Menée à l'aide de données portant sur 55 patients atteints d'un sarcome des tissous mous, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression locale, et la sécurité d'une ablation percutanée guidée par l'image des métastases hépatiques

Safety and efficacy of percutaneous image-guided ablation for soft tissue sarcoma metastases to the liver

Awad, Ahmed ; Pal, Koustav ; Yevich, Steven ; Kuban, Joshua D. ; Tam, Alda ; Odisio, Bruno C. ; Gupta, Sanjay ; Habibollahi, Peiman ; Bishop, Andrew J. ; Conley, Anthony Paul ; Somaiah, Neeta ; Araujo, Dejka M. ; Zarzour, Maria Alejandra ; Ratan, Ravin ; Roland, Christina L. ; Keung, Emily Z. ; Huang, Steven Y. ; Sheth, Rahul A.

Purpose: To evaluate outcomes following percutaneous image-guided ablation of soft tissue sarcoma metastases to the liver. Materials and Methods: A single-institution retrospective analysis of patients with a diagnosis of metastatic soft tissue sarcoma who underwent percutaneous image-guided ablation of hepatic metastases between January 2011 and December 2021 was performed. Patients with less than 60 days of follow-up after ablation were excluded. The primary outcome was local tumor [...]

Mené sur 332 patients atteints d'un cancer et/ou présentant des métastases hépatiques, cet essai randomisé multicentrique évalue la non-infériorité, du point de vue du délai jusqu'à récupération fonctionnelle, d'une hémihépatectomie laparoscopique par rapport à une hémihépatectomie par voie ouverte

Laparoscopic Versus Open Hemihepatectomy: The ORANGE II PLUS Multicenter Randomized Controlled Trial

Robert S. Fichtinger ; Luca A. Aldrighetti ; Mohammed Abu Hilal ; Roberto I. Troisi ; Robert P. Sutcliffe ; Marc G. Besselink ; Somaiah Aroori ; Krishna V. Menon ; Bjørn Edwin ; Mathieu D'Hondt ; Valerio Lucidi ; Tom F. Ulmer ; Rafael Díaz-Nieto ; Zahir Soonawalla ; Steve White ; Gregory Sergeant ; Bram Olij ; Francesca Ratti ; Christoph Kuemmerli ; Vincenzo Scuderi ; Frederik Berrevoet ; Aude Vanlander ; Ravi Marudanayagam ; Pieter Tanis ; Maxime J.L. Dewulf ; Cornelis H.C. Dejong ; Zina Eminton ; Merel L. Kimman ; Lloyd Brandts ; Ulf P. Neumann ; Åsmund A. Fretland ; Siân A. Pugh ; Gerard J.P. van Breukelen ; John N. Primrose ; Ronald M. van Dam ; for the ORANGE II PLUS Collaborative ; Ulf Neumann ; Florian Ulmer ; Finja Clausen ; Michelle Lintforth ; Marc Besselink ; Burak Gorçek ; Marcel van der Poel ; Robert Sutcliffe ; Penelope Rogers ; Viviane van Laethem ; Roberto Troisi ; Betsy van Loo ; Kathleen Segers ; Celine Demeyere ; Krishna Menon ; Ane Zamalloa ; Ronald van Dam ; Cornelis Dejong ; Maxime Dewulf ; Robert Fichtinger ; Merel Kimman ; Gerard van Breukelen ; Luca Aldrighetti ; Stuart Robinson ; Caroline Brunton ; Björn Edwin ; Åsmund Fretland ; Davit Aghayan ; Katherine Gordon-Quayle ; Tracy Ward ; John Primrose ; Christopher Kümmerli ; Jess Boxal

PURPOSE: To compare outcomes after laparoscopic versus open major liver resection (hemihepatectomy) mainly for primary or metastatic cancer. The primary outcome measure was time to functional recovery. Secondary outcomes included morbidity, quality of life (QoL), and for those with cancer, resection margin status and time to adjuvant systemic therapy. PATIENTS AND METHODS: This was a multicenter, randomized controlled, patient-blinded, superiority trial on adult patients undergoing [...]

