Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une administration intrapéritonéale de vésicules issues de la membrane externe des bactéries à Gram négatif pour augmenter l'efficacité des vaccins antitumoraux

Bacteria-derived nanovesicles enhance tumour vaccination by trained immunity

Liu, Guangna ; Ma, Nana ; Cheng, Keman ; Feng, Qingqing ; Ma, Xiaotu ; Yue, Yale ; Li, Yao ; Zhang, Tianjiao ; Gao, Xiaoyu ; Liang, Jie ; Zhang, Lizhuo ; Wang, Xinwei ; Ren, Zhenhua ; Fu, Yang-Xin ; Zhao, Xiao ; Nie, Guangjun

Trained immunity enhances the responsiveness of immune cells to subsequent infections or vaccinations. Here we demonstrate that pre-vaccination with bacteria-derived outer-membrane vesicles, which contain large amounts of pathogen-associated molecular patterns, can be used to potentiate, and enhance, tumour vaccination by trained immunity. Intraperitoneal administration of these outer-membrane vesicles to mice activates inflammasome signalling pathways and induces interleukin-1β secretion. The [...]

Menée sur la période 2017-2020 auprès de 20 patients atteints d'un cancer de l'oesophage (âge médian : 70 ans ; durée médiane de suivi : 25 mois), cette étude analyse l'efficacité et la sécurité d'une protonthérapie associée à une radiothérapie par ions carbone

Dosimetric rationale and preliminary experience in proton plus carbon-ion radiotherapy for esophageal carcinoma: a retrospective analysis

Ma, Ningyi ; Ming, Xue ; Chen, Jian ; Wu, Kai-Liang ; Lu, Jiade ; Jiang, Guoliang ; Mao, Jingfang

Background: Concurrent chemoradiotherapy has been standard of care for unresectable esophageal carcinoma. There were no reports on proton radiotherapy (PRT) plus carbon-ion radiotherapy (CIRT) with pencil beam scanning (PBS) for esophageal carcinoma. This study evaluated the tolerability and efficiency of proton and sequential carbon-ion boost radiotherapy for esophageal carcinoma. Methods: From April 2017 to July 2020, 20 patients with primary esophageal carcinoma at stages II–IV were treated [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2022 (7 essais randomisés, 1 018 patientes), cette méta-analyse évalue la survie et la qualité de vie après une chirurgie pour un cancer du sein métastatique de novo

Breast surgery for patients with de novo metastatic breast cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials

Ren, Chongxi ; Sun, Jianna ; Kong, Lingjun ; Wang, Hongqiao

The role of breast surgery in the treatment of patients with de novo metastatic breast cancer(dnMBC) remains controversial, with conflicting trial results. We did a meta-analysis to comprehensively investigate and assess whether breast surgery is associated with survival and quality of life outcomes in patients with dnMBC.We systematically searched PubMed, Embase, Google Scholar, Scopus, and Web of Science, from database inception to March 30, 2022, for randomized controlled trials(RCTs) that [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes, de modèles murins et de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, cette étude met en évidence l'intérêt de réduire l'expression du transporteur lipidique ABCA12 pour favoriser l'accumulation des céramides dans les cellules souches cancéreuses et sensibiliser ces dernières à la chimiothérapie

Targeting ABCA12-controlled ceramide homeostasis inhibits breast cancer stem cell function and chemoresistance

Cui, Jihong ; Christin, John R. ; Reisz, Julie A. ; Cendali, Francesca Isabelle ; Sanawar, Rahul ; Coutinho De Miranda, Marcelo ; D’Alessandro, Angelo ; Guo, Wenjun

