Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la Bêta-1,3-Galactosyltransférase 6 favorise la survie des cellules cancéreuses dormantes et la récidive via la signalisation du facteur FGF induite par le sulfate d'héparane

B3GALT6 promotes dormant breast cancer cell survival and recurrence by enabling heparan sulfate-mediated FGF signaling

Sreekumar, Amulya ; Lu, Michelle ; Choudhury, Biswa ; Pan, Tien-chi ; Pant, Dhruv K. ; Lawrence-Paul, Matthew R. ; Sterner, Christopher J. ; Belka, George K. ; Toriumi, Takashi ; Benz, Brian A. ; Escobar-Aguirre, Matias ; Marino, Francesco E. ; Esko, Jeffrey D. ; Chodosh, Lewis A.

Breast cancer mortality results from incurable recurrences thought to be seeded by dormant, therapy-refractory residual tumor cells (RTCs). Understanding the mechanisms enabling RTC survival is therefore essential for improving patient outcomes. Here, we derive a dormancy-associated RTC signature that mirrors the transcriptional response to neoadjuvant therapy in patients and is enriched for extracellular matrix-related pathways. In vivo CRISPR-Cas9 screening of dormancy-associated candidate [...]

Menée à partir de données vasculaires, physiologiques ou stoechiométriques portant sur 28 types tissulaires, cette étude examine le mécanisme par lequel des cellules cancéreuses issues d'un organe donné vont coloniser spécifiquement certains organes

Metastatic cells exploit their stoichiometric niche in the network of cancer ecosystems

Castillo, Simon P. ; Rebolledo, Rolando A. ; Arim, Matías ; Hochberg, Michael E. ; Marquet, Pablo A.

Metastasis is a nonrandom process with varying degrees of organotropism—specific source-acceptor seeding. Understanding how patterns between source and acceptor tumors emerge remains a challenge in oncology. We hypothesize that organotropism results from the macronutrient niche of cells in source and acceptor organs. To test this, we constructed and analyzed a metastatic network based on 9303 records across 28 tissue types. We found that the topology of the network is nested and modular with [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude identifie des protéines transmembranaires impliquées dans l'absorption de la sérine par les cellules cancéreuses ou encore le transport de cet acide aminé vers le cytoplasme ou les mitochondries

Phenotypic profiling of solute carriers characterizes serine transport in cancer

Papalazarou, Vasileios ; Newman, Alice C. ; Huerta-Uribe, Alejandro ; Legrave, Nathalie M. ; Falcone, Mattia ; Zhang, Tong ; McGarry, Lynn ; Athineos, Dimitris ; Shanks, Emma ; Blyth, Karen ; Vousden, Karen H. ; Maddocks, Oliver D. K.

Serine is a vital amino acid in tumorigenesis. While cells can perform de novo serine synthesis, most transformed cells rely on serine uptake to meet their increased biosynthetic requirements. Solute carriers (SLCs), a family of transmembrane nutrient transport proteins, are the gatekeepers of amino acid acquisition and exchange in mammalian cells and are emerging as anticancer therapeutic targets; however, the SLCs that mediate serine transport in cancer cells remain unknown. Here we perform [...]

Menée à partir de l'analyse multiomique d'échantillons de leucémies aiguës à précurseurs myéloïdes ou NK (MNKPL), cette étude met en évidence des caractéristiques moléculaires qui diffèrent de celles des autres leucémies (leucémie myéloïde aiguë, leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes T et leucémie aiguë de phénotype mixte) ainsi qu'une sensibilité à la L-asparaginase

Myeloid/natural killer (NK) cell precursor acute leukemia as a distinct leukemia type