Menée à l'aide de données danoises 2013-2023 portant sur 433 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (79 % hommes), cette étude compare le taux d'ablation complète et les complications en fonction du type de chirurgie réalisée (voie percutanée, ouverte, laparoscopique)

Technique efficacy and complications after ablation as first surgical intervention for hepatocellular carcinoma: a nationwide database study

Klubien, Jeanett ; Knøfler, Lucas Alexander ; Poulsen, Andreas Runge ; Larsen, Peter Nørgaard ; Pless, Torsten ; Knudsen, Anders Riegels ; Nielsen, Susanne Dam ; Pommergaard, Hans-Christian

Introduction: Despite limited evidence, technique efficacy and complications may be important short-term outcomes after ablation for hepatocellular carcinoma (HCC). We aimed to report these outcomes after ablation as the first surgical intervention for HCC. Methods: This nationwide cohort study was based on data from the Danish Liver and Biliary Duct Cancer Database and medical records. Variables associated with outcomes were investigated using logistic regression. Results: From 2013 to 2023, [...]

Menée sur la période 2013-2017 auprès de 38 patients atteints d'un cancer de la prostate récidivant localement au moins 2 ans après le premier traitement par radiothérapie (durée médiane de suivi : 7,2 ans ; âge médian : 70 ans), cette étude analyse la survie sans récidive biochimique et la toxicité d'une ré-irradiation focale de sauvetage

Salvage Reirradiation for Locally Recurrent Prostate Cancer: Results From a Prospective Study With 7.2 Years of Follow-Up

Christian Ekanger ; Svein Inge Helle ; Lars Reisæter ; Liv Bolstad Hysing ; Rune Kvåle ; Alfred Honoré ; Karsten Gravdal ; Sara Pilskog ; Olav Dahl

PURPOSE: There are no well-established re-treatment options for local recurrence after primary curative radiation therapy for prostate cancer (PCa), as prospective studies with long-term follow-up are lacking. Here, we present results from a prospective study on focal salvage reirradiation with external-beam radiation therapy with a median follow-up of 7.2 years. MATERIALS AND METHODS: From 2013 to 2017, 38 patients with biopsy-proven locally recurrent PCa >2 years after previous treatment and [...]

Menée à l'aide de données portant sur 4 726 patientes ayant subi une mastectomie avec reconstruction immédiate pour un cancer du sein de stade précoce et présentant des marges d'exérèse atteintes, cette étude multicentrique analyse l'effet d'une radiothérapie postopératoire sur le risque de récidive locale

Impact of Radiation Therapy for Breast Cancer with Involved Surgical Margin after Immediate Breast Reconstruction: A Multi-Institutional Observational Study

Sasada, Shinsuke ; Nagura, Naomi ; Shimo, Ayaka ; Ogiya, Akiko ; Saiga, Miho ; Seki, Hirohito ; Mori, Hiroki ; Kondo, Naoto ; Ishitobi, Makoto ; Narui, Kazutaka ; Nogi, Hiroko ; Yamauchi, Chikako ; Sakurai, Teruhisa ; Shien, Tadahiko

Introduction: Involved surgical margins are risk factors for local recurrence and re-excision is often difficult, particularly in patients with breast cancer undergoing immediate breast reconstruction (IBR). However, the magnitude of the effect of radiation therapy on preventing local recurrence for breast cancers with involved margins has not been sufficiently assessed. Materials and Methods: We retrospectively assessed sites of involved surgical margins and local recurrence after mastectomy [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition pharmacologique ou l'ablation génétique de l'expression de la protéine FABP5 atténue le développement d'un carcinome hépatocellulaire induit par l'obésité en favorisant la mort des cellules cancéreuses par ferroptose et en modifiant le microenvironnement immunitaire de la tumeur

Fatty acid binding protein 5 suppression attenuates obesity-induced hepatocellular carcinoma by promoting ferroptosis and intratumoral immune rewiring

Sun, Jonathan ; Esplugues, Enric ; Bort, Alicia ; Cardelo, Magdalena P. ; Ruz-Maldonado, Inmaculada ; Fernández-Tussy, Pablo ; Wong, Clara ; Wang, Hehe ; Ojima, Iwao ; Kaczocha, Martin ; Perry, Rachel ; Suárez, Yajaira ; Fernández-Hernando, Carlos

Due to the rise in overnutrition, the incidence of obesity-induced hepatocellular carcinoma (HCC) will continue to escalate; however, our understanding of the obesity to HCC developmental axis is limited. We constructed a single-cell atlas to interrogate the dynamic transcriptomic changes during hepatocarcinogenesis in mice. Here we identify fatty acid binding protein 5 (FABP5) as a driver of obesity-induced HCC. Analysis of transformed cells reveals that FABP5 inhibition and silencing [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs avec instabilité des microsatellites, cette étude examine les caractéristiques structurelles, biochimiques et pharmacologiques de HR0761, un inhibiteur de l'hélicase WRN

