A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en septembre 2023 (16 articles, 898 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la sécurité d'une chirurgie mini-invasive avec curage ganglionnaire inguinal ouvert pour un cancer du pénis

Comparing the safety and effectiveness of minimally invasive surgery and open inguinal lymph node dissection in penile cancer: a systematic review and meta-analysis

Ge, Si ; Zheng, Lei ; Li, Yunxiang ; Gan, Lijian ; Wang, Zuoping ; Zeng, Zhiqiang ; Meng, Chunyang ; Li, Kangsen ; Ma, Jiakai ; Wang, Deyu ; Ren, Yuan

Objective: To compare the safety and effectiveness of minimally invasive surgery (MIS) with open inguinal lymph node dissection (O-ILND) in penile cancer. Methods: We performed a systematic reviews and cumulative meta-analyses of primary results of interest according to PRISMA criteria, and quality assessment followed AMSTAR. The system searched five databases, including Zhiwang, Embase, PubMed, Cochrane Library and Web of Science. The search period ranged was from database creation until [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du larynx glottique de stade 0-II (âge médian : 72 ans ; durée médiane de suivi : 3,7 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux d'échec local à 2 ans, d'une radiothérapie stéréotaxique en 5 ou 16 fractions

Stereotactic ablative radiotherapy for T1-2 glottic larynx cancer: mature results from the phase II LT-SABR trial

Sher, David J. ; Avkshtol, Vladimir ; Moon, Dominic ; Vo, Dat ; Mau, Ted ; Childs, Lesley ; Lin, Mu-Han ; Dubas, Jeffrey ; Ahn, Chul ; Sumer, Baran D.

Purpose: Traditional radiotherapy for early-stage larynx cancer irradiates the whole larynx over 5.5-6 weeks. Phase I data suggest that stereotactic ablative radiotherapy (SAbR) is a viable strategy to reduce the irradiated volume and compress treatment time. This phase II study evaluated the efficacy of gLoTtic larynx SAbR (LT-SABR) in 5 or 16 fractions. Methods: Eligibility required stage 0-II squamous cell carcinoma of the glottic larynx. The arytenoid cartilage could not be involved beyond [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de cancer de l'ovaire sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de cellules NK de type "mémoire" exprimant un récepteur antigénique chimérique ciblant le domaine membranaire proximal de la mésothéline

CAR memory–like NK cells targeting the membrane proximal domain of mesothelin demonstrate promising activity in ovarian cancer

Tarannum, Mubin ; Dinh, Khanhlinh ; Vergara, Juliana ; Birch, Grace ; Abdulhamid, Yasmin Z. ; Kaplan, Isabel E. ; Ay, Oyku ; Maia, Andreia ; Beaver, Owen ; Sheffer, Michal ; Shapiro, Roman ; Ali, Alaa Kassim ; Dong, Han ; Ham, James Dongjoo ; Bobilev, Eden ; James, Sydney ; Cameron, Amy B. ; Nguyen, Quang-De ; Ganapathy, Suthakar ; Chayawatto, Chayapatou ; Koreth, John ; Paweletz, Cloud P. ; Gokhale, Prafulla C. ; Barbie, David A. ; Matulonis, Ursula A. ; Soiffer, Robert J. ; Ritz, Jerome ; Porter, Rebecca L. ; Chen, Jianzhu ; Romee, Rizwan

Epithelial ovarian cancer (EOC) remains one of the most lethal gynecological cancers. Cytokine-induced memory–like (CIML) natural killer (NK) cells have shown promising results in preclinical and early-phase clinical trials. In the current study, CIML NK cells demonstrated superior antitumor responses against a panel of EOC cell lines, increased expression of activation receptors, and up-regulation of genes involved in cell cycle/proliferation and down-regulation of inhibitory/suppressive [...]

