A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2020 et à l'aide de données 2000-2020 portant sur 59 patients atteints d'une tumeur neuro-endocrine du duodénum avec envahissement ganglionnaire, cette étude détermine le traitement chirurgical optimal et les facteurs pronostiques associés

Optimal surgery and lymph node metastasis of duodenal bulbar neuroendocrine neoplasms

Kamiya, Ayako ; Yoshikawa, Takaki ; Sakon, Ryota ; Ishizu, Kenichi ; Wada, Takeyuki ; Hayashi, Tsutomu ; Otsuki, Sho ; Yamagata, Yukinori ; Katai, Hitoshi

Background: There is no consensus on the extent of nodal dissection for duodenal bulbar NENs (neuroendocrine neoplasms). Materials and methods: We constructed and analyzed a combined dataset consisting of the patients who received surgery in our hospital and the patients from the literature based on a systematic review. The incidence, risk factors and location of nodal metastases were examined. Results: Fifty-nine cases including 11 cases managed at our hospital and 48 cases identified from the [...]

Menée auprès de 185 patients atteints d'un cancer du pancréas, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue du taux de progression locorégionale, d'ajouter une irradiation ganglionnaire sélective à la radiothérapie stéréotaxique corporelle

Pancreatic Stereotactic Body Radiation Therapy with or without Hypofractionated Elective Nodal Irradiation

Miller, Jacob A. ; Toesca, Diego A. S. ; Baclay, J. Richelcyn M. ; Vitzthum, Lucas K. ; Dubrowski, Piotr ; Pollom, Erqi L. ; Chang, Daniel T.

Purpose/Objectives: Pancreatic stereotactic body radiation therapy (SBRT) is limited to gross tumor without elective coverage for subclinical disease. Given a better understanding of recurrence patterns, we hypothesized that the addition of elective nodal irradiation (ENI) to pancreatic SBRT would be tolerable and would decrease locoregional progression. Materials/Methods: We conducted a retrospective 1:2 propensity-matched cohort study to compare toxicity and locoregional progression among [...]

Cette étude met en évidence la possibilité de transformer des cellules somatiques humaines en cellules NK pouvant être utilisées dans les immunothérapies anticancéreuses

Directly reprogrammed natural killer cells for cancer immunotherapy

Kim, Han-Seop ; Kim, Jae Yun ; Seol, Binna ; Song, Cho Lok ; Jeong, Ji Eun ; Cho, Yee Sook

Efficacious and accessible sources of natural killer (NK) cells would widen their use as immunotherapeutics, particularly for solid cancers. Here, we show that human somatic cells can be directly reprogrammed into NK cells with a CD56brightCD16bright phenotype using pluripotency transcription factors and an optimized reprogramming medium. The directly reprogrammed NK cells have strong innate–adaptive immunomodulatory activity and are highly potent against a wide range of cancer cells, including [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de la protéine de fusion TIGIT-Fc pour favoriser la réponse du système immunitaire aux cellules tumorales

TIGIT-Fc Promotes Antitumor Immunity

Shen, Xian ; Fu, Wenyan ; Wei, Yongpeng ; Zhu, Junle ; Yu, Yue ; Lei, Changhai ; Zhao, Jian ; Hu, Shi

T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT) is a checkpoint receptor that mediates both T-cell and natural killer (NK)–cell exhaustion in tumors. An Fc-TIGIT fusion protein was shown to induce an immune-tolerance effect in a previous report, but the relevance of the TIGIT-Fc protein to tumor immunity is unknown. Here, we found that TIGIT-Fc promotes, rather than suppresses, tumor immunity. TIGIT-Fc treatment promoted the effector function of CD8+ T and NK cells in several [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T bi-spécifiques ciblant les protéines EpCAM et ICAM-1 pour surmonter l'hétérogénéité antigénique des cellules cancéreuses et induire des réponses anti-tumorales supérieures à celles générées par les autres types de lymphocytes CAR-T

Bispecific CAR T cells against EpCAM and inducible ICAM-1 overcome antigen heterogeneity and generate superior anti-tumor responses

Yang, Yanping ; McCloskey, Jaclyn E. ; Yang, Huan ; Puc, Janusz ; Alcaina, Yago ; Vedvyas, Yogindra ; Gomez Gallegos, Angel A. ; Ortiz-Sánchez, Elizabeth ; de Stanchina, Elisa ; Min, Irene M. ; von Hofe, Eric ; Jin, Moonsoo M.