Discovery of WRN inhibitor HRO761 with synthetic lethality in MSI cancers

Ferretti, Stephane ; Hamon, Jacques ; de Kanter, Ruben ; Scheufler, Clemens ; Andraos-Rey, Rita ; Barbe, Stephanie ; Bechter, Elisabeth ; Blank, Jutta ; Bordas, Vincent ; Dammassa, Ernesta ; Decker, Andrea ; Di Nanni, Noemi ; Dourdoigne, Marion ; Gavioli, Elena ; Hattenberger, Marc ; Heuser, Alisa ; Hemmerlin, Christelle ; Hinrichs, Jürgen ; Kerr, Grainne ; Laborde, Laurent ; Jaco, Isabel ; Núñez, Eloísa Jiménez ; Martus, Hans-Joerg ; Quadt, Cornelia ; Reschke, Markus ; Romanet, Vincent ; Schaeffer, Fanny ; Schoepfer, Joseph ; Schrapp, Maxime ; Strang, Ross ; Voshol, Hans ; Wartmann, Markus ; Welly, Sarah ; Zécri, Frédéric ; Hofmann, Francesco ; Möbitz, Henrik ; Cortés-Cros, Marta

The Werner syndrome RecQ helicase WRN was identified as a synthetic lethal target in cancer cells with microsatellite instability (MSI) by several genetic screens1–6. Despite advances in treatment with immune checkpoint inhibitors7–10, there is an unmet need in the treatment of MSI cancers11–14. Here we report the structural, biochemical, cellular and pharmacological characterization of the clinical-stage WRN helicase inhibitor HRO761, which was identified through an innovative hit-finding and [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que l'immunoglobuline IGSF8 est un point de contrôle immunitaire puis met en évidence l'intérêt de la cibler pour inhiber la croissance tumorale

IGSF8 is an innate immune checkpoint and cancer immunotherapy target

Li, Yulong ; Wu, Xiangyang ; Sheng, Caibin ; Liu, Hailing ; Liu, Huizhu ; Tang, Yixuan ; Liu, Chao ; Ding, Qingyang ; Xie, Bin ; Xiao, Xi ; Zheng, Rongbin ; Yu, Quan ; Guo, Zengdan ; Ma, Jian ; Wang, Jin ; Gao, Jinghong ; Tian, Mei ; Wang, Wei ; Zhou, Jia ; Jiang, Li ; Gu, Mengmeng ; Shi, Sailing ; Paull, Michael ; Yang, Guanhua ; Yang, Wei ; Landau, Steve ; Bao, Xingfeng ; Hu, Xihao ; Liu, X. Shirley ; Xiao, Tengfei

Antigen presentation defects in tumors are prevalent mechanisms of adaptive immune evasion and resistance to cancer immunotherapy, whereas how tumors evade innate immunity is less clear. Using CRISPR screens, we discovered that IGSF8 expressed on tumors suppresses NK cell function by interacting with human KIR3DL2 and mouse Klra9 receptors on NK cells. IGSF8 is normally expressed in neuronal tissues and is not required for cell survival in vitro or in vivo. It is overexpressed and associated [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons de leucémies myéloïdes aiguës d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel IOX5, un inhibiteur sélectif de prolyl hydroxylase, stabilise le facteur HIF-1alpha et compromet le développement et la progression de la maladie

The selective prolyl hydroxylase inhibitor IOX5 stabilizes HIF-1α and compromises development and progression of acute myeloid leukemia

Lawson, Hannah ; Holt-Martyn, James P. ; Dembitz, Vilma ; Kabayama, Yuka ; Wang, Lydia M. ; Bellani, Aarushi ; Atwal, Samanpreet ; Saffoon, Nadia ; Durko, Jozef ; van de Lagemaat, Louie N. ; De Pace, Azzura L. ; Tumber, Anthony ; Corner, Thomas ; Salah, Eidarus ; Arndt, Christine ; Brewitz, Lennart ; Bowen, Matthew ; Dubusse, Louis ; George, Derek ; Allen, Lewis ; Guitart, Amelie V. ; Fung, Tsz Kan ; So, Chi Wai Eric ; Schwaller, Juerg ; Gallipoli, Paolo ; O’Carroll, Donal ; Schofield, Christopher J. ; Kranc, Kamil R.