Cancer stem cells (CSCs) drive tumor growth, metastasis, and chemoresistance. While emerging evidence suggests that CSCs have a unique dependency on lipid metabolism, the functions and regulation of distinct lipid species in CSCs remain poorly understood. Here, we developed a stem cell factor SOX9-based reporter for isolating CSCs in primary tumors and metastases of spontaneous mammary tumor models. Transcriptomic analyses uncover that SOX9high CSCs up-regulate the ABCA12 lipid transporter. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données issues d'un essai de phase I incluant 12 patients atteints d'une tumeur épithéliale, cette étude met en évidence la sécurité et l'efficacité des lymphocytes CAR-T ciblant la molécule d'adhésion EpCAM

EpCAM-targeting CAR-T cell immunotherapy is safe and efficacious for epithelial tumors

Li, Dan ; Guo, Xianling ; Yang, Kun ; Yang, Yuening ; Zhou, Weilin ; Huang, Yong ; Liang, Xiao ; Su, Jinhua ; Jiang, Lin ; Li, Jing ; Fu, Maorong ; He, Haixia ; Yang, Jinrong ; Shi, Huashan ; Yang, Hanshuo ; Tong, Aiping ; Chen, Nianyong ; Hu, Jiankun ; Xu, Qing ; Wei, Yu-Quan ; Wang, Wei

The efficacy of CAR-T cells for solid tumors is unsatisfactory. EpCAM is a biomarker of epithelial tumors, but the clinical feasibility of CAR-T therapy targeting EpCAM is lacking. Here, we report pre- and clinical investigations of EpCAM–CAR-T cells for solid tumors. We demonstrated that EpCAM–CAR-T cells costimulated by Dectin-1 exhibited robust antitumor activity without adverse effects in xenograft mouse models and EpCAM-humanized mice. Notably, in clinical trials for epithelial tumors [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude démontre qu'une supplémentation en formiate améliore la réponse antitumorale des lymphocytes T CD8+ et l'efficacité des anti-PD1

Formate Supplementation Enhances Antitumor CD8+ T-cell Fitness and Efficacy of PD-1 Blockade

Rowe, Jared H. ; Elia, Ilaria ; Shahid, Osmaan ; Gaudiano, Emily F. ; Sifnugel, Natalia E. ; Johnson, Sheila ; Reynolds, Amy G. ; Fung, Megan E. ; Joshi, Shakchhi ; LaFleur, Martin W. ; Park, Joon Seok ; Pauken, Kristen E. ; Rabinowitz, Joshua D. ; Freeman, Gordon J. ; Haigis, Marcia C. ; Sharpe, Arlene H.

The tumor microenvironment (TME) restricts antitumor CD8+ T-cell function and immunotherapy responses. Cancer cells compromise the metabolic fitness of CD8+ T cells within the TME, but the mechanisms are largely unknown. Here we demonstrate that one-carbon (1C) metabolism is enhanced in T cells in an antigen-specific manner. Therapeutic supplementation of 1C metabolism using formate enhances CD8+ T-cell fitness and antitumor efficacy of PD-1 blockade in B16-OVA tumors. Formate supplementation [...]

Menée sur des lignées de cellules de mammifères modifiées par ingénierie pour développer une résistance à la puromycine, cette étude met en évidence le rôle des amplifications d'ADN dans la résistance thérapeutique et démontre que des oligonucléotides TFO (Triplex-forming oligonucleotide) ciblant des régions amplifiées de l'ADN peuvent lever cette résistance

Adaptive DNA amplification of synthetic gene circuit opens a way to overcome cancer chemoresistance

Wan, Yiming ; Mu, Quanhua ; Krzysztoń, Rafał ; Cohen, Joseph ; Coraci, Damiano ; Helenek, Christopher ; Tompkins, Christopher ; Lin, Annie ; Farquhar, Kevin ; Cross, Erin ; Wang, Jiguang ; Balázsi, Gábor

