Mené sur 364 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade pIIIA-N2 traité par résection complète et chimiothérapie adjuvante entre 2009 et 2017 (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 46 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une radiothérapie post-opératoire

Effect of Postoperative Radiotherapy for Patients With pIIIA-N2 Non–Small Cell Lung Cancer After Complete Resection and Adjuvant Chemotherapy: The Phase 3 PORT-C Randomized Clinical Trial

Hui, Zhouguang ; Men, Yu ; Hu, Chen ; Kang, Jingjing ; Sun, Xin ; Bi, Nan ; Zhou, Zongmei ; Liang, Jun ; Lv, Jima ; Feng, Qinfu ; Xiao, Zefen ; Chen, Dongfu ; Wang, Yan ; Li, Junling ; Wang, Jie ; Gao, Shugeng ; Wang, Luhua ; He, Jie

The role of postoperative radiotherapy (PORT) has not been well defined in resected pIIIA-N2 non–small cell lung cancer (NSCLC).To evaluate the effect of PORT using modern techniques on survival and safety in patients with pIIIA-N2 NSCLC after complete resection and adjuvant chemotherapy.The PORT-C randomized clinical trial was conducted in 394 patients with pIIIA-N2 NSCLC treated with complete resection and 4 cycles of platinum-based chemotherapy between January 2009 and December 2017. Data [...]

Menée à partir de données 2004-2015 portant sur 555 patients atteints d'un carcinome parathyroïdien localisé (durée médiane de suivi : 60,4 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement chirurgical local ou radical

Local resection versus radical surgery for parathyroid carcinoma: A National Cancer Database analysis

Leonard-Murali, Shravan ; Ivanics, Tommy ; Kwon, David S. ; Han, Xiaoxia ; Steffes, Christopher P. ; Shah, Rupen

Introduction: Parathyroid carcinoma (PC) is rare and often diagnosed incidentally after local resection (LR) for other indications. Although recommended treatment has traditionally been radical surgery (RS), more recent guidelines suggest that LR alone may be adequate. We sought to further investigate outcomes of RS versus LR for localized PC. Materials and methods: PC patients from 2004 to 2015 with localized disease were identified from the National Cancer Database, then stratified by [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et à partir de l'analyse des caractéristiques histologiques d'échantillons biopsiques prélevés sur 38 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un cancer colorectal ou d'un cancer de l'appendice, cette étude identifie les altérations génétiques conférant une résistance aux inhibiteurs de KRAS G12C

Acquired Resistance to KRASG12C Inhibition in Cancer

Awad, Mark M. ; Liu, Shengwu ; Rybkin, Igor I. ; Arbour, Kathryn C. ; Dilly, Julien ; Zhu, Viola W. ; Johnson, Melissa L. ; Heist, Rebecca S. ; Patil, Tejas ; Riely, Gregory J. ; Jacobson, Joseph O. ; Yang, Xiaoping ; Persky, Nicole S. ; Root, David E. ; Lowder, Kristen E. ; Feng, Hanrong ; Zhang, Shannon S. ; Haigis, Kevin M. ; Hung, Yin P. ; Sholl, Lynette M. ; Wolpin, Brian M. ; Wiese, Julie ; Christiansen, Jason ; Lee, Jessica ; Schrock, Alexa B. ; Lim, Lee P. ; Garg, Kavita ; Li, Mark ; Engstrom, Lars D. ; Waters, Laura ; Lawson, J. David ; Olson, Peter ; Lito, Piro ; Ou, Sai-Hong I. ; Christensen, James G. ; Jänne, Pasi A. ; Aguirre, Andrew J.

