Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude démontre que l'administration intracanalaire d'une immunotoxine ciblant le récepteur de la transferrine permet de supprimer un carcinome canalaire in situ

Intraductal administration of transferrin receptor-targeted immunotoxin clears ductal carcinoma in situ in mouse models of breast cancer—a preclinical study

Guannan Wang ; Alok Kumar ; Wanjun Ding ; Preethi Korangath ; Tapan Bera ; Junxia Wei ; Priya Pai ; Kathleen Gabrielson ; Ira Pastan ; Saraswati Sukumar

The human transferrin receptor (TFR) is overexpressed in most breast cancers, including preneoplastic ductal carcinoma in situ (DCIS). HB21(Fv)-PE40 is a single-chain immunotoxin (IT) engineered by fusing the variable region of a monoclonal antibody (HB21) against a TFR with a 40 kDa fragment of Pseudomonas exotoxin (PE). In humans, the administration of other TFR-targeted immunotoxins intrathecally led to inflammation and vascular leakage. We proposed that for treatment of DCIS, intraductal [...]

Menée entre 2007 et 2017 auprès de 133 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un carcinome rhinopharyngé, cette étude analyse l'effet, sur la survie, d'une résection hépatique

Hepatic resection prolongs overall survival in the selected patients with nasopharyngeal carcinoma liver metastases

Feng, Yun ; Zhao, Yi-Ming ; Li, Wei-Wei ; He, Xi-Gan ; Zhou, Chang-Ming ; Pan, Qi ; Mao, An-Rong ; Zhu, Wei-Ping ; Hu, Chao-Su ; Wang, Lu

Background: The role of surgery in nasopharyngeal carcinoma liver metastases (NCLM) remains elusive, and the current application is limited. We aim to investigate whether hepatic resection (HR) of NCLM improves survival compared with non-hepatic resection (NHR) treatment. Methods: One hundred and thirty-three patients with NCLM from 2007 to 2017 were divided into two groups. Propensity score matching (PSM) analysis was used to compare the clinical outcomes. Results: After PSM the median overall [...]

Cet article passe en revue les données concernant l'efficacité, la toxicité et l'enchaînement des traitements par chimiothérapie, chimioembolisation ou radioembolisation transartérielles chez les patients présentant des métastases hépatiques non résécables ayant pour origine un cancer colorectal

Regional Therapy for Colorectal Cancer Liver Metastases: Which Modality and When?

Michael J. Raphael ; Paul J. Karanicolas

For patients with unresectable colorectal liver metastases (uCRLM), regional therapies leverage the unique, dual blood supply to the liver; the hepatic artery is the main blood supply for liver tumors, whereas the portal vein supplies most normal hepatic parenchyma. Infusion of cancer therapies via the hepatic artery allows selective delivery to the tumors with relative sparing of normal liver tissue and little extrahepatic exposure, thus limiting systemic side effects. There is a paucity of [...]

Menée auprès de 252 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé, cette étude analyse l'association entre un traitement chirurgical radical et le risque de complications postopératoires

Maximal surgical effort increases the risk of postoperative complications in the treatment of advanced ovarian cancer

Kuusela, Kati ; Norppa, Niina ; Auranen, Annika ; Saarelainen, Sami

Introduction: Surgery is the cornerstone of the treatment for advanced ovarian cancer. Reaching complete cytoreduction resulting in no gross residual disease often requires complex surgery. The aim of this study was to assess the impact of increased surgical radicality on the risk of complications in the treatment of advanced ovarian cancer. Materials and methods: All consecutive patients with advanced ovarian cancer (FIGO Stage IIIB-IVB) who had undergone primary or interval debulking surgery [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (11 études, 212 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et l'innocuité des traitements intrapéritonéaux chez les patients atteints d'un cancer du pancréas

Intraperitoneal chemotherapy in the management of pancreatic adenocarcinoma: A systematic review and meta-analysis

Frassini, Simone ; Calabretto, Francesca ; Granieri, Stefano ; Fugazzola, Paola ; Viganò, Jacopo ; Fazzini, Nicola ; Ansaloni, Luca ; Cobianchi, Lorenzo

Background: Pancreatic cancer represents one of the leading causes of cancer-related death worldwide. Cytoreductive surgery (CRS) combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC), normothermic intraperitoneal chemotherapy (NIPEC), and pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) has been proven with curative intent mainly for other tumors and there is a lack of consensus regarding possible benefits also in pancreatic cancer. The present systematic review and [...]

Menée auprès de 34 patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique avec atteinte des ganglions pelviens (âge médian : 66 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, d'une radiothérapie para-aortique

Para-Aortic Radiation Therapy for Oligorecurrent Prostate Cancer

Rich, Benjamin J. ; Montoya, Chris ; Jin, William H. ; Spieler, Benjamin O. ; Mahal, Brandon A. ; Delgadillo, Rodrigo ; Bilusic, Marijo ; Abramowitz, Matthew C. ; Pollack, Alan ; Pra, Alan Dal

Purpose: Oligorecurrent prostate cancer limited to the pelvic lymph nodes (LNs) can be treated with whole pelvis radiotherapy. Radiotherapy may also be beneficial for oligorecurrent prostate cancer in the para-aortic (PA) LNs. Methods: We identified a sequential cohort of patients with oligorecurrent prostate cancer to the PA LNs (≤5) treated with elective, conventionally fractionated PA radiotherapy (PA-RT) plus simultaneous integrated boost (SIB) to LN+ disease at our institution from 2015 to [...]

Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur la prise en charge des sarcomes rétropéritonéaux récidivants

Management of recurrent retroperitoneal sarcomas

Siew, Caroline C. H. ; Cardona, Kenneth ; van Houdt, Winan J.

Recurrent retroperitoneal sarcomas are rare, with patterns of recurrence determined by the histologic subtype. A range of patient characteristics and treatment profiles combined with a myriad of presentations and clinical courses of recurrences make this diverse entity challenging to manage. Although surgical resection improves survival in select patients, the oncological outcomes are inferior to that of primary retroperitoneal sarcomas. Management options for unresectable disease include local [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2021 (13 études, 598 patients), cette méta-analyse évalue la survie après une métastasectomie chez les patients atteints d'un sarcome synovial

Metastasectomy in synovial sarcoma: A systematic review and meta-analysis

Wang, Ying ; Delisle, Megan ; Smith, Denise ; Alshamsan, Bader ; Srikanthan, Amirrtha

Background: Synovial sarcoma (SS) is a malignancy with high metastatic potential. The role of metastasectomy in SS is unclear, with limited data on prognostic factors and clinical outcomes. In this systematic review, we evaluate the survival outcomes post-metastasectomy for patients with SS. Methods: A systematic review was undertaken following PRISMA guidelines. English studies reporting survival outcomes among adults and children with SS undergoing metastasectomy were evaluated. Databases [...]