Drug resistance continues to impede the success of cancer treatments, creating a need for experimental model systems that are broad, yet simple, to allow the identification of mechanisms and novel countermeasures applicable to many cancer types. To address these needs, we investigated a set of engineered mammalian cell lines with synthetic gene circuits integrated into their genome that evolved resistance to Puromycin. We identified DNA amplification as the mechanism underlying drug resistance [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de neuroblastome, d'échantillons tumoraux et de modèles murins, cette étude démontre que les inhibiteurs de kinases ALK, en augmentant l'expression de cette enzyme sur les cellules cancéreuses qui initialement l'expriment faiblement, sensibilisent ces dernières aux lymphocytes CAR-T.ALK

ALK inhibitors increase ALK expression and sensitize neuroblastoma cells to ALK.CAR-T cells

Bergaggio, Elisa ; Tai, Wei-Tien ; Aroldi, Andrea ; Mecca, Carmen ; Landoni, Elisa ; Nüesch, Manuel ; Mota, Ines ; Metovic, Jasna ; Molinaro, Luca ; Ma, Leyuan ; Alvarado, Diego ; Ambrogio, Chiara ; Voena, Claudia ; Blasco, Rafael B. ; Li, Tongqing ; Klein, Daryl ; Irvine, Darrell J. ; Papotti, Mauro ; Savoldo, Barbara ; Dotti, Gianpietro ; Chiarle, Roberto

Selection of the best tumor antigen is critical for the therapeutic success of chimeric antigen receptor (CAR) T cells in hematologic malignancies and solid tumors. The anaplastic lymphoma kinase (ALK) receptor is expressed by most neuroblastomas while virtually absent in most normal tissues. ALK is an oncogenic driver in neuroblastoma and ALK inhibitors show promising clinical activity. Here, we describe the development of ALK.CAR-T cells that show potent efficacy in monotherapy against [...]

Mené sur 30 patients pédiatriques atteintes d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique et résistante ou intolérante aux inhibiteurs de tyrose kinase (âge : 1-18 ans), cet essai international de phase I détermine la dose maximale tolérée du bosutinib et évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse

Bosutinib in Resistant and Intolerant Pediatric Patients With Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Phase I Part of Study ITCC054/COG AAML1921

Erica Brivio ; Edoardo Pennesi ; Marieke E. Willemse ; Alwin D.R. Huitema ; Yilin Jiang ; Harm D.R. van Tinteren ; Vincent H.J. van der Velden ; Berna H. Beverloo ; Monique L. den Boer ; Lukas A.J. Rammeloo ; Chad Hudson ; Nyla Heerema ; Karey Kowalski ; Huadong Zhao ; Luke Kuttschreuter ; Francisco J. Bautista Sirvent ; Andrew Bukowinski ; Carmelo Rizzari ; Jessica Pollard ; Laura Murillo-Sanjuán ; Matthew Kutny ; Sara Zarnegar-Lumley ; Michele Redell ; Stacy Cooper ; Yves Bertrand ; Arnaud Petit ; Julie Krystal ; Markus Metzler ; Donna Lancaster ; Jean-Pierre Bourquin ; Jayashree Motwani ; Inge M. van der Sluis ; Franco Locatelli ; Michael E. Roth ; Nobuko Hijiya ; Christian M. Zwaan

PURPOSE: Bosutinib is approved for adults with chronic myeloid leukemia (CML): 400 mg once daily in newly diagnosed (ND); 500 mg once daily in resistant/intolerant (R/I) patients. Bosutinib has a different tolerability profile than other tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and potentially less impact on growth (preclinical data). The primary objective of this first-in-child trial was to determine the recommended phase II dose (RP2D) for pediatric R/I and ND patients. PATIENTS AND METHODS: In the [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (13 essais randomisés, 5 681 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt des stratégies thérapeutiques d'entretien et de consolidation chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade avancé

Maintenance and consolidation strategies for patients with untreated advanced follicular lymphoma: A systematic review and network meta-analysis of randomized trials

Chu, Yurou ; Liu, Yingyue ; Yu, Zhuoya ; Zhan, Linquan ; Lu, Tiange ; Jiang, Yujie ; Fang, Xiaosheng ; Zhou, Xiangxiang ; Wang, Xin

Background: The emergence of novel and efficient antibody maintenance approaches has provided more options for post-induction treatment of advanced follicular lymphoma (FL), and further comparisons are required to determine the most clinically beneficial regimen. The authors conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate the maintenance or consolidation strategy. Methods: The authors performed two independent searches in PubMed, Web of Science, the Cochrane library databases, [...]