Background : Clinical trials of the KRAS inhibitors adagrasib and sotorasib have shown promising activity in cancers harboring KRAS glycine-to-cysteine amino acid substitutions at codon 12 (KRASG12C). The mechanisms of acquired resistance to these therapies are currently unknown. Methods : Among patients with KRASG12C-mutant cancers treated with adagrasib monotherapy, we performed genomic and histologic analyses that compared pretreatment samples with those obtained after the development of [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un anticorps pro-médicament agoniste du récepteur CD137

Antitumor efficacy and reduced toxicity using an anti-CD137 Probody therapeutic

Etxeberria, Iñaki ; Bolaños, Elixabet ; Teijeira, Alvaro ; Garasa, Saray ; Yanguas, Alba ; Azpilikueta, Arantza ; Kavanaugh, William M. ; Vasiljeva, Olga ; Belvin, Marcia ; Howng, Bruce ; Irving, Bryan ; Tipton, Kimberly ; West, James ; Mei, Li ; Korman, Alan J. ; Sega, Emanuela ; Olivera, Irene ; Cirella, Assunta ; Ochoa, Maria C. ; Rodriguez, Maria E. ; Melero, Ana ; Sanmamed, Miguel F. ; Engelhardt, John J. ; Melero, Ignacio

CD137 (4-1BB) is a target for tumor immunotherapy, which has been pursued in clinical trials with agonist antibodies or the natural ligand (CD137L). Liver toxicity is a serious dose-limiting problem that may be circumvented by selective functional or physical targeting to the tumor microenvironment. A CD137 agonist antibody prodrug that is preferentially activated by tumor-associated proteases constitutes an appealing way to enhance safety while preserving efficacy.Costimulation via CD137 [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de l'inuline, administrée oralement sous forme de gel, pour modifier le microbiote intestinal et générer une réponse antitumorale du système immunitaire

Generation of systemic antitumour immunity via the in situ modulation of the gut microbiome by an orally administered inulin gel

Han, Kai ; Nam, Jutaek ; Xu, Jin ; Sun, Xiaoqi ; Huang, Xuehui ; Animasahun, Olamide ; Achreja, Abhinav ; Jeon, Jin Heon ; Pursley, Benjamin ; Kamada, Nobuhiko ; Chen, Grace Y. ; Nagrath, Deepak ; Moon, James J.

The performance of immune-checkpoint inhibitors, which benefit only a subset of patients and can cause serious immune-related adverse events, underscores the need for strategies that induce T-cell immunity with minimal toxicity. The gut microbiota has been implicated in the outcomes of patients following cancer immunotherapy, yet manipulating the gut microbiome to achieve systemic antitumour immunity is challenging. Here we show in multiple murine tumour models that inulin—a widely consumed [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les récepteurs Siglec-7 et Siglec-9 pour augmenter la réponse antitumorale du système immunitaire

Siglecs-7/9 function as inhibitory immune checkpoints in vivo and can be targeted to enhance therapeutic antitumor immunity

Ibarlucea-Benitez, Itziar ; Weitzenfeld, Polina ; Smith, Patrick ; Ravetch, Jeffrey V.

Targeting myeloid cells represents a promising strategy to augment antitumor immunity and overcome resistance to existing T cell-targeting therapies. However myeloid checkpoints that can be effectively used as immunotherapy targets are still lacking. Here, we demonstrate the therapeutic potential of targeting Siglec-7 and Siglec-9 to enhance antitumor immunity in vivo. Using an immunocompetent mouse model humanized for Siglec-7/9, we show that these receptors inhibit the endogenous antitumor [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer de la prostate, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules délivrant dans les cellules tumorales un ARN messager codant pour le suppresseur de tumeur PTEN

Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances antitumor immunity in preclinical models

Lin, Yao-Xin ; Wang, Yi ; Ding, Jianxun ; Jiang, Aiping ; Wang, Jie ; Yu, Mian ; Blake, Sara ; Liu, Shuaishuai ; Bieberich, Charles J. ; Farokhzad, Omid C. ; Mei, Lin ; Wang, Hao ; Shi, Jinjun

A mechanism by which tumors promote an immune suppressive microenviroment is through deletion or mutation of tumor suppressor genes, including the gene encoding phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN). Thus, restoration of PTEN expression in tumor cells may serve as a means of enhancing antitumor immunity. To accomplish this, Lin et al. delivered PTEN-encoding synthetic mRNA in nanoparticles in vitro and in vivo. The nanoparticle-delivered mRNA led to expression of PTEN [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'épissage des ARNs des cellules cancéreuses pour améliorer la réponse antitumorale du système immunitaire