Acute myeloid leukemia (AML) is a largely incurable disease, for which new treatments are urgently needed. While leukemogenesis occurs in the hypoxic bone marrow, the therapeutic tractability of the hypoxia-inducible factor (HIF) system remains undefined. Given that inactivation of HIF-1α/HIF-2α promotes AML, a possible clinical strategy is to target the HIF-prolyl hydroxylases (PHDs), which promote HIF-1α/HIF-2α degradation. Here, we reveal that genetic inactivation of Phd1/Phd2 hinders AML [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal avec instabilité élevée des microsatellites et menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un inhibiteur allostérique covalent de l'hélicase WRN

Chemoproteomic discovery of a covalent allosteric inhibitor of WRN helicase

Baltgalvis, Kristen A. ; Lamb, Kelsey N. ; Symons, Kent T. ; Wu, Chu-Chiao ; Hoffman, Melissa A. ; Snead, Aaron N. ; Song, Xiaodan ; Glaza, Thomas ; Kikuchi, Shota ; Green, Jason C. ; Rogness, Donald C. ; Lam, Betty ; Rodriguez-Aguirre, Maria E. ; Woody, David R. ; Eissler, Christie L. ; Rodiles, Socorro ; Negron, Seth M. ; Bernard, Steffen M. ; Tran, Eileen ; Pollock, Jonathan ; Tabatabaei, Ali ; Contreras, Victor ; Williams, Heather N. ; Pastuszka, Martha K. ; Sigler, John J. ; Pettazzoni, Piergiorgio ; Rudolph, Markus G. ; Classen, Moritz ; Brugger, Doris ; Claiborne, Christopher ; Plancher, Jean-Marc ; Cuartas, Isabel ; Seoane, Joan ; Burgess, Laurence E. ; Abraham, Robert T. ; Weinstein, David S. ; Simon, Gabriel M. ; Patricelli, Matthew P. ; Kinsella, Todd M.

WRN helicase is a promising target for treatment of cancers with microsatellite instability (MSI) due to its essential role in resolving deleterious non-canonical DNA structures that accumulate in cells with faulty mismatch repair mechanisms1–5. Currently there are no approved drugs directly targeting human DNA or RNA helicases, in part owing to the challenging nature of developing potent and selective compounds to this class of proteins. Here we describe the chemoproteomics-enabled discovery [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire avec métastases osseuses, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition combinée du récepteur TIGIT et des cellules myéloïdes suppressives entrave le développement de métastases osseuses en activant l'immunité antitumorale

Combining TIGIT Blockade with MDSC Inhibition Hinders Breast Cancer Bone Metastasis by Activating Antitumor Immunity

Monteran, Lea ; Ershaid, Nour ; Scharff, Ye'ela ; Zoabi, Yazeed ; Sanalla, Tamer ; Ding, Yunfeng ; Pavlovsky, Anna ; Zait, Yael ; Langer, Marva ; Caller, Tal ; Eldar-Boock, Anat ; Avivi, Camila ; Sonnenblick, Amir ; Satchi-Fainaro, Ronit ; Barshack, Iris ; Shomron, Noam ; Zhang, Xiang H.-F. ; Erez, Neta

Bone is the most common site of breast cancer metastasis. Bone metastasis is incurable and is associated with severe morbidity. Utilizing an immunocompetent mouse model of spontaneous breast cancer bone metastasis, we profiled the immune transcriptome of bone metastatic lesions and peripheral bone marrow at distinct metastatic stages, revealing dynamic changes during the metastatic process. We show that cross-talk between granulocytes and T cells is central to shaping an immunosuppressive [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de glioblastome sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des macrophages hypoxiques intratumoraux, via la production d'adrénomédulline, favorisent le développement de vaisseaux hyperperméables qui gênent la délivrance de médicaments puis démontre que l'inhibition pharmacologique de l'adrénomédulline normalise la vascularisation

Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization

Wang, Wenying ; Li, Tianran ; Cheng, Yue ; Li, Fei ; Qi, Shuhong ; Mao, Min ; Wu, Jingjing ; Liu, Qing ; Zhang, Xiaoning ; Li, Xuegang ; Zhang, Lu ; Qi, Haoyue ; Yang, Lan ; Yang, Kaidi ; He, Zhicheng ; Ding, Shuaishuai ; Qin, Zhongyi ; Yang, Ying ; Yang, Xi ; Luo, Chunhua ; Guo, Ying ; Wang, Chao ; Liu, Xindong ; Zhou, Lei ; Liu, Yuqi ; Kong, Weikai ; Miao, Jingya ; Ye, Shuanghui ; Luo, Min ; An, Lele ; Wang, Lujing ; Che, Linrong ; Niu, Qin ; Ma, Qinghua ; Zhang, Xia ; Zhang, Zhihong ; Hu, Rong ; Feng, Hua ; Ping, Yi-Fang ; Bian, Xiu-wu ; Shi, Yu

