Mené sur 121 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé ne présentant pas d'instabilité des microsatellites et de déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (durée médiane de suivi : 19 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout d'un inhibiteur de PD-1 à un traitement néoadjuvant comportant une radiothérapie de courte durée et une immunochimiothérapie

Randomized Phase II Trial of Immunotherapy-Based Total Neoadjuvant Therapy for Proficient Mismatch Repair or Microsatellite Stable Locally Advanced Rectal Cancer (TORCH)

Fan Xia ; Yaqi Wang ; Hui Wang ; Lijun Shen ; Zuolin Xiang ; Yutian Zhao ; Huojun Zhang ; Juefeng Wan ; Hui Zhang ; Yan Wang ; Ruiyan Wu ; Jingwen Wang ; Wang Yang ; Menglong Zhou ; Shujuan Zhou ; Yajie Chen ; Zhiyuan Zhang ; Xian Wu ; Yan Xuan ; Renjie Wang ; Yiqun Sun ; Tong Tong ; Xun Zhang ; Lei Wang ; Dan Huang ; Weiqi Sheng ; Hao Yan ; Xu Yang ; Yuxin Shen ; Yu Xu ; Ruping Zhao ; Miao Mo ; Guoxiang Cai ; Sanjun Cai ; Ye Xu ; Zhen Zhang

Purpose : To assess whether the integration of PD-1 inhibitor with total neoadjuvant therapy (iTNT) can lead to an improvement in complete responses (CRs) and favors a watch-and-wait (WW) strategy in patients with proficient mismatch repair or microsatellite stable (pMMR/MSS) locally advanced rectal cancer (LARC). Patients and Methods : We conducted a prospective, multicenter, randomized, open-label, phase II trial using a pick-the-winner design. Eligible patients with clinical T3-4 and/or N+ [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de tumeur mammaire humaine sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nanodispositif capable de se modifier en fonction du pH et de se lier aux récepteurs de mort cellulaire

A DNA robotic switch with regulated autonomous display of cytotoxic ligand nanopatterns

Wang, Yang ; Baars, Igor ; Berzina, Ieva ; Rocamonde-Lago, Iris ; Shen, Boxuan ; Yang, Yunshi ; Lolaico, Marco ; Waldvogel, Janine ; Smyrlaki, Ioanna ; Zhu, Keying ; Harris, Robert A. ; Högberg, Björn

The clustering of death receptors (DRs) at the membrane leads to apoptosis. With the goal of treating tumours, multivalent molecular tools that initiate this mechanism have been developed. However, DRs are also ubiquitously expressed in healthy tissue. Here we present a stimuli-responsive robotic switch nanodevice that can autonomously and selectively turn on the display of cytotoxic ligand patterns in tumour microenvironments. We demonstrate a switchable DNA origami that normally hides six [...]

Menée à l'aide de 16 modèles de tumeurs pédiatriques du système nerveux central (médulloblastome, neuroblastome...), cette étude met en évidence un effet synergique de l'acide rétinoïque et des BH3 mimétiques contre les tumeurs induites par MYC(N)

Synergy of retinoic acid and BH3 mimetics in MYC(N)-driven embryonal nervous system tumours

Seiboldt, Till ; Zeiser, Constantia ; Nguyen, Duy ; Celikyürekli, Simay ; Herter, Sonja ; Najafi, Sara ; Stroh-Dege, Alexandra ; Meulenbroeks, Chris ; Mack, Norman ; Salem-Altintas, Rabia ; Westermann, Frank ; Schlesner, Matthias ; Milde, Till ; Kool, Marcel ; Holland-Letz, Tim ; Vogler, Meike ; Peterziel, Heike ; Witt, Olaf ; Oehme, Ina

Background : Certain paediatric nervous system malignancies have dismal prognoses. Retinoic acid (RA) is used in neuroblastoma treatment, and preclinical data indicate potential benefit in selected paediatric brain tumour entities. However, limited single-agent efficacy necessitates combination treatment approaches. Methods : We performed drug sensitivity profiling of 76 clinically relevant drugs in combination with RA in 16 models (including patient-derived tumouroids) of the most common [...]