Menée auprès de 117 patients présentant une tumeur germinale non séminomateuse de stade II traité par exérèse des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux entre 2007 et 2017, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie sans récidive à 2 ans, d'ajouter une chimiothérapie adjuvante

Primary Retroperitoneal Lymph Node Dissection for Patients With Pathologic Stage II Nonseminomatous Germ Cell Tumor—N1, N2, and N3 Disease: Is Adjuvant Chemotherapy Necessary?

Isamu Tachibana ; Sean Q. Kern ; Antoin Douglawi ; Yan Tong ; Mohammad Mahmoud ; Timothy A. Masterson ; Nabil Adra ; Richard S. Foster ; Lawrence H. Einhorn ; Clint Cary

PURPOSE: According to National Comprehensive Cancer Network guidelines, adjuvant chemotherapy (AC) has been advocated after primary retroperitoneal lymph node dissection (RPLND) to reduce the risk of relapse in pathologic nodal (pN) stage pN2 or pN3, whereas surveillance is preferred for pN1. We sought to explore the oncologic efficacy of primary RPLND alone for pathologic stage II in nonseminomatous germ cell tumors (NSGCTs) to reduce overtreatment with chemotherapy. METHODS: Patients with [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de mélanome ou de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T dont le récepteur chimérique présente le domaine extracellulaire modifié du récepteur de l'interleukine IL-2 et le domaine intracellulaire du récepteur de l'interleukine IL-9

Potentiating adoptive cell therapy using synthetic IL-9 receptors

Kalbasi, Anusha ; Siurala, Mikko ; Su, Leon L. ; Tariveranmoshabad, Mito ; Picton, Lora K. ; Ravikumar, Pranali ; Li, Peng ; Lin, Jian-Xin ; Escuin-Ordinas, Helena ; Da, Tong ; Kremer, Sarah V. ; Sun, Amy L. ; Castelli, Sofia ; Agarwal, Sangya ; Scholler, John ; Song, Decheng ; Rommel, Philipp C. ; Radaelli, Enrico ; Young, Regina M. ; Leonard, Warren J. ; Ribas, Antoni ; June, Carl H. ; Garcia, K. Christopher

Synthetic receptor signalling has the potential to endow adoptively transferred T cells with new functions that overcome major barriers in the treatment of solid tumours, including the need for conditioning chemotherapy1,2. Here we designed chimeric receptors that have an orthogonal IL-2 receptor extracellular domain (ECD) fused with the intracellular domain (ICD) of receptors for common γ-chain (γc) cytokines IL-4, IL-7, IL-9 and IL-21 such that the orthogonal IL-2 cytokine elicits the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'exportine nucléaire XPO1 par le sélinexor active la signalisation de la kinase AKT en augmentant l'expression du récepteur purinergique P2RY2 et démontre que l'inhibition de l'axe P2RY2-AKT améliore l'efficacité du sélinexor

P2RY2-AKT activation is a therapeutically actionable consequence of XPO1 inhibition in acute myeloid leukemia

Lin, Kevin H. ; Rutter, Justine C. ; Xie, Abigail ; Killarney, Shane T. ; Vaganay, Camille ; Benaksas, Chaima ; Ling, Frank ; Sodaro, Gaetano ; Meslin, Paul-Arthur ; Bassil, Christopher F. ; Fenouille, Nina ; Hoj, Jacob ; Washart, Rachel ; Ang, Hazel X. ; Cerda-Smith, Christian ; Chaintreuil, Paul ; Jacquel, Arnaud ; Auberger, Patrick ; Forget, Antoine ; Itzykson, Raphaël ; Lu, Min ; Lin, Jiaxing ; Pierobon, Mariaelena ; Sheng, Zhecheng ; Li, Xinghai ; Chilkoti, Ashutosh ; Owzar, Kouros ; Rizzieri, David A. ; Pardee, Timothy S. ; Benajiba, Lina ; Petricoin, Emanuel ; Puissant, Alexandre ; Wood, Kris C.

Selinexor is a first-in-class inhibitor of the nuclear exportin XPO1 that was recently approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of multiple myeloma and diffuse large B-cell lymphoma. In relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML), selinexor has shown promising activity, suggesting that selinexor-based combination therapies may have clinical potential. Here, motivated by the hypothesis that selinexor’s nuclear sequestration of diverse substrates imposes pleiotropic [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de limiter la disponibilité des nutriments dans le microenvironnement tumoral pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux inhibiteurs allostériques de l'isocitrate déshydrogénase IDH1

Limited nutrient availability in the tumor microenvironment renders pancreatic tumors sensitive to allosteric IDH1 inhibitors

Vaziri-Gohar, Ali ; Cassel, Joel ; Mohammed, Farheen S. ; Zarei, Mehrdad ; Hue, Jonathan J. ; Hajihassani, Omid ; Graor, Hallie J. ; Srikanth, Yellamelli V. V. ; Karim, Saadia A. ; Abbas, Ata ; Prendergast, Erin ; Chen, Vanessa ; Katayama, Erryk S. ; Dukleska, Katerina ; Khokhar, Imran ; Andren, Anthony ; Zhang, Li ; Wu, Chunying ; Erokwu, Bernadette ; Flask, Chris A. ; Zarei, Mahsa ; Wang, Rui ; Rothermel, Luke D. ; Romani, Andrea M. P. ; Bowers, Jessica ; Getts, Robert ; Tatsuoka, Curtis ; Morton, Jennifer P. ; Bederman, Ilya ; Brunengraber, Henri ; Lyssiotis, Costas A. ; Salvino, Joseph M. ; Brody, Jonathan R. ; Winter, Jordan M.