Monocyte-derived tumor-associated macrophages (Mo-TAMs) intensively infiltrate diffuse gliomas with remarkable heterogeneity. Using single-cell transcriptomics, we chart a spatially resolved transcriptional landscape of Mo-TAMs across 51 patients with isocitrate dehydrogenase (IDH)-wild-type glioblastomas or IDH-mutant gliomas. We characterize a Mo-TAM subset that is localized to the peri-necrotic niche and skewed by hypoxic niche cues to acquire a hypoxia response signature. Hypoxia-TAM [...]

Cette étude de cohorte rétrospective évalue le risque de second cancer primitif à cellules T après une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T

T-Cell Malignant Neoplasms After Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy

Storgard, Ryan ; Rejeski, Kai ; Perales, Miguel-Angel ; Goldman, Adam ; Shouval, Roni

Genetically modified chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a potent immunotherapy for several refractory hematologic malignant neoplasms (HMNs). However, concerns regarding second primary malignant neoplasms (SPMNs) after CAR-T therapy remain and are potentially associated with cumulative exposure to chemotherapeutic agents, prolonged immunosuppression, or insertional mutagenesis. The US Food and Drug Administration (FDA) issued a report about T-cell malignant neoplasms (TCMNs) [...]

Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques pour traiter les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë de type "Ph-like"

How I Treat Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia in Children, Adolescents, and Young Adults

Tran, Thai Hoa ; Tasian, Sarah K

Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia (Ph-like ALL) represents a high-risk B-lineage ALL subtype characterized by adverse clinical features and poor relapse-free survival despite risk-adapted multi-agent chemotherapy regimens. The advent of next-generation sequencing has unraveled the diversity of kinase-activating genetic drivers in Ph-like ALL that are potentially amenable to 'personalized' molecularly-targeted therapies. Based upon robust preclinical data and promising [...]

Menée à partir de données portant sur 321 patients atteints d'un lymphome hodgkinien et ayant reçu une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (âge médian : 34 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'association entre la présence d'une hématopoïèse clonale dans la greffe et le risque de développer une tumeur myéloïde

Clonal Hematopoiesis and Therapy-Related Myeloid Neoplasms After Autologous Transplant for Hodgkin Lymphoma

Chengcheng Yan ; Melissa A. Richard ; Christopher J. Gibson ; Jianbo He ; Alysia Bosworth ; David K. Crossman ; Purnima Singh ; Lindsey Hageman ; Rashi Kalra ; Saro H. Armenian ; Julie Vose ; Daniel J. Weisdorf ; Benjamin L. Ebert ; Yutaka Yasui ; Stephen J. Forman ; Ravi Bhatia ; Smita Bhatia

Purpose : Therapy-related myeloid neoplasm (t-MN) is a life-threatening complication of autologous peripheral blood stem cell transplantation (aPBSCT) for Hodgkin lymphoma (HL). Although previous studies have reported an association between clonal hematopoiesis (CH) in the infused PBSC product and subsequent post-aPBSCT risk of t-MN in patients with non-HL, information about patients with HL treated with aPBSCT is not available. Methods: We constructed a retrospective cohort of 321 patients [...]

Mené sur 577 patients atteints d'un mélanome de stade localement avancé non résécable ou de stade métastatique et présentant la mutation V600E/K au niveau du gène BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'encorafénib combiné au binimétinib, du vémurafénib et de l'encorafénib en monothérapie

COLUMBUS 7-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600E/K-mutant melanoma

Schadendorf, Dirk ; Dummer, Reinhard ; Flaherty, Keith T. ; Robert, Caroline ; Arance, Ana ; de Groot, Jan Willem B. ; Garbe, Claus ; Gogas, Helen J. ; Gutzmer, Ralf ; Krajsova, Ivana ; Liszkay, Gabriella ; Loquai, Carmen ; Mandalà, Mario ; Yamazaki, Naoya ; Queirolo, Paola ; Guenzel, Carolin ; Polli, Anna ; Thakur, Mahgull ; di Pietro, Alessandra ; Ascierto, Paolo A.