Mené à partir de données portant sur 104 patients atteints d'un cancer des cellules germinales (durée médiane de suivi : 8,9 ans), cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie globale, de la survie sans progression et de la récidive, et la toxicité d'une chimiothérapie de deuxième ligne combinant paclitaxel, ifosfamide et cisplatine en fonction de la classification de la maladie (présence de facteurs favorables ou défavorables)

Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin as Initial Salvage Chemotherapy for Germ Cell Tumors: Long-Term Follow-Up and Outcomes for Favorable- and Unfavorable-Risk Disease

Jack P. Gleeson ; Andrea Knezevic ; Maria Bromberg ; Sujata Patil ; Joel Sheinfeld ; Brett S. Carver ; Manjit Bains ; David R. Jones ; Dean F. Bajorin ; George J. Bosl ; Deaglan J. McHugh ; Samuel A. Funt ; Robert J. Motzer ; Darren R. Feldman

Purpose: Paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin (TIP) is an established salvage regimen for germ cell tumors (GCT) on the basis of a phase II trial, but efficacy on a large patient cohort including patients with unfavorable risk features and long-term outcomes has not been reported. Herein, we report updated treatment efficacy and long-term follow-up with TIP. Patients and Methods: Patients with GCT who received TIP after cisplatin-based chemotherapy were eligible. Favorable response (complete [...]

Mené sur 488 adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë sans maladie résiduelle (âge : 30-70 ans ; durée médiane de suivi : 43 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de blinatumomab à une chimiothérapie de consolidation

Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults

Mark R. Litzow ; Zhuoxin Sun ; Ryan J. Mattison ; Elisabeth M. Paietta ; Kathryn G. Roberts ; Yanming Zhang ; Janis Racevskis ; Hillard M. Lazarus ; Jacob M. Rowe ; Daniel A. Arber ; Matthew J. Wieduwilt ; Michaela Liedtke ; Julie Bergeron ; Brent L. Wood ; Yaqi Zhao ; Gang Wu ; Ti-Cheng Chang ; Wenchao Zhang ; Keith W. Pratz ; Shira N. Dinner ; Noelle Frey ; Steven D. Gore ; Bhavana Bhatnagar ; Ehab L. Atallah ; Geoffrey L. Uy ; Deepa Jeyakumar ; Tara L. Lin ; Cheryl L. Willman ; Daniel J. DeAngelo ; Shejal B. Patel ; Michelle A. Elliott ; Anjali S. Advani ; Dimitrios Tzachanis ; Pankit Vachhani ; Rupali R. Bhave ; Elad Sharon ; Richard F. Little ; Harry P. Erba ; Richard M. Stone ; Selina M. Luger ; Charles G. Mullighan ; Martin S. Tallman

Background: Many older adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) have a relapse despite having a measurable residual disease (MRD)–negative complete remission with combination chemotherapy. The addition of blinatumomab, a bispecific T-cell engager molecule that is approved for the treatment of relapsed, refractory, and MRD-positive BCP-ALL, may have efficacy in patients with MRD-negative remission. Methods: In a phase 3 trial, we randomly assigned patients 30 to 70 [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en février 2024 (13 études, 617 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une immunothérapie adoptive par transfert de lymphocytes T intratumoraux (TIL) pour traiter les patients atteints d'un mélanome cutané de stade avancé après l'échec d'un traitement par anti-PD-(L)1

Efficacy of TIL Therapy in Advanced Cutaneous Melanoma in the Current Immuno-oncology Era: Updated Systematic Review and Meta-analysis

Martín-Lluesma, S. ; Svane, I. M. ; Dafni, U. ; Vervita, K. ; Karlis, D. ; Dimopoulou, G. ; Tsourti, Z. ; Rohaan, M. W. ; Haanen, J. B. A. G. ; Coukos, G.

Background: Adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes (TIL-ACT) has consistently shown efficacy in advanced melanoma. New results in the field provide now the opportunity to assess overall survival (OS) after TIL-ACT and to examine the effect of prior anti-PD-(L)1 therapy on its efficacy. Methods: A comprehensive search was conducted in PubMed up to 29 February 2024.  [...]

Mené sur 90 patients patients atteints d'un myélome multiple indolent à haut risque d'évolution (durée médiane de suivi : 70,1 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle après la greffe, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique comportant une chimiothérapie d'induction de type KRd (carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone), une greffe autologue de cellules souches en combinaison avec de hautes doses de melphalan, une chimiothérapie KRd dispensée en traitement de consolidation puis un traitement d'entretien par lénalidomide et dexaméthasone (chimiothérapie de type Rd) pendant 2 ans

Curative Strategy for High-Risk Smoldering Myeloma: Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) Followed by Transplant, KRd Consolidation, and Rd Maintenance