Menée à partir de données portant sur 285 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique et inclus dans 2 essais cliniques, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du tebentafusp et d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab

Overall Survival From Tebentafusp Versus Nivolumab Plus Ipilimumab in First Line Metastatic Uveal Melanoma: A Propensity Score Weighted Analysis

Piulats, J. M. ; Watkins, C. ; Costa-García, M. ; del Carpio, L. ; Piperno-Neumann, S. ; Rutkowski, P. ; Hassel, J. C. ; Espinosa, E. ; de la Cruz-Merino, L. ; Ochsenreither, S. ; Shoushtari, A. N. ; Orloff, M. ; Salama, A. K. S. ; Goodall, H. M. ; Baurain, J. F. ; Nathan, P.

Background: Tebentafusp demonstrated a superior overall survival (OS) benefit (hazard ratio [HR] 0.51) compared to investigator’s choice (82% pembrolizumab) in a randomized, Phase 3 trial (IMCgp100-202; N=378) in untreated metastatic uveal melanoma (mUM). The 1-year OS rates for tebentafusp and pembrolizumab were 73% and 59%, respectively. In the single-arm GEM1402 (N=52), the 1-year OS rate for nivolumab plus ipilimumab (N+I) in mUM was 52%. Due to limitations in conducting randomized trials [...]

Mené sur 453 patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire surexprimant le récepteur alpha des folates (FRalpha), de haut grade et résistant aux sels de platine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du mirvétuximab soravtansine-gynx (un conjugué anticorps-médicament ciblant FRalpha)

Mirvetuximab Soravtansine in FRalpha-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer

Moore, Kathleen N. ; Angelergues, Antoine ; Konecny, Gottfried E. ; García, Yolanda ; Banerjee, Susana ; Lorusso, Domenica ; Lee, Jung-Yun ; Moroney, John W. ; Colombo, Nicoletta ; Roszak, Andrzej ; Tromp, Jacqueline ; Myers, Tashanna ; Lee, Jeong-Won ; Beiner, Mario ; Cosgrove, Casey M. ; Cibula, David ; Martin, Lainie P. ; Sabatier, Renaud ; Buscema, Joseph ; Estevez-Garcia, Purificacion ; Coffman, Lan ; Nicum, Shibani ; Duska, Linda R. ; Pignata, Sandro ; Gálvez, Fernando ; Wang, Yuemei ; Method, Michael ; Berkenblit, Anna ; Bello Roufai, Diana ; van Gorp, Toon

Background: Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV), a first-in-class antibody–drug conjugate targeting folate receptor

Mené sur 557 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ de stade avancé, cet essai de phase III analyse l'efficacité au niveau du système nerveux central, en fonction de la présence de métastases cérébrales au début du traitement et du point de vue du taux de réponse complète, de l'osimertinib en monothérapie de première ligne ou en combinaison avec une chimiothérapie

CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Pasi A. Jänne ; David Planchard ; Kunihiko Kobayashi ; Ying Cheng ; Chee Khoon Lee ; Natalia Valdiviezo ; Konstantin Laktionov ; Tsung-Ying Yang ; Yan Yu ; Terufumi Kato ; Liyan Jiang ; Busyamas Chewaskulyong ; Sarayut Lucien Geater ; Jean-Marc Maurel ; Carlos Rojas ; Toshiaki Takahashi ; Libor Havel ; Frances A. Shepherd ; Kentaro Tanaka ; Dana Ghiorghiu ; Neha P. Amin ; Elena Armenteros-Monterroso ; Xiangning Huang ; Ammar Ahmed Chaudhry ; James Chih-Hsin Yang

PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutated advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all [...]