Pharmacologic modulation of RNA splicing enhances anti-tumor immunity

Lu, Sydney X. ; De Neef, Emma ; Thomas, James D. ; Sabio, Erich ; Rousseau, Benoit ; Gigoux, Mathieu ; Knorr, David A. ; Greenbaum, Benjamin ; Elhanati, Yuval ; Hogg, Simon J. ; Chow, Andrew ; Ghosh, Arnab ; Xie, Abigail ; Zamarin, Dmitriy ; Cui, Daniel ; Erickson, Caroline ; Singer, Michael ; Cho, Hana ; Wang, Eric ; Lu, Bin ; Durham, Benjamin H. ; Shah, Harshal ; Chowell, Diego ; Gabel, Austin M. ; Shen, Yudao ; Liu, Jing ; Jin, Jian ; Rhodes, Matthew C. ; Taylor, Richard E. ; Molina, Henrik ; Wolchok, Jedd D. ; Merghoub, Taha ; Diaz, Luis A., Jr. ; Abdel-Wahab, Omar ; Bradley, Robert K.

Although mutations in DNA are the best-studied source of neoantigens that determine response to immune checkpoint blockade, alterations in RNA splicing within cancer cells could similarly result in neoepitope production. However, the endogenous antigenicity and clinical potential of such splicing-derived epitopes have not been tested. Here, we demonstrate that pharmacologic modulation of splicing via specific drug classes generates bona fide neoantigens and elicits anti-tumor immunity, [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle des lymphocytes T invariants associés aux muqueuses dans la réponse antitumorale du système immunitaire

Activating Mucosal-Associated Invariant T cells Induces a Broad Antitumor Response

Ruf, Benjamin ; Catania, Vanessa V. ; Wabitsch, Simon ; Ma, Chi ; Diggs, Laurence P. ; Zhang, Qianfei ; Heinrich, Bernd ; Subramanyam, Varun ; Cui, Linda L. ; Pouzolles, Marie ; Evans, Christine N. ; Chari, Raj ; Sakai, Shunsuke ; Oh, Sangmi ; Barry, Clifton E. ; Barber, Daniel L. ; Greten, Tim F.

Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are MR1-resricted innate-like T cells that recognize non-peptide antigens including riboflavin derivates. Although in vitro-activated MAIT cells show antitumor activity, the in vivo role of MAIT cells in cancer is still unclear. Here, we have shown that MAIT cells have antitumor function in vivo when activated by a combination of the synthetic riboflavin synthesis pathway-derived antigen 5-OP-RU (5-(2-oxopropylideneamino)-6-D-ribitylaminouracil) and [...]

Menée à l'aide de modèles murins de tumeur de l'ovaire ou du sein avec déficience du système de réparation de l'ADN par recombinaison homologue et menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de la novobiocine, un antibiotique inhibant spécifiquement l'ADN polymérase thêta

A first-in-class polymerase theta inhibitor selectively targets homologous-recombination-deficient tumors

Zhou, Jia ; Gelot, Camille ; Pantelidou, Constantia ; Li, Adam ; Yücel, Hatice ; Davis, Rachel E. ; Färkkilä, Anniina ; Kochupurakkal, Bose ; Syed, Aleem ; Shapiro, Geoffrey I. ; Tainer, John A. ; Blagg, Brian S. J. ; Ceccaldi, Raphael ; D’Andrea, Alan D.

DNA polymerase theta (POLθ or POLQ) is synthetic lethal with homologous recombination (HR) deficiency and is thus a candidate target for HR-deficient cancers. Through high-throughput small-molecule screens, we identified the antibiotic novobiocin (NVB) as a specific POLθ inhibitor that selectively kills HR-deficient tumor cells in vitro and in vivo. NVB directly binds to the POLθ ATPase domain, inhibits its ATPase activity and phenocopies POLθ depletion. NVB kills HR-deficient breast and [...]

