Menée à partir d'échantillons sériques (provenant de la veine porte et de la veine centrale hépatique), de tissus hépatiques, d'échantillons de selles provenant de 102 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire et de 100 témoins sains, puis menée à l'aide de lignées cellulaires d'hépatocytes, cette étude met en évidence, au niveau de la veine porte des patients, une altération du métabolome pouvant jouer un rôle dans le développement de la maladie

Integrative metabolomic characterisation identifies altered portal vein serum metabolome contributing to human hepatocellular carcinoma

Liu, Jinkai ; Geng, Wei ; Sun, Hanyong ; Liu, Changan ; Huang, Fan ; Cao, Jie ; Xia, Lei ; Zhao, Hongchuan ; Zhai, Jianning ; Li, Qing ; Zhang, Xiang ; Kuang, Ming ; Shen, Shunli ; Xia, Qiang ; Wong, Vincent Wai-Sun ; Yu, Jun

Objective : Altered metabolites are important for the tumourigenicity of hepatocellular carcinoma (HCC). We performed integrative metabolomics analysis of the metabolites changes in portal venous blood and in comparison with the metabolites changes in liver tissues and stool samples of HCC patients and healthy liver donors. Design : Serum (portal and central vein), liver tissue (HCC tumour and adjacent non-tumour, normal liver) and stool samples were collected from 102 subjects (52 HCC patients [...]

Menée à l'aide d'échantillons tissulaires fixés au formaldéyde et inclus en paraffine et à l'aide d'une technique d'imagerie tridimensionnelle par microscopie en fluorescence, cette étude identifie, dans les canaux pancréatiques humains, un nouveau type de cellules basales se caractérisant par l'expression de delta

Discovery and 3D imaging of a novel deltaNp63-expressing basal cell type in human pancreatic ducts with implications in disease

Martens, Sandrina ; Coolens, Katarina ; Van Bulck, Mathias ; Arsenijevic, Tatjana ; Casamitjana, Joan ; Fernandez Ruiz, Angel ; El Kaoutari, Abdessamad ; Martinez de Villareal, Jaime ; Madhloum, Hediel ; Esni, Farzad ; Heremans, Yves ; Leuckx, Gunter ; Heimberg, Harry ; Bouwens, Luc ; Jacquemin, Patrick ; De Paep, Diedert Luc ; in, ; t Veld, Peter ; Haene, Nicky ; Bouchart, Christelle ; Dusetti, Nelson ; Van Laethem, Jean-Luc ; Waelput, Wim ; Lefesvre, Pierre ; Real, Francisco X. ; Rovira, Meritxell ; Rooman, Ilse

Objective : The aggressive basal-like molecular subtype of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) harbours a

Menée in vitro, cette étude met en évidence une association entre la présence d'une infection bactérienne au niveau de la prostate, la présence du gène de fusion TMPRSS2:ERG dans des cellules prostatiques précancéreuses et le développement d'une tumeur invasive

Oncogenic gene fusions in nonneoplastic precursors as evidence that bacterial infection can initiate prostate cancer

Shrestha, Eva ; Coulter, Jonathan B. ; Guzman, William ; Ozbek, Büşra ; Hess, Megan M. ; Mummert, Luke ; Ernst, Sarah E. ; Maynard, Janielle P. ; Meeker, Alan K. ; Heaphy, Christopher M. ; Haffner, Michael C. ; De Marzo, Angelo M. ; Sfanos, Karen S.

Prostate infections and inflammation are potential initiating factors in prostate cancer development. Here, we investigated whether bacterial infections are associated with the presence of the most common prostate cancer oncogenic gene fusion, TMPRSS2:ERG, in early precursor lesions. We provide evidence that TMPRSS2:ERG (ERG+) gene fusions can initiate in early prostate cancer risk factor lesions, including proliferative inflammatory atrophy in the setting of prostate infection. We further [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur hépatique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la méthyltransférase EZH2, en supprimant l'expression du ligand CXCL10 via l'histone désacétylase 10, inhibe l'immunité antitumorale induite par les cellules NK

EZH2 inhibits NK cell–mediated antitumor immunity by suppressing CXCL10 expression in an HDAC10-dependent manner

Bugide, Suresh ; Gupta, Romi ; Green, Michael R. ; Wajapeyee, Narendra

Hepatocellular carcinoma (HCC), a type of liver cancer, has a poor 5-y survival rate and current therapies provide only marginal clinical benefits to most HCC patients. Therefore, new therapeutic approaches are needed for HCC treatment. Natural killer (NK) cells are cells of the innate immune system that can inhibit tumor development and progression. We find that pharmacological inhibition of EZH2 results in NK cell–mediated hepatic tumor growth inhibition in mice, which occurs, in part, due to [...]