Background: Treatment with encorafenib plus binimetinib and encorafenib monotherapy is associated with improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared with vemurafenib in patients with BRAF V600E/K-mutant metastatic melanoma. We report results from the 7-year analysis of COLUMBUS part 1 (NCT01909453) at 99.7 months (median duration between randomization and data cutoff). Methods: 577 patients with locally advanced unresectable or metastatic BRAF V600E/K-mutant [...]

Mené sur 461 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant (durée médiane de suivi : 18,4 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'irinotécan liposomal et du topotécan en traitement de deuxième ligne après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

RESILIENT Part 2: A Randomized, Open-Label Phase III Study of Liposomal Irinotecan Versus Topotecan in Adults With Relapsed Small Cell Lung Cancer

David R. Spigel ; Afshin Dowlati ; Yuanbin Chen ; Alejandro Navarro ; James Chih-Hsin Yang ; Goran Stojanovic ; Maria Jove ; Patricia Rich ; Zoran G. Andric ; Yi-Long Wu ; Charles M. Rudin ; Huanyu Chen ; Li Zhang ; Stanley Yeung ; Fawzi Benzaghou ; Luis Paz-Ares ; Paul A. Bunn ; the RESILIENT Trial Investigators

Purpose: The phase III RESILIENT trial compared second-line liposomal irinotecan with topotecan in patients with small cell lung cancer (SCLC). Patients and Methods: Patients with SCLC and progression on or after first-line platinum-based chemotherapy were randomly assigned (1:1) to intravenous (IV) liposomal irinotecan (70 mg/m2 every 2 weeks in a 6-week cycle) or IV topotecan (1.5 mg/m2 daily for 5 consecutive days, every 3 weeks in a 6-week cycle). The primary end point was overall survival [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 469 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et non résécable, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, notamment du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du durvalumab après une chimioradiothérapie

Durvalumab After Chemoradiotherapy in Patients With Unresectable Stage III Non–Small Cell Lung Cancer

Mooradian, Meghan J. ; Cai, Ling ; Wang, Alice ; Qiao, Yao ; Chander, Pratibha ; Whitaker, Ryan M.

Importance : The PACIFIC trial established consolidation durvalumab as the standard of care following chemoradiotherapy (CRT) for patients with unresectable stage III non–small cell lung cancer (NSCLC). Understanding its benefit in routine US clinical practice is critical. Objective : To report characteristics, treatment patterns, and outcomes of patients who did or did not receive durvalumab. Design, Setting, and Participants : Two prespecified cohorts were curated in this retrospective cohort [...]

Mené sur 80 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec microsatellites stables, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une chimiothérapie de première ligne à base d'oxaliplatine avec ou sans nivolumab

First-line oxaliplatin-based chemotherapy and nivolumab for metastatic microsatellite-stable colorectal cancer—the randomised METIMMOX trial

Ree, Anne Hansen ; Saltyte Benth, Jurate ; Hamre, Hanne M. ; Kersten, Christian ; Hofsli, Eva ; Guren, Marianne G. ; Sorbye, Halfdan ; Johansen, Christin ; Negård, Anne ; Bjørnetrø, Tonje ; Nilsen, Hilde L. ; Berg, Jens P. ; Flatmark, Kjersti ; Meltzer, Sebastian

Background: We evaluated first-line treatment of metastatic microsatellite-stable colorectal cancer with short-course oxaliplatin-based chemotherapy alternating with immune checkpoint blockade. Methods: Patients were randomly assigned to chemotherapy (the FLOX regimen; control group) or alternating two cycles each of FLOX and nivolumab (experimental group). Radiographic response assessment was done every eight weeks with progression-free survival (PFS) as the primary endpoint. Cox [...]

Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 3 005 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (âge médian : 60 ans), cette étude de phase IV évalue la toxicité du fruquintinib

A phase IV study to evaluate the safety of fruquintinib in Chinese patients in real-world clinical practice

Li, Jin ; Wang, Zhiqiang ; Zhong, Haijun ; He, Yifu ; Zhang, Chen ; Niu, Zuoxing ; Yang, Shujun ; Zhang, Tao ; Zhu, Liangjun ; Shu, Yongqian ; Gao, Yong ; Peng, Jianjun ; Song, Yan ; Li, Jian ; Yuan, Ying ; Zhang, Haibo ; Yu, Gengsheng ; Hua, Yunqi ; Xiao, Jianjun ; Fu, Jianfei ; Zheng, Yulong ; Xue, Hua ; Luo, Xian ; Shi, Ming ; Su, Weiguo ; Qin, Shukui

Introduction: Fruquintinib is approved in China for patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who progressed after 2 lines of chemotherapy. This postmarketing study was conducted to evaluate the safety of fruquintinib in the Chinese population, including previously treated patients with advanced CRC and other solid tumors. Methods: Patients in the first cycle of fruquintinib or expected to start fruquintinib within a week were enrolled. Fruquintinib was administrated according to the [...]