Nutrient-deprived conditions in the tumor microenvironment (TME) restrain cancer cell viability due to increased free radicals and reduced energy production. In pancreatic cancer cells a cytosolic metabolic enzyme, wild-type isocitrate dehydrogenase 1 (wtIDH1), enables adaptation to these conditions. Under nutrient starvation, wtIDH1 oxidizes isocitrate to generate α-ketoglutarate (αKG) for anaplerosis and NADPH to support antioxidant defense. In this study, we show that allosteric inhibitors [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt de la petite molécule ERX-41 qui, en se liant à la lipase acide lysosomale LIPA, réduit le niveau d'expression de plusieurs protéines impliquées dans le repliement des protéines au niveau du réticulum endoplasmique

Targeting LIPA independent of its lipase activity is a therapeutic strategy in solid tumors via induction of endoplasmic reticulum stress

Liu, Xihui ; Viswanadhapalli, Suryavathi ; Kumar, Shourya ; Lee, Tae-Kyung ; Moore, Andrew ; Ma, Shihong ; Chen, Liping ; Hsieh, Michael ; Li, Mengxing ; Sareddy, Gangadhara R. ; Parra, Karla ; Blatt, Eliot B. ; Reese, Tanner C. ; Zhao, Yuting ; Chang, Annabel ; Yan, Hui ; Xu, Zhenming ; Pratap, Uday P. ; Liu, Zexuan ; Roggero, Carlos M. ; Tan, Zhenqiu ; Weintraub, Susan T. ; Peng, Yan ; Tekmal, Rajeshwar R. ; Arteaga, Carlos L. ; Lippincott-Schwartz, Jennifer ; Vadlamudi, Ratna K. ; Ahn, Jung-Mo ; Raj, Ganesh V.

Triple-negative breast cancer (TNBC) has a poor clinical outcome, due to a lack of actionable therapeutic targets. Herein we define lysosomal acid lipase A (LIPA) as a viable molecular target in TNBC and identify a stereospecific small molecule (ERX-41) that binds LIPA. ERX-41 induces endoplasmic reticulum (ER) stress resulting in cell death, and this effect is on target as evidenced by specific LIPA mutations providing resistance. Importantly, we demonstrate that ERX-41 activity is independent [...]

Cette étude analyse l'efficacité des différentes stratégies pour traiter un carcinome hépatocellulaire de stade avancé

Hepatocellular Carcinoma: Pick the Winner—Tyrosine Kinase Inhibitor Versus Immuno-oncology Agent–Based Combinations

Anthony C. Bejjani ; Richard S. Finn

The treatment landscape for advanced hepatocellular carcinoma has changed dramatically over the past 4 years. We now have numerous options for patients in frontline, second-line, and beyond. The most significant impact has been the introduction of immunotherapy into our treatment paradigms. We now have regimens that induce consistent double-digit objective response rates and markedly improve overall survival (OS) with favorable side effect profiles. The combination of atezolizumab and [...]

Cet article identifie les facteurs associés à la sélection des patients atteints d'une tumeur neuroendocrine pouvant être traitée par lutétium 177 DOTATATE (radionucléide avec récepteur peptidique)

Neuroendocrine Tumors and Peptide Receptor Radionuclide Therapy: When Is the Right Time?

Thomas A. Hope ; Marianne Pavel ; Emily K. Bergsland

Since its approval in 2018 by the US Food and Drug Administration, peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) has become a mainstay in the treatment of neuroendocrine tumors. Lutetium-177-DOTATATE, the only approved agent, is indicated for the treatment of gastroenteropancreatic-neuroendocrine tumors. Although patient selection appears straightforward with somatostatin receptor-positron emission tomography, there is considerable complexity when deciding which patients to treat and when to [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 6 925 patients atteints d'un cancer et inclus dans des essais cliniques, cette étude rétrospective analyse la survenue d'événements cardiaques indésirables sévères en lien avec une utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Major Adverse Cardiac Events With Immune Checkpoint Inhibitors: A Pooled Analysis of Trials Sponsored by the National Cancer Institute—Cancer Therapy Evaluation Program

Abdul Rafeh Naqash ; Melissa Y.Y. Moey ; Xiao-Wei Cherie Tan ; Mehak Laharwal ; Vanessa Hill ; Nagabhishek Moka ; Shanda Finnigan ; James Murray ; Douglas B. Johnson ; Javid J. Moslehi ; Elad Sharon

PURPOSE : Major adverse cardiac events (MACEs) because of immune checkpoint inhibitors (ICIs) are infrequent immune-related adverse events (irAEs) that comprise a spectrum of cardiac toxicities with variable manifestations. ICI-related MACEs can lead to significant morbidity and mortality, hence the need to better define presentations of MACEs and their association with noncardiac irAEs in ICI-treated patients. METHODS : We conducted a retrospective pooled analysis of MACE captured in the [...]

Mené sur 261 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau et âgés de plus de 65 ans (durée médiane de suivi : 84,7 mois), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'ibrutinib à une chimio-immunothérapie standard (bendamustine et rituximab)

Ibrutinib plus Bendamustine and Rituximab in Untreated Mantle-Cell Lymphoma

Wang, Michael L. ; Jurczak, Wojciech ; Jerkeman, Mats ; Trotman, Judith ; Zinzani, Pier L. ; Belada, David ; Boccomini, Carola ; Flinn, Ian W. ; Giri, Pratyush ; Goy, Andre ; Hamlin, Paul A. ; Hermine, Olivier ; Hernández-Rivas, José-Ángel ; Hong, Xiaonan ; Kim, Seok Jin ; Lewis, David ; Mishima, Yuko ; Ozcan, Muhit ; Perini, Guilherme F. ; Pocock, Christopher ; Song, Yuqin ; Spurgeon, Stephen E. ; Storring, John M. ; Walewski, Jan ; Zhu, Jun ; Qin, Rui ; Henninger, Todd ; Deshpande, Sanjay ; Howes, Angela ; Le Gouill, Steven ; Dreyling, Martin

Background : Ibrutinib, a Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, may have clinical benefit when administered in combination with bendamustine and rituximab and followed by rituximab maintenance therapy in older patients with untreated mantle-cell lymphoma. Methods : We randomly assigned patients 65 years of age or older to receive ibrutinib (560 mg, administered orally once daily until disease progression or unacceptable toxic effects) or placebo, plus six cycles of bendamustine (90 mg per square [...]