Maria-Victoria Mateos ; Joaquín Martínez-Lopez ; Paula Rodriguez Otero ; Verónica González-Calle ; Marta Sonia Gonzalez ; Albert Oriol ; Norma C. Gutiérrez ; Rafael Ríos-Tamayo ; Laura Rosiñol ; Miguel Angel Alvarez Rivas ; Joan Bargay ; Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez ; Adrián Alegre ; Fernando Escalante ; María Belén Iñigo Rodríguez ; Javier de la Rubia ; Ana Isabel Teruel ; Felipe de Arriba ; Luis Palomera ; Miguel T. Hernández ; Javier López Jimenez ; Marta Reinoso-Segura ; Aránzazu García Mateo ; Enrique M. Ocio ; Bruno Paiva ; Noemi Puig ; M. Teresa Cedena ; Joan Bladé ; Juan Jose Lahuerta ; Jesus F. San-Miguel ; on behalf of the Spanish Myeloma Group

Purpose: Early treatment of high-risk smoldering myeloma has been shown to delay progression to multiple myeloma (MM). We conducted this trial with curative intention using a treatment approach employed for newly diagnosed patients with MM. Methods: Patients with high-risk smoldering myeloma (>50% progression risk at 2 years) and transplant candidates were included and received induction therapy with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd), six cycles, followed by high-dose melphalan [...]

Mené sur 106 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations au niveau du gène EGFR et présentant des métastases du système nerveux central, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression des métastases, de l'aumolertinib et du géfitinib en traitement de premère ligne

Central nervous system efficacy of aumolertinib versus gefitinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer: data from a randomized phase III trial (AENEAS)

Lu, Shun ; Dong, Xiaorong ; Jian, Hong ; Chen, Jianhua ; Chen, Gongyan ; Sun, Yuping ; Ji, Yinghua ; Wang, Ziping ; Shi, Jianhua ; Lu, Junguo ; Chen, Shaoshui ; Lv, Dongqing ; Zhang, Guojun ; Liu, Chunling ; Li, Juan ; Yu, Xinmin ; Lin, Zhong ; Yu, Zhuang ; Wang, Zhehai ; Cui, Jiuwei ; Xu, Xingxiang ; Fang, Jian ; Feng, Jifeng ; Xu, Zhi ; Ma, Rui ; Hu, Jie ; Yang, Nong ; Zhou, Xiangdong ; Wu, Xiaohong ; Hu, Chengping ; Zhang, Zhihong ; Lu, You ; Hu, Yanping ; Jiang, Liyan ; Wang, Qiming ; Guo, Renhua ; Zhou, Jianying ; Li, Baolan ; Hu, Chunhong ; Tong, Wancheng ; Zhang, Helong ; Ma, Lin ; Chen, Yuan ; Jie, Zhijun ; Yao, Yu ; Zhang, Longzhen ; Weng, Jie ; Li, Weidong ; Xiong, Jianping ; Ye, Xianwei ; Duan, Jianchun ; Yang, Haihua ; Sun, Meili ; Wei, Hongying ; Wei, Jiawei ; Zhang, Zheyu ; Wu, Qiong

Background: The initial randomized, double-blinded, actively controlled, phase III ANEAS study (NCT03849768) demonstrated that aumolertinib showed superior efficacy relative to gefitinib as first-line therapy in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Metastatic disease in the central nervous system (CNS) remains a challenge in the management of NSCLC. This study aimed to compare the efficacy of aumolertinib versus gefitinib among patients [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 5 849 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade avancé, cette étude de cohorte rétrospective analyse la survenue d'événements indésirables de nature cardiométabolique ou neurocognitive en lien avec une utilisation d'inhibiteurs du récepteur aux androgènes de seconde génération ou d'inhibiteurs de la biosynthèse des androgènes

Adverse events in men with advanced prostate cancer treated with androgen biosynthesis inhibitors and androgen receptor inhibitors

Faraj, Kassem S ; Oerline, Mary ; Kaufman, Samuel R ; Dall, Christopher ; Srivastava, Arnav ; Caram, Megan E V ; Shahinian, Vahakn B ; Hollenbeck, Brent K

Background: The use of androgen biosynthesis and second-generation androgen receptor inhibitors for advanced prostate cancer is increasing. Because these therapies alter the androgen pathway, they have been associated with cardiometabolic and neurocognitive toxicities. Although their safety profiles have been assessed in clinical trials, real-world data are limited. Methods: A 20% sample of national Medicare claims was used to perform a retrospective cohort study of Medicare beneficiaries with [...]