Adoptive transfer of chimeric antigen receptor (CAR) T cells has demonstrated unparalleled responses in hematological cancers, yet antigen escape and tumor relapse occur frequently. CAR T-cell therapy for patients with solid tumors faces even greater challenges due to the immunosuppressive tumor environment and antigen heterogeneity. Here, we developed a bispecific CAR to simultaneously target epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) in order to [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de leucémie, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche pour produire des complexes de protéines de fusion puis compare l'efficacité de plusieurs complexes protéiques pour activer simultanément les récepteurs des interleukines IL-12, IL-15 et IL-18 des cellules NK et améliorer ainsi la fonction cytotoxique de ces cellules

A Fusion Protein Complex that Combines IL-12, IL-15, and IL-18 Signaling to Induce Memory-Like NK Cells for Cancer Immunotherapy

Becker-Hapak, Michelle K. ; Shrestha, Niraj ; McClain, Ethan ; Dee, Michael J. ; Chaturvedi, Pallavi ; Leclerc, Gilles M. ; Marsala, Lynne I. ; Foster, Mark ; Schappe, Timothy ; Tran, Jennifer ; Desai, Sweta ; Neal, Carly C. ; Pence, Patrick ; Wong, Pamela ; Wagner, Julia A. ; Russler-Germain, David A. ; Zhu, Xiaoyun ; Spanoudis, Catherine M. ; Gallo, Victor L. ; Echeverri, Christian A. ; Ramirez, Laritza L. ; You, Lijing ; Egan, Jack O. ; Rhode, Peter R. ; Jiao, Jin-an ; Muniz, Gabriela J. ; Jeng, Emily K. ; Prendes, Caitlin A. ; Sullivan, Ryan P. ; Berrien-Elliott, Melissa M. ; Wong, Hing C. ; Fehniger, Todd A.

Natural killer (NK) cells are a promising cellular therapy for cancer, with challenges in the field including persistence, functional activity, and tumor recognition. Briefly, priming blood NK cells with recombinant human (rh)IL-12, rhIL-15, and rhIL-18 (12/15/18) results in memory-like NK cell differentiation and enhanced responses against cancer. However, the lack of available, scalable Good Manufacturing Process (GMP)–grade reagents required to advance this approach beyond early-phase [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de sphéroïdes et de xénogreffes de cancer humain de la prostate sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la phosphoinositide kinase PIKfyve pour inhiber l'autophagie des cellules cancéreuses et augmenter l'efficacité antitumorale des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Autophagy inhibition by targeting PIKfyve potentiates response to immune checkpoint blockade in prostate cancer

Qiao, Yuanyuan ; Choi, Jae Eun ; Tien, Jean C. ; Simko, Stephanie A. ; Rajendiran, Thekkelnaycke ; Vo, Josh N. ; Delekta, Andrew D. ; Wang, Lisha ; Xiao, Lanbo ; Hodge, Nathan B. ; Desai, Parth ; Mendoza, Sergio ; Juckette, Kristin ; Xu, Alice ; Soni, Tanu ; Su, Fengyun ; Wang, Rui ; Cao, Xuhong ; Yu, Jiali ; Kryczek, Ilona ; Wang, Xiao-Ming ; Wang, Xiaoju ; Siddiqui, Javed ; Wang, Zhen ; Bernard, Amélie ; Fernandez-Salas, Ester ; Navone, Nora M. ; Ellison, Stephanie J. ; Ding, Ke ; Eskelinen, Eeva-Liisa ; Heath, Elisabeth I. ; Klionsky, Daniel J. ; Zou, Weiping ; Chinnaiyan, Arul M.

Multi-tyrosine kinase inhibitors (MTKIs) have thus far had limited success in the treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Here, we report a phase I–cleared orally bioavailable MTKI, ESK981, with a novel autophagy inhibitory property that decreased tumor growth in diverse preclinical models of CRPC. The antitumor activity of ESK981 was maximized in immunocompetent tumor environments where it upregulated CXCL10 expression through the interferon-γ pathway and promoted functional [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Association of Neuro-Oncology" et de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic et le traitement des métastases cérébrales ayant pour origine une tumeur solide ainsi que le suivi des patients

EANO–ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of patients with brain metastasis from solid tumours

Le Rhun, E. ; Guckenberger, M. ; Smits, M. ; Dummer, R. ; Bachelot, T. ; Sahm, F. ; Galldiks, N. ; de Azambuja, E. ; Berghoff, A. S. ; Metellus, P. ; Peters, S. ; Hong, Y. K. ; Winkler, F. ; Schadendorf, D. ; van den Bent, M. ; Seoane, J. ; Stahel, R. ; Minniti, G. ; Wesseling, P. ; Weller, M. ; Preusser, M.