Mené sur 97 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 28 mois), cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale à 2 ans, et la toxicité du ciltacabtagène autoleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des cellules B, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre de traitements antérieurs : 3 ou davantage)

Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti–B-cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy, for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: CARTITUDE-1 2-Year Follow-Up

Thomas Martin ; Saad Z. Usmani ; Jesus G. Berdeja ; Mounzer Agha ; Adam D. Cohen ; Parameswaran Hari ; David Avigan ; Abhinav Deol ; Myo Htut ; Alexander Lesokhin ; Nikhil C. Munshi ; Elizabeth O'Donnell ; A. Keith Stewart ; Jordan M. Schecter ; Jenna D. Goldberg ; Carolyn C. Jackson ; Tzu-Min Yeh ; Arnob Banerjee ; Alicia Allred ; Enrique Zudaire ; William Deraedt ; Yunsi Olyslager ; Changwei Zhou ; Lida Pacaud ; Deepu Madduri ; Andrzej Jakubowiak ; Yi Lin ; Sundar Jagannath

PURPOSE : CARTITUDE-1, a phase Ib/II study evaluating the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) in heavily pretreated patients with relapsed/refractory multiple myeloma, yielded early, deep, and durable responses at 12 months. Here, we present updated results 2 years after last patient in (median follow-up [MFU] approximately 28 months), including analyses of high-risk patient subgroups. METHODS : Eligible patients had relapsed/refractory multiple myeloma, had received ≥ [...]

Mené sur 165 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 14,1 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du teclistamab (un anticorps bispécifique ciblant l'antigène de maturation des cellules B et la molécule CD3 exprimée sur les lymphocytes T) après l'échec d'au moins 3 lignes thérapeutiques (nombre médian de traitements antérieurs : 5)

Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

Moreau, Philippe ; Garfall, Alfred L. ; van de Donk, Niels W.C.J. ; Nahi, Hareth ; San-Miguel, Jesús F. ; Oriol, Albert ; Nooka, Ajay K. ; Martin, Thomas ; Rosiñol, Laura ; Chari, Ajai ; Karlin, Lionel ; Benboubker, Lotfi ; Mateos, María-Victoria ; Bahlis, Nizar ; Popat, Rakesh ; Besemer, Britta ; Martínez-López, Joaquin ; Sidana, Surbhi ; Delforge, Michel ; Pei, Lixia ; Trancucci, Danielle ; Verona, Raluca ; Girgis, Suzette ; Lin, Shun X.W. ; Olyslager, Yunsi ; Jaffe, Mindy ; Uhlar, Clarissa ; Stephenson, Tara ; Van Rampelbergh, Rian ; Banerjee, Arnob ; Goldberg, Jenna D. ; Kobos, Rachel ; Krishnan, Amrita ; Usmani, Saad Z.

Background : Teclistamab is a T-cell–redirecting bispecific antibody that targets both CD3 expressed on the surface of T cells and B-cell maturation antigen expressed on the surface of myeloma cells. In the phase 1 dose-defining portion of the study, teclistamab showed promising efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Methods : In this phase 1–2 study, we enrolled patients who had relapsed or refractory myeloma after at least three therapy lines, including [...]

Mené sur 722 patients atteints d'un myélome multiple (âge : 18-65 ans ; durée médiane de suivi : 76 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'une greffe autologue de cellules souches à une chimiothérapie combinant lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone suivie d'un traitement d'entretien par lénalidomide

Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma

Richardson, Paul G. ; Jacobus, Susanna J. ; Weller, Edie A. ; Hassoun, Hani ; Lonial, Sagar ; Raje, Noopur S. ; Medvedova, Eva ; McCarthy, Philip L. ; Libby, Edward N. ; Voorhees, Peter M. ; Orlowski, Robert Z. ; Anderson, Larry D. ; Zonder, Jeffrey A. ; Milner, Carter P. ; Gasparetto, Cristina ; Agha, Mounzer E. ; Khan, Abdullah M. ; Hurd, David D. ; Gowin, Krisstina ; Kamble, Rammurti T. ; Jagannath, Sundar ; Nathwani, Nitya ; Alsina, Melissa ; Cornell, R. Frank ; Hashmi, Hamza ; Campagnaro, Erica L. ; Andreescu, Astrid C. ; Gentile, Teresa ; Liedtke, Michaela ; Godby, Kelly N. ; Cohen, Adam D. ; Openshaw, Thomas H. ; Pasquini, Marcelo C. ; Giralt, Sergio A. ; Kaufman, Jonathan L. ; Yee, Andrew J. ; Scott, Emma ; Torka, Pallawi ; Foley, Amy ; Fulciniti, Mariateresa ; Hebert, Kyle ; Samur, Mehmet K. ; Masone, Kelly ; Maglio, Michelle E. ; Zeytoonjian, Andrea A. ; Nadeem, Omar ; Schlossman, Robert L. ; Laubach, Jacob P. ; Paba-Prada, Claudia ; Ghobrial, Irene M. ; Perrot, Aurore ; Moreau, Philippe ; Avet-Loiseau, Hervé ; Attal, Michel ; Anderson, Kenneth C. ; Munshi, Nikhil C.

Background : In patients with newly diagnosed multiple myeloma, the effect of adding autologous stem-cell transplantation (ASCT) to triplet therapy (lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone [RVD]), followed by lenalidomide maintenance therapy until disease progression, is unknown. Methods : In this phase 3 trial, adults (18 to 65 years of age) with symptomatic myeloma received one cycle of RVD. We randomly assigned these patients, in a 1:1 ratio, to receive two additional RVD cycles plus [...]

Mené sur 1 566 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un cancer de la trompe de Fallope ou d'un cancer primitif péritonéal (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne (carboplatine/paclitaxel) en fonction de la fréquence d'administration (hebdomadaire ou toutes les 3 semaines)

Weekly dose-dense chemotherapy in first-line epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer treatment (ICON8): overall survival results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial

Clamp, Andrew R. ; James, Elizabeth C. ; McNeish, Iain A. ; Dean, Andrew ; Kim, Jae-Won ; O'Donnell, Dearbhaile M. ; Gallardo-Rincón, Dolores ; Blagden, Sarah ; Brenton, James ; Perren, Tim J. ; Sundar, Sudha ; Lord, Rosemary ; Dark, Graham ; Hall, Marcia ; Banerjee, Susana ; Glasspool, Rosalind M. ; Hanna, C. Louise ; Williams, Sarah ; Scatchard, Kate M. ; Nam, Helena ; Essapen, Sharadah ; Parkinson, Christine ; McAvan, Lucy ; Swart, Ann Marie ; Popoola, Babasola ; Schiavone, Francesca ; Badrock, Jonathan ; Fananapazir, Fuad ; Cook, Adrian D. ; Parmar, Mahesh ; Kaplan, Richard ; Ledermann, Jonathan A.