Menée à partir de données 1999-2021 portant sur 1 582 patients atteints d'un cancer de la prostate (durée médiane de suivi : 10,6 mois), cette étude de cohorte rétrospective analyse le risque de divers types d'infections en lien avec une utilisation d'enzalutamide ou d'abiratérone en combinaison avec une thérapie anti-androgénique

Comparison of infection risk between enzalutamide and abiraterone in patients with prostate cancer

Lee, Yan Hiu Athena ; Kai Chan, Jeffrey Shi ; Leung, Chi Ho ; Liu, Alex Qinyang ; Dee, Edward Christopher ; Ng, Kenrick ; Shamash, Johnathan ; Tse, Gary ; Wai Leung, David Ka ; Ng, Chi Fai

Background: Enzalutamide and abiraterone may differ in their immunomodulatory effects, and the prednisone coadministered with abiraterone can be immunosuppressive. This study aimed to compare the risk of different types of infection in patients with prostate cancer receiving enzalutamide or abiraterone in combination with androgen deprivation therapy. Methods: Patients with prostate cancer receiving enzalutamide or abiraterone in addition to androgen deprivation therapy in Hong Kong between [...]

Mené sur 59 patients atteints d'un cancer colorectal avec microsatellites stables et de stade métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout de durvalumab et d'olectumab (un anti-CD73) au traitement standard (chimiothérapie de type FOLFOX avec bévacizumab)

COLUMBIA-1: a randomised study of durvalumab plus oleclumab in combination with chemotherapy and bevacizumab in metastatic microsatellite-stable colorectal cancer

Segal, Neil H. ; Tie, Jeanne ; Kopetz, Scott ; Ducreux, Michel ; Chen, Eric ; Dienstmann, Rodrigo ; Hollebecque, Antoine ; Reilley, Matthew J. ; Elez, Elena ; Cosaert, Jan ; Cain, Jason ; Soo-Hoo, Yee ; Hewson, Nicola ; Cooper, Zachary A. ; Kumar, Rakesh ; Tabernero, Josep

Background: To determine whether the addition of durvalumab (anti-PD-L1) and oleclumab (anti-CD73) to standard-of-care treatment (FOLFOX and bevacizumab) enhances the anti-tumour effect in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Methods: COLUMBIA-1 (NCT04068610) was a Phase Ib (feasibility; Part 1)/Phase II (randomised; Part 2) trial in patients with treatment-naïve microsatellite stable mCRC. Patients in Part 2 were randomised to receive standard-of-care (control arm) or [...]

Mené sur 108 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- réfractaire ou récidivant et de stade métastatique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du camizestrant en monothérapie et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

A phase I dose escalation and expansion trial of the next-generation oral SERD camizestrant in women with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer: SERENA-1 monotherapy results

Hamilton, E. ; Oliveira, M. ; Turner, N. ; García-Corbacho, J. ; Hernando, C. ; Ciruelos, E. M. ; Kabos, P. ; Borrego, M. R. ; Armstrong, A. ; Patel, M. R. ; Vaklavas, C. ; Twelves, C. ; Boni, V. ; Incorvati, J. ; Brier, T. ; Gibbons, L. ; Klinowska, T. ; Lindemann, J. P. O. ; Morrow, C. J. ; Sykes, A. ; Baird, R. D.

Background: SERENA-1 (NCT03616587) is a phase I, multi-part, open-label study of camizestrant in pre- and post-menopausal women with estrogen receptor-positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2

Mené sur 2 003 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 10,3 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie sans événement et de la survie sans maladie distante, d'une chimiothérapie adjuvante standard et d'une chimiothérapie adjuvante à doses personnalisées

Tailored Dose-Dense Versus Standard Adjuvant Chemotherapy for High-Risk Early Breast Cancer: End-of-Study Results of the Randomized PANTHER Trial