Menée à l'aide d'un outil bio-informatique, de lignées cellulaires et d'échantillons sanguins de patients atteints d'un mélanome métastatique de stade IV, cette étude met en évidence l'effet d'épitopes viraux spécifiques sur l'efficacité des immunothérapies anticancéreuses

Viral Molecular Mimicry Influences the Antitumor Immune Response in Murine and Human Melanoma

Chiaro, Jacopo ; Kasanen, Henna H. E. ; Whalley, Thomas ; Capasso, Cristian ; Grönholm, Mikaela ; Feola, Sara ; Peltonen, Karita ; Hamdan, Firas ; Hernberg, Micaela ; Mäkelä, Siru ; Karhapää, Hanna ; Brown, Paul E. ; Martins, Beatriz ; Fusciello, Manlio ; Ylösmäki, Erkko O. ; Greco, Dario ; Kreutzman, Anna S. ; Mustjoki, Satu ; Szomolay, Barbara ; Cerullo, Vincenzo

Molecular mimicry is one of the leading mechanisms by which infectious agents can induce autoimmunity. Whether a similar mechanism triggers an antitumor immune response is unexplored, and the role of antiviral T cells infiltrating the tumor has remained anecdotal. To address these questions, we first developed a bioinformatic tool to identify tumor peptides with high similarity to viral epitopes. Using peptides identified by this tool, we demonstrated that, in mice, preexisting immunity toward [...]

Mené en Chine sur 668 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire métastatique ou non résécable, cet essai randomisé de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du donafénib par rapport au sorafénib dans le cadre d'un traitement de première ligne

Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial

Qin, Shukui ; Bi, Feng ; Gu, Shanzhi ; Bai, Yuxian ; Chen, Zhendong ; Wang, Zishu ; Ying, Jieer ; Lu, Yinying ; Meng, Zhiqiang ; Pan, Hongming ; Yang, Ping ; Zhang, Helong ; Chen, Xi ; Xu, Aibing ; Cui, Chengxu ; Zhu, Bo ; Wu, Jian ; Xin, Xiaoli ; Wang, Jufeng ; Shan, Jinlu ; Chen, Junhui ; Zheng, Zhendong ; Xu, Li ; Wen, Xiaoyu ; You, Zhenyu ; Ren, ZhengGang ; Liu, Xiufeng ; Qiu, Meng ; Wu, Liqing ; Chen, Feng

PURPOSE : Donafenib, a novel multikinase inhibitor and a deuterated sorafenib derivative, has shown efficacy in phase Ia and Ib hepatocellular carcinoma (HCC) studies. This study compared the efficacy and safety of donafenib versus sorafenib as first-line therapy for advanced HCC. PATIENTS AND METHODS : This open-label, randomized, parallel-controlled, multicenter phase II-III trial enrolled patients with unresectable or metastatic HCC, a Child-Pugh score  [...]

Mené sur 309 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à haut risque de récidive ou secondaire (âge : 60-75 ans ; durée médiane de suivi : 60,9 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du CPX-351 (encapsulation liposomale de daunorubicine et de cytarabine) et d'une chimiothérapie par cytarabine et daunorubicine en intraveineuse

CPX-351 versus 7+3 cytarabine and daunorubicin chemotherapy in older adults with newly diagnosed high-risk or secondary acute myeloid leukaemia: 5-year results of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial

Lancet, Jeffrey E. ; Uy, Geoffrey L. ; Newell, Laura F. ; Lin, Tara L. ; Ritchie, Ellen K. ; Stuart, Robert K. ; Strickland, Stephen A. ; Hogge, Donna ; Solomon, Scott R. ; Bixby, Dale L. ; Kolitz, Jonathan E. ; Schiller, Gary J. ; Wieduwilt, Matthew J. ; Ryan, Daniel H. ; Faderl, Stefan ; Cortes, Jorge E.

Background : Daunorubicin and cytarabine are used as standard induction chemotherapy for patients with acute myeloid leukaemia. CPX-351 is a dual-drug liposomal encapsulation of daunorubicin and cytarabine in a synergistic 1:5 molar ratio. Primary analysis of the phase 3 trial in adults aged 60–75 years with newly diagnosed high-risk or secondary acute myeloid leukaemia provided support for approval of CPX-351 by the US Food and Drug Administration and European Medicines Agency. We describe the [...]