Background : Standard-of-care first-line chemotherapy for epithelial ovarian cancer is carboplatin and paclitaxel administered once every 3 weeks. The JGOG 3016 trial reported significant improvement in progression-free and overall survival with dose-dense weekly paclitaxel and 3-weekly (ie, once every 3 weeks) carboplatin. However, this benefit was not observed in the previously reported progression-free survival results of ICON8. Here, we present the final coprimary outcomes of overall [...]

Mené sur 538 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de haut grade récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du rucaparib en traitement d'entretien de première ligne après un traitement chirurgical et une chimiothérapie (doublet de sels de platine)

A Randomized, Phase III Trial to Evaluate Rucaparib Monotherapy as Maintenance Treatment in Patients With Newly Diagnosed Ovarian Cancer (ATHENA–MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45)

Bradley J. Monk ; Christine Parkinson ; Myong Cheol Lim ; David M. O'Malley ; Ana Oaknin ; Michelle K. Wilson ; Robert L. Coleman ; Domenica Lorusso ; Paul Bessette ; Sharad Ghamande ; Athina Christopoulou ; Diane Provencher ; Emily Prendergast ; Fuat Demirkiran ; Olga Mikheeva ; Oladapo Yeku ; Anita Chudecka-Glaz ; Michael Schenker ; Ramey D. Littell ; Tamar Safra ; Hung-Hsueh Chou ; Mark A. Morgan ; Vít Drochýtek ; Joyce N. Barlin ; Toon Van Gorp ; Fred Ueland ; Gabriel Lindahl ; Charles Anderson ; Dearbhaile C. Collins ; Kathleen Moore ; Frederik Marmé ; Shannon N. Westin ; Iain A. McNeish ; Danny Shih ; Kevin K. Lin ; Sandra Goble ; Stephanie Hume ; Keiichi Fujiwara ; Rebecca S. Kristeleit

PURPOSE : ATHENA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03522246) was designed to evaluate rucaparib first-line maintenance treatment in a broad patient population, including those without BRCA1 or BRCA2 (BRCA) mutations or other evidence of homologous recombination deficiency (HRD), or high-risk clinical characteristics such as residual disease. We report the results from the ATHENA–MONO comparison of rucaparib versus placebo. METHODS : Patients with stage III-IV high-grade ovarian cancer [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 1 102 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie de première ligne de type FOLFORINOX et d'un traitement combinant gemcitabine et nab-paclitaxel puis analyse les coûts associés aux hospitalisations et aux événements indésirables survenus après ces traitements

Comparison of FOLFIRINOX vs Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel as First-Line Chemotherapy for Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Klein-Brill, Avital ; Amar-Farkash, Shlomit ; Lawrence, Gabriella ; Collisson, Eric A. ; Aran, Dvir

Importance : FOLFIRINOX (leucovorin calcium [folinic acid], fluorouracil, irinotecan hydrochloride, and oxaliplatin) and gemcitabine plus nab-paclitaxel are the 2 common first-line therapies for metastatic adenocarcinoma of the pancreas (mPC), but they have not been directly compared in a clinical trial, and comparative clinical data analyses on their effectiveness are limited. Objective : To compare the FOLFIRINOX and gemcitabine plus nab-paclitaxel treatments of mPC in clinical data and [...]

Mené sur 105 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 1 an, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne (gemcitabine/nab-paclitaxel) en combinaison avec le sotigalimab (un anticorps anti-C40) et/ou le nivolumab (un anti-PD-1)

Sotigalimab and/or nivolumab with chemotherapy in first-line metastatic pancreatic cancer: clinical and immunologic analyses from the randomized phase 2 PRINCE trial

Padrón, Lacey J. ; Maurer, Deena M. ; O’Hara, Mark H. ; O’Reilly, Eileen M. ; Wolff, Robert A. ; Wainberg, Zev A. ; Ko, Andrew H. ; Fisher, George ; Rahma, Osama ; Lyman, Jaclyn P. ; Cabanski, Christopher R. ; Yu, Jia Xin ; Pfeiffer, Shannon M. ; Spasic, Marko ; Xu, Jingying ; Gherardini, Pier Federico ; Karakunnel, Joyson ; Mick, Rosemarie ; Alanio, Cecile ; Byrne, Katelyn T. ; Hollmann, Travis J. ; Moore, Jonni S. ; Jones, Derek D. ; Tognetti, Marco ; Chen, Richard O. ; Yang, Xiaodong ; Salvador, Lisa ; Wherry, E. John ; Dugan, Ute ; O’Donnell-Tormey, Jill ; Butterfield, Lisa H. ; Hubbard-Lucey, Vanessa M. ; Ibrahim, Ramy ; Fairchild, Justin ; Bucktrout, Samantha ; LaVallee, Theresa M. ; Vonderheide, Robert H.

Chemotherapy combined with immunotherapy has improved the treatment of certain solid tumors, but effective regimens remain elusive for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). We conducted a randomized phase 2 trial evaluating the efficacy of nivolumab (nivo; anti-PD-1) and/or sotigalimab (sotiga; CD40 agonistic antibody) with gemcitabine/nab-paclitaxel (chemotherapy) in patients with first-line metastatic PDAC (NCT03214250). In 105 patients analyzed for efficacy, the primary endpoint of 1-year [...]

Mené sur 116 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation G12C du gène KRAS (durée médiane de suivi : 12,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'adagrasib, un inhibiteur de KRASG12C

Adagrasib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation

Jänne, Pasi A. ; Riely, Gregory J. ; Gadgeel, Shirish M. ; Heist, Rebecca S. ; Ou, Sai-Hong I. ; Pacheco, Jose M. ; Johnson, Melissa L. ; Sabari, Joshua K. ; Leventakos, Konstantinos ; Yau, Edwin ; Bazhenova, Lyudmila ; Negrão, Marcelo V. ; Pennell, Nathan A. ; Zhang, Jun ; Anderes, Kenna ; Der-Torossian, Hirak ; Kheoh, Thian ; Velastegui, Karen ; Yan, Xiaohong ; Christensen, James G. ; Chao, Richard C. ; Spira, Alexander I.