Alexios Matikas ; Volker Möbus ; Richard Greil ; Anne Andersson ; Günther G. Steger ; Michael Untch ; Tommy Fornander ; Per Malmström ; Sabine Schmatloch ; Hemming Johansson ; Mats Hellström ; Yvonne Brandberg ; Michael Gnant ; Sibylle Loibl ; Theodoros Foukakis ; Jonas Bergh ; the SweBCG, ABCSG ; GBG ; Niklas Lohman ; Martin Söderberg ; Zakaria Einbeigi ; Per Karlsson ; Barbro Linderholm ; Stig Holmberg ; Lotta Dabrosin ; Elham Hedayati ; Kenneth Villman ; Sam Rotstein ; Birgitta Wallberg ; Henrik Lindman ; Johan Ahlgren ; Per Edlund ; Lena Carlsson ; Nils-Olof Bengtsson ; Eva Karlsson ; Matthias Kögel ; Andreas Kohls ; Eva-Maria Grischke ; Gerold Baake ; Gerald Hoffmann ; Maria Dietrich ; Ralf Adrion ; Volker Heyl ; Benjamin Schnappauf ; Thomas Göhler ; Gabriele Ziemendorff ; Ingo Thalmann ; Claudia Schumacher ; Erich Weiss ; Oliver Tome ; Wolfgang Bauer ; Angelika Ober ; Andeas Schneeweiss ; HG Höffkes ; Helmut Forstbauer ; Erich-Franz Solomayer ; Doris Augustin ; Holger Schultz ; Barmak Adhami ; Michael Niedermeier ; Hans Ulrich Ulmer ; Andrea Hocke ; Manfred Kusche ; Reinhard Hackenberg ; Andreas Rossmann ; Tilmann Lantzsch ; Jürgen Schulze‐Tollert ; Christoph Lerchenmüller ; Ekkehart Ladda ; Elke Wierick ; Hans Werner Tessen ; Gerd Raudies ; Alexandra Sallmann ; Berhardt Martin ; Christoph Uleer ; Kristina Maria Lübbe ; Ricardo Felberbaum ; Wolfgang Wiest ; Marc Sütterlin ; Christoph Thomssen ; Uwe-Jochen Göhring ; Hans Tesch ; Axel Gatzweiler ; Wolfgang Janni ; Marcus Schmidt ; Andeas Werner ; Lelia Bauer ; Agustinus Tulusan ; Tjong-Won Park ; Michael Berghorn ; Thomas Noesselt ; Stephan Henschen ; Herbert Stöger ; Christian Marth ; Angelika Pichler ; Michael Fridrik ; Volker Ömer ; Alois Lang ; Harald Weiß ; Johannes Andel ; Josef Thaler ; Arik Galid ; Paul Sevelda ; Christian Singer ; Günther Steger ; Elisabeth Melbinger‐Zeinitzer ; Jörg Keckstein ; Felix Keil ; Christoph Tinchon ; Ernst Kubista ; Michael Stierer ; Hans Jörg Neumann ; Thomas Bauernhofer ; Gertraud Tschurtschenthaler ; Hellmut Samonigg

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Although dose-dense adjuvant chemotherapy administered once every 2 weeks [...]

Mené sur 101 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique (durée médiane de suivi : 18,9 mois), cet essai de phase IV évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant pembrolizumab, carboplatine et paclitaxel

Pembrolizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Therapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (KEYNOTE-B10): A Single-Arm Phase IV Trial

Marcin Dzienis ; Juan Cundom ; Christian Sebastian Fuentes ; Anna Spreafico ; Melanie Nordlinger ; Andrea Viviana Pastor ; Erin Alesi ; Anterpreet Neki ; Andrea S. Fung ; Iane Pinto Figueiredo Lima ; Peter Oppelt ; Geraldo Felicio da Cunha Junior ; Barbara Burtness ; Fabio Andre Franke ; Jennifer E. Tseng ; Abhishek Joshi ; Joy McCarthy ; Ramona Swaby ; Yulia Sidi ; Burak Gumuscu ; Niroshini Naicker ; Gilberto de Castro Jr

Purpose: Standard-of-care first-line treatment for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) is pembrolizumab plus platinum and fluorouracil (FU). However, FU is associated with potential challenges (continuous 4-day infusion, high administration costs, and cardiovascular and gastrointestinal toxicities), creating a clinical need for alternative chemotherapy combinations. We evaluated the efficacy and safety of first-line pembrolizumab plus carboplatin and [...]