Menée à partir de données portant sur 238 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec mutation du gène TP53, cette étude analyse l'intérêt d'ajouter le vénétoclax au traitement standard pour améliorer les résultats cliniques

Outcomes in patients with newly diagnosed TP53-mutated acute myeloid leukemia with or without venetoclax-based therapy

Venugopal, Sangeetha ; Shoukier, Mahran ; Konopleva, Marina ; DiNardo, Courtney D. ; Ravandi, Farhad ; Short, Nicholas J. ; Andreeff, Michael ; Borthakur, Gautam ; Daver, Naval ; Pemmaraju, Naveen ; Sasaki, Koji ; Montalban-Bravo, Guillermo ; Marx, Kayleigh R. ; Pierce, Sherry ; Popat, Uday R. ; Shpall, Elizabeth J. ; Kanagal-Shamanna, Rashmi ; Garcia-Manero, Guillermo ; Kantarjian, Hagop M. ; Kadia, Tapan M.

Background : Venetoclax (VEN) in combination with a hypomethylating agent (HMA) has become the standard of care for patients aged >75 years and for those not eligible for intensive chemotherapy who have newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML). The benefit of VEN-based therapy in patients who have newly diagnosed AML with mutations in the TP53 gene (TP53mut) over standard therapy is undefined. Methods : In this single-institutional, retrospective analysis, the authors assessed the clinical [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement de seconde ligne combinant le pembrolizumab, la gemcitabine, la vinorelbine et la doxorubicine liposomale

Phase II Trial of Pembrolizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Liposomal Doxorubicin as Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma

Moskowitz, Alison J. ; Shah, Gunjan ; Schöder, Heiko ; Ganesan, Nivetha ; Drill, Esther ; Hancock, Helen ; Davey, Theresa ; Perez, Leslie ; Ryu, Sunyoung ; Sohail, Samia ; Santarosa, Alayna ; Galasso, Natasha ; Neuman, Rachel ; Liotta, Brielle ; Blouin, William ; Kumar, Anita ; Lahoud, Oscar ; Batlevi, Connie L. ; Hamlin, Paul ; Straus, David J. ; Rodriguez-Rivera, Ildefonso ; Owens, Colette ; Caron, Philip ; Intlekofer, Andrew M. ; Hamilton, Audrey ; Horwitz, Steven M. ; Falchi, Lorenzo ; Joffe, Erel ; Johnson, William ; Lee, Christina ; Palomba, M. Lia ; Noy, Ariela ; Matasar, Matthew J. ; Pongas, Georgios ; Salles, Gilles ; Vardhana, Santosha ; Sanin, Beatriz Wills ; von Keudell, Gottfried ; Yahalom, Joachim ; Dogan, Ahmet ; Zelenetz, Andrew D. ; Moskowitz, Craig H.

PURPOSE : We conducted a phase II study evaluating pembrolizumab plus gemcitabine, vinorelbine, and liposomal doxorubicin (pembro-GVD) as second-line therapy for relapsed or refractory (rel/ref) classical Hodgkin lymphoma (cHL) (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03618550). METHODS : Transplant eligible patients with rel/ref cHL following first-line therapy were treated with two to four cycles of pembrolizumab (200 mg intravenous [IV], day 1), gemcitabine (1,000 mg/m2 IV, days 1 and 8), [...]

Mené sur 97 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,4 mois), cet essai multicentrique de phase 1b/2 évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du ciltacabtagène autoleucel à la dose recommandée (0.75x106 lymphocytes CAR-T/kg)

Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study

Berdeja, Jesus G. ; Madduri, Deepu ; Usmani, Saad Z. ; Jakubowiak, Andrzej ; Agha, Mounzer ; Cohen, Adam D. ; Stewart, A. Keith ; Hari, Parameswaran ; Htut, Myo ; Lesokhin, Alexander ; Deol, Abhinav ; Munshi, Nikhil C. ; O'Donnell, Elizabeth ; Avigan, David ; Singh, Indrajeet ; Zudaire, Enrique ; Yeh, Tzu-Min ; Allred, Alicia J. ; Olyslager, Yunsi ; Banerjee, Arnob ; Jackson, Carolyn C. ; Goldberg, Jenna D. ; Schecter, Jordan M. ; Deraedt, William ; Zhuang, Sen Hong ; Infante, Jeffrey ; Geng, Dong ; Wu, Xiaoling ; Carrasco-Alfonso, Marlene J. ; Akram, Muhammad ; Hossain, Farah ; Rizvi, Syed ; Fan, Frank ; Lin, Yi ; Martin, Thomas ; Jagannath, Sundar