Background : Adagrasib, a KRASG12C inhibitor, irreversibly and selectively binds KRASG12C, locking it in its inactive state. Adagrasib showed clinical activity and had an acceptable adverse-event profile in the phase 1–1b part of the KRYSTAL-1 phase 1–2 study. Methods : In a registrational phase 2 cohort, we evaluated adagrasib (600 mg orally twice daily) in patients with KRASG12C-mutated non–small-cell lung cancer (NSCLC) previously treated with platinum-based chemotherapy and anti–programmed [...]

Mené en Chine sur 358 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique et présentant une mutation du gène EGFR (durée médiane de suivi : 21 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du géfitinib et du furmonertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération) en traitement de première ligne

Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study

Shi, Yuankai ; Chen, Gongyan ; Wang, Xiang ; Liu, Yunpeng ; Wu, Lin ; Hao, Yanrong ; Liu, Chunling ; Zhu, Shuyang ; Zhang, Xiaodong ; Li, Yuping ; Liu, Jiwei ; Cao, Lejie ; Cheng, Ying ; Zhao, Hui ; Zhang, Shucai ; Zang, Aimin ; Cui, Jiuwei ; Feng, Jian ; Yang, Nong ; Liu, Fei ; Jiang, Yong ; Gu, Chuan

Background : Furmonertinib (AST2818) is an irreversible, selective, third-generation EGFR tyrosine-kinase inhibitor. We aimed to investigate the efficacy and safety of furmonertinib versus the first-generation EGFR tyrosine-kinase inhibitor gefitinib as first-line treatment in patients with EGFR mutation-positive locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods : The FURLONG study is a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 study done in 55 hospitals across [...]

Mené sur 132 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (durée médiane de suivi : 15,2 mois), cet essai multicentrique de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant cabozantinib et atézolizumab

Cabozantinib in combination with atezolizumab in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: results from an expansion cohort of a multicentre, open-label, phase 1b trial (COSMIC-021)

Agarwal, Neeraj ; McGregor, Bradley ; Maughan, Benjamin L. ; Dorff, Tanya B. ; Kelly, William ; Fang, Bruno ; McKay, Rana R. ; Singh, Parminder ; Pagliaro, Lance ; Dreicer, Robert ; Srinivas, Sandy ; Loriot, Yohann ; Vaishampayan, Ulka ; Goel, Sanjay ; Curran, Dominic ; Panneerselvam, Ashok ; Schwickart, Martin ; Choueiri, Toni K. ; Pal, Sumanta

Background : Patients with metastatic castration-resistant prostate cancer have few treatment options after novel hormonal therapy (eg, abiraterone or enzalutamide). We aimed to evaluate cabozantinib, a tyrosine kinase inhibitor with immunomodulatory properties, in combination with the PD-L1 inhibitor atezolizumab in metastatic castration-resistant prostate cancer. Methods : COSMIC-021 is an ongoing, multicentre, open-label, phase 1b study with a dose-escalation stage followed by [...]

Cet article passe en revue les données évaluant l'intérêt de différentes stratégies pour traiter un cancer colorectal de stade avancé avec mutation V600E du gène BRAF

BRAF-Mutated Advanced Colorectal Cancer: A Rapidly Changing Therapeutic Landscape

Kristen K. Ciombor ; John H. Strickler ; Tanios S. Bekaii-Saab ; Rona Yaeger

BRAF-mutated advanced colorectal cancer is a relatively small but critical subset of this tumor type on the basis of prognostic and predictive implications. BRAF alterations in colorectal cancer are classified into three functional categories on the basis of signaling mechanisms, with the class I BRAFV600E mutation occurring most frequently in colorectal cancer. Functional categorization of BRAF mutations in colorectal cancer demonstrates distinct mitogen-activated protein kinase pathway [...]

Cet article passe en revue les données évaluant l'intérêt des immunothérapies pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal présentant des déficiences du système de réparation MMR

Mismatch Repair-Deficient Colorectal Cancer: Building on Checkpoint Blockade

Zhaohui Jin ; Frank A. Sinicrope

Colorectal cancer (CRC) with deficient DNA mismatch repair (dMMR) is characterized by hypermutation leading to abundant neoantigens that activate an antitumor immune response in the tumor microenvironment. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed the treatment of this subset of CRC and other solid tumors with dMMR, by producing frequent and durable responses that extend patient survival. Recently, the anti–programmed death-1 (PD-1) antibody pembrolizumab was shown to produce [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur des patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique présentant la mutation V600E du gène BRAF, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOXIRI en combinaison avec le bévacizumab, en fonction de la localisation de la tumeur (côlon gauche ou droit)

Benefit from upfront FOLFOXIRI and bevacizumab in BRAFV600E-mutated metastatic colorectal cancer patients: does primary tumour location matter?

Moretto, Roberto ; Elliott, Andrew ; Rossini, Daniele ; Intini, Rossana ; Conca, Veronica ; Pietrantonio, Filippo ; Sartore-Bianchi, Andrea ; Antoniotti, Carlotta ; Rasola, Cosimo ; Scartozzi, Mario ; Salati, Massimiliano ; Pella, Nicoletta ; Calegari, Maria Alessandra ; Carullo, Martina ; Corti, Francesca ; Mauri, Gianluca ; Fassan, Matteo ; Masi, Gianluca ; Brodskiy, Pavel ; Lenz, Heinz-Josef ; Shields, Anthony ; Lonardi, Sara ; Korn, Michael ; Cremolini, Chiara

Background : Recent data suggest that BRAFV600E-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC) patients with right-sided tumours and ECOG-PS = 0 may achieve benefit from the triplet regimen differently than those with left-sided tumours and ECOG-PS > 0. Methods : The predictive impact of primary sidedness and ECOG-PS was evaluated in a large real-life dataset of 296 BRAFV600E-mutated mCRC patients treated with upfront triplet or doublet ± bevacizumab. Biological differences between right- and [...]