Mené sur 120 patients atteints d'une tumeur génito-urinaire métastatique ou de stade avancé (types de cancer : carcinome urothélial, carcinome à cellules rénales, cancer du pénis, carcinome épidermoïde de la vessie... ; durée médiane de suivi : 49,2 mois), cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement par cabozantinib-nivolulab en combinaison ou non avec l'ipilimumab

Final Results From a Phase I Trial and Expansion Cohorts of Cabozantinib and Nivolumab Alone or With Ipilimumab for Advanced/Metastatic Genitourinary Tumors

Andrea B. Apolo ; Daniel M. Girardi ; Scot A. Niglio ; Rosa Nadal ; Andre R. Kydd ; Nicholas Simon ; Lisa Ley ; Lisa M. Cordes ; Elias Chandran ; Seth M. Steinberg ; Sunmin Lee ; Min-Jung Lee ; Shraddha Rastogi ; Nahoko Sato ; Liang Cao ; A. Rouf Banday ; Salah Boudjadi ; Maria J. Merino ; Antoun Toubaji ; Dilara Akbulut ; Bernadette Redd ; Hadi Bagheri ; Rene Costello ; Sandeep Gurram ; Piyush K. Agarwal ; Heather J. Chalfin ; Vladimir Valera ; Howard Streicher ; John Joseph Wright ; Elad Sharon ; William D. Figg ; Howard L. Parnes ; James L. Gulley ; Biren Saraiya ; Sumanta K. Pal ; David Quinn ; Mark N. Stein ; Primo N. Lara ; Donald P. Bottaro ; Amir Mortazavi

Purpose : Cabozantinib and nivolumab (CaboNivo) alone or with ipilimumab (CaboNivoIpi) have shown promising efficacy and safety in patients with metastatic urothelial carcinoma (mUC), metastatic renal cell carcinoma (mRCC), and rare genitourinary (GU) tumors in a dose-escalation phase I study. We report the final data analysis of the safety, overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) of the phase I patients and seven expansion cohorts. Methods : This [...]

Menée sur 48 enfants présentant une tumeur solide ayant récidivé et/ou à haut risque de récidive (durée de suivi : 4 ans), cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer la survie, d'un traitement multimodal comportant un vaccin personnalisé à base de cellules dendritiques

Personalized dendritic cell vaccine in multimodal individualized combination therapy improves survival in high-risk pediatric cancer patients

Kyr, Michal ; Mudry, Peter ; Polaskova, Kristyna ; Dubska, Lenka Zdrazilova ; Demlova, Regina ; Kubatova, Jana ; Hlavackova, Eva ; Pilatova, Katerina Cerna ; Mazanek, Pavel ; Vejmelkova, Klara ; Dusek, Vitezslav ; Tinka, Pavel ; Balaz, Martin ; Merta, Tomas ; Kuttnerova, Zuzana ; Turekova, Terezia ; Pavelka, Zdenek ; Pokorna, Petra ; Palova, Hana ; Mlnarikova, Marie ; Jezova, Marta ; Kellnerova, Renata ; Kozakova, Sarka ; Slaby, Ondrej ; Valik, Dalibor ; Sterba, Jaroslav

A lot of hope for high-risk cancers is being pinned on immunotherapy but the evidence in children is lacking due to the rarity and limited efficacy of single-agent approaches. Here, we aim to assess the effectiveness of multimodal therapy comprising a personalized dendritic cell (DC) vaccine in children with relapsed and/or high-risk solid tumors using the N-of-1 approach in real-world scenario. A total of 160 evaluable events occurred in 48 patients during the 4-year follow-up. Overall [...]