Background : CARTITUDE-1 aimed to assess the safety and clinical activity of ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), a chimeric antigen receptor T-cell therapy with two B-cell maturation antigen-targeting single-domain antibodies, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma with poor prognosis. Methods : This single-arm, open-label, phase 1b/2 study done at 16 centres in the USA enrolled patients aged 18 years or older with a diagnosis of multiple myeloma and an Eastern Cooperative [...]

Mené sur 63 patients atteints d'un myélome multiple de stade avancé (durée médiane de suivi : 21,9 mois), cet essai multicentrique de phase 1/2 évalue la dose maximale tolérée de carfilzomib en combinaison avec la bendamustine puis évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse thérapeutique partielle et de la survie, d'un traitement combinant carfilzomib, bendamustine et dexaméthasone

Carfilzomib, bendamustine, and dexamethasone in patients with advanced multiple myeloma: The EMN09 phase 1/2 study of the European Myeloma Network

Gay, Francesca ; Günther, Andreas ; Offidani, Massimo ; Engelhardt, Monika ; Salvini, Marco ; Montefusco, Vittorio ; Patriarca, Francesca ; Aquino, Sara ; Pönisch, Wolfram ; Spada, Stefano ; Schub, Natalie ; Gentili, Silvia ; Wäsch, Ralph ; Corradini, Paolo ; Straka, Christian ; Palumbo, Antonio ; Einsele, Hermann ; Boccadoro, Mario ; Sonneveld, Pieter ; Gramatzki, Martin

Background : Combined therapy with carfilzomib, bendamustine, and dexamethasone was evaluated in this multicenter phase 1/2 trial conducted within the European Myeloma Network (EMN09 trial). Methods : Sixty-three patients with relapsed/refractory multiple myeloma who had received  [...]

Mené sur 831 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression (déterminée à l'aide de l'imagerie) et de la survie globale, et les événements indésirables du lutétium-177-PSMA-​617

Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Sartor, Oliver ; de Bono, Johann ; Chi, Kim N. ; Fizazi, Karim ; Herrmann, Ken ; Rahbar, Kambiz ; Tagawa, Scott T. ; Nordquist, Luke T. ; Vaishampayan, Nitin ; El-Haddad, Ghassan ; Park, Chandler H. ; Beer, Tomasz M. ; Armour, Alison ; Pérez-Contreras, Wendy J. ; DeSilvio, Michelle ; Kpamegan, Euloge ; Gericke, Germo ; Messmann, Richard A. ; Morris, Michael J. ; Krause, Bernd J.

Background : Metastatic castration-resistant prostate cancer remains fatal despite recent advances. Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is highly expressed in metastatic castration-resistant prostate cancer. Lutetium-177 (177Lu)–PSMA-617 is a radioligand therapy that delivers beta-particle radiation to PSMA-expressing cells and the surrounding microenvironment. Methods : We conducted an international, open-label, phase 3 trial evaluating 177Lu-PSMA-617 in patients who had metastatic [...]

Menée à partir de données taïwanaises portant sur 609 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et menée à l'aide de données génomiques du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude évalue l'efficacité d'un traitement anti-EGFR en fonction de la localisation de la tumeur (côlon gauche, moyen/bas rectum)

The efficacy of anti-EGFR therapy in treating metastatic colorectal cancer differs between the middle/low rectum and the left-sided colon

Lee, Kun-Han ; Chen, Wei-Shone ; Jiang, Jeng-Kai ; Yang, Shung-Haur ; Wang, Huann-Sheng ; Chang, Shih-Ching ; Lan, Yuan-Tzu ; Lin, Chun-Chi ; Lin, Hung-Hsin ; Huang, Sheng-Chieh ; Cheng, Hou-Hsuan ; Chao, Yee ; Teng, Hao-Wei

Background : Clinically, metastatic rectal cancer has been considered a subset of left-sided colon cancer. However, heterogeneity has been proposed to exist between high and middle/low rectal cancers. We aimed to examine the efficacy of anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) treatment for middle/low rectal and left-sided colon cancers. Methods : This study enrolled 609 patients with metastatic colorectal cancer who were treated with anti-EGFR therapy. They were divided into groups based [...]