Menée à l'aide de modèles d'adénocarcinome du pancréas exprimant un néoantigène, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'axe CD155/TIGIT favorise et entretient l'échappement des cellules cancéreuses au système immunitaire

The CD155/TIGIT axis promotes and maintains immune evasion in neoantigen-expressing pancreatic cancer

Freed-Pastor, William A. ; Lambert, Laurens J. ; Ely, Zackery A. ; Pattada, Nimisha B. ; Bhutkar, Arjun ; Eng, George ; Mercer, Kim L. ; Garcia, Ana P. ; Lin, Lin ; Rideout, William M., III ; Hwang, William L. ; Schenkel, Jason M. ; Jaeger, Alex M. ; Bronson, Roderick T. ; Westcott, Peter M. K. ; Hether, Tyler D. ; Divakar, Prajan ; Reeves, Jason W. ; Deshpande, Vikram ; Delorey, Toni ; Phillips, Devan ; Yilmaz, Omer H. ; Regev, Aviv ; Jacks, Tyler

The CD155/TIGIT axis can be co-opted during immune evasion in chronic viral infections and cancer. Pancreatic adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal malignancy, and immune-based strategies to combat this disease have been largely unsuccessful to date. We corroborate prior reports that a substantial portion of PDAC harbors predicted high-affinity MHC class I-restricted neoepitopes and extend these findings to advanced/metastatic disease. Using multiple preclinical models of [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de l'UDP-glucose pyrophosphorylase 2 (une enzyme régulant la synthèse de glycogène et la glycosylation) dans la croissance d'un cancer du pancréas

UDP-glucose pyrophosphorylase 2, a regulator of glycogen synthesis and glycosylation, is critical for pancreatic cancer growth

Wolfe, Andrew L. ; Zhou, Qingwen ; Toska, Eneda ; Galeas, Jacqueline ; Ku, Angel A. ; Koche, Richard P. ; Bandyopadhyay, Sourav ; Scaltriti, Maurizio ; Lebrilla, Carlito B. ; McCormick, Frank ; Kim, Sung Eun

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the most common form of pancreatic cancer and is one of the most deadly cancer types, with a 5-y survival rate below 10%. One reason for this high mortality rate is that PDAC cells have an enhanced ability to survive and proliferate despite existing in nutrient-deprived environments. Understanding the metabolic rewiring that enables nutrient scavenging and rapid metabolic processing of PDAC cells can provide new strategies to develop effective [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inactivation de la kinase LKB1 dans les cellules cancéreuses modifie l'accessibilité de la chromatine et favorise la progression métastatique

LKB1 inactivation modulates chromatin accessibility to drive metastatic progression

Pierce, Sarah E. ; Granja, Jeffrey M. ; Corces, M. Ryan ; Brady, Jennifer J. ; Tsai, Min K. ; Pierce, Aubrey B. ; Tang, Rui ; Chu, Pauline ; Feldser, David M. ; Chang, Howard Y. ; Bassik, Michael C. ; Greenleaf, William J. ; Winslow, Monte M.

Metastasis is the leading cause of cancer-related deaths and enables cancer cells to compromise organ function by expanding in secondary sites. Since primary tumours and metastases often share the same constellation of driver mutations, the mechanisms that drive their distinct phenotypes are unclear. Here we show that inactivation of the frequently mutated tumour suppressor gene LKB1 (encoding liver kinase B1) has evolving effects throughout the progression of lung cancer, which leads to the [...]

Cet article analyse le rôle de l'Interleukine IL-10 dans la progression et l'échappement immunitaire des glioblastomes puis identifie les mécanismes moléculaires qui régulent son expression dans le microenvironnement tumoral

IL-10 in glioma

Widodo, Samuel S. ; Dinevska, Marija ; Furst, Liam M. ; Stylli, Stanley S. ; Mantamadiotis, Theo

The prognosis for patients with glioblastoma (GBM), the most common and malignant type of primary brain tumour, is very poor, despite current standard treatments such as surgery, radiotherapy and chemotherapy. Moreover, the immunosuppressive tumour microenvironment hinders the development of effective immunotherapies for GBM. Cytokines such as interleukin-10 (IL-10) play a major role in modulating the activity of infiltrating immune cells and tumour cells in GBM, predominantly conferring an [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons tissulaires provenant de 48 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence l'influence du microenvironnement tumoral sur la plasticité et les caractéristiques des cellules lymphoïdes innées présentes dans la tumeur

The tumour microenvironment shapes innate lymphoid cells in patients with hepatocellular carcinoma