Mené en Italie sur 435 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sans mutation RAS ou BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX et d'une chimiothérapie de type mFOLFOXIRI (régime modifié combinant fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine et irinotécan), dispensées avec du panitumumab

Upfront Modified Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Irinotecan Plus Panitumumab Versus Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin Plus Panitumumab for Patients With RAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Phase III TRIPLETE Study by GONO

Daniele Rossini ; Carlotta Antoniotti ; Sara Lonardi ; Filippo Pietrantonio ; Roberto Moretto ; Lorenzo Antonuzzo ; Alessandra Boccaccino ; Federica Morano ; Marco Brugia ; Carmelo Pozzo ; Federica Marmorino ; Francesca Bergamo ; Emiliano Tamburini ; Alessandro Passardi ; Giovanni Randon ; Sabina Murgioni ; Beatrice Borelli ; Angela Buonadonna ; Mirella Giordano ; Gabriella Fontanini ; Veronica Conca ; Vincenzo Formica ; Massimo Aglietta ; Roberto Bordonaro ; Giuseppe Aprile ; Gianluca Masi ; Luca Boni ; Chiara Cremolini

PURPOSE : To verify whether the intensification of the upfront chemotherapy backbone with a modified schedule of modified fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (mFOLFOXIRI) increases the activity of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin when both regimens are combined with panitumumab as initial treatment for RAS and BRAF wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC). METHODS : TRIPLETE was a prospective, open-label, phase III trial in which previously untreated [...]

Mené sur 455 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II traité par résection (durée médiane de suivi : 37 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 2 ans, d'une approche thérapeutique consistant à ajouter une chimiothérapie adjuvante lorsque l'ADN tumoral circulant est détecté après la chirurgie

Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer

Tie, Jeanne ; Cohen, Joshua D. ; Lahouel, Kamel ; Lo, Serigne N. ; Wang, Yuxuan ; Kosmider, Suzanne ; Wong, Rachel ; Shapiro, Jeremy ; Lee, Margaret ; Harris, Sam ; Khattak, Adnan ; Burge, Matthew ; Harris, Marion ; Lynam, James ; Nott, Louise ; Day, Fiona ; Hayes, Theresa ; McLachlan, Sue-Anne ; Lee, Belinda ; Ptak, Janine ; Silliman, Natalie ; Dobbyn, Lisa ; Popoli, Maria ; Hruban, Ralph ; Lennon, Anne Marie ; Papadopoulos, Nicholas ; Kinzler, Kenneth W. ; Vogelstein, Bert ; Tomasetti, Cristian ; Gibbs, Peter

Background : The role of adjuvant chemotherapy in stage II colon cancer continues to be debated. The presence of circulating tumor DNA (ctDNA) after surgery predicts very poor recurrence-free survival, whereas its absence predicts a low risk of recurrence. The benefit of adjuvant chemotherapy for ctDNA-positive patients is not well understood. Methods : We conducted a trial to assess whether a ctDNA-guided approach could reduce the use of adjuvant chemotherapy without compromising recurrence [...]

Mené sur 651 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sunitinib et d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et cabozantinib

Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma (CheckMate 9ER): long-term follow-up results from an open-label, randomised, phase 3 trial

Motzer, Robert J. ; Powles, Thomas ; Burotto, Mauricio ; Escudier, Bernard ; Bourlon, Maria T. ; Shah, Amishi Y. ; Suárez, Cristina ; Hamzaj, Alketa ; Porta, Camillo ; Hocking, Christopher M. ; Kessler, Elizabeth R. ; Gurney, Howard ; Tomita, Yoshihiko ; Bedke, Jens ; Zhang, Joshua ; Simsek, Burcin ; Scheffold, Christian ; Apolo, Andrea B. ; Choueiri, Toni K.

Background : In the primary analysis of CheckMate 9ER, nivolumab plus cabozantinib showed superior progression-free survival, overall survival, and objective response over sunitinib in patients with previously untreated advanced renal cell carcinoma (median follow-up of 18·1 months). Here, we report extended follow-up of overall survival and updated efficacy and safety. Methods : This open-label, randomised, phase 3 trial was done in 125 hospitals and cancer centres across 18 countries. We [...]

Mené dans 38 pays sur 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+, ERBB2– de stade précoce à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive et de la survie sans récidive distante, de l'ajout de l'abémaciclib à un traitement endocrinien adjuvant

Treatment With Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy in Patients With High-risk Early Breast Cancer Who Received Neoadjuvant Chemotherapy: A Prespecified Analysis of the monarchE Randomized Clinical Trial

Martin, Miguel ; Hegg, Roberto ; Kim, Sung-Bae ; Schenker, Michael ; Grecea, Daniela ; Garcia-Saenz, José Ángel ; Papazisis, Konstantinos ; Ouyang, Quchang ; Lacko, Aleksandra ; Oksuzoglu, Berna ; Reeves, James ; Okera, Meena ; Testa, Laura ; Shimizu, Chikako ; Denduluri, Neelima ; Adamchuk, Hryhoriy ; Dakhil, Shaker ; Wei, Ran ; Forrester, Tammy ; Fernandez, Maria Munoz ; Zimmermann, Annamaria ; Headley, Desiree ; Johnston, Stephen R. D.

Importance : Patients selected to receive neoadjuvant chemotherapy (NAC) are usually those at higher risk of relapse, and there is a need to find better therapeutic options for these patients. Design, Setting, and Participants : The monarchE randomized clinical trial was a multicenter, phase 3, open-label study that evaluated adjuvant treatment with abemaciclib plus endocrine therapy (ET) compared with ET alone in patients with HR+, ERBB2–, and node-positive early breast cancer who were at high [...]

Mené sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et métastatique, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab, dispensé seul ou en combinaison avec une chimiothérapie, en fonction d'un score positif combiné (CPS) mesurant le niveau d'expression du PD-L1

Association of Low and Intermediate Combined Positive Scores With Outcomes of Treatment With Pembrolizumab in Patients With Recurrent and Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Secondary Analysis of Keynote 048

Yu, Yao ; Zakeri, Kaveh ; Sherman, Eric J. ; Lee, Nancy Y.

Keynote 048 (NCT02358031) established the benefit of treatment with pembrolizumab monotherapy (pembro-mono) and pembrolizumab plus chemotherapy (pembro-chemo) for recurrent and metastatic head and neck squamous cell carcinoma (RM HNSCC). Patients were randomized (1:1:1) to receive treatment with pembro-mono, pembro-chemo, or cetuximab with chemotherapy (cetux-chemo), and were stratified by the combined positive score (CPS), a measure of programmed cell death–ligand 1 staining. The authors [...]