Mené au Japon sur 24 patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage localement avancé (âge : au moins 70 ans), cet essai de phase I évalue la toxicité limitant la dose de paclitaxel en association avec une radiothérapie

Definitive chemoradiotherapy with paclitaxel for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in older patients (PARADISE-1): a phase I trial

Hirata, Kenro ; Yoshida, Kayo ; Katada, Chikatoshi ; Watanabe, Akinori ; Tsushima, Takahiro ; Yamaguchi, Toshifumi ; Yamamoto, Sachiko ; Ishikawa, Hideki ; Sato, Yasunori ; Imamura, Chiyo K. ; Tanigawara, Yusuke ; Ito, Yoshinori ; Kato, Ken ; Kitagawa, Yuko ; Hamamoto, Yasuo

Background: In older patients, esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is difficult to treat using standard therapies, including surgery and cisplatin-based chemoradiotherapy. Paclitaxel (PTX) has radiosensitizing activity. We conducted a phase I trial of PTX combined with radiotherapy to establish a standard therapy for locally advanced ESCC in older patients. Methods: Enrollment was conducted at six centers in Japan from April 2016 to September 2019. The participants were aged ≥ 70 years, [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'une protonthérapie pour améliorer l'efficacité de lymphocytes CAR-T ciblant la mésothéline

Proton radiation boosts the efficacy of mesothelin-targeting chimeric antigen receptor T cell therapy in pancreatic cancer

Amit, Uri ; Uslu, Ugur ; Verginadis, Ioannis I. ; Kim, Michele M. ; Motlagh, Seyyedeh Azar Oliaei ; Diffenderfer, Eric S. ; Assenmacher, Charles-Antoine ; Bicher, Sandra ; Atoche, Sebastian J. ; Ben-Josef, Edgar ; Young, Regina M. ; June, Carl H. ; Koumenis, Constantinos

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive cancer with limited treatment options, demanding innovative therapeutic strategies. By combining proton radiation therapy (RT) with Chimeric antigen receptor T cell (CAR T) therapy targeting mesothelin (MSLN), this research addresses barriers hindering the success of CAR T therapy in solid tumors. Here, we show that proton RT increases MSLN expression, modulates the immunosuppressive microenvironment, and improves the antitumor [...]

Mené sur 27 puis 159 patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé, cet essai randomisé de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une chimioradiothérapie de consolidation à dose élevée (gemcitabine/nab-paclitaxel ; 60 Gy en 30 fractions) avec ou sans nelfinavir

Standard or high dose chemoradiotherapy, with or without the protease inhibitor nelfinavir, in patients with locally advanced pancreatic cancer: the phase 1/randomised phase 2 SCALOP-2 trial

Mukherjee, Somnath ; Qi, Cathy ; Shaw, Rachel ; Jones, Christopher M. ; Bridgewater, John A. ; Radhakrishna, Ganesh ; Patel, Neel ; Holmes, Jane ; Virdee, Pradeep S. ; Tranter, Bethan ; Parsons, Philip ; Falk, Stephen ; Wasan, Harpreet S. ; Ajithkumar, Thankamma V. ; Holyoake, Daniel ; Roy, Rajarshi ; Scott-Brown, Martin ; Hurt, Christopher N. ; O’Neill, Eric ; Sebag-Montefiore, David ; Maughan, Tim S. ; Hawkins, Maria A. ; Corrie, Pippa

Background: The multi-centre two-stage SCALOP-2 trial (ISRCTN50083238) assessed whether dose escalation of consolidative chemoradiotherapy (CRT) or concurrent sensitization using the protease inhibitor nelfinavir improve outcomes in locally advanced pancreatic cancer (LAPC) following four cycles of gemcitabine/nab-paclitaxel. Methods: In stage 1, the maximum tolerated dose (MTD) of nelfinavir concurrent with standard-dose CRT (50.4Gy in 28 fractions) was identified from a cohort of 27 patients. [...]

Menée à l'aide de données multicentriques portant sur 317 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations EGFR et ALK, cette étude analyse l'intérêt d'ajouter une radiochirurgie avant un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase pénétrant le système nerveux central

Tyrosine Kinase Inhibitors With and Without Up-Front Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases From EGFR and ALK Oncogene–Driven Non–Small Cell Lung Cancer (TURBO-NSCLC)

Luke R.G. Pike ; Emily Miao ; Lillian A. Boe ; Tejas Patil ; Brandon S. Imber ; Nathaniel J. Myall ; Erqi L. Pollom ; Caressa Hui ; Vera Qu ; Jacob Langston ; Veronica Chiang ; Michael Grant ; Sarah B. Goldberg ; Joshua D. Palmer ; Rahul N. Prasad ; Tony J.C. Wang ; Albert Lee ; Catherine A. Shu ; Lanyi Nora Chen ; Nicholas J. Thomas ; Steve E. Braunstein ; Brian D. Kavanagh ; D. Ross Camidge ; Chad G. Rusthoven

PURPOSE: Newer-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for non–small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangements have demonstrated high CNS activity. The optimal use of up-front stereotactic radiosurgery (SRS) for brain metastases (BM) in patients eligible for CNS-penetrant TKIs is controversial, and data to guide patient management are limited. MATERIALS AND METHODS: Data on TKI-naïve patients with [...]

