Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de cancer du côlon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la transcription de longs ARNs non codants oncogènes altère les caractéristiques de la région chromosomique 8q24 en favorisant le recrutement d'un complexe comportant la protéine centromérique CENP-A, l'histone H3.3 et la protéine chaperon d'histone H3.3

Oncogenic lncRNAs alter epigenetic memory at a fragile chromosomal site in human cancer cells

Arunkumar, Ganesan ; Baek, Songjoon ; Sturgill, David ; Bui, Minh ; Dalal, Yamini

Chromosome instability is a critical event in cancer progression. Histone H3 variant CENP-A plays a fundamental role in defining centromere identity, structure, and function but is innately overexpressed in several types of solid cancers. In the cancer background, excess CENP-A is deposited ectopically on chromosome arms, including 8q24/cMYC locus, by invading transcription-coupled H3.3 chaperone pathways. Up-regulation of lncRNAs in many cancers correlates with poor prognosis and recurrence in [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire, d'un modèle murin et d'échantillons sanguins prélevés sur 429 pompiers et 52 urgentistes ayant participé aux premières interventions de sauvetage lors de la catastrophe du World Trade Center, cette étude identifie des mutations somatiques liées à l'exposition à des particules potentiellement cancérogènes et détermine la fréquence de ces mutations

High burden of clonal hematopoiesis in first responders exposed to the World Trade Center disaster

Jasra, Sakshi ; Giricz, Orsi ; Zeig-Owens, Rachel ; Pradhan, Kith ; Goldfarb, David G. ; Barreto-Galvez, Angelica ; Silver, Alexander J. ; Chen, Jiahao ; Sahu, Srabani ; Gordon-Mitchell, Shanisha ; Choudhary, Gaurav S. ; Aluri, Srinivas ; Bhagat, Tushar D. ; Shastri, Aditi ; Bejan, Cosmin A. ; Stockton, Shannon S. ; Spaulding, Travis P. ; Thiruthuvanathan, Victor ; Goto, Hiroki ; Gerhardt, Jeannine ; Haider, Syed Hissam ; Veerappan, Arul ; Bartenstein, Matthias ; Nwankwo, George ; Landgren, Ola ; Weiden, Michael D. ; Lekostaj, Jacqueline ; Bender, Ryan ; Fletcher, Frederick ; Greenberger, Lee ; Ebert, Benjamin L. ; Steidl, Ulrich ; Will, Britta ; Nolan, Anna ; Madireddy, Advaitha ; Savona, Michael R. ; Prezant, David J. ; Verma, Amit

The terrorist attacks on the World Trade Center (WTC) created an unprecedented environmental exposure to aerosolized dust, gases and potential carcinogens. Clonal hematopoiesis (CH) is defined as the acquisition of somatic mutations in blood cells and is associated with smoking and exposure to genotoxic stimuli. Here we show that deep targeted sequencing of blood samples identified a significantly higher proportion of WTC-exposed first responders with CH (10%; 48 out of 481) when compared with [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux et de tissus adjacents prélevés sur 202 patients atteints d'un cancer colorectal et menée à l'aide d'un modèle murin transgénique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la squalène époxydase, en favorisant la prolifération des cellules cancéreuses et la dysbiose intestinale, accélère la carcinogenèse colorectale

Squalene epoxidase drives cancer cell proliferation and promotes gut dysbiosis to accelerate colorectal carcinogenesis

Li, Chuangen ; Wang, Yong ; Liu, Dabin ; Wong, Chi Chun ; Coker, Olabisi Oluwabukola ; Zhang, Xiang ; Liu, Changan ; Zhou, Yunfei ; Liu, Yali ; Kang, Wei ; To, Ka Fai ; Sung, Joseph J. Y. ; Yu, Jun