Mené sur 13 patients atteints d'un sarcome de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant HER2

Autologous HER2-specific CAR T cells after lymphodepletion for advanced sarcoma: a phase 1 trial

Hegde, Meenakshi ; Navai, Shoba ; DeRenzo, Christopher ; Joseph, Sujith K. ; Sanber, Khaled ; Wu, Mengfen ; Gad, Ahmed Z. ; Janeway, Katherine A. ; Campbell, Matthew ; Mullikin, Dolores ; Nawas, Zeid ; Robertson, Catherine ; Mathew, Pretty R. ; Zhang, Huimin ; Mehta, Birju ; Bhat, Raksha R. ; Major, Angela ; Shree, Ankita ; Gerken, Claudia ; Kalra, Mamta ; Chakraborty, Rikhia ; Thakkar, Sachin G. ; Dakhova, Olga ; Salsman, Vita S. ; Grilley, Bambi ; Lapteva, Natalia ; Gee, Adrian ; Dotti, Gianpietro ; Bao, Riyue ; Salem, Ahmed Hamed ; Wang, Tao ; Brenner, Malcolm K. ; Heslop, Helen E. ; Wels, Winfried S. ; Hicks, M. John ; Gottschalk, Stephen ; Ahmed, Nabil

In this prospective, interventional phase 1 study for individuals with advanced sarcoma, we infused autologous HER2-specific chimeric antigen receptor T cells (HER2 CAR T cells) after lymphodepletion with fludarabine (Flu) ± cyclophosphamide (Cy): 1 × 108 T cells per m2 after Flu (cohort A) or Flu/Cy (cohort B) and 1 × 108 CAR+ T cells per m2 after Flu/Cy (cohort C). The primary outcome was assessment of safety of one dose of HER2 CAR T cells after lymphodepletion. Determination of antitumor [...]

Mené sur 85 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I identifie la dose maximale tolérée du datopotamab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant TROP2), analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques puis évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse objective

Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2– and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study

Aditya Bardia ; Ian E. Krop ; Takahiro Kogawa ; Dejan Juric ; Anthony W. Tolcher ; Erika P. Hamilton ; Toru Mukohara ; Aaron Lisberg ; Toshio Shimizu ; Alexander I. Spira ; Junji Tsurutani ; Senthil Damodaran ; Kyriakos P. Papadopoulos ; Jonathan Greenberg ; Fumiaki Kobayashi ; Hong Zebger-Gong ; Rie Wong ; Yui Kawasaki ; Tadakatsu Nakamura ; Funda Meric-Bernstam

Purpose: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is an antibody-drug conjugate consisting of a humanized antitrophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) monoclonal antibody linked to a potent, exatecan-derived topoisomerase I inhibitor payload via a plasma-stable, selectively cleavable linker. Patients and Methods: TROPION-PanTumor01 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03401385) is a phase I, dose-escalation, and dose-expansion study evaluating Dato-DXd in patients with previously treated solid tumors. [...]

Menée au Royaume-Uni dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 132 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique (âge médian : 56 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du sacituzumab govitécan

Real world study of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer in the United Kingdom

Hanna, Daire ; Merrick, Sophie ; Ghose, Aruni ; Devlin, Michael John ; Yang, Dorothy D. ; Phillips, Edward ; Okines, Alicia ; Chopra, Neha ; Papadimatraki, Elisavet ; Ross, Kirsty ; MacPherson, Iain ; Boh, Zhuang Y. ; Michie, Caroline O. ; Swampillai, Angela ; Gupta, Sunnia ; Robinson, Tim ; Germain, Lewis ; Twelves, Chris ; Atkinson, Charlotte ; Konstantis, Apostolos ; Riddle, Pippa ; Cresti, Nicola ; Naik, Jay D. ; Borley, Annabel ; Guppy, Amy ; Schmid, Peter ; Phillips, Melissa