Mené sur 1 482 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique de stade avancé (âge : inférieur ou égal à 60 ans ; âge médian : 31 ans ; durée médiane de suivi : 48 mois), cet essai international compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la tolérabilité de protocoles thérapeutiques de type BrECADD (brentuximab vedotin, étoposide, cyclophosphamide, doxorubicine, dacarbazine et dexaméthasone) guidés ou non à l'aide d'une tomographie par émission de positrons

Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial

Borchmann, Peter ; Ferdinandus, Justin ; Schneider, Gundolf ; Moccia, Alden ; Greil, Richard ; Hertzberg, Mark ; Schaub, Valdete ; Hüttmann, Andreas ; Keil, Felix ; Dierlamm, Judith ; Hänel, Mathias ; Novak, Urban ; Meissner, Julia ; Zimmermann, Andreas ; Mathas, Stephan ; Zijlstra, Josée M. ; Fosså, Alexander ; Viardot, Andreas ; Hertenstein, Bernd ; Martin, Sonja ; Giri, Pratyush ; Scholl, Sebastian ; Topp, Max S. ; Jung, Wolfram ; Vucinic, Vladan ; Beck, Hans-Joachim ; Kerkhoff, Andrea ; Unger, Benjamin ; Rank, Andreas ; Schroers, Roland ; zum Büschenfelde, Christian Meyer ; De Wit, Maike ; Trautmann-Grill, Karolin ; Kamper, Peter ; Molin, Daniel ; Kreissl, Stefanie ; Kaul, Helen ; von Tresckow, Bastian ; Borchmann, Sven ; Behringer, Karolin ; Fuchs, Michael ; Rosenwald, Andreas ; Klapper, Wolfram ; Eich, Hans-Theodor ; Baues, Christian ; Zomas, Athanasios ; Hallek, Michael ; Dietlein, Markus ; Kobe, Carsten ; Diehl, Volker

Background : Intensified systemic chemotherapy has the highest primary cure rate for advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma but this comes with a cost of severe and potentially life long, persisting toxicities. With the new regimen of brentuximab vedotin, etoposide, cyclophosphamide, doxorubicin, dacarbazine, and dexamethasone (BrECADD), we aimed to improve the risk-to-benefit ratio of treatment of advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma guided by PET after two cycles. Methods : This [...]

Mené sur 391 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé et résécable, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout de camrélizumab à une chimiothérapie néoadjuvante par paclitaxel-cisplatine

Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial

Qin, Jianjun ; Xue, Liyan ; Hao, Anlin ; Guo, Xiaofeng ; Jiang, Tao ; Ni, Yunfeng ; Liu, Shuoyan ; Chen, Yujie ; Jiang, Hongjing ; Zhang, Chen ; Kang, Mingqiang ; Lin, Jihong ; Li, Hecheng ; Li, Chengqiang ; Tian, Hui ; Li, Lin ; Fu, Junke ; Zhang, Yong ; Ma, Jianqun ; Wang, Xiaoyuan ; Fu, Maoyong ; Yang, Hao ; Yang, ZhaoYang ; Han, Yongtao ; Chen, Longqi ; Tan, Lijie ; Dai, Tianyang ; Liao, Yongde ; Zhang, Weiguo ; Li, Bin ; Chen, Qixun ; Guo, Shiping ; Qi, Yu ; Wei, Li ; Li, Zhigang ; Tian, Ziqiang ; Kang, Xiaozheng ; Zhang, Ruixiang ; Li, Yong ; Wang, Zhen ; Chen, Xiankai ; Hou, Zhiguo ; Zheng, Rongrong ; Zhu, Wenqing ; He, Jie ; Li, Yin

Recent single-arm studies involving neoadjuvant camrelizumab, a PD-1 inhibitor, plus chemotherapy for resectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (LA-ESCC) have shown promising results. This multicenter, randomized, open-label phase 3 trial aimed to further assess the efficacy and safety of neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy followed by adjuvant camrelizumab, compared to neoadjuvant chemotherapy alone. A total of 391 patients with resectable thoracic LA-ESCC [...]

