filipa ; Woodward, Wendy A. ; Curigliano, Giuseppe

Background: Inflammatory breast cancer (IBC) is the most aggressive clinical presentation of breast cancer, recapitulating a specific biology with more immune-vulnerability than non-IBC. Patients with metastatic, triple-negative IBC (mTN-IBC) receive immune checkpoint inhibitors (ICIs) and chemotherapy, similarly to patients with triple-negative non-IBC. However, the benefit derived from ICI incorporation in this rare type of breast cancer is unknown. Methods: We conducted a multicenter, [...]

Mené sur 447 patients atteints d'un glioblastome présentant une hyperméthylation du promoteur MGMT (âge médian : 60 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du véliparib au témozolomide

Efficacy of Adding Veliparib to Temozolomide for Patients With MGMT-Methylated Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial

Sarkaria, Jann N. ; Ballman, Karla V. ; Kizilbash, Sani H. ; Sulman, Erik P. ; Giannini, Caterina ; Friday, Bret B. ; Butowski, Nicholas A. ; Mohile, Nimish A. ; Piccioni, David E. ; Battiste, James D. ; Drappatz, Jan ; Campian, Jian L. ; Mashru, Sandeep ; Jaeckle, Kurt A. ; O’Brien, Barbara J. ; Dixon, Jesse G. ; Kabat, Brian F. ; Laack, Nadia L. ; Hu, Leland S. ; Kaufmann, Timothy ; Kumthekar, Priya ; Ellingson, Benjamin M. ; Anderson, S. Keith ; Galanis, Evanthia

Importance : The prognosis for patients with glioblastoma is poor following standard therapy with surgical resection, radiation, temozolomide, and tumor-treating fields. Objectives : To evaluate the combination of veliparib and temozolomide in glioblastoma based on preclinical data demonstrating significant chemosensitizing effects of the polyadenosine diphosphate-ribose polymerase 1/2 inhibitor veliparib when combined with temozolomide. Design, Setting, and Participants : Patients with newly [...]

Menée à partir des données de deux essais cliniques incluant 612 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé et inéligibles à une chimiothérapie à base de sels de platine, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne

Efficacy and safety of pembrolizumab in patients with advanced urothelial carcinoma deemed potentially ineligible for platinum-containing chemotherapy: Post hoc analysis of KEYNOTE-052 and LEAP-011

O’Donnell, Peter H. ; Loriot, Yohann ; Csőszi, Tibor ; Matsubara, Nobuaki ; Shin, Sang Joon ; Park, Se Hoon ; Atduev, Vagif ; Gümüş, Mahmut ; Karaca, Saziye Burcak ; Grivas, Petros ; de Wit, Ronald ; Castellano, Daniel E. ; Powles, Thomas ; Vuky, Jacqueline ; Zhao, Yujie ; O’Hara, Karen ; Okpara, Chinyere E. ; Franco, Sonia ; Homet Moreno, Blanca ; Żołnierek, Jakub ; Siefker-Radtke, Arlene O.

Background: First-line pembrolizumab monotherapy is a standard of care for platinum-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (UC). No global standardized definition of platinum ineligibility exists. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of pembrolizumab monotherapy in patients with UC who met various criteria for platinum ineligibility. Methods: Patients from KEYNOTE-052 and LEAP-011 deemed potentially platinum ineligible were pooled for this post hoc exploratory [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récidivant ou de stade métastatique (durée médiane de suivi : 9,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'enfortumab védotin (un conjugué anticorps-médicament ciblant la nectine-4)

Phase II Trial of Enfortumab Vedotin in Patients With Previously Treated Advanced Head and Neck Cancer

Paul L. Swiecicki ; Emrullah Yilmaz ; Ari Joseph Rosenberg ; Takao Fujisawa ; Justine Yang Bruce ; Changting Meng ; Michele Wozniak ; Yongyun Zhao ; Michael Mihm ; Jason Kaplan ; Seema Gorla ; Jessica L. Geiger

Purpose: Despite advances in immunotherapy, unresectable recurrent/metastatic head and neck cancer (HNC) carries a poor prognosis, and effective treatments are needed. As nectin-4 is widely expressed in HNC, enfortumab vedotin (EV), a nectin-4–directed antibody-drug conjugate, was explored in HNC in EV-202 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04225117). Methods: This open-label, multicohort, phase II study evaluated intravenous EV 1.25 mg/kg on days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. In the HNC [...]