Cet article passe en revue les avancées significatives dans le traitement des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques

Update in the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors

Sedlack, Andrew J. H. ; Varghese, Diana Grace ; Naimian, Amirkia ; Yazdian Anari, Pouria ; Bodei, Lisa ; Hallet, Julie ; Riechelmann, Rachel P. ; Halfdanarson, Thor ; Capdevilla, Jaume ; Del Rivero, Jaydira

Neuroendocrine neoplasms are a diverse group of neoplasms that can occur in various areas throughout the body. Well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs) most often arise in the gastrointestinal tract, termed gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). Although GEP-NETs are still uncommon, their incidence and prevalence have been steadily increasing over the past decades. The primary treatment for GEP-NETs is surgery, which offers the best chance for a cure. However, because [...]

Menée à l'aide de données de séquençage de l'ARN de 117 carcinomes hépatocellulaires et de 117 tissus hépatiques sains, cette étude identifie un sous-ensemble de 33 longs ARN non codants spécifiques des carcinomes hépatocellulaires et dont le cadre ouvert de lecture non canonique encode de nouveaux antigènes tumoraux

Microproteins encoded by noncanonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort

Camarena, Marta E. ; Theunissen, Patrick ; Ruiz, Marta ; Ruiz-Orera, Jorge ; Calvo-Serra, Beatriz ; Castelo, Robert ; Castro, Carla ; Sarobe, Pablo ; Fortes, Puri ; Perera-Bel, Júlia ; Albà, M. Mar

The expression of tumor-specific antigens during cancer progression can trigger an immune response against the tumor. Here, we investigate if microproteins encoded by noncanonical open reading frames (ncORFs) are a relevant source of tumor-specific antigens. We analyze RNA sequencing data from 117 hepatocellular carcinoma (HCC) tumors and matched healthy tissue together with ribosome profiling and immunopeptidomics data. Combining human leukocyte antigen–epitope binding predictions and [...]

Cet article passe en revue les vaccins anticancéreux de nouvelle génération ainsi que les stratégies thérapeutiques combinant ces vaccins avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou les thérapies cellulaires

Next-generation cancer vaccines and emerging immunotherapy combinations

Brandenburg, Anne ; Heine, Annkristin ; Brossart, Peter

The advent of new technologies has made it possible to discover new tumour-specific antigens, including those with (modified) wild-type amino acid sequences, and to predict their immunogenic potential for the generation of more efficient cancer vaccines. New cancer vaccine platforms have been designed with self-adjuvant, stable and immunogenic properties, thus leading to higher cancer vaccine efficacy. mRNA vaccines represent an easy-to-manufacture and cost-sparing vaccine type. Combination of [...]

Cet article présente une réflexion sur les moyens d'améliorer les traitements chez les patients âgés atteints d'un cancer et présentant des comorbidités

Older Adults with Cancer and Common Comorbidities—Challenges and Opportunities in Improving Their Cancer Treatment Outcomes

Chen, Weiwei ; Altshuler, Rachel D ; Daschner, Phil ; Salvador Morales, Carolina ; St Germain, Diane C ; Guida, Jennifer ; Prasanna, Pataje G S ; Buchsbaum, Jeffrey C

The older American population is rapidly increasing, and millions of older adults will be cancer survivors with comorbidities. This population faces specific challenges regarding treatment and has unique clinical needs. Recognizing this need, the National Cancer Institute (NCI), in collaboration with the National Institute on Aging (NIA), hosted a webinar series, entitled “Cancer, Aging, and Comorbidities.” This commentary provides a reflection of five thematic areas covered by the webinar [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant les thérapies ciblant HER2 chez les patients atteints d'une tumeur avec altération de ce récepteur puis identifie les futures stratégies thérapeutiques pour contrer la résistance des cellules cancéreuses aux anti-HER2

HER2-targeted therapies beyond breast cancer — an update

Yoon, Jeesun ; Oh, Do-Youn

The receptor tyrosine-kinase HER2 (also known as ErbB2) is a well-established therapeutic target in patients with breast or gastric cancer selected on the basis of HER2 overexpression on immunohistochemistry and/or ERBB2 amplification on in situ hybridization. With advances in cancer molecular profiling and increased implementation of precision medicine approaches into oncology practice, actionable HER2 alterations in solid tumours have expanded to include ERBB2 mutations in addition to [...]