Mené sur 38 patients ayant subi une pancréatectomie pour un cancer du pancréas de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 2 ans, d'une immunothérapie à base de cellules dendritiques autologues chargées d'un lysat de cellules de mésothéliome allogénique

Dendritic Cell–Based Immunotherapy in Patients With Resected Pancreatic Cancer

Freek R. van ‘t Land ; Marcella Willemsen ; Koen Bezemer ; Sjoerd H. van der Burg ; Thierry P.P. van den Bosch ; Michail Doukas ; Amine Fellah ; P. Martijn Kolijn ; Anton W. Langerak ; Miranda Moskie ; Elise van der Oost ; Nina E.M. Rozendaal ; Sara J. Baart ; Joachim G.J.V. Aerts ; Casper H.J. van Eijck

Purpose : Immunotherapies have shown limited responses in patients with advanced pancreatic cancer. Recently, we reported that dendritic cell (DC)–based immunotherapy induced T-cell responses against pancreatic cancer antigens. The primary objective of this study was to determine the efficacy of DC-based immunotherapy to prevent recurrence of disease. Methods : This was a single-center, open-label, single-arm, combined phase I/II trial. The primary end point was the 2-year recurrence-free [...]

Menée à partir d'une modélisation utilisant des données en vie réelle portant sur 1 551 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du délai avant détérioration de la qualité de vie, de trois traitements séquentiels courants (FOLFIRINOX puis GEMNAB, GEMNAB puis FOLFOX/OFF, GEMNAB puis nanoliposomal irinotécan nanoliposomal + 5-fluorouracil)

Head-to-head comparison of treatment sequences in advanced pancreatic cancer—Real-world data from the prospective German TPK clinical cohort study

Marschner, Norbert ; Hegewisch-Becker, Susanna ; Lerchenmüller, Christian ; Potthoff, Karin ; Jänicke, Martina ; Dörfel, Steffen ; Reiser, Marcel ; Haug, Nina ; Linde, Hartmut ; Wolf, Thomas ; Hof, Anna ; Kaiser-Osterhues, Anja ; the TPK-Group

There are no clear guidelines regarding the optimal treatment sequence for advanced pancreatic cancer, as head-to-head phase III randomised trials are missing. We assess real-world effectiveness of three common sequential treatment strategies by emulating a hypothetical randomised trial. This analysis included 1551 patients with advanced pancreatic cancer from the prospective, clinical cohort study Tumour Registry Pancreatic Cancer receiving FOLFIRINOX (n = 613) or gemcitabine/nab-paclitaxel [...]

Menée en France à partir de données du SNDS (Système National des Données de Santé) portant sur 43 359 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (durée médiane de suivi : 25,9 mois ; âge médian : 65 ans ; 67 % d'hommes), cette étude évalue l'effet, sur la survie globale, de la durée d'un traitement de première ligne par pembrolizumab

Impact of pembrolizumab treatment duration on overall survival and prognostic factors in advanced non-small cell lung cancer: a nationwide retrospective cohort study

Rousseau, Adrien ; Michiels, Stefan ; Simon-Tillaux, Noémie ; Lolivier, Alexandre ; Bonastre, Julia ; Planchard, David ; Barlesi, Fabrice ; Remon, Jordi ; Lavaud, Pernelle ; Aldea, Mihaela ; Frelaut, Maxime ; Le Pechoux, Cécile ; Botticella, Angela ; Levy, Antonin ; Gazzah, Anas ; Foulon, Stéphanie ; Besse, Benjamin

Background : The efficacy of front-line pembrolizumab has been established in studies that limit treatment duration to 2 years, but decision to stop pembrolizumab after 2 years is often at physician's discretion. ATHENA is a retrospective cohort study using a comprehensive administrative database aimed firstly at exploring the optimal duration of pembrolizumab and secondly real-life prognosis factors in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods : Using the French [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales, cet essai de phase I évalue l'intérêt, du point de vue de l'évolution du nombre de bactéries Bifidobacterium spp. dans l'intestin, du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de CBM588 (Clostridium butyricum) à un traitement par cabozantinib-nivolumab