Mené sur 643 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (durée médiane de suivi : 6,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de canakinumab (un inhibiteur de l'interleukine 1 bêta) à un traitement de première ligne combinant chimiothérapie et pembrolizumab

Canakinumab Versus Placebo in Combination With First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CANOPY-1 Trial

Daniel S.W. Tan ; Enriqueta Felip ; Gilberto de Castro ; Benjamin J. Solomon ; Alastair Greystoke ; Byoung Chul Cho ; Manuel Cobo ; Tae Min Kim ; Sandip Ganguly ; Enric Carcereny ; Luis Paz-Ares ; Jaafar Bennouna ; Marina Chiara Garassino ; Michael Schenker ; Sang-We Kim ; Jan C. Brase ; Denise Bury-Maynard ; Vanessa Q. Passos ; Stéphanie Deudon ; Bharani Dharan ; Yuanbo Song ; Rafael Caparica ; Bruce E. Johnson

PURPOSE: The addition of checkpoint inhibitors to first-line treatment has prolonged survival of patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC), but prognosis remains poor, with new treatment options needed. Canakinumab, a human, monoclonal anti–interleukin (IL)-1

Mené sur 60 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations au niveau du gène EGFR, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de type ABCP (atézolizumab, bévacizumab, carboplatine et paclitaxel) après l'échec d'un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR

A phase II study of atezolizumab with bevacizumab, carboplatin, and paclitaxel for patients with EGFR-mutated NSCLC after TKI treatment failure (NEJ043 study)

Watanabe, Satoshi ; Furuya, Naoki ; Nakamura, Atsushi ; Shiihara, Jun ; Nakachi, Ichiro ; Tanaka, Hisashi ; Nakao, Mika ; Minato, Koichi ; Seike, Masahiro ; Sasaki, Shinichi ; Kisohara, Akira ; Takeuchi, Susumu ; Honda, Ryoichi ; Takamura, Kei ; Kagamu, Hiroshi ; Yoshimura, Kenichi ; Kobayashi, Kunihiko ; Kikuchi, Toshiaki

Introduction: Treatment options for patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) after EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment failure are limited. An exploratory analysis of 26 patients in the IMpower150 study indicated that treatment with atezolizumab, bevacizumab, carboplatin, and paclitaxel (ABCP) was effective in patients with EGFR-mutated NSCLC. This phase II study was conducted to assess the efficacy of ABCP in EGFR-mutated NSCLC [...]

Mené sur 399 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, de stade métastatique et présentant des déficiences au niveau des gènes HRR, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du talazoparib à l'enzalutamide en traitement de première ligne

First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial

Fizazi, Karim ; Azad, Arun A. ; Matsubara, Nobuaki ; Carles, Joan ; Fay, Andre P. ; De Giorgi, Ugo ; Joung, Jae Young ; Fong, Peter C. C. ; VOOG, Eric ; Jones, Robert J. ; Shore, Neal D. ; Dunshee, Curtis ; Zschäbitz, Stefanie ; Oldenburg, Jan ; Ye, Dingwei ; Lin, Xun ; Healy, Cynthia G. ; Di Santo, Nicola ; Laird, A. Douglas ; Zohren, Fabian ; Agarwal, Neeraj

Preclinical evidence has suggested an interplay between the androgen receptor, which largely drives the growth of prostate cancer cells, and poly(ADP-ribose) polymerase. This association provides a rationale for their co-inhibition for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), an area of unmet medical need. The phase 3 TALAPRO-2 study investigated combining the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor talazoparib with enzalutamide versus enzalutamide alone as [...]