Cet article examine, pour les myélomes multiples, les mécanismes de résistance aux anticorps bispécifiques engageant les lymphocytes T puis identifie les stratégies thérapeutiques potentielles pour améliorer l'efficacité de ces anticorps

Mechanisms of resistance against T-cell engaging bispecific antibodies in multiple myeloma: implications for novel treatment strategies

van de Donk, Niels W. C. J. ; Chari, Ajai ; Mateos, María Victoria

Off-the-shelf T-cell-redirecting bispecific antibodies targeting BCMA, GPRC5D, and FcRH5 have high activity in multiple myeloma with a manageable toxicity profile. However, not all patients respond to bispecific antibodies and patients can develop bispecific antibody resistance after an initial response. Mechanisms that contribute to bispecific antibody resistance are multifactorial and include tumour-related factors, such as high tumour burden, expression of T-cell inhibitory ligands, and [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Association of Clinical Oncology" concernant la prise en charge d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III

Management of Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: ASCO Rapid Recommendation Update

Megan E. Daly ; Navneet Singh ; Nofisat Ismaila ; for the Management of Stage III NSCLC Guideline Expert Panel ; Mara B. Antonoff ; Douglas A. Arenberg ; Jeffrey Bradley ; Elizabeth David ; Frank Detterbeck ; Martin Früh ; Matthew A. Gubens ; Amy C. Moore ; Sukhmani K. Padda ; Jyoti D. Patel ; Tanyanika Phillips ; Angel Qin ; Clifford Robinson ; Charles B. Simone II

ASCO Rapid Recommendation Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options. [...]

Menée à partir de l'analyse du microbiome intratumoral de 958 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules puis validée sur 772 patients supplémentaires, cette étude met en évidence une association entre la présence intratumorale de bactéries du genre Escherichia et l'amélioration de la survie globale des patients recevant une monothérapie par anti–PD(L)-1

Intratumoral Escherichia Is Associated With Improved Survival to Single-Agent Immune Checkpoint Inhibition in Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Arielle Elkrief ; Meagan Montesion ; Smruthy Sivakumar ; Caryn Hale ; Anita S. Bowman ; Ayyüce Begüm Bektaş ; Martina Bradic ; Wenfei Kang ; Eric Chan ; Pooja Gogia ; Katia Manova-Todorova ; Douglas A. Mata ; Jacklynn V. Egger ; Hira Rizvi ; Nicolas D. Socci ; Daniel W. Kelly ; Eric Rosiek ; Fanli Meng ; Grittney Tam ; Ning Fan ; Alexander Drilon ; Helena A. Yu ; Gregory J. Riely ; Natasha Rekhtman ; Álvaro Quintanal Villalonga ; Snjezana Dogan ; Umesh Bhanot ; Mithat Gönen ; Brian Loomis ; Matthew D. Hellmann ; Adam J. Schoenfeld ; Marc Ladanyi ; Charles M. Rudin ; Chad M. Vanderbilt

Purpose : The impact of the intratumoral microbiome on immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy in patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC) is unknown. Preclinically, intratumoral Escherichia is associated with a proinflammatory tumor microenvironment and decreased metastases. We sought to determine whether intratumoral Escherichia is associated with outcome to ICI in patients with NSCLC. Patients and Methods : We examined the intratumoral microbiome in 958 patients with advanced [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant l'épidémiologie, la pathologie et le diagnostic des carcinomes à cellules rénales puis analyse les données probantes sur les stratégies de prise en charge des tumeurs rénales localisées ou métastatiques

Renal cell carcinoma

Young, Matthew ; Jackson-Spence, Francesca ; Beltran, Luis ; Day, Elizabeth ; Suarez, Christina ; Bex, Axel ; Powles, Thomas ; Szabados, Bernadett

The landscape of the management of renal cell carcinoma has evolved substantially in the last decade, leading to improved survival in localised and advanced disease. We review the epidemiology, pathology, and diagnosis of renal cell carcinoma and discuss the evidence for current management strategies from localised to metastatic disease. Developments in adjuvant therapies are discussed, including use of pembrolizumab?the first therapy to achieve overall survival benefit in the adjuvant setting. [...]