Background: Treatment options for pre-treated patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) remain limited. This is the first study to assess the real-world safety and efficacy of sacituzumab govitecan (SG) in the UK. Methods: Data was retrospectively collected from 16 tertiary UK cancer centres. Pts had a diagnosis of mTNBC, received at least two prior lines of treatment (with at least one being in the metastatic setting) and received at least one dose of SG. Results: 132 pts [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable ou récidivant (durée médiane de suivi : 19 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, d'une radiothérapie en association avec un anticorps anti-PD-1 (camrélizumab)

Anti-PD-1 antibody in combination with radiotherapy as first-line therapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma

Zhu, Meiyan ; Jin, Meng ; Zhao, Xiao ; Shen, Shunli ; Chen, Yihan ; Xiao, Han ; Wei, Guangyan ; He, Qiang ; Li, Bin ; Peng, Zhenwei

Background: Unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) has a poor prognosis despite treatment with standard combination chemotherapy. We aimed to evaluate the efficacy and safety of radiotherapy in combination with an anti-PD-1 antibody in unresectable iCCA without distant metastases. Methods: In this phase II study, patients with histopathologically confirmed unresectable primary or postoperative recurrent iCCA without distant metastases were enrolled. Patients received external [...]

Mené sur 165 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre (âge médian : 66 ans), cet essai randomisé multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une radiothérapie seule ou associée à une chimiothérapie

Radiation Therapy With or Without Cisplatin for Local Recurrences of Endometrial Cancer: Results From an NRG Oncology/GOG Prospective Randomized Multicenter Clinical Trial

Ann H. Klopp ; Danielle Enserro ; Matthew Powell ; Marcus Randall ; Julian C. Schink ; Robert S. Mannel ; Laura Holman ; David Bender ; Christina L. Kushnir ; Floor Backes ; Susan L. Zweizig ; Steven Waggoner ; Kristin A. Bradley ; Lana DeSouza Lawrence ; Parviz Hanjani ; Christopher J. Darus ; William Small Jr ; Higinia R. Cardenes ; Jonathan M. Feddock ; David S. Miller

PURPOSE: Pelvic recurrence is a frequent pattern of relapse for women with endometrial cancer. A randomized trial compared progression-free survival (PFS) after treatment with radiation therapy alone as compared with concurrent chemotherapy. MATERIALS AND METHODS: Between February 2008 and August 2020, 165 patients were randomly assigned 1:1 to receive either radiation treatment alone or a combination of chemotherapy and radiation treatment. The primary objective of this study was to determine [...]

Cet article fait le point sur les données concernant l'intérêt des conjugués anticorps-médicaments pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon ou du sein puis présente les futurs axes de recherche

Antibody-drug conjugates in lung and breast cancer: Current evidence and future directions - a position statement from the ETOP IBCSG Partners Foundation

Peters, S. ; Loi, S. ; André, F. ; Chandarlapaty, S. ; Felip, E. ; Finn, S. P. ; Jänne, P. A. ; Kerr, K. M. ; Munzone, E. ; Passaro, A. ; Pérol, M. ; Smit, E. F. ; Swanton, C. ; Viale, G. ; Stahel, R. A.

Following the approval of the first antibody-drug conjugates (ADCs) in the early 2000s, development has increased dramatically, with 14 ADCs now approved and >100 in clinical development. In lung cancer, trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is approved in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-mutated, unresectable or metastatic non-small cell lung cancer, with ADCs targeting HER3 (patritumab deruxtecan), trophoblast cell-surface antigen 2 (datopotamab deruxtecan and sacituzumab govitecan [...]

Cet article passe en revue les mécanismes de régulation de KRAS ainsi que les résultats des essais cliniques d'inhibiteurs de KRAS G12C pour certains types de cancer, identifie les mécanismes de résistance à ces inhibiteurs ainsi que les combinaisons thérapeutiques permettant de lever cette résistance puis présente des approches immunothérapeutiques ciblant RAS ainsi que les futurs axes de recherche

Targeting KRAS in cancer

Singhal, Anupriya ; Li, Bob T. ; O’Reilly, Eileen M.

RAS family variants—most of which involve KRAS—are the most commonly occurring hotspot mutations in human cancers and are associated with a poor prognosis. For almost four decades, KRAS has been considered undruggable, in part due to its structure, which lacks small-molecule binding sites. But recent developments in bioengineering, organic chemistry and related fields have provided the infrastructure to make direct KRAS targeting possible. The first successes occurred with allele-specific [...]