This Clinical Practice Guideline provides management recommendations for patients with brain metastases from solid tumours. The guideline covers clinical and pathological diagnosis, staging and risk assessment, treatment and follow-up. Treatment and management algorithms are provided. The author panel encompasses a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries in Europe. Recommendations are based on available scientific data and the authors’ collective expert [...]

Mené sur 476 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade localement avancé et non résécable ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'avapritinib et du régorafénib en traitement de troisième ligne ou au-delà

Avapritinib Versus Regorafenib in Locally Advanced Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumor: A Randomized, Open-Label Phase III Study

Yoon-Koo Kang ; Suzanne George ; Robin L. Jones ; Piotr Rutkowski ; Lin Shen ; Olivier Mir ; Shreyaskumar Patel ; Yongjian Zhou ; Margaret von Mehren ; Peter Hohenberger ; Victor Villalobos ; Mehdi Brahmi ; William D. Tap ; Jonathan Trent ; Maria A. Pantaleo ; Patrick Schöffski ; Kevin He ; Paggy Hew ; Kate Newberry ; Maria Roche ; Michael C. Heinrich ; Sebastian Bauer

PURPOSE : Primary or secondary mutations in KIT or platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) underlie tyrosine kinase inhibitor resistance in most GI stromal tumors (GISTs). Avapritinib selectively and potently inhibits KIT- and PDGFRA-mutant kinases. In the phase I NAVIGATOR study (NCT02508532), avapritinib showed clinical activity against PDGFRA D842V–mutant and later-line KIT-mutant GIST. VOYAGER (NCT03465722), a phase III study, evaluated efficacy and safety of avapritinib [...]

Mené sur 15 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade localement avancé, cet essai de phase IB évalue la faisabilité et l'intérêt, du point du vue de la qualité des marges de résection et de la réponse pathologique, d'un traitement adjuvant combinant cabozantinib et nivolumab

Neoadjuvant cabozantinib and nivolumab convert locally advanced hepatocellular carcinoma into resectable disease with enhanced antitumor immunity

Ho, Won Jin ; Zhu, Qingfeng ; Durham, Jennifer ; Popovic, Aleksandra ; Xavier, Stephanie ; Leatherman, James ; Mohan, Aditya ; Mo, Guanglan ; Zhang, Shu ; Gross, Nicole ; Charmsaz, Soren ; Lin, Dongxia ; Quong, Derek ; Wilt, Brad ; Kamel, Ihab R. ; Weiss, Matthew ; Philosophe, Benjamin ; Burkhart, Richard ; Burns, William R. ; Shubert, Chris ; Ejaz, Aslam ; He, Jin ; Deshpande, Atul ; Danilova, Ludmila ; Stein-O’Brien, Genevieve ; Sugar, Elizabeth A. ; Laheru, Daniel A. ; Anders, Robert A. ; Fertig, Elana J. ; Jaffee, Elizabeth M. ; Yarchoan, Mark

A potentially curative hepatic resection is the optimal treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) but most patients are not candidates for resection and most resected HCCs eventually recur. Until recently, neoadjuvant systemic therapy for HCC has been limited by a lack of effective systemic agents. Here, in a single-arm phase 1b study, we evaluated the feasibility of neoadjuvant cabozantinib and nivolumab in patients with HCC, including patients outside of traditional resection criteria [...]