Objective : Aberrant lipid metabolism is a hallmark of colorectal cancer (CRC). Squalene epoxidase (SQLE), a rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis, is upregulated in CRC. Here, we aim to determine oncogenic function of SQLE and its interplay with gut microbiota in promoting colorectal tumourigenesis. Design : Paired adjacent normal tissues and CRC from two cohorts were analysed (n=202). Colon-specific Sqle transgenic (Sqle tg) mice were generated by crossing Rosa26-lsl-Sqle mice to [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de carcinomes rénaux à cellules claires et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la méthyltransférase METTL14 inhibe la progression tumorale en favorisant l'expression du gène PTEN via l'enrichissement de son ARN messager en N6-méthyladénosine

METTL14-mediated N6-methyladenosine modification of Pten mRNA inhibits tumour progression in clear-cell renal cell carcinoma

Zhang, Lili ; Luo, Xiaofang ; Qiao, Sen

Background : Clear-cell renal-cell carcinoma (ccRCC) is one of the leading causes of tumour-related death worldwide. Methyltransferase-like 14 (METTL14) is reported to regulate m6A modification in cancers. The aim of this study is to investigate the biological function and molecular mechanism of METTL14 in the pathogenesis of ccRCC. Methods : Quantitative real-time PCR (qRT-PCR), western blot and immunohistochemical (IHC) assays were used to detect the expression of METTL14 and Pten. METTL14 [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la protéine d'adhésion cellulaire VCAM1 dans la tolérance du système immunitaire inné vis-à-vis des cellules souches leucémiques ou hématopoïétiques

VCAM1 confers innate immune tolerance on haematopoietic and leukaemic stem cells

Pinho, Sandra ; Wei, Qiaozhi ; Maryanovich, Maria ; Zhang, Dachuan ; Balandrán, Juan Carlos ; Pierce, Halley ; Nakahara, Fumio ; Di Staulo, Anna ; Bartholdy, Boris A. ; Xu, Jianing ; Borger, Daniel K. ; Verma, Amit ; Frenette, Paul S.

Haematopoietic stem cells (HSCs) home to the bone marrow via, in part, interactions with vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM1)1–3. Once in the bone marrow, HSCs are vetted by perivascular phagocytes to ensure their self-integrity. Here we show that VCAM1 is also expressed on healthy HSCs and upregulated on leukaemic stem cells (LSCs), where it serves as a quality-control checkpoint for entry into bone marrow by providing ‘don’t-eat-me’ stamping in the context of major histocompatibility [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acyl coenzyme A à chaîne longue inhibe les nucléosides diphosphate kinases NME1/2 et régule le processus métastatique

Long-chain fatty acyl coenzyme A inhibits NME1/2 and regulates cancer metastasis

Zhang, Shuai ; Nelson Ornella, D. ; Price Ian, R. ; Zhu, Chengliang ; Lu, Xuan ; Fernandez Irma, R. ; Weiss Robert, S. ; Lin, Hening

Fatty acid metabolism has well-established connections to cancer progression and metastasis. However, whether the metabolic intermediates of fatty acid metabolism regulate this process through protein–metabolite interactions remains largely unknown. Here, we investigated whether long-chain fatty acyl coenzyme A (LCFA-CoA), an important metabolic intermediate involved in fatty acid metabolism, could regulate cellular protein functions to affect cancer. We used a quantitative chemical proteomic [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire et d'échantillons tissulaires d'origine murine ou humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'une nouvelle sonde fluorescente pour visualiser l'ultrastructure de la chromatine dans les tissus pathogènes

Ultrastructural visualization of chromatin in cancer pathogenesis using a simple small-molecule fluorescent probe

Xu, Jianquan ; Sun, Xuejiao ; Kim, Kwangho ; Brand Rhonda, M. ; Hartman, Douglas ; Ma, Hongqiang ; Brand Randall, E. ; Bai, Mingfeng ; Liu, Yang

Imaging chromatin organization at the molecular-scale resolution remains an important endeavor in basic and translational research. Stochastic optical reconstruction microscopy (STORM) is a powerful superresolution imaging technique to visualize nanoscale molecular organization down to the resolution of ~20 to 30 nm. Despite the substantial progress in imaging chromatin organization in cells and model systems, its routine application on assessing pathological tissue remains limited. It is, in [...]