Heinrich, Bernd ; Gertz, E. Michael ; Schaffer, Alejandro A. ; Craig, Amanda ; Ruf, Benjamin ; Subramanyam, Varun ; McVey, John C. ; Diggs, Laurence P. ; Heinrich, Sophia ; Rosato, Umberto ; Ma, Chi ; Yan, Chunhua ; Hu, Ying ; Zhao, Yongmei ; Shen, Tsai-wei ; Kapoor, Veena ; Telford, William ; Kleiner, David E. ; Stovroff, Merril K. ; Dhani, Harmeet S. ; Kang, Jiman ; Fishbein, Thomas ; Wang, Xin Wei ; Ruppin, E. ; Kroemer, Alexander ; Greten, Tim F. ; Korangy, Firouzeh

Objective : Hepatocellular carcinoma (HCC) represents a typical inflammation-associated cancer. Tissue resident innate lymphoid cells (ILCs) have been suggested to control tumour surveillance. Here, we studied how the local cytokine milieu controls ILCs in HCC. Design : We performed bulk RNA sequencing of HCC tissue as well as flow cytometry and single-cell RNA sequencing of enriched ILCs from non-tumour liver, margin and tumour core derived from 48 patients with HCC. Simultaneous measurement [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle du récepteur CXCR6 dans la survie des lymphocytes T cytotoxiques du microenvironnement tumoral

CXCR6 positions cytotoxic T cells to receive critical survival signals in the tumor microenvironment

Di Pilato, Mauro ; Kfuri-Rubens, Raphael ; Pruessmann, Jasper N. ; Ozga, Aleksandra J. ; Messemaker, Marius ; Cadilha, Bruno L. ; Sivakumar, Ramya ; Cianciaruso, Chiara ; Warner, Ross D. ; Marangoni, Francesco ; Carrizosa, Esteban ; Lesch, Stefanie ; Billingsley, James ; Perez-Ramos, Daniel ; Zavala, Fidel ; Rheinbay, Esther ; Luster, Andrew D. ; Gerner, Michael Y. ; Kobold, Sebastian ; Pittet, Mikael J. ; Mempel, Thorsten R.

Cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses against tumors are maintained by stem-like memory cells that self-renew but also give rise to effector-like cells. The latter gradually lose their anti-tumor activity and acquire an epigenetically fixed, hypofunctional state, leading to tumor tolerance. Here, we show that the conversion of stem-like into effector-like CTLs involves a major chemotactic reprogramming that includes the upregulation of chemokine receptor CXCR6. This receptor positions [...]

Cet article décrit le développement d'un modèle de maturation myéloïde aberrante reproduisant de nombreuses caractéristiques des syndromes myélodysplasiques

miR-378-3p Knockdown Recapitulates Many of the Features of Myelodysplastic Syndromes

Wang, Dahai ; Lin, Miao ; Utz, Begum ; Bosompem, Amma ; Guo, Yan ; Daneshbod, Yahya ; Alford, Catherine E. ; Nettles, Sabin A. ; Scher, Jonathan ; Gagne, Emma Y. ; O’Neill, Maria ; Barrow, Lia ; Wojciechowska, Natalia ; Keegan, Joshua ; Mosse, Claudio A. ; Lederer, James A. ; Kim, Annette S.

Myelodysplastic syndromes (MDS) are clonal neoplasms of the hematopoietic stem cell that result in aberrant differentiation of hematopoietic lineages due to a wide range of underlying genetic, epigenetic, and other causes. Despite the myriad etiologies, there is a recognizable MDS phenotype that has been associated with microRNA (miRNA) aberrant expression. A model of aberrant myeloid maturation mimicking MDS that is seen in MDS has been created using a stable knockdown of miR-378-3p. This [...]

Menée à partir de l'analyse des caractéristiques génomiques et transcriptomiques de carcinomes colorectaux neuroendocrines (CRNECs) et d'autres types de tumeurs colorectales neuroendocrines, cette étude met en évidence une corrélation entre l'expression élevée du ligand CCL5 et une survie plus longue chez les patients atteints d'un carcinome colorectal neuroendocrine

Depiction of the genomic and genetic landscape identifies CCL5 as a protective factor in colorectal neuroendocrine carcinoma

Chen, Dong ; Bao, Xuanwen ; Zhang, Ruyi ; Ding, Yongfeng ; Zhang, Min ; Li, Benfeng ; Zhang, Hangyu ; Li, Xiaolin ; Tong, Zhou ; Liu, Lulu ; Zhou, Xiaohu ; Wang, Saisai ; Cheng, Xiaofei ; Zheng, Yi ; Ruan, Jian ; Fang, Weijia ; Zhao, Peng

Background : Colorectal neuroendocrine carcinomas (CRNECs) are highly aggressive tumours with poor prognosis and low incidence. To date, the genomic landscape and molecular pathway alterations have not been elucidated. Methods : Tissue sections and clinical information of CRNEC (n = 35) and CR neuroendocrine tumours (CRNETs) (n = 25) were collected as an in-house cohort (2010–2020). Comprehensive genomic and expression panels (AmoyDx® Master Panel) were applied to identify the genomic and [...]