Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la mutation de la protéine ENL favorise la tumorigenèse en formant des condensats au niveau des principaux gènes leucémogènes des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices

Condensate-promoting ENL mutation drives tumorigenesis in vivo through dynamic regulation of histone modifications and gene expression

Liu, Yiman ; Li, Qinglan ; Song, Lele ; Gong, Chujie ; Tang, Sylvia ; Budinich, Krista A. ; Vanderbeck, Ashley ; Mathias, Kaeli M. ; Wertheim, Gerald B. ; Nguyen, Son C. ; Outen, Riley ; Joyce, Eric F. ; Maillard, Ivan ; Wan, Liling

Gain-of-function mutations in the histone acetylation ‘reader’ ENL, found in AML and Wilms tumor, are known to drive condensate formation and gene activation in cellular systems. However, their role in tumorigenesis remains unclear. Using a conditional knock-in mouse model, we show that mutant ENL perturbs normal hematopoiesis, induces aberrant expansion of myeloid progenitors, and triggers rapid onset of aggressive AML. Mutant ENL alters developmental and inflammatory gene programs in part by [...]

A partir de l'analyse par immunohistochimie, cytométrie en flux et séquençage d'échantillons de testicules d'origine humaine, cette étude examine la contribution de différents sous-types de lymphocytes T au développement de tumeurs germinales

T cells in testicular germ cell tumors: new evidence of fundamental contributions by rare subsets

Islam, Rashidul ; Heyer, Jannis ; Figura, Miriam ; Wang, Xiaoyan ; Nie, Xichen ; Nathaniel, Benedict ; Indumathy, Sivanjah ; Hartmann, Katja ; Pleuger, Christiane ; Fijak, Monika ; Kliesch, Sabine ; Dittmar, Florian ; Pilatz, Adrian ; Wagenlehner, Florian ; Hedger, Mark ; Loveland, Bruce ; Hotaling, James H. ; Guo, Jingtao ; Loveland, Kate L. ; Schuppe, Hans-Christian ; Fietz, Daniela

Background : Immune cell infiltration is heterogeneous but common in testicular germ cell tumors (TGCT) and pre-invasive germ cell neoplasia in situ (GCNIS). Tumor-infiltrating T cells including regulatory T (Treg) and follicular helper T (Tfh) cells are found in other cancer entities, but their contributions to TGCT are unknown. Methods : Human testis specimens from independent patient cohorts were analyzed using immunohistochemistry, flow cytometry and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin transgénique, cette étude démontre que le génome du virus de l'herpès associé au sarcome de Kaposi induit le développement précoce d'un angiosarcome métastatique

The complete Kaposi sarcoma-associated herpesvirus genome induces early-onset, metastatic angiosarcoma in transgenic mice

Sin, Sang-Hoon ; Eason, Anthony B. ; Kim, Yongbaek ; Schneider, Johann W. ; Damania, Blossom ; Dittmer, Dirk P.

Kaposi sarcoma (KS) is the most common cancer in persons living with HIV. It is caused by KS-associated herpesvirus (KSHV). There exists no animal model for KS. Pronuclear injection of the 170,000-bp viral genome induces early-onset, aggressive angiosarcoma in transgenic mice. The tumors are histopathologically indistinguishable from human KS. As in human KS, all tumor cells express the viral latency-associated nuclear antigen (LANA). The tumors transcribe most viral genes, whereas endothelial [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome mammaire et d'un modèle tridimensionnel ex-vivo de lymphangiogenèse, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la décorine, un protéoglycane riche en leucine et exprimé principalement par les cellules stromales, supprime la lymphangiogenèse des tumeurs

Decorin suppresses tumor lymphangiogenesis: A mechanism to curtail cancer progression

Mondal, Dipon K. ; Xie, Christopher ; Pascal, Gabriel J. ; Buraschi, Simone ; Iozzo, Renato V.

The complex interplay between malignant cells and the cellular and molecular components of the tumor stroma is a key aspect of cancer growth and development. These tumor–host interactions are often affected by soluble bioactive molecules such as proteoglycans. Decorin, an archetypical small leucine-rich proteoglycan primarily expressed by stromal cells, affects cancer growth in its soluble form by interacting with several receptor tyrosine kinases (RTK). Overall, decorin leads to a [...]

Menée à partir de données portant sur 181 patients présentant des mutations constitutionnelles pathogènes au niveau des gènes RAD51C/D (157 femmes, 24 hommes), cette étude examine la présence de déficiences du système de réparation de l'ADN par recombinaison homologue au niveau des tumeurs de l'ovaire et des tumeurs du sein

Prevalence of Homologous Recombination Deficiency Among Patients With Germline RAD51C/D Breast or Ovarian Cancer

Torres-Esquius, Sara ; Llop-Guevara, Alba ; Gutiérrez-Enríquez, Sara ; Romey, Marcel ; Teule, Alex ; Llort, Gemma ; Herrero, Ana ; Sánchez-Henarejos, Pilar ; Vallmajó, Anna ; González-Santiago, Santiago ; Chirivella, Isabel ; Cano, Juana Maria ; Graña, Begoña ; Simonetti, Sara ; Díaz de Corcuera, Isabela ; Ramón y Cajal, Teresa ; Sanz, Judit ; Serrano, Sara ; Otero, Andrea ; Churruca, Cristina ; Sánchez-Heras, Ana Beatriz ; Servitja, Sònia ; Guillén-Ponce, Carmen ; Brunet, Joan ; Denkert, Carsten ; Serra, Violeta ; Balmañà, Judith

Importance : RAD51C and RAD51D are involved in DNA repair by homologous recombination. Germline pathogenic variants (PVs) in these genes are associated with an increased risk of ovarian and breast cancer. Understanding the homologous recombination deficiency (HRD) status of tumors from patients with germline PVs in RAD51C/D could guide therapeutic decision-making and improve survival. Objective : To characterize the clinical and tumor characteristics of germline RAD51C/D PV carriers, including [...]

Menée à partir de l'analyse transcriptomique et protéomique de différentes régions de glioblastomes et menée à l'aide d'approches computationnelles, cette étude met en évidence la présence de régions multicouches associées à l'hypoxie

Integrative spatial analysis reveals a multi-layered organization of glioblastoma

Greenwald, Alissa C. ; Darnell, Noam Galili ; Hoefflin, Rouven ; Simkin, Dor ; Mount, Christopher W. ; Gonzalez Castro, L. Nicolas ; Harnik, Yotam ; Dumont, Sydney ; Hirsch, Dana ; Nomura, Masashi ; Talpir, Tom ; Kedmi, Merav ; Goliand, Inna ; Medici, Gioele ; Laffy, Julie ; Li, Baoguo ; Mangena, Vamsi ; Keren-Shaul, Hadas ; Weller, Michael ; Addadi, Yoseph ; Neidert, Marian C. ; Suvà, Mario L. ; Tirosh, Itay

Glioma contains malignant cells in diverse states. Here, we combine spatial transcriptomics, spatial proteomics, and computational approaches to define glioma cellular states and uncover their organization. We find three prominent modes of organization. First, gliomas are composed of small local environments, each typically enriched with one major cellular state. Second, specific pairs of states preferentially reside in proximity across multiple scales. This pairing of states is consistent [...]