Mené sur 32 enfants atteints d'une tumeur de stade avancé, réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du ribociclib en combinaison avec le topotécan et le témozolomide ou avec l'évérolimus, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de ces combinaisons

Phase I or II Study of Ribociclib in Combination With Topotecan-Temozolomide or Everolimus in Children With Advanced Malignancies: Arms A and B of the AcSé-ESMART Trial

Francisco Bautista ; Xavier Paoletti ; Jonathan Rubino ; Caroline Brard ; Keyvan Rezai ; Souad Nebchi ; Nicolas Andre ; Isabelle Aerts ; Emilie De Carli ; Natasha van Eijkelenburg ; Estelle Thebaud ; Nadege Corradini ; Anne-Sophie Defachelles ; Stephane Ducassou ; Raphael J. Morscher ; Gilles Vassal ; Birgit Geoerger

PURPOSE : AcSé-ESMART is a proof-of-concept, phase I or II, platform trial, designed to explore targeted agents in a molecularly enriched cancer population. Arms A and B aimed to define the recommended phase II dose and activity of the CDK4/6 inhibitor ribociclib with topotecan and temozolomide (TOTEM) or everolimus, respectively, in children with recurrent or refractory malignancies. PATIENTS AND METHODS : Ribociclib was administered orally once daily for 16 days after TOTEM for 5 days (arm A) [...]

Mené sur 39 patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B ou d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, réfractaires ou récidivants, cet essai de phase I évalue la faisabilité et la sécurité d'un traitement par lymphocytes CAR-T ciblant à la fois CD19 et CD22

CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial

Spiegel, Jay Y. ; Patel, Shabnum ; Muffly, Lori ; Hossain, Nasheed M. ; Oak, Jean ; Baird, John H. ; Frank, Matthew J. ; Shiraz, Parveen ; Sahaf, Bita ; Craig, Juliana ; Iglesias, Maria ; Younes, Sheren ; Natkunam, Yasodha ; Ozawa, Michael G. ; Yang, Eric ; Tamaresis, John ; Chinnasamy, Harshini ; Ehlinger, Zach ; Reynolds, Warren ; Lynn, Rachel ; Rotiroti, Maria Caterina ; Gkitsas, Nikolaos ; Arai, Sally ; Johnston, Laura ; Lowsky, Robert ; Majzner, Robbie G. ; Meyer, Everett ; Negrin, Robert S. ; Rezvani, Andrew R. ; Sidana, Surbhi ; Shizuru, Judith ; Weng, Wen-Kai ; Mullins, Chelsea ; Jacob, Allison ; Kirsch, Ilan ; Bazzano, Magali ; Zhou, Jing ; Mackay, Sean ; Bornheimer, Scott J. ; Schultz, Liora ; Ramakrishna, Sneha ; Davis, Kara L. ; Kong, Katherine A. ; Shah, Nirali N. ; Qin, Haiying ; Fry, Terry ; Feldman, Steven ; Mackall, Crystal L. ; Miklos, David B.

Despite impressive progress, more than 50% of patients treated with CD19-targeting chimeric antigen receptor T cells (CAR19) experience progressive disease. Ten of 16 patients with large B cell lymphoma (LBCL) with progressive disease after CAR19 treatment had absent or low CD19. Lower surface CD19 density pretreatment was associated with progressive disease. To prevent relapse with CD19− or CD19lo disease, we tested a bispecific CAR targeting CD19 and/or CD22 (CD19-22.BB.z-CAR) in a phase I [...]

Mené dans 25 pays sur 998 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie dispensée seule et d'une chimiothérapie combinée avec l'avélumab puis suivie d'un traitement d'entretien par avélumab

Chemotherapy with or without avelumab followed by avelumab maintenance versus chemotherapy alone in patients with previously untreated epithelial ovarian cancer (JAVELIN Ovarian 100): an open-label, randomised, phase 3 trial

Prof Bradley J Monk, MD ; Nicoletta Colombo, MD ; Prof Amit M Oza, MD ; Prof Keiichi Fujiwara, MD

Background : Although most patients with epithelial ovarian cancer respond to frontline platinum-basedchemotherapy, around 70% will relapse within 3 years. The phase 3 JAVELIN Ovarian100 trial compared avelumab (anti-PD-L1 monoclonal antibody) in combination with chemotherapy followed by avelumab maintenance, or chemotherapy followed by avelumab maintenance,versus chemotherapy alone in patients with treatment-naive epithelial ovarian cancer. Methods : JAVELIN Ovarian 100 was a global, [...]