Cabozantinib and nivolumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial

Ebrahimi, Hedyeh ; Dizman, Nazli ; Meza, Luis ; Malhotra, Jasnoor ; Li, Xiaochen ; Dorff, Tanya ; Frankel, Paul ; Llamas-Quitiquit, Marian ; Hsu, JoAnn ; Zengin, Zeynep B. ; Alcantara, Marice ; Castro, Daniela ; Mercier, Benjamin ; Chawla, Neal ; Chehrazi-Raffle, Alex ; Barragan-Carrillo, Regina ; Jaime-Casas, Salvador ; Govindarajan, Ameish ; Gillece, John ; Trent, Jeffrey ; Lee, Peter P. ; Parks, Thomas P. ; Takahashi, Motomichi ; Hayashi, Atsushi ; Kortylewski, Marcin ; Caporaso, J. Gregory ; Lee, Keehoon ; Tripathi, Abhishek ; Pal, Sumanta K.

Supplementation with CBM588, a bifidogenic live bacterial product, has been associated with improved clinical outcomes in persons with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) receiving nivolumab and ipilimumab. However, its effect on those receiving tyrosine kinase inhibitor-based combinations is unknown. In this open-label, randomized, investigator-initiated, phase 1 study, 30 participants with locally advanced or mRCC with histological confirmation of clear cell, papillary or sarcomatoid [...]

Mené sur 85 patients atteints d'un sarcome d'Ewing (âge médian : 27 ans), cet essai de phase I/II évalue la tolérabilité de TK216, un antagoniste de la protéine de fusion EWS::FLI1

Open-Label, Multicenter, Phase I/II, First-in-Human Trial of TK216: A First-Generation EWS::FLI1 Fusion Protein Antagonist in Ewing Sarcoma

Paul A. Meyers ; Noah Federman ; Najat Daw ; Peter. M. Anderson ; Lara E. Davis ; AeRang Kim ; Margaret E. Macy ; Angela Pietrofeso ; Ravin Ratan ; Richard F. Riedel ; Matteo Trucco ; James B. Breitmeyer ; Jeffrey A. Toretsky ; Joseph A. Ludwig

Purpose : Ewing Sarcoma (ES), a rare cancer with a pathognomonic translocation resulting in the Ewing sarcoma gene (EWS)::FLI1 oncoprotein, has a poor prognosis in the relapsed/refractory (R/R) setting. Tokalas (TK)216 was designed to bind EWS::FLI1 proteins directly, disrupt protein-protein interactions, and inhibit transcription factor function. TK216 plus vincristine showed synergistic activity in preclinical tumor models. To our knowledge, we report the results of a first-in-class, [...]

Mené sur 502 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus ayant récidivé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du tisotumab védotin en traitement de seconde ou troisième ligne par rapport à une chimiothérapie choisie par le médecin (topotécan, vinorelbine, gemcitabine, irinotécan ou pémétrexed)

Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent Cervical Cancer

Ignace Vergote ; Antonio González-Martín ; Keiichi Fujiwara ; Elsa Kalbacher ; Andrea Bagaméri ; Sharad Ghamande ; Jung-Yun Lee ; Susana Banerjee ; Fernando Cotait Maluf ; Domenica Lorusso ; Kan Yonemori ; Els Van Nieuwenhuysen ; Luis Manso ; Linn Woelber ; Anneke Westermann ; Allan Covens ; Kosei Hasegawa ; Byoung-Gie Kim ; Miriam Raimondo ; Maria Bjurberg ; Felipe Melo Cruz ; Antoine Angelergues ; David Cibula ; Lisa Barraclough ; Ana Oaknin ; Christine Gennigens ; Leo Nicacio ; Melinda Siew Leng Teng ; Elizabeth Whalley ; Ibrahima Soumaoro ; Brian M. Slomovitz

BACKGROUND : Recurrent cervical cancer is a life-threatening disease, with limited treatment options available when disease progression occurs after first-line combination therapy. METHODS : We conducted a phase 3, multinational, open-label trial of tisotumab vedotin as second- or third-line therapy in patients with recurrent or metastatic cervical cancer. Patients were randomly assigned, in a 1:1 ratio, to receive tisotumab vedotin monotherapy (2.0 mg per kilogram of body weight every 3 weeks) [...]