Menée à l'aide d'un dispositif microfluidique, d'un modèle murin de lymphome humain et de xénogreffes de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence l'intérêt, pour augmenter l'efficacité de traitements anticancéreux, de cellules synthétiques visco-élastiques présentant les propriétés mécaniques des cellules natives présentatrices de l'antigène

Viscoelastic synthetic antigen-presenting cells for augmenting the potency of cancer therapies

Liu, Zeyang ; Li, Yan-Ruide ; Yang, Youcheng ; Zhu, Yu ; Yuan, Weihao ; Hoffman, Tyler ; Wu, Yifan ; Zhu, Enbo ; Zarubova, Jana ; Shen, Jun ; Nan, Haochen ; Yeh, Kun-Wei ; Hasani-Sadrabadi, Mohammad Mahdi ; Zhu, Yichen ; Fang, Ying ; Ge, Xinyang ; Li, Zhizhong ; Soto, Jennifer ; Hsiai, Tzung ; Yang, Lili ; Li, Song

The use of synthetic antigen-presenting cells to activate and expand engineered T cells for the treatment of cancers typically results in therapies that are suboptimal in effectiveness and durability. Here we describe a high-throughput microfluidic system for the fabrication of synthetic cells mimicking the viscoelastic and T-cell-activation properties of antigen-presenting cells. Compared with rigid or elastic microspheres, the synthetic viscoelastic T-cell-activating cells (SynVACs) led to [...]

Mené sur 43 patients présentant des tumeurs solides oligométastatiques (durée médiane de suivi : 24,8 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout d'un traitement ciblant les métastases au traitement systémique standard

Adding Metastasis-Directed Therapy to Standard-of-Care Systemic Therapy for Oligometastatic Breast Cancer (EXTEND): a Multicenter, Randomized Phase II Trial

Reddy, Jay P. ; Sherry, Alexander D. ; Fellman, Bryan ; Liu, Suyu ; Bathala, Tharakeswara ; Haymaker, Cara ; Cohen, Lorenzo ; Smith, Benjamin D. ; Ramirez, David ; Shaitelman, Simona F. ; Chun, Stephen G. ; Medina-Rosales, Marina ; Teshome, Mediget ; Brewster, Abenaa ; Barcenas, Carlos H. ; Reuben, Alexandre ; Ghia, Amol J. ; Ludmir, Ethan B. ; Weed, Daniel ; Shah, Shalin J. ; Mitchell, Melissa P. ; Woodward, Wendy A. ; Gomez, Daniel R. ; Tang, Chad

Purpose: Prior evidence suggests a progression-free survival (PFS) benefit from adding metastasis-directed therapy (MDT) to standard-of-care (SOC) systemic therapy for patients with some oligometastatic solid tumors. Randomized trials testing this hypothesis in breast cancer have yet to be published. We sought to determine whether adding MDT to SOC systemic therapy improves PFS in oligometastatic breast cancer. Methods: EXTEND is a multicenter phase II randomized basket trial testing the [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2024 (9 études, 897 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt d'ajouter une radiothérapie cérébrale à un traitement à base d'osimertinib pour un cancer du poumon avec mutation EGFR et métastases cérébrales

Role of osimertinib plus brain radiotherapy versus osimertinib single therapy in EGFR-mutated Non-Small-Cell Lung Cancer with brain metastases: a meta-analysis and systematic review

Nepote, Alessandro ; Poletto, Stefano ; Bertaglia, Valentina ; Carnio, Simona ; Piumatti, Carlo ; Lanzetta, Cristina ; Cantale, Ornella ; Saba, Giorgio ; Bironzo, Paolo ; Novello, Silvia ; Tralongo, Antonino Carmelo

Single-agent osimertinib has improved outcomes in EGFR-mutated lung cancer patients with brain metastases (BMs), but still, 40% of them will experience an intracranial progression. We performed a systematic review to evaluate the role of brain radiotherapy upfront plus osimertinib. We evaluated articles comparing the use of osimertinib versus osimertinib plus brain radiotherapy. We included 897 patients from nine retrospective studies. Patients treated with combination therapy had an [...]

Cette étude passe en revue les avancées récentes concernant les traitements combinant radiothérapie et thérapie systémique pour un cancer du sein triple négatif de stade avancé

The Integration of Radiotherapy with Systemic Therapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer

Yang, Fang

Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of breast cancer, with high aggressiveness and poor prognosis. For patients who have undergone multiple treatments, systemic drug therapy often presents challenges with limited efficacy and significant side effects. Radiotherapy, a pivotal local treatment, has shown substantial local control benefits in patients with inoperable locally advanced or metastatic disease. Clinical evidence suggests that integrating systemic therapy [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2018 et 2024, cette étude analyse les essais de phase III à trois bras évaluant l'efficacité de traitements en combinaison

Phase III Evaluation of Treatment Combinations in Three-Arm Trials

Edward L. Korn ; Carmen J. Allegra ; Boris Freidlin

Phase III trials that randomly assign patients to a control treatment (C), an experimental treatment (A), or a combination treatment (AB) should be designed with the goal to recommend the best treatment: AB (if it is better than A and C), A (if it is better than C, and AB is not better than A), or C (if neither AB nor A is better than C). However, this goal can be challenging to achieve with statistical confidence. We performed a survey of cancer trials published in five journals from January [...]