Mené sur 180 patients atteints d'un cancer colorectal présentant des microsatellites stables, de stade métastatique et réfractaire (âge médian : 65 ans ; durée médiane de suivi : 15,2 mois), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et en fonction de la présence de métastases hépatiques, des "meilleurs soins de support" par rapport à un traitement combinant durvalumab et trémélimumab

Liver Metastases and Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Patients With Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial

Chen, Eric X. ; Loree, Jonathan M. ; Titmuss, Emma ; Jonker, Derek J. ; Kennecke, Hagen F. ; Berry, Scott ; Couture, Felix ; Ahmad, Chaudharry E. ; Goffin, John R. ; Kavan, Petr ; Harb, Mohammed ; Colwell, Bruce ; Samimi, Setareh ; Samson, Benoit ; Abbas, Tahir ; Aucoin, Nathalie ; Aubin, Francine ; Koski, Sheryl ; Wei, Alice C. ; Tu, Dongsheng ; O’Callaghan, Chris J.

Importance : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have limited activity in microsatellite-stable (MSS) or mismatch repair–proficient (pMMR) colorectal cancer. Recent findings suggest the efficacy of ICIs may be modulated by the presence of liver metastases (LM). Objective : To investigate the association between the presence of LM and ICI activity in advanced MSS colorectal cancer. Design, Setting, and Participants : In this secondary analysis of the Canadian Cancer Trials Group CO26 (CCTG [...]

Menée à partir de données portant sur 103 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude de cohorte internationale évalue la sécurité, du point de vue de la survenue d'événements indésirables obstétriques et néonataux, d'une chimiothérapie à base de taxanes pendant leur grossesse

Taxanes for the treatment of breast cancer during pregnancy: an international cohort study

Ferrigno Guajardo, Ana S ; Vaca-Cartagena, Bryan F ; Mayer, Erica L ; Bousrih, Chayma ; Oluchi, Oke ; Saura, Cristina ; Peccatori, Fedro ; Muñoz-Montaño, Wendy ; Cabrera-Garcia, Alvaro ; Lambertini, Matteo ; Corrales, Luis ; Becerril-Gaitan, Andrea ; Sella, Tal ; Newman, Alexandra Bili ; Pistilli, Barbara ; Martinez, Ashley ; Ortiz, Carolina ; Joval-Ramentol, Laia ; Scarfone, Giovanna ; Buonomo, Barbara ; Lara-Medina, Fernando ; Sanchez, Jacqueline ; Arecco, Luca ; Ramos-Esquivel, Allan ; Susnjar, Snezana ; Morgan, Gilberto ; Villarreal-Garza, Cynthia ; Azim, Hatem A, Jr

Introduction: The addition of taxanes to anthracycline-based chemotherapy is considered standard of care in the treatment of breast cancer. However, there are insufficient data regarding the safety of taxanes during pregnancy. The aim of this study was to describe the incidence of obstetric and neonatal adverse events associated with the use of taxane-containing chemotherapy regimens for the treatment of breast cancer during pregnancy. Methods: This is a multicenter, international cohort study [...]

Mené sur 18 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de HS-10352 (un inhibiteur sélectif de PI3Kalpha)

HS-10352 in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: A phase 1 dose-escalation trial

Ouyang, Quchang ; Wang, Ying ; Zhang, Jian ; Wu, Qiong ; Wei, Hongying ; Li, Chuan ; Qian, Xiaoling ; Hu, Xichun

Background: Approximately 40% of patients with hormone receptor (HR)-positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer (ABC) exhibit PIK3CA mutations. Aims: This study aims to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of HS-10352, a selective PI3K  [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 4 270 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à une chimiothérapie à base de sels de platine, cette étude rétrospective analyse la survie globale et la survie sans progression en lien avec les traitements reçus en première ligne

Platinum ineligibility and survival outcomes in patients with advanced urothelial carcinoma receiving first-line treatment

Gupta, Shilpa ; Andreev-Drakhlin, Alexander ; Fajardo, Otto ; Fassò, Marcella ; Garcia, Jorge A ; Wee, Christopher ; Schröder, Carsten

BACKGROUND: This study examined real-world patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (advUC) considered ineligible for platinum-containing chemotherapy in the first-line (1 L) setting. METHODS: This retrospective observational study used data from a nationwide (US) de-identified patient-level electronic health record–derived database. Eligible adults (≥18 years) had an advUC diagnosis on or after January 1, 2016, and initiated 1 L systemic treatment ≥90 days before [...]