Mené en Chine sur 370 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de finotonlimab (un anticorps anti PD-1) au 5-fluorouracile

Finotonlimab with chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck cancer: a randomized phase 3 trial

Shi, Yuankai ; Guo, Wei ; Wang, Wei ; Wu, Yunteng ; Fang, Meiyu ; Huang, Xiaoming ; Han, Ping ; Zhang, Qingyuan ; Dong, Pin ; Zhou, Xiaohong ; Peng, Hanwei ; Hu, Chunhong ; Chen, Xiaopin ; Zhang, Shurong ; Chang, Zhiwei ; Li, Xiaojiang ; Ding, Yuhai ; Qu, Song ; Jing, Shanghua ; Zhang, Songnan ; Gui, Lin ; Sun, Yan ; Wang, Lin ; Liu, Yanyan ; Wu, Hui ; Li, Guoqing ; Fu, Zhichao ; Shi, Jianhua ; Jiang, Hao ; Bai, Yuansong ; Cui, Jiuwei ; Zheng, Yulong ; Cui, Wei ; Jia, Xiaojing ; Zhai, Limin ; Cai, Qingqing ; Xiong, Deming ; Wu, Yunong ; cao, junning ; Wu, Rong ; Hu, Guangyuan ; Peng, Liang ; Xie, Liangzhi ; Gai, Wenlin ; Wang, Yan ; Su, Yuehua

Immunotherapy combined with chemotherapy regimen has been shown to be effective in recurrent or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, due to the small number of patients, its efficacy remains controversial in Asian populations, particularly in mainland China. Here a randomized, double-blind phase 3 trial evaluated the efficacy and safety of finotonlimab (SCT-I10A), a programmed cell death 1 (PD-1) monoclonal antibody, combined with cisplatin plus [...]

Mené sur 18 patients atteints d'un mélanome uvéal, cet essai randomisé multicentrique de phase Ib évalue l'efficacité et la sécurité d'un traitement combinant une perfusion de melphalan sur foie isolé de la circulation sanguine et une immunothérapie à base d'ipilimumab et de nivolumab

A phase Ib randomized multicenter trial of isolated hepatic perfusion in combination with ipilimumab and nivolumab for uveal melanoma metastases (SCANDIUM II trial)

Olofsson Bagge, R. ; Nelson, A. ; Shafazand, A. ; Cahlin, C. ; Carneiro, A. ; Helgadottir, H. ; Levin, M. ; Rizell, M. ; Ullenhag, G. ; Wirén, S. ; Lindnér, P. ; Nilsson, J. A. ; Ny, L.

Background: Uveal melanoma (UM) is a rare malignancy where 50% of patients develop metastatic disease primarily affecting the liver. Approximately 40% of patients with metastatic UM respond to one-time isolated hepatic perfusion (IHP) with high-dose melphalan. This phase I trial investigates the safety and clinical efficacy of IHP combined with ipilimumab (IPI) and nivolumab (NIVO). Patients and methods: Immunotherapy-naïve patients were randomized in this phase I trial to receive either IHP [...]

Mené sur 231 patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade T3-4/N+, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'une radiothérapie néoadjuvante de courte durée suivie d'une chimiothérapie par capécitabine-oxaliplatine et de camrélizumab

Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (UNION): early outcomes of a multicenter randomized phase III trial

Lin, Z. Y. ; Zhang, P. ; Chi, P. ; Xiao, Y. ; Xu, X. M. ; Zhang, A. M. ; Qiu, X. F. ; Wu, J. X. ; Yuan, Y. ; Wang, Z. N. ; Qu, X. J. ; Li, X. ; Nie, X. ; Yang, M. ; Cai, K. L. ; Zhang, W. K. ; Huang, Y. ; Sun, Z. ; Hou, Z. G. ; Ma, C. ; Cheng, F. Z. ; Tao, K. X. ; Zhang, T.