Nishimura, Akira ; Yokoyama, Kazuaki ; Naruto, Takuya ; Yamagishi, Chika ; Imamura, Toshihiko ; Nakazono, Hiroto ; Kimura, Shunsuke ; Ito, Mieko ; Sagisaka, Maiko ; Tanaka, Yukie ; Piao, Jinhua ; Namikawa, Yui ; Yanagimachi, Masakatsu ; Isoda, Takeshi ; Kanai, Akinori ; Matsui, Hirotaka ; Isobe, Tomoya ; Sato-Otsubo, Aiko ; Higuchi, Naoko ; Takada, Akiko ; Okuno, Haruna ; Saito, Shoji ; Karakawa, Shuhei ; Kobayashi, Shogo ; Hasegawa, Daisuke ; Fujisaki, Hiroyuki ; Hasegawa, Daiichiro ; Koike, Kazutoshi ; Koike, Takashi ; Rai, Shinya ; Umeda, Katsutsugu ; Sano, Hideki ; Sekinaka, Yujin ; Ogawa, Atsushi ; Kinoshita, Akitoshi ; Shiba, Norio ; Miki, Mizuka ; Kimura, Fumihiko ; Nakayama, Hideki ; Nakazawa, Yozo ; Taga, Takashi ; Taki, Tomohiko ; Adachi, Souichi ; Manabe, Atsushi ; Koh, Katsuyoshi ; Ishida, Yasushi ; Takita, Junko ; Ishikawa, Fumihiko ; Goto, Hiroaki ; Morio, Tomohiro ; Mizutani, Shuki ; Tojo, Arinobu ; Takagi, Masatoshi

Myeloid/natural killer (NK) cell precursor acute leukemia (MNKPL) has been described on the basis of its unique immunophenotype and clinical phenotype. However, there is no consensus on the characteristics for identifying this disease type because of its rarity and lack of defined distinctive molecular characteristics. In this study, multiomics analysis revealed that MNKPL is distinct from acute myeloid leukemia, T cell acute lymphoblastic leukemia, and mixed-phenotype acute leukemia (MPAL), [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de xénogreffes de glioblastomes issus de patients, cette étude met en évidence le rôle, dans la régulation de la réparation de l'ADN, le métabolisme des nucléotides et la réponse aux stress génotoxiques, d'un axe de signalisation dépendant de la guanosine triphosphate

GTP Signaling Links Metabolism, DNA Repair, and Responses to Genotoxic Stress

Zhou, Weihua ; Zhao, Zitong ; Lin, Angelica ; Yang, John Z. ; Xu, Jie ; Wilder-Romans, Kari ; Yang, Annabel ; Li, Jing ; Solanki, Sumeet ; Speth, Jennifer M. ; Walker, Natalie ; Scott, Andrew J. ; Wang, Lu ; Wen, Bo ; Andren, Anthony ; Zhang, Li ; Kothari, Ayesha U. ; Yao, Yangyang ; Peterson, Erik R. ; Korimerla, Navyateja ; Werner, Christian K. ; Ullrich, Alexander ; Liang, Jessica ; Jacobson, Janna ; Palavalasa, Sravya ; O’Brien, Alexandra M. ; Elaimy, Ameer L. ; Ferris, Sean P. ; Zhao, Shuang G. ; Sarkaria, Jann N. ; Gyorffy, Balázs ; Zhang, Shuqun ; Al-Holou, Wajd N. ; Umemura, Yoshie ; Morgan, Meredith A. ; Lawrence, Theodore S. ; Lyssiotis, Costas A. ; Peters-Golden, Marc ; Shah, Yatrik M. ; Wahl, Daniel R.

How cell metabolism regulates DNA repair is incompletely understood. Here, we define a GTP-mediated signaling cascade that links metabolism to DNA repair and has significant therapeutic implications. GTP, but not other nucleotides, regulates the activity of Rac1, a guanine nucleotide-binding protein, which promotes the dephosphorylation of serine 323 on Abl-interactor 1 (Abi-1) by protein phosphatase 5 (PP5). Dephosphorylated Abi-1, a protein previously not known to activate DNA repair, [...]