Cette étude analyse les données de l’essai clinique ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du capmatinib et du tépotinib pour traiter les patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules présentant une mutation ou une altération du gène MET (perte de l'exon 14)

FDA Approval Summary: Capmatinib and Tepotinib for the Treatment of Metastatic NSCLC Harboring MET Exon 14 Skipping Mutations or Alterations

Mathieu, Luckson N ; Larkins, Erin ; Akinboro, Oladimeji ; Roy, Pourab ; Amatya, Anup K ; Fiero, Mallorie H. ; Mishra-Kalyani, Pallavi S ; Helms, Whitney S. ; Myers, Claire E. ; Skinner, Amy M ; Aungst, Stephanie ; Jin, Runyan ; Zhao, Hong ; Xia, Huiming ; Fourie Zirkelbach, Jeanne ; Bi, Youwei ; Li, Yangbing ; Liu, Jiang ; Grimstein, Manuela ; Zhang, Xinyuan ; Woods, Stacie ; Reece, Kelie ; Abukhdeir, Abdelrahmman M. ; Ghosh, Soma ; Philip, Reena ; Tang, Shenghui ; Goldberg, Kirsten B. ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A ; Singh, Harpreet

The Food and Drug Administration (FDA) approved capmatinib and tepotinib on May 6, 2020, and February 3, 2021, respectively. Capmatinib is indicated for patients with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) whose tumors have a mutation leading to mesenchymal-epithelial transition (MET) exon 14 skipping as detected by an FDA-approved test. Tepotinib is indicated for mNSCLC harboring MET exon 14 skipping alterations. The approvals were based on trials GEOMETRY mono-1 (capmatinib) and [...]

Mené sur 81 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des insertions de l'exon 20 de l'EGFR (âge médian : 62 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l'amivantamab (un anticorps bispécifique ciblant EGFR-MET), après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion–Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study

Keunchil Park ; Eric B. Haura ; Natasha B. Leighl ; Paul Mitchell ; Catherine A. Shu ; Nicolas Girard ; Santiago Viteri ; Ji-Youn Han ; Sang-We Kim ; Chee Khoon Lee ; Joshua K. Sabari ; Alexander I. Spira ; Tsung-Ying Yang ; Dong-Wan Kim ; Ki Hyeong Lee ; Rachel E. Sanborn ; José Trigo ; Koichi Goto ; Jong-Seok Lee ; James Chih-Hsin Yang ; Ramaswamy Govindan ; Joshua M. Bauml ; Pilar Garrido ; Matthew G. Krebs ; Karen L. Reckamp ; John Xie ; Joshua C. Curtin ; Nahor Haddish-Berhane ; Amy Roshak ; Dawn Millington ; Patricia Lorenzini ; Meena Thayu ; Roland E. Knoblauch ; Byoung Chul Cho

PURPOSE : Non–small-cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion (Exon20ins) mutations exhibits inherent resistance to approved tyrosine kinase inhibitors. Amivantamab, an EGFR-MET bispecific antibody with immune cell–directing activity, binds to each receptor's extracellular domain, bypassing resistance at the tyrosine kinase inhibitor binding site. METHODS : CHRYSALIS is a phase I, open-label, dose-escalation, and dose-expansion study, which included [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un carcinome du poumon non à petites cellules non épidermoïde récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'erlotinib au docétaxel

Randomized phase III study of docetaxel versus docetaxel plus intercalated erlotinib in patients with relapsed non-squamous non-small cell lung carcinoma

Christi M.J. Steendam ; Robert Peric ; Nico C. van Walree

Background : Earlier preclinical and phase II research showed enhanced effect of docetaxel plus intercalated erlotinib. The NVALT-18 phase III study was designed to compare docetaxel with docetaxel plus intercalated erlotinib in relapsed metastasized non-squamous (NSQ)non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods : Patients with relapsed Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) wild type (WT) NSQ-NSCLC were randomized 1:1 to docetaxel 75 mg/m2 intravenously on day 1 every 21 days (control), or [...]

Cette étude évalue l'intérêt de combiner géfitinib et cétuximab chez des patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire présentant des mutations sur des gènes de fusion impliquant EGFR et une amplication du gène EGFR

Gefitinib combined with cetuximab for the treatment of lung adenocarcinoma harboring the EGFR-IGR (SEC61G) fusion and EGFR amplification

Zhang, Guoqing ; Xia, Peiyi ; Zhao, Shanshan ; Yuan, Lulu ; Wang, Xiaosu ; Li, Xiangnan ; Li, Jindong

EGFR fusions are rare genomic events in NSCLC, and a total of nine types have been previously reported in lung adenocarcinoma: EGFR-RAD51, EGFR-PURB, EGFR-ANXA2, EGFR-ZNF713, EGFR-YAP1, USP42-EGFR, EGFR-SEPTIN14, EGFR-TNS3 and EGFR-ZCCHC6. EGFR fusion mutations combined with EGFR amplification are even rarer in NSCLC. The EGFR-IGR fusion mutation is unreported, and thus, there are no studies targeting this fusion together with EGFR amplification in lung adenocarcinoma. Our brief study provides [...]