Mené aux Etats-Unis entre 2018 et 2020 sur 42 patients atteints d'un cancer du pancréas à la limite de la résécabilité ou localement avancé (âge médian : 71 ans ; 45 % de femmes), cet essai randomisé multicentrique de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée de radiothérapie stéréotaxique lors de l'ajout d'un mimétique de l'enzyme superoxyde dismutase (avasopasem manganèse)

Stereotactic body radiotherapy with or without selective dismutase mimetic in pancreatic adenocarcinoma: an adaptive, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b/2 trial

Taniguchi, Cullen M. ; Frakes, Jessica M. ; Aguilera, Todd A. ; Palta, Manisha ; Czito, Brian ; Bhutani, Manoop S. ; Colbert, Lauren E. ; Abi Jaoude, Joseph ; Bernard, Vincent ; Pant, Shubham ; Tzeng, Ching-Wei D. ; Kim, Dae Won ; Malafa, Mokenge ; Costello, James ; Mathew, Geena ; Rebueno, Neal ; Koay, Eugene J. ; Das, Prajnan ; Ludmir, Ethan B. ; Katz, Matthew H. G. ; Wolff, Robert A. ; Beddar, Sam ; Sawakuchi, Gabriel O. ; Moningi, Shalini ; Slack Tidwell, Rebecca S. ; Yuan, Ying ; Thall, Peter F. ; Beardsley, Robert A. ; Holmlund, Jon ; Herman, Joseph M. ; Hoffe, Sarah E.

Background: Stereotactic body radiotherapy (SBRT) has the potential to ablate localised pancreatic ductal adenocarcinoma. Selective dismutase mimetics sensitise tumours while reducing normal tissue toxicity. This trial was designed to establish the efficacy and toxicity afforded by the selective dismutase mimetic avasopasem manganese when combined with ablative SBRT for localised pancreatic ductal adenocarcinoma. Methods: In this adaptive, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la modification de la N4-acétylcytidine des cellules myéloïdes augmente l'efficacité de l'immunothérapie via la suppression de l'expression de PDL1

Downregulation of N4-acetylcytidine modification in myeloid cells attenuates immunotherapy and exacerbates hepatocellular carcinoma progression

Xu, Nan ; Zhuo, Jianyong ; Chen, Yiyuan ; Su, Renyi ; Chen, Huan ; Zhang, Zhensheng ; Lian, Zhengxing ; Lu, Di ; Wei, Xuyong ; Zheng, Shusen ; Xu, Xiao ; Wang, Shuai ; Wei, Qiang

Background : N4-acetylcytidine (ac4C) is a conserved and abundant mRNA modification that controls protein expression by affecting translation efficiency and mRNA stability. Whether the ac4C modification of mRNA regulates hepatocellular carcinoma (HCC) development or affects the immunotherapy of HCC is unknown. Methods : By constructing an orthotopic transplantation mouse HCC model and isolating tumour-infiltrated immunocytes, we evaluated the ac4C modification intensity using flow cytometry. [...]