Mené sur 197 patientes adultes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète et de la survie, d'un traitement néo-adjuvant combinant docétaxel, trastuzumab et pertuzumab par rapport au trastuzumab emtansine en monothérapie

Neoadjuvant Trastuzumab, Pertuzumab, and Docetaxel vs Trastuzumab Emtansine in Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Hatschek, Thomas ; Foukakis, Theodoros ; Bjöhle, Judith ; Lekberg, Tobias ; Fredholm, Hanna ; Elinder, Ellinor ; Bosch, Ana ; Pekar, Gyula ; Lindman, Henrik ; Schiza, Aglaia ; Einbeigi, Zakaria ; Adra, Jamila ; Andersson, Anne ; Carlsson, Lena ; Dreifaldt, Ann Charlotte ; Isaksson-Friman, Erika ; Agartz, Susanne ; Azavedo, Edward ; Grybäck, Per ; Hellström, Mats ; Johansson, Hemming ; Maes, Claudia ; Zerdes, Ioannis ; Hartman, Johan ; Brandberg, Yvonne ; Bergh, Jonas

Importance : Trastuzumab emtansine (T-DM1) is presently approved for treatment of advanced breast cancer and after incomplete response to neoadjuvant therapy, but the potential of T-DM1 as monotherapy is so far unknown. Objective : To assess pathologic complete response (pCR) to standard neoadjuvant therapy of combination docetaxel, trastuzumab, and pertuzumab (DTP) vs T-DM1 monotherapy in patients with ERBB2 (formerly HER2)-positive breast cancer. Design, Setting, and Participants : This [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt des rayonnements ionisants non curatifs pour augmenter l'immunogénicité des cellules cancéreuses manquant de néo-antigènes et améliorer l'efficacité des immunothérapies

Radiation-induced neoantigens broaden the immunotherapeutic window of cancers with low mutational loads

Lussier, Danielle M. ; Alspach, Elise ; Ward, Jeffrey P. ; Miceli, Alexander P. ; Runci, Daniele ; White, J. Michael ; Mpoy, Cedric ; Arthur, Cora D. ; Kohlmiller, Heather N. ; Jacks, Tyler ; Artyomov, Maxim N. ; Rogers, Buck E. ; Schreiber, Robert D.

Immune checkpoint therapy (ICT) has led to durable responses in a subset of cancer patients. Generally, patients who respond to ICT bear tumors with high mutational burden. Radiation is used for treatment of many types of cancers and has been shown to induce new mutations in treated tumor cells and to synergistically facilitate ICT. However, these latter actions have largely been explained by radiation-induced tumor cell death and/or effects on the host. Herein, we show that noncurative [...]

Menée à partir de données 2004-2018 portant sur 303 patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (âge médian : 46 ans ; durée médiane de suivi : 36 mois), cette étude multicentrique évalue l'intérêt, du point de vue du taux de récidive axillaire et locorégionale, d'une biopsie du ganglion sentinelle sans curage ganglionnaire axillaire après une chimiothérapie néoadjuvante

Favorable outcome with sentinel lymph node BIOPSY alone after neoadjuvant chemotherapy in clinically node positive breast cancer at diagnosis: Turkish Multicentric Neosenti-TURK MF-18-02-study

Cabioglu, N. ; Karanlık, H. ; Yıldırım, N. ; Müslümanoglu, M. ; Çakmak Karadeniz, G. ; Trabulus Can, D. ; Tükenmez, M. ; Ersoy, Y. E. ; Uras, C. ; Zengel, B. ; Emiroğlu, S. ; Polat, A. K. ; Yeniay, L. ; Ozkurt, E. ; Kara, H. ; Ibiş, K. ; Aydiner, A. ; Ozmen, V. ; Igci, A.