Mené sur 120 enfants et adultes atteints d'un rhabdomyosarcome réfractaire ou récidivant (âge médian : 11 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du témozolomide à un traitement combinant vincristine et irinotécan

Randomized Phase II Trial of Vincristine-Irinotecan With or Without Temozolomide, in Children and Adults With Relapsed or Refractory Rhabdomyosarcoma: A European Paediatric Soft tissue Sarcoma Study Group and Innovative Therapies for Children With Cancer Trial

Anne-Sophie Defachelles ; Emilie Bogart ; Michela Casanova ; Johannes H. M. Merks ; Gianni Bisogno ; Giuseppina Calareso ; Soledad Gallego Melcon ; Susanne Andrea Gatz ; Marie-Cecile Le Deley ; Kieran McHugh ; Alicia Probst ; Nathalie Rocourt ; Rick R. van Rijn ; Keith Wheatley ; Veronique Minard-Colin ; Julia C. Chisholm

PURPOSE : The VIT-0910 trial was conducted to evaluate efficacy and safety of the vincristine-irinotecan combination with and without temozolomide (VIT and VI, respectively) in relapsed or refractory rhabdomyosarcoma (RMS). METHODS : In this randomized European phase II trial, patients age 0.5-50 years received 21-day cycles combining vincristine (1.5 mg/m2 once a day on day 1 and day 8) and irinotecan (50 mg/m2 once a day from day 1 to day 5) with and without temozolomide (125 mg/m2 once a day [...]

Mené sur 608 hommes et femmes atteints d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'entinostat à l'exémestane

E2112: Randomized Phase III Trial of Endocrine Therapy Plus Entinostat or Placebo in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. A Trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Roisin M. Connolly ; Fengmin Zhao ; Kathy D. Miller ; Min-Jung Lee ; Richard L. Piekarz ; Karen L. Smith ; Ursa A. Brown-Glaberman ; Jennifer S. Winn ; Bryan A. Faller ; Adedayo A. Onitilo ; Mark E. Burkard ; George T. Budd ; Ellis G. Levine ; Melanie E. Royce ; Peter A. Kaufman ; Alexandra Thomas ; Jane B. Trepel ; Antonio C. Wolff ; Joseph A. Sparano

PURPOSE : Endocrine therapy resistance in advanced breast cancer remains a significant clinical problem that may be overcome with the use of histone deacetylase inhibitors such as entinostat. The ENCORE301 phase II study reported improvement in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) with the addition of entinostat to the steroidal aromatase inhibitor (AI) exemestane in advanced hormone receptor (HR)–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative breast [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un cancer métastatique des voies biliaires HER2+, cet essai non randomisé de phase IIa évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pertuzumab et trastuzumab

Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study

Javle, Milind ; Borad, Mitesh J. ; Azad, Nilofer S. ; Kurzrock, Razelle ; Abou-Alfa, Ghassan K. ; George, Ben ; Hainsworth, John ; Meric-Bernstam, Funda ; Swanton, Charles ; Sweeney, Christopher J. ; Friedman, Claire F. ; Bose, Ron ; Spigel, David R. ; Wang, Yong ; Levy, Jonathan ; Schulze, Katja ; Cuchelkar, Vaikunth ; Patel, Arisha ; Burris, Howard

Background : Systemic therapies for metastatic biliary tract cancers are few, and patients havea median overall survival of less than 1 year. MyPathway evaluates the activity ofUS Food and Drug Administration-approved therapies in non-indicated tumours with potentiallyactionable molecular alterations. In this study, we present an analysis of patients with metastatic biliary tract cancers with HER2 amplification, overexpression, orboth treated with a dual anti-HER2 regimen, pertuzumab plus [...]