Cet article passe en revue les essais pré-cliniques et cliniques évaluant des stratégies d'immunothérapie (inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, vaccins tumoraux, lymphocytes CAR-T, virus oncolytiques) puis examine les mécanismes de résistance ainsi que l'effet de la radiothérapie sur le système immunitaire

Present and Future of Immunotherapy in Patients With Glioblastoma: Limitations and Opportunities

Maccari, Marta ; Baek, Chooyoung ; Caccese, Mario ; Mandruzzato, Susanna ; Fiorentino, Alba ; Internò, Valeria ; Bosio, Alberto ; Cerretti, Giulia ; Padovan, Marta ; Idbaih, Ahmed ; Lombardi, Giuseppe

Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive primary malignant brain tumor. Standard therapies, including surgical resection, chemoradiation, and tumor treating fields, have not resulted in major improvements in the survival outcomes of patients with GBM. The lack of effective strategies has led to an increasing interest in immunotherapic approaches, considering the success in other solid tumors. However, GBM is a highly immunosuppressive tumor, as documented by the presence of several [...]

Menée à partir notamment de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et du groupe de travail CONCORD-3, cette étude met en évidence l'intérêt d'un programme d'apprentissage automatique pour standardiser les recommandations des groupes d'experts (molecular tumor boards) et améliorer leur qualité

A Learning Program for Treatment Recommendations by Molecular Tumor Boards and Artificial Intelligence

Sunami, Kuniko ; Naito, Yoichi ; Saigusa, Yusuke ; Amano, Toraji ; Ennishi, Daisuke ; Imai, Mitsuho ; Kage, Hidenori ; Kanai, Masashi ; Kenmotsu, Hirotsugu ; Komine, Keigo ; Koyama, Takafumi ; Maeda, Takahiro ; Morita, Sachi ; Sakai, Daisuke ; Hirata, Makoto ; Ito, Mamoru ; Kozuki, Toshiyuki ; Sakashita, Hiroyuki ; Horinouchi, Hidehito ; Okuma, Yusuke ; Takashima, Atsuo ; Kubo, Toshio ; Hironaka, Shuichi ; Segawa, Yoshihiko ; Yakushijin, Yoshihiro ; Bando, Hideaki ; Makiyama, Akitaka ; Suzuki, Tatsuya ; Kinoshita, Ichiro ; Kohsaka, Shinji ; Ohe, Yuichiro ; Ishioka, Chikashi ; Yamamoto, Kouji ; Tsuchihara, Katsuya ; Yoshino, Takayuki

Importance : Substantial heterogeneity exists in treatment recommendations across molecular tumor boards (MTBs), especially for biomarkers with low evidence levels; therefore, the learning program is essential. Objective : To determine whether a learning program sharing treatment recommendations for biomarkers with low evidence levels contributes to the standardization of MTBs and to investigate the efficacy of an artificial intelligence (AI)–based annotation system. Design, Setting, and [...]

Menée à partir de données portant sur 15 164 patients atteints d'un cancer localisé de la prostate et inclus dans des essais évaluant un traitement adjuvant ou de sauvetage (durée médiane de suivi : 8,3 ans), cette étude évalue la possibilité d'utiliser, dans le cadre des traitements actuels, la survie sans métastases comme critère de jugement de substitution à la survie globale

Validation of metastasis-free survival as a surrogate endpoint for overall survival in localized prostate cancer in the era of docetaxel for castration resistant prostate cancer

Xie, W. ; Ravi, P. ; Buyse, M. ; Halabi, S. ; Kantoff, P. ; Sartor, O. ; Soule, H. ; Clarke, N. ; Dignam, J. ; James, N. ; Fizazi, K. ; Gillessen, S. ; Mottet, N. ; Murphy, L. ; Parulekar, W. ; Sandler, H. ; Tombal, B. ; Williams, S. ; Sweeney, C. J.

Background : Prior work from the Intermediate Clinical Endpoints in Cancer of the Prostate (ICECaP) consortium (ICECaP-1) demonstrated that metastasis-free survival (MFS) is a valid surrogate for overall survival (OS) in localized prostate cancer (PCa). This was based on data from patients treated predominantly before 2004, prior to docetaxel being available for the treatment of metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC). We sought to validate surrogacy in a more contemporary era [...]