Background: Neoadjuvant short-course radiotherapy (SCRT) followed by CAPOX and camrelizumab (a PD-1 monoclonal antibody) has shown potential clinical activity for locally advanced rectal cancer (LARC) in a phase II trial. This study aimed to further confirm the efficacy and safety of SCRT followed by CAPOX and camrelizumab compared to long-course chemoradiotherapy (LCRT) followed by CAPOX alone as neoadjuvant treatment for LARC. Patients and methods: In this randomized, phase III trial, [...]

Mené sur 90 patients ayant subi une chirurgie pour un cancer de la vésicule biliaire de stade II ou III (durée médiane de suivi : 23 mois ; 69 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 1 an, d'un traitement adjuvant par gemcitabine-cisplatine associé à une chimioradiothérapie à base de capécitabine

Adjuvant Gemcitabine Plus Cisplatin and Chemoradiation in Patients With Gallbladder Cancer: A Randomized Clinical Trial

Ostwal, Vikas ; Patkar, Shraddha ; Engineer, Reena ; Parulekar, Manali ; Mandavkar, Sarika ; Bhargava, Prabhat ; Srinivas, Sujay ; Krishnatry, Rahul ; Gudi, Shivakumar ; Kapoor, Akhil ; Pandey, Durgatosh ; Patel, Swapnil ; Singhal, Abhishek ; Goel, Alok ; Dora, Tapas Kumar ; Chaudhary, Debashish ; Chaugule, Deepali ; Naughane, Deepali ; Daddi, Anuprita ; Patil, Rajshree ; Ankathi, Suman Kumar ; Ramaswamy, Anant ; Goel, Mahesh

There is limited evidence with regard to the benefit of adjuvant chemotherapy chemoradiotherapy in resected gallbladder cancers (GBCs).To establish a baseline survival rate for operated GBCs in patients receiving either gemcitabine plus cisplatin (GC) or capecitabine and capecitabine concurrent with chemoradiation (CCRT).The GECCOR-GB study was a multicenter, open-label, randomized phase 2 noncomparator “pick the winner” design trial of adjuvant GC and CCRT in patients with resected [...]

Menée à partir de données de séquençage du génome entier de 281 enfants atteints d'un cancer, cette étude évalue l'effet de la découverte de variants sur la prise en charge de ces enfants

Benefits for children with suspected cancer from routine whole-genome sequencing

Hodder, Angus ; Leiter, Sarah M. ; Kennedy, Jonathan ; Addy, Dilys ; Ahmed, Munaza ; Ajithkumar, Thankamma ; Allinson, Kieren ; Ancliff, Phil ; Bailey, Shivani ; Barnard, Gemma ; Burke, G. A. Amos ; Burns, Charlotte ; Cano-Flanagan, Julian ; Chalker, Jane ; Coleman, Nicholas ; Cheng, Danny ; Clinch, Yasmin ; Dryden, Caryl ; Ghorashian, Sara ; Griffin, Blanche ; Horan, Gail ; Hubank, Michael ; May, Phillippa ; McDerra, Joanna ; Nagrecha, Rajvi ; Nicholson, James ; O’Connor, David ; Pavasovic, Vesna ; Quaegebeur, Annelies ; Rao, Anupama ; Roberts, Thomas ; Samarasinghe, Sujith ; Stasevich, Iryna ; Tadross, John A. ; Trayers, Claire ; Trotman, Jamie ; Vora, Ajay ; Watkins, James ; Chitty, Lyn S. ; Bowdin, Sarah ; Armstrong, Ruth ; Murray, Matthew J. ; Hook, Catherine E. ; Tarpey, Patrick ; Vedi, Aditi ; Bartram, Jack ; Behjati, Sam