Mené sur des patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du toripalimab (un anticorps anti-PD-1) à une chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine et cisplatine

Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial

Mai, Hai-Qiang ; Chen, Qiu-Yan ; Chen, Dongping ; Hu, Chaosu ; Yang, Kunyu ; Wen, Jiyu ; Li, Jingao ; Shi, Ying-Rui ; Jin, Feng ; Xu, Ruilian ; Pan, Jianji ; Qu, Shenhong ; Li, Ping ; Hu, Chunhong ; Liu, Yi-Chun ; Jiang, Yi ; He, Xia ; Wang, Hung-Ming ; Lim, Wan-Teck ; Liao, Wangjun ; He, Xiaohui ; Chen, Xiaozhong ; Liu, Zhigang ; Yuan, Xianglin ; Li, Qi ; Lin, Xiaoyan ; Jing, Shanghua ; Chen, Yanju ; Lu, Yin ; Hsieh, Ching-Yun ; Yang, Muh-Hwa ; Yen, Chia-Jui ; Samol, Jens ; Feng, Hui ; Yao, Sheng ; Keegan, Patricia ; Xu, Rui-hua

Gemcitabine-cisplatin (GP) chemotherapy is the standard first-line systemic treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (RM-NPC). In this international, double-blind, phase 3 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03581786), 289 patients with RM-NPC and no previous chemotherapy for recurrent or metastatic disease were randomized (1/1) to receive either toripalimab, a monoclonal antibody against human programmed death-1 (PD-1), or placebo in combination with GP every 3 weeks [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (5 essais randomisés de phase III, 1 119 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'une chimiothérapie périopératoire chez des patients atteints d'un cancer colorectal et présentant des métastases hépatiques traitées par résection

Efficacy of perioperative chemotherapy in resected colorectal liver metastasis: A systematic review and meta-analysis

Bosma, Nicholas A. ; Keehn, Alysha R. ; Lee-Ying, Richard ; Karim, Safiya ; MacLean, Anthony R. ; Brenner, Darren R.

Background: Nearly half of patients with colorectal cancer develop liver metastases. Radical resection of colorectal liver metastases (CRLM) offers the best chance of cure, significantly improving 5-year survival. Recurrence of metastatic disease is common, occurring in 60 % or more of patients. Clinical equipoise exists regarding the role of perioperative chemotherapy in patients with resected CRLM. This investigation sought to clarify the efficacy of perioperative chemotherapy in patients [...]

Cet article présente les différentes stratégies pour maintenir in vitro des lymphocytes CAR-T à un stade faiblement différencié puis passe en revue les données mettant en évidence la pertinence de ce type de lymphocytes CAR-T pour traiter un cancer pédiatrique

Early-phenotype CAR-T cells for the treatment of pediatric cancers

Meyran, D. ; Terry, R. ; Zhu, J. J. ; Haber, M. ; Ziegler, D. S. ; Ekert, P. ; Trapani, J. A. ; Darcy, P. K. ; Neeson, P. J.

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is a promising approach for the treatment of childhood cancers, particularly high-risk tumors that fail to respond to standard therapies. CAR-T cells have been highly successful in treating some types of hematological malignancies. However, CAR-T cells targeting solid cancers have had limited success so far for multiple reasons, including their poor long-term persistence and proliferation. Evidence is emerging to show that maintaining CAR-T cells [...]

Cet article passe en revue les recommandations de la "German Association of Endocrine Surgeons" concernant les indications chirurgicales, le diagnostic pré-opératoire, la prise en charge péri-opératoire et le traitement chirurgical d'une tumeur surrénale bénigne ou maligne

Review of Surgical Therapy of Adrenal Tumors in Guidelines From the German Association of Endocrine Surgeons

Ramonell, Kimberly M. ; Fazendin, Jessica ; Lindeman, Brenessa

Adrenalectomy for the management of functional, nonfunctional, benign, and malignant adrenal tumors often presents biochemical, clinical, and technical challenges for surgeons. Improving the diagnosis, management, operative technique, and delivery of care has important benefits. Two years have passed since publication of the S2k guidelines1 on surgical therapy of adrenal diseases by the German Association of Endocrine Surgeons (Chirurgische Arbeitsgemeinschaft Endokrinologie [CAEK]) in [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation des inhibiteurs de PARP en traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- associé à une mutation constitutionnelle du gène BRCA, de stade précoce et à risque élevé de récidive

Adjuvant PARP Inhibitors in Patients With High-Risk Early-Stage HER2-Negative Breast Cancer and Germline BRCA Mutations: ASCO Hereditary Breast Cancer Guideline Rapid Recommendation Update

Tung, Nadine M. ; Zakalik, Dana ; Somerfield, Mark R.

ASCO Rapid Recommendations Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options.