Menée au Royaume Uni à partir de données portant sur 1 256 patients atteints d'un cancer et inclus dans le projet "100 000 Genomes", cette étude examine la pertinence clinique des résultats de séquençage du génome entier

The potential clinical utility of Whole Genome Sequencing for patients with cancer: evaluation of a regional implementation of the 100,000 Genomes Project

Leung, Elaine Y. L. ; Robbins, Helen L. ; Zaman, Shafquat ; Lal, Neeraj ; Morton, Dion ; Dew, Lisa ; Williams, Anthony P. ; Wallis, Yvonne ; Bell, Jennie ; Raghavan, Manoj ; Middleton, Gary ; Beggs, Andrew D.

Background : The 100,000 Genomes Project established infrastructure for Whole Genome Sequencing (WGS) in the United Kingdom. Methods : A retrospective study of cancer patients recruited to the 100,000 Genomes Project by the West Midlands Genomics Medicine Centre, evaluating clinical relevance of results. Results : After excluding samples with no sequencing data (1678/4851; 34.6%), 3166 sample sets (germline and somatic) from 3067 participants were sequenced. Results of 1256 participants (41.0%) [...]

Cet article présente les avancées récentes concernant les approches immunomodulatrices permettant de cibler les cellules sénescentes du microenvironnement tumoral pour contrer la résistance thérapeutique

Immune therapeutic strategies for the senescent tumor microenvironment

Yasuda, Tadahito ; Alan Wang, Y.

Senescent cells can either to promote immunosuppressive tumor microenvironment or facilitate immune surveillance. Despite the revolutionary impact of cancer immunotherapy, durable responses in solid tumors, particularly in advanced stages, remain limited. Recent studies have shed light on the influence of senescent status within the tumor microenvironment (TME) on therapy resistance and major efforts are needed to overcome these challenges. This review summarizes recent advancements in [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude examine les avancées concernant la stratification moléculaire et la prise en charge d'un cancer vulvaire de stade avancé

Advances in Vulvar Cancer Biology and Management

Rania Chehade ; Katarzyna J. Jerzak ; Farideh Tavanger ; Anna Plotkin ; Lilian T. Gien ; Eric Leung ; Helen Mackay

Purpose : Vulvar squamous cell carcinoma (VSCC), a rare gynecologic malignancy, has been rising in incidence. Molecular classification on the basis of human papilloma virus (HPV) and tumor protein 53 (p53) status has identified three clinically distinct subtypes, but we still treat all VSCCs the same. Here, we review molecular classification of VSCC, outline treatment landscape, and highlight potential for targeted therapies in advanced VSCC. Design : We conducted a comprehensive review of the [...]

Cet article décrit le développement d'une plateforme ex-vivo permettant d'identifier des combinaisons thérapeutiques capables d'améliorer l'efficacité des anti-PD1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon

Ex vivo modeling of precision immuno-oncology responses in lung cancer

Alsaed, Bassel ; Smolander, Johannes ; Laitinen, Hanna ; Lin, Linh ; Bobik, Nina ; Lahtinen, Lilja ; Räsänen, Mikko ; Jansouz, Shadi ; Peltonen, Karita ; Jokinen, Emmi ; Klievink, Jay ; Ganesh, Keerthana ; Ainola, Mari ; Sutinen, Eva ; Rönty, Mikko ; Narvi, Elli ; Thotakura, Anil ; Saharinen, Pipsa ; Mustjoki, Satu ; Ilonen, Ilkka ; Haikala, Heidi M.

Despite immunotherapy’s promise in cancer treatment, patient responses vary substantially because of the individual nature of the immune system and the lack of reliable biomarkers. To address this issue, we developed a precision ex vivo platform that integrates patient-specific tumor and immune cells to study the mechanisms of antitumor immune response, predict immunotherapy outcomes, and identify effective treatments. This platform revealed unique single-cell immune response mechanisms and [...]

Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux prélevés sur 96 patients atteints d'un cancer de la vessie répondant ou non au vaccin bilié de Calmette et Guérin (BCG), cette étude examine l'influence du BCG sur le microenvironnement immunitaire de la tumeur

Temporal dynamics of immune cell patterns in bladder cancer patients receiving Bacillus Calmette-Guérin therapy

Lu, Jiang-Li ; Ye, Yun-Lin ; Zheng, Dan-Dan ; Shi, Xin-Yu ; Hu, Li-Ling ; Yuan, Xiao-Yi ; Cai, Tao-Nong ; Meng, Kun ; Wen, Neng-Qiao ; Li, Yu-Ying ; Wang, Ding-Kang ; Shi, Fu-Jin ; Liu, Dan-Ya ; He, Qing-Yu ; Qin, Zi-Ke ; Zhang, Chris Zhiyi ; Cao, Yun

Background : Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is capable of enhancing the infiltration of immune cells into the tumour. However the temporal dynamics of immune cell patterns in patients receiving BCG instillation remains unclear. Methods : Ninety-six patients who underwent intravesical BCG therapy, comprising 46 responders and 50 non-responders, were retrospectively enroled to explore the evolving immune landscape. This study involved a detailed examination of sequential samples collected before, [...]