Clinical whole-genome sequencing (WGS) has been shown to deliver potential benefits to children with cancer and to alter treatment in high-risk patient groups. It remains unknown whether offering WGS to every child with suspected cancer can change patient management. We collected WGS variant calls and clinical and diagnostic information from 281 children (282 tumors) across two English units (n = 152 from a hematology center, n = 130 from a solid tumor center) where WGS had become a routine [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant les nouvelles thérapies ciblées pour les leucémies lymphoïdes chroniques récidivantes ou non

ESMO Clinical Practice Guideline interim update on new targeted therapies in the first-line and at relapse of chronic lymphocytic leukaemia

Eichhorst, B. ; Ghia, P. ; Niemann, C. U. ; Kater, A. P. ; Gregor, M. ; Hallek, M. ; Jerkeman, M. ; Buske, C.

The following ESMO Clinical Practice Guideline (CPG) has been recently updated with new treatment recommendations and updated algorithms for managing early and advanced disease: Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.

Cet article présente les résultats de la réflexion menée par le consortium "The Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma" sur l'optimisation des périodes d'exclusion (délais pendant lesquels un patient ne peut pas être inclus dans un essai clinique) pour améliorer l'accès des patients pédiatriques aux essais cliniques

Optimizing early phase clinical trial washout periods: a report from the therapeutic advances in childhood leukemia and lymphoma (TACL) consortium

Schafer, Eric S ; Rushing, Teresa ; Crews, Kristine R ; Annesley, Colleen ; Colace, Susan I ; Kaiser, Nicole ; Pommert, Lauren ; Ramsey, Laura B ; Sabnis, Himalee S ; Wong, Kenneth ; Chang, Bill H ; Cooper, Todd M ; Shah, Nirali N ; Rheingold, Susan R ; Place, Andrew E ; Chi, Yueh-Yun ; Bhojwani, Deepa ; Wayne, Alan S ; Bernhardt, M Brooke

The National Cancer Institute (NCI) issued a 2021 memorandum adopting the American Society of Clinical Oncology (ASCO) and Friends of Cancer Research (Friends) task force recommendations to broaden clinical study eligibility criteria. They recommended that washout periods be eliminated for most prior cancer therapy and when required, to utilize evidence/rationale-based criteria. The Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL) consortium responded to this guidance. A TACL task [...]

Menée à partir de données portant sur 7 118 patients présentant un syndrome myélodysplasique, cette étude évalue la pertinence, du point de vue du gain d'espérance de vie, d'un système d'aide à la décision utilisant des données clinico-génomiques pour déterminer le moment optimal d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Revisiting Timing and Decision Modeling for Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in Myelodysplastic Syndromes

Corey Cutler

Purpose : Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) is the only potentially curative treatment for patients with myelodysplastic syndromes (MDS). Several issues must be considered when evaluating the benefits and risks of HSCT for patients with MDS, with the timing of transplantation being a crucial question. Here, we aimed to develop and validate a decision support system to define the optimal timing of HSCT for patients with MDS on the basis of clinical and genomic information [...]

Cet article examine les différentes approches immunothérapeutiques ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B, la protéine GPRC5B ou la protéine FcRL5 chez les patients atteints d'un myélome multiple, passe en revue les mécanismes de résistance à ces traitements puis identifie des stratégies potentielles pour contrecarrer ces mécanismes et améliorer les résultats thérapeutiques

Just scratching the surface: novel treatment approaches for multiple myeloma targeting cell membrane proteins

Neri, Paola ; Leblay, Noemie ; Lee, Holly ; Gullà, Annamaria ; Bahlis, Nizar J. ; Anderson, Kenneth C.

A better understanding of the roles of the adaptive and innate immune systems in the oncogenesis of cancers including multiple myeloma (MM) has led to the development of novel immune-based therapies. B cell maturation antigen (BCMA), G protein-coupled receptor family C group 5 member D (GPRC5D) and Fc receptor-like protein 5 (FcRL5, also known as FcRH5) are cell-surface transmembrane proteins expressed by plasma cells, and have been identified as prominent immunotherapeutic targets in MM, with [...]