Menée à partir de données 2004-2016 portant sur 14 227 patients atteints d'un adénocarcinome de l'oesophage, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie à long terme, d'ajouter une chimiothérapie adjuvante après un traitement néoadjuvant (chimiothérapie ou chimioradiothérapie) et une oesophagectomie

Survival benefit of adjuvant chemotherapy following neoadjuvant therapy and oesophagectomy in oesophageal adenocarcinoma

Kamarajah, Sivesh K. ; Markar, Sheraz R. ; Phillips, Alexander W. ; Kunene, Victoria ; Fackrell, David ; Salti, George I. ; Dahdaleh, Fadi S. ; Griffiths, Ewen A.

Background: The evidence assessing the additional benefits of adjuvant chemotherapy (AC) following neoadjuvant therapy (NAT; i.e. chemotherapy or chemoradiotherapy) and oesophagectomy for oesophageal adenocarcinoma (EAC) are limited. This study aimed to determine whether AC improves long-term survival in patients receiving NAT and oesophagectomy. Methods: Patients receiving oesophagectomy for EAC following NAT from 2004 - 2016 were identified from the National Cancer Data Base (NCDB). To [...]

Cet article passe en revue les traitements néoadjuvants d'un adénocarcinome pancréatique puis identifie les futurs axes de recherche concernant la pancréatectomie

Preoperative therapy for pancreatic adenocarcinoma—precision beyond anatomy

Seo, Y. David ; Katz, Matthew H. G.

Despite recent advances in the systemic treatment of gastrointestinal tumors, pancreatic adenocarcinoma (PDAC) remains a challenging disease, with 5-year survival just over 10%. Pancreatectomy in patients meeting defined anatomic criteria can result in cure; however, perioperative morbidity and mortality, as well as high rates of both local and distant recurrence even after “potentially curative” resection, have limited survival. Although perioperative chemotherapy has been shown to improve [...]

Mené sur 79 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au papillomavirus humain et présentant des antécédents de tabagisme (89,9 % d'hommes), cet essai de phase II évalue la toxicité, la fonction de déglutition et la qualité de vie à 1, 2 et 3 ans après une stratégie de réduction de doses de radiothérapie et de chimiothérapie adjuvantes

Long-term Toxicity, Swallow Function, and Quality of Life on MC1273, a Phase II Study of Dose De-escalation for Adjuvant Chemoradiation in HPV-Positive Oropharyngeal Cancer (HPV-OPC)

Price, K. ; Van Abel, K. M. ; Moore, E. J. ; Patel, S. H. ; Hinni, M. L. ; Chintakuntlawar, A. V. ; Graner, D. ; Neben-Wittich, Slp D. ; M, ; Garces, Y. I. ; Price, D. L. ; Janus, J. R. ; Foster, N. R. ; Ginos, B. F. ; Foote, R. L. ; Ma, D.

Background: Patients with HPV-OPC are highly curable but risk significant long-term toxicity with standard therapy. This study investigated a de-escalation strategy of decreased adjuvant radiotherapy (RT) and chemotherapy after transoral robotic surgery, and reports on long-term functional and quality of life (QOL) outcomes. Methods: Eligible patients had a p16-positive OPC and ≤10 pack-year smoking history and underwent surgery followed by treatment with either 30 Gy delivered in 1.5-Gy [...]

Cet article présente le développement de bibliothèques de cellules immunitaires exprimant divers répertoires de récepteurs antigéniques chimériques capables de reconnaître des antigènes du non-soi, de favoriser l'expansion clonale spécifique et de maintenir la durée de la réponse antitumorale dans des modèles murins de tumeurs épithéliales

Synthetic libraries of immune cells displaying a diverse repertoire of chimaeric antigen receptors as a potent cancer immunotherapy

Fu, Wenyan ; Lei, Changhai ; Wang, Chuqi ; Ma, Zetong ; Li, Tian ; Lin, Fangxing ; Mao, Ruixue ; Zhao, Jian ; Hu, Shi

Cancer immunotherapies rely on one or few specific tumour-associated antigens. However, the adaptive immune system relies on a large and diverse repertoire of antibodies for antigen recognition. Here we report the development and applicability of libraries of immune cells displaying diverse repertoires of chimaeric antigen receptors (CARs) that can recognize non-self antigens and display antigen-dependent clonal expansion, with the expanded population of tumour-specific effector cells leading [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin et d'échantillons sanguins prélevés sur 102 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude analyse les effets des lymphocytes T sur la réponse des cellules cancéreuses à une chimiothérapie

The Impact of T cell Immunity on Chemotherapy Response in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

Li, Yizhen ; Yang, Xu ; Sun, Yu ; Li, Zhenhua ; Yang, Wenjian ; Ju, Bensheng ; Easton, John ; Pei, Deqing ; Cheng, Cheng ; Lee, Shawn HR ; Pui, Ching-Hon ; Yu, Jiyang ; Chi, Hongbo ; Yang, Jun J.

Although acute lymphoblastic leukemia (ALL) is highly responsive to chemotherapy, it is unknown how and which host immune factors influence the long-term remission of this cancer. To this end, we systematically evaluated the effects of T cell immunity on Ph+ ALL therapy outcomes. Using a murine Arf-/-BCR-ABL1 B-ALL model, we showed that loss of T cells in the host drastically increased leukemia relapse following dasatinib or cytotoxic chemotherapy. Although ABL1 mutations emerged early during [...]

Cet article passe en revue les mécanismes de résistance aux immunothérapies des cellules de glioblastome et identifie des approches thérapeutiques permettant de surmonter ces résistances

Challenges in glioblastoma immunotherapy: mechanisms of resistance and therapeutic approaches to overcome them

Habashy, Karl John ; Mansour, Rana ; Moussalem, Charbel ; Sawaya, Raymond ; Massaad, Michel J.

Glioblastoma is the most common and aggressive primary malignant brain tumour. The prognosis of patients with glioblastoma is poor, and their overall survival averages at 1 year, despite advances made in cancer therapy. The emergence of immunotherapy, a strategy that targets the natural mechanisms of immune evasion by cancerous cells, has revolutionised the treatment of melanoma, lung cancer and other solid tumours; however, immunotherapy failed to improve the prognosis of patients with [...]