Purpose: Factors affecting local outcome were evaluated in patients with clinically node-positive (cN+) breast cancer at diagnosis, who underwent sentinel lymph node biopsy (SLNB) alone after neoadjuvant chemotherapy (NAC). Methods: Between 2004 and 2018, 303 cytopathology-proven cN (+) patients in a multicentric registry, who received NAC and underwent SLNB alone were analysed. All patients had regional nodal irradiation. Results: Median age was 46 (23–70). Of those, 211 patients had ypN0 [...]

Cet article passe en revue les 21 toxicités qualifiées, par des groupes d'experts, de sévères et inacceptables après le traitement d'une leucémie lymphoïde aiguë

Severe toxicity free survival: physician-derived definitions of unacceptable long-term toxicities following acute lymphocytic leukaemia

Andrés-Jensen, Liv ; Attarbaschi, Andishe ; Bárdi, Edit ; Barzilai-Birenboim, Shlomit ; Bhojwani, Deepa ; Hagleitner, Melanie M. ; Halsey, Christina ; Harila-Saari, Arja ; van Litsenburg, Raphaele R. L. ; Hudson, Melissa M. ; Jeha, Sima ; Kato, Motohiro ; Kremer, Leontien ; Mlynarski, Wojciech ; Möricke, Anja ; Pieters, Rob ; Piette, Caroline ; Raetz, Elizabeth ; Ronceray, Leila ; Toro, Claudia ; Grazia Valsecchi, Maria ; Vrooman, Lynda M. ; Weinreb, Sigal ; Winick, Naomi ; Schmiegelow, Kjeld ; Adams, Madeline R. ; Baust, Katja ; Boesten, Tineke ; Calaminus, Gabriele ; Conyers, Rachel ; Darlington, Anne-Sophie ; de Ville, Maëlle ; Escherich, Gabriele ; Hagleitner, Melanie ; Hou, Jen-Yin ; Huang, Ting-Huan ; Hudson, Melissa ; Jenney, Meriel ; Krawczuk-Rybak, Maryna ; Kremer, Leontine ; Lautem, Melchior ; Liu, Hse-Che ; Lopez Lopez, Elixabet ; Mateos, Marion ; Muszynska-Roslan, Katarzyna ; Niinimäki, Riitta ; Trahair, Toby ; Valsecchi, Maria Grazia ; van der Sluis, Inge ; van Litsenburg, Raphaële ; Vrooman, Lynda ; Wiener, Andreas ; Yano, Michihiro ; Yeh, Ting-Chi ; Zapotocka, Ester

5-year overall survival rates have surpassed 90% for childhood acute lymphocytic leukaemia, but survivors are at risk for permanent health sequelae. Although event-free survival appropriately represents the outcome for cancers with poor overall survival, this metric is inadequate when cure rates are high but challenged by serious, persistent complications. Accordingly, a group of experts in paediatric haematology?oncology, representative of 17 international acute lymphocytic leukaemia study [...]

Menée à partir d'une analyse bioinformatique de données portant sur des mélanomes puis menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche méthodologique pour développer des médicaments inhibant le processus métastatique

A preclinical pipeline to evaluate migrastatics as therapeutic agents in metastatic melanoma

Maiques, Oscar ; Fanshawe, Bruce ; Crosas-Molist, Eva ; Rodriguez-Hernandez, Irene ; Volpe, Alessia ; Cantelli, Gaia ; Boehme, Lena ; Orgaz, Jose L. ; Mardakheh, Faraz K. ; Sanz-Moreno, Victoria ; Fruhwirth, Gilbert O.

Background : Metastasis is a hallmark of cancer and responsible for most cancer deaths. Migrastatics were defined as drugs interfering with all modes of cancer cell invasion and thus cancers’ ability to metastasise. First anti-metastatic treatments have recently been approved. Methods : We used bioinformatic analyses of publicly available melanoma databases. Experimentally, we performed in vitro target validation (including 2.5D cell morphology analysis and mass spectrometric analysis of RhoA [...]